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LncRNA GAS5通过miR-1228-3p/PKC/MMP2轴抑制糖尿病肾病系膜细胞的增殖和纤维化
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作者 何建雄 杨文凡 +1 位作者 余皓 施森 《西部医学》 2025年第5期664-671,679,共9页
目的探讨长链非编码RNA GAS5在糖尿病肾病(CDKD)进展中的生物学作用及其潜在的分子机制。方法收集2023年于本院接受标准肾活检的10例肾脏组织,针对受试者肾脏组织进行Masson染色以及PAS染色;使用高糖(30 mM)诱导人系膜细胞48 h后通过RT-... 目的探讨长链非编码RNA GAS5在糖尿病肾病(CDKD)进展中的生物学作用及其潜在的分子机制。方法收集2023年于本院接受标准肾活检的10例肾脏组织,针对受试者肾脏组织进行Masson染色以及PAS染色;使用高糖(30 mM)诱导人系膜细胞48 h后通过RT-qPCR检测LncRNA GAS5的表达水平;过表达或敲除LncRNA GAS5和miR-1228-3p后通过RT-qPCR、细胞增殖实验、EdU实验和Western Blot实验检测系膜细胞增殖活性和纤维化相关蛋白包括纤维连接蛋白(FN)、IV型胶原(Col-4)和转化生长因子beta1(TGF-β1)的表达及PKC/MMP2信号通路的激活情况。结果Masson染色和PAS染色显示DKD患者肾组织系膜明显增生,基底膜糖原增加,纤维化明显增加。DKD患者和高糖诱导的系膜细胞中LncRNA GAS5表达下调,纤维化相关蛋白上调。LncRNA GAS5协同miR-1228-3p表达上调PKC/MMP-2信号通路抑制系膜细胞的增殖和纤维化标志蛋白的表达。结论LncRNA GAS5通过靶向miR-1228-3p/PKC/MMP2轴来抑制系膜细胞增殖以及纤维化相关蛋白和表达。LncRNA GAS5/miR-1228-3p/PKC/MMP2轴阐明了糖尿病肾病的病理机制,为DKD的治疗提供了潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 LncRNA GAS5 糖尿病肾病 miR-1228-3p pkc/mmp2 增殖和纤维化
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EP1受体介导PGE2对胆管细胞癌HuCCT1细胞MMP2表达和活性的影响 被引量：1
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作者 汪亦品 张丽 +5 位作者 束为 孙波 张海 白小明 彭韬 冷静 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期930-934,950,共6页
目的:探讨前列腺素E2(PGE2)对人胆管细胞癌HuCCT1细胞基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达与酶活性的影响及与EP1受体的关系。方法:分别用PGE2、EP1受体激动剂或抑制剂、蛋白激酶C(PKC)抑制剂和钙离子螯合剂处理HuCCT1细胞,通过RT-PCR、明胶酶... 目的:探讨前列腺素E2(PGE2)对人胆管细胞癌HuCCT1细胞基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达与酶活性的影响及与EP1受体的关系。方法:分别用PGE2、EP1受体激动剂或抑制剂、蛋白激酶C(PKC)抑制剂和钙离子螯合剂处理HuCCT1细胞,通过RT-PCR、明胶酶谱法检测MMP2的mRNA水平以及MMP2酶活性。结果:5μmol/L PGE2和5μmol/L EP1受体激动剂17-PT-PGE2处理组MMP2 mRNA的表达水平与对照组相比分别上升了89.14%(P<0.01)和163.89%(P<0.01);MMP2酶活性与对照组相比分别增强了69.11%(P<0.05)和117.65%(P<0.01);10μmol/L EP1受体抑制剂sc-51322处理后,MMP2 mRNA水平以及MMP2酶活性较PGE2处理组分别下降了47.74%(P<0.05)、84.58%(P<0.01);5μmol/L PGE2或5μmol/L 17-PT-PGE2处理稳定转染EP1R-pcDNA3的人胚肾细胞株HEK293细胞,MMP2的酶活性较对照组分别增强了36.07%(P<0.05)、61.59%(P<0.05)。5μmol/L PKC抑制剂BIS-1、10μmol/L钙离子螯合剂BAPTA-AM处理后,MMP2 mRNA水平较17-PT-PGE2处理组分别下降了44.17%(P<0.05)、34.42%(P<0.05);MMP2酶活性较17-PT-PGE2处理组分别下降了70.95%(P<0.05)、71.82%(P<0.05)。结论:PGE2可以通过EP1受体上调胆管细胞癌HuCCT细胞MMP2 mRNA的表达以及MMP2的酶活性,此调节作用可能与Ca2+/PKC信号转导通路有关。 展开更多
关键词 胆管细胞癌 PGE2 EP1受体 pkc CA2+ mmp2
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