期刊文献+
共找到415篇文章
< 1 2 21 >
每页显示 20 50 100
miR-134-5p通过PIK3CA通路对结肠癌细胞增殖与转移的机制的影响研究
1
作者 陈薇敏 陈一铭 +1 位作者 戴颖 徐姝琪 《现代消化及介入诊疗》 2025年第3期293-299,共7页
目的 探讨miR-134-5p通过PIK3CA通路对结肠癌细胞增殖与转移的机制的影响研究。方法 选取接收结肠癌切除术患者20例,收集患者的癌旁组织和癌组织,实时荧光定量PCR检测癌旁组织和癌组织miR-134-5p、PIK3CA基因水平。将HCT116细胞分为miR... 目的 探讨miR-134-5p通过PIK3CA通路对结肠癌细胞增殖与转移的机制的影响研究。方法 选取接收结肠癌切除术患者20例,收集患者的癌旁组织和癌组织,实时荧光定量PCR检测癌旁组织和癌组织miR-134-5p、PIK3CA基因水平。将HCT116细胞分为miR-NC组(转染miR-NC)、miR-134-5p组(转染miR-134-5p mimic)、si-PIK3CA组(转染si-PIK3CA)和miR-134-5p+si-PIK3CA组(转染miR-134-5p+si-PIK3CA)4组,实时荧光定量PCR检测miR-134-5p、PIK3CA及组蛋白去乙酰化酶基因水平,双荧光素酶报告基因实验验证miR-134-5p和PIK3CA靶向关系,Western blot检测细胞中PIK3CA和凋亡相关蛋白表达,CCK8检测细胞增殖,Transwell检测细胞侵袭,细胞划痕实验检测细胞迁移,流式细胞术检测细胞凋亡。结果 癌组织中miR-134-5p的表达明显低于癌旁组织,PIK3CA mRNA表达显著高于癌旁组织(P<0.001);人结肠癌细胞系HCT116、SW480、SW620、HT29、LoVo中miR-134-5p的表达明显低于人正常结肠上皮细胞系NCM460,PIK3CA mRNA表达显著高于人正常结肠上皮细胞系NCM460(P<0.001);转染miR-134-5p后可显著降低PIK3CA-WT的荧光素酶活性(P<0.001);miR-134-5p组PIK3CA蛋白表达水平明显低于miR-NC组(P<0.001);与miR-NC组相比,miR-134-5p组和si-PIK3CA组的OD值、侵袭数量、迁移率明显降低,凋亡率明显升高,Bax、COX5A、Caspase 8蛋白表达均明显升高,BCL2蛋白及HDAC1、HDAC2、HDAC4、HDAC5 mRNA表达均显著降低(P<0.001);与si-PIK3CA组相比,miR-134-5p+si-PIK3CA组的OD值、侵袭数量、迁移率显著降低,凋亡率明显升高,Bax、COX5A、Caspase 8蛋白表达显著升高,BCL2蛋白及HDAC1、HDAC2、HDAC4、HDAC5 mRNA表达显著降低(P<0.001)。结论 miR-134-5p的表达水平在结肠癌中显著降低,PIK3CA明显升高,miR-134-5p通过下调PIK3CA表达显著抑制了结肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移,促进其凋亡,抑制其组蛋白乙酰化。 展开更多
关键词 结肠癌 miR-134-5p pik3CA 增殖 侵袭 迁移
暂未订购
PIK3R1调控PI3K/AKT介导细胞凋亡参与子痫前期发病机制研究
2
作者 周轶 徐秋莲 《浙江临床医学》 2025年第6期799-802,共4页
目的探讨PIK3R1通过调控PI3K/AKT信号通路影响胎盘滋养层细胞凋亡在子痫前期(PE)发病中的作用机制。方法采用RT-qPCR和免疫组化检测PE患者与正常胎盘滋养层组织中PIK3R1及相关通路分子的表达水平。TUNEL法检测胎盘组织滋养层细胞凋亡水... 目的探讨PIK3R1通过调控PI3K/AKT信号通路影响胎盘滋养层细胞凋亡在子痫前期(PE)发病中的作用机制。方法采用RT-qPCR和免疫组化检测PE患者与正常胎盘滋养层组织中PIK3R1及相关通路分子的表达水平。TUNEL法检测胎盘组织滋养层细胞凋亡水平,Western blot检测PIK3R1、p-PI3K、PI3K、p-AKT/AKT及凋亡蛋白(BAX、BCL-2)的表达。选用HTR-8/SVneo细胞为模型,通过质粒转染敲低或过表达PIK3R1,利用q RT-PCR和Western blot验证干预效果及对PI3K/AKT通路的影响。CCK-8和Ed U实验分析细胞活力与增殖,TUNEL及Western blot检测细胞凋亡水平。在PIK3R1敲低细胞中加入PI3K/AKT激活剂IGF-1,观察通路恢复对细胞增殖和凋亡的挽救效应。结果PE患者胎盘滋养层组织中PIK3R1表达显著下降,伴随凋亡增加、Bax上调、Bcl-2及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT下调(P<0.05)。敲低PIK3R1抑制HTR-8/SVneo细胞增殖、促进凋亡并抑制PI3K/AKT通路(P<0.05);过表达PIK3R1则呈现相反效应(P<0.05)。IGF-1激活PI3K/AKT可逆转PIK3R1敲低导致的细胞增殖抑制和凋亡增加(P<0.05)。结论PIK3R1通过激活PI3K/AKT信号通路抑制胎盘滋养层细胞凋亡并促进增殖,其表达下调可能参与PE的发病机制。 展开更多
关键词 pik3R1 PI3K/AKT 子痫前期 凋亡 增殖
暂未订购
miR-15b-5p通过USP9X影响PIK3CA/AKT1通路缓解哮喘气道炎症 被引量:1
3
作者 周宇洋 王知广 +4 位作者 朴艺花 韩雪 宋艺兰 延光海 朴红梅 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期193-203,共11页
