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涤痰益智汤通过PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制自噬改善血管性痴呆大鼠认知障碍的机制研究
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作者 吴凡 顾梦宇 +10 位作者 孙烈乾 王凯漪 杨佳 郑莉 谌向忠 夏丽秀 赖星 马哲 易在凤 黄芳 杨超 《中国中医药信息杂志》 2026年第1期99-107,共9页
目的观察涤痰益智汤对血管性痴呆(VaD)大鼠PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路及自噬的影响,探讨其改善VaD认知障碍的作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、涤痰益智汤+抑制剂组、涤痰益智汤组、盐酸多奈哌齐组,每组8只,... 目的观察涤痰益智汤对血管性痴呆(VaD)大鼠PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路及自噬的影响,探讨其改善VaD认知障碍的作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、涤痰益智汤+抑制剂组、涤痰益智汤组、盐酸多奈哌齐组,每组8只,假手术组仅分离颈总动脉不结扎,其余组大鼠采用改良双侧颈总动脉永久性结扎法制备VaD模型。分别予相应处理4周。Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,HE染色及尼氏染色观察海马组织神经元形态,透射电镜观察神经元自噬情况,ELISA检测血清脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)含量,Western blot及免疫组化检测海马组织磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)、p-蛋白激酶B(AKT)、p-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)、p-磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、p62、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(P<0.01);海马CA1区神经元间隙增大,细胞形态不规则,边界模糊,神经元固缩,尼氏体溶解破碎、数量减少,透射电镜显示神经元内自噬体数目增多;血清BDNF、NGF含量显著降低(P<0.01);海马组织PTEN、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著升高(P<0.01),p-AKT、p-mTOR、p-PI3K、p62蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,涤痰益智汤组逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多(P<0.01);海马CA1区神经元数量增多,形态正常,排列整齐,尼氏体丰富,透射电镜可见自噬体及自噬小体减少;血清BDNF、NGF含量显著升高(P<0.01);海马组织PTEN、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著降低(P<0.01),p-AKT、p-mTOR、p-PI3K、p62蛋白表达显著升高(P<0.01)。使用PI3K抑制剂可抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,逆转涤痰益智汤对自噬的抑制作用。结论涤痰益智汤可以改善Va D大鼠学习记忆能力与神经元形态,其机制可能与调控PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制自噬有关。 展开更多
关键词 血管性痴呆 pten/PI3K/AKT/mtor信号通路 自噬 涤痰益智汤 神经元 大鼠
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菊藻丸对乳腺癌MCF-7细胞PTEN/PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 被引量:1
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作者 欧阳志 郑裴凡 李松莲 《中医药导报》 2025年第4期34-41,共8页
目的:探究菊藻丸含药血清通过调控PTEN/PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制人乳腺癌MCF-7细胞恶性行为的作用及机制。方法:设计合成针对人PTEN基因的shRNA及阴性对照NC序列,构建PTEN基因沉默的慢病毒载体,分别感染MCF-7细胞。Real-time PCR和Wes... 目的:探究菊藻丸含药血清通过调控PTEN/PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制人乳腺癌MCF-7细胞恶性行为的作用及机制。方法:设计合成针对人PTEN基因的shRNA及阴性对照NC序列,构建PTEN基因沉默的慢病毒载体,分别感染MCF-7细胞。Real-time PCR和Western blotting验证PTEN敲减效果。将细胞分为正常对照组、空白血清组、菊藻丸含药血清组、LV-shNC组、LV-shNC+菊藻丸含药血清组、LV-shPTEN组、LV-shPTEN+菊藻丸含药血清组、LV-shPTEN+菊藻丸含药血清+MK2206组。CCK-8和集落形成实验检测细胞增殖能力,TUNEL染色检测凋亡水平,流式细胞术分析细胞周期分布,划痕实验和Transwell小室实验分别检测细胞迁移和侵袭能力,Western blotting检测PTEN/PI3K/Akt/mTOR通路关键蛋白表达变化。结果:Real-time PCR和Western blotting结果证实,PTEN shRNA转染MCF-7细胞后,PTEN mRNA和蛋白表达水平明显降低。