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PYCR1的泛癌分析及其对膀胱癌化疗和免疫治疗应答的潜在预测价值 被引量:1
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作者 李煜桐 宋杏钰 +2 位作者 孙蕊旭 董璇 刘宏伟 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第4期880-892,共13页
目的基于生物信息学分析探究吡咯啉-5-羧酸还原酶-1(PYCR1)作为泛癌生物标志物的潜力,并探究其在膀胱癌(BLCA)中的表达、功能及临床意义。方法通过生物信息学分析PYCR1与泛癌患者预后、免疫微环境重塑、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性的... 目的基于生物信息学分析探究吡咯啉-5-羧酸还原酶-1(PYCR1)作为泛癌生物标志物的潜力,并探究其在膀胱癌(BLCA)中的表达、功能及临床意义。方法通过生物信息学分析PYCR1与泛癌患者预后、免疫微环境重塑、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性的关联。在TCGA-BLCA数据集中通过单因素和多因素回归分析PYCR1作为BLCA患者独立预后风险因素的潜力,并构建临床决策模型。利用IMvigor210中的BLCA队列鉴定PYCR1作为免疫治疗效果评估独立因子的潜力。基于pRRophetic药物库筛选PYCR1高表达时BLCA治疗耐受的潜在化疗药物。CMap-XSum算法和分子对接技术用于筛选并验证小分子PYCR1抑制剂。结果PYCR1高表达与多种肿瘤不良预后、免疫细胞浸润、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性显著相关(r>0.3)。PYCR1在BLCA中过表达,PYCR1高表达与BLCA预后差密切相关(HR:1.14,95%CI:1.02-1.68,P=0.006)。PYCR1高表达时西妥昔单抗、5-氟尿嘧啶、多柔比星等抗肿瘤药物IC50提高(P<0.0001)。结论PYCR1是癌症潜在的预后生物标志物和治疗靶点,PYCR1高表达是BLCA患者不良预后的独立危险因素,其具有良好的临床决策能力,是预测化疗药物敏感性和免疫治疗效果的指标。 展开更多
关键词 膀胱癌 吡咯啉-5-羧酸还原酶-1 免疫治疗 化疗药物敏感性 小分子pycr1抑制剂
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PYCR1在肝癌中的表达特点及其临床价值 被引量:3
2
作者 张丽红 胡良峰 +1 位作者 杨烨 王宏斌 《医学研究杂志》 2023年第2期76-80,共5页
目的探讨PYCR1在肝癌中的表达特点及其临床价值。方法运用生物信息学数据库分析PYCR1在肝癌组织中的表达及其与患者预后的关系;分别采用免疫组化和ELISA实验检测肝癌组织及患者外周血中PYCR1表达水平;应用ROC曲线评价PYCR1对肝癌的诊断... 目的探讨PYCR1在肝癌中的表达特点及其临床价值。方法运用生物信息学数据库分析PYCR1在肝癌组织中的表达及其与患者预后的关系;分别采用免疫组化和ELISA实验检测肝癌组织及患者外周血中PYCR1表达水平;应用ROC曲线评价PYCR1对肝癌的诊断价值。结果数据库分析发现,PYCR1在肝癌组织中的表达明显高于正常肝组织,PYCR1高表达肝癌患者预后较低表达患者差。肝癌组织(25/41,61.0%)PYCR1表达明显高于正常肝组织(1/25,4.0%),且其表达水平与患者年龄、性别无关。肝癌患者血清PYCR1蛋白水平明显高于肝良性疾病患者,且其表达水平与患者年龄、性别无关。PYCR1诊断肝癌的cut-off值为102.1pg/ml,曲线下面积(AUC)为0.711,敏感度为79.3%,特异性为64.7%。结论肝癌组织及患者外周血PYCR1高表达,其升高水平对肝癌具有一定的诊断及预后价值,可以作为潜在的肝癌标志物。 展开更多
关键词 pycr1 肝癌 受试者工作曲线 临床价值
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PYCR1在胃癌细胞中的表达及生物学功能研究 被引量:1
3
作者 孙娟 林晖 +2 位作者 王耀新 蔡惠美 唐晶晶 《中国医学创新》 CAS 2021年第23期163-166,共4页
