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3D打印载PaMZ/BMP-2的nHA抗结核人工骨体外缓释及抗结核性能研究 被引量：4
1
作者 朱禧 唐学峰 +3 位作者 施建党 周占文 谢磊 丁惠强 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期735-742,共8页
目的:观察3D打印的载普托马尼(Pretomanid,Pa)、莫西沙星(Moxifloxacin,M)、吡嗪酰胺(Pyrazinamide,Z)抗结核药物组合(PaMZ)和骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic prtoein-2,BMP-2)的纳米羟基磷灰石(nano-Hydroxyapatite,nHA)抗结核... 目的:观察3D打印的载普托马尼(Pretomanid,Pa)、莫西沙星(Moxifloxacin,M)、吡嗪酰胺(Pyrazinamide,Z)抗结核药物组合(PaMZ)和骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic prtoein-2,BMP-2)的纳米羟基磷灰石(nano-Hydroxyapatite,nHA)抗结核人工骨在体外的缓释情况及抗结核性能。方法:取3D打印的载PaMZ/BMP-2的nHA抗结核人工骨和空白人工骨各5份,分别浸泡于磷酸盐缓冲液(phosphate buffer saline,PBS)中,采用高效液相色谱法于1d、3d、5d、7d、14d、28d、42d、56d、70d和84d共10个时间点检测二者浸提液中药物浓度。用84d的浸提液制备改良罗氏培养基,实验分为3组,实验组(A组)为含载PaMZ人工骨浸提液培养基,阳性对照组(B组)为含利福平培养基,阴性对照组(C组)为含空白人工骨浸提液培养基,分别培养结核分枝杆菌H37Rv菌株和临床分离的利福平耐药结核菌株,每组20个样本,观察培养阳性率。取载PaMZ人工骨和空白人工骨各50mg分别装入2种结核菌液的培养瓶内作为实验组和对照组,不加材料的含菌试管为空白组,于0d、1d、3d、5d、7d、10d和14d共7个时间点取菌悬液培养4周,根据菌落计数绘制时间杀菌曲线。结果:载PaMZ人工骨可有效缓释84d,Pa在84d时浓度为43.92±1.37μg/ml,累积释放率为(71.00±0.71)%;M在84d时浓度为180.22±12.36μg/ml,累积释放率为(96.01±1.54)%;Z在84d时浓度为472.05±65.39μg/ml,累积释放率为(96.39±2.22)%。H37Rv菌株培养阳性率:A组5%,B组0,C组100%,C组与A、B组比较有统计学差异(P<0.05);临床分离的利福平耐药结核菌株培养阳性率:A组5%,B组95%,C组100%,A组与B、C组比较有统计学差异(P<0.05)。时间杀菌曲线显示实验组2种菌株在各时间点的菌落计数均位于对照组和空白组下方,实验组3d开始表现出明显的抑菌性能,10d后未培养出结核杆菌。结论:3D打印载PaMZ/BMP-2的nHA抗结核人工骨在体外可稳定缓释新型抗结核药物组合PaMZ达84d,在84d内可有效抑制敏感型和利福平耐药结核菌的生长,具有良好的抗结核性能。 展开更多
关键词 脊柱结核 人工骨 pamz 缓释 抗结核
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3D打印载PaMZ/BMP-2的nHA抗结核人工骨在体内成骨效果及药物缓释性能研究 被引量：2
2
作者 朱禧 李玉 +2 位作者 施建党 许瑞卿 丁惠强 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1032-1042,共11页
目的:评估3D打印的载普托马尼(Pa)、莫西沙星(M)、吡嗪酰胺(Z)组合抗结核药物(PaMZ)和骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)的纳米羟基磷灰石(nano-Hydroxyapatite,nHA)抗结核人工骨在体内的成骨效果及药物缓释性能。... 目的:评估3D打印的载普托马尼(Pa)、莫西沙星(M)、吡嗪酰胺(Z)组合抗结核药物(PaMZ)和骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)的纳米羟基磷灰石(nano-Hydroxyapatite,nHA)抗结核人工骨在体内的成骨效果及药物缓释性能。方法:取40只新西兰兔,随机分为4组,每组10只,构建脊柱骨缺损模型。