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中药通心络胶囊对糖尿病足大鼠nephrin、podocin 水平、巨噬细胞M1表型及VEGF蛋白的作用 被引量：2
1
作者 李会玉 孔青 郝彦雷 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第1期137-142,共6页
目的研究中药通心络胶囊对糖尿病足大鼠nephrin、podocin水平、巨噬细胞M1表型及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的作用。方法SPF级健康SD大鼠50只,随机抽取10只作为健康组进行对照,剩余40只进行糖尿病足模型建立,建模成功后40只大鼠按随机... 目的研究中药通心络胶囊对糖尿病足大鼠nephrin、podocin水平、巨噬细胞M1表型及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的作用。方法SPF级健康SD大鼠50只,随机抽取10只作为健康组进行对照,剩余40只进行糖尿病足模型建立,建模成功后40只大鼠按随机数字表法分为模型组,通心络低、中、高剂量组,每组10只,健康组、模型组给予2 ml生理盐水灌胃;通心络低、中、高剂量组分别给予通心络胶囊0.50、0.75、1.00 g/kg灌胃。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾组织病理形态,HE及Masson染色观察大鼠足部病理形态,RT-聚合酶链反应(PCR)检测Nephrin、podocin表达,多重免疫荧光检测伤口组织中M1型和M2型巨噬细胞数量,Western印迹检测细胞中VEGF、缺氧诱导因子(HIF)-1α蛋白表达水平,应用ImageJ 1.46医学图像分析糖尿病足大鼠溃疡面积。结果模型组肾小球萎缩,基底膜增厚,有炎性细胞浸润,足部炎症细胞较多,新生胶原纤维组织较薄,且排列疏松、不规律,管腔较少;与模型组相比,通心络低、中、高剂量组有所改善。与健康组相比,模型组nephrin、podocin、VEGF、HIF-1α水平显著降低;与模型组相比,通心络各剂量组nephrin、podocin、VEGF、HIF-1α水平显著升高,且以高剂量组效果最为显著(P<0.05)。与模型组相比,通心络低、中、高剂量组M1型巨噬细胞显著减少、M2型巨噬细胞数目显著增多(P<0.05)。结论通心络胶囊可促进VEGF/HIF-1α表达,使巨噬细胞向M1极化,从而促进创面愈合,提高nephrin/podocin表达水平,减轻由糖尿病足导致的肾脏负担。 展开更多
关键词 通心络胶囊 糖尿病足 NEPHRIN podocin 巨噬细胞M1表型 血管内皮生长因子(VEGF)
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黄芪多糖对早期糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin和podocin表达的影响 被引量：92
2
作者 李志杰 张悦 +3 位作者 刘煜敏 陆海英 李亚丽 张燕 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1772-1776,共5页
目的:观察黄芪多糖(APS)对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞裂孔隔膜蛋白分子(nephrin和podo-cin)表达的影响,探讨其防治DN的作用机制。方法:24只健康雄性SD大鼠,随机抽取8只为正常对照组,其余大鼠链脲佐菌素(STZ)腹腔注射复制糖尿病模型,1周... 目的:观察黄芪多糖(APS)对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞裂孔隔膜蛋白分子(nephrin和podo-cin)表达的影响,探讨其防治DN的作用机制。方法:24只健康雄性SD大鼠,随机抽取8只为正常对照组,其余大鼠链脲佐菌素(STZ)腹腔注射复制糖尿病模型,1周后经血糖浓度测量确定大鼠糖尿病建模成功,将造模大鼠分为STZ组(8只)和STZ+APS组(8只),各组分别干预8周。于干预后第2、5、8周检测大鼠血糖浓度;第8周末称量大鼠体重,计算肾指数,观察肾脏病理改变;检测24 h尿蛋白总量t和血尿素氮、血肌酐;蛋白免疫印迹法检测大鼠肾组织nephrin和podocin的表达水平。结果:应用APS干预后,大鼠血糖、肾系数、24 h尿蛋白总量、血尿素氮和血肌酐明显降低(P<0.05),体重增加(P<0.05);病理改变减轻;nephrin和podocin蛋白表达增加(P<0.05)。结论:APS对DN肾脏的保护作用可能与维持足细胞nephrin和podocin的表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 黄芪多糖 NEPHRIN podocin
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坎地沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞Nephrin、Podocin和CD2AP表达的影响 被引量：24
3
作者 李秋月 李六生 +2 位作者 李桂霞 周静 吕金雷 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期310-314,共5页
