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红芪多糖对早期糖尿病肾病db/db小鼠肾脏保护作用及PKC/TIMP-1表达的影响 被引量:17
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作者 祁雪艳 金智生 +4 位作者 陈长浩 关雁 王倩 余海艳 张梅菊 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第18期5053-5055,5056,共4页
目的通过研究红芪多糖(HPS)对糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾组织中PKC与金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1表达的影响,探讨HPS对DN小鼠肾脏的保护机制。方法将50只5周龄的雄性db/db小鼠随机分为5组:HPS高、中和低剂量组,替米沙坦阳性对照组,模... 目的通过研究红芪多糖(HPS)对糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾组织中PKC与金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1表达的影响,探讨HPS对DN小鼠肾脏的保护机制。方法将50只5周龄的雄性db/db小鼠随机分为5组:HPS高、中和低剂量组,替米沙坦阳性对照组,模型对照组;另设正常组,为10只同周龄的db/m小鼠。给药8 w,于给药前及给药后第2、4、6、8周末检测小鼠血糖浓度,第8周末收集小鼠24 h尿,检测24 h尿蛋白排泄量后处死小鼠,眼球取血并分离血清检测甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG)等,并采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、免疫蛋白印迹检测肾组织PKC蛋白及IIMP-1 mRNA的表达。结果 HPS治疗8 w后,db/db小鼠的血糖、体重均较模型组降低,但只有高、中剂量组有统计学差异(P<0.05),且中剂量组下降明显(P<0.01);24 h蛋白尿排泄量与模型组相比均明显降低(P<0.05);与模型组比较各治疗组TC、TG均降低(P<0.05),其中中剂量组下降更明显(P<0.01)。与模型组比较,TIMP-1 mRNA的表达量除HPS低剂量组无改变外,其余治疗组均增强(P<0.05),且HPS中剂量组变化明显(P<0.01);PKC蛋白的表达在HPS高、中剂量组有所下降(P<0.05),且HPS中剂量组下降明显(P<0.01)。结论 HPS可能通过抑制肾小球系膜细胞上PKC蛋白的表达及增强TIMP-1mRNA的表达,减缓糖尿病肾病的病程进展。 展开更多
关键词 红芪多糖 糖尿病肾病 蛋白激酶C(pkc) 金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1 DB/DB小鼠
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基于TIMP-1/MMP-9探讨菖蒲郁金汤对病毒性脑炎患儿血脑屏障的影响
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作者 井金言 刘章会 《医学理论与实践》 2026年第6期985-988,共4页
目的:基于组织金属蛋白酶抑制剂-1/基质金属蛋白酶-9(TIMP-1/MMP-9)信号通路探讨菖蒲郁金汤对病毒性脑炎(VE)患儿血脑屏障的影响。方法:选取我院2023年1月—2024年6月收治的112例VE患儿为研究对象,开展前瞻性临床对照试验,通过计算机分... 目的:基于组织金属蛋白酶抑制剂-1/基质金属蛋白酶-9(TIMP-1/MMP-9)信号通路探讨菖蒲郁金汤对病毒性脑炎(VE)患儿血脑屏障的影响。方法:选取我院2023年1月—2024年6月收治的112例VE患儿为研究对象,开展前瞻性临床对照试验,通过计算机分组法生成随机序列后,将入组患儿分为常规组和联合组,每组56例。常规组实施常规西医治疗,联合组采用菖蒲郁金汤联合常规西医治疗,治疗后随访半年。比较两组患儿的内皮功能指标、神经功能指标、血脑屏障指标以及TIMP-1/MMP-9通路蛋白,分析TIMP-1/MMP-9通路蛋白与患儿临床指标的相关性。结果:治疗后,联合组的内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)均低于常规组,一氧化氮(NO)高于常规组(P<0.05)。治疗后,联合组的神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100钙结合蛋白(S100β)均低于常规组(P<0.05)。治疗后,联合组的紧密连接蛋白Occludin(OCLN)、Claudin-5(CLDN5)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)均高于常规组(P<0.05)。治疗后,联合组的TIMP-1高于常规组,MMP-9低于常规组(P<0.05)。TIMP-1与ET-1、VEGF、NSE、S100β呈负相关,与NO、OCLN、CLDN5、ZO-1呈正相关(P<0.05)。MMP-9与ET-1、VEGF、NSE、S100β呈正相关(P<0.05),与NO、OCLN、CLDN5、ZO-1呈负相关(P<0.05)。结论:菖蒲郁金汤可通过调控TIMP-1/MMP-9信号通路而维持血脑屏障完整性,对减轻VE患儿血管内皮损伤并促进其神经功能恢复均有积极影响。 展开更多
关键词 病毒性脑炎 菖蒲郁金汤 timp-1/MMP-9 血脑屏障 神经功能
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参附注射液调控TIMP-3/MMP-1/syndecan-1通路改善脓毒症大鼠心肌损伤的机制研究
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作者 孙海燕 刘杨 +2 位作者 刘茜 孟宪卿 郝浩 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第15期2827-2832,共6页
