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基于STAT6/PPAR-γ通路探讨升陷化纤方及其拆方调控M2型巨噬细胞极化对肺纤维化的影响 被引量:2
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作者 杨虹 周世欣 +4 位作者 李红梅 武妍琳 刘喜平 朱中博 张旭辉 《中国中医药信息杂志》 CAS 2025年第1期113-119,共7页
目的观察升陷化纤方及其拆方抗肺纤维化的协同效应,探讨其机制是否与调控STAT6/PPAR-γ通路促进M2型巨噬细胞向M1型极化有关。方法从70只SD大鼠中随机抽取10只作为空白组,剩余大鼠气管内滴注博来霉素建立肺纤维化模型,并随机分为模型组... 目的观察升陷化纤方及其拆方抗肺纤维化的协同效应,探讨其机制是否与调控STAT6/PPAR-γ通路促进M2型巨噬细胞向M1型极化有关。方法从70只SD大鼠中随机抽取10只作为空白组,剩余大鼠气管内滴注博来霉素建立肺纤维化模型,并随机分为模型组、阳性药组、全方组、升陷组、通络组、补肾组,每组10只,全方组、升陷组、通络组、补肾组分别予相应药液12.60、7.65、3.60、2.25g/kg灌胃,阳性药组予吡非尼酮混悬液0.12g/kg灌胃,空白组及模型组予等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续28d。检测大鼠肺功能,ELISA测定大鼠血清白细胞介素(IL)-6、转化生长因子(TGF)-β1含量,Masson染色观察肺组织形态,免疫荧光染色测定肺组织CD68、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及CD206、精氨酸酶-1(Arg-1)表达,Western blot测定肺组织细胞因子信号抑制物(SOCS)1、SOCS3、信号传导及转录激活因子(STAT)6、p-STAT6、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠呼气峰流速(PEF)、吸气峰流速(PIF)、呼出50%潮气量时呼气流速(EF50)明显降低,血清IL-6、TGF-β1含量明显升高,Masson染色可见肺组织大量胶原纤维沉积,Ashcroft评分明显升高,CD206、Arg-1、STAT6、p-STAT6、PPAR-γ蛋白表达明显升高(P<0.01),SOCS1、SOCS3蛋白表达明显降低(P<0.01),CD68、iNOS表达未见明显变化(P>0.05);与模型组比较,各给药组大鼠PEF、PIF、EF50明显升高,血清IL-6、TGF-β1含量明显降低,肺组织胶原纤维沉积不同程度减少,Ashcroft评分明显降低,CD206、Arg-1、STAT6、p-STAT6、PPAR-γ蛋白表达明显降低(P<0.01),CD68、iNOS、SOCS1、SOCS3蛋白表达明显升高(P<0.05),上述指标均以全方组变化最明显,升陷组次之(P<0.01,P<0.05)。结论升陷化纤方及其拆方均有抗肺纤维化作用,其机制与调控STAT6/PPAR-γ通路,促进M2型巨噬细胞向M1型极化有关。全方组效果最佳,升陷组在方中发挥重要作用,各组间配伍具有协同效应。 展开更多
关键词 肺纤维化 升陷化纤方 巨噬细胞极化 STAT6/ppar-γ通路 大鼠
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大麻二酚介导PPAR-α/PGC-1α信号通路调节线粒体生物合成改善肥胖大鼠神经病理性疼痛
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作者 塔米尔 王站东 +2 位作者 李子龙 何垒 郭欣欣 《解剖科学进展》 2025年第1期62-66,共5页
目的 探讨大麻二酚介导PPAR-α对肥胖大鼠神经病理性疼痛的改善作用,并分析PPAR-α/PGC-1α信号通路调节的线粒体生物合成在其中的作用。方法 SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、神经病理性疼痛模型组(SNI)、大麻二酚治疗组(CBD)、CBD... 目的 探讨大麻二酚介导PPAR-α对肥胖大鼠神经病理性疼痛的改善作用,并分析PPAR-α/PGC-1α信号通路调节的线粒体生物合成在其中的作用。方法 SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、神经病理性疼痛模型组(SNI)、大麻二酚治疗组(CBD)、CBD+sh-NC组和CBD+sh-PPAR-α组,每组10只。采用机械刺激缩足反射阈值(PWT)和热缩足反射潜伏期(PWL)评价各组大鼠疼痛行为学;HE染色和尼氏染色观察各组大鼠脊髓损伤情况;MitoSOX探针染色观察各组大鼠脊髓组织中mtROS水平;RT-qPCR检测各组大鼠脊髓组织中的mtDNA拷贝数;Western blot检测各组大鼠脊髓组织中PPAR-α、PGC-1α、NRF-1和TFAM蛋白表达水平。结果 SNI大鼠脊髓组织中PPAR-α表达下调,大鼠PWT和PWL值降低,脊髓损伤严重,脊髓组织中可见高水平的mtROS且mtDNA拷贝数降低,脊髓组织中PGC-1α、NRF-1和TFAM蛋白表达下调。大麻二酚增加SNI大鼠脊髓组织中PPAR-α表达,增加大鼠PWT和PWL值,改善大鼠脊髓损伤,降低大鼠脊髓中mtROS水平并增加mtDNA拷贝数,上调脊髓组织中PGC-1α、NRF-1和TFAM蛋白表达。敲减PPAR-α降低给予大麻二酚的SNI大鼠脊髓组织中PPAR-α表达,降低大鼠PWT和PWL值,加重大鼠脊髓损伤,增加大鼠脊髓中mtROS水平并降低mtDNA拷贝数,下调脊髓组织中PGC-1α、NRF-1和TFAM蛋白表达。结论 大麻二酚改善肥胖大鼠神经病理性疼痛,其机制与激活PPAR-α/PGC-1α信号通路介导的线粒体生物合成有关。 展开更多
关键词 大麻二酚 肥胖 神经病理性疼痛 ppar-α/PGC-1α信号通路
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Mechanistic Insights into N-Oleoylethanolamide-Mediated Hepatoprotection via PPAR-α
