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三明地区冠心病和缺血性脑卒中患者氯吡格雷代谢相关基因CYP2C19、PON1的多态性分布研究 被引量：1
1
作者 徐晖 张金秀 +1 位作者 姜洪满 黄水金 《检验医学与临床》 2025年第8期1081-1084,共4页
目的研究三明地区冠心病和缺血性脑卒中患者氯吡格雷代谢相关基因CYP2C19和PON1的多态性分布情况。方法获取2019年7月至2023年7月在三明市中西医结合医院进行氯吡格雷代谢相关基因检测患者的基本信息和检测结果,通过阅读病历将患者分组... 目的研究三明地区冠心病和缺血性脑卒中患者氯吡格雷代谢相关基因CYP2C19和PON1的多态性分布情况。方法获取2019年7月至2023年7月在三明市中西医结合医院进行氯吡格雷代谢相关基因检测患者的基本信息和检测结果,通过阅读病历将患者分组,采用SPSS统计软件对数据进行统计分析。结果三明地区冠心病和缺血性脑卒中患者CYP2C19*2基因的基因型分布以GA基因型频率最高,等位基因A的突变频率为33.13%;CYP2C19*3基因的基因型分布以GG基因型频率最高,等位基因A的突变频率为6.25%;PON1基因的基因型分布以CT基因型频率最高,等位基因T突变概率为36.56%。CYP2C19*2、*3和PON1基因位点的突变频率在冠心病患者和缺血性脑卒中患者之间、男性患者和女性患者之间的分布情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论PON1基因突变概率较高,是该地区氯吡格雷代谢相关基因检测的重要位点;CYP2C19和PON1基因多态性与患者疾病类型、性别之间未发现相关性。 展开更多
关键词 氯吡格雷 基因多态性 CYP2C19 pon1 三明地区 冠心病 缺血性脑卒中
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β-谷甾醇调控PON1/Caspase-3通路减轻碘酸钠诱导视网膜损伤的机制研究
2
作者 栗小丽 王伟 +1 位作者 李娟 赵朝霞 《国际眼科杂志》 2025年第11期1728-1734,共7页
目的:探讨β-谷甾醇对碘酸钠(NaIO3)诱导的干性年龄相关性黄斑变性(ARMD)模型小鼠视网膜结构和功能的保护作用及其分子机制。方法:建立NaIO3诱导的小鼠干性ARMD模型,通过眼底照相、组织病理学(HE染色)及视网膜电图(ERG)评估β-谷甾醇干... 目的:探讨β-谷甾醇对碘酸钠(NaIO3)诱导的干性年龄相关性黄斑变性(ARMD)模型小鼠视网膜结构和功能的保护作用及其分子机制。方法:建立NaIO3诱导的小鼠干性ARMD模型,通过眼底照相、组织病理学(HE染色)及视网膜电图(ERG)评估β-谷甾醇干预效果。利用网络药理学筛选β-谷甾醇在ARMD中的潜在作用靶点,并通过分子对接技术验证β-谷甾醇与潜在靶点的结合能力。通过CCK-8、Hoechst染色及Western blot分析β-谷甾醇对ARPE-19细胞活性、凋亡通路的影响。结果:β-谷甾醇显著减轻模型小鼠视网膜结构损伤(使视网膜及外核层厚度增加,黄白色渗出灶减少)及功能损伤(a波、b波振幅部分恢复)。网络药理学筛选出β-谷甾醇的关键作用靶点PON1;分子对接显示β-谷甾醇通过疏水键及氢键结合PON1。细胞实验表明β-谷甾醇(10μmol/L)可提升ARPE-19细胞活性(P<0.01),减少凋亡(P<0.01),并上调PON1表达(P<0.01),同时抑制cleaved-Caspase3表达(P<0.01)。结论:β-谷甾醇可能通过调控PON1抑制Caspase3依赖性凋亡通路,从而减轻氧化应激诱导的视网膜损伤,为干性ARMD治疗开发新药物提供实验依据。 展开更多
关键词 年龄相关性黄斑变性 Β-谷甾醇 pon1 凋亡
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CYP2C19、ABCB1及PON1基因检测指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药 被引量：23
3
作者 任晓蕾 张春燕 +3 位作者 詹轶秋 黄琳 贺真 冯婉玉 《中国药房》 CAS 北大核心 2018年第19期2671-2674,共4页
目的:利用CYP2C19、ABCB1及PON1基因检测结果指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药。方法:选取我院2016年11-12月收治的23例缺血性卒中患者,采用基于引物末端延伸的测序法(Sanger测序法)检测患者氯吡格雷相关基因(CYP2C19*17、CYP2C19*... 目的:利用CYP2C19、ABCB1及PON1基因检测结果指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药。方法:选取我院2016年11-12月收治的23例缺血性卒中患者,采用基于引物末端延伸的测序法(Sanger测序法)检测患者氯吡格雷相关基因(CYP2C19*17、CYP2C19*3、CYP2C19*2、ABCB1及PON1)的基因型,临床药师根据基因类型提出给药建议。另选取1例反复缺血性卒中患者,测定氯吡格雷抑制率和血凝块形成的强度(MA)及上述氯吡格雷相关基因的基因型,为患者提供个体化的抗血小板治疗建议。结果:在23例患者中,CYP2C19*17检测结果均为CC的野生型,其中CYP2C19*3检测结果为AG的突变杂合型1人,CYP2C19*2检测结果为AG的突变杂合型10人,此11人为中间代谢型,CYP2C19*2检测结果为AA的突变纯合型3人,为慢代谢型,上述14人建议停用氯吡格雷;余9人为正常代谢型,其中无ABCB1基因突变纯合型,PON1基因突变型6人,建议按正常剂量服用氯吡格雷。1例反复缺血性卒中患者2次检测氯吡格雷抑制率均为0,MA分别为66.4、68 mm,其ABCB1为突变杂合型,药物吸收减慢,CYP2C19*2为突变杂合型,PON1为突变杂合型,酶活性减弱,药物代谢减慢,建议停用氯吡格雷。结论:通过基因检测指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药,可达到患者脑卒中二级预防的目的,减少医疗资源浪费。 展开更多
