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PKCθ小分子抑制剂及其免疫抑制作用的研究进展 被引量:4
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作者 周俐斐 赵家文 +1 位作者 侯桂兰 陈峰阳 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2017年第1期122-129,共8页
PKCθ主要大量分布在T细胞中,参与T细胞的激活,还对效应T细胞和调节性T细胞的分化和功能分别呈现促进和抑制的双向调节作用,因此被认为是新型选择性免疫抑制剂的理想作用靶点。目前已获得了多种化学结构类型的小分子PKCθ抑制剂。本文... PKCθ主要大量分布在T细胞中,参与T细胞的激活,还对效应T细胞和调节性T细胞的分化和功能分别呈现促进和抑制的双向调节作用,因此被认为是新型选择性免疫抑制剂的理想作用靶点。目前已获得了多种化学结构类型的小分子PKCθ抑制剂。本文通过查阅中外文献、专利和临床试验等数据库,主要对临床试验的、合成的和天然产物来源的PKCθ小分子抑制剂及其免疫抑制作用进行了综述,并对存在的问题进行了探讨。未来的几年里,PKCθ抑制剂很可能作为新一代免疫抑制剂,为免疫性疾病患者带来福音。 展开更多
关键词 pkcθ T细胞 免疫抑制剂 小分子化合物 自身免疫性疾病
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PKCθ的结构和功能及其在免疫相关疾病中的研究进展 被引量:3
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作者 许野 葛娅娜 +2 位作者 靳慧 朱兰兰 王秀梅 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期312-314,共3页
PKCθ是一种不依赖Ca2+激活的nPKC亚型之一,主要在T细胞、骨骼肌细胞和造血系统中表达。它是抗原刺激T细胞后唯一转位于免疫突触的PKC亚型,通过参与胞内信号转导进而调控T细胞的活化和存活以及肿瘤的发生和发展。此外,PKCθ在不同的组... PKCθ是一种不依赖Ca2+激活的nPKC亚型之一,主要在T细胞、骨骼肌细胞和造血系统中表达。它是抗原刺激T细胞后唯一转位于免疫突触的PKC亚型,通过参与胞内信号转导进而调控T细胞的活化和存活以及肿瘤的发生和发展。此外,PKCθ在不同的组织中发挥不同的生理作用。PKCθ参与骨骼肌内胰岛素信号通路的调控,与胰岛素抵抗相关联;PKCθ与血小板的激活和血栓形成密切相关。本文对近年来PKCθ及其在相关疾病中的最新研究作一综述。 展开更多
关键词 pkcθ T细胞活化 肿瘤 胰岛素抵抗 血小板激活
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基于PKCθ-Ikk-NF-κB信号通路研究白头翁汤介导NKT细胞抑制分泌IL-13因子治疗UC机制 被引量:7
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作者 王学伟 徐丽君 +2 位作者 曹勤 汪涛 许健 《甘肃科学学报》 2022年第2期43-48,共6页
探究白头翁汤通过抑制自然杀伤T细胞(NKT细胞)分泌白细胞介素-13(IL-13)细胞因子治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。首先用噁唑酮建立小鼠结肠炎模型,分离培养结肠黏膜NKT细胞。为进一步明确与NKT细胞表达IL-13相关的信号通路和转录因子... 探究白头翁汤通过抑制自然杀伤T细胞(NKT细胞)分泌白细胞介素-13(IL-13)细胞因子治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。首先用噁唑酮建立小鼠结肠炎模型,分离培养结肠黏膜NKT细胞。为进一步明确与NKT细胞表达IL-13相关的信号通路和转录因子,采用药理学特异性激酶抑制剂抑制的方法,先分别抑制PLCγ1-Calcineurin-NFAT、MEK-ERK、PI3K-Akt-mTORC1及PKCθ-Ikk-NF-κB信号通路,再用抗CD3和抗CD28单克隆抗体刺激,最后用实时荧光定量PCR(RT-PCR)和酶联免疫吸附实验(ELISA)观察IL-13 mRNA和蛋白表达水平以及用蛋白质免疫印迹实验(Western blot)测定心肌转录因子3(GATA3)、早幼粒细胞白血病锌指蛋白(PLZF)、T盒子转录因子(T-bet)、维甲酸相关孤儿受体γτ(RORγτ)等转录因子的表达变化。结果显示,治疗组和模型组相比,小鼠的生长状况明显好转,小鼠黏血便和黏液减少最后消失,而且小鼠进食增加,体重明显升高,白头翁汤组结肠黏膜组织损伤和疾病活动指数评分(DAI)降低(P<0.05)。RT-PCR和ELISA结果显示,和对照组相比,模型组IL-13的RNA和蛋白质表达水平明显升高(P<0.01),而用白头翁汤治疗后,IL-13在分子和蛋白水平的表达发生了下降(P<0.05)。用1μM AEB071抑制PKCθ蛋白激酶后,模型组NKT细胞表达IL-13分子水平显著降低,而且白头翁组NKT细胞NF-κB的表达水平明显下降,与模型组相比,差异显著(P<0.01)。研究表明白头翁汤可能通过PKCθ-Ikk-NF-κB信号通路降低IL-13因子的表达促使小鼠炎症减轻,肠壁损伤修复,恢复结肠黏膜的分泌等功能,最终使小鼠恢复到正常生理状态。 展开更多