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作者 Darya Ivashkevich Arina Ponomarenko +1 位作者 Igor Manzhulo Inessa Dyuizen 《BIOCELL》 2025年第4期607-627,共21页
The high prevalence of obesity and associated nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)in the population determines the increased interest in identifying molecular targets for regulating the processes underlying these p... The high prevalence of obesity and associated nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)in the population determines the increased interest in identifying molecular targets for regulating the processes underlying these patholo-gies.The search for new endogenous bioregulators of lipid metabolism and their inclusion in therapeutic regimens for the treatment of patients is becoming a potentially promising direction in science and medicine.Oleoylethanolamide(OEA)is an endogenous lipid mediator capable of exerting multiple hypolipidemic,anti-inflammatory,and hepato-protective effects mediated by agonism with receptors of the peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)family(PPAR-αand PPAR-γ).This review focuses on a detailed description of the PPAR-dependent mechanisms of the hepatoprotective activity of OEA in the development of NAFLD.The main attention is paid to such topics as reduction of oxidative stress and inflammation,inhibition of liver fibrogenesis,suppression of hepatocyte death,and changes in various parameters of lipid metabolism. 展开更多
关键词 NAFLD liver inflammation N-Oleoylethanolamide OEA ppar-Α
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PPAR-γ调控脑胆固醇代谢清除β-淀粉样蛋白改善阿尔茨海默病的研究进展 被引量:2
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作者 段学庆 王少锋 +5 位作者 陈先玉 郝彦伟 李佳欣 李莉 徐世军 李斌 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2005-2009,共5页
过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptor gamma,PPAR-γ)是配体激活的核转录因子超家族成员之一。活化的PPAR-γ参与调节许多中枢神经系统(central nervous system,CNS)事件,通过诱导或抑制一系列... 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptor gamma,PPAR-γ)是配体激活的核转录因子超家族成员之一。活化的PPAR-γ参与调节许多中枢神经系统(central nervous system,CNS)事件,通过诱导或抑制一系列基因、蛋白等途径参与脑胆固醇代谢,从而抑制β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)沉积,在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中发挥着重要的神经保护作用,改善AD的记忆和认知能力,是AD的一个有潜力的靶点。旨在恢复脑胆固醇稳态的药物开发可能是抵消AD的潜在策略。该文通过分析PPAR-γ的分布、结构,聚焦PPAR-γ介导的脑胆固醇代谢与AD的生物学相关性,阐述了PPAR-γ对关键蛋白、基因及其相应分子的机制调控,为AD的治疗提供了新的参考。 展开更多
关键词 ppar-Γ 阿尔茨海默病 胆固醇 Β-淀粉样蛋白 天然化合物 中草药
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基于PPAR-γ/NF-κB信号通路探讨肺心汤对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠模型的作用及机制 被引量:6
5
作者 谭骏岚 易健 +3 位作者 曹闲雅 王飞英 丁蓉珍 戴爱国 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期307-316,共10页