其中A组植入载PaMZ/BMP-2的nHA人工骨(实验组);B组植入空白nHA人工骨(阴性对照组);C组植入自体髂骨(阳性对照组);D组不植骨(空白组)。观察动物一般情况,监测体温、体重、肝肾功能;术后4、8、12周行螺旋CT三维重建观察骨缺损修复情况,并进行CT-Hedberg评分;术后8、12周行组织大体观察及植入物-骨缺损界面组织病理学观察。取SD大鼠100只,随机分为2组,实验组植入载PaMZ/BMP-2的nHA人工骨,对照组植入空白nHA人工骨,采用高效液相色谱法分别检测材料周围肌肉组织和血浆中术后不同时间点的药物浓度。结果:所有动物模型构建成功,无切口感染、死亡等情况发生。兔模型中各组动物的体温、体重及肝肾功能指标正常,组间比较均无统计学差异(P>0.05);CT-Hedberg评分显示在术后4、8、12周时,A组与C组相比均无统计学差异(P>0.05),其余各组间在不同时间点相比均存在统计学差异(P<0.05)。大体标本显示12周时A组人工骨完全被新骨包埋或替代,但B组仍有部分人工骨裸露。对植入物-骨缺损界面的骨小梁总面积定量分析显示在术后8、12周时,A组和C组相比无统计学差异(P>0.05),其余各组间相比均有统计学差异(P<0.05)。SD大鼠模型对照组未测出药物成分,实验组Pa、M、Z三种药物在局部组织中均能缓释至少84d,血药浓度在植入载药人工骨后的初始时间点未测出,随后测得结果远低于局部组织药物浓度,二者具有正相关关系。结论:载PaMZ/BMP-2的nHA人工骨在体内具有良好的成骨性能,修复脊柱骨缺损的效果与自体髂骨相当,优于单纯的nHA人工骨支架;其在体内的缓释性能满意,血药浓度远低于局部组织药物浓度。 展开更多
关键词 脊柱结核 3D打印 人工骨 pamz 体内缓释
原文传递
载PaMZ/nHA抗结核人工骨的最优配方筛选 被引量：3
3
作者 唐学峰 刘昌昊 +2 位作者 于树印 曾庆丰 施建党 《宁夏医科大学学报》 2020年第6期565-572,共8页
目的以载PaMZ[Pa-824(Pretomanid,Pa)、莫西沙星(Moxifloxacin,M)、吡嗪酰胺(Pyrazinamide,Z)]的3D打印纳米羟基磷灰石(nano-hydroxyapatite,nHA)抗结核人工骨的释药性能和抗压强度为指标,筛选最优载药抗结核人工骨各组分的配比。方法... 目的以载PaMZ[Pa-824(Pretomanid,Pa)、莫西沙星(Moxifloxacin,M)、吡嗪酰胺(Pyrazinamide,Z)]的3D打印纳米羟基磷灰石(nano-hydroxyapatite,nHA)抗结核人工骨的释药性能和抗压强度为指标,筛选最优载药抗结核人工骨各组分的配比。方法采用不同含量的PaMZ与不同孔径nHA组合制成不同配比的载药人工骨,实验组将3种不同配比PaMZ药物和3种不同孔径的nHA材料一一组合,形成9种不同载PaMZ的nHA抗结核人工骨。制备好的载药人工骨置于pH=7.4的磷酸盐缓冲液中释放,在不同时间点分别取样后,利用高效液相色谱仪测量药物浓度,用以评价释药性能。利用电子万能材料试验机分别对9组载药人工骨依次进行最大抗压缩强度试验。以相对应的不同孔径的非载药人工骨作为对照组,进行相同的最大抗压缩强度试验。根据释药性能和最大抗压强度筛选出载PaMZ/nHA抗结核人工骨的最优配方。结果孔径和药物配比两因素析因设计的方差分析中,不同药物配比的人工骨的最大抗机械压缩强度间的差异有统计学意义(F=18.873,P<0.001),药物配比Pa∶M∶Z∶PLGA=3∶12∶45∶140组的最大抗压缩强度最大。同孔径的载药非载药人工骨的最大抗压缩强度间的差异无统计学意义(P均>0.05)。9组载药人工骨的6周Pa释药率之间差异有统计学意义(F=8.449,P<0.001),G组Pa释药率最小。孔径和药物配比两因素析因设计的方差分析中,药物配比之间的Z和M关键点(释药1、8、12和24 h)释药率总和的差异有统计学意义(F=6.525,P=0.0074),Pa∶M∶Z∶PLGA=3∶12∶45∶140的Z和M关键点(释药1、8、12和24 h)释药率总和最小。药物配比之间的Z和M的释药率90%时的释药时间总和的差异有统计学意义(F=7.449,P=0.0044),Pa∶M∶Z∶PLGA=3∶12∶45∶140的Z和M的释药率90%时的释药时间总和最长。结论载PaMZ/nHA抗结核人工骨在药物配比3∶12∶45∶140,孔径200μm释药效果最佳,又可以达到松质骨强度。抗结核药物释放达到6周以上,是较理想的载药支撑植骨材料。 展开更多
关键词 pamz 纳米羟基磷灰石 3D打印 释药 压缩强度 最佳配方
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