关键词 白头翁汤 UC NKT细胞 IL-13 pkcθ-Ikk-NF-κB信号通路
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PKCθ在T细胞活化和IL-2表达中的作用 被引量:2
4
作者 杜丽蕊 何贤辉 《国外医学(免疫学分册)》 CAS 2004年第6期346-350,共5页
蛋白激酶C作为一种丝氨酸苏氨酸激酶在T细胞活化过程中起重要作用。然而,是PKC家族中哪个成员起主要作用,以及具体的作用机制都不清楚。90年代初,随着新型PKC异构型PKCθ的克隆成功,对于PKCθ在T细胞功能活化中的重要作用的认识也逐步... 蛋白激酶C作为一种丝氨酸苏氨酸激酶在T细胞活化过程中起重要作用。然而,是PKC家族中哪个成员起主要作用,以及具体的作用机制都不清楚。90年代初,随着新型PKC异构型PKCθ的克隆成功,对于PKCθ在T细胞功能活化中的重要作用的认识也逐步加深。本文将主要就PKCθ在T细胞活化及IL2表达过程中作用的研究进展作一综述,并简要提及PKCθ在T细胞中的其他作用。 展开更多
关键词 pkcθ 免疫突触 IL-2 核因子—κB 活化蛋白—1
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杂交鳢PKCθ基因克隆及其在两种病原菌感染后的表达分析 被引量:1
5
作者 刘付翠 赵飞 +4 位作者 何山 谭爱萍 张瑞泉 邓玉婷 姜兰 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期1990-1998,共9页
为初步探索鱼类PKCθ基因在抵御病原菌感染过程中的作用,本研究进行了杂交鳢(Channa maculata♀×C.argus♂)PKCθ(CmaPKCθ)基因克隆及其在舒伯特气单胞菌(Aeromonas schubertii)、鰤鱼诺卡氏菌(Nocardia seriolae)感染后的表达分... 为初步探索鱼类PKCθ基因在抵御病原菌感染过程中的作用,本研究进行了杂交鳢(Channa maculata♀×C.argus♂)PKCθ(CmaPKCθ)基因克隆及其在舒伯特气单胞菌(Aeromonas schubertii)、鰤鱼诺卡氏菌(Nocardia seriolae)感染后的表达分析。克隆获得CmaPKCθ的完整开放阅读框(ORF)长度为2151 bp,预测编码716个氨基酸,具有保守的C1、C2样、C3和C4结构域。Blast分析表明CmaPKCθ氨基酸序列与尖吻鲈(Lates calcarifer)PKCθ的同源性最高,达92%。氨基酸多重序列比对显示CmaPKCθ具有保守的磷酸化位点和泛素化位点。系统进化树结果显示杂交鳢与其他鱼类的PKCθ聚为一个分支,其中与尖吻鲈PKCθ亲缘关系最近。实时荧光定量PCR结果表明,CmaPKCθ在健康杂交鳢的所有被检组织中广泛表达,其中在肝脏中表达水平最高,其次为脾脏、胸腺和头肾,在肌肉中的表达量最低。舒伯特气单胞菌和鰤鱼诺卡氏菌分别感染杂交鳢后,其肝脏、脾脏和头肾分别在第5天、第5天、第12小时和第10天、第2天、第3天时达到表达峰值(p<0.05),CmaPKCθ的表达变化相似,在不同时间点的肝脏、脾脏和头肾中,均主要表现为上调。上述结果表明,CmaPKCθ可能在杂交鳢激活T细胞增殖活化和抵御病原菌感染过程中发挥重要作用,本研究结果可为病原菌和鱼体的免疫互作机制研究及其病害防控提供参考。 展开更多
关键词 杂交鳢 pkcθ 基因克隆 病原菌 表达分析
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基于PKCθ/STAT3信号通路探讨虎杖苷抑制溃疡性结肠炎小鼠Th17细胞的效应 被引量:8
6
作者 刘佳静 李秋逸 +4 位作者 马沛广 洪雁飞 葛东宇 彭桂英 李军祥 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第17期40-45,共6页
目的:探讨虎杖苷对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用,并通过其调控蛋白激酶Cθ(PKCθ)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)通路信号对辅助性T细胞17(Th17)细胞效应的抑制作用探讨其治疗UC的作用机制。方法:32只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常... 目的:探讨虎杖苷对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用,并通过其调控蛋白激酶Cθ(PKCθ)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)通路信号对辅助性T细胞17(Th17)细胞效应的抑制作用探讨其治疗UC的作用机制。方法:32只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、虎杖苷组(0.045 g·kg^(-1))及柳氮磺吡啶组(0.5 g·kg^(-1))。