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基于PK/PD模型对甲砜霉素粉在鸡口服给药方案药效再评价
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作者 谷日飞 张思微 +5 位作者 赵志杰 宋伟硕 张峻铭 马晓茹 高嫣珺 卜仕金 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第8期4007-4017,共11页
通过开展甲砜霉素粉在鸡口服给药的体内药动学试验获得有关药动学参数,结合蒙特卡洛模拟(MCS),评估甲砜霉素粉在鸡临床推荐给药方案的合理性。设静脉注射组(10 mg·kg^(-1),按体重计算)和口服低、高剂量组(10、20 mg·kg^(-1),... 通过开展甲砜霉素粉在鸡口服给药的体内药动学试验获得有关药动学参数,结合蒙特卡洛模拟(MCS),评估甲砜霉素粉在鸡临床推荐给药方案的合理性。设静脉注射组(10 mg·kg^(-1),按体重计算)和口服低、高剂量组(10、20 mg·kg^(-1),按体重计算)3组,预定时间采集血样,采用经验证的鸡血浆中甲砜霉素含量HPLC测定方法检测鸡血浆中甲砜霉素的浓度。拟合甲砜霉素在鸡体内药动学参数,建立甲砜霉素对多杀性巴氏杆菌(Pasteurella multocida)的流行病学临界值(ECOFF),结合甲砜霉素对多杀性巴氏杆菌抑菌、杀菌和清除对应的PK/PD临界值,经MCS获得当前给药方案对多杀性巴氏杆菌不同MIC分布下的达标率(target attainment rate,TAR),进一步优化临床给药方案。结果显示,甲砜霉素10 mg·kg^(-1)(按体重计算)单剂量静注给药后,AUC_(inf)为(14.21±5.69)μg·h·mL^(-1),T_(1/2Z)为(1.85±1.20)h,CL为(803.11±297.78)mL·(kg·h)^(-1),V_(C)为(403.63±93.74)mL·kg^(-1);甲砜霉素粉按10、20 mg·kg^(-1)(按体重计算)单剂量经口灌服给药后,C_(max)分别为(1.70±0.27)μg·mL^(-1)和(3.36±0.98)μg·mL^(-1),T_(max)分别为(1.30±0.48)h和(1.50±0.53)h,AUC_(inf)分别为(5.01±0.80)μg·h·mL^(-1)和(12.38±3.21)μg·h·mL^(-1),T 1/2Z分别为(2.25±1.03)h和(2.31±1.00)h,口服生物利用度分别为33.84%和43.08%。甲砜霉素粉低、高剂量(10、20 mg·kg^(-1),按体重计算)对多杀性巴氏杆菌在ECOFF(2μg·mL^(-1))处抑菌、杀菌和清除的达标率分别为26.96%和86.03%、10.77%和58.89%、9.40%和49.62%,均小于90%。计算获得抑菌、杀菌和清除的达标率所需24 h给药量分别为43.1、66.4和78.1 mg·kg^(-1)(按体重计算)。结果表明,甲砜霉素粉当前在鸡的临床推荐给药方案无法实现对多杀性巴氏杆菌全身感染的细菌学治愈,建议有效的24 h给药推荐量为45 mg·kg^(-1)(按体重计算)。 展开更多
关键词 甲砜霉素粉 pk/pd 多杀性巴氏杆菌 药效再评价
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心肌缺血再灌注损伤大鼠体内荭草花活性成分的PK-PD研究 被引量:1
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作者 杨青波 杨兴美 +4 位作者 向文英 郑林 黄勇 迟明艳 蒲健 《贵州医科大学学报》 CAS 2024年第7期966-974,共9页
目的建立药代动力学-药效动力学(PK-PD)结合模型,探讨荭草花提取物在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型大鼠体内活性成分的动态变化与其药效消长之间的关系。方法荭草花药材经水煮醇沉、正丁醇萃取得荭草花提取物;取SD大鼠6只,采用冠脉结扎... 目的建立药代动力学-药效动力学(PK-PD)结合模型,探讨荭草花提取物在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型大鼠体内活性成分的动态变化与其药效消长之间的关系。