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蒙医不同针刺法对抑郁大鼠前额叶单胺类神经递质及PKA/CREB/BDNF通路的影响 被引量:10
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作者 艾丽雅 杨利娟 +2 位作者 刘俊彤 敖其尔 赛音朝克图 《中国医药导报》 CAS 2019年第8期9-12,38,共5页
目的观察蒙医不同针刺法对抑郁大鼠前额叶神经递质及蛋白激酶(PKA)活性、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)磷酸化和脑源性神经营养因子(BDNF)表达,探究蒙医不同针法的抗抑郁作用机制。方法将40只雄性Sprague-Dawley大鼠按照随机数字表法... 目的观察蒙医不同针刺法对抑郁大鼠前额叶神经递质及蛋白激酶(PKA)活性、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)磷酸化和脑源性神经营养因子(BDNF)表达,探究蒙医不同针法的抗抑郁作用机制。方法将40只雄性Sprague-Dawley大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、蒙医银针组、蒙医三根平衡针组和药物组,每组8只。除空白组外其他组大鼠孤养并给予不可预知的7种不同的应激刺激28 d。其中空白组每笼饲养4只,正常饮水摄食,不给任何刺激;模型组不给予任何治疗;蒙医银针组于每日接受应激刺激前1 h,进行蒙医银针刺激巴达干穴、心穴和黑白际穴;蒙医三根平衡针组的针刺和选穴同蒙医银针组,但每日选取1个穴位给予温针刺激;药物组于每日进行应激刺激前1 h,将盐酸氟西汀以0.9%氯化钠溶液配制成1 mg/mL,按照2 mg/kg体重,灌胃给药。28 d后断头,取大鼠前额叶,采用酶联免疫吸附法和Western blot法检测5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)含量,PKA活性,CREB磷酸化和BDNF表达水平。结果与空白组比较,造模28 d后模型组大鼠前额叶5-HT、NE、DA含量显著降低(P <0.01),PKA活性、CREB和BDNF表达水平也明显下降(P <0.05)。与模型组比较,蒙医三根平衡针组、药物组大鼠前额叶NE、DA和5-HT的含量明显升高,差异有统计学意义(P <0.05),蒙医银针组大鼠前额叶DA和5-HT的含量明显升高,差异有统计学意义(P <0.05)。与模型组比较,蒙医银针组、蒙医三根平衡针组和药物组大鼠前额PKA活性、CREB和BDNF表达水平显著升高,差异有统计学意义(P <0.05)。结论蒙医不同针法能有效提高5-HT、NE、DA含量、PKA活性及CREB-BDNF的表达,提示蒙医不同针法均有抗抑郁作用。 展开更多
关键词 蒙医 针刺 抑郁症 单胺类神经递质 pka/creb/bdnf通路
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5-羟色胺转运体敲除小鼠行为学与其海马PKA/CREB/BDNF信号通路水平变化的研究 被引量:2
2
作者 伍向民 王晓敏 +4 位作者 黄开勇 黄文秀 王珂 何志葵 杨莉 《广西医科大学学报》 CAS 2020年第5期827-831,共5页
目的:研究5-羟色胺转运体(5-HTT)敲除小鼠行为学及其海马蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子(PKA/CREB/BDNF)信号转导通路蛋白表达水平的变化。方法:实验动物分为5-HTT表达消失(5-HTT-/-)、5-HTT表达降低(5-HTT+... 目的:研究5-羟色胺转运体(5-HTT)敲除小鼠行为学及其海马蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子(PKA/CREB/BDNF)信号转导通路蛋白表达水平的变化。方法:实验动物分为5-HTT表达消失(5-HTT-/-)、5-HTT表达降低(5-HTT+/-)及野生型(5-HTT+/+)3组,每组10只,通过旷场实验和强迫游泳对3组小鼠探究活动能力以及焦虑、紧张、抑郁等心理行为进行比较评估,Western blotting检测其海马PKA/CREB/BDNF通路蛋白表达水平。结果:旷场实验中5-HTT-/-组的站立次数、水平移动格数、中央区移动格数、中央区进入次数均少于5-HTT+/+组及中央区活动时间短于5-HTT+/+组(均P<0.05),5-HTT+/-组的水平移动格数、中央区移动格数均少于5-HTT+/+组(P<0.05);强迫游泳中5-HTT-/-组小鼠的不动时间长于5-HTT+/-组和5-HTT+/+组,5-HTT+/-组的不动时间长于5-HTT+/+组(P<0.05)。与5-HTT+/+组相比,5-HTT-/-组小鼠海马中蛋白激酶A(PKA)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达均减少(P<0.05),5-HTT+/-组PKA表达减少(P<0.05);与5-HTT+/-组相比,5-HTT-/-组小鼠海马中BDNF表达减少(P<0.05)。结论:5-HTT基因敲除可能导致小鼠海马区PKA/CREB/BDNF信号通路表达水平下调,从而使机体产生焦虑、抑郁、紧张等心理行为问题。 展开更多
关键词 5-羟色胺转运体敲除小鼠 旷场实验 强迫游泳 pka/creb/bdnf信号转导通路
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天心解郁方对抑郁模型大鼠的作用及大脑内CAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路的影响 被引量:8
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作者 李亚慧 王佳楣 +3 位作者 石玥 刘芳 何波琳 杨名 《中医药信息》 2023年第7期15-22,52,共9页
