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PTK2B与Aβ、Tau和LRP-1在APP/PS1小鼠海马组织和血液中的表达随月龄变化的分析 被引量：3
1
作者 郝凯敏 刘镇 +1 位作者 王浩玉 祁文秀 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期17-24,共8页
目的:探讨阿尔茨海默病(AD)转基因动物模型脑组织中ptk2b基因及其表达产物PTK2B蛋白随着月龄的变化规律,及其与血液和脑组织中Aβ_(1-42)、Tau蛋白磷酸化和LRP-1含量的关系。方法:设5月龄、10月龄、15月龄的APP/PS1转基因小鼠3个实验组... 目的:探讨阿尔茨海默病(AD)转基因动物模型脑组织中ptk2b基因及其表达产物PTK2B蛋白随着月龄的变化规律,及其与血液和脑组织中Aβ_(1-42)、Tau蛋白磷酸化和LRP-1含量的关系。方法:设5月龄、10月龄、15月龄的APP/PS1转基因小鼠3个实验组,和同月龄的C57BL/6J小鼠3个对照组,共计6组,每组各8只。用Morris水迷宫检测各组小鼠的认知行为学能力,免疫组织化学、Western blot或ELISA检测小鼠海马组织或血液中PTK2B、Aβ_(1-42)、p-Tau/Tau和LRP-1的表达,qRT-PCR检测海马ptk2b mRNA的表达。结果:各实验组结果显示,APP/PS1转基因小鼠随着月龄的增长海马组织中PTK2B、ptk2b mRNA和Aβ_(1-42)、p-Tau/Tau的表达均呈现逐渐增加,而血液中的Aβ_(1-42)则逐渐降低;海马组织中LRP-1表达也逐渐下调,同时,小鼠的认知行为学功能则表现为时间依赖性降低(P均<0.05)。各对照组之间比较,除海马组织中LRP-1随着年龄增加而降低(P<0.05)以外其余指标均没有明显差异(P>0.05)。结论:APP/PS1转基因小鼠海马组织中PTK2B、Aβ_(1-42)、p-Tau/Tau的表达上调和LRP-1下调,与其认知功能降低均呈现时间依赖性变化。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉样Β蛋白 LRP-1 ptk2b APP/PS1小鼠
暂未订购
PTK2B通过LRP-1对Aβ诱导的认知功能障碍小鼠血液和脑组织中Aβ水平及其行为的影响 被引量：3
2
作者 郝凯敏 刘镇 +2 位作者 王浩玉 李坤 祁文秀 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期845-854,共10页
本文旨在探讨ptk2b基因及其表达产物PTK2B(protein tyrosine kinase 2 beta)蛋白与低密度脂蛋白受体相关蛋白1(low density lipoprotein receptor-related protein-1,LRP-1)的关系,分析认知功能障碍小鼠血液和脑组织中的Aβ变化与ptk2b... 本文旨在探讨ptk2b基因及其表达产物PTK2B(protein tyrosine kinase 2 beta)蛋白与低密度脂蛋白受体相关蛋白1(low density lipoprotein receptor-related protein-1,LRP-1)的关系,分析认知功能障碍小鼠血液和脑组织中的Aβ变化与ptk2b基因的关系。将64只三月龄C57BL/6J小鼠随机分成实验组和对照组,所有动物均行侧脑室插管术。实验组小鼠均经侧脑室(i.c.v.)注射凝聚态Aβ_(1-42)(0.1μg/μL,3.6μL)建立认知功能障碍模型,3 d后,分别注射PTK2B抑制剂PF431396(15μg/mL,Aβ+PF组)、PTK2B激动剂PMA(18.75μg/mL,Aβ+PMA组)、LRP-1抑制剂RAP(0.2μg/mL,Aβ+RAP组)以及生理盐水(Aβ+NS组);对照组则经侧脑室插管注射NS,3 d后分别i.c.v.注射等量的PF431396(PF组)、PMA(PMA组)、RAP(RAP组)以及NS(NS组)。每组均注射2μL。注射1周后用Morris水迷宫对小鼠进行认知行为学功能检测,用免疫组织化学、ELISA以及Western blot检测血液和海马组织中Aβ_(1-42)、LRP-1、PTK2B的表达水平,用qRT-PCR检测海马ptk2b mRNA的表达。结果显示,Aβ诱导的认知功能障碍模型小鼠海马组织中Aβ_(1-42)水平升高,血液中则降低,同时海马中LRP-1蛋白表达水平下调,海马PTK2B和ptk2b mRNA的表达水平则上调;PTK2B抑制剂可下调认知功能障碍小鼠海马的PTK2B以及ptk2b mRNA的表达,上调海马LRP-1表达,降低海马组织中Aβ_(1-42)水平,而升高血液中Aβ_(1-42)水平,同时改善小鼠的认知功能;PTK2B激动剂的作用则相反。