目的探讨糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞相关分子Nephrin、Podocin及CD2AP表达的变化,以及坎地沙坦对其的干预作用,为DN的防治提供理论依据。方法健康雄性SD大鼠36只,随机分为3组:A组为正常对照组,B组为DN组,C组为DN+坎地沙坦组。用药后第4... 目的探讨糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞相关分子Nephrin、Podocin及CD2AP表达的变化,以及坎地沙坦对其的干预作用,为DN的防治提供理论依据。方法健康雄性SD大鼠36只,随机分为3组:A组为正常对照组,B组为DN组,C组为DN+坎地沙坦组。用药后第4周和第7周检测各组大鼠的血糖(GLU)、体重、24h尿蛋白(proteinuria)和内生肌酐清除率(Ccr),于第7周予RT-PCR法检测大鼠肾组织Nephrin、Podocin及CD2AP mRNA表达。结果 7周后,与A组比较,B组出现尿蛋白排泄增多,Ccr下降(P<0.05),肾组织Nephrin、Podocin及CD2AP mRNA水平均下调(均P<0.05);与B组比较,C组尿蛋白排泄量降低(P<0.05),Ccr升高(P<0.05),Nephrin、Podocin及CD2AP mR-NA水平均增加(均P<0.05)。采用直线相关分析后发现,尿蛋白与肾组织Nephrin、Podocin和CD2AP mRNA水平呈负相关;Ccr与肾组织Nephrin、Podocin和CD2AP mRNA水平呈正相关。结论 DN时存在足细胞分子Nephrin、Podo-cin及CD2AP表达异常,坎地沙坦对肾脏的保护作用机制可能是通过增加Nephrin、Podocin及CD2AP表达而实现。 展开更多
关键词 坎地沙坦 糖尿病肾病 足细胞 NEPHRIN podocin CD2AP
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黄芪对IgA肾病大鼠蛋白尿及肾组织表达nephrin、podocin的影响 被引量：41
4
作者 陆慧瑜 蒋小云 +4 位作者 陈丽植 莫樱 张巧玲 孙良忠 陈述枚 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第17期1318-1321,1324,共5页
目的观察黄芪对IgA肾病(IgAN)大鼠蛋白尿及肾组织nephrin、podocin的影响,探讨黄芪对IgAN蛋白尿的治疗作用及其机制。方法 24只6周龄SD大鼠分为对照组、模型组及黄芪组。模型组和黄芪组采用牛血清清蛋白+脂多糖+四氯化碳的方法进行IgAN... 目的观察黄芪对IgA肾病(IgAN)大鼠蛋白尿及肾组织nephrin、podocin的影响,探讨黄芪对IgAN蛋白尿的治疗作用及其机制。方法 24只6周龄SD大鼠分为对照组、模型组及黄芪组。模型组和黄芪组采用牛血清清蛋白+脂多糖+四氯化碳的方法进行IgAN造模,黄芪组予黄芪颗粒治疗,对照组予等量蒸馏水灌胃,9 g.L-1盐水皮下注射及尾静脉注射。考马斯亮蓝法检测其24 h尿蛋白定量,全自动生化分析仪检测其血生化指标。应用直接免疫荧光法检测其肾小球IgA沉积强度,应用间接免疫荧光法检测肾小球nephrin、podocin蛋白的表达及分布,采用实时荧光定量PCR技术检测肾皮质nephrin mRNA和podocin mRNA的表达。结果 1.黄芪组大鼠尿蛋白较模型组显著减少,差异有统计学意义(P<0.01)。2.黄芪组大鼠肾组织病变较模型组减轻。3.黄芪组大鼠肾小球nephrin表达量与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05),但仍显著高于对照组(P<0.01);而podocin表达量较模型组显著降低(P<0.05);黄芪组大鼠肾皮质nephrin mRNA及podocin mRNA的表达均较模型组及对照组显著升高(Pa<0.01)。4.黄芪组大鼠肾小球nephrin、podocin的不连续斑片状、团块状异常分布较模型组改善。结论 IgAN大鼠肾组织nephrin、podocin出现表达变化及分布异常,黄芪能减少IgAN大鼠尿蛋白,其作用可能与调节nephrin、podocin的表达及分布有关。 展开更多
关键词 黄芪 IGA肾病 蛋白尿 NEPHRIN podocin
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槐杞黄颗粒对阿霉素肾病大鼠肾组织nephrin和podocin表达的影响 被引量：32
5
作者 孙雯 朱智 +5 位作者 俞建 汪永红 熊曼 高霞 赵仲华 刘学光 《中西医结合学报》 CAS 2011年第5期546-552,共7页
目的:通过观察槐杞黄颗粒对阿霉素肾病大鼠肾组织中nephrin与podocin基因及蛋白表达的影响,探讨槐杞黄颗粒治疗肾病综合征的作用机制。方法:将Sprague-Dawley大鼠20只随机分为5组(即正常对照组、模型组、激素组、槐杞黄组和槐杞黄+激素... 目的:通过观察槐杞黄颗粒对阿霉素肾病大鼠肾组织中nephrin与podocin基因及蛋白表达的影响,探讨槐杞黄颗粒治疗肾病综合征的作用机制。方法:将Sprague-Dawley大鼠20只随机分为5组(即正常对照组、模型组、激素组、槐杞黄组和槐杞黄+激素组),除正常组大鼠外,各组大鼠尾静脉一次性注射阿霉素造模。分别在建模后第7、14、21及28天收集24h尿液,检测大鼠24h尿中的蛋白含量;第29天处死所有大鼠,取肾脏组织,光学显微镜和电子显微镜下观察大鼠肾脏病理改变,实时荧光定量聚合酶链式反应法检测肾组织nephrin与podocin mRNA的表达,蛋白质印迹法检测肾组织nephrin与podocin蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,从建模第14天开始模型组大鼠24h尿液中蛋白量增多(P=0.005),并随造模时间延长逐渐增加(P=0.015,P=0.012);从第14天开始,槐杞黄组与正常对照组相比,其尿蛋白减少不明显(P<0.05);第21天时,激素组与正常对照组相比,其尿蛋白明显增加(P=0.045)。光学显微镜下发现:模型组肾间质有灶性炎症细胞浸润,伴少量纤维组织增生;药物治疗组炎症细胞浸润较少。电子显微镜下发现:模型组肾小球足突大部分融合、消失,或出现部分微绒毛;槐杞黄组基底膜基本光滑均匀,足突融合明显减轻;激素组及槐杞黄+激素组足突清晰,甚至接近正常对照组。与正常对照组相比,模型组肾组织中nephrin、podocin mRNA及蛋白表达均明显减少(P<0.05);与模型组比较,药物治疗组nephrin、podocin mRNA及蛋白表达均明显增加(P<0.05)。24h尿蛋白量与nephrin mRNA以及nephrin和podocin蛋白的表达呈负相关。结论:槐杞黄颗粒可通过上调裂孔隔膜上的nephrin及podocin的表达维持足细胞裂孔隔膜的完整性,减轻肾小球滤过屏障的损伤,以此降低尿蛋白漏出。 展开更多
