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PNPLA3基因I148M多态性通过胆固醇代谢紊乱介导小鼠肝纤维化的机制 被引量:1
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作者 陈婉 勾钰淞 +3 位作者 徐倩倩 林雪霏 张洋 王丽非 《生物工程学报》 北大核心 2025年第11期4204-4218,共15页
含patatin样磷脂酶结构域3(patatin-like phospholipase domain-containing 3,PNPLA3)基因多态性(SNP rsID:rs738409;PNPLA3-I148M)是代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)的关键遗传易感因素,与疾病进... 含patatin样磷脂酶结构域3(patatin-like phospholipase domain-containing 3,PNPLA3)基因多态性(SNP rsID:rs738409;PNPLA3-I148M)是代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)的关键遗传易感因素,与疾病进展密切相关,然而,其在肝纤维化中的调控机制仍待阐明。为了分析PNPLA3-I148M过表达对肝脏胆固醇代谢、线粒体功能和肝纤维化的影响,本研究分别构建了肝脏特异性过表达野生型PNPLA3蛋白(PNPLA3-wild type,PNPLA3-WT)和PNPLA3-I148M的小鼠模型,并采用高胆固醇-蛋氨酸和胆碱缺乏(high cholesterol-methionine and choline deficient,HC-MCD)饮食诱导肝纤维化。结果显示,与PNPLA3-WT组相比,PNPLA3-I148M组小鼠肝脏中总胆固醇、甘油三酯和游离胆固醇水平显著升高,脂滴蓄积增加,脂肪变性和纤维化程度加重。机制研究表明,PNPLA3-I148M通过抑制酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase 1,ACAT1)和ATP结合盒转运蛋白G1(ATP-binding cassette transporter G1,ABCG1)的表达,干扰胆固醇酯化和外排,导致肝脏游离胆固醇异常积累,并激活动力蛋白相关蛋白1(dynamin-related protein 1,DRP1),诱导线粒体功能障碍和纤维化相关基因表达。本研究结果为PNPLA3-I148M促进肝纤维化发展提供了重要的体内证据和潜在分子机制,并为靶向PNPLA3-I148M的MAFLD精准治疗策略奠定了基础。 展开更多
关键词 pnpla3-I148M 代谢相关脂肪性肝病 肝纤维化 胆固醇代谢 线粒体
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基于生信分析探索PNPLA3表达对代谢相关脂肪性肝病的影响
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作者 何晓萱 马雪儿 +3 位作者 杨雪霞 李琴 朱凯 蔡雯 《肝脏》 2025年第9期1195-1199,共5页
目的 通过生物信息学分析探索patatin样磷脂酶域蛋白3(PNPLA3)在代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中的表达和功能富集。方法 建立慢病毒转染PNPLA3不同表达MAFLD细胞模型,筛选PNPLA3差异基因,富集分析确定基因生物学意义,表达差异分析确定PNP... 目的 通过生物信息学分析探索patatin样磷脂酶域蛋白3(PNPLA3)在代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中的表达和功能富集。方法 建立慢病毒转染PNPLA3不同表达MAFLD细胞模型,筛选PNPLA3差异基因,富集分析确定基因生物学意义,表达差异分析确定PNPLA3不同表达涉及通路及其与代谢相关脂肪性肝病的关系。结果 基因组进行序列比对,比对率从97.27%到97.96%不等;共检测到表达基因32 788个;表达转录本共158 930个。与模型组相比,PNPLA过表达组差异表达基因有2 748个,其中上调表达基因1 264个,下调表达基因1 484个。PNPLA3过表达组在生物学过程中主要有细胞过程、生物调节、代谢过程、细胞成分组织或生物发生、对刺激的反应等。在分子功能中主要有结合、催化活性、转录调节活性和分子功能调节剂等。KEGG通路富集分析显示,PNPLA3过表达组的通路有干细胞多能性调控信号通路、ECM受体相互作用、IL-17信号通路、化学致癌-活性氧、人乳头状瘤病毒感染、脂质与动脉粥样硬化。结论 PNPLA3在MAFLD中表达升高,参与包括生物调节、代谢过程等反应。 展开更多
关键词 生物信息学 代谢相关性脂肪性肝病 Patatin样磷脂酶域蛋白3 基因表达 GO/KEGG分析 生物标志物
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PNPLA3基因多态性与非酒精性脂肪性肝病关系的初步探讨 被引量:4
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作者 宋燕 邵冬华 +1 位作者 何美琳 梁国威 《现代检验医学杂志》 CAS 2016年第4期5-9,共5页