目的基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ/核因子κB(PPAR-γ/NF-κB)信号通路探讨肺心汤(黄芪、桃仁、红花、葶苈子、赤芍等)对野百合碱诱导肺动脉高压(PAH)大鼠模型的作用及机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、西地那非... 目的基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ/核因子κB(PPAR-γ/NF-κB)信号通路探讨肺心汤(黄芪、桃仁、红花、葶苈子、赤芍等)对野百合碱诱导肺动脉高压(PAH)大鼠模型的作用及机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、西地那非组(0.025 g·kg^(-1))及肺心汤低、中、高剂量组(11.7、23.4、46.8 g·kg^(-1))。采用单次腹腔注射野百合碱溶液(60 mg·kg^(-1))构建PAH大鼠模型。造模1 h后开始灌胃给药,每日1次,连续28 d。检测各组大鼠的血流动力学及超声心动图指标:右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(m PAP)、右心肥厚指数(RVHI)、肺动脉加速时间(PAAT)、肺动脉射血时间(PET)、三尖瓣环缩期位移(TAPSE)、右心室舒张末期内径(RVIDd)和右心室前壁厚度(RVAWT);采用HE染色法观察肺小动脉病理改变;免疫荧光法检测大鼠肺动脉中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;ELISA法检测血浆白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;免疫组化和Western Blot法检测PPAR-γ/NF-κB信号通路相关蛋白表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠的RVSP、m PAP、RVHI、RVIDd及RVAWT显著升高(P<0.01),PAAT、PAAT/PET、TAPSE均显著降低(P<0.01);肺小动脉血管壁明显增厚,肺小动脉管壁厚度占血管直径的百分比、血管壁面积占小动脉总横截面积的百分比均显著升高(P<0.01);肺动脉中α-SMA蛋白免疫荧光的阳性表达率显著升高(P<0.01);血浆IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.01);肺组织中的PPAR-γ蛋白阳性表达率显著降低(P<0.01),NF-κB蛋白阳性表达率显著升高(P<0.01);肺组织中PPAR-γ、IκB-α蛋白表达显著下调(P<0.01);p-NF-κB/NF-κB蛋白表达比值显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠的RVSP、m PAP、RVHI、RVIDd和RVAWT均显著降低(P<0.05,P<0.01),PAAT、PAAT/PET、TAPSE均显著升高(P<0.05,P<0.01);血管壁厚度明显降低,肺小动脉管壁厚度占血管直径的百分比、血管壁面积占小动脉总横截面积的百分比均显著降低(P<0.05,P<0.01);肺动脉中α-SMA蛋白免疫荧光的阳性表达率显著降低(P<0.05,P<0.01);血浆IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著降低(P<0.05,P<0.01);肺组织中的PPAR-γ蛋白阳性率表达显著升高(P<0.05,P<0.01),NF-κB蛋白阳性表达率显著降低(P<0.05,P<0.01);肺组织中PPAR-γ蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01),p-NF-κB/NF-κB蛋白表达比值显著降低(P<0.01);肺心汤高剂量组大鼠肺组织中IκB-α蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论肺心汤能改善野百合碱诱导的PAH大鼠肺动脉压力升高、右心功能障碍和肺血管重塑,其机制可能与调控PPAR-γ/NF-κB信号通路抑制炎症反应有关。 展开更多
关键词 肺心汤 肺动脉高压 ppar-γ/NF-κB信号通路 肺血管重塑 炎症反应 大鼠
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基于PPAR-γ和TLR-4/NF-κB信号通路研究黄花倒水莲多糖对非酒精性脂肪肝大鼠的影响
6
作者 刘海萍 张荣君 +2 位作者 曹后康 高雅 王永旺 《中药材》 北大核心 2024年第5期1247-1252,共6页
目的:评估黄花倒水莲多糖对非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠的影响及其可能的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、水飞蓟素组及黄花倒水莲多糖低、中、高剂量组。除正常对照组外其余各组大鼠喂养高脂高糖饲料14 w形... 目的:评估黄花倒水莲多糖对非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠的影响及其可能的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、水飞蓟素组及黄花倒水莲多糖低、中、高剂量组。除正常对照组外其余各组大鼠喂养高脂高糖饲料14 w形成NAFLD模型。从第9周起各给药组大鼠分别灌胃相应药物进行治疗,持续6 w。末次灌胃后禁食不禁水16 h,随后进行眼球血液采集和肝脏取样。HE染色观察大鼠肝脏组织病理改变;生化法检测血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平及肝组织SOD、GSH-Px、MDA水平;ELISA检测肝组织IL-6、IL-1β、TNF-α水平;Western Blot检测肝组织PPAR-γ、TLR-4、P-NF-κB p65蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低,肝组织SOD、GSH-Px水平及PPAR-γ蛋白表达显著降低,MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及TLR-4、P-NF-κB p65蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,水飞蓟素组及黄花倒水莲多糖中、高剂量组大鼠血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C水平显著降低,HDL-C水平显著升高,肝组织SOD、GSH-Px水平及PPAR-γ蛋白表达显著升高,MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及TLR-4、P-NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:黄花倒水莲多糖对NAFLD模型大鼠具有良好的保护作用,其机制可能与抑制PPAR-γ、TLR-4/NF-κB通路信号传导有关。 展开更多