关键词 中草药 肾病 足细胞 NEPHRIN podocin 大鼠
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化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞裂孔膜蛋白podocin、CD2AP的调节作用 被引量：20
6
作者 方敬 陈志强 +6 位作者 郭倩 陈春宇 王春宁 谢田 孙汝 刘利飞 张肖 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期835-841,共7页
目的探讨化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞裂孔膜蛋白podocin、CD2AP的调节作用。方法 40只大鼠采用高糖高脂饲料联合1%链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)35 mg/kg腹腔注射复制糖尿病大鼠模型,将造模成功的36只大鼠按随机数字表法... 目的探讨化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞裂孔膜蛋白podocin、CD2AP的调节作用。方法 40只大鼠采用高糖高脂饲料联合1%链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)35 mg/kg腹腔注射复制糖尿病大鼠模型,将造模成功的36只大鼠按随机数字表法分为模型组、化瘀通络组和厄贝沙坦组,每组12只。另取10只正常大鼠作为正常组。化瘀通络组和厄贝沙坦组分别给予化瘀通络中药和厄贝沙坦灌胃,同时正常组和模型组等量蒸馏水灌胃。采用ELISA法检测不同时间点各组大鼠24 h尿蛋白定量;连续干预16周后分别检测各组大鼠体重(body weight,BW)、肾重(kidney weight,KW)、肾脏指数(kidney index,KI)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和尿酸(uric acid,UA);光镜和电镜下观察肾组织病理形态学变化;采用Western blot和Real-time PCR法检测肾脏足细胞裂孔膜蛋白podocin、CD2AP蛋白和mRNA表达。结果 (1)与正常组比较,模型组大鼠第4、8、12、16周24 h尿蛋白定量明显升高(P<0.01),造模后大鼠BW减轻,KI、FBG、SCr、BUN和UA水平均升高(P<0.01);与模型组比较,化瘀通络组和厄贝沙坦组第4、8、12、16周24 h尿蛋白定量明显降低,且化瘀通络组24 h尿蛋白定量较厄贝沙坦组减少更明显(P<0.05,P<0.01);造模后化瘀通络组和厄贝沙坦组BUN水平降低(P<0.05,P<0.01)。(2)肾脏病理显示:模型组肾脏结构紊乱,基底膜明显增厚,系膜重度增生,足突广泛融合;化瘀通络组和厄贝沙坦组肾脏病理改变均有不同程度减轻。(3)Western blot和Real-Time PCR显示:与正常组比较,模型组大鼠肾组织podocin、CD2AP蛋白和mRNA表达水平均降低(P<0.01);与模型组比较,化瘀通络组和厄贝沙坦组podocin、CD2AP蛋白和mRNA表达水平均升高(P<0.01);化瘀通络组podocin、CD2AP蛋白和CD2AP mRNA表达均明显高于厄贝沙坦组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论化瘀通络中药可以降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白,保护肾功能,改善肾脏病理改变,其机制可能与上调裂孔膜蛋白podocin、CD2AP表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 化瘀通络中药 podocin CD2AP
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川芎嗪对早期糖尿病肾病大鼠上调podocin、nephrin表达及抑制AGEs和P-选择素作用 被引量：14
7
作者 傅永锦 张小牧 +2 位作者 潘竞锵 周艳 吕俊华 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期618-623,共6页
目的观察川芎嗪对早期糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞nephrin、podocin表达及晚期糖基化终末化产物(AGEs)和P-选择素作用的影响,探讨其对DN大鼠的肾脏保护作用及其机制。方法采用高脂、高糖饮食联合链脲佐菌素(40 mg·kg^(-1),ip)建立糖... 目的观察川芎嗪对早期糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞nephrin、podocin表达及晚期糖基化终末化产物(AGEs)和P-选择素作用的影响,探讨其对DN大鼠的肾脏保护作用及其机制。方法采用高脂、高糖饮食联合链脲佐菌素(40 mg·kg^(-1),ip)建立糖尿病大鼠模型。糖尿病大鼠分为4组:模型组,二甲双胍组(250 mg·kg^(-1)),川芎嗪低剂量组(80 mg·kg^(-1))和高剂量组(160 mg·kg^(-1)),另取10只正常SD大鼠作为正常组,连续灌胃给药8 wk,正常组和模型组大鼠均灌胃给予等量蒸馏水。检测各组大鼠尿蛋白含量,取血测定血糖、肌酐(Cr)、内生肌酐清除率(Ccr)、尿素氮(BUN)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))和AGEs、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、P-选择素水平。