目的探讨参附注射液通过调控TIMP-3/MMP-1/syndecan-1通路改善脓毒症心肌损伤的作用机制。方法采用盲肠结扎法建立脓毒症大鼠模型,40只SD大鼠分为假手术组、模型组、参附低/高剂量组,检测血清BNP、TnI水平及心肌组织超微结构,Western b... 目的探讨参附注射液通过调控TIMP-3/MMP-1/syndecan-1通路改善脓毒症心肌损伤的作用机制。方法采用盲肠结扎法建立脓毒症大鼠模型,40只SD大鼠分为假手术组、模型组、参附低/高剂量组,检测血清BNP、TnI水平及心肌组织超微结构,Western blot检测TIMP-3、MMP-1、syndecan-1蛋白表达;另构建TIMP-3基因敲除脓毒症模型鼠,分组检测MMP-1和syndecan-1水平进行反证。结果参附注射液治疗组血清BNP、TnI水平显著高于模型组(P<0.05,P<0.01),且呈剂量依赖性。电镜显示治疗组内皮肿胀减轻,血管内皮糖萼结构保存更完整。Western blot显示参附组TIMP-3、syndecan-1蛋白表达较模型组显著升高(P<0.05,P<0.01),MMP-1表达显著降低(P<0.01),其中高剂量组效果优于低剂量组(P<0.05)。基因敲除实验显示,基因敲除组血清MMP-1、syndecan-1水平较模型组显著升高(P<0.01),心肌组织TIMP-3表达降低(P<0.05),MMP-1升高(P<0.01),syndecan-1降低(P<0.05)。基因敲除+参附组与基因敲除组比较各指标无统计学差异(P>0.05),但与参附组比较显示TIMP-3、syndecan-1表达显著降低(P<0.01),MMP-1升高(P<0.01)。结论参附注射液提高TIMP-3表达降低MMP-1表达,从而减少syndecan-1降解,减轻脓毒症大鼠心肌损伤。 展开更多
关键词 参附注射液 脓毒症心肌损伤 timp-1 SYNDECAN-1 MMP-1 糖萼
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低强度激光辅助牙周再生术对伴骨缺损的牙周炎患者龈沟液HIF-1α、TIMP-1水平的影响
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作者 受希瑾 齐景 +2 位作者 陈菁菁 齐鹤 王密 《中国激光医学杂志》 2025年第4期186-192,共7页
目的探讨低强度激光(low-level laser therapy,LLLT)联合牙周再生术对伴骨缺损的牙周炎患者龈沟液缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)、组织金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP... 目的探讨低强度激光(low-level laser therapy,LLLT)联合牙周再生术对伴骨缺损的牙周炎患者龈沟液缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)、组织金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)水平的影响。方法前瞻性研究2023年4月至2024年1月,伴骨缺损的牙周炎患者80例,根据随机数字表随机分为研究组和对照组,每组患者40例,两组患者均采取牙周再生术治疗,研究组患者在此基础上联合LLLT辅助治疗。LLLT照射治疗采用Nd∶YAG激光光纤自牙周袋底部逐步向软组织壁进行照射,光照方式呈Z形照射患者的牙周部位,光照功率1.5 W,光斑直径为1.3 mm,照射时间10 s,频率15 Hz,光纤直径300μm,重复照射3次,每次治疗间隔15 min。治疗前、治疗后6个月记录两组患者牙周临床指标包括探诊深度(probing depth,PD)、水平附着丧失(attachment loss,AL)、垂直AL、出血指数(bleeding index,BI)评分、根分叉水平探入深度改变。比较两组患者水平骨丧失(horizontal bone loss,HBL),垂直骨丧失(vertical bone loss,VBL)以及咀嚼效率。检测患者龈沟液中HIF-1α、TIMP-1水平。比较两组患者不良反应之间的差异。结果治疗后6个月,两组患者的PD、垂直AL、水平AL、BI以及根分叉水平探入深度均显著下降,且研究组患者的PD、垂直AL、水平AL、BI以及根分叉水平探入深度低于对照组(P<0.05)。治疗后6个月,两组患者的HIF-1α、TIMP-1均改善,且研究组患者的龈沟液HIF-1α低于对照组、TIMP-1高于对照组(P<0.05)。治疗后6个月,两组患者的咀嚼效率显著高于治疗前(P<0.05),且研究组患者咀嚼效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后6个月,两组患者的HIF-1α、TIMP-1均低于治疗前(P<0.05),且研究组患者的龈沟液HIF-1α、TIMP-1低于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论LLLT联合治疗可降低牙周炎患者龈沟液中的HIF-1α与TIMP-1水平,逐步恢复牙周组织的健康状态。 展开更多
关键词 激光 牙周炎 骨缺损 HIF-1Α timp-1
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“调气明目”穴方对单眼弱视模型大鼠视皮层17区PKC/ERK1/2信号通路的影响
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作者 刘安国 张倩 +3 位作者 阚丽丽 吴艳辉 郑晓琳 严兴科 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第2期375-381,共7页