关键词 CYP2C19 pon1 ABCB1 氯吡格雷 缺血性卒中患者 个体化给药
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心脉隆注射液对老年2型心肾综合征患者血清PON1、SOD、MDA的影响 被引量：17
4
作者 邵伟华 姚丽霞 +3 位作者 王素星 吕彩霞 王娜 李绍冰 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第20期3218-3222,共5页
目的观察心脉隆注射液对老年2型心肾综合征(cardio renal syndrome,CRS)患者心肾功能及血清对氧磷酶1(paraoxonase l,PON1)、超氧化物歧化酶(supero xide dismutase,SOD)、丙二醛(malondial dehyde,MDA)的影响,评价心脉隆注射液对老年2... 目的观察心脉隆注射液对老年2型心肾综合征(cardio renal syndrome,CRS)患者心肾功能及血清对氧磷酶1(paraoxonase l,PON1)、超氧化物歧化酶(supero xide dismutase,SOD)、丙二醛(malondial dehyde,MDA)的影响,评价心脉隆注射液对老年2型CRS的疗效及安全性,探讨心脉隆注射液治疗老年2型CRS的机制。方法收集老年2型CRS患者98例,随机分为对照组(49例)和心脉隆组(49例)。对照组按照现行指南给予抗心衰、保肾治疗,心脉隆组在对照组相同治疗方案基础上加用心脉隆注射液,5 mg/kg,日二次静点,疗程15 d。2组分别于治疗前及治疗15 d测定血尿素氮(BUN)、血清胱抑素C(CysC)、肾小球滤过率(eGFR)、N末端脑钠肽前体(NT proBNP)、PON1、SOD、MDA,超声心动图测定左心室射血分数(EF);采用pearson相关分析,分析PON1、SOD、MDA分别与NT proBNP、EF、CysC、eGFR的关系;记录治疗前后2组患者临床症状、体征、心功能分级(NYHA)及治疗期间的不良反应。结果治疗15 d后2组EF较治疗前均升高(P<0.05),CysC、NT proBNP较治疗前均降低(P<0.05),其中心脉隆组上述指标的变化较对照组更明显(P<0.05);心脉隆组治疗后eGFR高于治疗前及同期对照组(P<0.05);治疗15 d后两组PON1、SOD较治疗前升高(P<0.05),MDA较治疗前下降(P<0.05),心脉隆组上述指标的变化较同期对照组更明显(P<0.05);心脉隆组临床总有效率明显高于对照组(95.92%vs 89.80%,P<0.05);pearson相关性分析表明,PON1、SOD分别与eGFR、EF正相关(P<0.05),与CysC、NT proBNP呈负相关(P<0.05);MDA与eGFR、EF呈负相关(P<0.05),与CysC、NT proBNP呈正相关(P<0.05);治疗期间2组均无不良反应发生。结论血清PON1、SOD、MDA水平与老年2型CRS患者心肾功能相关,可用于老年2型CRS病情监测;在常规西药治疗基础上加用心脉隆注射液,对老年2型CRS患者的心肾功能有较明显的改善作用,疗效确切,安全性好,其机制可能与心脉隆注射液能减轻老年2型CRS机体氧化应激反应有关。 展开更多
关键词 老年 2型CRS 心脉隆注射液 pon1 氧化应激
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CYP2C19、ABCB1和PON1基因多态性与氯吡格雷抑制血小板聚集作用的相关性研究 被引量：16
5
作者 董婧 石国华 +2 位作者 黄澍 李龙宣 李文艳 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2018年第23期2464-2468,共5页
目的:探讨CYP2C19、ABCB1和PON1基因多态性与氯吡格雷抑制血小板聚集作用的相关性。方法:纳入诊断为急性缺血性脑卒中或接受经皮冠状动脉介入术(PCI)后服用氯吡格雷和阿司匹林治疗的患者59例,测定CYP2C19(rs4244285、rs4986893)、ABCB1(... 目的:探讨CYP2C19、ABCB1和PON1基因多态性与氯吡格雷抑制血小板聚集作用的相关性。方法:纳入诊断为急性缺血性脑卒中或接受经皮冠状动脉介入术(PCI)后服用氯吡格雷和阿司匹林治疗的患者59例,测定CYP2C19(rs4244285、rs4986893)、ABCB1(rs1045642)和PON1(rs662)基因型及血栓弹力图(TEG),并对患者进行1年的随访,记录临床终点事件。应用单因素和多因素回归,分析患者CYP2C19、ABCB1、PON1基因型、一般情况及临床因素对氯吡格雷抑制血小板聚集作用的影响,比较不同基因型患者的氯吡格雷疗效。结果:59例患者中氯吡格雷治疗相关的血小板高反应性(HTPR)的发生率为8.5%。CYP2C19快代谢型、中间代谢型和慢代谢型患者血小板抑制率分别为(86.0±10.1)%、(78.4±17.3)%和(66.4±23.0)%,快代谢型和慢代谢型之间血小板抑制率差异有显著性(P=0.047),ABCB1和PON1各基因型之间血小板抑制率的差异无显著性(P>0.05),全变量多因素logistic回归分析未发现CYP2C19、ABCB1、PON1基因型与HTPR相关(P=0.681)。随访1年中,CYP2C19快代谢型、中间代谢型、慢代谢型患者的临床事件分别有2、3和3例;ABCB1携带TT、TC、CC等位基因患者的临床事件分别有1,3和4例;PON1携带AA、AG、GG等位基因患者的临床事件分别有4,2和2例,各基因型之间患者临床终点事件差异无显著性(P>0.05)。结论:根据CYP2C19、ABCB1和PON1基因多态性尚不能预测服用氯吡格雷后的临床疗效。 展开更多