目的 研究miR-15b-5p是否能通过负调控泛素特异性肽酶9X(USP9X)下调磷脂酰肌醇4, 5-二磷酸3-激酶催化亚基α/AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(PIK3CA/AKT1)通路的表达,从而缓解哮喘气道炎症。方法 通过在线数据库(miRWalk)预测USP9X可能是miR-15b... 目的 研究miR-15b-5p是否能通过负调控泛素特异性肽酶9X(USP9X)下调磷脂酰肌醇4, 5-二磷酸3-激酶催化亚基α/AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(PIK3CA/AKT1)通路的表达,从而缓解哮喘气道炎症。方法 通过在线数据库(miRWalk)预测USP9X可能是miR-15b-5p的直接靶点,并进行了荧光素酶报告基因检测验证。通过免疫共沉淀(CO-IP)验证了USP9X与PIK3CA之间能否直接结合以及USP9X和其小分子抑制剂WP1130在PIK3CA的去泛素化中作用。取C57小鼠,随机分为Control组、 OVA组、 OVA联合NC组以及miR-15b-5p agomir治疗组,每组10只。BEAS-2B细胞用白细胞介素13(IL-13)诱导,并用miR-15b-5p mimic治疗。进行了HE、 Masson、 PAS、免疫组织化学、免疫荧光染色及流式细胞术、 Western blot法、实时定量PCR检测。结果 发现给予miR-15b-5p agomir和mimic后能够减少支气管周围炎性细胞,改善气道炎症,并且miR-15b-5p能靶向负调控USP9X。USP9X能够与PIK3CA直接结合,以蛋白酶体依赖性方式调节PIK3CA水平,并且USP9X对K29连接的PIK3CA蛋白起去泛素化作用,下调USP9X会使PIK3CA的泛素化水平增加。USP9X的小分子抑制剂WP1130与敲低USP9X作用一致,均能够增加PIK3CA的泛素化水平,使PIK3CA的蛋白水平降低。结论 miR-15b-5p/USP9X/PIK3CA/AKT1信号通路可能为哮喘提供潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 miR-15b-5p USP9X pik3CA AKT1 泛素化 哮喘
原文传递
积雪草苷调控PIK3C3/DYNC2H1/TUB减轻转化生长因子-β1诱导的心肌成纤维细胞活化 被引量:1
4
作者 曹策 杨丽丽 +4 位作者 宋鉴书 刘子馨 李磊 付建华 刘建勋 《中草药》 北大核心 2025年第14期5108-5118,共11页
目的探究积雪草苷抑制转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的心肌成纤维细胞活化的作用机制。方法采用TGF-β1诱导建立心肌成纤维细胞活化模型,给予积雪草苷处理后,采用CCK-8法检测积雪草苷对TGF-β1诱导的... 目的探究积雪草苷抑制转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的心肌成纤维细胞活化的作用机制。方法采用TGF-β1诱导建立心肌成纤维细胞活化模型,给予积雪草苷处理后,采用CCK-8法检测积雪草苷对TGF-β1诱导的心肌成纤维细胞活力的影响;采用免疫荧光检测积雪草苷对TGF-β1诱导的心肌成纤维细胞活化的影响;采用划痕实验检测积雪草苷对TGF-β1诱导的心肌成纤维细胞迁移能力的影响。通过GEO数据库筛选纤维化相关转录组数据,对差异表达基因进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,采用分子对接和分子动力学模拟检测积雪草苷与核心靶点的结合能力。通过q RT-PCR检测积雪草苷对核心靶点m RNA表达的影响,采用ELISA试剂盒检测积雪草苷对TGF-β1诱导的心肌成纤维细胞上清液中软骨寡聚蛋白(cartilage oligomeric protein,COMP)和甘露糖结合凝集素2(mannose-binding lectin 2,MBL2)水平的影响。结果积雪草苷显著抑制TGF-β1诱导的心肌成纤维细胞活化(P<0.05、0.01),并提高细胞迁移能力(P<0.01)。GEO数据库筛选出542个差异表达基因,主要影响MHCⅡ类蛋白复合物结合、浓缩染色体、超分子纤维组织等生物功能和吞噬体、细胞黏附分子、哮喘等信号通路。分子对接结果显示,积雪草苷与吞噬体通路中的磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基3(phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunit 3,PIK3C3)、动力蛋白细胞质2重链1(dynein cytoplasmic 2 heavy chain 1,DYNC2H1)、微管蛋白(tubulin,TUB)结合密切。分子动力学模拟结果显示,积雪草苷可以促进PIK3C3的结构稳定。q RTPCR结果显示,积雪草苷显著下调PIK3C3、DYNC2H1、TUB的m RNA表达(P<0.01)。ELISA结果显示,积雪草苷显著降低COMP和MBL2的释放(P<0.01)。结论积雪草苷可以通过抑制PIK3C3、DYNC2H1、TUB的表达,抑制吞噬体的形成,进而减少COMP、MBL2等促纤维化因子的释放,降低心肌成纤维细胞活化,减轻TGF-β1诱导的细胞损伤。 展开更多
关键词 积雪草苷 心肌成纤维细胞 转化生长因子-Β1 纤维化 吞噬体 pik3C3 DYNC2H1 TUB
原文传递
PIK3CA、PIK3CB、PIK3CD在胶质瘤中的表达及其意义 被引量:5
5
作者 潘起晨 班允超 +1 位作者 刘源 王刚 《解剖科学进展》 2020年第2期162-165,共4页
