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PSME2和STAT3双重抑制通过合成致死效应诱导食管鳞癌细胞死亡
1
作者
孙魁
陈攀
+7 位作者
刘永萱
康永安
吴晓爽
程月月
程浩东
刘其伟
高社干
齐义军
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第4期534-543,共10页
蛋白酶体激活物复合物亚基2(proteasome activator complex subunit 2,PSME2)表达异常与多种肿瘤发生发展密切相关,但在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中功能及临床意义尚不明确。本研究分析了TCGA-ESCC和GSE53625...
蛋白酶体激活物复合物亚基2(proteasome activator complex subunit 2,PSME2)表达异常与多种肿瘤发生发展密切相关,但在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中功能及临床意义尚不明确。本研究分析了TCGA-ESCC和GSE53625数据库中ESCC转录物组数据,发现PSME2高表达组ESCC患者预后不良,且ESCC组织中PSME2蛋白表达水平高于癌旁组织。沉默KYSE30细胞和NE6-T细胞中PSME2表达,ESCC细胞的增殖、侵袭、迁移和克隆能力均显著下降,同时伴随着LC3-II/LC3-I蛋白表达明显升高、p62蛋白表达降低和自噬激活。GSEA富集分析表明,PSME2低表达组IL-6/STAT3信号通路激活,沉默KYSE30细胞和NE6-T细胞诱导了IL-6分泌和p-STAT3表达增加。上述PSME2沉默诱导的分子变化,能够被LMT28或WP1066逆转。PSME2沉默联合WP1066,使KYSE30与NE6-T细胞培养上清中LDH含量明显升高,Calcein/PI染色表明,死亡细胞率分别为36.69%和32.55%,显著高于PSME2沉默(6.78%和6.74%)或WP1066单独处理组(18.34%和9.70%)。本研究表明,PSME2促进ESCC恶性进展,PSME2沉默通过IL-6/STAT3信号通路代偿性激活ESCC自噬,联合PSME2沉默和STAT3抑制通过合成致死效应诱导食管鳞癌细胞死亡,表明PSME2是ESCC潜在分子治疗靶点,联合抑制PSME2和STAT3是ESCC治疗的新选择。
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关键词
蛋白酶体激活物复合物亚基2
食管鳞癌
STAT3
自噬
合成致死
原文传递
基于Oncomine数据库及生物信息学方法挖掘卵巢癌PSME2基因表达意义及作用机制
被引量：
3
2
作者
李晓阳
殷雪琴
+2 位作者
张琴
冷天艳
杨丽华
《重庆医学》
CAS
2020年第8期1350-1353,1357,共5页
目的基于Oncomine数据库及cBioPortal挖掘人蛋白酶激活复合体亚基2(PSME2)基因在卵巢癌细胞中的表达及可能的作用机制,为深入研究PSME2在卵巢癌中的作用提供理论依据。方法对Oncomine数据库中PSME2基因在卵巢癌中表达的13项研究数据进...
目的基于Oncomine数据库及cBioPortal挖掘人蛋白酶激活复合体亚基2(PSME2)基因在卵巢癌细胞中的表达及可能的作用机制,为深入研究PSME2在卵巢癌中的作用提供理论依据。方法对Oncomine数据库中PSME2基因在卵巢癌中表达的13项研究数据进行荟萃分析,在cBioPortal在线数据库应用Kaplan-Meier法分析PSME2表达水平与卵巢癌患者生存时间的关系,探讨其临床意义,应用Genecards数据库收集与PSME2基因相关的蛋白,并通过STRING绘制PSME2相关蛋白网络图,随后结合DAVID在线软件分析蛋白富集的生理过程。结果挖掘Oncomine数据库中关于卵巢癌细胞及正常卵巢细胞中PSME2基因表达的13项研究数据,卵巢癌中PSME2基因的表达显著高于正常卵巢(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析发现,卵巢癌患者中高表达PSME2基因的无病生存率、总生存率均显著低于低表达组(P<0.05)。通过Genecards数据库收集到与PSME2相关的蛋白有TRAF2、RELB、NFKBIA、VHL等25个,其相关蛋白富集分析结果显示PSME2相关蛋白主要富集在蛋白酶体介导的泛素依赖型蛋白分解代谢、免疫监视及免疫杀伤、病毒致癌、调控细胞转录、细胞分化、细胞周期等生理过程。结论PSME2基因在卵巢癌组织中呈高表达,其可能通过调节蛋白酶体介导的蛋白分解代谢,使肿瘤细胞逃脱免疫监视与免疫杀伤而发挥癌基因作用,该基因可能作为卵巢癌诊治的一个靶点,但其具体的作用机制需要进一步研究和实验验证。
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关键词
卵巢肿瘤
人蛋白酶激活复合体亚基2
Oncomine数据库
Genecards
生物信息学
暂未订购
题名
PSME2和STAT3双重抑制通过合成致死效应诱导食管鳞癌细胞死亡
1
作者
孙魁
陈攀
刘永萱
康永安
吴晓爽
程月月
程浩东
刘其伟
高社干
齐义军
机构
河南科技大学临床医学院
许昌学院医学院细胞行为学重点实验室
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第4期534-543,共10页
基金
国家自然科学基金项目(No.81872037)