目的 分析PNPLA3基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的关系,探讨PNPLA3 rs738409G突变基因携带者NAFLD发生的危险因素,为预防NAFLD的发生提供理论依据。方法 收集航天中心医院2012年-2013年体... 目的 分析PNPLA3基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的关系,探讨PNPLA3 rs738409G突变基因携带者NAFLD发生的危险因素,为预防NAFLD的发生提供理论依据。方法 收集航天中心医院2012年-2013年体检者共617例,包括324例健康者和293例NAFLD患者。采用实时荧光定量PCR法检测所有研究对象的rs738409分型,并采用Oneway ANOVA比较不同基因型组之间年龄,性别,BMI,TG,CHOL,hs-CRP,ALT,AST,FPG,HbA1c,CEA,AFP和CA19-9差异有无统计学意义。采用单因素方差分析比较健康组和NAFLD组之间部分生化检测指标和肿瘤标志物的表达水平差异有无统计学意义。Logistic回归分析用于评估rs738409G携带者NAFLD发生的危险因素。结果 ALT(U/L)在CC,CG和GG基因型中的血清水平分别是17.8(12.9,25.3),20.00(14.40,27.65)和20.2(14.85,38.8),表达水平逐渐增高,差异均具有统计学意义(P值均〈0.05)。AST(U/L)在CC,CG和GG基因型中的血清水平分别是20.3(17.6,24.5),20.70(17.95,25.20)和22.3(18.60,29.65),仅在CC组和GG组(P=0.000)、CG和GG组(P=0.004)之间的差异具有统计学意义(P值均〈0.05)。年龄,性别,BMI,TG,CHOL,hs-CRP,FPG,HbA1c,CEA,AFP和CA19-9在不同基因型的表达差异无统计学意义(P值均〉0.05)。BMI(Kg/m2),ALT(U/L),AST(U/L),TG(mmol/L),hs-CRP(mg/ml),FPG(mmol/L)和HbA1c(%)在NAFLD患者组与健康对照组中的表达水平分别是[22.97±2.58 vs 26.74±2.35],[15.65(11.97,21.3)vs 24(17.55,35.4)],[19.8(17.3,23.5)vs 22(18.9,,27.35)],[0.99(0.75,1.40)vs 1.77(1.23,2.54)],[0.89(0.64,1.41)vs 1.43(0.96,2.51)],[4.88(4.61,5.21)vs 5.14(4.82,5.62)]和[5.50(5.3,5.7)vs 5.70(5.45,6.00)],差异均具有统计学意义(P值均〈0.05)。Logistic回归分析结论显示,BMI,TG,ALT和HbA1c是rs738409G突变基因携带者NAFLD的危险因素,回归系数分别是0.707,2.968,2.765和21.301。结论 对于rs738409G突变基因健康携带者应该定期监测BMI,TG,ALT和HbA1c,预防NAFLD的发生。 展开更多
关键词 pnpla3 多态性 非酒精性脂肪性肝病 LOGISTIC回归
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PNPLA3rs738409G/C基因多态性与肝癌易感性关系的Meta分析 被引量:3
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作者 王倩 马静静 +3 位作者 吴鹏波 谭诗云 舒泳翔 柳健 《医学研究杂志》 2016年第6期104-108,共5页
目的 探讨PNPLA3基因多态性与肝癌易感性关系.方法 计算机检索数据库,收集有关PNPLA3基因多态性与肝癌病易感性关系病例对照研究,提取纳人文献的相关数据进行Meta分析,以病例组与对照组PNPLA3各种基因模型的比值比(OR)为效应指标,Egge... 目的 探讨PNPLA3基因多态性与肝癌易感性关系.方法 计算机检索数据库,收集有关PNPLA3基因多态性与肝癌病易感性关系病例对照研究,提取纳人文献的相关数据进行Meta分析,以病例组与对照组PNPLA3各种基因模型的比值比(OR)为效应指标,Egger's检验和Bgger's检验偏倚.结果 共8篇研究符合纳入标准,累计病例数1266例,对照组3529例.Meta分析表明PNPLA3基因多态性与肝癌病易感性有明显关联性.结论 PNPLA3基因多态性与肝癌病易感性明显关联性[GG vs CC:OR=3.05,95%CI:2.42~3.86;CG vs CC:OR =1.30,95%CI:1.13 ~1.50;CG/GG vs CC:OR =1.39,95%CI:1.23~1.57;GG vs CG/CC:OR=2.90,95%CI:2.32~3.63]. 展开更多
关键词 pnpla3 基因多态性 肝癌 易感性 META分析
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PNPLA3rs738409基因多态性与成人非酒精性脂肪性肝病肝纤维化的相关性分析 被引量:4
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作者 王倩怡 欧晓娟 +6 位作者 贾继东 赵新颜 王萍 王晓明 王宇 段维佳 王民 《临床和实验医学杂志》 2020年第14期1464-1467,共4页