目的应用在线公共数据集,研究胶质瘤中PIK3CA、PIK3CB、PIK3CD表达及与预后的关系。方法通过ONCOMINE在线数据库对临床癌症样本中PIK3CA、PIK3CB和PIK3CD mRNA表达进行分析;应用GEPIA分析TCGA和GTEx数据库中的PIK3CA、PIK3CB和PIK3CD在... 目的应用在线公共数据集,研究胶质瘤中PIK3CA、PIK3CB、PIK3CD表达及与预后的关系。方法通过ONCOMINE在线数据库对临床癌症样本中PIK3CA、PIK3CB和PIK3CD mRNA表达进行分析;应用GEPIA分析TCGA和GTEx数据库中的PIK3CA、PIK3CB和PIK3CD在胶质瘤和正常样本中的表达及与病人生存期的关系。通过cBioportal分析TCGA胶质瘤数据库中PIK3CA、PIK3CB、PIK3CD的突变、共表达以及调控网络。结果PIK3CA在胶质母细胞瘤(GBM)和低级别胶质瘤(LGG)中表达增加,其表达与GBM和LGG患者总体生存率(OS)和无病生存率(DFS)无显著相关。PIK3CB在GBM中表达水平下降,但差异不显著,在LGG中表达无明显变化,与GBM和LGG患者OS和DFS无显著相关。PIK3CD在GMB和LGG中表达水平下降,但差异不显著(P>0.05),其表达与GBM患者的DFS显著相关,与LGG患者的DFS和OS显著相关(P<0.05)。PIK3CA在GBM和LGG病例中突变比例较高,分别为12%和10%,PIK3CB和PIK3CD的突变较低;在GBM和LGG病例中,PIK3CB与PIK3CA的表达存在正相关;表达调控网络分析结果显示,此调控网络中包含51节点,包含PIK3CA和其它50个相关基因,IK3CA主要通过I3K/AKT发挥生物学作用。结论PIK3CD在胶质瘤中表达下降,且与胶质瘤的预后密切相关。 展开更多
关键词 胶质瘤 pik3CA pik3CB pik3CD
原文传递
PIK3CA基因突变与晚期乳腺癌患者临床病理特征的相关性及对预后的影响 被引量:2
6
作者 李新宇 闫敏 李烦繁 《肿瘤预防与治疗》 2025年第1期11-17,共7页
目的:研究晚期乳腺癌中PIK3CA基因的突变情况,并分析其与患者临床病理特征的相关性,探索PIK3CA基因突变对晚期乳腺癌预后的影响。方法:回顾性收集安徽医科大学第二附属医院2018年3月至2024年1月的晚期乳腺癌病例,检测PIK3CA基因在晚期... 目的:研究晚期乳腺癌中PIK3CA基因的突变情况,并分析其与患者临床病理特征的相关性,探索PIK3CA基因突变对晚期乳腺癌预后的影响。方法:回顾性收集安徽医科大学第二附属医院2018年3月至2024年1月的晚期乳腺癌病例,检测PIK3CA基因在晚期乳腺癌中的突变情况,分析PIK3CA基因突变与患者临床病理特征的相关性和其对预后的影响。结果:在42例晚期乳腺癌病例中,共检测出18例PIK3CA基因突变,突变率为42.86%。其中最常见的突变为H1047R突变,占全部突变的50.00%,其次是E545K突变,占全部突变的44.44%。PIK3CA基因突变与晚期乳腺癌患者的年龄、分期、分化、人表皮生长因子受体-2状态、淋巴结转移数目、检测标本无关(P>0.05)。PIK3CA基因突变与晚期乳腺癌雌激素受体(estrogen receptor, ER)状态显著相关,ER阳性乳腺癌患者PIK3CA突变率显著高于ER阴性乳腺癌患者的突变率(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,在总人群中,PIK3CA突变对晚期乳腺癌患者的无疾病生存期(disease-free survival, DFS)没有影响(P>0.05)。结论:晚期乳腺癌患者中PIK3CA突变率为42.86%,PIK3CA突变与ER表达状态相关。PIK3CA突变对晚期乳腺癌患者DFS没有影响。晚期乳腺癌PIK3CA突变与患者临床病理特征的相关性和对预后疗效的影响仍需进一步研究。 展开更多
关键词 晚期乳腺癌 pik3CA基因突变 临床病理特征 ER状态 DFS
暂未订购
结直肠癌不同转移部位的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变特点及其与预后的关系 被引量:1
7
作者 杨楠 何乐 +3 位作者 李振珺 刘凤磊 向奇 常守凤 《医学研究杂志》 2025年第1期48-53,115,共7页
目的 探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)不同转移部位的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变特点及其与预后的相关性。方法 采用突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)方法检测205例CRC患者的KRAS、NRAS、BRAF... 目的 探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)不同转移部位的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变特点及其与预后的相关性。方法 采用突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)方法检测205例CRC患者的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变情况,并分析其与临床特征、转移部位的关系及相关预后。结果 KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变率分别为57.1%、4.4%、4.4%、3.9%。KRAS突变在女性、直肠癌、Ⅲ~Ⅳ期患者中显著升高;右半结肠癌中BRAF突变比例显著升高(P<0.05)。肺转移在KRAS突变时更常见,NRAS突变率在肝转移中更高,腹膜转移的比例在BRAF突变时更高;KRAS和NRAS突变分别是CRC肺转移和肝转移的独立危险因素(P<0.01)。RAF突变型在CRC肝转移、腹膜转移患者中生存时间(overall survival,OS)较短,KRAS突变型在CRC肺转移患者中预后更差;KRAS和BRAF突变分别是CRC肺转移和肝转移患者预后不良的独立预测因子(P<0.01)。结论 KRAS、NRAS、BRAF突变紧密关联CRC远处转移及预后,临床应常规检测以上突变,为治疗决策提供关键指导。 展开更多