目的:探索天心解郁方对抑郁模型大鼠的作用及大脑内CAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路的影响。方法:雄性SD大鼠80只,剔除后随机分为空白组、模型组、天心解郁组、西药组、疏肝组、温肾组和疏肝健脾组7组,每组10只。除空白组外,其余组别按照慢... 目的:探索天心解郁方对抑郁模型大鼠的作用及大脑内CAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路的影响。方法:雄性SD大鼠80只,剔除后随机分为空白组、模型组、天心解郁组、西药组、疏肝组、温肾组和疏肝健脾组7组,每组10只。除空白组外,其余组别按照慢性利血平诱导抑郁模型的方法造模28 d,造模前30 min给药,分别灌胃给药饮用水、天心解郁水煎液、氟西汀溶液、路优泰溶液、巴戟天寡糖胶囊溶液、舒肝解郁胶囊溶液,给药28 d后对各组大鼠的体质量、行为学指标、血清学细胞因子、脑组织相关靶点进行检测。结果:造模28 d后,与模型组相比,天心解郁组旷场实验水平运动得分、垂直运动得分和总路程的增加(P<0.05),强迫游泳不动时间的缩短(P<0.001),且较温肾组、疏肝组、疏肝健脾组更明显。与模型组相比,天心解郁组和温肾组可以增加大鼠血清内的CAMP含量(P<0.001,P<0.01),其余组别则无明显变化(P>0.05)。与模型组相比,天心解郁组可以增加皮层内的PKA表达,促进海马内CREB、BDNF、ADRB2蛋白表达。与模型组相比,温肾组可以增加皮层内的PKA水平,其余组别无明显影响。结论:天心解郁方可能通过影响大脑内CAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路,发挥抗抑郁作用,较单纯疏肝、温肾或疏肝健脾的方法,疗效更好,治疗靶点更多元化。 展开更多
关键词 抑郁症 天心解郁方 CAMP/pka/creb/bdnf信号通路 温肾 疏肝
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基于cAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路探讨柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁的作用机制 被引量:55
4
作者 赵迪克 牛君 +5 位作者 杜志欣 周春雨 丁申奥 杜晓丹 杨丽萍 毛梦迪 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期17-25,共9页
目的:该研究基于环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路探究柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性不可预见性温和应激(CUMS)法制备的大鼠抑郁模型的干预作用。方法:随机数字表法将60只SD大... 目的:该研究基于环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路探究柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性不可预见性温和应激(CUMS)法制备的大鼠抑郁模型的干预作用。方法:随机数字表法将60只SD大鼠分为正常组、模型组、柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组和氟西汀组。除正常组外,其他各组进行49 d的CUMS制备大鼠抑郁模型。第29天开始给药,柴胡加龙骨牡蛎汤组低、中、高剂量组分别给予柴胡龙骨牡蛎汤颗粒剂2.89、5.78、11.56 g·kg^(-1),氟西汀组给予盐酸氟西汀胶囊2.06 mg·kg^(-1)。旷场实验和强迫游泳实验观察大鼠行为学表现,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定大鼠海马组织5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、cAMP水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠海马组织PKA、CREB、BDNF mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马组织PKA、BDNF蛋白表达水平;免疫组化法(IHC)检测CREB定位表达;苏木素-伊红(HE)染色和尼氏染色观察海马组织形态学的变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠强迫游泳不动时间显著增加(P<0.01);运动总距离、中央区停留时间、中央区进入总次数、中央区运动距离均显著降低(P<0.01),海马5-HT、NE、cAMP含量显著降低(P<0.01),PKA蛋白表达、BDNF蛋白表达和mRNA水平、CREB蛋白表达和mRNA水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,柴胡加龙骨牡蛎汤给药组大鼠强迫游泳不动时间均显著降低(P<0.01),柴胡加龙骨牡蛎汤给药组大鼠运动总距离、中央区停留时间、中央区运动距离显著、央区进入次数明显增加(P<0.05,P<0.01),柴胡加龙骨牡蛎汤给药组海马5-HT含量、NE含量、cAMP含量明显增高(P<0.05,P<0.01),柴胡加龙骨牡蛎汤给药组海马PKA蛋白表达、CERB和BDNF的mRNA及蛋白表达都显著增加(P<0.01)。HE和尼氏染色显示海马神经元结构恢复。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤调节抑郁大鼠海马单胺类神经递质5-HT、NE水平,激活cAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路,上调BDNF表达,保护海马神经元的结构和功能,缓解大鼠焦虑、抑郁情绪。 展开更多
关键词 柴胡加龙骨牡蛎汤 抑郁症 环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(pka)/C反应元件结合蛋白(creb)/脑源性神经营养因子(bdnf)信号通路
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A novel compound nutrition powder ameliorates scopolamine-induced cognitive impairment via activating the PKA/CREB/BDNF signaling pathway and restoring cholinergic function
5
作者 Xiaomeng Xu Zihan Yuan +3 位作者 Enhui Ma Limin Zhong Dong Chen Songyi Lin 《Food Bioscience》 2026年第5期511-524,共14页