方法荭草花药材经水煮醇沉、正丁醇萃取得荭草花提取物;取SD大鼠6只,采用冠脉结扎法制备MIRI模型,术前大鼠灌胃荭草花提取物86 g/kg,3次/d、连续5 d,于末次给药后5 min、10 min、15 min、30 min、1.0 h、1.5 h、2.0 h、4.0 h、6.0 h、8.0 h、10.0 h、12.0 h、24.0 h、36.0 h及48.0 h经尾静脉取血,采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测血浆样本中6种活性成分(原儿茶酸、槲皮苷、花旗松素、N-p香豆酰酪胺、山奈素-3-O-β-D-葡萄糖苷及山奈素-3-O-α-L-鼠李糖苷)的质量浓度,获取各成分血药浓度-时间曲线;采用试剂盒测定血浆样本中超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌钙蛋白I(cTn-I)的浓度,获取效应-时间曲线;通过Winnonlin 6.4软件分别对药物浓度-时间与效应-时间进行拟合,建立PK-PD模型。结果荭草花提取物中各有效成分均能够较好地与各药效指标拟合,以SOD为药效指标时,各成分的PK-PD模型以Sigmoid E_(max)拟合较优;以LDH、CK-MB及cTn-I为药效指标时,各成分的PK-PD模型以Inhibitory Effect拟合较优。结论荭草花提取物中的原儿茶酸、槲皮苷、山奈素-3-O-β-D-葡萄糖苷及山奈素-3-O-α-L-鼠李糖苷、花旗松素、N-p香豆酰酪胺具有心肌缺血保护作用,其浓度与药效指标SOD、LDH、CK-MB及cTn-I的水平有相关性。 展开更多
关键词 心肌缺血 再灌注损伤 药代动力学 荭草花提取物 高效液相色谱-串联质谱 药效动力学 pk-pd模型 活性成分 药效指标
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异功散中陈皮对脾虚大鼠MTL分泌和人参皂苷Rb1药动学影响及PK-PD相关性分析 被引量:2
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作者 段新屹 兰昀羲 +2 位作者 沈龙宇 朱昕昀 黄巍 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1781-1786,共6页
目的通过比较异功散全方组与异功散去陈皮方组脾虚大鼠体内MTL分泌结果和人参皂苷Rb1药代动力学特征的差异,分析参数PK-PD相关性,探讨行气药能否增效补益剂。方法采用脾虚大鼠灌胃给药异功散全方(Y组)、异功散去陈皮方(Y-C组)、单味陈皮... 目的通过比较异功散全方组与异功散去陈皮方组脾虚大鼠体内MTL分泌结果和人参皂苷Rb1药代动力学特征的差异,分析参数PK-PD相关性,探讨行气药能否增效补益剂。方法采用脾虚大鼠灌胃给药异功散全方(Y组)、异功散去陈皮方(Y-C组)、单味陈皮方(C组)及生理盐水(M组),于颈静脉不同时间点取血,运用液质联用方法检测人参皂苷Rb1血浆浓度、ELISA法检测MTL血浆浓度,拟合PK-PD模型。结果2个组药时曲线均呈双峰,Cmax、Tmax均有两个值,Y组两次达峰浓度均明显高于Y-C组(P<0.001),Y-C组第2次吸收量明显多于第1次(P<0.01)。灌胃后16、36h,各给药组大鼠血浆中MTL含量均明显增高(P>0.05),Y组>Y-C组>C组。PD结果为Y组EC_(50)、γ平均值低于Y-C组、Emax平均值高于Y-C组,与PK-PD模型拟合结果基本一致。PK-PD模型拟合结果为Y组Ka1、Ka2、AUC0-t、CL1、CL2、CL3、F、Tlag、EC_(50)、Emax平均值更大;Y-C组Vd1、Vd2、γ、Ke0值更大。结论脾虚大鼠体内人参皂苷Rb1及MTL血药浓度改变与灌胃所用异功散含陈皮有一定相关性。异功散中陈皮发挥增强补益剂补益功效的作用机制之一可能是通过促进异功散中人参皂苷Rb1的吸收增多、吸收速率增快,分布更集中于效应部位,使人参皂苷Rb1与MTL之间亲和力更强,从而导致MTL分泌增多,促进胃肠运动。 展开更多
关键词 异功散 陈皮 脾虚 人参皂苷RB1 MTL 药动学 药效学 pk-pd结合模型
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基于糖尿病肾病大鼠模型黄芪六一汤药效组分的PK-PD结合模型的建立 被引量:1
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作者 唐甜甜 刘文 +4 位作者 王群 韩伟 王洪鑫 李和蓉 张环 《药物评价研究》 CAS 北大核心 2024年第8期1804-1819,共16页
目的建立黄芪六一汤药效组分(黄芪总皂苷、黄芪总黄酮、黄芪多糖、甘草酸组成,HLDC)抗糖尿病肾病的药动学(PK)-药效动力学(PD)结合模型,阐明HLDC成分在糖尿病肾病大鼠体内的动态变化及与药效消长之间的相互关系。方法采用高脂高糖饲料及... 目的建立黄芪六一汤药效组分(黄芪总皂苷、黄芪总黄酮、黄芪多糖、甘草酸组成,HLDC)抗糖尿病肾病的药动学(PK)-药效动力学(PD)结合模型,阐明HLDC成分在糖尿病肾病大鼠体内的动态变化及与药效消长之间的相互关系。方法采用高脂高糖饲料及尾iv链脲佐菌素(33 mg·kg^(-1))方法建立糖尿病肾病大鼠模型。