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SUMO-1与PML-NB 被引量:1
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作者 茆臻贞 丁其诚 李稻 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期272-274,共3页
泛素相关小修饰蛋白-1(small ubiquitin-related modifier-1,SUMO-1)作为一个修饰因子,主要作用是翻译后的调控,对基因表达及基因组的稳定性具有意义。SUMO-1可共价修饰早幼粒细胞白血病(promyelocytic leukemia,PML)蛋白,是后者定位到... 泛素相关小修饰蛋白-1(small ubiquitin-related modifier-1,SUMO-1)作为一个修饰因子,主要作用是翻译后的调控,对基因表达及基因组的稳定性具有意义。SUMO-1可共价修饰早幼粒细胞白血病(promyelocytic leukemia,PML)蛋白,是后者定位到核体(nuclear body,NB)的前提。SUMO-1修饰的PML-NB能够进一步招募其他蛋白质,从而调节其功能,其中SUMO可以作为PML/p53通路中的一种调节蛋白。当PML作为转录催化因子与p53结合时,会抑制肿瘤细胞生长,并激活p53的促凋亡活性。另外,GFP-SUMO-1的过表达能阻止PML-NB的微结构形成,其原因是从PML修饰中转变成了SUMOylation形式,从而SUMO-1在调节PML核体的完整性上起了重要作用。本文主要综述了SUMO-1与PML及PML-NB的关系。 展开更多
关键词 SUMO-1 PML pml-nb
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早幼粒白血病蛋白核体与病毒感染 被引量:1
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作者 王涤 郑雅宏 雷鸣 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期819-825,共7页
早幼粒白血病蛋白核体(promyelocytic leukaemia nuclear bodies,PML-NBs)是哺乳动物细胞中普遍存在的一种动态的细胞核亚结构,参与DNA损伤与修复、细胞衰老与凋亡、基因表达调控以及肿瘤发生与抑制等多种重要的细胞活动。研究表明,PML-... 早幼粒白血病蛋白核体(promyelocytic leukaemia nuclear bodies,PML-NBs)是哺乳动物细胞中普遍存在的一种动态的细胞核亚结构,参与DNA损伤与修复、细胞衰老与凋亡、基因表达调控以及肿瘤发生与抑制等多种重要的细胞活动。研究表明,PML-NBs也是多种病毒入侵细胞的作用靶点。PML-NBs通过介导细胞固有免疫反应或者作为细胞干扰素信号通路元件参与宿主细胞的抗病毒防御活动。该文以几种DNA和RNA病毒为例,综述了在病毒感染过程中PML-NBs与病毒的相互作用以及这些相互作用的功能意义,从而揭示PML-NBs在抵御病毒感染和免疫反应中的重要作用,并提出运用病毒单分子实时示踪(Single-virus Tracking)这一新技术深入研究PML-NBs在病毒感染中作用的可行性。 展开更多
关键词 早幼粒白血病蛋白核体(pml-nbs) SUMO化修饰 病毒感染 病毒单分子示踪
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SUMO化修饰与早幼粒白血病蛋白核体形成 被引量:2
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作者 李倩 潘聪 雷鸣 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第7期707-712,共6页
早幼粒白血病蛋白核体(promyelocytic leukaemia nuclear bodies,PMLNBs)是哺乳动物细胞中普遍存在的一种亚核结构,广泛参与如转录调节、基因组稳定性维持、抗病毒、细胞凋亡、肿瘤抑制等一系列的生物学事件.SUMO(smallubiquitinmodifi... 早幼粒白血病蛋白核体(promyelocytic leukaemia nuclear bodies,PMLNBs)是哺乳动物细胞中普遍存在的一种亚核结构,广泛参与如转录调节、基因组稳定性维持、抗病毒、细胞凋亡、肿瘤抑制等一系列的生物学事件.SUMO(smallubiquitinmodifier)修饰是蛋白质翻译后修饰领域中的研究热点,SUMO修饰对PML核体的形成与降解都发挥着重要作用.近年来研究发现,人的E3泛素连接酶RNF4(RING finger protein4),可促进依赖SUMO-2/3修饰的PML核体的泛素化连接,并且ATO(三氧化二砷)可加速其对PML核体的降解.荧光共振能量转移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)技术可完全应用于活细胞内PML核体和SUMO蛋白之间在时间和空间上的精确互作.因此,更深入地研究PML核体形成和降解的机理以及在这个过程中重要蛋白质之间的相互作用具有重要而深远的意义. 展开更多
关键词 早幼粒白血病蛋白(PML)核体 SUMO修饰 E3泛素连接酶(RNF4) 荧光共振能量转移
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组织蛋白酶A维持肿瘤干细胞性状促进三阴性乳腺癌发生发展
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作者 吴洁 张婷婷 李珂 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期2020-2029,共10页