观察各组大鼠肾脏病理学变化,Western blot方法检测肾组织nephrin、podocin蛋白表达水平。结果治疗8 wk后,与正常组比较,模型组大鼠尿蛋白、血糖、BUN、Cr、AngⅡ、P-选择素、HbA_(1c)、AGEs水平均明显升高(P<0.01),Ccr、肾脏nephrin和podocin蛋白表达下降(P<0.01)。二甲双胍组和川芎嗪高剂量组大鼠BUN、Cr低于模型组(P<0.05),二甲双胍组和川芎嗪高、低剂量组大鼠血糖、AngⅡ、P-选择素、HbA_(1c)、AGEs水平低于模型组(P<0.05),肾组织nephrin和podocin蛋白表达高于模型组(P<0.01),且肾脏组织病理性损伤明显减轻。结论川芎嗪对早期DN大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与诱导nephrin、podocin表达增加及抑制AGEs和P-选择素水平有关。 展开更多
关键词 川芎嗪 糖尿病肾病 P选择素 糖基化终产物 高级 NEPHRIN podocin
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左归降糖益肾方对2型糖尿病肾病小鼠足细胞nephrin与podocin表达的影响 被引量：14
8
作者 印红爱 吴勇军 +5 位作者 喻嵘 成细华 陈聪 罗文娟 何溪沁冰 程莉娟 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2014年第3期53-57,共5页
目的观察左归降糖益肾方对MKR转基因2型糖尿病肾病(DN)小鼠足细胞nephrin、podocin表达的影响,探讨其作用机制。方法 8周龄MKR小鼠40只随机分为4组,空白组(A组)、DN组(B组)、DN+中药组(C组)、DN+糖适平+贝那普利组(D组)。B、C、D组给予... 目的观察左归降糖益肾方对MKR转基因2型糖尿病肾病(DN)小鼠足细胞nephrin、podocin表达的影响,探讨其作用机制。方法 8周龄MKR小鼠40只随机分为4组,空白组(A组)、DN组(B组)、DN+中药组(C组)、DN+糖适平+贝那普利组(D组)。B、C、D组给予高脂饮食联合右侧肾切除造模。手术4周后,各给药组给予相应药物,4周后处死小鼠。电化学法观察小鼠空腹血糖,全自动生化仪检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN),ELISA法测定尿微量白蛋白(UmAlb),RT-PCR法检测nephrin、podocin mRNA表达,Western Blotting法测定nephrin、podocin蛋白表达,电镜观测足细胞形态结构。结果与A组比较,B组小鼠空腹血糖、SCr、BUN及UmAlb均明显升高(P<0.01),肾小球足细胞nephrin、podocin mRNA及蛋白表达明显下调(P<0.01)。给药后,与B组比较,用药组小鼠血糖、SCr、BUN及UmAlb明显下降(P<0.01),肾小球足细胞nephrin、podocin mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.01,P<0.05)。电镜结果显示,给药组小鼠肾小球足细胞较B组明显改善。结论左归降糖益肾方通过恢复2型糖尿病肾病小鼠足细胞nephrin和podocin的表达而保护肾脏。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 左归降糖益肾方 足细胞 NEPHRIN podocin MKR小鼠
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小檗碱对糖尿病肾病大鼠nephrin、podocin和α3β1整合素表达的影响 被引量：14
9
作者 丁海华 邱原野 +3 位作者 王盈盈 倪伟建 唐丽琴 魏伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1414-1420,共7页
目的观察小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞相关蛋白nephrin、podocin和α3β1整合素蛋白表达的影响,探讨小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及部分机制。方法采用高糖高脂饲料喂养6周,联合低剂量链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠模型... 目的观察小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞相关蛋白nephrin、podocin和α3β1整合素蛋白表达的影响,探讨小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及部分机制。方法采用高糖高脂饲料喂养6周,联合低剂量链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠模型。随机分为正常对照组、模型组、3个不同剂量(50、100和200 mg·kg-1)小檗碱给药组和依那普利阳性药对照组(1 mg·kg-1)。分别采用免疫组织化学法,油镜(×1 000倍)和高倍镜(×400倍)和Western blot法,观察和检测肾脏足细胞相关蛋白nephrin、podocin及α3β1整合素的分布和表达水平。结果足细胞相关蛋白nephrin、podocin及α3β1整合素蛋白主要分布于足细胞,但分布位置略有差异;与正常对照组相比,模型组大鼠的足细胞相关蛋白nephrin、podocin及α3β1整合素的表达水平明显降低;与模型组相比,小檗碱(100和200 mg·kg-1)给药组明显改善糖尿病肾病大鼠肾脏形态学异常,上调足细胞相关蛋白nephrin、podocin及α3β1整合素的表达水平。结论小檗碱可以缓解糖尿病肾病大鼠肾脏病理异常改变及蛋白尿的产生,这可能与其上调足细胞相关蛋白nephrin、podocin及整合素α3β1的表达相关。 展开更多