关键词 CYP2C19 ABCB1 pon1 氯吡格雷 血小板高反应性 血栓弹力图 临床疗效
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牛PON1基因对生长和胴体性状的影响 被引量：6
6
作者 姬爱国 周正奎 +5 位作者 张路培 杨润军 许尚忠 王淑辉 高雪 李俊雅 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期122-128,共7页
克隆了牛PON1基因,检测其外显子上的SNPs,对EcoRⅤ和AluI 2种限制性内切酶酶切PON1基因后的等位基因频率和所产生的基因型频率进行估计,并对EcoRⅤ和AluI 2种酶酶切后所产生的多态性对生长和胴体性状的影响进行分析。实验动物为30头安... 克隆了牛PON1基因,检测其外显子上的SNPs,对EcoRⅤ和AluI 2种限制性内切酶酶切PON1基因后的等位基因频率和所产生的基因型频率进行估计,并对EcoRⅤ和AluI 2种酶酶切后所产生的多态性对生长和胴体性状的影响进行分析。实验动物为30头安格斯、30头海福特和28头西门塔尔牛。关联分析应用SAS9.1的GLM过程中最小二乘均数Tukey′s检验进行分析。结果表明,PON1基因克隆获得1 205 bp的cDNA序列,其编码区为1 068 bp,编码355个氨基酸;外显子SNPs检测表明,仅在其第6外显子区域存在2个突变位点,且没有引起氨基酸变异,但可分别被EcoRⅤ和AluI 2种酶酶切。EcoRⅤ位点,AG基因型的个体有着较高的试验前体质量(329.97±6.08)kg,宰前质量(577.56±8.32)kg,净肉质量(275.89±4.05)kg和较为适宜的嫩度(3.10±0.19)kg(P<0.05);AluI位点,AA基因型的个体也有着较高的试验前体质量(333.37±8.93)kg,宰前质量(576.82±13.18)kg,净肉质量(275.49±6.43)kg和平均日增质量(0.68±0.02)kg.d-1(P<0.05);并在此位点不同的基因型个体间肉色评分有着显著的差异(P<0.05)。在品种和基因型之间除了全骨质量、眼肉质量、大理石花纹评分、眼肌面积和肉色评分外,其它性状均存在显著的差异(P<0.05)。连锁分析表明,作为一个新陈代谢功能基因,PON1基因的单核苷酸多态性可能直接影响肉牛的背膘厚,如AeAeGaGa基因型。 展开更多
关键词 肉牛 pon1基因 SNPS 关联分析 生长性状 胴体性状
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年龄与性别对氯吡格雷抗血小板疗效与PON1 Q192R基因多态性相关性的影响 被引量：12
7
作者 徐晓宇 石秀锦 +2 位作者 续茜桥 彭文星 林阳 《中国药物应用与监测》 CAS 2017年第3期146-150,共5页
目的:本研究回顾性分析了年龄和性别对PON1 Q192R基因多态性与氯吡格雷抗血小板疗效之间相关性的影响。方法:收集1254例纳入研究的患者连续服用标准双抗≥3天后测得的血小板聚集率(PAR),将PAR>50%定义为氯吡格雷抵抗(CR)。比较不同... 目的:本研究回顾性分析了年龄和性别对PON1 Q192R基因多态性与氯吡格雷抗血小板疗效之间相关性的影响。方法:收集1254例纳入研究的患者连续服用标准双抗≥3天后测得的血小板聚集率(PAR),将PAR>50%定义为氯吡格雷抵抗(CR)。比较不同年龄组及不同性别的人群中PON1 Q192R基因型与CR的相关性。结果:本研究人群PON1 Q192R最小等位基因频率(minor allele frequency,MAF)为37%。在整体人群中,PON1 Q192R突变纯合型(A/A)患者中CR发生率(59.39%)与野生型(G/G)患者(43.58%)及突变杂合型(G/A)患者(49.00%)中CR发生率相比具有显著差异(P2<0.001,P3=0.02)。在≤65岁的患者中,G/G型患者的CR发生率(41.69%)与A/A型(57.58%)相比有显著性差异(P2<0.001),而在>65岁的老年患者中,不同基因型CR发生率虽有不同,但差异无统计学意义(P1,P2,P3>0.05)。男性患者中CR发生率(45.87%)显著低于女性(53.91%,P=0.01)。同时,在男性患者中,G/G型患者CR的发生率(40.63%)与A/A型(57.02%)相比有显著性差异(P2<0.001),而在女性患者中,不同基因型的患者间,CR发生率无明显差异(P1,P2,P3>0.05)。结论:高龄和女性作为CR的独立危险因素,会削弱PON1 Q192R基因多态性造成的个体间氯吡格雷抗血小板疗效的差异。 展开更多
关键词 氯吡格雷 pon1 Q192R 年龄 性别
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宜昌地区人群CYP2C19和PON1基因型分布与氯吡格雷抵抗风险相关性研究 被引量：8
8
作者 奚炜 贾亮亮 +4 位作者 金桂兰 邢翔飞 彭官良 徐帮 闫喜明 《中南药学》 CAS 2021年第6期1139-1143,共5页