目的探讨PNPLA3 rs738409基因多态性与成人非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝纤维化程度的相关性。方法回顾性收集2016年1月至2018年6月于首都医科大学附属北京友谊医院经肝活检诊断为非酒精性脂肪性肝病的成人患者42例,应用Taqman探针... 目的探讨PNPLA3 rs738409基因多态性与成人非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝纤维化程度的相关性。方法回顾性收集2016年1月至2018年6月于首都医科大学附属北京友谊医院经肝活检诊断为非酒精性脂肪性肝病的成人患者42例,应用Taqman探针分型法测定患者PNPLA3 rs738409的单核苷酸多态性。同时收集患者的一般资料、血液学检查、生化检查、影像学及病理资料。分析PNPLA3 rs738409基因型与NAFLD进展期纤维化的关系。结果PNPLA3 rs738409三种基因型占比CC、CG、GG分别为10例(23.8%)、19例(45.2%)和13例(31.0%)。三种不同等位基因型NAFLD患者的年龄、性别构成比、体重指数、合并症、丙氨酸氨基转移酶、谷氨酸转肽酶、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯等比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。GG型患者的血小板计数[(161.4±67.7)×10^9/L vs.(209.0±52.1)×10^9/L,P=0.046]、凝血酶原活动度[(84.9±11.6)%vs.(97.9±18.8)%,P=0.012]均显著低于CC型患者,而肝脏硬度测定值显著高于CC型(17.5±7.8 kPa vs.10.9±6.5 kPa,P=0.043)。组织学方面,GG型患者脂肪变性程度和肝纤维化程度均高于GC型和CC型(P=0.028、0.015)。二元Logistic回归分析显示,在控制性别、年龄、糖尿病后,PNPLA3 rs738409 GG型是进展期纤维化的危险因素(OR=12.83,95%CI:1.69~97.19,P=0.013)。结论PNPLA3 rs738409基因多态性与NAFLD患者肝纤维化程度相关,GG型是进展期纤维化的危险因素。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 pnpla3基因 肝纤维化 单核苷酸 多态性
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PNPLA3基因rs738409多态性与代谢综合症在中国人群中的研究 被引量:1
6
作者 高彬 姬秋和 +3 位作者 付建芳 周洁 张嘉祎 崔岩 《现代生物医学进展》 CAS 2013年第18期3482-3485,3524,共5页
目的:研究中国人群中PNPLA3基因rs738409位点多态性与代谢综合征之间的相关性。方法:收集了381例二型糖尿病患者和380例正常人的血液样本,使用全血提取试剂盒从781份样本中提取全基因组DNA,并利用飞行质谱技术进行目标位点的SNP分型,将... 目的:研究中国人群中PNPLA3基因rs738409位点多态性与代谢综合征之间的相关性。方法:收集了381例二型糖尿病患者和380例正常人的血液样本,使用全血提取试剂盒从781份样本中提取全基因组DNA,并利用飞行质谱技术进行目标位点的SNP分型,将分型结果与各临床指标进行统计学分析。结果:①经SNP分型结果与二型糖尿病病例-对照的关联性分析,rs738409位点多态性与二型糖尿病无显著相关性(P=0.74)。②经SNP分型结果与其他临床指标的统计分析,rs738409位点多态性与高密度脂蛋白水平(P=0.029),甘油三酯水平(P=0.021),总胆固醇水平(P=0.038)及谷丙转氨酶水平(P=0.004)显著相关。结论:rs738409位点多态性与二型糖尿病的发病无显著相关性,但它通过氨基酸替换影响了与其关系紧密的基因表达,进而影响机体内各因素代谢水平的改变。 展开更多
关键词 pnpla3 SNP 代谢综合征
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中国汉族人群PNPLA3 I148M多态性影响脂联素水平及非酒精性脂肪性肝病遗传易感性的相关性研究(英文) 被引量:1
7
作者 徐静 辛永宁 +1 位作者 张丁丁 宣世英 《现代生物医学进展》 CAS 2012年第13期2451-2456,共6页
目的:探讨在中国人群中PNPLA3 I148M基因型、脂联素与非酒精性脂肪性肝病的遗传易感性的相关性,及PNPLA3基因型与空腹血清脂联素水平的关系。方法:对96例NAFLD患者和76名正常对照,采用多聚酶链反应(PCR)及直接测序法检测PNPLA3基因... 目的:探讨在中国人群中PNPLA3 I148M基因型、脂联素与非酒精性脂肪性肝病的遗传易感性的相关性,及PNPLA3基因型与空腹血清脂联素水平的关系。方法:对96例NAFLD患者和76名正常对照,采用多聚酶链反应(PCR)及直接测序法检测PNPLA3基因型。计量资料结果均用均数±标准差(X±S)表示,经方差齐性检验后,行t检验;性别、基因型及等位基因频率的比较行X2检验。结果:中国汉族人群中,存在PNPLA3基因I148M多态性,I148M G等位基因频率分布在NAFLD(64.89%)与正常对照组(34.87%)、NASH组(71.70%)与SS组(56.09%)中比较差异均有统计学意义(P〈0.05)。病例对照分析显示:148GG基因携带者与148CC基因携带者相比较,前者发生NAFLD的比值比(OR)为3.45(95%CI:2.21~5.41,P〈0.05),发生NASH的OR为1.98(95%CI=1.08~3.64,P〈0.05)。