关键词 小檗碱 糖尿病肾病 足细胞 NEPHRIN podocin α3β1整合素 肾脏保护作用
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参芪地黄汤对IgA肾病大鼠肾组织nephrin、podocin蛋白及其mRNA表达的影响 被引量：16
10
作者 陈红波 庄英 +1 位作者 马红珍 范永升 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2013年第7期601-604,共4页
目的探讨参芪地黄汤治疗IgA肾病的可能作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、雷公藤组、中药低剂量组、中药高剂量组,每组12只,采用"白蛋白+脂多糖+四氯化碳"联合法建立IgA肾病大鼠模型。中药低、高剂量组分别... 目的探讨参芪地黄汤治疗IgA肾病的可能作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、雷公藤组、中药低剂量组、中药高剂量组,每组12只,采用"白蛋白+脂多糖+四氯化碳"联合法建立IgA肾病大鼠模型。中药低、高剂量组分别给予参芪地黄汤1.4、2.8g/100g灌胃,雷公藤组给予雷公藤多甙片0.625mg/100g灌胃,模型组、正常组给予等量生理盐水灌胃,每日1次。12周末处死大鼠,检测各组血肌酐、尿蛋白定量、血清白蛋白水平;免疫组化和Western-blot法检测肾组织nephrin、podocin蛋白表达;RT-PCR法检测肾组织nephrin mRNA、podocin mRNA表达。结果与正常组比较,其余各组尿蛋白定量均明显升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组尿蛋白定量均明显下降(P<0.05)。与正常组比较,其余各组大鼠肾组织nephrin、podocin蛋白及mRNA表达均明显下降(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠肾组织nephrin、podocin蛋白及mRNA表达均明显升高(P<0.05)。结论参芪地黄汤能有效降低IgA肾病大鼠尿蛋白定量,其机制可能是通过上调肾组织nephrin和podocin表达。 展开更多
关键词 IGA肾病 参芪地黄汤 蛋白尿 NEPHRIN podocin
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霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin表达的影响及机制 被引量：7
11
作者 董婧 吴永贵 +6 位作者 任克军 齐向明 梁超 张炜 袁亮 方芳 沈际佳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期254-258,共5页
目的探讨霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil,MMF)对糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin蛋白表达的影响及机制。方法建立链脲佐菌素诱导的单侧肾切除大鼠糖尿病模型,将模型大鼠随机分成糖尿病组(DM组)与MMF给药组(DM+MMF组,10mg·kg-1.... 目的探讨霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil,MMF)对糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin蛋白表达的影响及机制。方法建立链脲佐菌素诱导的单侧肾切除大鼠糖尿病模型,将模型大鼠随机分成糖尿病组(DM组)与MMF给药组(DM+MMF组,10mg·kg-1.d-1灌胃给药),另设对照组(C组)。8wk末检测血糖、24h尿白蛋白排泄率(AER)变化,通过免疫组化方法检测肾组织ED-1表达,Westernblot方法检测肾组织Nephrin、Podocin、白细胞介素-1(IL-1)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达。结果DM组大鼠尿AER明显高于C组(P<0.01),DM+MMF组大鼠尿AER明显低于DM组(P<0.05)。DM组大鼠肾小球ED-1阳性细胞数明显高于C组(P<0.01),DM+MMF组肾小球巨噬细胞浸润明显低于DM组(P<0.05)。DM组肾组织Nephrin与Podocin表达较C组分别下降80.2%与65.1%,MMF可明显恢复肾组织Nephrin与Podocin表达(P<0.01)。DM组肾组织IL-1与TNF-α表达较C组分别增加2.8倍与3.8倍,MMF可明显降低肾组织IL-1与TNF-α表达(P<0.01)。结论MMF可能通过恢复糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin蛋白表达减少尿白蛋白排泄。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 霉酚酸酯 NEPHRIN podocin
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肾络通对糖尿病肾病大鼠podocin、CD2AP的影响 被引量：11
12
作者 潘利敏 方超 +4 位作者 娄菲菲 张江华 郭立芳 王月华 李英 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1511-1513,共3页