单次或多次igHLDC(1.320 g·kg^(-1))后,采用HPLC-MS/MS测定不同时间点血浆中黄芪甲苷、芒柄花苷、芒柄花素、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊异黄酮和甘草酸6个入血原型成分的含量,并采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测定不同时间点血样中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-18(IL-18)等炎症因子水平,获得时效曲线。并利用Win Nonlin 8.2软件房室模型分析法拟合各成分的PK参数,固定PK,对时效关系进行拟合,得到PD;根据PD参数建立HLDC的PK-PD模型。结果药动学结果显示,与单次给药相比,除了毛蕊异黄酮葡萄糖苷外,多次给药后模型大鼠的各成分的达峰时间(tmax)均提前;各成分的t1/2均延后;除了甘草酸、毛蕊异黄酮外,各成分的AUC均升高。药效学结果显示,药物质量浓度逐渐降低的同时,药物的抑制作用先增大后减小,除了单次给药组中的黄芪甲苷,TNF-α、VEGF、IL-18的药物效应tmax均较血药浓度tmax长,存在滞后效应。PK-PD结合模型显示,单次及多次给药HLDC中6个成分的血药浓度与其药效数据均能较好地拟合。可通过黄芪甲苷等6个成分的血药浓度计算相应的药效值,也可以根据药效值计算相应的血药浓度。结论PK-PD模型构建结果符合Sigmoid-Emax模型,TNF-α、VEGF、IL-18等炎症因子水平与HLDC中的黄芪甲苷等6个成分血药浓度有良好的相关性。HLDC活性成分发挥防治糖尿病肾病、显著改善肾功能的作用,可能与抑制TNF-α、VEGF、IL-18等炎症因子的分泌有关。 展开更多
关键词 黄芪六一汤组分 糖尿病肾病 药动学(pk)-药效动力学(pd) 黄芪甲苷 炎症因子
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基于PK/PD理论评价奥马环素治疗3种细菌感染的给药方案 被引量:1
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作者 赵雪梅 葛婷悦 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期673-677,共5页
目的应用蒙特卡洛模拟评价奥马环素等6种给药方案对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌感染的疗效。方法结合药动学参数和药效学参数,以AUC/MIC为PK/PD模型进行蒙特卡洛模拟,得到6种给药方案对上述3种病原菌的达标概率(PTA)及累积... 目的应用蒙特卡洛模拟评价奥马环素等6种给药方案对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌感染的疗效。方法结合药动学参数和药效学参数,以AUC/MIC为PK/PD模型进行蒙特卡洛模拟,得到6种给药方案对上述3种病原菌的达标概率(PTA)及累积反应分数(CFR)。结果奥马环素等6种给药方案对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌(抑菌靶值下模拟),都能达到CFR>90%;对于金黄色葡萄球菌(杀菌靶值下模拟),仅600 mg po q24h和多剂量C组(负荷剂量450 mg po q12h,维持剂量450 mg poq24h)达到CFR>90%;但对大肠埃希菌,所有给药方案的CFR均不达标。结论奥马环素的说明书推荐给药方案(负荷剂量200 mg iv,维持剂量300 mg po q24h)对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌有较好的治疗效果;但对大肠埃希菌,6种给药方案均达不到预期疗效。 展开更多
关键词 奥马环素 蒙特卡洛模拟 药动学/药效学 累积反应分数
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头孢吡肟/阿维巴坦M-H肉汤中浓度测定方法学建立及在体外动态PK/PD模型中的应用
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作者 颜冰倩 郭思维 +4 位作者 李尤 田淼梅 徐兵 蒋蓉 李昕 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期52-60,共9页