PNPLA3基因rs738409多态性与血清ALT水平有关(P〈0.05),对NASH组分层分析,148GG基因型BMI、ALT、FINS均高于148CC基因型(P〈0.05),血清HDL水平低于148CC基因型和148GC基因型(P〈0.05),这些结果提示等位基因G与肝脏炎症和肝脏脂肪增加有相关性.Ordinal Logistic回归分析显示PNPLA3 I148M多态性与低浓度血清脂联素水平相关(〈6μg/ml)(OR=2.78,95%CI=1.765~4.384,P〈0.05)。结论:中国汉族人群中,PNPLA3基因I148M多态性与NAFLD的遗传易感性及脂联素的分泌调节相关,是决定NAFLD个体遗传易感性的重要因素。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 脂联素 pnpla3 单核苷酸多态性
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PNPLA3基因多态性与原发性肝癌遗传易感性的相关性研究 被引量:1
8
作者 高超 王霞 +1 位作者 李立红 周秀彦 《中国医学创新》 CAS 2014年第18期12-14,共3页
目的:评估PNPLA3 I148M基因多态性与原发性肝细胞癌(HCC)相关性,并探讨其机制。方法:本研究纳入HCC患者67例和健康对照组69例,对照组无肝癌家族史及肝病病史。通过聚合酶链反应(PCR)及基因测序法检测PNPLA3 rs738409基因表型,通过Hardy-... 目的:评估PNPLA3 I148M基因多态性与原发性肝细胞癌(HCC)相关性,并探讨其机制。方法:本研究纳入HCC患者67例和健康对照组69例,对照组无肝癌家族史及肝病病史。通过聚合酶链反应(PCR)及基因测序法检测PNPLA3 rs738409基因表型,通过Hardy-weinbeurg遗传平衡定律分析HCC组与对照组各基因型是否具有群体代表。通过字2检验分析HCC组rs738409各基因型的频率分布有无差异。结果:对HCC组及对照组经吻合度检验,各组基因多态性分布均符合Hardy-Weinberg(H-W)平衡法则(P>0.05)。HCC组与对照组148 GG、148 CG、148 CC基因型频率分布差异均有统计学意义(字2=6.30,P<0.05)。结论:rs738409基因表型与原发性肝癌发病风险具有相关性。 展开更多
关键词 pnpla3 基因测序 原发性肝癌
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PNPLA3基因与非酒精性脂肪性肝病发生发展相关性研究 被引量:1
9
作者 钱建成 金燕 +1 位作者 罗燕 施军平 《浙江中西医结合杂志》 2016年第7期607-611,I0001,I0002,共7页
目的分析中国成人非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者PNPLA3基因多态性与肝脏损害的相关性,探讨遗传因素在中国成人NAFLD发生和发展中的作用。方法连续收集106例NAFLD患者和100名年龄、性别相匹配的健康人。用测序分型法和Taqman探针分型法... 目的分析中国成人非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者PNPLA3基因多态性与肝脏损害的相关性,探讨遗传因素在中国成人NAFLD发生和发展中的作用。方法连续收集106例NAFLD患者和100名年龄、性别相匹配的健康人。用测序分型法和Taqman探针分型法分别测定所有纳入者rs738409、rs2281135的单核苷酸多态性(SNP)。同时测定患者肝功能(ALT、AST、GGT)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,以及血压、身高、体质量、体质量指数(BMI);用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 rs738409突变纯合型GG型NAFLD组(40.6%)高于健康对照组(13.0%),CC型则NAFLD组(17.9%)低于健康对照组(44.0%),差异有统计学意义(P<0.05),携带等位基因G的NAFLD患者CG/GG组较CC组具有更高谷丙转氨酶(ALT)[(82.03±61.25)U/L比(53.84±38.78)U/L,P<0.05]、谷氨酰转肽酶(GGT)[(83.66±52.92)U/L比(56.42±34.02)U/L,P<0.01];rs2281135突变纯合型AA型NAFLD组(24.5%)高于健康对照组(15.0%),野生GG型则NAFLD组(26.4%)低于健康对照组(44.0%),差异有统计学意义(P<0.05),携带突变基因A的患者较GG纯合子具有更高ALT[(85.52±61.63)U/L比(53.18±32.62)U/L、GGT[(84.08±54.21)U/L比(64.00±37.85)U/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 PNPLA3 rs738409和rs2281135多态性与NAFLD遗传易感性有显著相关性;PNPLA3 rs738409等位基因G和rs2281135等位基因A可增加肝损害(ALT、GGT)的风险,且与胰岛素抵抗无相关性。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 pnpla3 单核苷酸多态性