目的:探讨肾络通(益气养阴消癥通络为法)对糖尿病肾病大鼠24 h尿白蛋白定量(UAlb)及肾组织podocin、CD2AP的影响。方法:70只大鼠随机选取10只作为正常对照组,其余60只大鼠均行腹腔注射STZ(55 mg·kg-1·d-1)1次,3 d后测空腹血糖... 目的:探讨肾络通(益气养阴消癥通络为法)对糖尿病肾病大鼠24 h尿白蛋白定量(UAlb)及肾组织podocin、CD2AP的影响。方法:70只大鼠随机选取10只作为正常对照组,其余60只大鼠均行腹腔注射STZ(55 mg·kg-1·d-1)1次,3 d后测空腹血糖≥16.7 mmol/L者按随机数字表法分为模型组、中药组及厄贝沙坦组,按各组相应药物剂量灌胃。于第24周末检测各组大鼠24 h UAlb定量,免疫组化法测肾组织podocin、CD2AP蛋白表达。结果:各治疗组与模型组比较24 h UAlb明显减少,podocin、CD2AP蛋白表达显著增加。结论:益气养阴、消癥通络中药肾络通可能通过减少podocin、CD2AP蛋白的丢失,使肾小球滤过膜的完整性得到一定程度的恢复,而减轻糖尿病肾病大鼠蛋白尿。 展开更多
关键词 肾络通 糖尿病大鼠 24 h尿白蛋白定量 podocin CD2AP
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益气化瘀清热方及其拆方对嘌呤霉素氨基核苷损伤小鼠足细胞表达Podocalyxin及Podocin的影响 被引量：9
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作者 翟文生 杨濛 +6 位作者 张建 张霞 张秋月 张茂华 郭庆寅 宋纯东 李广 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第5期25-29,共5页
目的观察益气化瘀清热方及其拆方对嘌呤霉素氨基核苷(Puromycin aminonucleoside,PAN)损伤体外培养的小鼠足细胞表达Podocalyxin及Podocin的影响。探讨不同类中药治疗肾病的作用强度。方法应用PAN(50μg/mL)刺激体外培养的小鼠足细胞,形... 目的观察益气化瘀清热方及其拆方对嘌呤霉素氨基核苷(Puromycin aminonucleoside,PAN)损伤体外培养的小鼠足细胞表达Podocalyxin及Podocin的影响。探讨不同类中药治疗肾病的作用强度。方法应用PAN(50μg/mL)刺激体外培养的小鼠足细胞,形成PAN足细胞损伤模型,造模成功后的足细胞随机分为益气组、化瘀组、清热组、复方组、对照组、模型组、空白组,采用实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western Blot)检测各组血清对小鼠足细胞表达Podocalyxin、Podocin的影响。结果益气化瘀清热方及其拆方均能影响造模足细胞Podocalyxin及Podocin的表达,但不同药物作用于造模足细胞的时间不同,其对Podocalyxin及Podocin表达的作用强度不同。结论益气化瘀清热方及其拆方可能通过提高造模足细胞Podocalyxin及Podocin的表达而发挥治疗作用。 展开更多
关键词 益气化瘀清热方 足细胞 PODOCALYXIN podocin
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Podocin在大鼠微小病变肾病模型中的表达和分布 被引量：10
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作者 沙玉根 张爱华 +4 位作者 陈荣华 徐茵 黄松明 郭梅 费莉 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2004年第3期211-214,230,共5页
目的 :观察podocin在大鼠氨基核苷嘌呤霉素 (PAN)肾病模型中的表达和分布 ,探讨其在蛋白尿发生中的可能作用。　 方法 :建立大鼠PAN肾病模型 ,应用光镜、电镜观察肾脏病理改变 ,免疫荧光染色图像分析以及半定量RT PCR的方法 ,分别检测... 目的 :观察podocin在大鼠氨基核苷嘌呤霉素 (PAN)肾病模型中的表达和分布 ,探讨其在蛋白尿发生中的可能作用。　 方法 :建立大鼠PAN肾病模型 ,应用光镜、电镜观察肾脏病理改变 ,免疫荧光染色图像分析以及半定量RT PCR的方法 ,分别检测不同时间点 (1、3、1 0、2 0天 )大鼠肾组织中podocin的表达。　 结果 :①PAN注射后第 1、3、1 0、2 0天大鼠肾小球podocin的表达强度分别为 :4 5 0 3± 5 1 0、33 35± 6 4 1、1 3 5 8± 3 73、4 2 34± 6 6 5 ,显著低于正常对照组 (5 4 95± 6 2 5 ,P <0 0 1 ) ,其中第 1 0天的表达强度最低。podocin的表达与尿蛋白排泄量呈负相关 (r=- 0 786 ,P <0 0 1 ) ;②podocin在正常大鼠肾小球沿毛细血管袢呈均匀连续的线样分布 ;模型第 1天podocin在肾小球局部呈颗粒状分布 ;第 3天呈弥散性的颗粒状分布 ;第 1 0天呈粗大的颗粒状分布 ;第 2 0天podocin的分布逐渐恢复为线样 ;③PAN注射后第 1、3、1 0、2 0天大鼠肾小球podocinmRNA的表达分别为正常对照组的 1 2、1 5和 1 4倍 ,第 2 0天大鼠肾小球podocinmRNA水平恢复正常。　 结论 展开更多
关键词 podocin 大鼠 肾病模型 免疫荧光 氨基核苷嘌呤霉素 蛋白尿
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Nephrin和Podocin在3种膜性肾病表达中的差异及其意义 被引量：9
15
作者 达展云 范亚平 +3 位作者 沈良兰 施岚 王锋 刘海泉 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第15期2381-2385,共5页
