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基于Shh/Ptch1通路探讨艾司氯胺酮对脑缺血再灌注大鼠认知功能的影响
1
作者 梁勇 逯琴 +1 位作者 成颖 张茹鑫 《山西医科大学学报》 2025年第9期1025-1030,共6页
目的 探究艾司氯胺酮(EST)调节音猬因子(Shh)/补缀同源物1(Ptch1)通路对脑缺血再灌注(CIR)大鼠认知功能的影响。方法 利用线栓法建立CIR大鼠模型,并随机分为CIR组、EST低剂量组、EST高剂量组、EST高剂量+Shh阻断剂(Cyclopamine)组,每组1... 目的 探究艾司氯胺酮(EST)调节音猬因子(Shh)/补缀同源物1(Ptch1)通路对脑缺血再灌注(CIR)大鼠认知功能的影响。方法 利用线栓法建立CIR大鼠模型,并随机分为CIR组、EST低剂量组、EST高剂量组、EST高剂量+Shh阻断剂(Cyclopamine)组,每组12只;再取12只正常大鼠仅进行结扎,不插入线栓作为假手术组。EST低、高剂量组分别于尾静脉注射30,60mg/kg EST,再腹腔注射等量生理盐水;EST高剂量+Shh阻断剂组于尾静脉注射60 mg/kg EST再腹腔注射10 mg/kg的Shh阻断剂。假手术组和CIR组注射等量生理盐水。治疗每天一次,持续28 d。末次给药后,神经系统症状评分(NSS)评估大鼠神经损伤情况;采用Morris水迷宫实验检测大鼠逃避潜伏期以评估大鼠认知功能;HE染色观察脑海马组织病理变化;TUNEL染色检测海马组织细胞凋亡;ELISA检测海马组织中白细胞介素-6(IL-6)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)水平;Western blot检测海马组织中Shh、Ptch1蛋白表达。结果 与CIR组比较,EST低、高剂量组大鼠逃避潜伏期、NSS评分、细胞凋亡率、IL-6、CXCL10水平降低,Shh、Ptch1蛋白水平升高(均P<0.05),且EST高剂量组上述指标改善作用优于低剂量组(P<0.05);与EST高剂量组比较,EST高剂量+Shh阻断剂组大鼠逃避潜伏期、NSS评分、细胞凋亡率、IL-6、CXCL10水平升高,Shh、Ptch1水平降低(均P<0.05)。结论 EST可能通过激活Shh/Ptch1信号通路缓解CIR大鼠的神经炎症,并改善其认知功能。 展开更多
关键词 艾司氯胺酮 音猬因子 补缀同源物1 脑缺血再灌注 认知功能 Shh/ptch1通路 大鼠
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牙源性角化囊肿PTCH1基因突变的检测及对成纤维细胞迁移的影响 被引量：1
2
作者 蒋永琪 陈喜文 +6 位作者 申静 吴世安 翟洁梅 李铁军 高静 陈德富 曲佳菲 《南开大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第1期61-66,共6页
牙源性角化囊肿(OKC)是颌骨常见的囊性病损,可单发也可伴发痣样基底细胞癌综合征(NBCCS).PTCH1是NBCCS的致病基因,其突变可在NBCCS和散发型OKC病例中被检出,然而OKC发病的始动因素及机制目前并不完全清楚.为此,本研究扩大散发型OKC样本... 牙源性角化囊肿(OKC)是颌骨常见的囊性病损,可单发也可伴发痣样基底细胞癌综合征(NBCCS).PTCH1是NBCCS的致病基因,其突变可在NBCCS和散发型OKC病例中被检出,然而OKC发病的始动因素及机制目前并不完全清楚.为此,本研究扩大散发型OKC样本收集量,经Sanger测序发现,36例样本中的6例,囊壁上皮组织有7处新发现的属于体细胞突变型的PTCH1突变,包括3处移码突变和4处剪切位点突变.综合之前结果,发现PTCH1突变无明显热点,但存在区域优先的现象.体外培养2例综合征型OKC间质细胞和2例散发型OKC间质细胞,发现综合征型OKC间质细胞的迁移明显快于散发型,即PTCH1突变可能与OKC发生发展相关,为OKC临床治疗奠定了理论基础. 展开更多
关键词 牙源性角化囊肿(OKC) ptch1 区域优先 细胞迁移 疾病发展
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艾司氯胺酮对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征大鼠认知功能与Shh/Ptch1通路的影响
3
作者 谷昆峰 马文女 +1 位作者 董慧咏 赵建辉 《河北医学》 2025年第11期1780-1786,共7页