三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)侵袭性强、复发率高且缺乏有效的治疗方法,是预后最差的乳腺癌亚型,因此寻找针对TNBC的有效靶向疗法成为当务之急。组织蛋白酶A(cathepsin A,CTSA)是一种酸性丝氨酸羧肽酶,在多种肿瘤... 三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)侵袭性强、复发率高且缺乏有效的治疗方法,是预后最差的乳腺癌亚型,因此寻找针对TNBC的有效靶向疗法成为当务之急。组织蛋白酶A(cathepsin A,CTSA)是一种酸性丝氨酸羧肽酶,在多种肿瘤组织中高表达,但是CTSA在TNBC中的作用及机制尚不明确。本研究发现CTSA在TNBC中表达上调,高表达的CTSA与TNBC患者不良预后呈现正相关。实验结果进一步显示,敲低CTSA抑制TNBC细胞的增殖、侵袭和克隆形成能力,提高其药物敏感性,抑制TNBC疾病进展。机制研究表明,CTSA通过阻碍早幼粒细胞白血病蛋白(promyelocytic leukemia protein,PML)与其E3泛素连接酶RNF4相互作用,抑制PML蛋白泛素化和降解,进而维持PML核小体(PML nuclear bodies,PML-NBs)结构稳定性。体外结果显示,CTSA抑制剂具有抑制TNBC干细胞性状的治疗效果。综上,本研究表明抑制CTSA促进PML的降解可能作为TNBC的潜在治疗策略。本实验所有动物实验获得中国医学科学院医药生物技术研究所伦理委员会批准(批准号:IMB-20240326D502)。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 组织蛋白酶A pml-nbs 肿瘤干细胞 泛素化
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抗鸡早幼粒细胞白血病蛋白单克隆抗体的制备及其在荧光检测中的应用
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作者 曹梦瑶 王晶 +5 位作者 周林宜 程晶 李永清 许健 江波 胡格 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期4500-4509,共10页
【目的】探究鸡早幼粒细胞白血病蛋白核小体(PML NBs)在马立克病病毒(Marek’s disease virus,MDV)感染过程中的生物学功能,制备抗鸡早幼粒细胞白血病蛋白(Ch-PML)单克隆抗体,建立可视化检测Ch-PML的方法。【方法】通过原核表达系统制备... 【目的】探究鸡早幼粒细胞白血病蛋白核小体(PML NBs)在马立克病病毒(Marek’s disease virus,MDV)感染过程中的生物学功能,制备抗鸡早幼粒细胞白血病蛋白(Ch-PML)单克隆抗体,建立可视化检测Ch-PML的方法。【方法】通过原核表达系统制备Ch-PML重组蛋白,并将其作为免疫原免疫BALB/c小鼠,采用细胞融合技术将骨髓瘤细胞和免疫小鼠的脾细胞进行融合,用ELISA方法筛选出分泌特异性抗体的杂交瘤细胞株,通过体内诱生法制备腹水并用Protein A/G纯化抗Ch-PML单克隆抗体,利用Western blotting和ELISA方法检测单克隆抗体的特异性、亲和力和亚类,最后利用该单克隆抗体建立用于鸡PML NBs的间接免疫荧光试验(IFA)检测方法。【结果】Ch-PML蛋白在大肠杆菌中可溶性表达,分子质量大小为19 ku;以此蛋白成功制备了1株抗Ch-PML单克隆抗体,该抗体具有良好的特异性和高亲和力,经亚类和型检测,其为IgG2b亚类,轻链为Kappa型。利用制备的抗Ch-PML单克隆抗体建立的IFA检测方法发现,内源性PML NBs在宿主细胞核中呈点状分布,过表达的Ch-PML在宿主细胞核中形成团块状聚集体,且MDV感染宿主细胞后核内PML NBs数量比未感染细胞显著减少(P<0.05),说明MDV感染导致核内的PML NBs组装受到抑制。【结论】本研究利用制备的抗Ch-PML单克隆抗体建立了鸡PML NBs的IFA检测方法,并发现MDV抑制宿主细胞PML NBs组装这一现象,为MDV致病机制的解析提供了新的研究思路和工具。 展开更多
关键词 早幼粒细胞白血病蛋白(PML) 单克隆抗体 核小体(NBs) 马立克病病毒(MDV)
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PML2过表达促进Zmpste24^-/-早衰小鼠胚胎成纤维细胞衰老 被引量:1
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作者 王明 刘宝华 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2020年第6期972-979,共8页
该研究以Zmpste24基因缺陷早衰小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)为模型,探索细胞核内亚结构PML NBs(promyelocytic leukemia nuclear bodies)与细胞衰老之间的关联。在Zmpste24野生型(+/+)和缺陷型(-/-)MEF细胞中过表达GFP-PML1和GFP-PML2及对照... 该研究以Zmpste24基因缺陷早衰小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)为模型,探索细胞核内亚结构PML NBs(promyelocytic leukemia nuclear bodies)与细胞衰老之间的关联。在Zmpste24野生型(+/+)和缺陷型(-/-)MEF细胞中过表达GFP-PML1和GFP-PML2及对照GFP,通过传代计数监测细胞增殖,β-gal染色检测细胞衰老,免疫荧光观察PML NBs结构形态、增殖标志物Ki-67和DNA损伤应答信号γH2AX。结果显示,过表达PML2而非PML1显著抑制Zmpste24+/+和Zmpste24-/-MEF细胞的增殖,降低Ki-67阳性细胞比例,削弱DNA损伤修复能力,加速细胞衰老。而且,过表达PML2促进Zmpste24-/-MEF细胞衰老的效应比在Zmpste24+/+细胞中更为显著。此外,对比Zmpste24+/+,在Zmpste24-/-MEF细胞中过表达PML2可诱导更高比例的细胞产生线性PML NBs结构,且实验证明这种异常结构与细胞衰老紧密关联。 展开更多
关键词 PML2 线性PML NBs Zmpste24 细胞衰老
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PML功能及其在细胞辐射应激响应中的作用 被引量:1