目的:研究与分析PYCR1在胃癌细胞中的表达及生物学功能。方法:选取2017年10月-2020年1月本院32例胃癌患者为观察组,同时期的32例胃炎患者为对照组。比较两组的病灶组织PYCR1表达情况,并比较观察组中不同疾病分期及淋巴结转移情况者的PY... 目的:研究与分析PYCR1在胃癌细胞中的表达及生物学功能。方法:选取2017年10月-2020年1月本院32例胃癌患者为观察组,同时期的32例胃炎患者为对照组。比较两组的病灶组织PYCR1表达情况,并比较观察组中不同疾病分期及淋巴结转移情况者的PYCR1表达情况,采用Spearman秩相关分析其与疾病分期及淋巴结转移情况的关系;取胃癌AGS、SGC-790及MGC-803细胞分别分为si-NC组(转染对照质粒)与si-PYCR1组(转染敲低序列PYCR1质粒),比较各组的细胞克隆数、凋亡细胞率及细胞穿膜数。结果:观察组的PYCR1表达水平高于对照组(P<0.05)。观察组中不同疾病分期及淋巴结转移情况者的PYCR1表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),Spearman秩相关分析显示,PYCR1与疾病分期及淋巴结转移情况均呈正相关(rs=0.910、0.881,P<0.05)。AGS、SGC-790及MGC-803细胞的si-PYCR1组的细胞克隆数及细胞穿膜数均低于si-NC组,凋亡细胞率均高于si-NC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:PYCR1在胃癌细胞中呈现高表达,且与疾病分期及淋巴结转移情况均呈正相关,干扰PYCR1可有效控制胃癌细胞增殖及迁移侵袭。 展开更多
关键词 pycr1 胃癌细胞 增殖 迁移 侵袭
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PYCR1基因突变致皮肤松弛症1例报告 被引量:4
4
作者 陆静 胥雨菲 +5 位作者 韩聪 朱佳谊 沈永年 王秀敏 姚如恩 王剑 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期265-267,共3页
目的分析临床罕见的PYCR1基因变异导致的常染色体隐性皮肤松弛症的临床特征及遗传学特点。方法回顾1例皮肤松弛症患儿的临床资料及基因分析结果,并复习相关文献。结果 4岁女性患儿,身材矮小,消瘦,关节松弛易脱位,牙齿不整,特殊面容,临... 目的分析临床罕见的PYCR1基因变异导致的常染色体隐性皮肤松弛症的临床特征及遗传学特点。方法回顾1例皮肤松弛症患儿的临床资料及基因分析结果,并复习相关文献。结果 4岁女性患儿,身材矮小,消瘦,关节松弛易脱位,牙齿不整,特殊面容,临床诊断为皮肤松弛症。高通量测序发现PYCR1基因存在错义变异c.743G>A,p.Gly248Glu(纯合),Sanger测序验证患儿父亲与母亲均携带该杂合位点。结论患儿确诊为PYCR1基因变异引起的皮肤松弛症。 展开更多
关键词 皮肤松弛 pycr1基因 高通量测序技术
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PYCR1基因在肝细胞癌中的表达及与预后的关系 被引量:5
5
作者 程秋华 周帅 +2 位作者 向杨 杨树龙 符国珍 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期233-237,共5页
目的探讨PYCR1基因在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法采用qRT⁃PCR和Western blot技术对80例HCC与癌旁组织的PYCR1 mRNA和蛋白表达水平进行检测。采用Cox比例风险模型对影响HCC患... 目的探讨PYCR1基因在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法采用qRT⁃PCR和Western blot技术对80例HCC与癌旁组织的PYCR1 mRNA和蛋白表达水平进行检测。采用Cox比例风险模型对影响HCC患者预后的因素进行单因素、多因素分析。采用Kaplan⁃Meier和Log⁃rank法进行预后分析。结果HCC组中PYCR1 mRNA和蛋白相对表达量均明显高于癌旁对照组(均P<0.05)。HCC组织中PYCR1表达水平与肿瘤大小、卫星灶、血管侵犯、TNM分期有关(均P<0.05)。PYCR1表达水平是影响HCC患者5年总体生存率和无瘤生存率的独立因素(均P<0.05)。HCC组织中PYCR1低表达组患者5年总体生存率、无瘤生存率均明显高于PYCR1高表达组(均P<0.05)。结论PYCR1在HCC组织中高表达,与肿瘤大小、卫星灶、血管侵犯、TNM分期有关。组织中PYCR1表达水平与HCC患者预后关系密切。 展开更多
关键词 肝细胞癌 pycr1 预后 生存曲线
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PYCR1在结肠癌中的表达及对细胞的增殖、侵袭及迁移的影响 被引量:4
6
作者 秦曦 姜政 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第20期1961-1968,共8页