关键词 黄花倒水莲多糖 非酒精性脂肪肝 ppar-Γ TLR-4/NF-κB信号通路
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基于KLF16/PPAR-α信号通路探讨参苓白术散对代谢相关脂肪性肝病小鼠肝脏脂质代谢的影响 被引量:1
7
作者 黄尚一 陈稼炳 +3 位作者 李佳雨 周凯莉 易钦澄 高永 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1163-1169,共7页
目的基于KLF16/PPAR-α信号通路探讨参苓白术散对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)小鼠肝脏脂质代谢的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组及参苓白术散低、中、高剂量组(2.685、5.369、10.738 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组7... 目的基于KLF16/PPAR-α信号通路探讨参苓白术散对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)小鼠肝脏脂质代谢的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组及参苓白术散低、中、高剂量组(2.685、5.369、10.738 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组7只。除正常组给予标准饲料外,其余各组小鼠均给予高脂饲料连续喂养12周,复制MAFLD模型。造模结束后开始灌胃给药,每日1次,连续5周。测定小鼠体质量及肝脏系数;采用HE及油红O染色观察小鼠肝脏组织病理变化;检测血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)水平;RT-qPCR法检测肝组织中PPAR-α、KLF16、FAS、SREBP-1c mRNA表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠的体质量、肝质量及肝脏系数明显升高(P<0.05,P<0.01);血清TG、TC、ALT、AST水平显著升高(P<0.001);肝细胞胞质可见大量空泡,出现大量红染的脂滴,NAS病理评分及油红O染色IOD值显著升高(P<0.05,P<0.001);肝组织中PPAR-α、KLF16 mRNA表达显著下调(P<0.01,P<0.001),FAS、SREBP-1c mRNA表达显著上调(P<0.05,P<0.001)。与模型组比较,参苓白术散高剂量组小鼠的体质量、肝质量、肝脏系数明显降低(P<0.05);参苓白术散低、中、高剂量组小鼠的血清TG、TC、ALT水平显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001);参苓白术散中、高剂量组小鼠的血清AST水平显著降低(P<0.01,P<0.001);各给药组小鼠肝组织病理变化有明显改善,肝细胞胞质内橘红色脂滴显著减少,参苓白术散高剂量组的NAS病理评分及油红O染色IOD值显著降低(P<0.05,P<0.01);参苓白术散低、中、高剂量组小鼠肝组织中PPAR-α、KLF16 mRNA表达显著上调(P<0.05,P<0.01,P<0.001),FAS、SREBP-1c mRNA表达显著下调(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论参苓白术散对MAFLD小鼠的肝脏脂质代谢有明显改善作用,其机制可能与转录调控核受体KLF16/PPAR-α信号通路有关。 展开更多
关键词 参苓白术散 代谢相关脂肪性肝病 脂质代谢 KLF16/ppar-α信号通路 小鼠
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高脂诱导小鼠肥胖模型中PPAR-γ激动剂对成熟脂肪细胞内JNK信号通路及visfatin分泌的作用研究 被引量:1
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作者 李岩 宋辉 +4 位作者 李建宁 王青 李旺 贾丽 杨怡 《宁夏医科大学学报》 2017年第6期662-666,F0002,共6页
目的探讨PPAR-γ激动剂罗格列酮对高脂诱导的成熟脂肪细胞内JNK信号通路和visfatin分泌的影响及作用机制。方法采用高脂饲料喂养C57BL/6小鼠24周建立体内肥胖模型,并同时给予3 mg·(kg·d)-1罗格列酮干预治疗;采用200μM棕榈酸... 目的探讨PPAR-γ激动剂罗格列酮对高脂诱导的成熟脂肪细胞内JNK信号通路和visfatin分泌的影响及作用机制。方法采用高脂饲料喂养C57BL/6小鼠24周建立体内肥胖模型,并同时给予3 mg·(kg·d)-1罗格列酮干预治疗;采用200μM棕榈酸诱导成熟3T3-L1脂肪细胞12h建立体外肥胖模型,并同时加入1~10μM PPAR-γ激动剂及5μM PPAR-γ抑制剂分别孵育细胞24h。检测细胞或血清中visfatin水平及JNK信号通路中相关分子表达和含量,评价PPAR-γ激动剂对JNK信号通路及visfatin的调节作用。结果在细胞模型中,PPAR-γ激动剂呈剂量依赖性上调PPAR-γ核表达,而下调phospho-JNK表达,同时增加了细胞内visfatin的释放(P<0.05);PPAR-γ抑制剂和PPAR-γ小分子干扰RNA的效应则与PPAR-γ激动剂截然相反(P<0.05或<0.01)。在动物模型中,PPAR-γ激动剂增加了高脂诱导小鼠脂肪组织中PPAR-γ及visfatin的mRNA水平(P<0.05),且visfatin与PPAR-γmRNA水平呈正相关(r2=0.92,P<0.01)。与此同时,PPAR-γ激动剂降低了JNK通路相关炎性分子TNF-1α、MCP-1及IL-6的表达及含量(P<0.05或<0.01)。结论 PPAR-γ激动剂有潜在的抗炎和调节visfatin分泌的作用。 展开更多