目的比较足细胞裂孔膜蛋白Nephrin和Podocin在特发性膜性肾病(IMN)及两种常见继发性膜性肾病V型狼疮性肾炎(LN-V)与乙型肝炎病毒相关性膜性肾病(HBV-MN)中表达的差异,探讨Nephrin和Podocin在膜性肾病发病中的作用。方法选取2005年1月～2... 目的比较足细胞裂孔膜蛋白Nephrin和Podocin在特发性膜性肾病(IMN)及两种常见继发性膜性肾病V型狼疮性肾炎(LN-V)与乙型肝炎病毒相关性膜性肾病(HBV-MN)中表达的差异,探讨Nephrin和Podocin在膜性肾病发病中的作用。方法选取2005年1月～2008年6月行肾穿刺活检确诊的IMN15例、LN-V12例、HBV-MN9例,另取5例正常肾脏组织作对照,收集尿常规、24h尿蛋白定量、肝肾功能、血脂和尿C3等临床检验指标,肾组织标本行间接免疫荧光激光共聚焦显微镜观察各组足细胞裂孔膜蛋白Nephrin和Podocin表达的改变。结果3组病例24h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐和尿C3差异无统计学意义,LN-V组尿红细胞计数高于IMN组,LN-V组及HBV-MN组血清总胆固醇、三酰甘油低于IMN组;间接免疫荧光激光共聚焦显微镜显示3组膜性肾病Nephrin和Podocin表达均较对照组减弱,但以IMN组最为明显,LN-V与HBV-MN两组间无差别。结论足细胞裂孔膜蛋白Nephrin和Podocin在原发性及继发性膜性肾病中表达均减弱,免疫介导的足细胞损伤所致足细胞裂孔膜蛋白减少可能参与了原发性与继发性膜性肾病蛋白尿的发生;但IMN中Nephrin、Podocin表达减弱较继发性膜性肾病更为明显,推测后者蛋白尿的发生还有其他因素参与。 展开更多
关键词 特发性膜性肾病 V型狼疮性肾炎 乙型肝炎病毒相关性膜性肾病 足细胞 nephn podocin
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普罗布考对阿霉素肾病大鼠足细胞nephrin和podocin表达的影响 被引量：4
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作者 杜丰 苏雪松 +3 位作者 周光宇 何平 刘波 李德天 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期693-696,共4页
目的研究普罗布考对阿霉素大鼠足细胞相关分子nephrin及podocin表达的影响。方法将36只SD大鼠分为正常对照组(12只)、肾病模型组(12只)和普罗布考干预模型组(12只),采用鼠尾静脉注射阿霉素的方法建立阿霉素大鼠肾病模型。4周末检测各组... 目的研究普罗布考对阿霉素大鼠足细胞相关分子nephrin及podocin表达的影响。方法将36只SD大鼠分为正常对照组(12只)、肾病模型组(12只)和普罗布考干预模型组(12只),采用鼠尾静脉注射阿霉素的方法建立阿霉素大鼠肾病模型。4周末检测各组大鼠24 h尿蛋白定量,光镜下观察肾脏病理学改变,Western blot技术检测nephrin及podocin的表达。结果肾病模型组和普罗布考干预组24 h尿蛋白定量均高于正常对照组(P<0.05),但普罗布考干预组24 h尿蛋白定量低于肾病模型组(P<0.05)。肾病模型组和普罗布考干预组肾小球nephrin、podocin的表达均低于正常对照组(P<0.05),且普罗布考干预组高于肾病模型组(P<0.05)。结论普罗布考可能通过减轻足细胞损伤实现对阿霉素肾病大鼠肾脏的保护作用。 展开更多
关键词 普罗布考 阿霉素 足细胞 podocin NEPHRIN
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益气养阴消牴通络中药对早期糖尿病大鼠肾组织Podocin基因表达的影响 被引量：6
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作者 张江华 陈志强 +5 位作者 赵雯红 孙玉凤 王月华 李黎莉 王凤丽 杨增芯 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期3044-3046,共3页
目的探讨益气养阴、消牴通络中药对早期糖尿病大鼠肾组织Podocin基因表达的影响。方法将SD大鼠随机分为6组:肾切组、模型组、厄贝沙坦组、中药低、中、高剂量组,按各组相应药物剂量灌胃。于第6周末检测各组大鼠24 h尿蛋白(UPro)量及肾... 目的探讨益气养阴、消牴通络中药对早期糖尿病大鼠肾组织Podocin基因表达的影响。方法将SD大鼠随机分为6组:肾切组、模型组、厄贝沙坦组、中药低、中、高剂量组,按各组相应药物剂量灌胃。于第6周末检测各组大鼠24 h尿蛋白(UPro)量及肾功能水平;RT-PCR检测肾皮质Podocin表达水平。结果厄贝沙坦、中药低、中剂量组与模型组比较UPro量显著下降(P<0.05);各治疗组与模型组比较,肾功能明显改善(P<0.05),且Podocin表达显著增加(P<0.01)。结论益气养阴、消牴通络中药可能通过减少Podocin蛋白的丢失,使肾小球滤过膜的完整性得到一定程度的恢复而减轻蛋白尿,从而发挥其对糖尿病肾病大鼠的治疗作用。 展开更多
关键词 糖尿病 益气养阴 消牴通络中药 肾功能 podocin
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雷公藤内酯醇对IgA肾病大鼠蛋白尿和nephrin、podocin蛋白及mRNA表达的影响 被引量：21
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作者 朱彩凤 朱斌 +3 位作者 包自阳 李先法 陈洪宇 沈丰平 《中国中西医结合肾病杂志》 2015年第2期106-109,I0001,共5页