目的探索PYCR1(pyrroline-5-carpoxylate reductase-1,吡咯啉-5-羧酸还原酶-1)在结肠癌中的表达和对结肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移的影响。方法 RT-qPCR和免疫组化检测PYCR1在结肠癌及癌旁组织的表达情况。RT-qPCR和Western blot筛选结... 目的探索PYCR1(pyrroline-5-carpoxylate reductase-1,吡咯啉-5-羧酸还原酶-1)在结肠癌中的表达和对结肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移的影响。方法 RT-qPCR和免疫组化检测PYCR1在结肠癌及癌旁组织的表达情况。RT-qPCR和Western blot筛选结肠癌细胞株和检验质粒转染后干扰效果。CCK8、克隆形成、Transwell实验检测增殖、侵袭和迁移能力。Western blot检测上皮间质转化相关蛋白表达情况。结果 PYCR1在结肠癌组织中呈高表达(P<0.01),选取HCT116和SW480作为后续实验对象(P<0.01)。构建PYCR1干扰质粒,RT-qPCR和Western blot结果显示shPYCR1组mRNA(P<0.05)和蛋白表达(P<0.01)明显低于shPYCR1-vector组。与shPYCR1-vector组相比,shPYCR1组细胞的增殖、侵袭和迁移能力均减弱(P<0.05)。Western blot结果显示相对于shPYCR1-vector组,shPYCR1组的E-cadherin表达上升(P<0.05),N-cadherin、Vimentin、β-catenin和c-Myc表达下降(P<0.05)。结论 PYCR1在结肠癌组织中呈高表达,干扰PYCR1可明显抑制结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 pycr1 结肠癌 侵袭 迁移 增殖
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PYCR1相关常染色体隐性皮肤松弛症患儿临床表现及遗传学特征分析 被引量:3
7
作者 吴文涌 上官华坤 陈瑞敏 《检验医学》 CAS 2021年第2期135-139,共5页
目的探讨PYCR1相关常染色体隐性皮肤松弛症(ARCL)患儿的临床表现及遗传学特点。方法收集1例PYCR1相关ARCL患儿的临床资料,对先证者及其父母行全外显子测序,并结合文献对ARCL的临床表现和遗传学特点进行分析。结果患儿身高81.7 cm(-2.48... 目的探讨PYCR1相关常染色体隐性皮肤松弛症(ARCL)患儿的临床表现及遗传学特点。方法收集1例PYCR1相关ARCL患儿的临床资料,对先证者及其父母行全外显子测序,并结合文献对ARCL的临床表现和遗传学特点进行分析。结果患儿身高81.7 cm(-2.48s),体质量8.0 kg(-2.68s),特殊面容,斜颈,胸腹壁静脉显露,躯体皮肤松弛、皱纹明显。既往有隐睾及腹股沟斜疝手术史。患儿PYCR1基因第4号外显子存在复合杂合变异(c.345delC/p.Arg115Glyfs*7和c.413G>A/p.Gly138Asp),其中c.413G>A/p.Gly138Asp为尚无文献报道的新变异。文献已报道114例PYCR1相关ARCL,加上该例患儿共115例,主要临床表现为:早老外观,包括皮肤松弛[100%(84/84)]、皮肤皱纹明显[97.8%(88/90)]以及智力障碍、全面发育迟缓[95.2%(100/105)];骨关节异常,包括关节松弛[94.2%(65/69)]、骨密度降低[73.8%(45/61)]、拇指内收畸形[63.4%(26/41)]、髋关节脱位[59.6%(53/89)];特殊面容,包括三角脸[93.1%(27/29)]、小头畸形[72.6%(45/62)]、身材矮小[83.6%(51/61)]。结论患者临床表现为早老外观、关节松弛、智力障碍、全面发育迟缓、特殊面容和身材矮小时应考虑PYCR1相关ARCL。基因检测有助于确诊。 展开更多
关键词 pycr1基因 常染色体隐性皮肤松弛症 特殊面容 智力障碍 身材矮小
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PYCR1基因突变致遗传性皮肤松弛症ⅡB型1例并文献复习 被引量:2
8
作者 许照洁 曹攀龙 +1 位作者 陈淑芳 王春林 《浙江医学》 CAS 2022年第9期993-995,共3页
报道2020年9月22日浙江大学医学院附属第一医院儿科收治的1例由PYCR1基因突变引起的常染色体隐性遗传性皮肤松弛症ⅡB型患儿。该患儿女,3岁,表现为宫内发育迟缓、身材矮小、特殊面容、皮肤松弛及皱纹、关节过度松弛、精神运动发育迟缓... 报道2020年9月22日浙江大学医学院附属第一医院儿科收治的1例由PYCR1基因突变引起的常染色体隐性遗传性皮肤松弛症ⅡB型患儿。该患儿女,3岁,表现为宫内发育迟缓、身材矮小、特殊面容、皮肤松弛及皱纹、关节过度松弛、精神运动发育迟缓等。高通量测序发现PYCR1基因复合杂合突变:c.751C>T(p.Arg251Cys)以及c.743G>A(p.Gly248Glu),其中c.751C>T为新变异位点。分析临床表型和突变类型的相关性,发现精神运动发育迟缓与突变类型显著相关。 展开更多
关键词 皮肤松弛症 基因 突变 pycr1
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新生儿期发病的PYCR1基因变异相关皮肤松弛症ⅡB型2例并文献复习
9
作者 崔珊 胡浩 +3 位作者 黄林波 朱双燕 刘玲 赵朋娜 《中华新生儿科杂志(中英文)》 CAS CSCD 2024年第8期470-474,共5页