目的研究宜昌地区人群CYP2C19和PON1基因型分布与氯吡格雷抵抗风险。方法回顾性选取2018年1-12月在本院就诊并服用氯吡格雷抗血小板治疗的患者266例。采用原位杂交荧光染色分析技术检测患者CYP2C19*2(rs4244285,c.681G>A)、CYP2C19*3... 目的研究宜昌地区人群CYP2C19和PON1基因型分布与氯吡格雷抵抗风险。方法回顾性选取2018年1-12月在本院就诊并服用氯吡格雷抗血小板治疗的患者266例。采用原位杂交荧光染色分析技术检测患者CYP2C19*2(rs4244285,c.681G>A)、CYP2C19*3(rs4986893,c.636G>A)、CYP2C19*17(rs12248560,c.-806C>T)和PON1(rs662)基因型。结果宜昌地区本院就诊患者CYP2C19*2、*3、*17基因主要以野生型为主,其中CYP2C19*2 GG型占比46.24%,CYP2C19*3 GG型占比87.22%,CYP2C19*17 CC型占比99.35%。PON1基因以GA型为主,占比47.74%。CYP2C19*2的3种基因型在男性和女性间分布不同(P<0.05),女性CYP2C19*2基因突变率显著高于男性(P<0.05)。266例患者中氯吡格雷抵抗风险度≥2患者的占比49.2%,对这部分人群临床药师给予了增加氯吡格雷使用剂量或换为替格瑞洛的用药建议。结论2018年宜昌地区在该院就诊的患者中,49.2%的患者存在氯吡格雷抵抗风险,在抗血小板方案上需要增加氯吡格雷的剂量或者换药。这些患者中,女性CYP2C19*2基因突变率显著高于男性(P<0.05),女性患者氯吡格雷抵抗的风险高于男性,因此,临床在进行治疗时需要重视这类人群的基因分型。 展开更多
关键词 氯吡格雷 CYP2C19基因型 pon1基因型 基因多态性
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CYP2C19、PON1-Q192R基因多态性与急性冠脉综合征患者行PCI术后抗血小板治疗药效的相关性研究 被引量：5
9
作者 张晶 刘佳 +4 位作者 陆康生 何胜虎 王大新 周玮 钱阳 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2020年第14期1544-1548,共5页
目的:研究CYP2C19、PON1-Q192R基因多态性与ACS行PCI术后抗血小板治疗药效的相关性。方法:纳入2017年6月-2018年6月在江苏省苏北人民医院明确诊断为急性冠脉综合征(ACS)并行PCI术的患者,进行氯吡格雷相关CYP2C19和PON1-Q192R基因位点检... 目的:研究CYP2C19、PON1-Q192R基因多态性与ACS行PCI术后抗血小板治疗药效的相关性。方法:纳入2017年6月-2018年6月在江苏省苏北人民医院明确诊断为急性冠脉综合征(ACS)并行PCI术的患者,进行氯吡格雷相关CYP2C19和PON1-Q192R基因位点检测。以服用标准双联抗血小板治疗的血小板聚集率为观察指标,分析血小板聚集率的相关因素,比较不同基因多态性患者的血小板聚集率,然后对患者随访12个月,观察不同基因型患者严重心血管事件发生情况。结果:纳入患者中CYP2C19等位基因缺失组(CYP2C19 LOF)和非缺失组分别是40例和37例,两组患者性别、年龄、糖尿病史、高血压病史和既往PCI史占比无统计学差异。CYP2C19 LOF组的平均血小板聚集率高于非缺失组[(46.7±11.77)%vs.(40.62±9.55)%],PON1-Q192R突变者中男性比例明显高于GG型(P<0.05)。基因型检测结果表明所有基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡。血小板聚集率的相关分析显示:血小板聚集率与CYP2C19、PON1-Q192R基因型、性别有关。在非CYP2C19 LOF组中,PON1-Q192R AA型和GA型患者的平均血小板聚集率显著高于GG型;CYP2C19 LOF组中,PON1-Q192R GA型高于GG型,但差异无统计学意义,AA型明显高于GG型。随访结果表明,ACS行PCI术患者心血管事件再发生率是15.58%,死亡率是6.49%,心血管事件累积发生率不同基因型组间的差异均无统计学意义。结论:ACS行PCI术患者中,男性更易发生PON1-Q192R基因突变。扬州地区CYP2C19、PON1-Q192R基因多态性发生率高,抗血小板治疗时会出现血小板高反应,但基因多态性对主要心血管事件影响无显著差异。 展开更多
关键词 急性冠脉综合征 经皮冠状动脉介入术 CYP2C19 pon1-Q192R 基因多态性
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急性冠脉综合征患者PCI术后CYP2C19和PON1 Q192R基因多态性与氯吡格雷抗血小板临床疗效和出血风险的相关性研究 被引量：10
10
作者 徐晓宇 彭文星 +1 位作者 井浣雨 林阳 《中国药物应用与监测》 CAS 2019年第1期7-10,共4页