采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液给与小鼠自由饮水构建UC模型,虎杖苷和柳氮磺吡啶组于造模前0.5 h灌胃给药,连续7 d,正常组及模型组给予等体积生理盐水灌胃。末次给药后取结肠组织,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理变化,流式细胞术检测结肠黏膜固有层中Th17比例,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-17A(IL^(-1)7A)的表达。磁珠分选提取C57BL/6小鼠脾脏CD4+T细胞进行体外培养,加入细胞刺激合剂刺激并随机分为正常组、模型组、虎杖苷低、高剂量组。流式细胞术检测虎杖苷对Th17效应的影响及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷酸化PKCθ和STAT3的蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量明显下降、疾病活动指数(DAI)评分显著升高(P<0.01),结肠黏膜上皮破损并可见黏膜及黏膜下层炎细胞浸润明显,结肠黏膜固有层中Th17的比例显著升高(P<0.01),血清IL^(-1)7A的含量显著增加(P<0.01);与模型组比较,虎杖苷和柳氮磺吡啶组体质量及DAI评分均有显著的改善(P<0.01),结肠组织损伤程度明显改善,结肠黏膜固有层中Th17的比例显著下降(P<0.01),血清中IL^(-1)7A的含量显著下降(P<0.01)。体外实验显示,与正常组比较,模型组Th17细胞比例显著增加(P<0.01),PKCθ和STAT3的磷酸化水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,虎杖苷组Th17细胞比例显著下降(P<0.01),PKCθ和STAT3的磷酸化水平显著降低(P<0.01)。结论:虎杖苷能够抑制PKCθ以及STAT3的磷酸化表达,进而抑制Th17细胞分泌IL^(-1)7A,改善肠黏膜炎性病理,对UC起治疗作用。 展开更多
关键词 虎杖苷 溃疡性结肠炎 蛋白激酶Cθ(pkcθ) 信号传导与转录激活因子3(STAT3) 辅助性T细胞17(Th17) 白细胞介素-17A(IL^(-1)7A)
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PKCθ:一个新的诊断胃肠道间质肿瘤(GIST),特别是KIT阴性表达的GIST的免疫组化标记物 被引量:20
7
作者 黄文斌 陈洁宇 周晓军 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期441-441,共1页
关键词 c-KIT基因 免疫组化标记 GIST 阴性表达 胃肠道间质肿瘤 pkc 诊断 消化道平滑肌瘤 标记物
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磷酸化修饰蛋白激酶PKCθ转折片段的结构动力学模拟研究
8
作者 佟天娇 周海明 +1 位作者 闫金硕 吴雪 《南开大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期59-63,共5页
磷酸化修饰是蛋白或多肽调节一种重要方法.利用分子动力学模拟方法,比较研究了蛋白激酶(protein kinase C-θ,PKCθ)催化域的转折片段Ser676位点磷酸化修饰前后的结构动力学特点.模拟结果和氢键分析显示,此位点的磷酸化修饰对这一片段... 磷酸化修饰是蛋白或多肽调节一种重要方法.利用分子动力学模拟方法,比较研究了蛋白激酶(protein kinase C-θ,PKCθ)催化域的转折片段Ser676位点磷酸化修饰前后的结构动力学特点.模拟结果和氢键分析显示,此位点的磷酸化修饰对这一片段的结构有显著的影响,有助于增加结构的稳定性.此结果有益于进一步研究PKCθ的结构动力学和相关实验研究. 展开更多
关键词 蛋白激酶pkcθ 转折片段 分子动力学模拟 磷酸化
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PKCθ在结核杆菌抗原刺激人γδT细胞NFκB活化中的作用 被引量:1
9
作者 孙大康 安新业 宋向芹 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1034-1038,共5页
目的初步探讨PKCθ在结核杆菌抗原(MtbAg)刺激γδT细胞转录因子NFκB活化中的作用。方法 MtbAg刺激健康人外周血单个核细胞(PBMC),获得γδT细胞优势扩增细胞群。PKCθ选择性阻断剂rottlerin(粗糠柴毒素)预处理,MtbAg刺激γδT细胞,通... 目的初步探讨PKCθ在结核杆菌抗原(MtbAg)刺激γδT细胞转录因子NFκB活化中的作用。方法 MtbAg刺激健康人外周血单个核细胞(PBMC),获得γδT细胞优势扩增细胞群。PKCθ选择性阻断剂rottlerin(粗糠柴毒素)预处理,MtbAg刺激γδT细胞,通过凝胶电泳迁移率变动分析(EMSA)检测γδT细胞NFκB活性,流式细胞术(FCM)检测γδT细胞活化分子CD69的表达。结果 MtbAg刺激30min,γδT细胞NFκB活性逐渐增加,刺激60min时NFκB活性显著增强;rottlerin使Mt-bAg激发的γδT细胞NFκB活性明显减弱。Rottlerin可显著抑制MtbAg诱导的γδT细胞活化分子CD69的表达(P<0.01)。结论 PKCθ参与MtbAg诱导的γδT细胞转录因子NFκB活化。 展开更多