与空白血清组比较,菊藻丸含药血清组MCF-7细胞增殖、集落形成、迁移侵袭能力显著下降,凋亡水平升高,G1期阻滞更明显,PTEN表达量升高,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR水平降低(P<0.05);LV-shNC组与空白血清组各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);LV-shNC+菊藻丸含药血清组较LV-shNC组细胞增殖、集落形成、迁移侵袭能力受到抑制,凋亡率及G1期比例升高,PTEN表达上调,PI3K/Akt/mTOR通路活性下降(P<0.05);与LV-shNC+菊藻丸含药血清组比较,LV-shPTEN+菊藻丸含药血清组细胞增殖、侵袭转移能力增强,凋亡水平及G1期比例下降,PTEN表达量降低,PI3K/Akt/mTOR通路过度活化(P<0.05);LV-shPTEN+菊藻丸含药血清+MK2206组较LV-shPTEN+菊藻丸含药血清组细胞恶性表型受到更明显抑制,PI3K/Akt/mTOR通路活性进一步降低(P<0.05)。结论:菊藻丸含药血清可通过激活PTEN,抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,进而抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖、侵袭转移,促进其凋亡和G1期阻滞。这可能是菊藻丸发挥抗乳腺癌作用的重要机制之一。 展开更多
关键词 乳腺癌 菊藻丸 pten PI3K/AKT/mtor 细胞增殖 侵袭转移 凋亡 细胞周期
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基于PTEN/mTOR/HIF-1α通路的血筒素调控氧糖剥夺PC12细胞自噬机制研究
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作者 陈笑一 彭南波 +2 位作者 田梦芝 龙佳欣 杜可 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第3期430-437,共8页
本研究旨在探讨血筒素(schisanlactone E,SE)通过磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycinm,mTOR)/缺氧诱导因子1亚基α(hypoxia-inducible factor 1α,H... 本研究旨在探讨血筒素(schisanlactone E,SE)通过磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycinm,mTOR)/缺氧诱导因子1亚基α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)通路调节PC12细胞自噬抗氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)的作用机制。构建OGD-PC12细胞体外模型,分为正常组(Con)、OGD组、SE组、PTEN抑制剂(bisperoxovanadium,Bpv)组、Bpv+SE组。通过噻唑蓝染色(MTT)法、流式细胞术、透射电镜法、单丹磺酰尸胺荧光染色(monodansylcadaverine,MDC)法、Western blot法检测相关指标。结果表明,与OGD组相比,SE组细胞存活率提高(P<0.01),凋亡率降低(P<0.01),SE组和Bpv组细胞自噬小体和溶酶体数量均减少(P<0.01),自噬小体的荧光强度均减弱(P<0.01),螯合体1(sequestosome1,p62)、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)/mTOR蛋白表达量均升高(P<0.01或P<0.05),微管相关蛋白轻链3-II/I(microtubule-associated protein1 light chain 3-II/I,LC3-II/LC3-I)、苄氯素1(recombinant beclin1,Beclin1)、PTEN、HIF-1α蛋白表达量均降低(P<0.01);与Bpv组相比,Bpv+SE组细胞自噬小体及溶酶体数量减少(P<0.01),自噬小体荧光强度减弱(P<0.01),p62、p-mTOR/mTOR蛋白表达量升高(P<0.01或P<0.05),LC3-II/LC3-I、Beclin1、PTEN、HIF-1α蛋白表达量降低(P<0.01)。提示,SE在0.1μmol/L浓度下能够达到抗神经元自噬损伤最佳效果,发挥抑制OGD-PC12细胞自噬损伤的作用;通过加入PTEN抑制,能够上调mTOR,继而下调HIF-1α,并且在SE与PTEN抑制剂联合用药后效果更为明显。本研究可为地方天然民族产物SE研发和其抗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)缺血损伤的分子机制提供一定实验室依据,并对地方民族天然产物服务人类健康、促进地方经济发展累积经验。 展开更多
关键词 血筒素 氧糖剥夺 细胞自噬 pten/mtor/HIF-1α pten抑制剂
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瑞香素对抑郁症大鼠PTEN/AKT/mTOR通路及认知功能的影响
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作者 綦航 张晋兰 +2 位作者 李秀梅 雷津平 马英英 《四川医学》 2025年第4期385-390,共6页
目的探讨瑞香素对抑郁症大鼠磷酸酯酶与张力蛋白同源物/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PTEN/AKT/mTOR)通路及认知功能的影响。方法通过慢性不可预测的轻度应激建立抑郁大鼠模型;将造模后的大鼠分为抑郁组、瑞香素低剂量(瑞香素-L,30... 目的探讨瑞香素对抑郁症大鼠磷酸酯酶与张力蛋白同源物/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PTEN/AKT/mTOR)通路及认知功能的影响。方法通过慢性不可预测的轻度应激建立抑郁大鼠模型;将造模后的大鼠分为抑郁组、瑞香素低剂量(瑞香素-L,30 mg/kg瑞香素)组、瑞香素高剂量(瑞香素-H,90 mg/kg瑞香素)组、瑞香素-H+pcDNA3.1(空载体)组、瑞香素-H+pcDNA3.1 PTEN(PTEN过表达载体)组,并以正常大鼠为对照组,每组10只。