目的:研究CYP2C19和PON1Q192R基因多态性与PCI术后氯吡格雷疗效及安全性的相关性。方法:回顾性收集2015年6月–11月于我院行PCI术的患者245例,同时进行CYP2C19和PON1 Q192R基因多态性检测的患者,最终共计纳入245例患者,根据基因检测结... 目的:研究CYP2C19和PON1Q192R基因多态性与PCI术后氯吡格雷疗效及安全性的相关性。方法:回顾性收集2015年6月–11月于我院行PCI术的患者245例,同时进行CYP2C19和PON1 Q192R基因多态性检测的患者,最终共计纳入245例患者,根据基因检测结果对患者进行分组,在其出院6个月和12个月时对其进行电话随访,分别研究CYP2C19*2、*3、PON1 Q192R基因突变与氯吡格雷疗效及安全性的相关性。结果:CYP2C19*2和/或*3突变组服用氯吡格雷5 d后测得的血小板聚集率显著高于未突变组[(36.99±15.40)%vs (48.66±15.15)%,P=0.000)],且突变组主要心血管不良事件(MACE)的发生率明显高于未突变组(16.83%vs 34.03%,P=0.003,OR=2.022),而未突变组出血事件的发生率显著高于突变组(18.81%vs 7.64%,P=0.009,OR=0.406)。但PON1 Q192R基因突变组和未突变组,两组间血小板聚集率、MACE及出血事件的发生率无显著性差异(P> 0.05)。结论:CYP2C19*2、*3基因突变会降低氯吡格雷的抗血小板疗效,进而增加术后MACE的发生,降低服药期间出血的发生风险。未发现PON1 Q192R基因多态性与氯吡格雷的安全性及有效性相关。 展开更多
关键词 氯吡格雷 CYP2C19 pon1 Q192R 基因多态性 临床疗效
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ABCB1、CYP3A5和PON1基因多态性对氯吡格雷临床疗效的影响 被引量：5
11
作者 雷晓辉 翟娅婧 +2 位作者 贺海蓉 王学良 吕军 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期726-733,共8页
目的采用Meta分析方法评价冠心病患者肠道多药耐药蛋白1基因ABCB1、细胞色素P450基因CYP3A5、对氧磷酶-1基因PON1多态性与氯吡格雷疗效的关系。方法计算机检索PubMed及中国知网数据库到2015年3月6日为止的中英文相关文献。采用Stata 12.... 目的采用Meta分析方法评价冠心病患者肠道多药耐药蛋白1基因ABCB1、细胞色素P450基因CYP3A5、对氧磷酶-1基因PON1多态性与氯吡格雷疗效的关系。方法计算机检索PubMed及中国知网数据库到2015年3月6日为止的中英文相关文献。采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果共纳入35项研究,共32 675例患者。分别有19项和8项研究报道了ABCB1C3435T、CYP3A5 A6986G与氯吡格雷疗效的关系。Meta分析结果显示,ABCB1C3435T和CYP3A5A6986G多态性对患者主要心血管不良事件(MACE)的发生没有影响(OR=1.099,95%CI0.913,1.323,P=0.319;OR=0.844,95%CI0.784,1.220,P=0.844)。有19项关于PON1多态性的研究,发现Q192R突变与MACE的发生风险有关(OR=0.812,95%CI 0.671,0.984,P=0.033),但敏感性分析结果显示缺乏稳定性。结论 PON1Q192R突变可作为冠心病患者接受氯吡格雷治疗后不良心血管事件发生的危险因素,但需要更多高质量的研究证实。 展开更多
关键词 氯吡格雷 基因多态性 ABCB1 CYP3A5 pon1 META分析
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PCI术后患者PON1-126C>G基因多态性对氯吡格雷所致出血事件的影响研究 被引量：2
12
作者 吴妍 张哲弢 +3 位作者 史天陆 余华 唐海沁 许杜娟 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2018年第11期1187-1191,共5页
目的:研究PCI术后患者PON1-126C>G基因多态性对氯吡格雷抗血小板治疗后出血事件的影响。方法:研究对象选自2014年6月至2015年9月,在某院心内科住院行PCI术的患者,所有患者均接受标准双联抗血小板治疗。收集全血,提取DNA,采用Sequenom... 目的:研究PCI术后患者PON1-126C>G基因多态性对氯吡格雷抗血小板治疗后出血事件的影响。方法:研究对象选自2014年6月至2015年9月,在某院心内科住院行PCI术的患者,所有患者均接受标准双联抗血小板治疗。收集全血,提取DNA,采用Sequenom MassARRAY基因分型技术进行PON1-126C>G、CYP2C19*17基因型分析;采用HPLC-UV法测定羧酸氯吡格雷代谢物(CLPM)血药浓度;采用PL^(-1)1血小板分析仪检测血小板聚集功能;随访患者PCI术后12个月内的出血事件。结果:共纳入384例患者,依据随访结果,分为出血组与非出血组,PON1-126G突变型即CG+GG基因型分布频率在2组之间的差异具有显著性(28.57%vs.13.47%,χ~2=4.712,P=0.046);CYP2C19*17突变型即CT基因型分布频率在两组之间的差异也具有显著性(10.71%vs.2.30%,χ~2=6.462,P=0.041)。结论:PON1-126CG+GG基因型与PCI术后12个月内氯吡格雷所致出血事件发生显著相关,该基因型检测可有效预测出具有出血风险的高危患者,从而调整氯吡格雷给药方案,改善预后。 展开更多
关键词 PCI pon1-126C〉G 基因多态性 氯吡格雷 出血事件
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lncRNA-ANRIL、PON1在冠心病血清中的表达及其临床意义 被引量：5
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作者 王萌萌 金钊 +2 位作者 张秀静 侯昌 许晓英 《现代生物医学进展》 CAS 2022年第9期1790-1794,共5页