关键词 结核杆菌抗原 ΓΔT细胞 蛋白激酶CΘ 核因子ΚB
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尼罗罗非鱼PKCθ蛋白和Spartin蛋白的原核表达、抗体制备及其组织表达 被引量:1
10
作者 潘传燕 冯鹏霏 +7 位作者 张永德 杨慧赞 张彬 陈福艳 陆专灵 杜雪松 童桂香 罗洪林 《动物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期637-646,共10页
为了研究尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus)蛋白激酶C theta(PKCθ)和Spartin的蛋白表达情况,本实验在大肠杆菌(Escherichia coli)中表达和提纯了尼罗罗非鱼PKCθ和Spartin的重组蛋白,并利用日本大耳兔(Oryctolagus cuniculus)制备了... 为了研究尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus)蛋白激酶C theta(PKCθ)和Spartin的蛋白表达情况,本实验在大肠杆菌(Escherichia coli)中表达和提纯了尼罗罗非鱼PKCθ和Spartin的重组蛋白,并利用日本大耳兔(Oryctolagus cuniculus)制备了相应的多克隆抗体。用间接ELISA技术检测抗体效价,Western Blot鉴定抗体的特异性,并检测其在罗非鱼肝、脾、肠和肌肉组织中的表达情况。结果表明,实验成功构建了原核表达载体p ET-B2m-PKCθ和pET-B2m-Spartin,实现了重组蛋白的原核表达和纯化。PKCθ重组蛋白主要存在于包涵体中,分子量约为56 ku;Spartin重组蛋白分子量约为30 ku,以包涵体蛋白的形式存在。获得的多克隆抗体效价均高达1︰512 000,Western Blot检测结果表明,制备的抗体能特异性识别尼罗罗非鱼PKCθ和Spartin多种异构体;PKCθ蛋白在罗非鱼肝、脾、肠与肌肉组织中均有表达;Spartin蛋白在罗非鱼的肝、脾和肠组织中不表达,在肌肉组织中表达。研究表明,尼罗罗非鱼PKCθ和Spartin重组蛋白在大肠杆菌中成功表达,获得了高效价的多克隆抗体,并明确了尼罗罗非鱼PKCθ和Spartin在不同组织中的表达情况,为进一步研究尼罗罗非鱼PKCθ和Spartin的功能及其作用机制奠定了基础。 展开更多
关键词 尼罗罗非鱼 pkcθ Spartin 原核表达 多克隆抗体
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PKCθ在活化诱导T细胞死亡中的作用
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作者 孙大康 安新业 +1 位作者 宋向芹 赵延婷 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期493-497,共5页
为初步探讨PKCθ在αβT细胞活化诱导细胞死亡(AICD)中的作用,采用PKCθ选择性阻断剂Rottlerin(粗糠柴毒素)预处理,抗CD3单抗再刺激αβT细胞,分别选用流式细胞术AnnexinV/PI法检测细胞早期凋亡,琼脂糖凝胶电泳检测细胞晚期凋亡。结果表... 为初步探讨PKCθ在αβT细胞活化诱导细胞死亡(AICD)中的作用,采用PKCθ选择性阻断剂Rottlerin(粗糠柴毒素)预处理,抗CD3单抗再刺激αβT细胞,分别选用流式细胞术AnnexinV/PI法检测细胞早期凋亡,琼脂糖凝胶电泳检测细胞晚期凋亡。结果表明,抗CD3单抗刺激6 h后,αβT细胞早期凋亡率为28.27%±2.96%;Rottlerin(10μmol/L)预处理组,αβT细胞早期凋亡率为17.30%±2.30%。用抗CD3单抗刺激αβT细胞12 h后,出现较明显的DNA梯形条带,18 h后DNA梯形条带明显增强;用Rottlerin预处理后,DNA梯形条带明显减弱。提示PKCθ信号通路参与αβT细胞AICD的发生。 展开更多
关键词 蛋白激酶CΘ 活化诱导细胞死亡 粗糠柴毒素
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Regulation of dendrite and axon growth and arborization by CD40L-reverse signaling:Interrelationships among JNK,PKC,and ERK1/2 signaling pathways
12
作者 Paulina Carriba 《Neural Regeneration Research》 2026年第3期1116-1117,共2页