目的:探究艾司氯胺酮(esketamine,ESK)对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)大鼠海马组织损伤、认知功能的影响及对音猬因子(Shh)/补缀同源物1(Ptch1)通路的调控作用。方法:将72只SD雄性大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(OSAS组)、... 目的:探究艾司氯胺酮(esketamine,ESK)对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)大鼠海马组织损伤、认知功能的影响及对音猬因子(Shh)/补缀同源物1(Ptch1)通路的调控作用。方法:将72只SD雄性大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(OSAS组)、艾司氯胺酮低剂量组(ESK-L组)、艾司氯胺酮高剂量组(ESK-H组)、Shh/Ptch1通路激活剂组(Purmorphamine组)、艾司氯胺酮高剂量+Shh/Ptch1通路抑制剂组(ESK-H+Cyclopamine组),每组12只。除Control组外,其余组大鼠均构建OSAS模型。检测各组大鼠认知能力(Morris水迷宫实验)和血氧饱和度(血氧监护仪),取大鼠海马组织分别检测炎症因子和氧化应激因子水平(ELISA法)、海马组织病理变化(HE染色)、神经元凋亡情况(TUNEL法)、神经元超微结构(透射电镜法)、Shh/Ptch1通路蛋白表达(Western blot法)。结果:OSAS组大鼠血氧饱和度、平台停留时间占比、海马组织IL-10含量、SOD活性及Shh/Ptch1通路蛋白表达量明显降低,逃避潜伏期、海马组织IL-6及MDA含量、神经元凋亡率明显升高(P<0.05);ESK可显著提高OSAS大鼠血氧饱和度、平台停留时间占比、海马组织IL-10含量、SOD活性及Shh/Ptch1通路蛋白表达量,降低逃避潜伏期、海马组织IL-6及MDA含量和神经元凋亡率,指标变化呈ESK剂量效应(P<0.05);Cyclopamine可逆转ESK对OSAS大鼠海马组织损伤及认知功能的改善作用(P<0.05)。结论:ESK可抑制海马组织炎症和氧化应激反应、减轻神经元凋亡和海马组织病理损伤,提高认知能力,其作用机制可能是通过激活Shh/Ptch1通路实现的。 展开更多
关键词 艾司氯胺酮 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 海马组织 认知功能 Shh/ptch1通路
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Shh、Ptch1及Ptch2基因在小鼠磨牙发育过程中的表达 被引量：2
4
作者 高原荣 杨冠 +2 位作者 杜娟 杨晓 王松灵 《北京口腔医学》 CAS 2008年第3期128-130,共3页
目的通过原位杂交的方法研究Sonic Hedgehog(Shh)、Patched1(Ptch1)及Patched2(Ptch2)在小鼠下颌磨牙发育过程中的表达,以探讨该信号通路在牙胚发育中的作用。方法制备小鼠下颌第一磨牙发育各期标本,原位杂交检测Shh、Ptch1及Ptch2的表... 目的通过原位杂交的方法研究Sonic Hedgehog(Shh)、Patched1(Ptch1)及Patched2(Ptch2)在小鼠下颌磨牙发育过程中的表达,以探讨该信号通路在牙胚发育中的作用。方法制备小鼠下颌第一磨牙发育各期标本,原位杂交检测Shh、Ptch1及Ptch2的表达部位及强度。结果Shh在帽状期表达于釉结,钟状早期表达于内釉上皮,钟状晚期表达于成釉细胞;Ptch1在帽状期表达于牙囊、外釉上皮及星网状层,钟状早期表达于牙囊、外釉上皮及牙乳头,钟状晚期表达于成牙本质细胞及牙乳头;Ptch2在帽状期表达于釉结,钟状早期表达于内釉上皮,钟状晚期无表达。结论Shh信号系统在牙胚发育各期有各自的表达特点,提示可能在牙胚形态的调控,成釉细胞、成牙本质细胞分化的诱导中起重要作用。 展开更多
关键词 牙胚 发育 SHH ptch1 ptch2
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鼻咽癌中Shh和Ptch1基因的表达及其临床意义 被引量：9
5
作者 沈冰 夏含笑 +4 位作者 朱凌霄 邓恋 屈元姣 彭丽芳 刘陶文 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期761-765,共5页