Nutritional deficiencies during adolescence can impair brain development and the formation of learning and memory,making early dietary intervention a recent research focus.In this experiment,mice were administered DHA... Nutritional deficiencies during adolescence can impair brain development and the formation of learning and memory,making early dietary intervention a recent research focus.In this experiment,mice were administered DHA,zeaxanthin,a basic nutritional powder,and a compound nutritional powder containing DHA,zeaxanthin,and blueberry powder for 100 days,followed by 10 days of intraperitoneal injection of scopolamine.Cognitive abilities were subsequently assessed using the Morris water maze,passive avoidance test,and novel object recognition test.Following behavioral testing,serum antioxidant markers,hippocampal ACh and AChE levels,and p-PKA,p-CREB,and BDNF protein expression levels were measured.Results indicated scopolamine induced cognitive impairment,oxidative stress,and cholinergic dysfunction.The compound nutritional powder group significantly enhanced learning and memory abilities,increased antioxidant capacity,regulated cholinergic system balance,up-regulated p-PKA,p-CREB,and BDNF protein expression levels,and activated the PKA/CREB/BDNF signaling pathway.Compared to single components,the compound nutritional powder demonstrated superior efficacy in improving learning and memory abilities,promoting brain development,and ameliorate memory impairment,exhibiting potential as a functional food supplement for memory enhancement. 展开更多
关键词 Compound nutrition powder Scopolamine Cognitive impairment Hippocampus pka/creb/bdnf
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丁苯酞通过激活Akt/CREB/BDNF通路促进脑梗死小鼠神经发生
6
作者 张兰 张健 +2 位作者 韩惠慧 杜媛媛 张祥建 《脑与神经疾病杂志》 2026年第3期156-161,共6页
目的 探讨丁苯酞(NBP)对脑梗死小鼠神经发生的影响及分子机制,验证NBP在蛋白激酶B (Akt)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)通路的作用。方法采用远端大脑中动脉闭塞模型,将小鼠按随机数字表法分为Sham组、MCAO... 目的 探讨丁苯酞(NBP)对脑梗死小鼠神经发生的影响及分子机制,验证NBP在蛋白激酶B (Akt)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)通路的作用。方法采用远端大脑中动脉闭塞模型,将小鼠按随机数字表法分为Sham组、MCAO组、NBP组及NBP+LY组。通过Rota-rod实验评估运动功能恢复,TTC染色检测梗死体积。采用免疫荧光染色检测BrdU^(+)/Nestin^(+)、BrdU^(+)/DCX^(+)及BrdU^(+)/NeuN^(+)评估神经干细胞的增殖、迁移与分化。Western blot检测梗死周边区皮层Akt、CREB的磷酸化及BDNF蛋白表达水平。结果 与MCAO组相比,NBP治疗显著改善了运动功能,减小梗死体积,显著增加SVZ区BrdU^(+)/Nestin^(+)、BrdU^(+)/DCX^(+)及皮层BrdU^(+)/NeuN^(+)细胞数,上调p-Akt、p-CREB及BDNF的蛋白表达。而联合应用PI3K/Akt抑制剂LY294002后,NBP的上述效应均被逆转。结论NBP可能通过激活Akt/CREB/BDNF信号通路,促进脑梗死小鼠神经发生,从而改善神经功能缺损。 展开更多
关键词 丁苯酞 缺血性脑卒中 神经发生 Akt/creb bdnf
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龙牡清心合剂对6⁃OHDA损伤的SH⁃SY5Y细胞cAMP/PKA⁃CREB信号通路的影响
7
作者 李雪军 王淑敏 +3 位作者 陈秀峰 刘安琪 姜之炎 张宏宇 《中成药》 北大核心 2026年第3期790-797,共8页