目的总结PYCR1基因变异引起的遗传性皮肤松弛症ⅡB型新生儿临床特点。方法对2023年昆明市儿童医院新生儿科收治的2例遗传性皮肤松弛症ⅡB型患儿临床资料进行回顾性分析,以“皮肤松弛症”“常染色体隐性皮肤松弛症”“PYCR1基因”“新生... 目的总结PYCR1基因变异引起的遗传性皮肤松弛症ⅡB型新生儿临床特点。方法对2023年昆明市儿童医院新生儿科收治的2例遗传性皮肤松弛症ⅡB型患儿临床资料进行回顾性分析,以“皮肤松弛症”“常染色体隐性皮肤松弛症”“PYCR1基因”“新生儿”“先天性”为关键词,检索中国知网、维普数据库、万方数据库、中华医学期刊全文数据库,以“cutis laxa”“autosomal recessive cutis laxa”“PYCR1 gene”“newborn”“congenital”为关键词检索PubMed、Clinical trials和Embase数据库自建库至2023年6月1日收录的相关文献,总结PYCR1基因变异相关的遗传性皮肤松弛症ⅡB型患儿的临床表型和基因特点。结果昆明市儿童医院收治的2例患儿均为足月小于胎龄儿,新生儿期即表现为特殊面容、喂养困难、皮肤松弛、生长迟缓及不同程度的髋关节脱位。家系全外显子检测结果提示2例患儿均存在PYCR1基因变异,分别为c.743G>A:p.G248E纯合错义变异和c.345del:p.R116Gfs*6纯合移码变异。文献检索到110例PYCR1基因相关皮肤松弛症ⅡB型病例,主要临床表型为皮肤松弛(100%)、生长发育迟缓(98.2%)、特殊面容(包括三角脸、球状鼻等)(96.4%)、宫内生长受限(91.8%)、髋关节脱位(83.6%)、智力障碍(81.8%)、腹壁静脉显露(80.9%)、肌张力减低(79.1%)、手指挛缩或拇指内收(77.3%)、前囟增大(61.8%)、腹股沟疝(49.1%)、蓝巩膜(47.3%)、胼胝体发育异常(20.9%)等。基因变异包括错义变异、剪切位点变异、移码变异、内含子变异、无义变异等。结论PYCR1基因变异相关的遗传性皮肤松弛症ⅡB型以皮肤松弛、特殊面容、生长发育迟缓、先天性髋关节脱位等为主要临床表型,与其他类型的皮肤松弛症有部分重叠,明确诊断有赖于基因检测。 展开更多
关键词 皮肤松弛症 常染色体隐性遗传 pycr1基因 新生儿
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吡咯啉-5-羧酸还原酶1对恶性肿瘤生物学行为的影响及分子机制研究进展 被引量:1
10
作者 尤程程 张小玲 黄益玲 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第17期3319-3324,共6页
吡咯啉-5-羧酸还原酶1(pyrroline-5-carboxylate reductase 1,PYCR1)是脯氨酸合成的关键酶,近年来研究发现PYCR1基因在多种恶性肿瘤中高表达,影响了肿瘤的发生发展,有望成为新的有潜力的肿瘤标志物和治疗靶点。本文概述了PYCR1基因的结... 吡咯啉-5-羧酸还原酶1(pyrroline-5-carboxylate reductase 1,PYCR1)是脯氨酸合成的关键酶,近年来研究发现PYCR1基因在多种恶性肿瘤中高表达,影响了肿瘤的发生发展,有望成为新的有潜力的肿瘤标志物和治疗靶点。本文概述了PYCR1基因的结构和分布,并重点介绍其在恶性肿瘤细胞增殖、侵袭、耐药等生物学行为中的作用机制,最后讨论了PYCR1基因相关的调控分子和抑制剂。 展开更多
关键词 pycr1基因 耐药性 肿瘤
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吡咯啉-5-羧酸还原酶-1在肿瘤中的作用及机制研究进展
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作者 周波蓉 宋雅楠(综述) 夏伟(审校) 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2023年第3期267-271,共5页
吡咯啉-5-羧酸还原酶-1(Pyrroline-5-Carboxylate Reductase-1,PYCR1)是线粒体脯氨酸合成的关键酶。越来越多的研究表明PYCR1在多种恶性肿瘤中高表达,影响肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移等生物学行为,且与临床预后密切相关,有望成为新... 吡咯啉-5-羧酸还原酶-1(Pyrroline-5-Carboxylate Reductase-1,PYCR1)是线粒体脯氨酸合成的关键酶。越来越多的研究表明PYCR1在多种恶性肿瘤中高表达,影响肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移等生物学行为,且与临床预后密切相关,有望成为新的肿瘤生物标志物,但其涉及的作用机制比较复杂。本文将从PYCR1在肿瘤中的作用机制、临床意义以及PYCR1抑制剂对肿瘤的影响三个方面综述PYCR1在肿瘤发生发展中的作用。 展开更多
关键词 pycr1 脯氨酸 肿瘤 作用机制
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阿魏酸结合吡咯啉-5-羧酸还原酶1抑制乳腺癌细胞增殖