目的探讨鼻咽癌中Hedgehog信号通路成员Shh和Ptch1基因表达的关系及其意义。方法采用免疫组化En Vision两步法检测69例鼻咽癌及15例正常鼻咽黏膜中Shh、Ptch1蛋白表达,分析Shh、Ptch1蛋白表达水平与鼻咽癌临床病理特征的关系。结果鼻咽... 目的探讨鼻咽癌中Hedgehog信号通路成员Shh和Ptch1基因表达的关系及其意义。方法采用免疫组化En Vision两步法检测69例鼻咽癌及15例正常鼻咽黏膜中Shh、Ptch1蛋白表达,分析Shh、Ptch1蛋白表达水平与鼻咽癌临床病理特征的关系。结果鼻咽癌中Shh及Ptch1蛋白呈高表达分别为53.6%、37.68%,高于正常鼻咽黏膜组织(二者均为6.7%)(P均<0.05)。Shh表达与肿瘤淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05);与肿瘤侵袭、远处转移、患者年龄及性别等均无关(P>0.05);Ptch1蛋白表达水平与鼻咽癌临床病理特征的比较无统计学意义(P>0.05);Shh与Ptch1蛋白表达呈正相关(r=0.456,P<0.01)。结论 Shh和Ptch1蛋白高表达,可能参与鼻咽癌的发生、发展。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 HEDGEHOG信号通路 SHH ptch1 免疫组织化学
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胰腺癌组织中PTCH蛋白免疫组化检测 被引量：6
6
作者 邵建国 许国铭 +6 位作者 屠振兴 高军 龚燕芳 许爱芳 满小华 吴红玉 金晶 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期950-951,共2页
目的:分析胰腺癌组织中Hedgehog信号转导通路的PTCH分子异常表达情况及其临床意义。方法:收集20例手术切除的胰腺癌及癌旁胰腺组织石蜡标本,利用EnVision免疫组化法分别检测癌组织和癌旁胰腺组织PTCH的表达情况,并统计分析其阳性率与肿... 目的:分析胰腺癌组织中Hedgehog信号转导通路的PTCH分子异常表达情况及其临床意义。方法:收集20例手术切除的胰腺癌及癌旁胰腺组织石蜡标本,利用EnVision免疫组化法分别检测癌组织和癌旁胰腺组织PTCH的表达情况,并统计分析其阳性率与肿瘤大小、分化程度及转移的相关性。结果:20例胰腺癌中PTCH阳性表达11例(55%),20例癌旁胰腺组织中无阳性表达病例;PTCH阳性率与肿瘤分化程度呈正相关(P<0.05),与肿瘤的大小、淋巴及远处转移无关。结论:PTCH异常表达与胰腺癌分化程度显著相关,高分化肿瘤组织中其表达率较高,检测其表达有助于胰腺癌的诊断。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 ptch Hedgehog信号转导通路
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RT-PCR法检测SHH和PTCH在食管鳞状细胞癌中的表达 被引量：2
7
作者 王树俊 曹新广 +4 位作者 陈小兵 方立峰 王晓霞 张渊智 赵立群 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2009年第2期115-117,共3页
目的:检测SHH和PTCH基因在食管鳞癌中的表达情况。方法:应用RT-PCR法检测35例食管鳞癌及癌旁组织中SHH mRNA和PTCH mRNA的表达情况。结果:食管鳞癌中SHH mRNA和PTCH mRNA的表达阳性率分别为65.7%(23/35)和60.0%(21/35),与癌旁组织相比... 目的:检测SHH和PTCH基因在食管鳞癌中的表达情况。方法:应用RT-PCR法检测35例食管鳞癌及癌旁组织中SHH mRNA和PTCH mRNA的表达情况。结果:食管鳞癌中SHH mRNA和PTCH mRNA的表达阳性率分别为65.7%(23/35)和60.0%(21/35),与癌旁组织相比有显著性差异(P<0.05)。结论:与癌旁组织相比,食管鳞癌中Hh信号传导通路成员SHHmRNA和PTCH mRNA呈现高表达,表明该通路可能参与大多数食管鳞癌的发生过程。 展开更多
关键词 食管鳞癌 SHH ptch RT-PCR
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食管癌组织PTCH1基因和蛋白表达临床意义的研究 被引量：3
8
作者 陈振华 张戈 +2 位作者 张晓伟 邵先玉 柳雅玲 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2013年第6期440-443,共4页