关键词 结直肠癌 转移 KRAS NRAS BRAF pik3CA
暂未订购
miR-376c-5p靶向PIK3CA对前体脂肪细胞脂肪沉积的影响
8
作者 宋湘怡 曹行 +1 位作者 刘武军 蒋琳 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第10期4914-4924,共11页
旨在通过探究miR-376c-5p与PIK3CA的靶向关系,揭示miR-376c-5p对3T3-L1前体脂肪细胞分化的影响,探索与脂肪分化相关的miR-376c-5p在脂肪生长分化过程中的作用及可能的调控机制。本课题组前期挑选了相同饲养条件下健康的6只3岁巴什拜羊(... 旨在通过探究miR-376c-5p与PIK3CA的靶向关系,揭示miR-376c-5p对3T3-L1前体脂肪细胞分化的影响,探索与脂肪分化相关的miR-376c-5p在脂肪生长分化过程中的作用及可能的调控机制。本课题组前期挑选了相同饲养条件下健康的6只3岁巴什拜羊(大尾型)和6只野生盘羊×巴什拜羊F2代绵羊(小尾型)收集其尾部脂肪组织,通过对尾部脂肪的测序数据分析结果,筛选出差异表达的miR-376c-5p。并构建miR-376c-5p mimic过表达载体进行转染,通过qPCR检测PIK3CA、成脂分化标志基因的表达情况;结合油红O染色和bodipy染色检测成脂能力。分析miR-376c-5p在不同物种中的保守性,利用生物信息学软件预测miR-376c-5p的靶基因PIK3CA及其之间的结合位点和双荧光素酶报告试验验证miR-376c-5p与PIK3CA之间的靶向关系。与mimic NC组相比,过表达miR-376c-5p后,qPCR结果显示分化成脂标志基因(PPARγ、ADIPOQ、ACACA、FASN)的mRNA表达水平均极显著下调(P<0.001),油红O和Bodipy结果均显示,过表达miR-376c-5p后,脂滴生成减少,说明过表达miR-376c-5p抑制了3T3-L1前体脂肪细胞的成脂分化。通过预测发现miR-376c-5p与PIK3CA 3′UTR区存在结合位点,双荧光素酶报告基因分析显示,过表达miR-376c-5p显著抑制了含有PIK3CA 3′UTR片段载体的荧光活性(P<0.05);过表达miR376c-5p也会显著抑制候选靶基因PIK3CA mRNA的表达量(P<0.05)。以上结果说明miR-376c-5p可能通过靶向PIK3CA抑制脂肪生成,研究结果为miRNA在分子水平上的研究提供了一定的理论依据。 展开更多
关键词 miR-376c-5p pik3CA 脂肪沉积
在线阅读 下载PDF
miR-155-5p介导PIK3R1负调控PI3K/AKT信号通路促进原发性干燥综合征人唾液腺上皮细胞增殖
9
作者 张玉如 万磊 +5 位作者 方昊翔 李方泽 王丽文 李柯霏 闫佩文 姜辉 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第1期65-71,共7页
目的探讨miR-155-5p靶向作用于PIK3R1调控PI3K/AKT信号通路对原发性干燥综合征人唾液腺上皮细胞(pSSHSGECs)的影响。方法通过双荧光素酶验证miR-155-5p与PI3K/AKT通路的靶向关系。利用TRAIL及INF-γ刺激细胞,模拟pSS-HSGECs细胞模型;空... 目的探讨miR-155-5p靶向作用于PIK3R1调控PI3K/AKT信号通路对原发性干燥综合征人唾液腺上皮细胞(pSSHSGECs)的影响。方法通过双荧光素酶验证miR-155-5p与PI3K/AKT通路的靶向关系。利用TRAIL及INF-γ刺激细胞,模拟pSS-HSGECs细胞模型;空白组:HSGECs,模型组:TRAIL+INF-γ+HSGECs,空转组:TRAIL+INF-γ+HSGECs+miR-155-inhibitor-NC;miR-155抑制组:TRAIL+INF-γ+IHSGECs+miR-155-inhibitor;CKK-8法、流式细胞术、平板克隆形成实验分别检测细胞活力、细胞周期及凋亡率、细胞增殖能力。ELISA、RT-PCR方法分别检测相关细胞因子、miR-155-5p表达。蛋白质免疫印迹法检测PI3K/AKT信号通路蛋白表达。结果双荧光素酶检测结果表明,miR-155-5p与PI3K/AKT通路存在靶向关系,且PIK3R1mRNA为二者的结合位点。与空白组相比,模型组细胞活力、细胞克隆形成能力、IL-10、IL-4水平降低;细胞凋亡率、细胞周期G2期比例、TNF-α、IL-6、miR-155-5p、PIK3R1 mRNA表达、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比率、PIK3R1mRNA蛋白相对表达显著升高(P<0.01)。与模型组及空转组相比,miR-155抑制组细胞活力、G1期比例、克隆形成能力、IL-10和IL-4水平上升;同时细胞凋亡率、细胞周期G2期比例、TNF-α、IL-6、miR-155-5p、PIK3R1 mRNA表达、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比率及PIK3R1蛋白相对表达下降(P<0.05)。结论miR-155-5p可靶向作用于PI3K1mRNA,负向调节PI3K/AKT信号通路的过表达,改善pSSHSGECs增殖与凋亡异常,调节炎症反应。 展开更多
关键词 原发性干燥综合征 miR-155-5p pik3R1 PI3K/AKT信号通路 炎症因子
暂未订购
OsCdc48与Pik1-H4的互作机制及对稻瘟病抗性的调控 被引量:1
10
作者 黄其伟 张丽娜 +1 位作者 王加峰 陈淳 《华南农业大学学报》 北大核心 2025年第2期164-174,共11页