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PNPLA3rs738409基因多态性在肝病中的作用
10
作者 陈林姣 温晓玉 牛俊奇 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2013年第8期667-672,共6页
肝脏脂肪蓄积是非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)、酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)的普遍现象,并与炎症发展、疾病进程有关,在丙型肝炎病毒(hepatitis V virus,HCV)感染患者中也多见报道,并影响抗HCV... 肝脏脂肪蓄积是非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)、酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)的普遍现象,并与炎症发展、疾病进程有关,在丙型肝炎病毒(hepatitis V virus,HCV)感染患者中也多见报道,并影响抗HCV治疗效果.虽然引起三者脂肪蓄积的因素不尽相同,但是不同肝病的肝细胞脂肪蓄积的遗传因素越来越引起人们关注.PNPLA3作为patatin样磷脂酶家族成员,考虑其可能有三酰甘油水解酶活性从而影响肝脏脂肪代谢.近年来PNPLA3 rs738409基因多态性成为NAFLD、ALD、HCV的研究热点并取得诸多重要成果.本文就PNPLA3在人体内的表达及其rs738409基因多态性在上述疾病中的研究现况作一综述. 展开更多
关键词 pnpla3 多态性 非酒精性脂肪肝 酒精性肝病 丙型肝炎病毒
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人PNPLA3基因启动子转录调控的初步分析
11
作者 刘宏霞 梁华 +4 位作者 许婧 徐芬 袁丁 严晋华 翁建平 《新医学》 2013年第6期410-414,共5页
目的构建人PNPLA3基因不同长度的上游启动子荧光素酶报告基因裁体,在LO2细胞中比较不同长度启动子片段的活性,为研究PNPLA3基因的转录调控机制提供初步依据。方法对PNPLA3基因5'侧翼区约1 400个碱基进行生物信息学分析,预测其转录... 目的构建人PNPLA3基因不同长度的上游启动子荧光素酶报告基因裁体,在LO2细胞中比较不同长度启动子片段的活性,为研究PNPLA3基因的转录调控机制提供初步依据。方法对PNPLA3基因5'侧翼区约1 400个碱基进行生物信息学分析,预测其转录调控区域;利用PCR及酶切方法,以人外周血中全基因组DNA为模版扩增不同长度的PNPLA3基因上游启动子区序列,分别构建荧光素酶基因报告载体。瞬时转染LO2细胞,利用双荧光素酶报告基因分析系统检测各启动子的转录活性。利用在线分析软件预测PNPLA3基因主要转录调控区的潜在转录因子结合位点。结果成功构建5段不同长度的PNPLA3基因上游启动子区的报告载体;在LO2细胞内启动子活性随片段长度变化,表现为当PNPLA3启动子片段从-1015截短到-647,从-647截短至-553,从-553截短至-333时活性变化不大,而从-333截短至-8时活性显著下降(P<0.05);Match分析显示-333~-8片段具有多个转录因子结合位点。结论初步判断-333~-8区是PNPLA3基因的主要转录调控区。 展开更多
关键词 pnpla3基因 启动子 转录调控 荧光素酶 LO2细胞
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PNPLA3I148M基因多态性对乙型肝炎肝硬化的影响
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作者 于红 孙婧 辛永宁 《泰山医学院学报》 CAS 2018年第3期241-244,共4页
目的评估PNPLA3 I148M基因多态性与乙型肝炎肝硬化相关性。方法本研究纳入乙肝肝硬化患者154例和健康对照组150例,对照组无乙型肝炎家族史及肝病病史。通过病例对照的研究方法来分析PNPLA3I148M基因表型对乙型肝炎肝硬化的影响。结果乙... 目的评估PNPLA3 I148M基因多态性与乙型肝炎肝硬化相关性。方法本研究纳入乙肝肝硬化患者154例和健康对照组150例,对照组无乙型肝炎家族史及肝病病史。通过病例对照的研究方法来分析PNPLA3I148M基因表型对乙型肝炎肝硬化的影响。结果乙肝肝硬化组与对照组PNPLA3 I148M基因表型频率分布差异有统计学意义(P<0.05)。经logistic回归分析发现PNPLA3 I148M基因型与谷丙转氨酶(P=0.050)、胆固醇(P=0.032)、胆碱酯酶(P=0.048)、HBsAg滴度(P=0.002)、E值(P=0.010)有相关性。结论 PNPLA3 I148M基因表型与乙型肝炎肝硬化的发病风险具有相关性(P<0.05),且体内谷丙转氨酶、胆固醇、胆碱酯酶、HBsAg滴度、E值与PNPLA3 I148M基因型有显著的相关性。 展开更多
关键词 pnpla3 I148M 基因多态性 乙型肝炎肝硬化
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PNPLA3在实验性非酒精性脂肪性肝病中的表达及其CpG岛甲基化状态的研究 被引量:2
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作者 欧阳琴 周永健 +2 位作者 李瑜元 聂玉强 蔡冰 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第4期635-639,626,共6页