目的探讨“调气明目”穴方对单眼弱视模型大鼠视皮层17区PKC/ERK1/2信号通路的影响。方法60只SPF级14天龄SD幼鼠随机分成5组。除空白组外其余各组复制弱视模型。阻断剂组和针刺+阻断剂组腹腔注射PD98059溶液。阻断剂1h后,针刺组和针刺+... 目的探讨“调气明目”穴方对单眼弱视模型大鼠视皮层17区PKC/ERK1/2信号通路的影响。方法60只SPF级14天龄SD幼鼠随机分成5组。除空白组外其余各组复制弱视模型。阻断剂组和针刺+阻断剂组腹腔注射PD98059溶液。阻断剂1h后,针刺组和针刺+阻断剂组针刺“调气明目”穴方,疗程14d。P-VEP检测大鼠双眼视觉电生理变化;Western blot和ELISA测定PKC、ERK1/2、p-ERK1/2、p-CREB、c-Fos蛋白表达及含量。结果左眼P100波潜时和振幅各组差异均不显著(P>0.05);右眼模型组较空白组潜时延长、振幅降低(P<0.01),针刺组较模型组和针刺+阻断剂组均有潜时缩短、振幅升高(P<0.05);空白组和针刺组PKC、p-ERK1/2和p-CREB蛋白表达均高于模型组(P<0.01),针刺组显著高于针刺+阻断剂组(P<0.05),针刺+阻断剂组高于阻断剂组(P<0.05);阻断剂组PKC、p-ERK1/2和c-Fos蛋白与针刺+阻断剂组相比差异不显著(P>0.05);各组间ERK1/2表达差异不显著(P>0.05)。结论“调气明目”穴方可激活单眼剥夺弱视模型大鼠视皮层17区PKC/ERK1/2信号通路,改变突触可塑性,促进视功能恢复。 展开更多
关键词 “调气明目” 弱视 针刺 视皮质 pkc/ERK1/2信号通路
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子痫前期患者血清PP13、TIMP-2、HIF-1α水平与胎儿生长受限的相关性分析及临床意义 被引量:1
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作者 漆桂芳 《四川生理科学杂志》 2025年第5期1082-1084,1126,共4页
目的:探究子痫前期患者血清胎盘蛋白-13(Placental protein 13,PP13)、基质金属蛋白酶抑制因子2(Tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-2)、缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)水平与胎儿生长受限的相关性... 目的:探究子痫前期患者血清胎盘蛋白-13(Placental protein 13,PP13)、基质金属蛋白酶抑制因子2(Tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-2)、缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)水平与胎儿生长受限的相关性及临床意义。方法:选取2021年9月至2023年9月期间本院收治的94例子痫前期孕妇作为研究对象。根据孕妇分娩后胎儿的体重情况评估胎儿是否发生胎儿生长受限(Fetal growth restriction,FGR),将研究对象分为FGR组(n=31)和非FGR组(n=63)。另选取同期内的94例健康孕妇作为研究对象的对照组。对比三组血清PP13、TIMP-2、HIF-1α水平。分析血清PP13、TIMP-2、HIF-1α水平与FGR的相关性和独立影响因素。分析各指标对子痫前期患者FGR发生的预测价值。结果:FGR组的血清PP13水平明显低于非FGR组和对照组,非FGR组血清PP13水平低于明显对照组(P<0.05)。FGR组的血清TIMP-2和HIF-1α水平明显高于非FGR组和对照组,非FGR组的血清TIMP-2和HIF-1α水平明显高于对照组(P<0.05)。血清PP13水平与FGR发生呈负相关,血清TIMP-2、HIF-1α水平与FGR发生呈正相关(P<0.05)。血清PP13是FGR发生的独立保护因素,血清TIMP-2、HIF-1α是FGR发生的独立危险因素(P<0.05)。血清PP13、TIMP-2、HIF-1α水平联合预测FGR发生的曲线下面积(Area under the curve,AUC)明显大于各血清指标的单独预测(P<0.05)。结论:血清PP13、TIMP-2、HIF-1α水平与子痫前期患者FGR发生关系密切,各指标联合检测可为预测FGR发生提供有效参考。 展开更多
关键词 子痫前期 胎儿生长受限 PP13 timp-2 HIF-1Α
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MMP-9/TIMP-1比值在慢性阻塞性肺疾病气道重塑中的研究进展
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作者 曹梦莹 刘思琪 +1 位作者 吴楠 佟淑平 《临床个性化医学》 2025年第2期495-501,共7页
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD,慢阻肺)是一种由气道炎症和气道重塑(airway remodeling, AR)引起的一种常见的慢性呼吸系统疾病。其中,气道重塑与COPD的进展之间存在的正反馈环显示了气道重塑在COPD进... 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD,慢阻肺)是一种由气道炎症和气道重塑(airway remodeling, AR)引起的一种常见的慢性呼吸系统疾病。其中,气道重塑与COPD的进展之间存在的正反馈环显示了气道重塑在COPD进展中的重要性。目前气道重塑的具体机制不明。临床上通过胸部CT发现的气道异常常提示患者已经发生了气道重塑,因此,寻找识别早期气道重塑的方法至关重要。研究表明,基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase-9, MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1 (tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1)、及MMP-9/TIMP-1比值之间的失衡参与COPD的气道重塑过程,本文叙述了MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1比值作为非侵入性诊断标志物在COPD气道重塑方面的研究进展,期待能提高人们对早期气道重塑的认知,希望能为将来气道重塑靶向药的问世尽一份绵薄之力。Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a common chronic respiratory disease caused by airway inflammation and airway remodeling (AR). Among them, the positive feedback loop between airway remodeling and the progression of COPD shows the importance of airway remodeling in the progress of COPD. At present, the specific mechanism of airway remodeling is unknown. Airway abnormalities found by chest CT often indicate that airway remodeling has occurred in patients. Therefore, it is very important to find a method to identify early airway remodeling. Studies have shown that the imbalance between matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) and MMP-9/TIMP-1 ratio is involved in the airway remodeling of COPD. This paper describes the research progress of MMP-9, TIMP-1 and MMP-9/TIMP-1 ratio as non-invasive diagnostic markers in airway remodeling of COPD. It is expected to improve people’s understanding of early airway remodeling and make a modest contribution to the development of targeted drugs for airway remodeling in the future. 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 气道重塑 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制剂-1 MMP-9/timp-1
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PLT、NO及TIMP-1水平对剖宫产产后出血患者出血量的预测价值
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作者 刘娜 薛立梅 +2 位作者 杨瑞冰 刘循灿 宁超 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第2期279-282,共4页
目的研究血小板(PLT)、一氧化氮(NO)及基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)水平对剖宫产产后出血患者出血量的预测价值。方法回顾性纳入自2020年6月至2023年1月邢台市中心医院收治的187例剖宫产患者,经纳入、排除标准剔除36例病例,最终纳... 目的研究血小板(PLT)、一氧化氮(NO)及基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)水平对剖宫产产后出血患者出血量的预测价值。方法回顾性纳入自2020年6月至2023年1月邢台市中心医院收治的187例剖宫产患者,经纳入、排除标准剔除36例病例,最终纳入151例病例,采用称重法计算出血量,按照出血量的差异分为大出血组(产后出血量>1000 mL)和无大出血组(产后出血量<1000 mL),比较两组一般资料、PLT、NO及TIMP-1水平变化;分析影响剖宫产产后大出血的危险因素,绘制ROC曲线评估PLT、NO及TIMP-1单独及联合对剖宫产产后大出血的预测价值。结果两组年龄、孕周、孕次、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎盘粘连、胎盘植入比较,差异无统计学意义(P>0.05);大出血组PLT、TIMP-1水平均明显低于无大出血组,流产次数≥2次、有胎盘早剥、有宫缩乏力、有子宫切口撕裂、瘢痕厚度<0.3 cm占比及NO水平均高于无大出血组,差异有统计学意义(P<0.05)。经logistic多因素分析显示:有宫缩乏力、PLT为100~300×10~9/L、NO水平上升、TIMP-1水平下降是影响剖宫产产后大出血的危险因素(P<0.05)。依据ROC曲线显示,PLT、NO及TIMP-1联合预测剖宫产产后大出血的敏感度和特异度分别为92.43%、90.27%,AUC为0.890,均高于三指标单独检测(P<0.05)。结论PLT、TIMP-1水平降低、NO水平上升是影响剖宫产产后大出血的危险因素,三指标联合检测可为临床治疗决策提供一定参考依据。 展开更多
关键词 PLT NO timp-1 剖宫产 产后出血 出血量
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不同时机颈动脉内膜切除术对症状性颈动脉狭窄患者血清MCP-1、TIMP-1、Lp-PLA2的影响
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作者 姜超 黎传清 +2 位作者 李林森 张桐 李祥 《现代生物医学进展》 2025年第1期93-98,共6页
目的:观察不同时机颈动脉内膜切除术(CEA)对症状性颈动脉狭窄患者血清单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的影响。方法:收集我院2020年2月至2023年2月期间行单侧CEA治疗的... 目的:观察不同时机颈动脉内膜切除术(CEA)对症状性颈动脉狭窄患者血清单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的影响。方法:收集我院2020年2月至2023年2月期间行单侧CEA治疗的症状性颈动脉狭窄患者112例。根据患者第一次出现症状的时间直至行CEA的时间分为早期手术组(2w内手术,59例)和推迟手术组(2w后手术,53例)。对比两组常规评分、脑血流动力学指标、血清MCP-1、TIMP-1、Lp-PLA2,同时随访不良事件发生率。结果:两组术后12个月美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分下降,且早期手术组NIHSS评分低于推迟手术组(P<0.05)。两组术后5 d大脑中动脉平均流速(MVMCA)、搏动指数(PI)升高,且早期手术组MVMCA、PI高于推迟手术组(P<0.05)。两组术后5 d血清MCP-1、TIMP-1、Lp-PLA2水平下降,且早期手术组血清MCP-1、TIMP-1、Lp-PLA2水平低于推迟手术组(P<0.05)。早期手术组的不良事件总发生率低于推迟手术组(P<0.05)。结论:CEA可明显改善症状性颈动脉狭窄患者脑血流动力学,调节血清MCP-1、TIMP-1、Lp-PLA2水平,减轻机体神经功能损伤,且早期手术效果相对更佳。 展开更多