干预结束后,水迷宫实验检测大鼠认知功能;蔗糖偏好实验、强迫游泳时间检测大鼠抑郁行为;ELISA检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6以及丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平;尼氏染色检测海马组织形态学变化;Western Blot检测PTEN/AKT/mTOR通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,抑郁组神经元结构紊乱,排列稀疏,大鼠穿越平台次数、蔗糖偏爱度、GSH水平、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR表达显著降低,但逃避潜伏期、强迫游泳时间、IL-1β、IL-6、MDA水平、PTEN表达显著增加(P<0.05);与抑郁组相比,瑞香素-L组、瑞香素-H组大鼠神经元形态学得到改善,穿越平台次数、蔗糖偏爱度、GSH水平、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR表达显著增加,但逃避潜伏期、强迫游泳时间、IL-1β、IL-6、MDA水平、PTEN表达显著降低,组间差异有统计学意义(P<0.05);与瑞香素-H+pcDNA3.1组相比,瑞香素-H+pcDNA3.1 PTEN组大鼠穿越平台次数、蔗糖偏爱度、GSH水平、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR表达显著降低,但逃避潜伏期、强迫游泳时间、IL-1β、IL-6、MDA水平、PTEN表达显著增加(P<0.05)。结论瑞香素可改善抑郁症大鼠情绪与认知功能,可能与抑制PTEN表达,上调AKT/mTOR表达有关。 展开更多
关键词 瑞香素 抑郁症 认知功能 pten/AKT/mtor通路 大鼠
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橙皮素通过调控PTEN/Akt/mTOR信号通路对抑制心肌纤维化的作用研究
5
作者 陈芳 符平 唐思艾 《科技与健康》 2025年第14期41-44,共4页
探讨橙皮素通过调控PTEN/Akt/mTOR信号通路对抑制心肌纤维化的作用。通过分离原代心肌成纤维细胞,采用异丙肾上腺素(10μmol/L)诱导细胞纤维化模型,设置对照组(正常培养细胞,不进行任何处理)与模型组(加入10μmol/L ISO诱导心肌纤维化,... 探讨橙皮素通过调控PTEN/Akt/mTOR信号通路对抑制心肌纤维化的作用。通过分离原代心肌成纤维细胞,采用异丙肾上腺素(10μmol/L)诱导细胞纤维化模型,设置对照组(正常培养细胞,不进行任何处理)与模型组(加入10μmol/L ISO诱导心肌纤维化,不进行药物干预)。另外,分别给予不同浓度橙皮素(1μmol/L、10μmol/L、50μmol/L)和阳性对照药物卡托普利(10μmol/L)。结果显示,与对照组相比,模型组细胞增殖能力显著增强(P<0.01),而橙皮素各剂量组和卡托普利组均能显著抑制细胞增殖(P<0.05);模型组α-SMA表达水平显著升高,橙皮素各剂量组和卡托普利组与之相反(P<0.05);模型组Collagen-Ⅰ和Collagen-Ⅲ表达水平显著升高,橙皮素各剂量组和卡托普利组与之相反(P<0.01);模型组PTEN表达降低,p-Akt和p-mTOR表达升高,橙皮素各剂量组和卡托普利组与之相反(P<0.05)。研究发现,橙皮素可显著抑制心肌成纤维细胞的增殖、分化及胶原合成,作用机制可能与调控PTEN/Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 橙皮素 pten/Akt/mtor信号通路 心肌纤维化
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微小RNA-93介导PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路对子宫内膜癌细胞增殖的影响
6
作者 陈玲玲 刘小梅 +1 位作者 何嘏娜 林煜 《中国妇幼保健》 2025年第21期4028-4032,共5页
目的探讨微小RNA-93(miRNA-93)对子宫内膜癌细胞增殖的影响,检测同源丢失性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路相关蛋白,分析miRNA-93对该通路的调控作用,探讨miRNA... 目的探讨微小RNA-93(miRNA-93)对子宫内膜癌细胞增殖的影响,检测同源丢失性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路相关蛋白,分析miRNA-93对该通路的调控作用,探讨miRNA-93在子宫内膜癌发生、发展中可能的作用及机制。方法实验起止时间:2022年3月—2023年8月。将人子宫内膜癌Ishikawa细胞分为5组,分别为空白对照组(NC组)、miRNA-93激动剂组(miRNA-93 mimic组)、miRNA-93激动剂阴性对照组(miRNA-93 mimic NC组)、miRNA-93抑制剂组(miRNA-93 inhibitor组)、miRNA-93抑制剂阴性对照组(miRNA-93 inhibitor NC组),进行定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR),比较各组转染后miRNA-93表达水平。采用CCK-8法检测过表达和抑制miRNA-93对人子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖的影响。采用Western blot法检测PTEN、PI3K、AKT、p-AKT、m TOR等通路相关蛋白表达水平。结果转染人子宫内膜癌Ishikawa细胞后,NC组、miRNA-93mimic组、miRNA-93 mimic NC组、miRNA-93 inhibitor组、miRNA-93 inhibitor NC组miRNA-93相对表达水平分别为(1.00±0.11)、(197.25±23.32)、(0.43±0.03)、(0.24±0.02)、(0.46±0.04)。miRNA-93 mimic组miRNA-93相对表达水平高于NC组、miRNA-93 mimic NC组(均P<0.05),说明miRNA-93过表达组成功建立。miRNA-93 inhibitor组miRNA-93相对表达水平低于NC组、miRNA-93 inhibitor NC组(均P<0.05),说明miRNA-93抑制组成功建立。与miRNA-93 inhibitor组吸光度(OD值)[24 h(0.47±0.01)、48 h(0.65±0.01)、72 h(0.86±0.04)]相比,miRNA-93 mimic组OD值[24 h(0.66±0.01)、48h(1.20±0.05)、72 h(1.41±0.03)]均显著升高(均P<0.05),表明过表达miRNA-93显著提高人子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖活性。与miRNA-93 inhibitor组[PTEN(1.17±0.08)、p-AKT(0.29±0.02)、p-AKT/AKT比值(0.33±0.01)、m TOR(0.40±0.03)]相比,miRNA-93 mimic组PTEN蛋白表达量(0.50±0.10)显著降低,p-AKT蛋白表达量、p-AKT/AKT比值、m TOR蛋白表达量[(0.97±0.04)、(1.17±0.08)、(1.20±0.09)]均显著升高(均P<0.05),表明过表达miRNA-93可抑制PTEN表达,增加p-AKT、m TOR表达,提高p-AKT/AKT比值,促进AKT磷酸化。结论miRNA-93可以通过调控PTEN/PI3K/AKT/m TOR信号通路促进子宫内膜癌细胞增殖。 展开更多