The nervous system function requires a precise but plastic neural architecture.The neuronal shape dictates how neurons interact with each other and with other cells,being the morphology of dendrites and axons the cent... The nervous system function requires a precise but plastic neural architecture.The neuronal shape dictates how neurons interact with each other and with other cells,being the morphology of dendrites and axons the central determinant of the functional properties of neurons and neural circuits.The topological and structural morphology of axons and dendrites defines and determines how synapses are conformed.The morphological diversity of axon and dendrite arborization governs the neuron’s inputs,synaptic integration,neuronal computation,signal transmission,and network circuitry,hence defining the particular connectivity and function of the different brain areas. 展开更多
关键词 CD L dendrite growth dendrite arborization nervous system neural architecturethe reverse signaling pkc JNK
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抑肝扶脾汤调控PKA/PKC-CREB通路修复肠道屏障降低IBS敏感性的机制研究
13
作者 陈宇 施佳君 +6 位作者 富丹婷 杨钦钦 傅睿 朱佳杰 朱明锦 刘忻颖 陈明显 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第4期512-521,共10页
目的研究抑肝扶脾汤(Yigan Fupi decoction,YGFP)对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的改善作用,并从PKA/PKC-CREB通路深入研究其修复肠道屏障降低IBS敏感性的作用机制。方法将母婴分离后的大鼠随机分为模型对照(M)组、抑肝... 目的研究抑肝扶脾汤(Yigan Fupi decoction,YGFP)对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的改善作用,并从PKA/PKC-CREB通路深入研究其修复肠道屏障降低IBS敏感性的作用机制。方法将母婴分离后的大鼠随机分为模型对照(M)组、抑肝扶脾汤(YGFP)组和未母婴分离的大鼠作为正常对照(N)组,YGFP组予YGFP连续4周。腹壁撤退反射(abdominal withdraw reflux,AWR)评估肠道敏感性,LC-MS/MS法检测胆汁酸代谢物浓度,ELISA法检测IL-6和CXCL1的血清水平,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠病理学变化,Western Blot和免疫组化检测PKA、PKC、CREB、5HT2AR、5-HT7R、ZO-1、Claudin 1的蛋白相对表达。结果与N组比,M组的内脏疼痛阈值降低,总胆汁酸代谢物、IL-6和CXCL1含量明显升高,PKA、PKC、CREB、5HT2AR、5-HT7R蛋白相对表达显著升高,ZO-1、Claudin 1的蛋白相对表达明显下降。与M组相比,抑肝扶脾汤可显著增加IBS大鼠的内脏疼痛阈值,显著降低总胆汁酸代谢物、IL-6和CXCL1含量,使PKA、PKC、CREB、5HT2AR、5-HT7R蛋白相对表达明显降低,ZO-1、Claudin 1的蛋白相对表达升高。结论抑肝扶脾汤可有效改善IBS,其机制可能是通过调控PKA/PKC-CREB通路修复肠道屏障降低其敏感性实现的。 展开更多
关键词 抑肝扶脾汤 肠道屏障 IBS敏感性 PKA/pkc CREB
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针灸联合当归芍药散调控PKC/ERK通路对肾病综合征幼鼠干预研究
14
作者 秦曼 张天照 《针灸临床杂志》 2025年第11期82-87,共6页