目的:研究非编码长链RNA ANRIL(lncRNA-ANRIL)和对氧磷酶1(PON1)在冠心病患者血清表达水平,并探讨其与冠心病患者临床意义。方法:选择2018年2月到2021年2月在我院接受治疗的冠心病患者70例作为研究组,同时随机选取同期在我院进行体检的... 目的:研究非编码长链RNA ANRIL(lncRNA-ANRIL)和对氧磷酶1(PON1)在冠心病患者血清表达水平,并探讨其与冠心病患者临床意义。方法:选择2018年2月到2021年2月在我院接受治疗的冠心病患者70例作为研究组,同时随机选取同期在我院进行体检的健康志愿者70例作为对照组。比较两组患者血清lncRNA-ANRIL相对表达水平和PON1含量。采用Pearson法分析冠心病患者血清lncRNA-ANRIL相对表达水平和PON1含量与收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)以及低密度脂蛋白(LDL-C)间的相关性。采用多因素Logistic回归分析冠心病发生的影响因素。结果:(1)研究组患者SBP、DBP、TG、TC和LDL-C显著高于对照组,而HDL-C显著低于对照组(P<0.05);(2)研究组血清lncRNA ANRIL Exon1-2和Exon 17-18相对表达水平均低于对照组,研究组血清PON1含量低于对照组(P<0.05)(3)血清ANRIL Exon 1-2和Exon 17-18相对表达水平与SBP.DBP.TG.TC和LDL-C均呈负相关,与HDLC呈正相关(P<0.05);(4)血清PON1含量与SBP、DBP、TG.TC和LDL-C均呈负相关,与HDL-C、血清ANRIL Exon 1-2和Exon 17-18相对表达水平均呈正相关(P<0.05);(5)多因素Logistic回归分析显示:TC、SBPDBP、TG和LDL-C是冠心病发病的危险因素,HDL-C、血清ANRILExon1-2和Exon 17-18相对表达水平、以及血清PON1含量是冠心病发病的保护因素。结论:冠心病患者血清lncRNA-ANRIL相对表达水平和PON1含量均降低,两者与冠心病患者血压及血脂代谢指标显著相关,且两者均为冠心病发病的保护因素。 展开更多
关键词 ANRIL pon1 冠心病 长链非编码RNA
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PON1功能活性在糖尿病合并大血管病变中的预测价值以及多种危险因素对其影响 被引量：3
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作者 吴晓燕 张光宇 王扬淦 《现代中西医结合杂志》 CAS 2018年第4期433-435,共3页
目的通过检测不同危险程度的患者血清PON1的活性、PON1蛋白含量和Ox-LDL水平及颈动脉粥样硬化斑块的大小及性质,探讨PON1活性的相关影响因素,以揭示"PON1功能活性"用于糖尿病合并大血管病变患者的风险评估和临床治疗监测的检... 目的通过检测不同危险程度的患者血清PON1的活性、PON1蛋白含量和Ox-LDL水平及颈动脉粥样硬化斑块的大小及性质,探讨PON1活性的相关影响因素,以揭示"PON1功能活性"用于糖尿病合并大血管病变患者的风险评估和临床治疗监测的检测靶标的可行性。方法所有入选者入院后立即检测血液,对确诊的糖尿病合并大血管病变患者进行血脂、氧化状态、PON1活性和颈动脉超声等多方面综合分析。结果糖尿病单因素组和多因素组血清TC、TG、LDL-C以及Ox-LDL水平高于正常组,糖尿病单因素组和多因素组PON1酶活性低于正常组,差异均具有统计学意义(P均<0.05),糖尿病组Ox-LDL与PON1酶活性高度负相关(r=-0.73,P<0.05);PON1酶活性与IMT呈显著负相关(r=-0.65,P<0.05)。结论糖尿病合并大血管病变患者PON1的活性越高,Ox-LDL水平越低,颈动脉斑块越稳定,PON1功能活性可以作为预测糖尿病合并大血管病变患者风险评估的新指标。 展开更多
关键词 pon1 Ox—LDL 糖尿病
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PON1和PON2基因遗传多态性与原发性痛经间关系 被引量：19
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作者 吴涤 吕红霞 +2 位作者 张秀清 游丽琴 金永堂 《疾病控制杂志》 2000年第2期129-131,共3页
目的　研究原发性痛经的遗传易感性。方法　收集了某纺织厂 499名新婚女工的资料 ,采用 L ogistic回归分析对氧磷 1(PON1)和对氧磷 2 (PON 2 )两基因遗传多态性与原发性痛经的关系。结果　在未调整环境影响因素下 PON1Arg192 Gln/ Gln19... 目的　研究原发性痛经的遗传易感性。方法　收集了某纺织厂 499名新婚女工的资料 ,采用 L ogistic回归分析对氧磷 1(PON1)和对氧磷 2 (PON 2 )两基因遗传多态性与原发性痛经的关系。结果　在未调整环境影响因素下 PON1Arg192 Gln/ Gln192 Gln基因型可明显增加痛经危险度 ,而 PON2 Ala148Ala基因型虽对痛经有增强趋势 ,但无统计学意义。 (PON1:OR=1.91,95 %CI 1.33～ 2 .75 ;PON2 :OR=1.33,95 % CI 0 .84～ 2 .11)。调整潜在影响因素后 ,PON1Arg192Gln/ Gln192 Gln基因型仍显示增加痛经危险度 ,而 PON2 Ala 148Ala基因型虽显示有增强痛经趋势 ,但仍无统计学意义。 (PON 1:OR=2 .0 1,95 % CI 1.36～ 2 .96 ;PON2 :OR=1.31,95 % CI0 .80～ 2 .13)。分析 PON1和 PON2基因间交互作用结果显示 ,同时存在 PON1Arg192 Gln/Gln192 Gln和 PON 2 Ala148Ala基因型时 ,可明显增加原发性痛经危险度 (OR=1.86 ,95 % CI1.0 7～ 3.2 3) ,但显示出的基本上仍然是 PON1的影响。结论　表明原发性痛经与 PON1基因遗传多态性相关。 展开更多