目的:探讨Hedgehog信号通路中PTCH1基因及蛋白在食管癌、癌旁组织和正常食管组织中的表达及其临床意义。方法:采用实时荧光定量PCR技术检测40例食管癌、其相应的癌旁组织和10例正常食管组织中PTCH1mRNA的表达,并应用免疫组化技术检测PT... 目的:探讨Hedgehog信号通路中PTCH1基因及蛋白在食管癌、癌旁组织和正常食管组织中的表达及其临床意义。方法:采用实时荧光定量PCR技术检测40例食管癌、其相应的癌旁组织和10例正常食管组织中PTCH1mRNA的表达,并应用免疫组化技术检测PTCH1蛋白的表达,分析其与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度和转移等临床病理因素的关系。结果:食管癌组织PTCH1mRNA的表达为4.75(2.56～9.09),高于癌旁组织的0.80(0.4～1.52)和正常组织的1.00(0.592～1.69),差异有统计学意义,P<0.05。食管癌组织PTCH1蛋白表达率为75.00%,高于癌旁组织的52.5%和正常组织的40.00%,差异有统计学意义,P=0.036。鳞癌与腺癌组织PTCH1mRNA表达比较,P=0.017;高中分化与低分化比较,P=0.002。鳞癌与腺癌组织PTCH1蛋白表达比较,P=0.011;高中分化与低分化比较,P=0.038。PTCH1mRNA和PTCH1蛋白表达与食管癌组织分化程度和组织类型有关。结论:PTCH1基因和蛋白在食管癌中高表达,表明其可能与食管癌的发生发展有关,其检测可能成为食管癌临床诊断的新标志或治疗的新靶点。 展开更多
关键词 食管肿瘤 HH信号系统 ptch1基因 RT-PCR 免疫组化 实时荧光定量PCR
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Shh和Ptch在胃癌中的表达及其临床意义 被引量：2
9
作者 王军 贾育红 张志勇 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期544-546,共3页
目的检测Shh、Ptch在胃癌中的表达,分析其与临床病理特征的关系,探讨二者在胃癌发生发展的作用。方法采用免疫组化法检测116例胃癌、50例正常胃粘膜中Shh、Ptch的表达。结果 Shh和Ptch在胃癌中高表达,且与肿瘤直径、浸润深度、分化程度... 目的检测Shh、Ptch在胃癌中的表达,分析其与临床病理特征的关系,探讨二者在胃癌发生发展的作用。方法采用免疫组化法检测116例胃癌、50例正常胃粘膜中Shh、Ptch的表达。结果 Shh和Ptch在胃癌中高表达,且与肿瘤直径、浸润深度、分化程度、淋巴结转移及预后相关(P<0.05)。二者表达呈正相关。结论 Shh和Ptch的表达上调可能与胃癌的发生发展有关,并起协同作用。 展开更多
关键词 胃癌 SHH ptch 预后
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原发性肝细胞癌组织Shh和Ptch-1与Gli-2表达及生物学意义的研究 被引量：10
10
作者 成薇婷 田德英 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2009年第3期200-203,共4页
目的:探讨原发性肝细胞癌(HCC)Sonic hedgehog信号通路信号肽Shh、膜受体Ptch-1和核转录因子Gli-2的表达及其生物学意义。方法:将44例HCC组织及其相应的癌旁肝组织制成含88个微组织的组织芯片,采用免疫组织化学方法分别检测了Shh、Ptch-... 目的:探讨原发性肝细胞癌(HCC)Sonic hedgehog信号通路信号肽Shh、膜受体Ptch-1和核转录因子Gli-2的表达及其生物学意义。方法:将44例HCC组织及其相应的癌旁肝组织制成含88个微组织的组织芯片,采用免疫组织化学方法分别检测了Shh、Ptch-1和Gli-2在两种组织中的表达情况。结果:在HCC组织中,Shh与Ptch-1阳性率(63.6%和45.5%)均显著高于癌旁肝组织(36.4%和25.0%),P均<0.05。Gli-2在HCC中表达阳性率(68.2%)显著高于癌旁肝组织(38.6%),P<0.01;且与HCC的组织学分级以及侵袭性相关,P均<0.05;与肿瘤大小和HBV感染无关。结论:增强的Gli-2活性导致细胞异常增殖,其所引起的Shh信号通路的过度激活可能促进HCC的发生和发展。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 SHH ptch-1 Gli-2 免疫组织化学 组织芯片
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Hedgehog信号通路蛋白Ptch1和Gli1在胆管癌组织中的表达及意义 被引量：5
11
作者 魏晰麟 周忠笑 +2 位作者 张健 边刚 李金晖 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2016年第1期70-74,共5页