关键词 手术时机 颈动脉内膜切除术 症状性颈动脉狭窄 MCP-1 timp-1 LP-PLA2
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祛风通络方对5/6肾切除大鼠肾组织纤维化及MMP-9、TIMP-1的影响
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作者 任艳芸 陈磊鑫 +3 位作者 朱安琪 董钰甜 刘家琴 刘春莹 《陕西中医药大学学报》 2025年第5期86-91,共6页
目的观察祛风通络方对5/6肾切除大鼠肾组织纤维化及MMP-9、TIMP-1的影响,探讨其改善肾脏纤维化及保护肾功能的作用机制。方法选择健康雄性SD大鼠54只,将大鼠随机分为假手术组(A组,9只)和造模组(45只),造模组采用5/6肾切除复制慢性肾衰... 目的观察祛风通络方对5/6肾切除大鼠肾组织纤维化及MMP-9、TIMP-1的影响,探讨其改善肾脏纤维化及保护肾功能的作用机制。方法选择健康雄性SD大鼠54只,将大鼠随机分为假手术组(A组,9只)和造模组(45只),造模组采用5/6肾切除复制慢性肾衰竭大鼠模型。造模成功后,将大鼠随机分为未治疗的对照组(B组,9只)、西药(洛汀新)组(C组,9只)、中药(祛风通络方)高剂量组(D组,9只)、中药(祛风通络方)中剂量组(E组,9只)、中药(祛风通络方)低剂量组(F组,9只),各干预组分别给与相应干预药物,连续灌胃4周。观察大鼠24h尿蛋白定量、肾功能、肾组织病理,用Western Blot法检测肾组织MMP-9、TIMP-1的蛋白表达。采用单因素方差分析法进行统计学分析。结果与假手术组相比,模型组大鼠24h尿蛋白量(24-hour urinary protein,24h-UP),血肌酐(Serum creatinine,Scr)及尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)水平均明显升高(P<0.05),肾组织病理显示间质纤维化明显。各干预组大鼠24h-UP较B组显著降低(P<0.05);各组间相比,C、D组大鼠24h-UP水平较低(P>0.05)。与B组对比,各干预组血BUN及Scr均下降(P<0.05);C组与D组下降显著(P<0.05)。与B组比较,C、D及E组肾组织MMP-9蛋白表达明显增多(P<0.05),TIMP-1蛋白表达明显减少(P<0.05),其中C组与D组相当。祛风通络方各剂量组相比较,MMP-9蛋白随祛风通络方浓度上升表达明显增多(P<0.05),TIMP-1蛋白随祛风通络方浓度上升表达明显减少(P<0.05),肾组织病理纤维化较模型组有改善。结论中药祛风通络方可以明显提高5/6肾切除大鼠肾组织MMP-9的表达,同时降低TIMP-1的表达,可能通过此途径改善大鼠肾脏纤维化,并存在剂量相关性。 展开更多
关键词 肾脏纤维化 祛风通络方 5/6肾切除大鼠 MMP-9 timp-1
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KISS-1与TIMP-1在胃癌中的表达及临床病理意义 被引量:18
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作者 杜华贞 张延新 +3 位作者 李维山 宋文刚 陈奎生 张云汉 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期374-376,共3页
关键词 胃肿瘤 KISS-1 timp-1 转归
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MMP-9,2,7及其抑制剂TIMP-1,2,3在卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义 被引量:10
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作者 胡晓霞 李力 +4 位作者 黎丹戎 张玮 陈心秋 张洁清 唐步坚 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第10期1194-1198,共5页
背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)通过降解细胞外基质在肿瘤的侵袭与转移中起着重要作用,MMPs活性又受到其抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMPs)的调节。本研究通过检测MMP-9、MMP-2、MMP-... 背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)通过降解细胞外基质在肿瘤的侵袭与转移中起着重要作用,MMPs活性又受到其抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMPs)的调节。本研究通过检测MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA在卵巢肿瘤组织中的表达,探讨其与卵巢癌临床病理特征和预后的关系。方法:应用RT-PCR方法检测48例卵巢癌、21例良性肿瘤及22例正常卵巢组织中MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA的表达。结果:MMP-9阳性率和MMP-9、MMP-2半定量值在卵巢癌组织中明显高于正常卵巢组织(P<0.05)。TIMP-2、MMP-7、TIMP-3在卵巢恶性及良性肿瘤组织中的阳性率及半定量值明显高于正常卵巢组织。MMP-9/TIMP-1在卵巢癌组织中的比值(0.91±0.67)明显高于正常卵巢组织(0.15±0.34)。MMP-9表达水平与卵巢癌的手术病理分期及预后有关,在Ⅲ~Ⅳ期患者中的表达(1.13±0.66)显著高于Ⅰ~Ⅱ期患者(0.60±0.54)(P<0.05);MMP-9其阳性患者平均生存时间为(43.00±17.12)个月,累积生存率为47.37%,明显低于MMP-9阴性者(100%)。结论:MMP-9、MMP-2、MMP-7、TIMP-2、TIMP-3基因在卵巢恶性肿瘤组织中的表达增加。 展开更多