关键词 微小RNA-93 pten/PI3K/AKT/mtor信号通路 子宫内膜癌 影响
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少腹逐瘀汤调控PTEN/Akt/mTOR信号通路减轻子宫内膜异位症纤维化 被引量:21
7
作者 吉秀家 张小花 +5 位作者 黄灿灿 张作良 毛海燕 岳斌 刘冰玉 武权生 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期3207-3214,共8页
探讨少腹逐瘀汤对子宫内膜异位症纤维化模型小鼠的保护作用,并从第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten, PTEN)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋... 探讨少腹逐瘀汤对子宫内膜异位症纤维化模型小鼠的保护作用,并从第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten, PTEN)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号通路探讨其作用机制。将85只BALB/c雌性小鼠随机分为空白组、模型组、孕三烯酮(YT)组以及少腹逐瘀汤高(SFZY-H)、中(SFZY-M)、低(SFZY-L)剂量组,采用异体移植腹腔注射法诱导小鼠子宫内膜异位症模型,造模后第14天起,SFZY-H、SFZY-M、SFZY-L和YT组分别给予高、中、低剂量的少腹逐瘀汤和孕三烯酮混悬液灌胃,空白组和模型组给予等容积的蒸馏水灌胃,共给药14 d。比较各组小鼠不同时间段的体质量及热痛潜伏期、剥离的异位灶总质量,采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色、马松三色(Masson trichrome, Masson)染色对异位灶组织进行病理评价。采用实时荧光定量PCR法测定异位灶组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen typeⅠ,collagen-Ⅰ)mRNA的表达,蛋白免疫印迹法测定异位灶组织中PTEN、Akt、mTOR、p-Akt、p-mTOR等蛋白的表达水平。结果显示,与空白组相比,模型组小鼠体质量呈先下降后增加趋势,异位灶总质量增加,热痛潜伏期明显缩短;与模型组相比,治疗后小鼠体质量增加缓慢,热痛潜伏期延长,异位灶总质量减轻,差异具有统计学意义。各组药物干预后异位灶HE染色病理损害明显改善,Masson染色胶原沉积面积较模型组减少,其中以SFZY-H、YT组改善显著(P<0.01)。与空白组相比,模型组异位灶α-SMA、collagen-ⅠmRNA表达量增加;药物干预后表达量降低,以SFZY-H、YT组改善显著(P<0.05,P<0.01)。与空白组相比,模型组中PTEN蛋白表达降低,Akt、mTOR、p-Akt、p-mTOR等蛋白的表达水平显著升高(P<0.01,P<0.001);与模型组相比,各给药组PTEN蛋白表达增加,而Akt、mTOR、p-Akt、p-mTOR等蛋白的表达水平下降,以SFZY-H、YT组改善显著(P<0.01)。综上,少腹逐瘀汤干预可显著减轻子宫内膜异位症模型小鼠病灶纤维化,其作用机制可能与调控PTEN/Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 纤维化 少腹逐瘀汤 pten/Akt/mtor信号通路
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PTEN和mTOR信号转导通路在胆管癌发展中作用的研究 被引量:13
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作者 刘民锋 罗剑 +3 位作者 余险峰 唐启彬 陈勇军 邹声泉 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 2006年第4期274-276,共3页
目的研究PI3K/PTEN/AKT/mTOR信号转导通路中mTOR和PTEN蛋白在胆管癌中的表达及其在胆管癌发生、发展中的作用。方法用免疫组织化学方法和RT-PCR法,检测胆管癌中mTOR和PTEN的表达。结果与正常组织相比,免疫组化法和RT-PCR两种方法结果均... 目的研究PI3K/PTEN/AKT/mTOR信号转导通路中mTOR和PTEN蛋白在胆管癌中的表达及其在胆管癌发生、发展中的作用。方法用免疫组织化学方法和RT-PCR法,检测胆管癌中mTOR和PTEN的表达。结果与正常组织相比,免疫组化法和RT-PCR两种方法结果均显示,胆管癌中的mTOR表达明显增加,而PTEN的表达明显下降;两者呈负相关(r=-0.8 6 2,P<0.0 1)。结论PI3K/PTEN/AKT/mTOR信号转导通路中重要的调节位点和节点PTEN在胆管癌中的表达明显降低,而mTOR的表达明显增高。提示该信号转导通路在介导胆管癌的发生、发展的过程中起重要作用。 展开更多
关键词 胆管肿瘤 信号传导 mtor pten
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mTOR和PTEN在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义 被引量:9
9
作者 王亮 许绍发 +3 位作者 岳文涛 赵晓婷 张丽娜 王玥 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第7期717-721,共5页