目的分析hedgehog(Hh)信号通路中Ptch1和Gli1蛋白在胆管癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学方法检测62例胆管癌组织及其癌旁组织中Ptch1及Gli1蛋白的表达情况,并分析其在胆管癌组织中的表达与患者年龄、肿瘤大小、分化程度... 目的分析hedgehog(Hh)信号通路中Ptch1和Gli1蛋白在胆管癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学方法检测62例胆管癌组织及其癌旁组织中Ptch1及Gli1蛋白的表达情况,并分析其在胆管癌组织中的表达与患者年龄、肿瘤大小、分化程度、肿瘤部位、淋巴结转移状况、TNM分期、手术方式及患者术后生存时间的相关性。结果 Ptch1和Gli1蛋白在胆管癌组织中的表达阳性率分别为74.2%(46/62)和88.7%(55/62),高于其在癌旁组织中的表达阳性率〔14.5%(9/62)和9.7%(6/62)〕,其差异有统计学意义(P<0.05)。胆管癌组织中Ptch1和Gli1蛋白的表达与患者年龄、肿瘤大小及肿瘤部位均无相关性(P>0.05),而与手术方式、分化程度、淋巴结转移状况、TNM分期及患者术后生存时间具有相关性(P<0.05)。结论 Ptch1和Gli1作为Hh信号通路蛋白在胆管癌组织中呈高表达状态,参与了胆管癌的发生及发展,可能是胆管癌检测与治疗的理想靶标。 展开更多
关键词 胆管癌 Hedgehog信号转导通路 ptch1蛋白 GLI1蛋白
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Ptch和Smo在舌鳞状细胞癌Tca8113细胞中的表达及其意义 被引量：2
12
作者 程志芬 崔演 玄延花 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期433-436,共4页
目的:研究Hedgehog(Hh)信号通路相关因子Ptch和Smo在舌鳞状细胞癌Tca8113细胞株中的表达及其意义。方法:Hh信号通路抑制剂Cyclopamine处理Tca8113细胞后,采用MTT实验检测细胞增殖抑制率,再利用RT-PCR法和Western-Blot方法检测Ptch和Smo... 目的:研究Hedgehog(Hh)信号通路相关因子Ptch和Smo在舌鳞状细胞癌Tca8113细胞株中的表达及其意义。方法:Hh信号通路抑制剂Cyclopamine处理Tca8113细胞后,采用MTT实验检测细胞增殖抑制率,再利用RT-PCR法和Western-Blot方法检测Ptch和Smo的mRNA和蛋白表达情况。结果:Cyclopamine对Tca8113细胞增殖具有抑制作用。加药后的不同时间段中,显示Ptch、Smo的mRNA和蛋白在Cyclopamine药物组中的表达低于对照组。Smo的mRNA和蛋白分别在加药后24h、72h中的表达随着药物浓度增高而降低。结论:Cyclopamine可以抑制Tca8113细胞的生长,降低Smo mRNA和蛋白的表达,Hh信号通路可能在舌癌的发生、发展中起重要作用。 展开更多
关键词 Hh信号通路 TCA8113细胞 CYCLOPAMINE ptch SMO
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早期高分化浆液性囊腺卵巢癌中Ptch及Gli2表达情况 被引量：5
13
作者 师海英 尤琪 +4 位作者 李杉 武金玉 袁海涛 李云秀 程丛丛 《医学研究杂志》 2018年第10期72-74,共3页
目的研究hedgehog(Hh)信号通路中Ptch及Gli2蛋白在卵巢癌中的表达及其临床意义。方法 60例早期高分化浆液性囊腺卵巢癌组织标本为实验组,30例正常卵巢组织标本为对照组,应用免疫组化法检测Ptch及Gli2在实验组及对照组中的表达。结果 Ptc... 目的研究hedgehog(Hh)信号通路中Ptch及Gli2蛋白在卵巢癌中的表达及其临床意义。方法 60例早期高分化浆液性囊腺卵巢癌组织标本为实验组,30例正常卵巢组织标本为对照组,应用免疫组化法检测Ptch及Gli2在实验组及对照组中的表达。结果 Ptch及Gli2在实验组的表达均高于对照组(P <0. 05)。结论 Hh信号通路在卵巢癌组织中异常激活,且该信号通路可能参与卵巢癌的发生、发展过程,进而提示Hh是卵巢癌侵袭转移的一个重要信号通路,为进一步深化卵巢癌的机制研究和靶向治疗提供了一个新的思路。 展开更多
关键词 卵巢癌 HEDGEHOG信号通路 ptch GLI2
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PCR-SSCP和DNA测序检测牙源性角化囊肿中PTCH基因的突变 被引量：4
14
作者 谷小美 李铁军 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期293-296,共4页
