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PNU282987对小鼠心脏重塑的改善作用及对JAK2/STAT3信号通路的影响 被引量：5
1
作者 方欢乐 李晓明 +2 位作者 倪敏黾 赵玉文 杨永华 《中国药房》 CAS 北大核心 2021年第10期1246-1251,共6页
目的:研究α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂PNU282987对小鼠心脏重塑的改善作用及对Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响。方法:将雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组、普萘洛尔组(阳性对照,灌胃40 mg/kg)... 目的:研究α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂PNU282987对小鼠心脏重塑的改善作用及对Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响。方法:将雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组、普萘洛尔组(阳性对照,灌胃40 mg/kg)和PNU282987低、中、高剂量组(腹腔注射0.5、1.0、3.0 mg/kg),每组10只。除正常对照组外,其余各组小鼠皮下注射异丙肾上腺素(ISO,30 mg/kg)7天以复制心脏重塑模型;各给药组小鼠均于ISO注射30 min后给予相应药液,每天1次,连续7天。末次给药12 h后,检测各组小鼠左室射血分数(EF)和左室短轴缩短率(FS),计算全心质量指数(HMI),观察其心肌组织形态学特征,测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量和细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)蛋白表达水平,检测心肌组织中磷酸化JAK2(p-JAK2)/JAK2、磷酸化STAT3(p-STAT3)/STAT3比值。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠EF、FS均显著降低,HMI,LDH、CK、TNF-α、IL-6含量,ICAM-1、VCAM-1蛋白表达水平和p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值均显著升高(P<0.05或P<0.01),心肌间质蓝色胶原沉积明显,纤维化程度较重。与模型组比较,PNU282987中、高剂量组和普萘洛尔组小鼠EF、FS均显著升高,HMI(PNU282987中剂量组除外),LDH(PNU282987中剂量组除外)、CK、TNF-α、IL-6含量,ICAM-1、VCAM-1蛋白表达水平和p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值均显著降低(P<0.05或P<0.01),心肌间质蓝色胶原沉积明显减少,心肌纤维化程度明显降低;而PNU282987低剂量组小鼠上述指标变比较差异无明显变化(P>0.05)。结论:PNU282987可改善小鼠的心脏重塑,其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。 展开更多
关键词 pnu282987 异丙肾上腺素 心脏重塑 抗炎作用 Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3信号通路 小鼠
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PNU282987对异丙肾上腺素所致小鼠心脏重塑的保护作用 被引量：1
2
作者 方欢乐 张飒乐 +3 位作者 马怀芬 邓文丹 韩宁娟 杨永华 《实用药物与临床》 CAS 2016年第10期1228-1231,共4页
目的通过建立异丙肾上腺素所致小鼠心脏重塑模型,观察PNU282987保护心脏的作用。方法连续7 d皮下注射异丙肾上腺素(ISO),诱导小鼠心脏重塑模型,同时腹腔给予PNU282987,检测小鼠心脏重量指数、血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的活性,... 目的通过建立异丙肾上腺素所致小鼠心脏重塑模型,观察PNU282987保护心脏的作用。方法连续7 d皮下注射异丙肾上腺素(ISO),诱导小鼠心脏重塑模型,同时腹腔给予PNU282987,检测小鼠心脏重量指数、血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的活性,观察心肌病理形态学的改变;检测心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量,通过Western blot测定诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。结果与正常对照组相比,异丙肾上腺素组心脏重量指数增加,血清LDH和CK水平显著升高,心肌SOD活性下降,MDA含量增加,心肌组织中iNOS蛋白表达增加;与模型组比较,PNU282987可显著降低心脏重量指数、血清LDH和CK水平,增加心肌SOD活性,降低心肌MDA含量,下调iNOS表达。结论 PNU282987可能通过清除氧自由基,降低iNOS的表达,保护异丙肾上腺素导致的小鼠心脏重塑。 展开更多
关键词 pnu282987 异丙肾上腺素 心脏重塑 抗氧化 INOS
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PNU介导Seipin调控BV2细胞降解Aβ寡聚体的机制研究
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作者 张捷 何军 +6 位作者 熊浪 陈道慧 彭宁 黎婷婷 任真奎 禹文峰 吴昌学 《贵州医科大学学报》 CAS 2021年第10期1133-1139,共7页
目的探索在β-淀粉样蛋白(Aβ)寡聚体处理的BV2小胶质细胞模型中α7烟碱型乙酰胆碱受体的激动剂PNU282987(PNU)对Seipin蛋白表达及其介导自噬的影响。方法采用CCK8法检测不同浓度Aβ处理的BV2细胞的存活率筛选Aβ浓度;设置正常组(未做... 目的探索在β-淀粉样蛋白(Aβ)寡聚体处理的BV2小胶质细胞模型中α7烟碱型乙酰胆碱受体的激动剂PNU282987(PNU)对Seipin蛋白表达及其介导自噬的影响。方法采用CCK8法检测不同浓度Aβ处理的BV2细胞的存活率筛选Aβ浓度;设置正常组(未做任何处理)和Aβ组(Aβ孵育24 h),采用Western blot法检测细胞经Aβ处理后Seipin蛋白的表达水平;设置Aβ组(Aβ孵育24 h)、Aβ+PNU组(先加入PNU处理18 h、再加入Aβ孵育24 h),采用Western blot法检测Aβ的表达水平;设置正常组(未做任何处理)、PNU组(PNU处理18 h),采用Western blot检测Seipin、自噬标志物微管相关蛋白1轻链3(LC3)和Beclin-1的表达;将合成的RNAi慢病毒感染BV2细胞,设置阴性对照组(Negative control,NC)、靶向Seipin小干扰RNA(Small interfering RNA;si-Seipin)组,观察Seipin被干扰情况;设置NC+Aβ组(加入NC和Aβ共同孵育)、NC+Aβ+PNU组(加入NC、Aβ和PNU共同孵育)及si-Seipin+Aβ+PNU组(加入si-Seipin、Aβ和PNU共同孵育),采用Western blot检测Aβ和LC3的表达。结果CCK8结果显示随着Aβ浓度的增加,BV2细胞存活率逐渐降低,浓度为10μmol/L时、细胞存活率为70%,故选择该Aβ浓度为造模浓度;Western blot结果显示,与正常组相比,Aβ处理的BV2细胞Seipin蛋白表达水平下降(P<0.05);与Aβ组相比,Aβ+PNU组BV2细胞中Aβ蛋白表达水平明显减少(P<0.05);与正常组相比,PNU组BV2细胞中Seipin、LC3-Ⅱ和Beclin-1表达水平升高(P<0.05);与NC组相比,si-Seipin组BV2细胞中Seipin蛋白水平下降(P<0.05);与NC+Aβ组相比较,NC+Aβ+PNU组BV2细胞中Aβ表达水平明显降低、LC3-Ⅱ表达水平明显升高(P<0.01);与NC+Aβ+PNU组比较,si-Seipin+Aβ+PNU组BV2细胞中Aβ表达水平明显升高、LC3-Ⅱ表达水平明显降低(P<0.01)。结论Aβ处理BV2细胞后Seipin降低,PNU能够抑制Aβ的表达,其机制可能与PNU上调Seipin增强BV2细胞的自噬、降解Aβ有关。 展开更多
关键词 BV2小胶质细胞 Β-淀粉样蛋白 自噬 阿尔兹海默病 pnu282987 Seipin
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