河南省科技攻关项目(No.242102310220)
河南科技大学第一附属医院肿瘤学国家临床重点专科建设开放联合基金项目(No.ZLKFJJ20230101)资助。
文摘
蛋白酶体激活物复合物亚基2(proteasome activator complex subunit 2,PSME2)表达异常与多种肿瘤发生发展密切相关,但在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中功能及临床意义尚不明确。本研究分析了TCGA-ESCC和GSE53625数据库中ESCC转录物组数据,发现PSME2高表达组ESCC患者预后不良,且ESCC组织中PSME2蛋白表达水平高于癌旁组织。沉默KYSE30细胞和NE6-T细胞中PSME2表达,ESCC细胞的增殖、侵袭、迁移和克隆能力均显著下降,同时伴随着LC3-II/LC3-I蛋白表达明显升高、p62蛋白表达降低和自噬激活。GSEA富集分析表明,PSME2低表达组IL-6/STAT3信号通路激活,沉默KYSE30细胞和NE6-T细胞诱导了IL-6分泌和p-STAT3表达增加。上述PSME2沉默诱导的分子变化,能够被LMT28或WP1066逆转。PSME2沉默联合WP1066,使KYSE30与NE6-T细胞培养上清中LDH含量明显升高,Calcein/PI染色表明,死亡细胞率分别为36.69%和32.55%,显著高于PSME2沉默(6.78%和6.74%)或WP1066单独处理组(18.34%和9.70%)。本研究表明,PSME2促进ESCC恶性进展,PSME2沉默通过IL-6/STAT3信号通路代偿性激活ESCC自噬,联合PSME2沉默和STAT3抑制通过合成致死效应诱导食管鳞癌细胞死亡,表明PSME2是ESCC潜在分子治疗靶点,联合抑制PSME2和STAT3是ESCC治疗的新选择。
关键词
蛋白酶体激活物复合物亚基2
食管鳞癌
STAT3
自噬
合成致死
Keywords
proteasome activator complex subunit 2(
psme2
)
esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)
STAT3
autophagy
synthetic lethality
分类号
Q26 [生物学—细胞生物学]
原文传递
题名
基于Oncomine数据库及生物信息学方法挖掘卵巢癌PSME2基因表达意义及作用机制
被引量：
3
2
作者
李晓阳
殷雪琴
张琴
冷天艳
杨丽华
机构
昆明医科大学第二附属医院
出处
《重庆医学》
CAS
2020年第8期1350-1353,1357,共5页
基金
云南省卫生和计划生育委员会医学学科带头人培养项目(D-201633)
云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项资金项目[2017FE467(-062)]。
文摘
目的基于Oncomine数据库及cBioPortal挖掘人蛋白酶激活复合体亚基2(PSME2)基因在卵巢癌细胞中的表达及可能的作用机制,为深入研究PSME2在卵巢癌中的作用提供理论依据。方法对Oncomine数据库中PSME2基因在卵巢癌中表达的13项研究数据进行荟萃分析,在cBioPortal在线数据库应用Kaplan-Meier法分析PSME2表达水平与卵巢癌患者生存时间的关系,探讨其临床意义,应用Genecards数据库收集与PSME2基因相关的蛋白,并通过STRING绘制PSME2相关蛋白网络图,随后结合DAVID在线软件分析蛋白富集的生理过程。结果挖掘Oncomine数据库中关于卵巢癌细胞及正常卵巢细胞中PSME2基因表达的13项研究数据,卵巢癌中PSME2基因的表达显著高于正常卵巢(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析发现,卵巢癌患者中高表达PSME2基因的无病生存率、总生存率均显著低于低表达组(P<0.05)。通过Genecards数据库收集到与PSME2相关的蛋白有TRAF2、RELB、NFKBIA、VHL等25个,其相关蛋白富集分析结果显示PSME2相关蛋白主要富集在蛋白酶体介导的泛素依赖型蛋白分解代谢、免疫监视及免疫杀伤、病毒致癌、调控细胞转录、细胞分化、细胞周期等生理过程。结论PSME2基因在卵巢癌组织中呈高表达,其可能通过调节蛋白酶体介导的蛋白分解代谢,使肿瘤细胞逃脱免疫监视与免疫杀伤而发挥癌基因作用,该基因可能作为卵巢癌诊治的一个靶点,但其具体的作用机制需要进一步研究和实验验证。
关键词
卵巢肿瘤
人蛋白酶激活复合体亚基2
Oncomine数据库
Genecards
生物信息学
Keywords
ovarian neoplasm
psme2
Oncomine database
Genecards
bioinformatics
分类号
R737.31 [医药卫生—肿瘤]
暂未订购
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
PSME2和STAT3双重抑制通过合成致死效应诱导食管鳞癌细胞死亡
孙魁
陈攀
刘永萱
康永安
吴晓爽
程月月
程浩东
刘其伟
高社干
齐义军
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
原文传递
2
基于Oncomine数据库及生物信息学方法挖掘卵巢癌PSME2基因表达意义及作用机制
李晓阳
殷雪琴
张琴
冷天艳
杨丽华
《重庆医学》
CAS
2020
3
暂未订购
已选择
0
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