【目的】探究Pik1-H4与细胞周期蛋白OsCdc48的互作机制,明确其在稻瘟病抗性中的作用。【方法】首先,分别利用酵母双杂交试验和荧光素酶互补试验验证Pik1-H4与OsCdc48的相互作用;然后,通过RT-qPCR分析OsCdc48在稻瘟病菌侵染后的表达情况... 【目的】探究Pik1-H4与细胞周期蛋白OsCdc48的互作机制,明确其在稻瘟病抗性中的作用。【方法】首先,分别利用酵母双杂交试验和荧光素酶互补试验验证Pik1-H4与OsCdc48的相互作用;然后,通过RT-qPCR分析OsCdc48在稻瘟病菌侵染后的表达情况及组织表达特异性;其次,分析OsCdc48的序列保守性、蛋白结构域、系统进化关系、蛋白质三维结构预测及其亚细胞定位;最后,利用CRISPR/Cas9创制OsCdc48突变体,并对其进行稻瘟病抗性鉴定和病程相关基因表达分析。【结果】证实了Pik1-H4与OsCdc48的互作,且OsCdc48受稻瘟病菌侵染诱导表达。OsCdc48在各组织中均有表达,其编码蛋白定位于细胞核与细胞质。OsCdc48在不同物种中序列保守,与玉米和高粱的亲缘关系最近,预测会形成同源六聚体。OsCdc48功能缺失突变体kooscdc48病程相关基因上调表达,对稻瘟病抗性增强。【结论】本研究为深入揭示OsCdc48与NLR蛋白Pik1-H4调控稻瘟病抗性的机制及水稻抗病育种提供了理论基础。 展开更多
关键词 水稻 稻瘟病 稻瘟病菌 pik1-H4 OsCdc48
在线阅读 下载PDF
pH响应聚合物胶束重塑PIK3CA突变Luminal型乳腺癌免疫微环境
11
作者 杨晨举 王斯雷 +5 位作者 陈桂冬 王钒臣 李星晨 徐琳琳 史林启 于津浦 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第6期271-278,共8页
目的:探讨PIK3CA突变对Luminal型乳腺癌免疫微环境的影响,以及pH响应性聚合物胶束依赖的药物靶向递送重塑PIK3CA突变Luminal型乳腺癌肿瘤免疫微环境的作用。方法:采用生物信息学分析PIK3CA在乳腺癌中的突变特点;构建PIK3CA突变的Lumina... 目的:探讨PIK3CA突变对Luminal型乳腺癌免疫微环境的影响,以及pH响应性聚合物胶束依赖的药物靶向递送重塑PIK3CA突变Luminal型乳腺癌肿瘤免疫微环境的作用。方法:采用生物信息学分析PIK3CA在乳腺癌中的突变特点;构建PIK3CA突变的Luminal型乳腺癌小鼠移植瘤模型,通过单细胞质谱流式技术(mass cytometry,CyTOF)探究肿瘤免疫微环境的变化;收集2004年8月至2008年12月天津医科大学肿瘤医院62例Luminal型乳腺癌患者(BRCA cohort)组织样本,在组织水平探索PIK3CA突变与肿瘤免疫微环境的关系;负载Alpelisib的pH响应性聚合物胶束(Alpelisib@MSPM)的制备和表征鉴定;动物实验探究Alpelisib@MSPM对PIK3CA突变Luminal型乳腺癌的治疗效果。结果:PIK3CA是乳腺癌中最常见的突变基因之一,尤其在Luminal型乳腺癌中,其突变频率最高;通过CyTOF分析发现在PIK3CA突变乳腺癌移植瘤中PIK3CA突变可以驱动肿瘤免疫抑制微环境的形成;多重荧光免疫组织化学分析发现PIK3CA突变显著影响乳腺癌免疫微环境,呈现骨髓来源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)高浸润和CD8+T细胞低浸润现象;成功制备负载Alpelisib的pH响应性聚合物胶束,胶束的平均粒径约127 nm;经Alpelisib和Alpelisib@MSPM治疗后,PIK3CA突变的Luminal型乳腺癌小鼠肿瘤生长缓慢,肿瘤免疫微环境中MDSCs的比例明显降低,CD8_+T细胞的比例显著升高,并且在Alpelisib@MSPM组中治疗效果更加显著。结论:PIK3CA突变驱动Luminal型乳腺癌免疫抑制微环境的形成,pH响应性聚合物胶束依赖的Alpelisib靶向递送能够显著增强乳腺癌的治疗效果。 展开更多
关键词 Luminal型乳腺癌 pik3CA MDSCS 聚合物胶束
暂未订购
子宫内膜癌中PIK3CA突变与淋巴结转移相关
12
作者 谌清渝 田晨帆 +3 位作者 罗筱筱 杨帆 蒋鹏 郑云峰 《四川大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期434-441,共8页
目的探讨磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)在子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)中的表达水平和突变情况,并分析其与EC淋巴结转移之间的联系。... 目的探讨磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)在子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)中的表达水平和突变情况,并分析其与EC淋巴结转移之间的联系。方法回顾性收集2020年7月–2022年6月期间提交至重庆医科大学附属第一医院分子检测中心实验室的EC突变基因检测数据,基于EC患者的测序结果计算PIK3CA基因突变率,分析PIK3CA突变与EC临床病理参数之间的相关性,以及与蛋白表达的一致性。结果本研究共纳入EC患者97例,其中PIK3CA突变率约为48.5%(47/97)。PIK3CA突变型患者的淋巴结转移率高于野生型患者(21.3%vs.6.0%,P=0.027)。单因素与多因素logistic分析结果显示,组织学亚型Ⅱ型[比值比(odds ratio,OR)=5.51,95%置信区间(confidence interval,CI):1.08~28.06,P=0.040],淋巴脉管浸润(lymphovascular space invasion,LVSI)阳性(OR=7.96,95%CI:1.37~46.44,P=0.021)和PIK3CA突变(OR=8.58,95%CI:1.51~48.84,P=0.015)是EC淋巴结转移的独立危险因素。同时,ROC曲线显示结合临床病理参数和PIK3CA突变能更准确地预测EC淋巴结转移,曲线下面积为0.824(95%CI:0.678~0.970)。PIK3CA突变与其蛋白表达保持较高的一致性,PIK3CA蛋白阳性的EC患者具有更高的淋巴结转移率(53.8%vs.9.1%,P=0.078)。结论PIK3CA突变与EC淋巴结转移密切相关。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 pik3CA 基因检测 TCGA分子分型