目的:探讨针灸联合当归芍药散调控PKC/ERK通路对肾病综合征幼鼠干预作用。方法:选取4周龄SD幼鼠,随机分为空白组、模型组、坎地沙坦组、当归芍药散组与联合组,除空白组外,其他各组以阿霉素分次尾静脉注射建立肾病综合征模型,造模后分别... 目的:探讨针灸联合当归芍药散调控PKC/ERK通路对肾病综合征幼鼠干预作用。方法:选取4周龄SD幼鼠,随机分为空白组、模型组、坎地沙坦组、当归芍药散组与联合组,除空白组外,其他各组以阿霉素分次尾静脉注射建立肾病综合征模型,造模后分别以坎地沙坦酯、当归芍药散灌胃,联合组以当归芍药散灌胃同时加用针刺脾俞、肾俞。药物干预持续4周。分别于造模后第1周末、第2周末与第4周末检测幼鼠24 h尿蛋白定量、血清白蛋白与肾组织PKC、ERK水平。结果:造模后1周末,各造模组尿蛋白升高,血清白蛋白下降,与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2周末及4周末各给药组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05);4周末联合组与坎地沙坦组、当归芍药散组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。造模后1周末,各造模组PKC、ERK上升,与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.05),2周末联合组PKC、ERK与坎地沙坦组、当归芍药散组比较,差异有统计学意义(P<0.05);4周末当归芍药散组及联合组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05),联合组与坎地沙坦组、当归芍药散组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。各组光镜下肾小球基本符合微小病变型改变,即肾小球结构基本正常,模型组在4周时可见上皮细胞肿胀、空泡样变性或脂肪变性,明显可见系膜细胞增生、基质增宽或可见部分局灶、节段性系膜增厚。药物干预后,各组基底膜增厚可见缓解。结论:针灸联合当归芍药散对肾病综合征幼鼠具有更好的治疗作用,这一作用可能是通过调节PKC/ERK通路来实现的。 展开更多
关键词 肾病综合征 针灸 当归芍药散 pkc/ERK通路 幼鼠
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基于PLCγ/PKC/Ca^(2+)信号通路探讨防风水提物对小鼠过敏性鼻炎的影响
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作者 陈思思 丁泽杰 陈艳春 《浙江中医杂志》 2025年第6期471-475,共5页
目的:研究防风水提物对小鼠过敏性鼻炎的治疗作用。方法:将36只雌性Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组、低、中、高(防风水提物4、8、16mg/kg)剂量组和阳性药组(地塞米松5mg/kg),每组6只。末次干预后,记录打喷嚏、挠鼻次数。通过苏木素... 目的:研究防风水提物对小鼠过敏性鼻炎的治疗作用。方法:将36只雌性Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组、低、中、高(防风水提物4、8、16mg/kg)剂量组和阳性药组(地塞米松5mg/kg),每组6只。末次干预后,记录打喷嚏、挠鼻次数。通过苏木素-伊红染色和甲苯胺蓝染色观察鼻腔组织病理变化;酶联免疫吸附试验检测血清中白三烯C4、组胺、白介素4(IL-4)及免疫球蛋白的水平。Western blot法检测鼻腔组织PLCγ、PKC蛋白的表达水平。用不同剂量防风水提物和阳性药处理RBL-2H3细胞,检测β-己糖胺酶释放率和细胞中Ca^(2+)荧光强度的变化。结果:防风水提物能减少小鼠打喷嚏、挠鼻的次数(P<0.05或0.01),减少肥大细胞数量(P<0.01),降低白三烯C4、组胺、IL-4及免疫球蛋白水平,抑制PLCγ、PKC的表达(P<0.05或0.01);使β-己糖胺酶的释放率和Ca^(2+)浓度下降(P<0.05或0.01)。结论:防风水提物可能通过抑制PLCγ/PKC/Ca^(2+)信号通路改善小鼠的过敏性鼻炎。 展开更多
关键词 防风水提物 过敏性鼻炎 肥大细胞 脱颗粒 PLCγ/pkc/Ca^(2+)信号通路 小鼠
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“调气明目”穴方对单眼弱视模型大鼠视皮层17区PKC/ERK1/2信号通路的影响
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作者 刘安国 张倩 +3 位作者 阚丽丽 吴艳辉 郑晓琳 严兴科 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第2期375-381,共7页
目的探讨“调气明目”穴方对单眼弱视模型大鼠视皮层17区PKC/ERK1/2信号通路的影响。方法60只SPF级14天龄SD幼鼠随机分成5组。除空白组外其余各组复制弱视模型。阻断剂组和针刺+阻断剂组腹腔注射PD98059溶液。阻断剂1h后,针刺组和针刺+... 目的探讨“调气明目”穴方对单眼弱视模型大鼠视皮层17区PKC/ERK1/2信号通路的影响。方法60只SPF级14天龄SD幼鼠随机分成5组。除空白组外其余各组复制弱视模型。阻断剂组和针刺+阻断剂组腹腔注射PD98059溶液。阻断剂1h后,针刺组和针刺+阻断剂组针刺“调气明目”穴方,疗程14d。P-VEP检测大鼠双眼视觉电生理变化;Western blot和ELISA测定PKC、ERK1/2、p-ERK1/2、p-CREB、c-Fos蛋白表达及含量。结果左眼P100波潜时和振幅各组差异均不显著(P>0.05);右眼模型组较空白组潜时延长、振幅降低(P<0.01),针刺组较模型组和针刺+阻断剂组均有潜时缩短、振幅升高(P<0.05);空白组和针刺组PKC、p-ERK1/2和p-CREB蛋白表达均高于模型组(P<0.01),针刺组显著高于针刺+阻断剂组(P<0.05),针刺+阻断剂组高于阻断剂组(P<0.05);阻断剂组PKC、p-ERK1/2和c-Fos蛋白与针刺+阻断剂组相比差异不显著(P>0.05);各组间ERK1/2表达差异不显著(P>0.05)。结论“调气明目”穴方可激活单眼剥夺弱视模型大鼠视皮层17区PKC/ERK1/2信号通路,改变突触可塑性,促进视功能恢复。 展开更多