目的:探讨PNPLA3在非酒精性脂肪性肝病中的表达水平及其Cp G岛甲基化状态,探讨PNPLA3在NAFLD发生、发展中的作用。方法:1.采用10μg/m L的油酸作用于人正常肝细胞株L02建立脂肪肝细胞模型,72 h后经油红O染色,观察正常组、脂肪肝模型组... 目的:探讨PNPLA3在非酒精性脂肪性肝病中的表达水平及其Cp G岛甲基化状态,探讨PNPLA3在NAFLD发生、发展中的作用。方法:1.采用10μg/m L的油酸作用于人正常肝细胞株L02建立脂肪肝细胞模型,72 h后经油红O染色,观察正常组、脂肪肝模型组及给药组细胞内脂滴形成情况,并用荧光定量PCR检测PNPLA3在三组肝细胞中的表达情况。2.采用专用DNA提取试剂盒分别提取正常组、脂肪肝模型组、给药组细胞中DNA,经亚硫酸转化后行PCR扩增目的基因,并用焦磷酸测序方法检测不同组PNPLA3 Cp G岛中甲基化水平,探讨其在非酒精性脂肪肝中的作用。结果:1、脂肪肝模型组肝细胞PNPLA3 m RNA的表达高于正常组,经姜黄素给药后,其表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。2、在PNPLA3启动子区6个检测位点中,脂肪肝组位点2甲基化水平高于正常组,姜黄素给药后甲基化水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05),在其余各检测位点中甲基化水平无差异。结论:1、油红O染色后,脂肪肝模型组细胞内发现有大量红色脂滴积聚,而正常组基本上未见脂滴,姜黄素给药组脂滴较模型组减少,表明用10μg/m L的油酸诱导能成功建立体外肝细胞模型。2、PNPLA3 m RNA在肝细胞中高表达及其启动子区甲基化状态异常参与非酒精性脂肪肝发病。3、抑制肝脏PNPLA3活性或降低肝细胞PNPLA3 m RNA的表达水平可能是今后治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的一个新的治疗方法。 展开更多
关键词 pnpla3 非酒精性脂肪性肝病 DNA甲基化
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PNPLA3基因多态性与非酒精性脂肪性肝病肝损伤间相关性的系统评价 被引量:2
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作者 魏益国 陈捷 +3 位作者 石明巧 吴晓娟 苏真珍 蔡蓓 《检验医学与临床》 CAS 2018年第2期157-160,共4页
目的系统评价PNPLA3rs738409基因突变与非酒精性脂肪性肝病肝损伤的相关性。方法计算机检索Pub Med、CNKI、Embase、Ovid数据库,搜索有关PNPLA3rs738409基因多态性与单纯非酒精性肝病肝损伤相关性的横断面研究,检索时限为建库至2017年4... 目的系统评价PNPLA3rs738409基因突变与非酒精性脂肪性肝病肝损伤的相关性。方法计算机检索Pub Med、CNKI、Embase、Ovid数据库,搜索有关PNPLA3rs738409基因多态性与单纯非酒精性肝病肝损伤相关性的横断面研究,检索时限为建库至2017年4月,由2位研究人员独立筛选,提取数据资料后用STATA12.0软件进行Meta分析。结果在PNPLA3rs738409位点发生突变的患者体内,丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶水平明显高于未发生突变的人群,而在三酰甘油、胆固醇水平的研究中二者差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PNPLA3基因的突变与非酒精性脂肪性肝病肝损伤有密切相关性。 展开更多
关键词 pnpla3基因 基因多态性 非酒精性肝病 META分析
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青岛地区汉族人群PNPLA3 rs738409单核苷酸多态性与冠心病的相关性 被引量:3
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作者 苗梦媛 刘守胜 +3 位作者 赵真真 徐颖誉 辛永宁 宣世英 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期1926-1929,共4页
目的探讨在青岛地区汉族人群中,PNPLA3 rs738409位点多态性与冠心病的相关性。方法纳入2018年7-12月青岛市市立医院收入院的冠心病患者199例和健康对照组160例。收集受试者血液标本并提取DNA,应用聚合酶链反应(PCR)及飞行时间质谱方法检... 目的探讨在青岛地区汉族人群中,PNPLA3 rs738409位点多态性与冠心病的相关性。方法纳入2018年7-12月青岛市市立医院收入院的冠心病患者199例和健康对照组160例。收集受试者血液标本并提取DNA,应用聚合酶链反应(PCR)及飞行时间质谱方法检测rs738409位点的基因型。同时收集受试者的临床资料及生化指标。应用t检验、Wilcoxon秩和检验、χ^2检验及非条件Logistic回归等方法进行统计学分析。结果 PNPLA3 rs738409位点的基因型及等位基因频率在冠心病组和对照组中差异均无统计学意义(χ^2=0.182,P=0.913;χ^2=0.109,P=0.741)。经混杂因素校正后,Logistic回归模型分析显示,与CC基因型携带者相比,携带CG+GG基因型未增加冠心病的发生风险(P> 0.05)。结论在青岛地区汉族人群中,PNPLA3 rs738409位点多态性与冠心病的发病风险无明显相关性。 展开更多