关键词 MMP-9 卵巢癌 表达水平 MMP-7 timp-2 timp-1 timp-3 RNA 抑制剂 高表达
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丹参对慢性阻塞性肺疾病患者血清MMP-9、TIMP-1的影响 被引量:11
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作者 王海旭 刘北林 +7 位作者 齐曼古力.吾守尔 刘晖 王利平 张幸 赵静 刘慧芳 薛冰 王雪涵 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第19期2745-2746,共2页
目的探讨丹参对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者血清MMP-9、TIMP-1的影响。方法选择COPD急性加重期的中重度患者60例分为A组(丹参组)30例、B组(常规组)30例,另设C组(健康对照组)30例。A组在常规治疗基础上加入丹参注射液800mg,每... 目的探讨丹参对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者血清MMP-9、TIMP-1的影响。方法选择COPD急性加重期的中重度患者60例分为A组(丹参组)30例、B组(常规组)30例,另设C组(健康对照组)30例。A组在常规治疗基础上加入丹参注射液800mg,每日1次静滴,疗程7~10d。A、B组患者急性期及治疗后稳定期与C组均应用酶联免疫吸附法分别检测血清MMP-9、TIMP-1水平、MMP-9/TIMP-1比值。结果 A、B组血清MMP-9水平、TIMP-1水平、MMP-9/TIMP-1比值急性期明显高于稳定期(P<0.05),稳定期亦高于C组(P<0.05);A组和B组比较,急性期血清MMP-9水平无统计学差异(P>0.05),缓解期MMP-9水平A组低于B组(P<0.05);急性期、缓解期血清TIMP-1水平、MMP-9/TIMP-1比值均无统计学差异(P>0.05)。结论 MMP-9参与了COPD的气道炎症过程,TIMP-1参与了COPD的气道修复过程,在COPD的发病中存在MMP-9/TIMP-1失衡,丹参可能对基质金属蛋白酶有抑制作用,从而对COPD患者有一定保护和治疗作用。 展开更多
关键词 丹参 慢性阻塞性肺疾病 MMP-9 timp-1 MMP-9/timp-1
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MMP-2/9活性与TIMP-1/2蛋白表达在大鼠肺纤维化形成中的变化特点 被引量:22
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作者 谭善忠 刘成海 +4 位作者 张炜 陆雄 叶伟成 蔡贞贞 刘平 《中西医结合学报》 CAS 2006年第4期402-407,共6页
目的:观察大鼠肺纤维化形成过程中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2/9的活性及其活性抑制物——基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase,TIMP)-1/2蛋白表达的动态变化,探... 目的:观察大鼠肺纤维化形成过程中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2/9的活性及其活性抑制物——基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase,TIMP)-1/2蛋白表达的动态变化,探讨肺纤维化形成过程中细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解的调控规律。方法:SD大鼠48只,随机分为模型组(30只)与正常对照组(18只)。模型组大鼠予以1次性气管内注射博来霉素诱导肺纤维化模型,正常对照组大鼠于气管内注入等量生理盐水。每组再各设1d、3d和1、2、3、4周共6个时间观察点,动态观察大鼠肺系数的变化。HE染色观察大鼠肺组织病理学的改变;Masson染色观察大鼠肺组织胶原沉积情况;Jamall氏法测定肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)的含量;Western印迹法分析肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达变化;明胶酶图法检测肺组织MMP-2与MMP-9的活性。结果:与正常对照组大鼠比较,模型组大鼠染毒后2周其肺组织发生局灶性病变,肺泡壁与间隔增厚,肺泡腔与间质内有大量炎细胞浸润,伴有少量成纤维细胞;肺系数明显增高;肺组织内Hyp含量稍升高;MMP-2/9蛋白的表达与活性增加,以活化型MMP-2增加更为明显;TIMP-1/2蛋白的表达则逐渐增加。模型组大鼠染毒后3~4周时,肺泡结构遭到破坏,部分肺泡腔塌陷消失,由胶原纤维和成纤维细胞占据,肺泡壁与间隔进一步增厚,形成严重的肺纤维化;肺系数较2周时有所下降,肺组织Hyp含量和TIMP-1/2蛋白的表达明显增加,至染毒后4周时最为明显;MMP-2/9活性较2周时有所下降,尤以活化型MMP-2的活性下降较为明显。结论:博来霉素诱导肺纤维化形成过程中,早期肺组织的病理学变化以肺泡炎症为主,肺组织内MMP-2/9活性增高;后期以纤维化为主,肺组织TIMP-1/2表达明显增加,MMP-2/9活性则有所下降。 展开更多
关键词 博来霉素 肺泡炎 肺纤维化 MMP-2 MMP-9 timp-1 timp-2
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MMP-1和TIMP-1在人增生性瘢痕中的动态变化 被引量:17
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作者 张鹏 纪亮 +3 位作者 李静平 沈雷 陈永春 李云峰 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1665-1668,共4页