目的探讨龙牡清心合剂对6-羟基多巴胺(6-OHDA)损伤的SH-SY5Y细胞的神经保护作用。方法以6-OHDA诱导SH-SY5Y细胞多巴胺(DA)能神经元损伤,将细胞分为空白血清组、模型组、PKA抑制剂(H-89)组、龙牡清心合剂中、高剂量组和龙牡清心合剂中、... 目的探讨龙牡清心合剂对6-羟基多巴胺(6-OHDA)损伤的SH-SY5Y细胞的神经保护作用。方法以6-OHDA诱导SH-SY5Y细胞多巴胺(DA)能神经元损伤,将细胞分为空白血清组、模型组、PKA抑制剂(H-89)组、龙牡清心合剂中、高剂量组和龙牡清心合剂中、高剂量+H-89组,含药血清干预24 h后,收集上清液及细胞,ELISA法检测上清液DA、cAMP水平,Western blot和RT-qPCR法检测细胞中多巴胺D1受体(DRD1)、G蛋白α亚基(Gαs、Gαolf)、PKA、CREB、脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白和mRNA相对表达。结果与模型组比较,龙牡清心合剂各剂量组和龙牡清心合剂各剂量+H-89组细胞DA、cAMP水平升高(P<0.01);龙牡清心合剂各剂量组和高剂量+H-89组细胞DRD1、PKA、Gαs、Gαolf、p-CREB、BDNF及中剂量+H-89组PKA、Gαs、p-CREB蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);龙牡清心合剂各剂量组细胞DRD1、PKA、Gαs、Gαolf、CREB、BDNF mRNA和各剂量+H-89组细胞DRD1、PKA、Gαs mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论龙牡清心合剂可能通过激活cAMP/PKA-CREB信号通路上调DA水平,发挥对6-OHDA损伤的SH-SY5Y细胞的神经保护作用。 展开更多
关键词 龙牡清心合剂 SH-SY5Y细胞 神经递质 cAMP/pka-creb信号通路 6-OHDA
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金合欢素对肺癌细胞cAMP/PKA/CREB通路及放疗敏感性的影响
8
作者 何瑞 汝承坤 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期79-84,共6页
目的:探讨金合欢素对肺腺癌A549细胞放疗敏感性及cAMP/PKA/CREB通路的影响。方法:A549细胞分6组处理,空白组常规培养;照射组常规培养48 h后,进行X射线单次照射,总剂量4 Gy,剂量率约为1 Gy/min;金合欢素低、中、高浓度组分别用10.0、12.5... 目的:探讨金合欢素对肺腺癌A549细胞放疗敏感性及cAMP/PKA/CREB通路的影响。方法:A549细胞分6组处理,空白组常规培养;照射组常规培养48 h后,进行X射线单次照射,总剂量4 Gy,剂量率约为1 Gy/min;金合欢素低、中、高浓度组分别用10.0、12.5、15.0μmol/L金合欢素处理48 h后,立即照射;金合欢素高浓度+Sp-cAMPS组用15.0μmol/L金合欢素和10μmol/L Sp-cAMPS(cAMP/PKA/CREB通路激活剂)处理48 h后,立即照射。CCK-8法检测细胞增殖;Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡,PI标记法检测细胞周期;DCFH-DA标记法检测细胞中活性氧(ROS),彗星实验检测DNA损伤;qRT-PCR检测细胞中PCNA、Caspase-3、CDK1、磷酸化组蛋白H2AX(γ-H2AX)mRNA的表达;ELISA法检测细胞中cAMP蛋白表达;Western blot法检测细胞中PKA、CREB磷酸化水平。结果:与空白组比较,照射组A549细胞活力,S和G2/M期细胞比例,PCNA、CDK1 mRNA及cAMP蛋白表达、PKA、CREB磷酸化水平降低,细胞凋亡率、G0/G1期细胞比例、ROS、彗星尾距、Caspase-3、γ-H2AX mRNA表达升高(P<0.05)。与照射组比较,金合欢素低、中、高浓度组上述指标变化进一步强化,且呈剂量依赖性(P<0.05);金合欢素高浓度组+Sp-cAMPS组较金合欢素高浓度组的变化减弱(P<0.05)。结论:金合欢素可能通过抑制cAMP/PKA/CREB通路,剂量依赖性增强A549细胞的放疗敏感性。 展开更多
关键词 金合欢素 肺癌 放疗敏感性 cAMP/pka/creb通路
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针刺及联合治疗调控cAMP-PKA-CREB通路改善轻度认知障碍的作用机制研究进展
9
作者 王照宇 荆佳意 +1 位作者 赵国栋 张淼 《天津中医药》 2026年第3期380-386,共7页
轻度认知障碍(MCI)是介于正常衰老与阿尔茨海默病(AD)之间的过渡状态,针刺及联合治疗主要通过减少β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、抑制Tau蛋白的过度磷酸化、抑制神经炎症、抑制氧化应激反应等作用机制治疗MCI。环磷酸腺苷(cAMP)-蛋白激酶A(PK... 轻度认知障碍(MCI)是介于正常衰老与阿尔茨海默病(AD)之间的过渡状态,针刺及联合治疗主要通过减少β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、抑制Tau蛋白的过度磷酸化、抑制神经炎症、抑制氧化应激反应等作用机制治疗MCI。环磷酸腺苷(cAMP)-蛋白激酶A(PKA)-cAMP响应性元件结合蛋白(CREB)通路具有多环节、多途径、多靶点调节MCI的特点,与针刺及联合治疗改善神经退行性改变密切相关。文章基于cAMP/PKA/CREB信号通路对针刺及联合治疗防治MCI的相关机制进行综述,以期为今后针对MCI的基础及临床研究提供思路。 展开更多
关键词 轻度认知功能障碍 cAMP/pka/creb信号通路 针灸 康复 阿尔茨海默病
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基于网络药理学及BDNF/TrkB/CREB通路探究香橼-佛手抗抑郁作用机制 被引量:1
10
作者 宋美卿 杨钤 +5 位作者 仲启明 牛艳艳 仝立国 邢建月 冯玛莉 贾力莉 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第4期1136-1149,共14页