关键词 pnpla3 冠心病 基因多态性 青岛
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ChREBP及其靶基因PNPLA3在大鼠非酒精性脂肪性肝病发病中的作用 被引量:3
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作者 季玲 李昌平 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2014年第19期2679-2685,共7页
目的:研究碳水化合物反应元件结合蛋白转录因子(carbohydrate responsive element binding protein,ChREBP)及其靶基因含patatin样磷脂酶域3(patatin-like phospholipase domain containing family member A3,PNPLA3)在非酒精性脂肪性肝... 目的:研究碳水化合物反应元件结合蛋白转录因子(carbohydrate responsive element binding protein,ChREBP)及其靶基因含patatin样磷脂酶域3(patatin-like phospholipase domain containing family member A3,PNPLA3)在非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)中的作用以及NAFLD的发病机制.方法:将48只200 g±20 g体质量的成年♂SD大鼠,随机分为对照组24只(普通饲料喂养)和模型组24只(高脂饲料喂养),分别于第4周末,第8周末和第12周末处死各组大鼠8只,并进行血清生化的测定;在光镜下观察肝组织病理变化;用免疫组织化学方法检测ChREBP蛋白的表达水平;用RT-PCR技术检测肝脏ChREBP以及PNPLA3基因的mRNA的表达.结果:(1)成功构建NAFLD大鼠模型,光镜下观察可见对照组大鼠肝脏组织结构正常,各项生化指标均在正常范围,肝组织内表达少量ChREBP蛋白;(2)模型组大鼠较肥胖,肝脏明显增大,肝细胞内可见脂滴沉积,血清生化天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)水平升高(P<0.05),空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)及空腹血胰岛素(fasting serum insulin,FINS)水平升高(P<0.05),并随着喂养时间的增加而逐渐增加(P<0.05),而胰岛素敏感指数(insulin sensitive index,ISI)明显下降(P<0.05);(3)模型组大鼠肝组织ChREBP蛋白和ChREBP、PNPLA3 mRNA的表达水平升高,与对照组差异具有统计学意义(P<0.05),且随造模时间的延长其表达量也增加(P<0.05);(4)相关分析显示,在模型组中,ChREBP mRNA的相对表达量与PNPLA3、血清AST、ALT水平、肝脏炎症活动度计分呈正相关(r=0.409,P<0.05;r=0.498,P<0.05;r=0.677,P<0.01;r=0.729,P<0.01;r=0.566,P<0.01),与ISI呈负相关(r=-0.611,P<0.01).结论:高脂饮食引起ChREBP的表达增强,其可能激活了脂质合成相关基因PNPLA3的表达,并可能通过参与胰岛素抵抗的调控促进脂肪肝的形成. 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 ChREBP基因pnpla3基因 胰岛素抵抗
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ChREBP及其靶基因PNPLA3在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用 被引量:1
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作者 季玲 李昌平 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2014年第2期179-183,共5页
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是肝细胞内大量甘油三酯聚集而引起的临床病理综合征,肝的组织学改变与酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)相似,但无过量饮酒史.NAFLD包括非酒精性单纯性脂肪肝、非... 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是肝细胞内大量甘油三酯聚集而引起的临床病理综合征,肝的组织学改变与酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)相似,但无过量饮酒史.NAFLD包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、NASH相关肝纤维化和肝硬化.目前其详细发病机制尚不清楚,但国内外已有较多关于ChREBP及其靶基因PNPLA3与NAFLD发病关系的研究,证实了ChREBP和PNPLA3与肝内脂肪含量及炎症相关.本文主要综述了ChREBP及其靶基因PNPLA3在NAFLD发病过程中的作用,为脂肪肝的发生和治疗提供更多的理论基础. 展开更多