原文传递
PIK3CA突变在结直肠癌微环境中的生理作用及靶向治疗研究进展
13
作者 陈冠池(综述) 崔龙(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第11期1197-1201,共5页
结直肠癌(CRC)具有较强的免疫抑制特性与肿瘤可塑性,影响患者对常规放化疗的响应。PIK3CA突变在CRC发生发展中起关键作用,其通过调控肿瘤微环境(TME)促进肿瘤进展。本文系统归纳了PIK3CA突变通过影响TME中的内皮细胞、癌症相关成纤维细... 结直肠癌(CRC)具有较强的免疫抑制特性与肿瘤可塑性,影响患者对常规放化疗的响应。PIK3CA突变在CRC发生发展中起关键作用,其通过调控肿瘤微环境(TME)促进肿瘤进展。本文系统归纳了PIK3CA突变通过影响TME中的内皮细胞、癌症相关成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞和T细胞等关键细胞,介导免疫抑制和肿瘤恶化的机制。本文进一步指出,针对PIK3CA的单药联合靶向TME组分抑制剂或COX-2抑制剂、免疫检查点抑制剂等是未来治疗CRC重要的方向之一。本研究旨在为CRC的靶向药物研发和临床治疗提供新思路。 展开更多
关键词 结直肠癌 pik3CA 肿瘤微环境 靶向治疗
原文传递
基于PIK3CA/AKT1/PPARG/CYP7A1信号通路探讨四妙丸改善游离脂肪酸诱导的高脂血症HepG2细胞模型脂质沉积 被引量:1
14
作者 王可馨 徐文杰 +3 位作者 张锋林 丁梦泽 谭晓梅 夏婷 《药物评价研究》 北大核心 2025年第6期1425-1437,共13页
目的通过数据库预测结合体外细胞实验探讨四妙丸调血脂的作用及机制。方法通过中药系统药理学(TCMSP)数据库与分析平台、GeneCards、Disgenet、OMIM等数据库筛选四妙丸关键成分及高脂血症相关靶点;蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析四妙... 目的通过数据库预测结合体外细胞实验探讨四妙丸调血脂的作用及机制。方法通过中药系统药理学(TCMSP)数据库与分析平台、GeneCards、Disgenet、OMIM等数据库筛选四妙丸关键成分及高脂血症相关靶点;蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析四妙丸治疗高脂血症的关键靶点;基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析此过程涉及的生物学过程及通路;进一步采用分子对接探讨四妙丸成分与关键靶点间的相互作用。体外培养HepG2细胞,采用CCK-8实验筛选游离脂肪酸造模和四妙丸、辛伐他汀给药的最佳浓度,构建游离脂肪酸诱导的HepG2细胞高脂血症模型,给予四妙丸(25、50、100 mg·L^(−1))、辛伐他汀(25μmol·L^(−1))处理24 h,对照组不造模不加药,模型组不加药,通过细胞油红O染色和细胞内总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量测定研究细胞内脂质积累情况;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting检测磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)和细胞色素7A1(CYP7A1)mRNA和蛋白表达。结果共筛选出56个四妙丸核心成分,对应蛋白靶点735个;高脂血症疾病靶点共1860个;有效成分靶点与疾病靶点的交集靶点为244个。PPI结果显示核心靶点包括AKT1、IL6、EGFR、TNF、PIK3CA、PPARG等。GO和KEGG富集分析揭示四妙丸主要通过PI3K-AKT1信号通路、胰岛素抵抗、炎症反应信号等改善高脂血症。细胞实验结果表明,与模型组比较,四妙丸显著降低游离脂肪酸诱导的HepG2高脂血症细胞模型内脂质沉积(P<0.05、0.01),显著降低细胞内TC、TG的含量(P<0.05、0.01);显著降低细胞内PIK3CA、AKT1 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05、0.01),显著升高PPARG、CYP7A1 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05、0.01)。结论四妙丸改善游离脂肪酸诱导的HepG2细胞高脂血症,作用机制与调节PIK3CA/AKT1/PPARG/CYP7A1信号通路有关。 展开更多
关键词 四妙丸 高脂血症 网络药理学 HepG2细胞 pik3CA/AKT1/PPARG/CYP7A1通路 作用机制
原文传递
PIK/Akt/mTOR信号通路在肺腺癌不同EGFR突变状态中的临床相关研究与预测价值
15
作者 摆惠芹 加孜那·托哈依 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第3期308-313,共6页