目的 应用网络药理学方法和动物实验探讨香橼-佛手抗抑郁的机理。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Databaseand Analysis Platform, TCMSP)、ETCM、Symmap、Swiss Target Pr... 目的 应用网络药理学方法和动物实验探讨香橼-佛手抗抑郁的机理。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Databaseand Analysis Platform, TCMSP)、ETCM、Symmap、Swiss Target Prediction、Uniprot数据平台筛选香橼-佛手活性成分及对应靶点,使用OMIM、TTD、Cenecards数据平台获取抑郁症疾病靶点。采用Venny 2.1在线软件绘制药物活性成分及靶点相互交集韦恩图。通过Cytoscape 3.7.2软件构建药物-活性成分-靶点-疾病网络,将交集靶点用STRING数据平台建立蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-protein interaction, PPI)网络,再利用Metascape数据平台进行基因本体(Geneontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genesand genomes, KEGG)通路富集分析。采用大鼠慢性不可预见性温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)联合孤养建立抑郁模型,对网络药理得到的BDNF/TrkB/CREB信号通路进行动物实验验证。结果 网络药理研究显示,抗抑郁活性成分香橼57个、佛手65个,关键活性成分有乙酸(Acetic acid)、3,4,7-三甲氧基香豆素(3,4,7-trimethoxycoumarin)、柠檬酸(Citric acid)等。抑郁症靶点2717个,交集靶点430个。PPI网络分析筛出香橼-佛手抗抑郁关键靶点有肿瘤蛋白P53(TP53),蛋白激酶B1(Protein kinase B1, AKT1),CREB结合蛋白(CREB-binding protein, CREBBP),脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor, BDNF)等。通过KEGG分析通路主要富集在癌症发病途径(Pathways in cancer),PI3K-Akt信号通路(PI3K-Akt signaling pathway),神经营养素信号通路(Neurotrophin signaling pathway)等。通过大鼠抑郁实验对神经营养素通路中的BDNF/TrkB/CREB信号通路验证结果显示,香橼-佛手中剂量组明显升高血清BDNF含量(P<0.05),各组可改善抑郁大鼠海马神经元细胞的损伤,高、中剂量组明显升高海马CA1区BDNF蛋白表达(P<0.05,P<0.01),除了低剂量组TrkBmRNA基因表达量无差异外,其余各组均显著升高海马BDNF、TrkB、CREB的mRNA基因表达量(P<0.01),中剂量组明显升高海马BDNF蛋白相对表达量(P<0.01),中、低剂量组明显升高TrkB蛋白相对表达量(P<0.05),中剂量组对CREB蛋白相对表达量有升高趋势。结论 香橼-佛手对抑郁模型大鼠有抗抑郁效果,其中作用机制可能与BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。 展开更多
关键词 香橼 佛手 抑郁症 网络药理学 bdnf/TrkB/creb信号通路
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缺锌对大鼠海马和皮层cAMP/PKA-CREB-BDNF信号转导通路的影响 被引量:8
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作者 房红芸 蒋与刚 +2 位作者 刘静 房恒通 庞伟 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期153-156,共4页
目的观察缺锌对生长期大鼠海马和皮层cAMP/PKA-CREB-BDNF信号转导通路的影响。方法将Wistar大鼠随机分为足锌组(ZA)、对喂组(PF)和缺锌组(ZD),ZA组和PF组喂饲足锌饲料(30mg/kg),ZD组喂饲缺锌饲料(1.5mg/kg)。饲养一个月后处死动物,取海... 目的观察缺锌对生长期大鼠海马和皮层cAMP/PKA-CREB-BDNF信号转导通路的影响。方法将Wistar大鼠随机分为足锌组(ZA)、对喂组(PF)和缺锌组(ZD),ZA组和PF组喂饲足锌饲料(30mg/kg),ZD组喂饲缺锌饲料(1.5mg/kg)。饲养一个月后处死动物,取海马和皮层,放免法测定cAMP含量;应用PepTag检测系统测定PKA活性;RT-PCR法检测CREB、BDNFmRNA的表达水平。结果ZD组大鼠海马和皮层中cAMP含量明显高于ZA组,同时皮层cAMP含量还显著高于PF组;与ZA组、PF组比较,ZD组大鼠海马和皮层PKA活性均明显降低,同时CREB、BDNFmRNA表达水平下调。结论大鼠海马和皮层cAMP/PKA-CREB-BDNF通路中多种信号分子的表达异常,可能是缺锌导致认知损伤的重要机制之一。 展开更多
关键词 锌缺乏 cAMP pka creb bdnf
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抑肝扶脾汤调控PKA/PKC-CREB通路修复肠道屏障降低IBS敏感性的机制研究
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作者 陈宇 施佳君 +6 位作者 富丹婷 杨钦钦 傅睿 朱佳杰 朱明锦 刘忻颖 陈明显 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第4期512-521,共10页