关键词 多态性 痛经 遗传易感性 pon1 PON2
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PON1-192Gln/Arg多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性 被引量：2
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作者 王云 常志文 《广东医学》 CAS CSCD 2003年第6期598-600,共3页
目的　探讨Ⅰ型对氧磷酯酶 (PON1)基因 192Gln/Arg遗传多态性与 2型糖尿病合并冠心病的关系。方法　应用PCR -RFLP技术 ,对 3 9例 2型糖尿病合并冠心病患者 ,3 6例糖尿病对照者及 3 8例健康体检对照者 ,检测PON1-192Gln/Arg基因多态性 ... 目的　探讨Ⅰ型对氧磷酯酶 (PON1)基因 192Gln/Arg遗传多态性与 2型糖尿病合并冠心病的关系。方法　应用PCR -RFLP技术 ,对 3 9例 2型糖尿病合并冠心病患者 ,3 6例糖尿病对照者及 3 8例健康体检对照者 ,检测PON1-192Gln/Arg基因多态性 ,等位基因以A/B表示。结果　 2型糖尿病合并冠心病组与两对照组比较 ,各基因型分布差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;B等位基因携带者 (AB型 +BB型 )与AA型纯合子比较 ,2型糖尿病合并冠心病组与两对照组差异均有显著性 (P均 <0 0 5 )。B等位基因是 2型糖尿病并发冠心病的危险因素 (OR =2 40 ,95 %CI :1 2 4～ 4 62 ,P<0 0 5 )。结论　PON1基因 192Gln/Arg遗传多态性与 2型糖尿病并发冠心病有关。该酶切位点多态性具有明显的种族差异。 展开更多
关键词 pon1-192Gln/Arg多态性 2型糖尿病 冠心病 相关性 合并症
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不同生活环境藏族脂代谢的特点及与PON1、ox-LDL的关系 被引量：3
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作者 代青湘 许慧宁 +6 位作者 王红心 李占全 高继东 杨爱荣 仝海英 尼玛 奥宫清人 《青海医药杂志》 2014年第11期1-4,共4页
目的:探讨高原地区不同生活环境下藏族人群血脂代谢特点及与对氧磷酶1(PON1)及氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)变化的关系。方法:对青海省玉树县结古镇(城镇地区,平均海拔3 700m)和隆宝镇(纯牧业地区,平均海拔4 800m)176例藏族人群进行脂代谢... 目的:探讨高原地区不同生活环境下藏族人群血脂代谢特点及与对氧磷酶1(PON1)及氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)变化的关系。方法:对青海省玉树县结古镇(城镇地区,平均海拔3 700m)和隆宝镇(纯牧业地区,平均海拔4 800m)176例藏族人群进行脂代谢的特点及与PON1、ox-LDL的关系进行研究分析。结果:1玉树地区高脂血症患病率为46.0%(81/176例),其中结古镇组高脂血症的患病率为60.2%(71/118例),显著高于隆宝镇组17.2%(10/58例);结古镇组高TC血症、高TG血症、高LDL血症的患病率分别为44.9%、25.4%和47.5%,显著高于隆宝镇组19.0%、5.2%和17.2%),P<0.01;2相关分析显示PON1与TC、TG呈负相关,ox-LDL与海拔及Hb呈正相关,P<0.01;3Logistic回归分析显示,影响脂质代谢的主要因素为年龄、住址(结古镇和隆宝镇)、Hb及腹围。结论:不同海拔不同生活环境藏族血脂水平与PON1及ox-LDL浓度不同,血脂增高是血浆PON1降低原因之一,海拔的差异性、城镇化生活环境、高龄及血红蛋白可能是高原地区藏族PON1及ox-LDL水平不同的一个影响因素。 展开更多
关键词 高原 藏族 不同环境 血脂 OX-LDL pon1
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PON1和ABCB1基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系探讨 被引量：3
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作者 哈斯朝鲁 《中西医结合心脑血管病杂志》 2018年第10期1388-1389,共2页