目的检测牙源性角化囊肿(OKC)中PTCH基因突变的特点。方法采用PCR-SSCP筛查与DNA直接测序的方法对12例OKC进行PTCH基因突变的检测,其中2例为痣样基底细胞癌综合征(NBCCS)相关OKC,10例为散发OKC。结果在4例OKC中发现了4处突变,其中2处生... 目的检测牙源性角化囊肿(OKC)中PTCH基因突变的特点。方法采用PCR-SSCP筛查与DNA直接测序的方法对12例OKC进行PTCH基因突变的检测,其中2例为痣样基底细胞癌综合征(NBCCS)相关OKC,10例为散发OKC。结果在4例OKC中发现了4处突变,其中2处生殖细胞突变发生在2例NBCCS相关OKC,2处体细胞突变发生在2例散发OKC。另外,还在10例OKC中检测到了8处PTCH基因多态性。结论NBCCS相关OKC和散发OKC均可发生PTCH基因突变,但突变水平不同,PTCH基因的突变在二者的发病中可能均起重要作用。 展开更多
关键词 牙源性角化囊肿 痣样基底细胞癌综合征 ptch基因
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蝙蝠葛酚性碱对BxPC-3裸鼠移植瘤Ptch1、Smo蛋白表达的影响 被引量：3
15
作者 仲丽丽 于颖 +3 位作者 易娅静 李婧媛 刘思莹 张维嘉 《现代生物医学进展》 CAS 2020年第11期2042-2047,共6页
目的:通过观察蝙蝠葛酚性碱(Phenolic alkaloids from Menisphermum dauricum PAMD)对胰腺癌细胞株Bx PC-3裸鼠移植瘤的抑制情况,及其对裸鼠移植瘤Hedgehog信号通路中关键分子膜受体Patched 1(Ptch1)、偶联受体Smothened(Smo)基因、蛋... 目的:通过观察蝙蝠葛酚性碱(Phenolic alkaloids from Menisphermum dauricum PAMD)对胰腺癌细胞株Bx PC-3裸鼠移植瘤的抑制情况,及其对裸鼠移植瘤Hedgehog信号通路中关键分子膜受体Patched 1(Ptch1)、偶联受体Smothened(Smo)基因、蛋白表达的影响,探讨其作用机制。方法:将30只裸鼠随机选择6只作为空白对照组,其余24只裸鼠接种人源性胰腺癌细胞株Bx PC-3细胞24小时后,随机分为4组:模型组、5-氟尿嘧啶组(5-FU)、PAMD高、低剂量组,每组6只。连续给药3周后,取出肿瘤组织进行抑瘤率计算,行免疫组化(IHC)、实时定量PCR和Western blot三种方法检测裸鼠移植瘤组织中Ptch1、Smo基因及蛋白的表达影响。结果:①抑瘤率:PAMD低、高剂量组和5-FU组与模型组比较,对胰腺癌裸鼠移植瘤均有不同程度的抑制作用,抑瘤率分别为36.14%、55.88%和30.88%,具有统计学意义(P<0.05)。其中以PAMD高剂量组治疗效果最好,差异具有极显著统计学意义(P<0.01)。②免疫组化:模型组与各治疗组比较,Ptch1和Smo蛋白均呈现高表达,而各治疗组Ptch1蛋白和Smo蛋白表达均出现不同程度的下调,差异具有统计学意义(P<0.05);同组Ptch1和Smo蛋白相互之间具有相同的表达趋势,其中PAMD高剂量组Ptch1和Smo蛋白表达下调最明显,差异有极显著的统计学意义(P<0.01)。③实时定量PCR:PAMD低、高剂量组与模型组比较,Ptch1蛋白相对表达量均有不同程度的降低,差异具有极显著统计学意义(P<0.01);而Smo蛋白表达量降低但不明显,差异具有统计学意义(P<0.05),其中以PAMD高剂量组表达效果最明显,差异具有极显著的统计学意义(P<0.01)。④Western blot结果与上述趋势相一致。结论:PAMD可通过降低Hedgehog信号通路中Ptch1、Smo关键蛋白的含量,诱导肿瘤细胞发生凋亡,从而起到抑制BxPC-3裸鼠移植瘤的生长,延缓胰腺癌的发生发展。 展开更多
关键词 蝙蝠葛酚性碱 ptch1 SMO HEDGEHOG信号通路
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针刺调节Shh/Ptch1信号通路对帕金森认知障碍模型大鼠的神经保护作用研究 被引量：3
16
作者 刘麒麟 姜磊 +3 位作者 靳晶 刘江华 张雯 邱百怡 《针灸临床杂志》 2024年第8期78-84,共7页
目的:探讨针刺治疗是否可通过调节Shh/Ptch1信号通路进而改善帕金森(PD)大鼠认知功能。方法:将SD大鼠随机分为对照组、模型组、针刺组、针刺+环巴胺(Shh抑制剂)组、西药组(盐酸多奈哌齐)及针刺+西药组。采用Morris水迷宫检测空间学习记... 目的:探讨针刺治疗是否可通过调节Shh/Ptch1信号通路进而改善帕金森(PD)大鼠认知功能。方法:将SD大鼠随机分为对照组、模型组、针刺组、针刺+环巴胺(Shh抑制剂)组、西药组(盐酸多奈哌齐)及针刺+西药组。