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PZM21的合成工艺研究
1
作者
李翔
任凤霞
+1 位作者
马梦君
史卫国
《中国药物化学杂志》
CAS
CSCD
2021年第5期348-352,共5页
目的优化μ阿片受体偏向激动剂PZM21的合成工艺。方法以L-酪氨酰胺为原料,经甲基化、硼烷还原反应得到关键中间体(S)-4-[3-氨基-2-(二甲基氨基)丙基]苯酚盐酸盐(Ⅰ);以噻吩-3-甲醛为原料,经Henry反应、氢化铝锂还原、手性拆分、缩合反...
目的优化μ阿片受体偏向激动剂PZM21的合成工艺。方法以L-酪氨酰胺为原料,经甲基化、硼烷还原反应得到关键中间体(S)-4-[3-氨基-2-(二甲基氨基)丙基]苯酚盐酸盐(Ⅰ);以噻吩-3-甲醛为原料,经Henry反应、氢化铝锂还原、手性拆分、缩合反应得到关键中间体4-硝基苯基(S)-[1-(噻吩-3-基)丙-2-基]氨基甲酸酯(Ⅱ);中间体Ⅰ与Ⅱ经活泼酯交换反应得到PZM21。结果目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS谱确证,纯度达到98.0%(HPLC)以上。结论通过优化反应条件和后处理方法,使合成工艺操作简便,减少柱色谱分离提纯,提高了中间体收率,有利于大量制备。
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关键词
pzm21
μ阿片受体偏向激动剂
合成工艺优化
放大合成
原文传递
题名
PZM21的合成工艺研究
1
作者
李翔
任凤霞
马梦君
史卫国
机构
军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所
出处
《中国药物化学杂志》
CAS
CSCD
2021年第5期348-352,共5页
基金
北京市科技计划课题(Z131100002713004)
国家新药创制重大专项(2012ZX09301003)。
文摘
目的优化μ阿片受体偏向激动剂PZM21的合成工艺。方法以L-酪氨酰胺为原料,经甲基化、硼烷还原反应得到关键中间体(S)-4-[3-氨基-2-(二甲基氨基)丙基]苯酚盐酸盐(Ⅰ);以噻吩-3-甲醛为原料,经Henry反应、氢化铝锂还原、手性拆分、缩合反应得到关键中间体4-硝基苯基(S)-[1-(噻吩-3-基)丙-2-基]氨基甲酸酯(Ⅱ);中间体Ⅰ与Ⅱ经活泼酯交换反应得到PZM21。结果目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS谱确证,纯度达到98.0%(HPLC)以上。结论通过优化反应条件和后处理方法,使合成工艺操作简便,减少柱色谱分离提纯,提高了中间体收率,有利于大量制备。
关键词
pzm21
μ阿片受体偏向激动剂
合成工艺优化
放大合成
Keywords
pzm21
μopioid receptor biased agonist
synthetic process
large scale preparation
分类号
R914 [医药卫生—药物化学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
PZM21的合成工艺研究
李翔
任凤霞
马梦君
史卫国
《中国药物化学杂志》
CAS
CSCD
2021
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