目的:建立头孢吡肟和阿维巴坦在Mueller-Hinton(M-H)肉汤中浓度测定方法,并于头孢吡肟/阿维巴坦体外动态药代动力学/药效学(phar-macokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)模型中进行初步应用。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)对M-H肉汤中头... 目的:建立头孢吡肟和阿维巴坦在Mueller-Hinton(M-H)肉汤中浓度测定方法,并于头孢吡肟/阿维巴坦体外动态药代动力学/药效学(phar-macokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)模型中进行初步应用。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)对M-H肉汤中头孢吡肟进行测定;采用液质联用法(LC-MS/MS)对M-H肉汤中阿维巴坦进行测定。建立头孢吡肟/阿维巴坦2.5 g q8 h给药方案下体外动态PK/PD感染模型,进行头孢吡肟/阿维巴坦抗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem-re-sistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)抗菌作用研究。结果:头孢吡肟和阿维巴坦在0.5~120μg/mL和0.1~25μg/mL线性关系良好(r=0.999),定量下限浓度为0.5、0.1μg/mL,肉汤培养基中头孢吡肟和阿维巴坦的的提取回收率分别为88.0%~101.7%和90.9%~95.2%。日内、日间RSD均小于5.2%。在体外PK/PD模型中,头孢吡肟和阿维巴坦具有良好的拟合度,实测浓度在理论浓度的±20%范围内。对于MIC=8μg/mL和MIC=16μg/mL的CRKP,头孢吡肟阿维巴坦2.5gq8h的给药方案在24 h时菌落分别下降2.783 Log10 CFU/mL、1.325Log10CFU/mL。结论:本研究建立的头孢吡肟及阿维巴坦在肉汤中浓度测定方法灵敏度高、稳定性好。体外动态PK/PD模型显示头孢吡肟阿维巴坦常规给药下对MIC≤8μg/mL的CRKP具有较好的抗菌活性。 展开更多
关键词 头孢吡肟 阿维巴坦 HPLC LC-MS/MS 体外动态pk/pd模型
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新的f%T>MIC计算方法在抗生素PK/PD折点确定中的应用 被引量:7
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作者 田媛 孙文霞 +4 位作者 卞其龙 刘瑜 程强 王平 刘玉川 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期305-308,共4页
目的研究并提出一种针对时间依赖性抗生素f%T>MIC计算的新方法,克服原常规算法的局限性,可用于解决口服抗生素无法计算PK/PD折点的问题。方法通过研究常规PK/PD折点计算的原理及步骤,建立了一种新的f%T>MIC计算方法,并以两种算法... 目的研究并提出一种针对时间依赖性抗生素f%T>MIC计算的新方法,克服原常规算法的局限性,可用于解决口服抗生素无法计算PK/PD折点的问题。方法通过研究常规PK/PD折点计算的原理及步骤,建立了一种新的f%T>MIC计算方法,并以两种算法对Beagle犬静脉注射头孢他美的PK/PD折点进行计算和比较。结果新算法在关键步骤上基于曲线拟合,不依赖药动学房室模型,不受房室模型和给药途径限制,与常规算法比较f%T>MIC和PTA值相关性良好,相关系数分别为0.999和0.969。结论新的f%T>MIC计算方法,有望为各种给药途径及给药方案下时间依赖性抗生素PK/PD折点的确定提供一种新的思路。 展开更多
关键词 pk/pd折点 时间依赖性抗生素 f%T〉MIC 蒙特卡罗模拟 PTA
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利奈唑胺PK/PD文献计量分析 被引量:11
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作者 刘旭 柴栋 +3 位作者 张云凯 蔡芸 王睿 王瑾 《中南药学》 CAS 2015年第1期102-105,共4页
目的从文献计量学角度对国内外利奈唑胺PK/PD的相关文献进行分析,为抗感染研究提供参考。方法检索截止时间2014年2月为止,检索Embase、Pubmed、SCI和中国知网数据库中利奈唑胺PK/PD相关文献。利用End Note X7软件进行分类整理,对纳入文... 目的从文献计量学角度对国内外利奈唑胺PK/PD的相关文献进行分析,为抗感染研究提供参考。方法检索截止时间2014年2月为止,检索Embase、Pubmed、SCI和中国知网数据库中利奈唑胺PK/PD相关文献。利用End Note X7软件进行分类整理,对纳入文献的发表年份、期刊、作者、研究机构、被引频次、文章类型、国家、研究内容等进行计量分析。结果检索文献共494篇,符合要求301篇,其中外文287篇,中文14篇。外文第一篇文献发表于1998年,此后逐渐增长;发文量最多期刊Antimicrobial Agents and Chemotherapy;文章类型主要是基础研究(146篇),临床研究相对较少(33篇);研究内容包括PK/PD研究意义、利奈唑胺PK/PD特点、根据PK/PD指导利奈唑胺临床合理用药等。结论国内外对利奈唑胺PK/PD关注逐渐增多,但国内文章较国外文章在数量、水平上均有很大差距;利奈唑胺PK/PD相关参数指导个体化给药临床相关研究逐渐增多并深入。 展开更多