关键词 “调气明目” 弱视 针刺 视皮质 pkc/ERK1/2信号通路
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益肺健脾方对急性肺损伤大鼠气道黏液高分泌及EGFR/PKC/NF-κB通路蛋白表达的影响
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作者 杨亚茹 杨玉洁 +5 位作者 朱中博 张旭辉 刘喜平 李红梅 李世霞 周世欣 《中国中医药信息杂志》 2025年第9期83-90,共8页
目的观察益肺健脾方对脂多糖诱导的急性肺损伤(ALI)模型大鼠气道黏液高分泌及EGFR/PKC/NF-κB通路蛋白表达的影响,探讨其治疗ALI的作用机制。方法60只SPF级SD大鼠随机取10只作为空白组,其余大鼠气管内滴注脂多糖建立ALI模型,将造模大鼠... 目的观察益肺健脾方对脂多糖诱导的急性肺损伤(ALI)模型大鼠气道黏液高分泌及EGFR/PKC/NF-κB通路蛋白表达的影响,探讨其治疗ALI的作用机制。方法60只SPF级SD大鼠随机取10只作为空白组,其余大鼠气管内滴注脂多糖建立ALI模型,将造模大鼠随机分为模型组、地塞米松组和益肺健脾方高、中、低剂量组,每组8只。各给药组分别予相应药液灌胃,空白组、模型组予等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续14 d。检测大鼠肺功能[最大呼气流速(PEF)、潮气量(TV)、呼气量(EV)、50%呼气流速(EF50)],HE染色观察肺组织形态,AB-PAS染色评估杯状细胞增生及黏液分泌情况,免疫荧光染色检测肺组织表皮生长因子受体(EGFR)、蛋白激酶C(PKC)、核因子-κB(NF-κB)p65、黏蛋白5AC(MUC5AC)蛋白表达,荧光定量PCR检测肺组织EGFR、MUC5AC mRNA表达,ELISA检测肺组织MUC5AC含量。结果与空白组比较,模型组大鼠PEF、TV、EV、EF50显著降低(P<0.01);支气管管壁明显增厚、管腔变窄,肺间质水肿、充血,肺泡壁厚度增加,伴大量炎性细胞浸润,肺组织损伤评分显著升高(P<0.01);杯状细胞增生明显,黏液分泌显著增多(P<0.01);肺组织EGFR、PKC、NF-κB p65、MUC5AC蛋白表达及EGFR、MUC5AC mRNA表达显著升高(P<0.01),肺组织MUC5AC含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,地塞米松组和益肺健脾方各剂量组大鼠PEF、TV、EV、EF50不同程度升高;肺组织病理损伤不同程度减轻,肺组织损伤评分降低;杯状细胞增生减少,黏液分泌减少;肺组织EGFR、PKC、NF-κB p65、MUC5AC蛋白及EGFR、MUC5AC mRNA表达降低,肺组织MUC5AC含量降低,其中地塞米松组和益肺健脾方高、中剂量组差异均有统计学意义(P<0.01)。结论益肺健脾方可抑制脂多糖诱导的ALI模型大鼠气道黏液高分泌及EGFR/PKC/NF-κB通路蛋白高表达,发挥治疗ALI作用。 展开更多
关键词 益肺健脾方 气道黏液高分泌 EGFR/pkc/NF-κB通路 黏蛋白5AC 大鼠
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苍耳子含药血清对IgE致肥大细胞脱颗粒、炎性因子释放及PLCγ、PKC表达的影响 被引量:1
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作者 周淑贞 邵深深 《中国中医药科技》 2025年第2期211-215,共5页
目的:基于磷脂酶C-γ/蛋白激酶C/钙离子(PLCγ/PKC/Ca^(2+))信号通路探究苍耳子含药血清对肥大细胞(Mast Cells,MCs)脱颗粒的调控作用。方法:常规培养RBL-2H3细胞并用IgE致敏,实验分为空白对照组、模型组、苍耳子含药血清组及富马酸酮... 目的:基于磷脂酶C-γ/蛋白激酶C/钙离子(PLCγ/PKC/Ca^(2+))信号通路探究苍耳子含药血清对肥大细胞(Mast Cells,MCs)脱颗粒的调控作用。方法:常规培养RBL-2H3细胞并用IgE致敏,实验分为空白对照组、模型组、苍耳子含药血清组及富马酸酮替芬对照组,各组给予相应药物干预,免疫荧光染色测定RBL-2H3细胞培养基上清液钙离子内流情况。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子TNF-α、IL-6释放量和β氨基己糖苷酶(β-Hex)含量变化。Western blot检测磷酸化的T-细胞激活连接蛋白(p-LAT)、磷酸化的磷酯酶Cα1(p-PLCα1)、p-PKC蛋白表达情况。结果:与空白对照组比较,模型组钙离子内流、TNF-α和IL-6释放量、细胞脱颗粒能力、PKCα的荧光表达强度以及p-LAT、p-PLCα1和p-PKC的蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。相比于模型组,苍耳子含药血清组及富马酸酮替芬组钙离子内流、TNF-α和IL-6释放量、细胞脱颗粒能力、PKCα的荧光表达强度显著降低(P<0.01);p-LAT、p-PLCα1和p-PKC的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:苍耳子含药血清可以通过PLCγ/PKC/Ca^(2+)信号通路调控MCs脱颗粒。 展开更多