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作者 杨睿鹏 安宁 +4 位作者 单树花 史江颖 李汉卿 贺水玲 李卓玉 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期79-86,共8页
乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一,严重威胁女性健康。天然产物因其结构多样、毒副作用低及作用机制独特等优势已然成为开发抗肿瘤药物的主要来源。以人乳腺癌细胞MCF-7和小鼠乳腺癌细胞4T1为研究对象,探索植物源多酚类物质阿魏酸(ferulic ... 乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一,严重威胁女性健康。天然产物因其结构多样、毒副作用低及作用机制独特等优势已然成为开发抗肿瘤药物的主要来源。以人乳腺癌细胞MCF-7和小鼠乳腺癌细胞4T1为研究对象,探索植物源多酚类物质阿魏酸(ferulic acid,FA)对乳腺癌细胞的影响。细胞存活实验和克隆形成实验表明,阿魏酸可以抑制MCF-7和4T1细胞的存活和增殖,且抑制效应具有浓度依赖性。通过Pull-down、银染和LC-MS-MS质谱鉴定分析发现,FA与蛋白质吡咯啉-5-羧酸还原酶1(pyrroline-5-carboxylate reductase 1,PYCR1)有直接相互作用。PYCR1体内能通过酶促反应催化脯氨酸代谢合成,发挥促进肿瘤生长和增殖的作用。使用Autodock Vina和PyMOL软件模拟分子对接,结果显示,FA与PYCR1的246位谷氨酸和251位精氨酸存在相互作用;通过酶活力检测证实,FA靶向结合PYCR1且以浓度依赖性的方式抑制其酶活性;通过分析人类肿瘤基因图谱(TCGA)发现,PYCR1在乳腺癌患者中的表达显著高于健康对照人群(P<0.0001),且高表达的PYCR1与临床不良预后高度相关。 展开更多
关键词 乳腺癌 阿魏酸 吡咯啉-5-羧酸还原酶1 分子对接
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Prognostic evaluation and clinical application of lipid immune score in clear cell renal cell carcinoma
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作者 Guifen DONG Bo YANG +4 位作者 Yan LÜ Wei ZHONG Wei LI Xiaohui WANG Zhiqiang WANG 《Medical Research》 2025年第1期10-15,共6页
Clear cell renal cell carcinoma(ccRCC)is the most common and aggressive subtype of renal cancer.Despite advances in treatment,its prognosis remains poor.In this study,we developed a lipid immune score(LIS)based on six... Clear cell renal cell carcinoma(ccRCC)is the most common and aggressive subtype of renal cancer.Despite advances in treatment,its prognosis remains poor.In this study,we developed a lipid immune score(LIS)based on six genes(ADAM8,IQGAP2,SLC16A12,PYCR1,TOX3,and LRRC19)involved in lipid metabolism and immune response.These genes are differentially expressed in ccRCC and are associated with tumor progression and patient survival.The LIS shows potential for improving diagnosis,prognosis evaluation,and identifying therapeutic targets in ccRCC.Although promising,further validation and clinical standardization are needed. 展开更多
关键词 Clear cell renal cell carcinoma lipid immune score ADAM8 IQGAP2 SLC16A12 pycr1 TOX3 LRRC19
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