目的研究抑肝扶脾汤(Yigan Fupi decoction,YGFP)对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的改善作用,并从PKA/PKC-CREB通路深入研究其修复肠道屏障降低IBS敏感性的作用机制。方法将母婴分离后的大鼠随机分为模型对照(M)组、抑肝... 目的研究抑肝扶脾汤(Yigan Fupi decoction,YGFP)对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的改善作用,并从PKA/PKC-CREB通路深入研究其修复肠道屏障降低IBS敏感性的作用机制。方法将母婴分离后的大鼠随机分为模型对照(M)组、抑肝扶脾汤(YGFP)组和未母婴分离的大鼠作为正常对照(N)组,YGFP组予YGFP连续4周。腹壁撤退反射(abdominal withdraw reflux,AWR)评估肠道敏感性,LC-MS/MS法检测胆汁酸代谢物浓度,ELISA法检测IL-6和CXCL1的血清水平,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠病理学变化,Western Blot和免疫组化检测PKA、PKC、CREB、5HT2AR、5-HT7R、ZO-1、Claudin 1的蛋白相对表达。结果与N组比,M组的内脏疼痛阈值降低,总胆汁酸代谢物、IL-6和CXCL1含量明显升高,PKA、PKC、CREB、5HT2AR、5-HT7R蛋白相对表达显著升高,ZO-1、Claudin 1的蛋白相对表达明显下降。与M组相比,抑肝扶脾汤可显著增加IBS大鼠的内脏疼痛阈值,显著降低总胆汁酸代谢物、IL-6和CXCL1含量,使PKA、PKC、CREB、5HT2AR、5-HT7R蛋白相对表达明显降低,ZO-1、Claudin 1的蛋白相对表达升高。结论抑肝扶脾汤可有效改善IBS,其机制可能是通过调控PKA/PKC-CREB通路修复肠道屏障降低其敏感性实现的。 展开更多
关键词 抑肝扶脾汤 肠道屏障 IBS敏感性 pka/PKC creb
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锌与cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路在抑郁症发病机制中的相关性 被引量:7
13
作者 韩羽楠 王振宇 《解剖科学进展》 CAS 2013年第2期167-170,共4页
目的锌是脑正常生理功能的重要微量元素,抑郁症患者血清锌水平降低,经抗抑郁治疗血清锌升高;锌离子稳态的变化会影响cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路中多种信号分子的表达,而cAMP/PKA-CREB-BDNF是抑郁症发病机制中的一种信号通路。锌离子稳... 目的锌是脑正常生理功能的重要微量元素,抑郁症患者血清锌水平降低,经抗抑郁治疗血清锌升高;锌离子稳态的变化会影响cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路中多种信号分子的表达,而cAMP/PKA-CREB-BDNF是抑郁症发病机制中的一种信号通路。锌离子稳态失衡与cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路的功能改变在抑郁症发病机制中发挥至关重要作用。本文对锌离子稳态与cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路在抑郁症发病机制中的相关性的研究进展做一简要综述。 展开更多
关键词 信号通路 bdnf creb 发病机制 cAMP 锌水平 抑郁症 pka
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紫草提取物紫草素激活Akt/CREB/BDNF通路缓解力竭运动诱导的大鼠认知损伤
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作者 符家庆 毛志晨 《分子植物育种》 北大核心 2025年第22期7656-7663,共8页
紫草(Lithospermum erythrorhizon)为常用中药材,其提取物紫草素(shikonin)为萘醌类活性成分,具有良好的神经保护潜力,能穿透血脑屏障。然而,其对运动性认知损伤的干预作用尚不明确。本研究采用力竭游泳诱导大鼠认知功能障碍,观察紫草... 紫草(Lithospermum erythrorhizon)为常用中药材,其提取物紫草素(shikonin)为萘醌类活性成分,具有良好的神经保护潜力,能穿透血脑屏障。然而,其对运动性认知损伤的干预作用尚不明确。本研究采用力竭游泳诱导大鼠认知功能障碍,观察紫草素对认知行为、脑组织病理及Akt/CREB/BDNF信号通路的影响。结果显示,紫草素可改善大鼠空间学习记忆能力,减轻脑组织病理损伤,抑制神经元凋亡,提升突触可塑性相关基因表达,并增强抗氧化及抗炎能力。同时,其显著上调p-AKT、p-CREB与BDNF蛋白表达,而Akt抑制剂LY294002可逆转上述效应。研究表明,紫草素可能通过激活Akt/CREB/BDNF通路缓解力竭运动诱导的认知功能障碍,为天然神经保护剂的开发提供实验依据。 展开更多
关键词 紫草 紫草素 力竭运动 认知损伤 Akt/creb/bdnf通路
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电头针调控cAMP/PKA/CREB通路对急性缺血性脑卒中大鼠神经功能、行为学恢复的影响
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作者 冯雅娟 贾晓沛 +2 位作者 吕山河 李丹 齐彩霞 《湖南中医药大学学报》 2025年第10期1893-1900,共8页
目的 旨在探讨电头针对急性缺血性脑卒中(AIS)大鼠神经功能和行为学功能的影响,并初步探讨其潜在的作用机制。方法 采用中动脉闭塞(MCAO)法建立AIS大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、电头针组(取大鼠双侧顶颞前斜线处进行电头... 目的 旨在探讨电头针对急性缺血性脑卒中(AIS)大鼠神经功能和行为学功能的影响,并初步探讨其潜在的作用机制。方法 采用中动脉闭塞(MCAO)法建立AIS大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、电头针组(取大鼠双侧顶颞前斜线处进行电头针干预)和通路抑制剂组[取大鼠双侧顶颞前斜线处进行电头针干预,同时腹腔注射10μmol/L的环磷酸腺苷(cAMP)抑制剂H-89]。另选15只正常大鼠作为假手术组(假手术组大鼠不做插线栓处理)。治疗结束后,对各组大鼠进行神经功能损伤评估和神经行为学评估;TTC染色和HE染色分别检测大鼠脑梗死面积和脑组织病理损伤;高尔基染色检测神经元树突棘密度;ELISA检测大鼠脑组织中cAMP水平;Western blot检测突触后致密蛋白95(PSD95)、突触蛋白1(Syn1)和蛋白激酶A(PKA)/cAMP应答元件结合蛋白(CREB)通路相关蛋白表达水平。结果 相较于假手术组,模型组大鼠神经元排列紊乱,细胞边界模糊不清,神经缺损评分、神经行为学评分、脑梗死面积增加(P<0.05),树突棘排列中断,树突棘密度及Syn1、PSD95、cAMP、p-PKA、磷酸化CREB(p-CREB)水平降低(P<0.05);相较于模型组,电头针组和通路抑制剂组神经元坏死和炎症浸润现象减轻,神经缺损评分、神经行为学评分、脑梗死面积减少(P<0.05),树突棘密度及Syn1、PSD95、cAMP、p-PKA、p-CREB蛋白表达水平增加(P<0.05);相较于电头针组,通路抑制剂组大鼠神经缺损评分、神经行为学评分、脑梗死面积增加(P<0.05),树突棘排列较为分散,树突棘密度及Syn1、PSD95、cAMP、p-PKA、p-CREB蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 电头针能够改善AIS大鼠神经功能和行为学功能,增加突触可塑性,所涉及的机制可能与激活c AMP/PKA/CREB信号通路有关。 展开更多