关键词 利奈唑胺 时间依赖 文献计量分析 pk/pd
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喹诺酮类抗菌药物PK/PD研究进展 被引量:6
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作者 王瑾 白艳 +1 位作者 张丹丹 王睿 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期786-789,共4页
目的从文献综述角度全面了解目前国内外对于喹诺酮类抗菌药物PK/PD研究方面的相关进展,旨在为相关研究提供参考和借鉴。方法通过查阅Pubmed、Embase、SCI英文数据库及CNKI、维普、SinoMed中文数据库中喹诺酮类抗菌药物PK/PD相关文献,对... 目的从文献综述角度全面了解目前国内外对于喹诺酮类抗菌药物PK/PD研究方面的相关进展,旨在为相关研究提供参考和借鉴。方法通过查阅Pubmed、Embase、SCI英文数据库及CNKI、维普、SinoMed中文数据库中喹诺酮类抗菌药物PK/PD相关文献,对相关研究热点进行系统综述。结果近年发表的相关文献的研究内容主要集中在喹诺酮类抗菌药物PK/PD理论发展、特点及分类、体内外研究、临床试验、动态模型及指导临床合理用药等方面。结论喹诺酮类抗菌药物是一类临床广泛使用的广谱、高效、低毒抗感染治疗药物。由于单独的PK或PD研究都不能全面评价抗菌药物-机体-致病菌三者间的关系,使得PK/PD的研究已成为现代药物治疗学的热点。笔者查阅国内外相关报道进行综述,发现近年对喹诺酮类抗菌药物PK/PD研究日益受到全球范围的广泛关注,研究内容更加深入。 展开更多
关键词 喹诺酮 抗菌药物 pk pd
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PK/PD优化抗菌药物给药方案在颅内泛耐药鲍曼不动杆菌感染患者的应用探讨 被引量:10
10
作者 李冬梅 尹晓飞 +1 位作者 李文杰 李小云 《中国药物应用与监测》 CAS 2016年第1期27-29,共3页
1例60岁老年男性患者,行脑室穿刺外引流及颅内压监测传感器植入术,术后颅内感染泛耐药鲍曼不动杆菌。笔者对该例颅内泛耐药鲍曼不动杆菌感染患者运用药代动力学(PK)与药效学(PD)理论,从药物选择、给药剂量、给药间隔等方面优化抗菌药物... 1例60岁老年男性患者,行脑室穿刺外引流及颅内压监测传感器植入术,术后颅内感染泛耐药鲍曼不动杆菌。笔者对该例颅内泛耐药鲍曼不动杆菌感染患者运用药代动力学(PK)与药效学(PD)理论,从药物选择、给药剂量、给药间隔等方面优化抗菌药物治疗方案,实施全程药学监护,以期为临床药师如何针对特殊感染人群进行药学监护提供新思路。 展开更多
关键词 pk/pd 泛耐药鲍曼不动杆菌 抗菌药物 颅内感染
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高效液相色谱法测定重症患者亚胺培南血药浓度及PK/PD达标率研究 被引量:11
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作者 郭玲 罗雪梅 +1 位作者 梁培 葛卫红 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2017年第16期1598-1601,共4页
目的:建立高效液相色谱法测定重症患者血浆中亚胺培南浓度,并将接受连续性肾脏替代疗法(continuous renal replacement therapy,CRRT)与未接受该疗法患者的结果进行对比,为临床调整用药提供依据。方法:以0.5 mol·L^(-1)的3-吗啉丙... 目的:建立高效液相色谱法测定重症患者血浆中亚胺培南浓度,并将接受连续性肾脏替代疗法(continuous renal replacement therapy,CRRT)与未接受该疗法患者的结果进行对比,为临床调整用药提供依据。方法:以0.5 mol·L^(-1)的3-吗啉丙磺酸缓冲液(pH6~8)-乙二醇-水(2∶1∶1)为稳定剂,以5-羟基吲哚-3-乙酸为内标,采用超滤离心管去蛋白法进行前处理,取滤过液进样。色谱柱为TSKgel ODS-100V(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-10 mmol·L^(-1)磷酸二氢钾(6∶94,磷酸调pH为6.7~7.0),流速为0.9 mL·min-1,检测波长为300 nm,柱温为30℃,进样量为30μL。测定分析33例接受亚胺培南/西司他丁治疗的重症患者的血药谷浓度,CRRT组14例,非CRRT组19例,以100%T>MIC作为PK/PD靶目标计算用药达标率,评估给药方案。结果:亚胺培南在0.5~50μg·mL^(-1)内线性关系良好,定量下限为0.5μg·mL^(-1);批内、批间RSD均小于10%;稳定性试验结果表明血浆样品在处理过程中较稳定。当MIC大于2μg·mL^(-1)时,达标率显著降低,且接受CRRT治疗患者的达标率低于未接受CRRT治疗患者。结论:该方法前处理过程简单,灵敏准确,分析时间短,适用于临床亚胺培南个体化用药指导。 展开更多