用LRP-1抑制剂干预下调海马中的LRP-1水平后,海马Aβ_(1-42)水平升高而血液中Aβ_(1-42)水平则降低,同时小鼠的认知行为学功能则明显降低,而海马中PTK2B以及ptk2b mRNA表达却没有明显变化。以上结果提示,PTK2B可能通过下调认知功能障碍模型小鼠脑组织中的LRP-1而升高海马组织Aβ_(1-42)水平、降低血液中的Aβ_(1-42)水平,进而影响其认知功能。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉样Β蛋白 低密度脂蛋白受体相关蛋白1 ptk2b C57BL/6J小鼠
原文传递
中国汉族人群PTK2B基因rs28834970位点单核苷酸多态性与阿尔茨海默病的相关性 被引量：1
3
作者 卢逸舟 刘晓黎 +2 位作者 刘敏 周夷 汤荟冬 《神经疾病与精神卫生》 2015年第6期565-568,共4页
目的分析PTK2B基因rs28834970位点单核苷酸多态性（SNP）与阿尔茨海默病（AD）的相关性。方法选取65岁以上汉族人群的172例AD患者及172名健康对照，采用聚合酶链式反应和DNA测序技术检测PTK2B基因rs28834970位点SNP。结果PTK2B基因rs288... 目的分析PTK2B基因rs28834970位点单核苷酸多态性（SNP）与阿尔茨海默病（AD）的相关性。方法选取65岁以上汉族人群的172例AD患者及172名健康对照，采用聚合酶链式反应和DNA测序技术检测PTK2B基因rs28834970位点SNP。结果PTK2B基因rs28834970位点存在3种基因型：C／C、C／T及T／T，在AD组及对照组中3种基因型频率分布及等位基因频率分布差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论本研究尚未证实中国汉族人群中PTK2Brs28834970位点多态性与AD患病的关系，需进一步研究该基因在AD中的作用，并探究PTK2B基因多态性是否存在种族特异性。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 多态性 单核苷酸 ptk2b
暂未订购
HSP90通过PTK2B影响Aβ_(1-42)诱导的痴呆小鼠学习记忆功能 被引量：2
4
作者 刘思钰 郝凯敏 +2 位作者 王冰怡 王浩玉 祁文秀 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第3期333-340,共8页
目的:探讨热休克蛋白90(HSP90)和蛋白酪氨酸激酶2β(PTK2B)与Aβ_(1-42)诱导痴呆模型小鼠学习记忆功能的关系。方法:32只C57BL/6J小鼠分为对照组(NS)、痴呆模型组(Aβ_(1-42)+NS)、HSP90抑制剂Luminespib处理组(Aβ_(1-42)+Lum)以及PTK2... 目的:探讨热休克蛋白90(HSP90)和蛋白酪氨酸激酶2β(PTK2B)与Aβ_(1-42)诱导痴呆模型小鼠学习记忆功能的关系。方法:32只C57BL/6J小鼠分为对照组(NS)、痴呆模型组(Aβ_(1-42)+NS)、HSP90抑制剂Luminespib处理组(Aβ_(1-42)+Lum)以及PTK2B抑制剂PF431396处理组(Aβ_(1-42)+PF)。实验组侧脑室注射Aβ_(1-42)构建痴呆模型后分别注射HSP90抑制剂或PTK2B抑制剂进行处理。采用水迷宫对小鼠学习记忆功能进行检测,Western Blot检测海马HSP90、PTK2B的表达情况以及tau蛋白磷酸化水平(p-tau),免疫组织化学染色检测海马HSP90和PTK2B的表达,real time RT-PCR检测PTK2B mRNA表达。结果:在Aβ_(1-42)诱导的痴呆模型小鼠海马中,PTK2B及p-tau水平均升高,HSP90水平降低(P<0.01)。而应用HSP90抑制剂则更进一步导致小鼠海马PTK2B、PTK2B mRNA及p-tau的水平升高(P<0.05),并使小鼠学习记忆功能减退;抑制PTK2B后小鼠海马中tau磷酸化水平降低(P<0.01),且小鼠学习记忆功能得到改善,但HSP90表达水平无明显变化(P>0.05)。结论:Aβ_(1-42)诱导的痴呆模型小鼠海马组织中HSP90降低,PTK2B升高。抑制HSP90可能通过促使PTK2B表达和tau蛋白磷酸化水平上升使小鼠学习记忆功能减退。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白 TAU蛋白 热休克蛋白90 蛋白酪氨酸激酶2β 小鼠
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