目的 探讨PIK/Akt/mTOR信号通路在肺腺癌不同表皮生长因子受体(EGFR)突变状态中与患者临床特征的相关性与预测价值。方法 采用二代基因测序法(NGS)检测342例2010-2019年于本院明确诊断肺腺癌的患者,其中DNA总量不少于150 ng, DNA降解程... 目的 探讨PIK/Akt/mTOR信号通路在肺腺癌不同表皮生长因子受体(EGFR)突变状态中与患者临床特征的相关性与预测价值。方法 采用二代基因测序法(NGS)检测342例2010-2019年于本院明确诊断肺腺癌的患者,其中DNA总量不少于150 ng, DNA降解程度≥C级,根据是否有EGFR突变将患者分为阳性组与阴性组,比较两组在肺腺癌患者不同临床病理特征中的分布差异;根据PIK/Akt/mTOR信号通路在342例肺腺癌患者中的分布情况,分析PIK/Akt/mTOR信号通路与EGFR不同突变状态和淋巴结转移的相关性,以及PIK信号通路在EGFR不同突变状态中的分布差异及与T790M突变状态的相关性。使用多元Logistic回归分析影响EGFR基因突变的因素。结果 (1)60岁以下的肺腺癌患者更易发生EGFR突变;(2)磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、磷脂酰肌醇3-激酶(PIK3CG)表达阳性的患者EGFR的突变频率更高;(3)PIK3CA突变阳性患者更易诱导T790M耐药突变;(4)PIK3CB、mTOR表达阳性的肺腺癌患者更易发生淋巴结转移。(5)年龄、PIK3CA、PIK3CG表达水平是预测EGFR突变的危险因素(P<0.05)。结论 肺腺癌EGFR突变在60岁以下的患者中更常见,PIK3CA、PIK3CG的表达与EGFR基因突变具有相关性,PIK3CA的阳性表达可能参与调节T790M耐药突变的发生,PIK3CB、mTOR表达阳性会增加肺腺癌患者淋巴结转移的风险,年龄、PIK3CA、PIK3CG是预测EGFR突变的危险因素。 展开更多
关键词 肺腺癌 EGFR突变 pik信号通路 pik3CA pik3CB pik3CG
暂未订购
PIK3CA基因突变在乳腺癌中的研究进展
16
作者 梁艳 白晓蓉 +3 位作者 高晨 王世博 张鑫山 邓辉 《甘肃医药》 2025年第9期769-775,781,共8页
PIK3CA基因作为磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)催化亚基的编码基因,其突变可激活PI3K-Akt-mTOR信号通路,在乳腺癌的发生发展中发挥关键作用。本综述围绕PIK3CA基因突变展开,概述该基因的定位、编码蛋白功能及突变位点特征;重点阐述其对乳腺癌... PIK3CA基因作为磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)催化亚基的编码基因,其突变可激活PI3K-Akt-mTOR信号通路,在乳腺癌的发生发展中发挥关键作用。本综述围绕PIK3CA基因突变展开,概述该基因的定位、编码蛋白功能及突变位点特征;重点阐述其对乳腺癌细胞生物学行为的影响,包括促进细胞增殖与存活、增强侵袭转移能力、介导治疗耐药性及重塑细胞代谢等,分析其与乳腺癌临床特征及预后的关联。此外,介绍了PIK3CA基因突变的检测技术,对比传统方法与新一代测序技术的优劣,并总结了针对该突变的靶向治疗药物及联合治疗策略的研究进展,旨在为临床提供理论依据。 展开更多
关键词 pik3CA基因突变 乳腺癌 靶向治疗
暂未订购
ARID1A与PIK3CA突变在卵巢子宫内膜异位症恶变中的研究进展 被引量:2
17
作者 张云凤 张宛玥 +4 位作者 卢悦 王阳阳 井佳雨 牟婧祎 王悦(审校) 《国际妇产科学杂志》 2025年第1期19-22,共4页
子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,育龄期女性的发病率为6%~10%。虽然子宫内膜异位症在形态学上呈良性表现,但易发生种植、侵袭及远处转移。卵巢子宫内膜异位症是最常见的子宫内膜异位症之一,治疗后易复发,严重威胁女性生殖健康。近... 子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,育龄期女性的发病率为6%~10%。虽然子宫内膜异位症在形态学上呈良性表现,但易发生种植、侵袭及远处转移。卵巢子宫内膜异位症是最常见的子宫内膜异位症之一,治疗后易复发,严重威胁女性生殖健康。近年来大量研究发现,卵巢子宫内膜异位症具有恶变为卵巢癌的潜力。卵巢子宫内膜异位症恶变过程中最常见的是AT丰富结合域1A(AT-rich interaction domain 1A,ARID1A)与磷脂酰肌醇3激酶催化亚单位α(phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunit alpha,PIK3CA)基因突变,且发生在恶变早期。综述了ARID1A与PIK3CA突变在卵巢子宫内膜异位症恶变中的研究现状。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 卵巢肿瘤 基因 突变 ARID1A pik3CA
暂未订购
KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变与结直肠癌患者临床病理特征的相关性 被引量:1
18
作者 郭志琴 杨宏杰 +2 位作者 袁琳娜 陈祥义 邬万新 《中华全科医学》 2025年第8期1320-1323,共4页