背景与目的mTOR是调节细胞生长和增殖的重要信号转导分子,也是一种蛋白激酶。它通过活化下游的相关的效应蛋白发挥作用。在信号转导通路中PTEN基因可通过对该信号途径的负调控而抑制mTOR的活化。本研究通过分析mTOR信号转导途径中mTOR和... 背景与目的mTOR是调节细胞生长和增殖的重要信号转导分子,也是一种蛋白激酶。它通过活化下游的相关的效应蛋白发挥作用。在信号转导通路中PTEN基因可通过对该信号途径的负调控而抑制mTOR的活化。本研究通过分析mTOR信号转导途径中mTOR和PTEN基因在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达和临床意义。方法外科手术中获取65例NSCLC组织及30例癌旁组织,RT-PCR技术检测NSCLC组织及癌旁组织中mTOR和PTEN基因的表达水平。结果mTOR在NSCLC组织中表达量(0.23±0.16)显著高于癌旁组(0.12±0.09)(P<0.01),PTEN在NSCLC组织中表达量(0.19±0.28)显著低于癌旁组(0.53±0.28)(P<0.01)。mTOR和PTEN与病人的性别、年龄、病理类型、淋巴结转移情况无关,与病人的肿瘤大小有关。结论mTOR在NSCLC中被激活,PTEN在NSCLC组织表达缺失或减少,mTOR通路的激活和PTEN表达缺失在NSCLC发生发展中起到一定的作用。 展开更多
关键词 mtor pten 逆转录聚合酶链反应 肺肿瘤
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糖尿病大鼠肾组织中PTEN/AKT/mTOR通路对自噬的调控作用 被引量:15
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作者 吴德佩 肖瑛 +4 位作者 张莹莹 曾令萍 石明隽 王圆圆 郭兵 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期2015-2019,共5页
目的:观察糖尿病大鼠肾组织中PTEN和自噬水平的变化,探讨糖尿病肾病中PTEN/AKT/m TOR通路对自噬的调控机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)和糖尿病组(DM组),每组各8只。用链脲佐菌素复制DM大鼠模型。于成模后10周处死大鼠后... 目的:观察糖尿病大鼠肾组织中PTEN和自噬水平的变化,探讨糖尿病肾病中PTEN/AKT/m TOR通路对自噬的调控机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)和糖尿病组(DM组),每组各8只。用链脲佐菌素复制DM大鼠模型。于成模后10周处死大鼠后测定相应生化指标和肾脏指数,免疫组化观察肾小管上皮细胞PTEN蛋白的表达部位;Western blotting法检测肾组织LC3、PTEN及PTEN/AKT/m TOR通路的变化;realtime PCR检测肾组织PTEN的mRNA表达水平。结果:DM组的血糖、24 h尿蛋白量和肾脏指数均显著高于NC组(P<0.05)。与NC组相比,DM组大鼠肾组织的LC3I和LC3II水平明显降低(P<0.05)。PTEN主要分布于肾小管上皮细胞中,DM组PTEN蛋白的表达水平明显低于NC组(P<0.05)。DM大鼠肾组织中,PTEN/AKT/m TOR通路的活性增高。结论:糖尿病大鼠肾脏组织中细胞自噬水平下降,而参与自噬调控的PTEN/AKT/m TOR通路活性升高,提示其自噬水平的变化可能受到PTEN/AKT/m TOR通路的调节。 展开更多
关键词 自噬 糖尿病肾病 pten/AKT/mtor信号通路
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PTEN对K562细胞mTOR调控的研究 被引量:6
11
作者 成志勇 杨晓阳 +4 位作者 薛芳 李世辉 姚丽 杜行严 潘崚 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期139-144,共6页
目的:探讨肿瘤抑制基因PTEN在人慢性粒细胞白血病细胞株K562中对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的调控作用,以及雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对K562细胞增殖抑制的影响。方法:通过实时荧光定量PCR(real-time ... 目的:探讨肿瘤抑制基因PTEN在人慢性粒细胞白血病细胞株K562中对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的调控作用,以及雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对K562细胞增殖抑制的影响。方法:通过实时荧光定量PCR(real-time fluorescent quantification PCR,RFQ-PCR)法检测甲磺酸伊马替尼(imatinib mexylate)干预K562细胞后BCR/ABL、PTEN、mTOR mRNA的表达水平及相互关系;Western印迹法检测甲磺酸伊马替尼干预和以腺病毒为载体感染野生型PTEN(Ad-PTEN-GFP)后K562细胞PTEN、Akt和p-Akt的蛋白表达水平;用MTT和FCM方法检测RAPA对不同腺病毒感染组K562细胞增殖及凋亡的影响。结果:格列卫干预K562细胞后,BCR/ABL和mTOR mRNA表达下调,PTEN mRNA表达上调;与感染Ad-GFP组相比,感染Ad-PTEN-GFP组的mTOR mRNA表达下调;Ad-PTEN-GFP感染与10nmol/L RAPA联合作用于K562细胞能够发挥协同作用,对K562细胞的增殖抑制率明显高于单独作用组。结论:PTEN是mTOR的上游调控基因,能够抑制mTOR的表达。RAPA与野生型PTEN一起可以协同抑制K562细胞的增殖。 展开更多
关键词 白血病 实验性 基因表达调控 基因 pten mtor 细胞 K562
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细胞角蛋白13通过PTEN抑制PI3K/AKT/mTOR通路增强鼻咽癌HNE1细胞放疗敏感性 被引量:6
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作者 王欢 万佳 +2 位作者 施明 王锦 余宏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期31-36,共6页