关键词 JNK ppar-Γ ppar-Γ激动剂 VISFATIN 脂肪细胞 高脂
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PPAR-γ在呼吸系统慢性疾病中的研究进展
9
作者 吴聪 卢桦崧 《中国临床新医学》 2011年第9期891-895,共5页
过氧化物酶体增殖物激活受体亚型(PPAR-γ)是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员,参与调节代谢、细胞的增殖、分化和凋亡,在免疫系统中发挥着重要作用,与多种代谢性疾病和免疫性疾病的发生发展密切相关。近年来,随着对PPAR-... 过氧化物酶体增殖物激活受体亚型(PPAR-γ)是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员,参与调节代谢、细胞的增殖、分化和凋亡,在免疫系统中发挥着重要作用,与多种代谢性疾病和免疫性疾病的发生发展密切相关。近年来,随着对PPAR-γ研究的逐步深入,发现PPAR-γ在呼吸系统慢性疾病,如哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、肺癌和肺纤维化的发病过程中起着重要的作用,PPAR-γ激动剂的应用有望成为治疗呼吸系统慢性疾病的一个新方法。 展开更多
关键词 ppar-Γ ppar-Γ激动剂 呼吸系统疾病
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PPAR-γ与消化系肿瘤的研究进展
10
作者 刘莹(综述) 林瑶光(审校) 《中国医学文摘(肿瘤学)》 2006年第4期346-348,共3页
过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisome proliferators—acti—vated recepors,PPAR)是一类配体依赖的序列特异的核转录因子,属Ⅱ核基因受体超家族中的一员。PPAR可分为独立基因编码的PPAR-α、PPAR—β和PPAR-γ 3种亚型,该3种亚... 过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisome proliferators—acti—vated recepors,PPAR)是一类配体依赖的序列特异的核转录因子,属Ⅱ核基因受体超家族中的一员。PPAR可分为独立基因编码的PPAR-α、PPAR—β和PPAR-γ 3种亚型,该3种亚型在结构和功能上均有差异,其中PPAR-γ具有多种生物学效应,最近的研究报道,PPAR-γ在调控肿瘤细胞的生长、分化及凋亡等方面起重要的转录调节作用,从而成为新的肿瘤治疗靶点。 展开更多
关键词 ppar-Γ 消化系肿瘤 核转录因子 ppar-Α 过氧化物酶 受体超家族 生物学效应 激活受体
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沙棘多糖对急性肝损伤小鼠氧化应激的抑制作用及其对BCL-2/Bax和PPAR-γ的调控 被引量:25
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作者 刘芳 赵世敏 +7 位作者 张威 谢基明 邹凯 张晓慧 王雪 刘欢 陈俊娜 王玉珍 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期358-361,共4页
目的:以LPS/D-Gal N诱导的小鼠急性肝损伤作为模型,研究沙棘多糖对急性肝损伤的保护作用及其对BCL-2/Bax和PPAR-γ的调控。方法:C57BL/6系雄性小鼠随机分为六组:正常组(CTRL);模型组(L/G);地塞米松阳性对照组(DXM);沙棘多糖低(SPL)、中(... 目的:以LPS/D-Gal N诱导的小鼠急性肝损伤作为模型,研究沙棘多糖对急性肝损伤的保护作用及其对BCL-2/Bax和PPAR-γ的调控。方法:C57BL/6系雄性小鼠随机分为六组:正常组(CTRL);模型组(L/G);地塞米松阳性对照组(DXM);沙棘多糖低(SPL)、中(SPM)、高剂量组(SPH)。SPL、SPM和SPH组分别用50、100、200 mg/kg沙棘多糖溶液连续灌胃14 d,然后采用D-Gal N(700 mg/kg)联合LPS(10μg/kg)腹腔注射诱导急性肝损伤。建模4 h后采集血清和并收集肝脏组织,检测ALT、AST的活性和丙二醛(MDA)的含量。通过Western blot检测肝脏组织中SOD2及BCL-2和Bax的表达水平。通过免疫组织化学法测定肝脏PPAR-γ的表达。结果:ALT、AST水平在模型组显著升高(P<0.01),沙棘多糖预处理后剂量依赖地降低了ALT和AST水平(P<0.01);模型组的MDA比正常组显著升高(P<0.01),沙棘多糖各剂量组比模型组都有显著降低(P<0.01)。模型组的SOD比正常组显著降低(P<0.01),沙棘多糖各剂量组比模型组都有显著升高(P<0.01);沙棘多糖预处理后降低了Bax的表达水平,对BCL-2的表达没有明显的影响。沙棘多糖各剂量组中PPAR-γ的表达量与模型组相比明显降低。结论:沙棘多糖对LPS/D-Gal N诱导的氧化应激有抑制作用,其作用与上调SOD2的表达以及抑制Bax的表达有关。 展开更多
关键词 沙棘多糖 肝损伤 BCL-2 BAX ppar-Γ
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决明子总蒽醌对酒精性脂肪肝大鼠肝组织脂质过氧化与PPAR-γ表达的影响 被引量:43
12
作者 罗先钦 徐晓玉 +4 位作者 黄崇刚 伍小波 刘剑毅 兰波 徐嘉红 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1654-1659,共6页