目的研究PON1和ABCB1基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系,进一步阐述氯吡格雷精准用药的基因因素。方法选取200例经皮冠状动脉介入术(PCI)病人,且经二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率(RPA)法判定为氯吡格雷抵抗(CR)。利用CYP2C19基因分析... 目的研究PON1和ABCB1基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系,进一步阐述氯吡格雷精准用药的基因因素。方法选取200例经皮冠状动脉介入术(PCI)病人,且经二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率(RPA)法判定为氯吡格雷抵抗(CR)。利用CYP2C19基因分析结果分为CYP2C19野生型组和CYP2C19突变型组。然后比较两组病人PON1 Q192R和ABCB1 C3435T基因型分布频率的差异,从而判断PON1和ABCB1基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系。结果发生CR现象的CYP2C19野生型(38例)和CYP2C19突变型(162例),PON1 Q192R和ABCB1C3435T基因多态性分布频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PON1Q192R和ABCB1 C3435T基因多态性与CR现象没有明确关系。除CYP2C19单基因因素外,其他多基因相互作用以及复杂的非遗传因素共同导致了CR现象的发生。 展开更多
关键词 氯吡格雷抵抗 pon1基因 ABCB1基因 经皮冠状动脉介入术 基因多态性
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陇东肉牛PON1基因结构与功能的生物信息学分析
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作者 张娟 母童 +3 位作者 赵平 冯小芳 吴建平 顾亚玲 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2018年第7期1750-1758,共9页
为阐明陇东肉牛对氧磷酶1(paraoxonase 1,PON1)基因的结构与功能,本研究运用PCR扩增陇东肉牛PON1基因所有外显子序列并测序,通过Seqman软件完成序列拼接,结合生物信息学方法预测和分析其碱基组成、开放阅读框及编码蛋白的理化性质、原... 为阐明陇东肉牛对氧磷酶1(paraoxonase 1,PON1)基因的结构与功能,本研究运用PCR扩增陇东肉牛PON1基因所有外显子序列并测序,通过Seqman软件完成序列拼接,结合生物信息学方法预测和分析其碱基组成、开放阅读框及编码蛋白的理化性质、原子组成、氨基酸残基数、亲水性和疏水性、分子质量、等电点、二级结构、高级结构等。结果显示,陇东肉牛PON1基因CDS区序列全长1 068bp,编码355个氨基酸残基,其中数目最多的为亮氨酸(Leu),数目最少的为半胱氨酸和色氨酸(Cys和Trp)。碱基组成中A+T含量(56.55%)高于G+C含量(43.26%)。与GenBank中牛PON1基因序列(登录号:EU289337)比对分析发现,在PON1基因外显子4、6、8、9中存在突变,但均未导致氨基酸发生变化,为同义突变。PON1蛋白的原子组成是C1810H2796N454O533S12,分子质量为39.83ku,理论等电点为5.24,为稳定的水溶性蛋白质。PON1蛋白二级结构中无规则卷曲、延展链、α-螺旋和β-转角分别由159、116、55和25个氨基酸构成,最终形成了以无规则卷曲和延展链为主的混合型。PON1蛋白的疏水性结果表明,第8位苏氨酸(Thr)疏水性最强(最高分值2.878),第299位脯氨酸(Pro)亲水性最强(最低分值-2.222)。本试验结果为深入研究陇东肉牛PON1蛋白功能及探讨PON1基因突变对甘肃地方肉牛胴体、肉质性状的影响奠定基础。 展开更多
关键词 陇东肉牛 pon1基因 生物信息学 突变
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PON1基因miRNA结合区SNPs与职业性铅中毒的关系
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作者 李春平 王苗苗 +2 位作者 王宜庆 张金龙 孙纳 《中国工业医学杂志》 CAS 2017年第1期14-17,共4页
目的通过人群研究和SNP功能分析,探讨对氧磷酶1(PON1)基因3'UTR区SNPs对miRNA结合的影响,为铅中毒对心血管系统产生危害的机制提供新的思路。方法 ELISA方法检测铅中毒组和对照组中血清PON1含量,分析其在不同血铅浓度人群中的变化情... 目的通过人群研究和SNP功能分析,探讨对氧磷酶1(PON1)基因3'UTR区SNPs对miRNA结合的影响,为铅中毒对心血管系统产生危害的机制提供新的思路。方法 ELISA方法检测铅中毒组和对照组中血清PON1含量,分析其在不同血铅浓度人群中的变化情况;Taqman MGB探针检测PON1基因rs854550和rs854552基因型分布情况;荧光素酶双报告基因法检测has-miR-218与rs854552所在区域结合情况。结果低浓度血铅值的个体PON1血清水平显著下降(P<0.05);rs854550和rs854552多态性位点在铅中毒组和对照组中未发现显著差异;报告基因实验也未能发现has-miR-218可能受rs854552影响其与3'UTR结合。结论铅暴露能引起人体PON1表达改变,但本研究尚不能证明PON1基因3'UTR区多态性在铅中毒所致心血管疾病中的作用,需进一步实验寻找相关易感SNP,为明确铅中毒分子机制提供依据。 展开更多
关键词 铅中毒 单核苷酸多态性(SNP) 对氧磷酶1(pon1) MIRNA
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