目的 本研究通过分析KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA四种基因突变情况,探讨其与结直肠癌患者临床病理特征的关系,以期为临床个体化治疗提供科学依据。方法 回顾性分析嘉兴大学附属医院2019年1月—2022年12月收治的524例结直肠癌患者临床病理... 目的 本研究通过分析KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA四种基因突变情况,探讨其与结直肠癌患者临床病理特征的关系,以期为临床个体化治疗提供科学依据。方法 回顾性分析嘉兴大学附属医院2019年1月—2022年12月收治的524例结直肠癌患者临床病理资料,运用ARMS-PCR法检测FFPE组织中4种基因突变,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果 (1)本研究4种基因的总突变率为53.4%(280/524),其中KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变率分别为46.6%(244/524)、3.2%(17/524)、3.8%(20/524)和2.7%(14/524)。3.6%(19/524)的患者存在共突变。(2)KRAS基因突变主要集中在第2号外显子,突变率为43.1%(226/524),易发生于女性和黏液腺癌患者(P<0.05)。(3)NRAS基因第2、3号外显子突变率分别为1.3%(7/524)和1.9%(10/524),多见于肿瘤长径<5 cm的患者(P<0.05)。(4)BRAF基因突变在肿瘤长径≥5 cm、浸润型、低分化、伴黏液腺癌和脉管侵犯的右半结肠癌患者中更常见(P<0.05)。(5)伴黏液腺癌患者PIK3CA基因突变率高于未伴黏液腺癌患者[6.3%(5/79)vs. 2.0%(9/445),χ^(2)=4.785,P=0.029]。结论 结直肠癌中KRAS基因突变率高且以第2号外显子突变为主,NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变率较低。4种基因突变与不同临床病理特征存在相关性,联合检测有助于结直肠癌患者预后评估和制定个体化精准治疗方案。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 基因突变 KRAS NRAS BRAF pik3CA
暂未订购
PIK3CA基因异常表达在鼻咽癌细胞增殖浸润和不良预后中的作用
19
作者 韩艳艳 周中铭 +2 位作者 陈珏 杨艳 朱立新 《中国眼耳鼻喉科杂志》 2025年第3期214-221,共8页
目的 探讨PIK3CA基因甲基化异常表达在鼻咽癌发生发展中的作用,及其对肿瘤细胞生物学行为和预后的影响。方法 选取2012年12月—2018年11月在新疆医科大学第一附属医院经手术或鼻内镜确诊的鼻咽癌患者作为病例组,同时选取配对正常鼻咽黏... 目的 探讨PIK3CA基因甲基化异常表达在鼻咽癌发生发展中的作用,及其对肿瘤细胞生物学行为和预后的影响。方法 选取2012年12月—2018年11月在新疆医科大学第一附属医院经手术或鼻内镜确诊的鼻咽癌患者作为病例组,同时选取配对正常鼻咽黏膜组织作为对照组。采用免疫组织化学染色(SP法)检测PIK3CA在鼻咽癌组织和正常组织中的表达,并分析其与临床病理参数的关系。通过将特异性si RNA转染到鼻咽癌细胞中,检测PIK3CA表达对细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。此外,利用焦磷酸测序技术检测PIK3CA基因启动子区的甲基化水平。结果 PIK3CA蛋白在鼻咽癌组织中的表达率(81.69%)显著高于正常鼻咽黏膜组织(31.25%,P<0.05),PIK3CA的表达水平与肿瘤T分期(P<0.001)、N分期(P=0.008)及临床分期(P=0.002)显著相关。Kaplan-Meier生存分析显示,PIK3CA蛋白高表达的鼻咽癌患者生存率显著低于低表达及中等表达患者(Log Rank检验:χ^(2)=7.995,P<0.05)。敲减PIK3CA的si RNA转染鼻咽癌细胞后,细胞增殖活性受到明显抑制,迁移和侵袭能力明显下降(P<0.05)。焦磷酸盐测序在PIK3CA启动子区发现4个甲基化位点,其中3个位点的甲基化水平在鼻咽癌组中显著高于正常鼻咽黏膜组(P<0.05)。结论 PIK3CA基因甲基化异常表达促进了鼻咽癌细胞的增殖、侵袭和迁移等恶性生物学行为,并导致不良预后,提示PIK3CA基因可能是NPC发生发展的危险因素。 展开更多
关键词 鼻咽癌 pik3CA基因 基因表达 预后
暂未订购
青海地区乳腺癌PIK3CA和TP53基因突变的病理特征分析
20
作者 李雪玥 胡婧 +4 位作者 廖鸿元 张海琴 李秀德 雷浩 周晓峰 《肿瘤防治研究》 2025年第12期997-1005,共9页
目的分析青海地区汉族、藏族及回族乳腺癌患者PIK3CA和TP53基因突变的民族差异及其与临床病理特征的关系。方法回顾性收集2020年1月—2022年12月青海大学附属医院382例乳腺癌手术患者癌组织样本(汉族200例、藏族93例、回族89例)。通过... 目的分析青海地区汉族、藏族及回族乳腺癌患者PIK3CA和TP53基因突变的民族差异及其与临床病理特征的关系。方法回顾性收集2020年1月—2022年12月青海大学附属医院382例乳腺癌手术患者癌组织样本(汉族200例、藏族93例、回族89例)。通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)检测PIK3CA(E542K、H1047R、E545K)和TP53(R273H、R175H)突变,分析突变与临床病理参数的相关性。结果三组乳腺癌的p TNM、淋巴结转移、分子分型和PR状态存在显著差异。PIK3CA和TP53的总体突变率为48.95%。藏族PIK3CA-p.E542K突变率显著高于汉族和回族,PIK3CAp.E545K变异检出率低于汉族。PIK3CAp.E542K突变与淋巴结转移风险升高相关;TP53-p.R175H突变与p TNM晚期分期、脉管侵犯及三阴性乳腺癌显著相关;PIK3CA-H1047R和E545K突变富集于腔面A型。结论青海不同民族乳腺癌突变谱存在显著差异,PIK3CA-p.E542K高频突变可能为区域特异性防治靶点。基因突变与肿瘤侵袭性及分子分型密切相关,检测PIK3CA/TP53突变可为高原地区乳腺癌早期风险分层和个体化治疗提供依据。 展开更多
关键词 乳腺癌 基因突变 民族 个体化治疗 pik3CA TP53
暂未订购
上一页 1 2 21 下一页 到第
使用帮助 返回顶部