目的:探讨细胞角蛋白13(cytokeratin 13,CK13)对鼻咽癌HNE1细胞放疗敏感性的影响及其作用机制。方法:将HNE1细胞分为对照组、anti-CK13#a组及anti-CK13#b组(敲减CK13)、对照组+西罗莫司处理组(100 nmol/L的西罗莫司处理1 h)、anti-CK13... 目的:探讨细胞角蛋白13(cytokeratin 13,CK13)对鼻咽癌HNE1细胞放疗敏感性的影响及其作用机制。方法:将HNE1细胞分为对照组、anti-CK13#a组及anti-CK13#b组(敲减CK13)、对照组+西罗莫司处理组(100 nmol/L的西罗莫司处理1 h)、anti-CK13#a+西罗莫司处理组(100 nmol/L的西罗莫司处理1 h),经放疗处理(200 c Gy/min剂量照射5 min)后,用CCK-8法检测各组细胞的增殖能力,用流式细胞术检测各组细胞的凋亡率,q PCR法检测PI3K/AKT/mTOR信号通路相关基因PTEN的表达,WB法检测PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果:经放疗处理后,与对照组相比,敲减CK13后HNE1细胞增殖能力明显增强(P<0.01),细胞凋亡率明显降低(P<0.01);细胞中c-caspase-3和γH2AX的表达明显降低(均P<0.01)、p-AKT和p-S6K表达明显升高(P<0.01)、PTEN蛋白表达明显降低(P<0.01)。敲减CK13+西罗莫司(PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂)处理可以回复敲减CK13导致的细胞增殖能力增强(P<0.05)和细胞凋亡率降低(P<0.01)。结论:敲减CK13通过下调PTEN蛋白水平进而增强PI3K/AKT/mTOR信号通路活性,最终降低HNE1细胞的放疗敏感性。 展开更多
关键词 鼻咽癌 HNE1细胞 放疗 细胞角蛋白13 pten PI3K/AKT/mtor信号通路
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PTEN/Akt/mTOR通路增加K562/ADM细胞化疗敏感性 被引量:3
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作者 成志勇 王素云 +5 位作者 卞永生 温省初 杨宁 高晓丽 韩英 潘崚 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2012年第1期49-55,共7页
目的探讨K562/ADM细胞系中PTEN/Akt/mTOR信号通路对不同化疗药物敏感性的影响。方法 K562/ADM细胞分为未转染组、转染野生型PTEN组(Ad-PTEN-GFP)、转染空载体组(Ad-GFP),并与不同浓度雷帕霉素或三氧化二砷(As2O3)联合作用。通过MTT法检... 目的探讨K562/ADM细胞系中PTEN/Akt/mTOR信号通路对不同化疗药物敏感性的影响。方法 K562/ADM细胞分为未转染组、转染野生型PTEN组(Ad-PTEN-GFP)、转染空载体组(Ad-GFP),并与不同浓度雷帕霉素或三氧化二砷(As2O3)联合作用。通过MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡率,荧光定量PCR检测PTEN、mTOR、BCL-2及BAX mRNA水平,Western blot检测PTEN及Akt、p-Akt蛋白水平。结果野生型PTEN对K562/ADM细胞最大增殖抑制率为32.3%,与未转染组及Ad-GFP组相比,Ad-PTEN-GFP组mTOR mRNA和p-Akt蛋白明显减低;雷帕霉素与As2O3联合应用后细胞增殖明显受抑,凋亡率(28.61%±1.46%)明显高于单药作用组(P<0.05),BCL-2 mRNA表达降低,BAX mRNA表达增加,以联合干预组最为明显。结论 PTEN/Akt/mTOR信号传导通路能够增加K562/ADM细胞对雷帕霉素及As2O3的敏感性。 展开更多
关键词 Akt pten mtor 雷帕霉素 三氧化二砷
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枸杞多糖通过miRNA-21-5p靶向PTEN调控PI3K/Akt/mTOR通路抗人视网膜色素上皮细胞光损伤机制 被引量:10
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作者 李娟 师若迪 +2 位作者 陈雨婷 高园园 俞洋 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期3588-3593,共6页
目的:研究枸杞多糖(LBP)对光诱导人视网膜色素上皮(RPE)细胞凋亡作用的影响及其保护机制。方法:将体外培养的人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)随机分为空白对照组,模型组,枸杞多糖低、中、高剂量组,建立人RPE细胞光损伤模型,于光照24h后... 目的:研究枸杞多糖(LBP)对光诱导人视网膜色素上皮(RPE)细胞凋亡作用的影响及其保护机制。方法:将体外培养的人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)随机分为空白对照组,模型组,枸杞多糖低、中、高剂量组,建立人RPE细胞光损伤模型,于光照24h后进行相应指标检测。采用CCK-8法检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡率;qRT-PCR法检测miRNA-21-5p、PTENmRNA表达水平;WesternBlot法检测PTEN、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、p-PI3K、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、P-mTOR蛋白表达量。结果:与空白对照组比较,模型组细胞存活率显著降低,细胞凋亡率显著升高,miRNA-21-5p表达显著下降,PTENmRNA表达显著升高,PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平显著降低,PTEN蛋白表达量显著升高(P<0.01);与模型组比较,枸杞多糖低、中、高剂量组细胞存活率显著升高,细胞凋亡率显著下降,miRNA-21-5p表达显著升高,PTENmRNA表达均显著降低,PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平均显著升高,PTEN蛋白表达量显著降低(P<0.05,P<0.01);与LBP低剂量组比较,中、高剂量组细胞存活率显著升高,细胞凋亡率显著降低,miRNA-21-5p表达显著升高,PTENmRNA表达显著降低,PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平均显著增高,PTEN蛋白表达量显著降低(P<0.05,P<0.01);LBP高剂量组与LBP中剂量组相比细胞存活率显著上升,细胞凋亡率显著降低,miRNA-21-5p表达显著上升,PTENmRNA表达显著下降,mTOR、PI3K、Akt磷酸化水平均显著升高,PTEN蛋白表达量显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:枸杞多糖可抑制光诱导下ARPE-19细胞凋亡,其机制可能是通过上调miRNA-21-5p、下调PTENmRNA表达,从而激活PI3K/Akt/mTOR信号通路来增强保护RPE细胞对抗光损伤作用,且呈浓度依赖性。 展开更多