关键词 苍耳子含药血清 肥大细胞脱颗粒 PLCγ/pkc/Ca^(2+)信号通路 TNF-α IL-6 体外实验
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基于DAG/PKC信号通路探讨盐酸青藤碱对db/db小鼠肾脏血流动力学及微循环障碍的影响
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作者 刘均广 李猛 +4 位作者 陈笑寒 冯智丽 周晓红 陈香美 高维娟 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第1期72-80,共9页
目的:基于二酰基甘油(DAG)/蛋白激酶C(PKC)信号通路,探讨盐酸青藤碱(SH)对2型糖尿病db/db小鼠肾脏血流动力学及微循环障碍的影响。方法:24只6周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组(等体积生理盐水)、LY(1 mg·kg^(-1)·d^(-1) LY333... 目的:基于二酰基甘油(DAG)/蛋白激酶C(PKC)信号通路,探讨盐酸青藤碱(SH)对2型糖尿病db/db小鼠肾脏血流动力学及微循环障碍的影响。方法:24只6周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组(等体积生理盐水)、LY(1 mg·kg^(-1)·d^(-1) LY333531)组和SH(124.8 mg·kg^(-1)·d^(-1) SH)组,同时选取8只同周龄db/m小鼠设为对照组(等体积生理盐水),每日1次,定时灌胃给药,持续6周。检测各组小鼠体质量、空腹血糖(FBG)、尿微量白蛋白(mALB)、尿肌肝(UCr)和尿β2微球蛋白(β2-MG)水平;运用彩色多普勒超声测量小鼠右肾段动脉收缩期峰值流速(PSV)、舒张期末流速(EDV)和阻力指数(RI);采用ELISA法检测小鼠血清内皮素1(ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、IV型胶原(Col IV)和层粘连蛋白(LN)水平,以及肾组织DAG和PKC含量;采用HE和PAS染色观察肾脏组织形态变化;透射电镜观察肾脏超微结构变化;分别采用免疫组化法和Western blot法检测小鼠肾组织PKC和p-PKC的表达。结果:与模型组相比,LY组和SH组小鼠体质量均出现不同程度下降(P<0.05),且LY组FBG显著降低(P<0.01);尿mALB和β2-MG水平显著降低(P<0.01),UCr水平显著升高(P<0.01);右肾段动脉PSV和EDV显著升高(P<0.01),且SH组RI显著降低(P<0.01);血清ET-1、Col IV和LN水平均显著降低(P<0.01),eNOS水平显著升高(P<0.01);肾组织DAG和PKC含量显著降低,p-PKC蛋白表达亦显著降低(P<0.05);肾组织病理改变和超微结构病理变化均有所改善。结论:盐酸青藤碱可通过抑制DAG/PKC信号通路减轻db/db小鼠肾损伤,其机制可能与改善肾脏血流动力学及微循环障碍有关。 展开更多
关键词 盐酸青藤碱 糖尿病肾病 血流动力学 微循环 DAG/pkc信号通路
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X射线全身照射对小鼠免疫细胞PKCθ表达和膜转位的影响 被引量:1
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作者 徐瑞明 武宁 +1 位作者 刘扬 金顺子 《中华放射医学与防护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期60-62,共3页
目的探讨不同剂量电离辐射全身照射对免疫细胞中PKCθ表达的影响。方法用免疫细胞化学ABC法观察了小鼠胸腺和脾细胞中PKCθ的表达变化。结果低剂量电离辐射和高剂量电离辐射均能增强胸腺和脾细胞PKCθ分子在胞浆中的表达和膜转位,在胸... 目的探讨不同剂量电离辐射全身照射对免疫细胞中PKCθ表达的影响。方法用免疫细胞化学ABC法观察了小鼠胸腺和脾细胞中PKCθ的表达变化。结果低剂量电离辐射和高剂量电离辐射均能增强胸腺和脾细胞PKCθ分子在胞浆中的表达和膜转位,在胸腺中呈现明显的剂量依赖性。结论在电离辐射作用下,PKCθ表达上调、膜转位增强,它不仅参与T细胞的成熟与活化过程,可能同时参与其他信号传导而具有多种生物活性,但它是电离辐射影响机体免疫功能的重要因素之一。 展开更多
关键词 电离辐射 膜转位 pkcθ T细胞
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