目的:观察雷公藤内酯醇(TP)对IgA肾病(IgAN)大鼠尿蛋白和足细胞nephrin、podocin蛋白及mRNA表达的影响。方法:采用牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖的方法建立IgAN大鼠模型。将60只大鼠随机分为正常组、模型组、洛丁新组、TP剂量组、TP中... 目的:观察雷公藤内酯醇(TP)对IgA肾病(IgAN)大鼠尿蛋白和足细胞nephrin、podocin蛋白及mRNA表达的影响。方法:采用牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖的方法建立IgAN大鼠模型。将60只大鼠随机分为正常组、模型组、洛丁新组、TP剂量组、TP中剂量组、TP高剂量组,每组10只。于0,10,14周收集血尿标本,并处死大鼠留取肾组织标本。检测24 h尿蛋白定量,血生化指标,分别采用实时定量PCR及ELISA法检测肾组织nephrin、podocin mRNA和蛋白表达。结果:(1)实验前各组大鼠尿蛋白差异无统计学意义(P>0.05),第10周末各造模组蛋白尿均明显高于正常组(P<0.01),第14周末TP各剂量组及洛丁新组蛋白尿均较模型组明显减少(P<0.01),TP高剂量组Alt值高于其余各组(P<0.05);(2)与正常组相比,模型组nephrin、podocin蛋白、mRNA表达明显降低(P<0.01);TP各剂量组及洛丁新组nephrin、podocin蛋白、mRNA表达均较模型组明显增高(P<0.05);TP中、高剂量组较洛丁新组nephrin、podocin蛋白浓度显著增高(P<0.05);TP各剂量组与洛丁新组及TP各剂量组间nephrin、podocin mRNA表达均差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TP能够明显减轻IgAN大鼠的蛋白尿,且能明显提高肾组织nephrin、podocin mRNA及蛋白的表达。提示TP能调节IgAN足细胞相关分子nephrin、podocin基因及蛋白的表达,减少足细胞损害,减少尿蛋白。 展开更多
关键词 IGA肾病 雷公藤内酯醇 NEPHRIN podocin
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Nephrin,podocin及α-actinin在小鼠肾小球足细胞系的表达与分布 被引量：7
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作者 范青锋 丁洁 +1 位作者 张敬京 管娜 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2003年第5期407-411,共5页
目的 :探讨nephrin ,podocin及α actinin在小鼠肾小球足细胞系 (MPC5)的表达与分布 ,为进一步研究上述分子间的相互作用建立稳定的实验平台。　 方法 :培养小鼠MPC5,以γ 干扰素诱导在 33℃传代增生 ,继而在37℃培养两周使细胞分化成... 目的 :探讨nephrin ,podocin及α actinin在小鼠肾小球足细胞系 (MPC5)的表达与分布 ,为进一步研究上述分子间的相互作用建立稳定的实验平台。　 方法 :培养小鼠MPC5,以γ 干扰素诱导在 33℃传代增生 ,继而在37℃培养两周使细胞分化成熟以用于实验研究。相差显微镜观察足细胞形态 ;免疫荧光染色观察nephrin ,podocin ,α actinin及WT1在足细胞的分布 ;RT PCR检测足细胞nephrin ,podocin及α actinin 4的mRNA ;免疫蛋白印迹检测nephrin ,podocin ,α actinin及WT1蛋白。　 结果 :成熟足细胞呈星形且有突起形成。免疫荧光及免疫蛋白印迹显示足细胞特异性的表达WT1分子。免疫荧光染色可见nephrin和podocin在足细胞内均呈线状分布于胞膜表面 ,α actinin呈细丝状分布于胞质内及伸出的突起中。在mRNA水平及蛋白水平均检测到nephrin ,podocin和α actinin 4表达 ,其蛋白大小分别为 180KDa,4 5KDa和 10 0KDa。　 结论 :首次在mRNA水平及蛋白水平证实了小鼠MPC5能够表达nephrin ,podocin及α actinin ,为进一步研究这些分子间的相互作用奠定了基础。 展开更多
关键词 NEPHRIN podocin α-actinin 小鼠 肾小球足细胞系 Γ-干扰素 免疫蛋白印迹 肾小球滤过屏障
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Podocin在阿霉素肾病大鼠模型肾皮质部表达及分布的时相变化 被引量：5
20
作者 温捷 于力 +2 位作者 温跃强 郝志宏 邓颖 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期325-329,共5页
目的动态观察足细胞相关分子podocin在阿霉素肾病大鼠模型肾皮质部的表达及分布的时相变化,探讨podocin分子在蛋白尿发生发展过程中的作用。方法建立阿霉素大鼠肾病模型,实验分为模型组(阿霉素肾病大鼠24只)和对照组(正常大鼠24只)。观... 目的动态观察足细胞相关分子podocin在阿霉素肾病大鼠模型肾皮质部的表达及分布的时相变化,探讨podocin分子在蛋白尿发生发展过程中的作用。方法建立阿霉素大鼠肾病模型,实验分为模型组(阿霉素肾病大鼠24只)和对照组(正常大鼠24只)。观察1、2、4和6周各项指标的变化,包括24h尿蛋白定量、血浆白蛋白(Alb)和总胆固醇(TC)检测,光镜下观察肾组织病理改变,采用Western blot检测肾皮质部podocin的蛋白表达,采用荧光定量PCR检测肾皮质部podocin的mRNA表达,应用免疫荧光法观察podocin在肾组织中的分布。结果阿霉素肾病大鼠模型组蛋白尿持续增加,并出现低白蛋白血症、高脂血症,表现为典型的肾病综合征;模型组由微小病变逐渐发展至局灶节段性硬化;模型组podocin在肾皮质部的蛋白表达2周时开始增高,4周时明显增高,6周时仍维持在较高水平;模型组podocin在肾皮质部的mRNA表达1周时开始增高,2周时明显增高,4周后较对照组下降;模型组podocin荧光染色由正常的沿肾小球血管襻呈均匀线性分布转变为呈不连续颗粒状分布,且分布异常并进行性加重。结论Podocin在阿霉素肾病大鼠模型中蛋白和mRNA表达变化的时相不同,并且分布异常是发生蛋白尿的关键因素,推测podocin可能参与肾病病程进展的内在分子机制。 展开更多
关键词 podocin 蛋白尿 肾病综合征 大鼠
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