目的:研究决明子总蒽醌对酒精性脂肪肝大鼠肝组织脂质过氧化与PPAR-γ表达的影响。方法:采用SD大鼠每天2次灌胃给予乙醇,连续3个月,建立酒精性脂肪肝大鼠模型。将动物分成6组,造模同时分别灌胃给予决明子总蒽醌低、中、高剂量和凯西莱组... 目的:研究决明子总蒽醌对酒精性脂肪肝大鼠肝组织脂质过氧化与PPAR-γ表达的影响。方法:采用SD大鼠每天2次灌胃给予乙醇,连续3个月,建立酒精性脂肪肝大鼠模型。将动物分成6组,造模同时分别灌胃给予决明子总蒽醌低、中、高剂量和凯西莱组,模型组和正常对照组每天灌服等容量的生理盐水。末次给药后分别检测血清谷丙转氨酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、游离脂肪酸(FFA)含量;肝组织匀浆检测TG,TC,MDA,SOD,FFA,肝脂酶(HL)和脂蛋白脂酶(LPL);取肝左叶分别用于病理检查观察显微结构变化,RT-PCR和免疫组化检测PPARγmRNA和蛋白表达。结果:决明子总蒽醌对酒精性脂肪肝模型大鼠血清转氨酶ALT,AST和血清脂质TC,TG升高有明显降低作用,对血清MDA升高有明显降低作用,对血清SOD活性降低有明显升高作用;对肝组织TC,TG,FFA升高有明显降低作用,而对HL,LPL,SOD活性降低有明显升高作用。病理组织学检查显示,各给药组脂肪变性和炎症反应程度均较模型组有一定的减轻。RT-PCR和免疫组化结果显示,模型组大鼠肝组织PPAR-γmRNA和蛋白表达与正常对照组比较显著降低(P<0.01)。决明子总蒽醌和凯西莱组对酒精性脂肪肝模型大鼠肝组织PPAR-γmRNA和蛋白表达降低有明显升高作用(P<0.01)。结论:决明子总蒽醌可能通过调节脂肪代谢、改善肝脏功能、抗脂质氧化作用和增加PPAR-γmRNA和蛋白的表达,而具有预防酒精性脂肪肝发生的作用。 展开更多
关键词 决明子总蒽醌 酒精性脂肪肝 脂肪代谢 过氧化物酶体增殖物活化受体γ(ppar-γ)
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PPAR-γ在肺癌中的表达及在肺癌凋亡中的作用研究 被引量:13
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作者 何晓燕 张敏 +3 位作者 陈智超 游泳 田蕾 邹萍 《中国肺癌杂志》 CAS 2006年第1期35-39,共5页
背景与目的过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR-γ)是对机体代谢过程起重要调节作用的一种核激素受体。研究表明肿瘤(包括肺癌)组织及细胞可表达PPAR-γ,且经其配体活化后可影响肿瘤细胞的分化、增殖及凋亡。本研究的目的是分析PPAR-γ的... 背景与目的过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR-γ)是对机体代谢过程起重要调节作用的一种核激素受体。研究表明肿瘤(包括肺癌)组织及细胞可表达PPAR-γ,且经其配体活化后可影响肿瘤细胞的分化、增殖及凋亡。本研究的目的是分析PPAR-γ的表达与肺癌临床病理特征之间的关系,并探讨PPAR-γ的配体对肺癌细胞生长的影响及其诱导凋亡的机制。方法采用免疫组化法检测15例非癌肺组织和64例肺癌组织中PPAR-γ的表达,并通过图像分析测定各组的平均吸光度值。采用RT-PCR和Western blot检测肺癌细胞株中PPAR-γ的表达。细胞经PPAR-γ的配体处理后,采用TUNEL法检测凋亡,并用caspase-3活性检测试剂盒检测其活性变化。结果PPAR-γ在肺癌组织中的表达显著高于非癌肺组织。PPAR-γ的表达与肿瘤病理类型、细胞分化程度、术后TNM分期有密切关系。肺癌细胞株中有PPAR-γ的表达,且经其配体活化后,caspase-3的活性明显增加,并能诱导细胞凋亡。结论PPAR-γ表达与肺癌的临床病理特征密切相关。活化后的PPAR-γ可使肺癌细胞caspase-3的活性增强,从而使细胞更易发生凋亡。PPAR-γ有可能成为未来肺癌诊断和治疗的一个新靶点。 展开更多
关键词 ppar-Γ 肺肿瘤 临床病理 凋亡
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石榴花多酚对糖尿病大鼠IL-6、TXB2及PPAR-γ mRNA基因表达的影响 被引量:7
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作者 窦勤 魏媛媛 +5 位作者 李郁 闫冬 阿迪力 袁婷 库热西.玉努斯 帕尔哈提.克热木 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期794-797,共4页
目的观察石榴花多酚对小剂量链脲佐菌素加高脂饲料诱导的胰岛素抵抗模型大鼠IL-6、TXB2以及心肌组织PPAR-γ mRNA基因表达的影响。方法♂SD大鼠高脂饲料喂养1mon后注射小剂量STZ,2wk后测大鼠空腹血糖,血糖值>11.1者为造模成功的大鼠... 目的观察石榴花多酚对小剂量链脲佐菌素加高脂饲料诱导的胰岛素抵抗模型大鼠IL-6、TXB2以及心肌组织PPAR-γ mRNA基因表达的影响。方法♂SD大鼠高脂饲料喂养1mon后注射小剂量STZ,2wk后测大鼠空腹血糖,血糖值>11.1者为造模成功的大鼠,将造模成功的大鼠随机分为模型组和药物干预组,另设空白对照组,药物干预1mon,常规测定各组大鼠给药前后的空腹血糖(FPG)和给药后各组大鼠的空腹血清胰岛素水平(Fins)、IL-6、TXB2,计算胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(Homa-IRI),提取心肌组织总RNA,采用逆转录PCR技术扩增PPAR-γ基因片段,检测其基因表达水平。结果石榴花多酚能降低模型大鼠FPG水平和Fins、IL-6、TXB2含量,增加PPAR-γmRNA基因表达,提高ISI,降低Homa-IRI。结论石榴花多酚对大鼠IR有一定程度的改善作用,其机制可能与提高IR大鼠心肌组织PPAR-γ基因的表达有关。 展开更多
关键词 石榴花多酚 IR FINS IL-6 TXB2 ppar-Γ
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解毒活血法对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块PPAR-γ和炎性因子的影响 被引量:18