目的通过比较MMP-1和TIMP-1在不同时期增生性瘢痕中的动态变化,探讨MMP-1和TIMP-1在增生性瘢痕发病过程中的作用。方法对13例中期增生性瘢痕和21例晚期增生性瘢痕手术切除标本采用免疫组织化学方法 ,进行定性定量研究。结果 MMP-1和TIM... 目的通过比较MMP-1和TIMP-1在不同时期增生性瘢痕中的动态变化,探讨MMP-1和TIMP-1在增生性瘢痕发病过程中的作用。方法对13例中期增生性瘢痕和21例晚期增生性瘢痕手术切除标本采用免疫组织化学方法 ,进行定性定量研究。结果 MMP-1和TIMP-1在中期和晚期增生性瘢痕中均高表达,在普通瘢痕及正常皮肤中几乎不表达;MMP-1在中期增生性瘢痕表达水平要明显高于晚期增生性瘢痕,差异具有显著性(P<0.05);TIMP-1在晚期增生性瘢痕表达水平要明显高于中期增生性瘢痕,差异具有显著性(P<0.05)。结论中期增生性瘢痕组织增生旺盛可能与MMP-1表达增多有关;晚期增生性瘢痕重塑失败可能与此时TIMP-1的表达量增多有关。 展开更多
关键词 增生性瘢痕 MMP-1 timp-1
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桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中Smad-3、TIMP-1、TIMP-2、AP-1蛋白表达水平的影响 被引量:11
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作者 张宇 张小卿 +1 位作者 吴景东 马贤德 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2015年第11期2229-2232,共4页
目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中Smad-3、TIMP-1、TIMP-2、AP-1蛋白含量的影响。方法:将30只小鼠随机分为6组,分别为中药低、中、高剂量组、空白对照组、模型对照组、阳性对照组(VE组)。对模型对照组、阳性对照组(VE组)和中... 目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中Smad-3、TIMP-1、TIMP-2、AP-1蛋白含量的影响。方法:将30只小鼠随机分为6组,分别为中药低、中、高剂量组、空白对照组、模型对照组、阳性对照组(VE组)。对模型对照组、阳性对照组(VE组)和中药低、中、高剂量组小鼠进行皮肤光老化模型制备,空白对照组小鼠正常饲养。在造模前30 min,给空白对照组和模型对照组小鼠灌胃生理盐水,高、中、低剂量组小鼠灌胃相应剂量药液,阳性对照组(VE组)灌胃维生素E滴剂。造模完成后,采用Western-blot方法检测皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12、Smad-2蛋白含量的表达水平。结果:与空白对照组比较,模型对照组小鼠皮肤组织中Smad-3、TIMP-1、TIMP-2蛋白含量的表达水平显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05),AP-1蛋白表达水平显著上升(P<0.05);与模型对照组相比,中药低、中、高剂量组小鼠皮肤组织中Smad-3、TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达水平显著上升(P<0.05),AP-1蛋白表达水平显著下降(P<0.05)。结论:桃红四物汤对皮肤光老化具有一定的保护作用。 展开更多
关键词 桃红四物汤 光老化 Smad-3 timp-1 timp-2 AP-1
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肺癌患者血清中VEGF,TIMP-1和MMP-9水平变化及临床意义 被引量:24
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作者 高金芳 张莉 +2 位作者 黄燕 周晔 陈晋 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第4期728-730,627,共4页
目的:研究肺癌患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平变化及临床意义。方法:选取2014年3月至2016年3月来我院治疗的91例肺癌患者为病例组,同期选取40例健康者为对照组,酶联免... 目的:研究肺癌患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平变化及临床意义。方法:选取2014年3月至2016年3月来我院治疗的91例肺癌患者为病例组,同期选取40例健康者为对照组,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定两组血清VEGF、TIMP-1、MMP-9水平,分析肺癌患者上述指标与病理特征的关系,并采用spearman检验分析相关性。结果:病例组血清VEGF、TIMP-1、MMP-9水平均高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。肺癌患者血清VEGF、TIMP-1、MMP-9水平均与肿瘤体积大小、TNM分期、淋巴结转移、远处转移有关(P<0.05)。肺癌患者血清MMP-9与TIMP-1正相关(r=0.337,P<0.05)、血清MMP-9与VEGF正相关(r=0.312,P<0.05)、血清TIMP-1与VEGF正相关(r=0.316,P<0.05)。结论:血清VEGF、TIMP-1、MMP-9相互作用、协同参与肺癌的发生及侵袭转移,可作为肺癌诊断及预后评估的生物学标志物。 展开更多
关键词 肺癌 MMP-9 timp-1 VEGF 生物学标志物
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曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心功能和血清MMP-9、TIMP-1的影响 被引量:35
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作者 毛治尉 李巧玲 +2 位作者 王平 孙漾丽 郭攀 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期2817-2819,共3页