采用Morris水迷宫检测空间学习记忆能力;ELISA法检测大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-10及IL-1β)水平;商品化试剂盒检测脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)水平;HE染色观察大鼠海马组织形态变化;蛋白质印迹法检测大鼠海马组织活化半胱氨酸蛋白酶(Cleaved-caspase-3)、B淋巴细胞瘤(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、音猬因子(Shh)及补缀同源物1(Ptch1)蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠神经元有明显损伤,Morris水迷宫潜伏期时间、海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平、Cleaved-caspase-3及Bax蛋白表达水平显著升高,滞留时间和穿越平台次数、IL-10水平、SOD、CAT活性、Bcl-2、Shh及Ptch1蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,针刺组、西药组和针刺+西药组大鼠神经元损伤显著减轻,Morris水迷宫潜伏期时间、海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平、Cleaved-caspase-3及Bax蛋白表达水平显著降低,滞留时间和穿越平台次数、IL-10水平、SOD、CAT活性、Bcl-2、Shh及Ptch1蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与针刺组相比,针刺+环巴胺组大鼠神经元损伤显著加重,Morris水迷宫潜伏期时间、海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平、Cleaved-caspase-3及Bax蛋白表达水平显著升高,滞留时间和穿越平台次数、IL-10水平、SOD、CAT活性、Bcl-2、Shh及Ptch1蛋白表达水平显著降低(P<0.05);针刺组和西药组各检测指标差异均无统计学意义(P>0.05);与针刺组和西药组相比,针刺西药组大鼠神经元损伤显著减轻,Morris水迷宫潜伏期时间、海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平、Cleaved-caspase-3及Bax蛋白表达水平显著降低,滞留时间和穿越平台次数、IL-10水平、SOD、CAT活性、Bcl-2、Shh及Ptch1蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论:针刺治疗可降低PD认知障碍大鼠炎症反应和氧化应激,减轻神经元损伤,进而改善其认知功能,可能是通过激活Shh/Ptch1信号通路实现的。 展开更多
关键词 针刺 Shh/ptch1信号通路 帕金森认知障碍 神经功能
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人胰腺癌Hedgehog信号转导途径中PTCH基因表达载体的构建 被引量：1
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作者 邵建国 李兆申 +5 位作者 屠振兴 高军 龚燕芳 许爱芳 满晓华 金晶 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期101-102,共2页
目的:克隆人胰腺癌Hedgehog信号通路中PTCH基因,构建PTCH基因表达载体。方法:从人胰腺癌细胞株SW1990抽提总RNA,经RT PCR扩增出PTCH基因,经纯化、回收目的基因PTCH,将其插入表达载体PET22b,转化E.coliBL21,构建重组质粒PTCH/PET22b。结... 目的:克隆人胰腺癌Hedgehog信号通路中PTCH基因,构建PTCH基因表达载体。方法:从人胰腺癌细胞株SW1990抽提总RNA,经RT PCR扩增出PTCH基因,经纯化、回收目的基因PTCH,将其插入表达载体PET22b,转化E.coliBL21,构建重组质粒PTCH/PET22b。结果:从人胰腺癌细胞株SW1990克隆出789 bp的PTCH目的片段,成功构建重组质粒PTCH/PET22b。结论:成功构建重组质粒PTCH/PET22b,为PTCH蛋白表达奠定基础。 展开更多
关键词 HEDGEHOG ptch基因 载体构建 克隆
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尿道下裂患儿包皮组织Shh基因及其受体Ptch1的表达 被引量：2
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作者 罗向阳 王伟 曹振杰 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期301-302,共2页