关键词 亚胺培南 CRRT pk/pd达标率
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中药复方双参通冠方的PK/PD数据分析研究 被引量:12
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作者 林力 刘建勋 +3 位作者 张颖 李欣志 林成仁 安金兵 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2012年第3期1583-1589,共7页
中药复方指征药代动力学是以复方在体内发挥作用的机制为黑箱系统,将各成分的药代动力学数据为该系统的输入,多指标的药效动力学产生相应变化的数据为输出,通过定量描述成分和药效并结合适当的数学方法来分析和研究其间的关系和规律。... 中药复方指征药代动力学是以复方在体内发挥作用的机制为黑箱系统,将各成分的药代动力学数据为该系统的输入,多指标的药效动力学产生相应变化的数据为输出,通过定量描述成分和药效并结合适当的数学方法来分析和研究其间的关系和规律。在此思路指导下,本研究进行了13个时间点15个成分的PK数据和24个药效指标的PD数据测定,并在此基础上通过稳健变换、基线漂移处理、有效性判断和差值分析等方法对数据进行分析处理,最终从复方中得到了12个指征成分。 展开更多
关键词 中药复方 指征药代动力学 数据处理 pk/pd
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PK-PD结合模型的研究现状及其应用于中医药领域面临的挑战 被引量:19
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作者 张忠亮 李强 +3 位作者 杜思邈 李秋芬 吕春明 张宁 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期121-127,共7页
药动学-药效动力学(pharmacokinetic-pharmacodynamic,PK-PD)结合模型是研究药物剂量与药物效应之间定量关系的有效工具,能较客观地阐明"时间-血药浓度-效应"之间三维关系,对于制剂的研发、作用机制研究、临床用药优化及合理... 药动学-药效动力学(pharmacokinetic-pharmacodynamic,PK-PD)结合模型是研究药物剂量与药物效应之间定量关系的有效工具,能较客观地阐明"时间-血药浓度-效应"之间三维关系,对于制剂的研发、作用机制研究、临床用药优化及合理应用有重要的参考价值。因此,建立能体现中医药特色的PK-PD结合模型十分必要。针对PK-PD模型在新药研发中的应用趋势进行展望的同时对其在中医药研究领域的应用现状进行较系统的阐述,并就中药效应物质基础的确定、效应指标的选择等关键问题进行探讨并提出建议,以期为今后的相关研究提供参考。 展开更多
关键词 药动学 药效动力学 pkpd模型 中药 新药研发
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中药多组分网络靶点效应PK-PD结合模型应用研究与思考 被引量:14
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作者 田乐 狄留庆 +5 位作者 周伟 汪素娟 蔡宝昌 毕肖林 赵晓莉 单进军 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2012年第4期1824-1830,共7页
中药复方多组分、多途径、多靶点、多效应的作用特点,使得研究中药复方物质基础、体内过程、生物效应及其相互关系相当复杂。在中医药理论指导下,开展中药多组分PK-PD结合模型应用研究的思路和方法探讨,对阐明中药复方本质及其规律具有... 中药复方多组分、多途径、多靶点、多效应的作用特点,使得研究中药复方物质基础、体内过程、生物效应及其相互关系相当复杂。在中医药理论指导下,开展中药多组分PK-PD结合模型应用研究的思路和方法探讨,对阐明中药复方本质及其规律具有重要意义。建立中药多组分网络靶点PK-PD结合模型,首先应该选择合适的药效物质基础,建立合理的网络靶点效应指标体系,综合运用智能计算方法、代谢组学、系统生物学等现代生物技术和方法,揭示中药复方的作用机制和科学内涵,设计及优选中药复方给药方案,促进中药复方新药开发和药物再评价。 展开更多