关键词 枸杞多糖 视网膜色素上皮细胞 光损伤 miRNA-21-5p pten PI3K/Akt/mtor信号通路
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PTEN、PI3K和mTOR在鼻咽癌中的表达及意义 被引量:8
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作者 陈英杰 刘健 +1 位作者 陶雅君 贾心善 《现代肿瘤医学》 CAS 2009年第1期41-43,共3页
目的:观察鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)组织中PTEN、PI3K和mTOR的表达,探讨其相互关系及其在鼻咽癌发生发展中的作用。方法:应用免疫组织化学方法检测PTEN、PI3K和mTOR在60例鼻咽癌组织与23例鼻咽部慢性炎症组织中的表达水平... 目的:观察鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)组织中PTEN、PI3K和mTOR的表达,探讨其相互关系及其在鼻咽癌发生发展中的作用。方法:应用免疫组织化学方法检测PTEN、PI3K和mTOR在60例鼻咽癌组织与23例鼻咽部慢性炎症组织中的表达水平。结果:60例NPC中,PI3K表达的阳性率为86.7%(52/60),mTOR为93.3%(56/60),明显高于鼻咽部慢性炎症组60.9%(14/23),69.6%(16/23)(P<0.05);60例NPC中,PTEN的表达率为41.7%(25/60),明显低于鼻咽部慢性炎症组65.2%(15/23)(P<0.01);60例NPC中,PTEN的表达与mTOR、PI3K的表达强度呈负(P<0.05),mTOR与PI3K的表达强度呈正相关相关(P<0.05)。结论:mTOR信号通路的激活与PTEN的抑制,可能在鼻咽癌的发生发展中起重要的作用。 展开更多
关键词 鼻咽癌 pten PI3K mtor
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基于PTEN/PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨淫羊藿苷联合地塞米松对阿霉素诱导足细胞损伤的保护作用及机制 被引量:4
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作者 吕娟 张云霞 +2 位作者 白俊嫄 蒲晓薇 戴恩来 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期739-746,共8页
目的探讨淫羊藿苷联合地塞米松对阿霉素诱导足细胞损伤的保护作用及分子机制。方法体外培养大鼠肾小球足细胞,阿霉素诱导建立足细胞损伤模型,分为:空白组、模型组、淫羊藿苷联合地塞米松组及氯喹组。免疫荧光法测定足细胞特异性骨架蛋白... 目的探讨淫羊藿苷联合地塞米松对阿霉素诱导足细胞损伤的保护作用及分子机制。方法体外培养大鼠肾小球足细胞,阿霉素诱导建立足细胞损伤模型,分为:空白组、模型组、淫羊藿苷联合地塞米松组及氯喹组。免疫荧光法测定足细胞特异性骨架蛋白synaptopodin的表达;转染mRFP-GFP-LC3双荧光自噬指示体系,激光共聚焦显微镜观察足细胞内自噬流的强弱;透射电镜观察足细胞内自噬体、自噬溶酶体的变化;Western Blot法检测足细胞自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、p62及自噬信号通路蛋白PTEN、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR的表达。结果与模型组比,淫羊藿苷联合地塞米松组的synaptopodin的表达升高(P<0.05);足细胞内自噬流水平、自噬体及自噬溶酶体数量均增加(P<0.01);LC3-Ⅱ、PTEN的表达上调(P<0.01),但p62、pPI3K、p-Akt、p-mTOR的表达下调(P<0.01)。与淫羊藿苷联合地塞米松组比,氯喹组synaptopodin的表达降低(P<0.05);足细胞内自噬流的水平降低;自噬体数量增加(P<0.05),自噬溶酶体的数量减少(P<0.01);且LC3-Ⅱ和p62表达同步升高(P<0.05,P<0.01),但PTEN、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR的表达无明显变化(P>0.05)。结论淫羊藿苷联合地塞米松可能通过激活PTEN,抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,增强足细胞自噬水平,达到保护足细胞的作用。 展开更多
关键词 阿霉素 足细胞损伤 地塞米松 淫羊藿苷 pten/PI3K/Akt/mtor信号通路 自噬
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mTOR及PTEN、PHLPP、VEGF、p53蛋白在结肠癌中的表达及意义 被引量:5
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作者 张利 吴慧丽 +2 位作者 李琨琨 肖兴国 张洋 《中国临床研究》 CAS 2015年第12期1567-1569,共3页
目的检测结肠癌组织中m TOR、PTEN、PHLPP及VEGF和p53蛋白表达,探讨结肠癌发生、发展可能的分子机制及临床意义。方法选择2011年3月至2012年10月65例结肠癌癌组织标本及25例腹部外伤者的正常结肠组织标本,分别采用免疫组化法及Western-b... 目的检测结肠癌组织中m TOR、PTEN、PHLPP及VEGF和p53蛋白表达,探讨结肠癌发生、发展可能的分子机制及临床意义。方法选择2011年3月至2012年10月65例结肠癌癌组织标本及25例腹部外伤者的正常结肠组织标本,分别采用免疫组化法及Western-blot方法检测m TOR及PTEN、PHLPP、VEGF、p53蛋白的阳性表达率及相对表达量,并对检测结果进行比较。结果 m TOR、PTEN、PHLPP、VEGF、p53蛋白在正常结肠组织中的阳性率分别为12.0%、96.0%、92.0%、12.0%、8.0%,在结肠癌组织中综合阳性率为78.5%、23.1%、20.0%、92.3%、67.7%。结肠癌组m TOR、VEGF、p53阳性表达率高于正常对照组,PTEN、PHLPP低于正常对照组(P均<0.01)。Western-blot检测结果显示,TNM分期越晚,m TOR蛋白及VEGF表达水平越高(P<0.05,P<0.01),PTEN、PHLPP蛋白表达水平越低(P<0.05,P<0.01),而p53蛋白表达水平在肿瘤TNM不同分期无明显变化。结论 m TOR通路蛋白及抑癌基因PTEN、PHLPP、p53可能参与结肠癌发生、浸润、转移的信号传导。提示m TOR通路蛋白抑制剂可用于结肠癌的治疗。 展开更多