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作者 姚斌 裴海龙 +2 位作者 高笑菲 王菊芳 周光明 《原子核物理评论》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期190-194,共5页
早幼粒细胞白血病(PML)蛋白通过异构体聚合形成核体(PML-NBs),在自然免疫、血管生成和转录调节等过程中发挥作用,并参与细胞凋亡和辐射应激响应。实验结果表明,在受到电离辐照等外界刺激后,PML蛋白的表达随着照射剂量的增加而增加,随着... 早幼粒细胞白血病(PML)蛋白通过异构体聚合形成核体(PML-NBs),在自然免疫、血管生成和转录调节等过程中发挥作用,并参与细胞凋亡和辐射应激响应。实验结果表明,在受到电离辐照等外界刺激后,PML蛋白的表达随着照射剂量的增加而增加,随着照射后的时间延长而上调;PML-NBs的数量与照射剂量呈正相关,但PML-NBs的荧光强度却与照射剂量呈负相关。同时还发现,PML的表达水平呈细胞周期依赖性,在G1期和S期细胞中的表达高,在G2期和M期细胞中的表达相对低。鉴于PML功能的重要性和多样性,结合PML在电离辐照后的显著变化,推测PML在细胞辐射应激过程中发挥重要的调节作用,深入研究PML功能有助于揭示细胞辐射生物效应的分子机理。 展开更多
关键词 PML pml-nbs 电离辐射 放疗 生物学效应
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PML在细胞凋亡机制中作用的研究进展
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作者 孙运艳(综述) 张学美(审校) 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2012年第6期546-549,共4页
早幼粒细胞白血病蛋白(PML)作为一个肿瘤抑制因子越来越受到重视。它是PML核体(PML—NBs)的一亚核结构,PML在核体的定位对于PML功能的发挥和核体的形成至关重要。PML具有内在的抗病毒活性、抑制肿瘤的生长、参与造血祖细胞分化、... 早幼粒细胞白血病蛋白(PML)作为一个肿瘤抑制因子越来越受到重视。它是PML核体(PML—NBs)的一亚核结构,PML在核体的定位对于PML功能的发挥和核体的形成至关重要。PML具有内在的抗病毒活性、抑制肿瘤的生长、参与造血祖细胞分化、调节基因转录诱导细胞凋亡等多种生物学功能。其中PMI.在细胞凋亡中的作用机制成为近几年研究热点,其对细胞凋亡的调节不局限于某条途径,而是通过复杂的调节网络细微的调节多个凋亡途径,结合近年来国内外公开发表的有关报道,现就PML及PML—NBs在细胞凋亡中作用机制进行综述。 展开更多
关键词 PML pml-nbs 细胞凋亡
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Intracellular aggregations of biological elements:From simple to complex 被引量:3
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作者 Fangzhou Li Xinmiao Lan Xing-Jie Liang 《Aggregate》 2021年第3期14-20,共7页
Most cellular elements could be functioned by forming aggregate structures through interactions with other molecules,which is like the luminescence mechanism of AIE molecules.However,in comparison to AIE molecules,the... Most cellular elements could be functioned by forming aggregate structures through interactions with other molecules,which is like the luminescence mechanism of AIE molecules.However,in comparison to AIE molecules,the aggregation of biological elements appears to be more complex due to membership and mechanism,which is in line with the trend in biological evolution following the principle of simplicity to complexity.Here,we chose three distinctive examples because they differ significantly in their composition and show a progression from simple to complex,namely protein–protein complexes,protein–nucleic acid complexes,and protein–nucleic acid–lipid complexes.The majority of units that perform functions within cells belong to these three types.We discuss the formation mechanisms and related functions of the protein–protein complex(PML-NB),the proteins–nucleic acids complex ribosome,and the proteins–nucleic acids–lipids complex exosome,and hope to provide expert insight for related fields. 展开更多
关键词 EXOSOME PML nuclear body pml-nbs RIBOSOME
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