目的观察尿道下裂患儿包皮组织中Shh基因及其受体Ptch1的表达,探讨其与尿道下裂发病机制间的关系。方法选取2009年6月-2011年7月在本科首次接受手术治疗、除外合并其他疾病(如隐睾)的尿道下裂患儿30例,选择同期单纯包皮环切患儿30例为... 目的观察尿道下裂患儿包皮组织中Shh基因及其受体Ptch1的表达,探讨其与尿道下裂发病机制间的关系。方法选取2009年6月-2011年7月在本科首次接受手术治疗、除外合并其他疾病(如隐睾)的尿道下裂患儿30例,选择同期单纯包皮环切患儿30例为对照。术中收集尿道下裂患儿的阴茎背侧包皮,液氮速冻后存于-80℃冰箱,采用反转录-PCR技术检测2组患儿包皮组织Shh基因及其受体Ptch1表达水平。应用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果尿道下裂组患儿阴茎背测包皮组织ShhmRNA及Ptch1 mRNA的表达水平较对照组低,且差异均有统计学意义(Pa<0.05),但轻度尿道下裂、中度尿道下裂及重度尿道下裂3个亚组间Shh mRNA及Ptch1 mRNA表达的差异均无统计学意义(Pa>0.05)。结论尿道下裂患儿阴茎背测包皮组织Shh基因及其受体Ptch1表达下降,可能引起尿道生殖褶部位间充质细胞与上皮细胞转化障碍,尿道板腔化受阻,进而导致尿道下裂发生发展。 展开更多
关键词 SHH ptch1 增殖 尿道下裂
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PTCH和SMO在大鼠肝癌中的表达及意义 被引量：1
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作者 颜朗 孔宪炳 朱艳志 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期704-707,共4页
目的探讨PTCH和SMO两种基因在大鼠肝癌中的表达及其意义。方法用二乙基亚硝胺诱导SD大鼠肝癌模型,实时荧光定量PCR法检测大鼠肝癌组织及相应癌旁良性组织中PTCH mRNA和SMO mRNA的表达。结果 13例肝癌癌组织中与其旁良性组织PTCH mRNA表... 目的探讨PTCH和SMO两种基因在大鼠肝癌中的表达及其意义。方法用二乙基亚硝胺诱导SD大鼠肝癌模型,实时荧光定量PCR法检测大鼠肝癌组织及相应癌旁良性组织中PTCH mRNA和SMO mRNA的表达。结果 13例肝癌癌组织中与其旁良性组织PTCH mRNA表达量为6.33±0.62与7.18±0.99,而SMO mRNA表达量为7.93±1.00与8.76±0.83,两组间均有统计学差异(P<0.05)。结论 PTCH和SMO是Sonic Hedgehog(SHH)信号通路激活的重要因子;SHH通路可能参与肝癌的发生。 展开更多
关键词 肝肿瘤 二乙基亚硝胺 ptch SMO 实时荧光定量PCR
原文传递
PTCH1基因在人膀胱尿路上皮癌细胞中的低表达及临床意义 被引量：1
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作者 徐林飞 燕东亮 +6 位作者 张海涛 胡恩平 刘晟 蔡海荣 刘鹏举 邓曙光 陶秀林 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期740-745,共6页
背景与目的:研究表明,Hedgehog(HH)信号通路为调控胚胎发育过程的重要通路之一,其活化参与多种实体肿瘤的发生,而功能性跨膜蛋白受体Ptched1(PTCH1)等位基因的沉默是HH通路激活和肿瘤发生的关键。本研究旨在探讨PTCH1在人膀胱尿路上皮... 背景与目的:研究表明,Hedgehog(HH)信号通路为调控胚胎发育过程的重要通路之一,其活化参与多种实体肿瘤的发生,而功能性跨膜蛋白受体Ptched1(PTCH1)等位基因的沉默是HH通路激活和肿瘤发生的关键。本研究旨在探讨PTCH1在人膀胱尿路上皮癌中的表达及其与膀胱癌发生的关系。方法:收集人膀胱尿路上皮癌56例及正常膀胱组织19例,采用Real-time PCR、免疫组化、蛋白质印迹法(Western blot)方法检测标本中PTCH1 mRNA和蛋白的表达情况以及分布规律,分析PTCH1蛋白的表达与膀胱尿路上皮癌的临床生物学特征的关系。结果:PTCH1 mRNA在膀胱尿路上皮癌中的表达明显低于正常膀胱组织(P<0.05)。PTCH1蛋白在膀胱癌中的表达比正常组织低(P<0.01)。PTCH1表达与患者性别和年龄无关(P>0.05)。低分级癌中PTCH1的表达率明显低于高分级癌(P<0.05),侵润性膀胱癌PTCH1的表达率明显低于表浅性膀胱癌(P<0.05)。结论:PTCH1在膀胱尿路上皮癌的表达下调,并可能与膀胱尿路上皮癌的发生、发展密切相关。 展开更多
关键词 膀胱癌 HEDGEHOG ptch1
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