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Drp1的调控对PINK1突变转基因果蝇的保护作用 被引量：4
1
作者 陈梅玲 胡艳梅 +3 位作者 崔莹 曾爱源 林小慧 李清华 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期410-417,共8页
帕金森病(PD)是以黑质致密部多巴胺神经元选择性减少和胞浆内路易小体的形成为特征的神经退行性疾病。研究发现,PTEN诱导激酶1(PINK1)基因突变导致家族性早发型帕金森病的发生。在转基因果蝇中,PINK1功能丢失导致间接飞行肌缺陷,线粒体... 帕金森病(PD)是以黑质致密部多巴胺神经元选择性减少和胞浆内路易小体的形成为特征的神经退行性疾病。研究发现,PTEN诱导激酶1(PINK1)基因突变导致家族性早发型帕金森病的发生。在转基因果蝇中,PINK1功能丢失导致间接飞行肌缺陷,线粒体结构、功能障碍,多巴胺神经元丢失。本研究在PINK1突变PD转基因果蝇中,进行发动蛋白相关蛋白1(Drp1)过表达和敲低,探索Drp1对PD转基因果蝇的保护作用及其可能机制。本研究选用MHC-Gal4/UAS系统的PD转基因果蝇模型,特异性启动PINK1B9基因于果蝇肌肉组织中表达;运用Drp1基因过表达和RNA干扰干预PINK1B9转基因果蝇,研究其对PD转基因果蝇的作用。结果显示,不论过表达Drp1还是Drp1敲低均可挽救PINK1突变转基因果蝇,降低翅膀异常率,改善飞行能力,恢复间接飞行肌排列,调节线粒体形态,提高ATP生成量,上调NDUFS3蛋白表达水平。本文结果提示,Drp1的调控挽救PINK1突变转基因果蝇与线粒体呼吸链有关。 展开更多
关键词 转基因果蝇 PTEN诱导激酶1(pink1)突变 发动蛋白相关蛋白1(Drp1) 线粒体
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Wnt6过表达改善PINK1突变转基因帕金森病果蝇的生物学行为 被引量：1
2
作者 范晓丽 夏穗瑞 孙莉 《华夏医学》 CAS 2021年第6期1-4,共4页
目的:探讨Wnt6基因对PINK1突变型帕金森病果蝇运动能力的影响,为帕金森病的研究与治疗提供新思路。方法:利用GAL4-UAS系统构建转基因果蝇,分别为正常对照组(W1118/+;MHC-GAL4/+)、PINK1^(B9)帕金森疾病组(UAS-PINK1^(B9)/y;MHC-GAL4/+)... 目的:探讨Wnt6基因对PINK1突变型帕金森病果蝇运动能力的影响,为帕金森病的研究与治疗提供新思路。方法:利用GAL4-UAS系统构建转基因果蝇,分别为正常对照组(W1118/+;MHC-GAL4/+)、PINK1^(B9)帕金森疾病组(UAS-PINK1^(B9)/y;MHC-GAL4/+)和Wnt6过表达干预组(UAS-PINK1^(B9)/y;MHC-GAL4/Wnt6 OE)。观察果蝇的运动能力,即异翅率与飞行率;分析Wnt6基因对PINK1突变帕金森病果蝇生物学行为的影响;蛋白免疫印迹检测线粒体复合物Ndufs3蛋白的表达。结果:Wnt6基因过表达可改善PINK1^(B9)疾病果蝇的运动能力,上调线粒体复合物Ndufs3蛋白的表达。结论:Wnt6可能通过上调线粒体复合物Ndufs3蛋白表达改善PINK1^(B9)疾病果蝇的运动能力。 展开更多
关键词 帕金森病 Wnt6 pink1 线粒体复合物
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