关键词 急性缺血性脑卒中 电头针 cAMP/pka/creb通路 突触可塑性 神经功能 行为学
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血清BDNF、TrkB、CREB水平与酒精依赖患者戒断期抑郁情绪的关系
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作者 杨杰 李雅忠 刘忠 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第7期1236-1238,1242,共4页
目的研究血清脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)水平与酒精依赖患者戒断期抑郁情绪的关系。方法选择2022年1月至2024年8月期间收治的90例戒断期酒精依赖患者作为研究的观察组,同期体检... 目的研究血清脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)水平与酒精依赖患者戒断期抑郁情绪的关系。方法选择2022年1月至2024年8月期间收治的90例戒断期酒精依赖患者作为研究的观察组,同期体检的95例健康志愿者作为对照组,比较两组间血清BDNF、TrkB、CREB水平的差异。采用汉密顿抑郁量表(HAMD)评价观察组患者的抑郁情绪并分为抑郁亚组与非抑郁亚组,比较两亚组临床资料及血清指标的差异并采用logistic回归模型分析酒精依赖患者戒断期抑郁情绪的影响因素。结果观察组患者的血清BDNF、TrkB、CREB水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的血清BDNF、TrkB、CREB水平与HAMD评分呈负相关(P<0.05);观察组中抑郁亚组患者的血清BDNF、TrkB、CREB、尿酸水平低于非抑郁亚组,饮酒量、饮酒年限均高于非抑郁亚组,差异有统计学意义(P<0.05);血清BDNF、TrkB、CREB是酒精依赖患者戒断期抑郁情绪的保护因素,饮酒量、饮酒年限是酒精依赖患者戒断期抑郁情绪的危险因素(P<0.05)。结论血清BDNF、TrkB、CREB水平降低与酒精依赖患者戒断期产生抑郁情绪有关。 展开更多
关键词 酒精依赖 脑源性神经营养因子 酪氨酸激酶受体B 环磷腺苷效应元件结合蛋白
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基于CREB/BDNF/TrkB信号通路探究雷公藤甲素改善皮质酮诱发小鼠抑郁的作用及机制 被引量:2
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作者 张亚茹 庄耀 +4 位作者 陶柱 李雪 丁淑敏 吕金鹏 柳丽 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期677-685,共9页
目的研究雷公藤甲素(triptolide,TP)对皮质酮(corticosterone,CORT)诱导小鼠抑郁样行为的影响,并基于CREB/BDNF/TrkB信号通路探讨其抗抑郁机制。方法60只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、TP低、高剂量组(10、30μ... 目的研究雷公藤甲素(triptolide,TP)对皮质酮(corticosterone,CORT)诱导小鼠抑郁样行为的影响,并基于CREB/BDNF/TrkB信号通路探讨其抗抑郁机制。方法60只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、TP低、高剂量组(10、30μg·kg^(-1))、氟西汀(fluoxetine,FLU)组(10 mg·kg^(-1))。除对照组外,其他组连续3周皮下注射CORT建立小鼠抑郁模型。造模的后2周分别腹腔注射生理盐水、TP和FLU。给药结束后通过强迫游泳、悬尾及蔗糖偏好实验检测小鼠抑郁样行为;生化法检测小鼠海马和前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)的SOD、MDA水平;TUNEL法检测细胞凋亡;免疫组化、免疫荧光及免疫印迹法检测小鼠脑内凋亡/自噬相关蛋白、突触结构标志物及CREB/BDNF/TrkB信号通路相关蛋白的表达。结果TP能明显改善CORT诱发的小鼠抑郁样行为,主要表现为缩短悬尾和强迫游泳的不动时间、提升糖水偏好率。TP通过升高脑组织中SOD活性、减少MDA产生继而减轻CORT引起的氧化应激。同时,TP能够抑制中枢神经元的凋亡和过度自噬,维持突触可塑性,并明显上调p-CREB、BDNF和TrkB的表达。结论TP可通过减轻氧化应激、抑制凋亡和自噬、改善突触可塑性及上调CREB/BDNF/TrkB信号通路改善CORT诱导小鼠的抑郁样行为。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 皮质酮 C57BL/6J小鼠 抑郁 凋亡 自噬 creb/bdnf/TrkB信号
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越鞠甘麦大枣汤调节小鼠海马PKA-CREB-BDNF信号通路的抗抑郁作用(英文) 被引量:17
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作者 张艺 王江荟 +8 位作者 张海楼 沈琴琴 孙焱 王春秀 薛文达 聂春莹 盛莉 陈刚 王薇 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期572-577,共6页