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作者 吴圣贤 聂波 +7 位作者 潘美香 吴爱明 金荣 于国泳 杜雅薇 刘雁峰 陈菲 娄利霞 《辽宁中医杂志》 CAS 2014年第5期1046-1048,共3页
目的:研究解毒活血法对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块PPAR-γ(过氧化物酶体增殖物激活受体)和血清炎性因子的影响。方法:将ApoE-/-小鼠分为模型组、辛伐他汀组、罗格列酮组、黄连解毒汤组、血府逐瘀组、黄连解毒汤加血府逐瘀汤组、四妙... 目的:研究解毒活血法对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块PPAR-γ(过氧化物酶体增殖物激活受体)和血清炎性因子的影响。方法:将ApoE-/-小鼠分为模型组、辛伐他汀组、罗格列酮组、黄连解毒汤组、血府逐瘀组、黄连解毒汤加血府逐瘀汤组、四妙勇安汤大剂量组、四妙勇安汤小剂量组共8组,采用免疫组化技术和原位杂交技术法分别检测小鼠动脉粥样硬化斑块内PPAR-γ蛋白和mRNA表达;血清Hs-CRP、IL-1测定采用酶联免疫吸附(双抗体夹心)法。结果:四妙勇安汤与模型组比较,可以显著提高动脉粥样硬化斑块内PPAR-γ的mRNA表达,其作用强度约为罗格列酮的96%,PPAR-γ蛋白表达阳性面积与模型组比较无显著性差异,但有明显增加趋势,与辛伐他汀作用强度类似;四妙勇安汤可以显著降低ApoE-/-小鼠血清hsCRP水平,但对血清IL-1水平无明显影响。结论:四妙勇安汤具有抗动脉粥样硬化作用,其机制可能是通过提高ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块PPAR-γ的mRNA表达、降低血清HsCRP水平而抑制炎症反应,从而抑制动脉粥样硬化斑块的炎症反应,达到稳定斑块、防治动脉粥样硬化疾病的作用。 展开更多
关键词 解毒活血 动脉粥样硬化 四妙勇安汤 ppar-Γ Hs-CRP IL-1
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番石榴叶提取物调节小鼠脂肪组织TNF-α、PPAR-γ基因表达改善肝脏糖调节机制研究 被引量:6
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作者 段颖 郭翔宇 +6 位作者 孙文 吴丽丽 秦灵灵 吴欣莉 易文明 周静鑫 刘铜华 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1622-1625,共4页
目的:观察番石榴叶提取物对肥胖KKay小鼠脂肪组织肿瘤坏死因子(TNF-α)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)基因表达的影响,探讨其调控肝脏糖代谢AKT信号通路的机制。方法:6周龄雄性肥胖KKay小鼠16只,适应性喂养2周后,随机分为对... 目的:观察番石榴叶提取物对肥胖KKay小鼠脂肪组织肿瘤坏死因子(TNF-α)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)基因表达的影响,探讨其调控肝脏糖代谢AKT信号通路的机制。方法:6周龄雄性肥胖KKay小鼠16只,适应性喂养2周后,随机分为对照组和番石榴叶水提物组,所有动物给予高脂饲料喂养,番石榴叶水提物组按0.11g/kg灌胃(相当于生药材2g/kg),对照组给予同体积蒸馏水灌胃,疗程为4周。每周监测进食量、饮水量、体质量;入组时、第2周、第4周时分别进行2h口服葡萄糖耐量实验(OGTT),第29天空腹眼眶取血处死小鼠,分别检测血浆胰岛素、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)水平,计算HOMA-IR指数,留取肝脏组织、附睾上脂肪-80℃备用,RT-PCR法检测脂肪组织TNF-α、PPAR-γ基因表达,Western Blot法检测肝脏组织AKT蛋白表达。结果:与对照组比较,治疗4周后,番石榴叶提取物显著降低KKay小鼠胰岛素水平、改善糖耐量及HOMA-IR指数(P<0.05),下调脂肪组织TNF-α基因表达(P<0.05),上调脂肪组织PPAR-γ基因表达(P<0.05),上调肝脏AKT蛋白表达(P<0.05),对小鼠体质量、血清TG、TC、LDL-C及FFA无显著影响。结论:番石榴叶提取物通过对脂肪组织TNF-α、PPAR-γ基因表达的调节,影响肝脏糖代谢AKT蛋白表达,改善糖耐量和胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 番石榴叶提取物 脂肪组织 TNF-Α ppar-Γ 肝脏 AKT
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复方丹参片对颈动脉粥样硬化兔PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路的影响 被引量:11
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作者 祝骥 许颖龄 +4 位作者 卢德赵 唐利华 赵峻峰 朱雅敏 薛蕾 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2016年第12期1503-1507,共5页
目的探讨复方丹参片对颈动脉粥样硬化兔PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路的影响。方法高脂饲料加空气干燥法建立兔颈动脉粥样硬化模型,并用100 mg·kg^(-1)和300 mg·kg^(-1)剂量的复方丹参片进行治疗后,经耳缘静脉抽血后空气栓塞... 目的探讨复方丹参片对颈动脉粥样硬化兔PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路的影响。方法高脂饲料加空气干燥法建立兔颈动脉粥样硬化模型,并用100 mg·kg^(-1)和300 mg·kg^(-1)剂量的复方丹参片进行治疗后,经耳缘静脉抽血后空气栓塞处死兔,迅速剥离颈动脉,并检测各组动物血脂含量、颈动脉病理学变化及兔颈动脉中PPAR-γ、LXR-α及ABCA1的表达。结果复方丹参片能显著降低兔血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白(P<0.01);并能抑制内膜增生,减少脂质沉积,增加PPAR-γ、LXR-α及ABCA1 mRNA及蛋白质的表达(P<0.01)。结论复方丹参片可能通过激活PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路而发挥抗动脉粥样硬化作用。 展开更多