关键词 mtor信号通路 结肠癌 血管内皮生长因子 pten基因 PHLPP基因 P53蛋白 抑癌基因
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PTEN、mTOR在HER2过表达乳腺导管内癌中的表达及意义 被引量:6
18
作者 杨剑敏 于海静 何舟 《广东医学》 CAS 北大核心 2017年第14期2165-2168,2172,共5页
目的分析PTEN、mTOR在HER2过表达乳腺癌中表达差异,探讨其在乳腺癌发生、发展中的意义。方法收集病理确诊HER2过表达型且随访资料完整乳腺癌病例,采用免疫组织化学染色方法检测癌旁乳腺组织、导管内癌(DCIS)、微浸润性乳腺癌(MIBC)、浸... 目的分析PTEN、mTOR在HER2过表达乳腺癌中表达差异,探讨其在乳腺癌发生、发展中的意义。方法收集病理确诊HER2过表达型且随访资料完整乳腺癌病例,采用免疫组织化学染色方法检测癌旁乳腺组织、导管内癌(DCIS)、微浸润性乳腺癌(MIBC)、浸润性导管癌(IDC)4种组织中PTEN及mTOR蛋白的表达,分析其表达差异及与DCIS患者各临床参数特征之间的关系。结果 PTEN蛋白在上述4组病理组织中,阳性表达率呈逐渐下降趋势,m TOR蛋白的阳性表达率则呈逐渐上升趋势。癌旁乳腺组与各癌变组、DCIS组与IDC组之间,PTEN蛋白表达差异均有统计学意义(X^2=8.250,P=0.004;X^2=10.358,P=0.001;X^2=28.479,P<0.001;X^2=7.135,P=0.008);癌旁乳腺组与MIBC组、IDC组之间,DCIS组与IDC组间,mTOR蛋白表达差异有统计学意义(X^2=8.918,P=0.003;X^2=15.512,P<0.001;X^2=5.829,P=0.016)。mTOR蛋白表达与DCIS乳腺X线摄片结果、PR表达相关(X^2=8.523,P=0.036;X^2=7.679,P=0.006)。结论 PTEN、mTOR在癌旁乳腺组、DCIS、MIBC、IDC中的表达存在差异,可能参与了病变进展,可能为DCIS发展为浸润性癌的研究提供新的分子机制。 展开更多
关键词 HER2 导管内癌 pten mtor
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人胚胎干细胞Pten基因表达及PI3K/Akt/mTOR信号通路下游蛋白的磷酸化 被引量:6
19
作者 周睿卿 龚玉萍 +1 位作者 邢宏运 杨曦 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2011年第49期9207-9210,共4页
背景:各种磷酸化蛋白质表达水平对人胚胎干细胞维持未分化状态或定向分化的影响逐渐成为人胚胎干细胞的研究热点,研究发现磷酸化蛋白质表达水平可能决定着人胚胎干细胞的命运。目的:对PI3K/Akt途径下游的关键蛋白磷酸化水平进行检测,寻... 背景:各种磷酸化蛋白质表达水平对人胚胎干细胞维持未分化状态或定向分化的影响逐渐成为人胚胎干细胞的研究热点,研究发现磷酸化蛋白质表达水平可能决定着人胚胎干细胞的命运。目的:对PI3K/Akt途径下游的关键蛋白磷酸化水平进行检测,寻找PI3K/Akt途径中能够维持人胚胎干细胞未分化状态的下游蛋白。方法:用胎鼠成纤维细胞作为饲养层,二维培养的方法培养人胚胎干细胞,胶原酶消化后待测;以饲养层细胞、K562细胞株为对照。观察人胚胎干细胞生长状态;RT-PCR检测Pten基因表达;WesternBlot检测p-PTEN、p-mTOR、p-P70S6Kp-4E-BP14种蛋白的表达。结果与结论:人胚胎干细胞在未分化状态时PtenmRNA表达高于肿瘤细胞K562,而且Pten抑制的mTOR信号通路中关键蛋白表达均明显低于K562,尤其以p-4E-BP1表达最低。提示PI3K/Akt/mTOR信号通路下游磷酸化蛋白在人胚胎干细胞活性较低,如果抑制负调节蛋白PTEN或直接激活该通路正调节关键蛋白,可能会加快人胚胎干细胞增殖、减少凋亡,进而为定向分化、再生医学提供更多的细胞来源。 展开更多
关键词 人胚胎干细胞 PI3K/Akt/mtor信号通路 pten基因 下游蛋白 磷酸化
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尼美舒利对人胃癌细胞株MKN28细胞周期和PTEN、mTOR基因表达的影响 被引量:1
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作者 杨文燕 戴强 +3 位作者 张燕捷 朱黎明 王碧君 江佛湖 《胃肠病学》 2008年第7期414-417,共4页
背景:环氧合酶-2(COX-2)抑制剂的肿瘤化学预防作用已被广泛研究,但其作用机制仍未明确。PTEN为一多肿瘤抑制基因,对mTOR信号途径起负调控作用。目的:探讨选择性COX-2抑制剂尼美舒利对人胃癌细胞株MKN28细胞周期和PTEN、mTOR基因表达的... 背景:环氧合酶-2(COX-2)抑制剂的肿瘤化学预防作用已被广泛研究,但其作用机制仍未明确。PTEN为一多肿瘤抑制基因,对mTOR信号途径起负调控作用。目的:探讨选择性COX-2抑制剂尼美舒利对人胃癌细胞株MKN28细胞周期和PTEN、mTOR基因表达的影响。方法:以不同浓度尼美舒利干预MKN28细胞,甲基噻唑基四唑(MTT)实验检测细胞活力,流式细胞分析检测细胞周期,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测PTEN、mTOR mRNA表达。结果:200~600μmol/L尼美舒利作用24~60h对MKN28细胞增殖有明显抑制作用,且作用呈时间-浓度依赖性。200μmol/L和400μmol/L尼美舒利作用48h可使MKN28细胞周期阻滞于G0/G1期和G2/M期。400μmol/L尼美舒利作用36h和48h可显著上调MKN28细胞PTEN mRNA表达,作用24h和36h可显著下调mTOR mRNA表达。结论:尼美舒利可通过阻滞细胞周期、调控PTEN、mTOR基因表达抑制人胃癌细胞生长。mTOR信号途径与COX-2通路之间可能存在交互作用。 展开更多
关键词 胃肿瘤 环氧合酶2抑制剂 尼美舒利 细胞周期 pten mtor
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