关键词 pkpd结合模型 中药多组分 网络靶点效应
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基于PK/PD模型和蒙特卡罗模拟优化肺炎克雷伯菌感染时初始给药方案的研究 被引量:4
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作者 王莹 赵静怡 +2 位作者 姚银辉 胡久丽 赵新红 《川北医学院学报》 CAS 2020年第3期446-449,共4页
目的:基于PK/PD模型和蒙特卡罗模拟优化肺炎克雷伯菌感染时初始给药方案的研究。方法:收集已发表肺炎克雷伯菌和相关敏感抗菌药物的药代动力学参数和微生物学数据。采用Crystal Ball软件模拟10000例感染肺炎克雷伯菌感染的各给药方案的... 目的:基于PK/PD模型和蒙特卡罗模拟优化肺炎克雷伯菌感染时初始给药方案的研究。方法:收集已发表肺炎克雷伯菌和相关敏感抗菌药物的药代动力学参数和微生物学数据。采用Crystal Ball软件模拟10000例感染肺炎克雷伯菌感染的各给药方案的达标概率和累积反应分数。结果:治疗肺炎克雷伯菌5种抗菌药物18种给药方案显示,亚胺培南、阿米卡星的各给药方案CFR均能达到目标靶值,哌拉西林他巴唑只有4.5 g,q6 h的给药方案达到目标靶值,美罗培南、头孢吡肟各给药方案的CFR均达不到目标靶值。结论:治疗肺炎克雷伯菌,宜选用亚胺培南0.5 g,q8 h、阿米卡星0.2 g,qd、哌拉西林他巴唑4.5 g,q6 h的给药方案,不推荐使用美罗培南、头孢吡肟。 展开更多
关键词 蒙特卡洛模拟 pk/pd 肺炎克雷伯菌 给药方案
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美罗培南在特殊机体状态下的PK/PD及给药方案研究进展 被引量:36
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作者 林立敏 张晶 宋洪涛 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期309-317,共9页
目的介绍美罗培南在危重症、脓毒症及脓毒症休克、肾功能不全、病态肥胖、烧伤等特殊机体状态下的PK/PD及给药方案研究进展,为其临床合理应用提供参考。方法查阅国内外相关文献,进行系统的文献整理和综合分析。结果患者特殊的病理生理状... 目的介绍美罗培南在危重症、脓毒症及脓毒症休克、肾功能不全、病态肥胖、烧伤等特殊机体状态下的PK/PD及给药方案研究进展,为其临床合理应用提供参考。方法查阅国内外相关文献,进行系统的文献整理和综合分析。结果患者特殊的病理生理状态,可使美罗培南的PK和PD发生重要改变,其中最重要的改变是Vd和CL。多个研究报道,增大美罗培南给药剂量,延长输注时间,可提高目标获得概率(Probability of target attainment,PTA)或累积反应分数(Cumulative fraction of response,CFR),但对于敏感的致病菌常规给药方案仍可得到良好的治疗效果。药物对治疗靶部位的组织穿透力也是影响PD的重要指标。研究发现,美罗培南可以很好的渗透到脑脊液、腹腔、肺部、软组织、前列腺、胰腺等。结论临床医生在使用美罗培南前,应了解患者的病理生理状态,明确病原菌、感染部位,根据PK/PD制定合理的给药方案。 展开更多
关键词 美罗培南 特殊机体状态 pk/pd 给药方案
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PK-PD模型在中药药动学中的应用 被引量:22
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作者 曹岗 张云 +3 位作者 丛晓东 蔡皓 邵玉蓝 蔡宝昌 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1830-1834,共5页
药动学-药效学(PK-PD)结合模型是综合研究药物在体内的动态变化过程与其药效消长之间关系的一种有力工具,其借助数学方法定量表述浓度(或剂量)、时间和效应三者之间的内在关系,对药物的研究开发及合理使用具有普遍的指导意义。针对目前P... 药动学-药效学(PK-PD)结合模型是综合研究药物在体内的动态变化过程与其药效消长之间关系的一种有力工具,其借助数学方法定量表述浓度(或剂量)、时间和效应三者之间的内在关系,对药物的研究开发及合理使用具有普遍的指导意义。针对目前PK-PD结合模型在中药药物动力学研究领域的应用现状进行系统的阐述,并就中药效应基础的确定、效应指标的选择等关键问题进行探讨并提出建议,以期为今后的相关研究提供参考。 展开更多
关键词 药动学 药效学 药动学-药效学结合模型 中药