关键词 非酒精性肝病 ChREBP基因 pnpla3基因 胰岛素抵抗
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山羊PNPLA3基因克隆及序列分析 被引量:2
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作者 苟圣松 林亚秋 +1 位作者 王永 朱江江 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2021年第4期73-78,共6页
PNPLA3蛋白属于patatin样磷脂酶家族,能够参与脂肪积累和脂肪动员,且该蛋白与肝脏炎症、肝纤维化密切相关。本研究旨在克隆PNPLA3基因序列并进行生物信息学分析,以简州大耳羊为实验对象,屠宰后,采集皮下脂肪组织,Trizol法提取组织总RNA... PNPLA3蛋白属于patatin样磷脂酶家族,能够参与脂肪积累和脂肪动员,且该蛋白与肝脏炎症、肝纤维化密切相关。本研究旨在克隆PNPLA3基因序列并进行生物信息学分析,以简州大耳羊为实验对象,屠宰后,采集皮下脂肪组织,Trizol法提取组织总RNA,利用RT-PCR法克隆山羊PNPLA3基因序列,对所获得的序列进行生物信息学分析。结果显示:克隆得到山羊PNPLA3基因序列1564 bq(GenBank登陆号:MN643056),其中CDS区1344bp,5'UTR234bp,3'UTR49bp,编码447个氨基酸残基;山羊PNPLA3氨基酸序列与绵羊(Ovis aries)、牛(Bos taurus)、大鼠(Rattus norvegicus)、小鼠(Mus musculus)和人(Homo sapiens)的氨基酸序列相似性分别达到83.89%、81.21%、56.38%、56.15%、58.42%;山羊PNPLA3蛋白与绵羊亲缘关系最近,而与原鸡(Gallus gallus)的亲缘关系较远;山羊PNPLA3蛋白为疏水性酸性蛋白,大部分由α螺旋和无规则卷曲构成,分别占比44.07%、39.6%,有18个丝氨酸、3个苏氨酸、3个酪氨酸磷酸化位点,无信号肽剪切位点,有2个跨膜结构域,具有1个PNPLA家族同源结构域,STRING数据库检索到PNLIP、PNPLA2、LIPC、PNLIPRP3等蛋白可能与PNPLA3蛋白存在相互作用关系。本实验成功克隆出山羊PNPLA3基因,为进一步阐明PNPLA3基因在调控山羊脂质代谢中的作用及分子机制提供基础资料。 展开更多
关键词 山羊 pnpla3基因 基因克隆 序列分析
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中国汉族人群PNPLA3 rs738409 SNP与原发性肝癌的相关性 被引量:2
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作者 宁宝烁 邴浩 +1 位作者 王微 李异玲 《解剖科学进展》 2019年第2期157-160,165,共5页
目的研究中国汉族人群PNPLA3 rs738409 SNP与原发性肝癌发病的相关性。方法 217例原发性肝癌患者作为病例组,164名健康人作为对照组。病例组分为乙肝后肝癌组、丙肝后肝癌组及酒精性肝病后肝癌组。采用RT-PCR方法检测PNPLA3 rs738409位... 目的研究中国汉族人群PNPLA3 rs738409 SNP与原发性肝癌发病的相关性。方法 217例原发性肝癌患者作为病例组,164名健康人作为对照组。病例组分为乙肝后肝癌组、丙肝后肝癌组及酒精性肝病后肝癌组。采用RT-PCR方法检测PNPLA3 rs738409位点的SNP。结果与对照组相比,病例组中PNPLA3 rs738409 G等位基因型频率明显升高(OR=9.313,P=0.002),其中乙肝后肝癌组及酒精性肝病后肝癌组与对照组的差异均有统计学意义(P分别为0.01及0.009)。结论 PNPLA3 rs738409 SNP在中国汉族人群中与乙肝后肝癌、酒精性肝病后肝癌的发生具有相关性。 展开更多
关键词 原发性肝癌 pnpla3 SNP 中国汉族
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PNPLA3对肝细胞和肝癌细胞脂质代谢的影响 被引量:2
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作者 宁宝烁 李异玲 《实用肝脏病杂志》 CAS 2020年第2期300-304,共5页
PNPLA3基因在人类和哺乳动物体内都有表达,并且在肝癌细胞中也有表达。PNPLA3在人体和小鼠体内突变后可导致肝细胞内甘油三酯的蓄积,肝细胞发生脂肪变性。在人类和大鼠肝癌细胞使突变型PNPLA3过表达,与过表达野生型PNPLA3细胞比,也会导... PNPLA3基因在人类和哺乳动物体内都有表达,并且在肝癌细胞中也有表达。PNPLA3在人体和小鼠体内突变后可导致肝细胞内甘油三酯的蓄积,肝细胞发生脂肪变性。在人类和大鼠肝癌细胞使突变型PNPLA3过表达,与过表达野生型PNPLA3细胞比,也会导致肝癌细胞脂质的聚集。本文将归纳总结以往关于PNPLA3基因对肝细胞和肝癌细胞脂质代谢的影响,并分别讨论了PNPLA3对人类肝细胞和肝癌细胞、大鼠和小鼠肝细胞及其肝癌细胞的影响。 展开更多
关键词 pnpla3 甘油三酯 肝细胞 肝癌细胞
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