关键词 复方丹参片 动脉粥样硬化 胆固醇外流 ppar-γ/LXR-α/ABCA1信号通路
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代谢综合征中医体质与胰岛素抵抗、PPAR-γ的相关性研究 被引量:8
18
作者 祁丽丽 韩振翔 +3 位作者 徐文彬 周宇豪 宋红普 黄静怡 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2015年第10期1835-1837,共3页
目的:研究代谢综合征的中医体质与胰岛素抵抗、PPAR-γ的相关性。方法:对206例代谢综合征患者进行调查,同时检测胰岛素抵抗、PPAR-γ水平。结果:代谢综合征体质分布为痰湿质(35.0%),湿热质(34.0%),气虚质(12.1%),阴虚质(7.3%),气郁质(5.... 目的:研究代谢综合征的中医体质与胰岛素抵抗、PPAR-γ的相关性。方法:对206例代谢综合征患者进行调查,同时检测胰岛素抵抗、PPAR-γ水平。结果:代谢综合征体质分布为痰湿质(35.0%),湿热质(34.0%),气虚质(12.1%),阴虚质(7.3%),气郁质(5.8%),血瘀质(2.9%),阳虚质(2.4%);其中,痰湿质、湿热质、气虚质、阴虚质、阳虚质是代谢综合征胰岛素抵抗的病理基础,PPAR-γ与痰湿质、湿热质、气虚质、阴虚质、阳虚质相关。结论:代谢综合征体质分布以痰湿质、湿热质为主,偏颇体质中痰湿质、湿热质、气虚质、阴虚质、阳虚质是代谢综合征胰岛素抵抗、PPAR-γ的病理基础。 展开更多
关键词 代谢综合征 中医体质 胰岛素抵抗 ppar-Γ
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PPAR-γ抑制剂T0070907对人鼻咽癌细胞的生长抑制作用 被引量:6
19
作者 孙月丽 吴明玮 +4 位作者 曾昭蕾 孙健 蔡于琛 冼励坚 赵擎宇 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期343-349,共7页
【目的】探讨PPAR-γ选择性抑制剂T0070907影响鼻咽癌(NPC)细胞体外生长的作用机制。【方法】通过RT-PCR和Westernblotting检测PPAR-γ受体在5株NPC细胞株(CNE1、CNE2、HONE1、SUNE1和5-8F)中mRNA和蛋白水平的表达;MTT法检测T0070907对... 【目的】探讨PPAR-γ选择性抑制剂T0070907影响鼻咽癌(NPC)细胞体外生长的作用机制。【方法】通过RT-PCR和Westernblotting检测PPAR-γ受体在5株NPC细胞株(CNE1、CNE2、HONE1、SUNE1和5-8F)中mRNA和蛋白水平的表达;MTT法检测T0070907对NPC细胞生长情况的影响;流式细胞术和Westernblotting检测T0070907对NPC细胞的细胞周期和细胞周期相关蛋白表达的影响。【结果】PPAR-γ在5株NPC细胞中均有表达;T0070907对NPC细胞株有明显生长抑制作用,并呈浓度、时间依赖性;T0070907作用于NPC细胞CNE1和CNE2后,G2/M期细胞比例则逐渐增加,且随着处理浓度的增加而增加,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。此外,随着T0070907处理浓度的增加,NPC细胞的细胞周期相关蛋白CyclinA、CyclinB1、Cdc2、Cdk2蛋白的表达逐渐下降,无活性的pCdc2蛋白表达则逐渐增强。【结论】PPAR-γ抑制剂T0070907能够抑制NPC细胞PPAR-γ的蛋白表达,并通过对细胞周期相关蛋白CyclinA、CyclinB1、Cdc2、Cdk2、pCdc2等蛋白的调控导致细胞周期G2/M期阻滞,从而抑制NPC细胞的生长。 展开更多
关键词 ppar-Γ 鼻咽癌 T0070907 细胞周期 G2/M期
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PPAR-γ作用及其相关信号转导途径 被引量:84
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作者 陈永熙 王伟铭 +1 位作者 周同 陈楠 《细胞生物学杂志》 CSCD 2006年第3期382-386,共5页
过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisomeproliferater-activatedreceptor,PPAR)是一类配体激活的核转录因子超家族成员,包括PPAR-α、PPAR-β/δ和PPAR-γ三种表型,其中以PPAR-γ的研究最为深入。PPAR-γ通过JAK-STAT、激活蛋白-1(AP-1)、... 过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisomeproliferater-activatedreceptor,PPAR)是一类配体激活的核转录因子超家族成员,包括PPAR-α、PPAR-β/δ和PPAR-γ三种表型,其中以PPAR-γ的研究最为深入。PPAR-γ通过JAK-STAT、激活蛋白-1(AP-1)、NF-κB、活化T细胞核因子信号通路(NFAT)来抑制炎症反应;通过抑制泡沫细胞(foamcell)的分化、炎症反应以及细胞增殖来抑制动脉粥样硬化的发生发展;通过磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、瘦素、脂链素等信号通路来参与糖稳态的调节;通过细胞周期的调控来影响肿瘤生长;参与脂肪细胞分化并与肥胖密切相关。明确这些相关信号通路以及相关细胞因子的作用,可对相关疾病机制及防治进一步提供有力依据和干预途径。 展开更多
关键词 ppar-Γ 信号转导 作用机制 疾病
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