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基于PK-PD模型研究雷公藤治疗类风湿关节炎生物靶标 被引量:15
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作者 刘史佳 戴国梁 +6 位作者 孙冰婷 李长印 吴磊 马世堂 居文政 谈恒山 傅海燕 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期334-338,共5页
运用PK-PD模型观察血清样本及雷公藤治疗类风湿关节炎(RA)的抗炎作用,并分别对浓度-时间、效应-时间曲线进行相关分析,采用PCR检测各组大鼠的RORγt,IL-17,STAT3,IL-6 mRNA转录水平。甲氨蝶呤、雷公藤红素和高剂量的雷公藤,均可下调AA... 运用PK-PD模型观察血清样本及雷公藤治疗类风湿关节炎(RA)的抗炎作用,并分别对浓度-时间、效应-时间曲线进行相关分析,采用PCR检测各组大鼠的RORγt,IL-17,STAT3,IL-6 mRNA转录水平。甲氨蝶呤、雷公藤红素和高剂量的雷公藤,均可下调AA大鼠淋巴结中RORγt,IL-17,STAT3,IL-6 mRNA转录水平。根据PK-PD模型研究表明炎症因子与雷公藤的血药浓度存在一定的相关性。雷公藤及其主要活性成分雷公藤红素可通过抑制IL-17细胞因子实现抗炎作用来治疗RA。 展开更多
关键词 药动学-药效学模型 IL-17 雷公藤 细胞因子 药代动力学 LC-MS/MS
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抗菌药的PK/PD理论及其在新抗菌药的药效研究中应用 被引量:17
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作者 童明庆 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期475-480,共6页
大约在20年前发现,美国临床和实验室标准化学会发布的关于口服抗菌药的细菌药物敏感性折点,常与临床、微生物学和药代动力学结果不符。因此科学家提出了一个基于药代动力学一药效动力学(PK/PD)模型和临床结果的新方法,并以此推测细菌学... 大约在20年前发现,美国临床和实验室标准化学会发布的关于口服抗菌药的细菌药物敏感性折点,常与临床、微生物学和药代动力学结果不符。因此科学家提出了一个基于药代动力学一药效动力学(PK/PD)模型和临床结果的新方法,并以此推测细菌学转归及细菌学结果与药物敏感性的关系,并将抗菌药分为3种活性类型:①浓度依赖性杀菌和较长的持续效应,其药效依赖于给药量(AUC)或峰浓度与MIC的比值;②时间依赖杀菌却仅有低到中度的持续效应,其疗效更多地依赖于给药次数(血药浓度超过MIC的时间);③时间依赖杀菌而有较长的持续效应,其药效依赖于给药量(AUC)与MIC的比值。对此本文作了介绍。 展开更多
关键词 药代动力学-药效动力学(pk/pd) 药物敏感性折点 浓度依赖杀菌 时间依赖杀菌
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基于“方证相应”原理的中药生物药剂学PK/PD研究模式初探 被引量:4
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作者 朱华旭 潘林梅 +2 位作者 张启春 唐于平 郭立玮 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期2033-2038,共6页
依据"方证相应"科学原理,借鉴药物动力学、药效动力学结合模型(PK/PD结合模型),针对"中药生物药剂学"研究的技术关键问题①中药复方的组方配伍均可明显影响中药化学成分在体内的药动学,并与疗效和毒副作用密切相关... 依据"方证相应"科学原理,借鉴药物动力学、药效动力学结合模型(PK/PD结合模型),针对"中药生物药剂学"研究的技术关键问题①中药复方的组方配伍均可明显影响中药化学成分在体内的药动学,并与疗效和毒副作用密切相关,如何通过生物药剂学的模式描述此类作用?②正常和病理状态下的药动学过程有所不同,生物药剂学所用动物模型如何体现"证"的特征?③方作用于证,使证递减与转化,在机体生理、病理指标与药物分布等时空变化呈现动态对应状态下,如何确认方的药效物质种类及其数量?提出以PK/PD为基本研究手段的中药生物药剂学研究模式:①以"效"为核心,同时辅以成分药动学,更好的体现中医药的整体性;②综合多种主要药效成分的药动学与药效学,构筑"整合药动学/药效学"评价体系;③采用数据挖掘技术,建立"时间-浓度-效应"三相同步表征的PK/PD数学函数,探讨"方证相应"有关"有是证即有是方,有证而为,无证而不为"机制的生物药剂学表达模式。 展开更多
关键词 方证相应 中药生物药剂学 pk pd结合模型 中药复方 药效物质
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