慢性心力衰竭(CHF)可以稳定、恶化或失代偿,心力衰竭发生发展的基本机制是心室重构〔1〕。心肌中的基质金属蛋白酶(MMPs)是一族对细胞外基质成分有降解作用的锌依赖性蛋白水解酶,可特异、高效地降解细胞外基质,是心室重构过程中基质降... 慢性心力衰竭(CHF)可以稳定、恶化或失代偿,心力衰竭发生发展的基本机制是心室重构〔1〕。心肌中的基质金属蛋白酶(MMPs)是一族对细胞外基质成分有降解作用的锌依赖性蛋白水解酶,可特异、高效地降解细胞外基质,是心室重构过程中基质降解的主要因素〔2〕。MMP-9、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1是MMPs家族中的成员。曲美他嗪是哌嗪类新型代谢类细胞保护剂,可以显著改善CHF患者的心功能〔3〕。 展开更多
关键词 曲美他嗪 慢性心力衰竭 心功能 MMP-9 timp-1
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MMP-1、9及TIMP-1、EGF在慢性皮肤溃疡治疗前后水平变化 被引量:11
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作者 周忠志 奉水华 +5 位作者 黄新灵 杨双喜 兰宏伟 杨岚清 陈丽 熊武 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期865-867,共3页
目的探究在慢性皮肤溃疡治疗过程中肉芽组织内基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-9、MMP抑制剂(TIMP)-1和表皮生长因子(EGF)的动态变化过程。方法慢性难愈性皮肤溃疡患者64例,随机分标准组和珠香散组。在治疗前和治疗后第7、14天收集肉芽组织... 目的探究在慢性皮肤溃疡治疗过程中肉芽组织内基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-9、MMP抑制剂(TIMP)-1和表皮生长因子(EGF)的动态变化过程。方法慢性难愈性皮肤溃疡患者64例,随机分标准组和珠香散组。在治疗前和治疗后第7、14天收集肉芽组织,采用酶联免疫法检测肉芽组织中MMP-1、MMP-9、TIMP-1和EGF的浓度,同时观察皮肤溃疡患者的愈合情况。结果珠香散组和标准组在经过治疗后皮肤溃疡面积逐渐缩小,在治疗前和治疗后7、14 d的三个时间节点上的溃疡面积差异显著(P<0. 05)。在治疗后14 d,与珠香散组对比,标准组肉芽组织中MMP-1浓度较高,EGF浓度较低,差异显著(P<0. 05)。在珠香散组中,创面内肉芽组织中MMP-1蛋白水平在治疗后7、14 d明显高于治疗前; MMP-9蛋白水平呈逐渐下降的趋势,TIMP-1蛋白水平在经过珠香散治疗后开始升高,治疗前后差异有统计学意义(P<0. 05),经过珠香散治疗后,EGF浓度逐渐上升,且在治疗后7 d和14 d分别与治疗前对比差异有统计学意义(P<0. 05)。在标准组中,创面肉芽组织中MMP-1蛋白水平在治疗后7、14 d明显高于治疗前(P<0. 05)。治疗后7、14 d时MMP-9水平明显低于治疗前(P<0. 05);TIMP-1浓度在治疗后7 d时与治疗前对比差异明显(P <0. 05); EGF浓度在治疗前和治疗后7、14 d对比差异均明显(P<0. 05)。在治疗后7 d和治疗后14 d时,珠香散组中的MMP-9/TIMP-1比值较治疗前明显降低(P<0. 05);在标准组中,治疗后7 d和治疗后14 d时MMP-9/TIMP-1比值均下降,但只有治疗后14 d时的浓度与治疗前差异明显(P<0. 05)。通过Pearson相关性检验发现慢性皮肤溃疡患者的溃疡面积与创面肉芽组织中MMP-9/TIMP-1比值大小呈正相关关系(r=0. 375,P=0. 002 3),肉芽组织中EGF浓度与溃疡面积大小呈负相关关系(r=-0. 384,P=0. 001 7)。结论慢性皮肤溃疡在经过治疗后,创面肉芽组织中基质金属蛋白酶的浓度明显下降,TIMP-1浓度上升,MMP-9/TIMP-1比值和EGF的浓度是影响皮肤溃疡愈合的相关性因素。 展开更多
关键词 慢性皮肤溃疡 MMP-1 MMP-9 timp-1 EGF
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MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在乳腺癌中的表达及临床意义 被引量:15
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作者 范松青 魏启幼 +2 位作者 李美容 梁青春 张利群 《诊断病理学杂志》 CSCD 2003年第2期99-101,T030,共4页
目的 研究MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2在乳腺癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法 免疫组化SP法检测 66例原发性乳腺癌、1 3例乳腺纤维腺瘤和 1 5例乳腺纤维腺病中的蛋白表达。结果 ①乳腺癌中MMP 2、MMP 9的阳性表达显著高于... 目的 研究MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2在乳腺癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法 免疫组化SP法检测 66例原发性乳腺癌、1 3例乳腺纤维腺瘤和 1 5例乳腺纤维腺病中的蛋白表达。结果 ①乳腺癌中MMP 2、MMP 9的阳性表达显著高于乳腺纤维腺瘤和纤维腺病 (P <0 0 5) ;②MMP 9的阳性表达与乳腺癌肿瘤大小、临床分期呈正相关 (P <0 0 5) ,伴腋窝淋巴结转移的乳腺癌中MMP 9、MMP 2呈高表达 ,但TIMP 1显著低表达 ;乳腺癌中MMP 9与TIMP 1的表达呈负相关 (P <0 0 5) ;③MMP 2、MMP 9表达的乳腺癌患者预后差。结论 乳腺癌中MMP 2、MMP 9表达显著高于乳腺良性病变 ; 展开更多
关键词 MMP-2 MMP-9 timp-1 timp-2 乳腺癌 表达 临床意义
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