目的探讨越鞠甘麦大枣汤(YG)的抗抑郁功效及其与PKA-CREB-BDNF信号通路的关联。方法强迫游泳(FST)检测越鞠甘麦大枣汤单次给药后抗抑郁的时效性。慢性不可预测模型(CMS)进一步检测越鞠甘麦大枣汤在抑郁模型上的抗抑郁作用。蛋白印迹表... 目的探讨越鞠甘麦大枣汤(YG)的抗抑郁功效及其与PKA-CREB-BDNF信号通路的关联。方法强迫游泳(FST)检测越鞠甘麦大枣汤单次给药后抗抑郁的时效性。慢性不可预测模型(CMS)进一步检测越鞠甘麦大枣汤在抑郁模型上的抗抑郁作用。蛋白印迹表达法检测越鞠甘麦大枣汤单次给药30min和24h后海马中PKA、CREB、BDNF的蛋白表达。结果YG在FST中显示出持久的抗抑郁潜力,并且快速逆转了慢性应激小鼠的抑郁样行为。在慢性小鼠模型中,海马中PKA,CREB和BDNF的表达显著上调。结论越鞠甘麦大枣汤(YG)显示出快速和持久的抗抑郁样作用,其抗抑郁功能与PKACREB-BNDF通路有关。 展开更多
关键词 越鞠甘麦大枣汤 抗抑郁样作用 pka creb bdnf
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广叶绣球菌多糖对免疫低下小鼠海马组织cAMP-PKA-CREB-BDNF信号通路的影响 被引量:5
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作者 阮进基 谢添 +4 位作者 云少君 程艳芬 曹谨玲 程菲儿 冯翠萍 《食用菌学报》 CSCD 北大核心 2022年第1期66-72,共7页
分别灌胃环磷酰胺所致免疫低下小鼠广叶绣球菌(Sparassis latifolia)多糖(SCPs,低、中、高剂量分别为100、200、400 mg·kg;),观察小鼠海马组织形态变化,检测5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxy... 分别灌胃环磷酰胺所致免疫低下小鼠广叶绣球菌(Sparassis latifolia)多糖(SCPs,低、中、高剂量分别为100、200、400 mg·kg;),观察小鼠海马组织形态变化,检测5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxylase 2,TPH2)和环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)含量,测定细胞因子和cAMP-PKA-CREB-BDNF信号通路基因mRNA表达量、cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein, CREB)和磷酸化CREB(phosphorylated CREB, p-CREB)蛋白表达量,探讨SCPs对海马组织损伤的干预作用。结果表明:SCPs使免疫低下小鼠海马组织神经细胞数量增多,细胞间隙缩小,结构更为完整。与模型组相比,SCPs各剂量组5-HT和TPH2含量、中和高剂量组cAMP含量极显著增加;SCPs各剂量组TNF-α、中和高剂量组IL-1β mRNA表达量显著降低,SCPs中和高剂量组5-HT;受体、高剂量组蛋白激酶A和脑源性神经营养因子基因mRNA表达量显著增加;SCPs高剂量组CREB蛋白、各剂量组p-CREB蛋白表达量显著提高。研究结果为揭示广叶绣球菌多糖对海马组织保护作用的机制提供参考。 展开更多
关键词 广叶绣球菌多糖 免疫低下 5-羟色胺 cAMP-pka-creb-bdnf信号通路
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麦粒灸对围绝经期抑郁大鼠海马ERK/CREB-BDNF/TrkB信号通路及神经递质水平的影响 被引量:1
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作者 苏虹 粟胜勇 +4 位作者 李竞 羊璞 张熙 王甜 王琼潇 《中国中医药信息杂志》 2025年第8期98-104,共7页
目的观察麦粒灸对围绝经期抑郁(PDD)大鼠海马ERK/CREB-BDNF/TrkB信号通路及神经递质的影响,探讨麦粒灸治疗PDD的作用机制。方法将24只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组和麦粒灸组,每组6只。采用双侧卵巢摘除联合慢性不可预... 目的观察麦粒灸对围绝经期抑郁(PDD)大鼠海马ERK/CREB-BDNF/TrkB信号通路及神经递质的影响,探讨麦粒灸治疗PDD的作用机制。方法将24只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组和麦粒灸组,每组6只。采用双侧卵巢摘除联合慢性不可预知温和应激建立PDD大鼠模型。麦粒灸组选取“中脘”“下脘”“气海”“关元”行艾灸干预,6壮/穴,西药组予盐酸氟西汀溶液1.8mg/kg灌胃,1次/d,连续21d。造模前后及干预后记录大鼠体质量、糖水偏好率及强迫游泳不动时间,透射电镜观察海马组织突触结构,ELISA检测海马组织5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)含量,Westernblot检测海马组织细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、p-ERK、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、p-CREB、脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠体质量、糖水偏好率下降,强迫游泳不动时间延长(P<0.01);海马组织突触囊泡减少,突触后致密区厚度减少,转导相关蛋白汇集减少,突触间隙增大;海马组织5-HT、GABA含量降低,Glu含量升高(P<0.01),p-ERK、p-CREB、BDNF、TrkB蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,西药组和麦粒灸组大鼠体质量、糖水偏好率升高,强迫游泳不动时间缩短(P<0.01);海马组织突触后致密区面积变大,突触间隙减小;海马组织5-HT、GABA含量升高,Glu含量降低(P<0.01),p-ERK、p-CREB、BDNF、TrkB蛋白表达升高(P<0.01)。结论麦粒灸能有效缓解PDD大鼠抑郁样行为,其机制可能与调节神经递质表达及其介导的ERK/CREB-BDNF/TrkB信号通路,从而调节海马神经可塑性有关。 展开更多
关键词 围绝经期抑郁 麦粒灸 海马 ERK/creb信号通路 bdnf/TrkB信号通路 神经递质 大鼠
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