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补肾中药通过PI3K-AKT信号通路防治复发性流产的机制研究进展
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作者 张玉芳 罗志娟 +3 位作者 吴媛媛 张佳宝 李玉 梁雪莲 《中医学》 2025年第3期909-914,共6页
复发性流产是女性常见的妊娠病之一,对女性的身心健康造成一定的伤害和压力,中医称之为“滑胎”。现有中医理论认为,肾气亏虚,冲任不固,胎失所系,是导致滑胎的主要病机。PI3K-AKT信号通路在细胞增殖、存活和代谢调节中发挥重要作用,最... 复发性流产是女性常见的妊娠病之一,对女性的身心健康造成一定的伤害和压力,中医称之为“滑胎”。现有中医理论认为,肾气亏虚,冲任不固,胎失所系,是导致滑胎的主要病机。PI3K-AKT信号通路在细胞增殖、存活和代谢调节中发挥重要作用,最近研究发现,PI3K-AKT信号通路可影响胚胎植入过程各种细胞功能的调节,其异常可最终导致复发性流产。本文通过回顾相关研究文献,就PI3K-AKT信号通路在复发性流产发生的作用机制、补肾中药及中药复方在此通路防治复发性流产的机制展开综述,以期为中医药防治复发性流产的研究提供参考。Recurrent abortion is one of the common pregnancy diseases in women, which causes certain harm and pressure to women’s physical and mental health. It is referred to “habitual abortion” in traditional Chinese medicine. According to the existing theory of traditional Chinese medicine, kidney qi deficiency, Chongren deficiency and fetal displacement are the main causes of fetal slip. The PI3K-AKT signaling pathway plays an important role in the regulation of cell proliferation, survival and metabolism. Recent studies have found that the PI3K-AKT signaling pathway can affect the regulation of various cell functions during embryo implantation, and its abnormality may eventually lead to recurrent abortion. By reviewing relevant research literature, this paper reviewed the mechanism of PI3K-AKT signaling pathway in recurrent abortion, and the mechanism of kidney-tonifying Chinese medicine and Chinese medicine compound in preventing recurrent abortion through this pathway, in order to provide reference for the research on the prevention and treatment of recurrent abortion by traditional Chinese medicine. 展开更多
关键词 复发性流产 pi3k-akt信号通路 补肾中药 研究进展 综述
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基于BDNF-TrkB-PI3K-Akt信号通路探讨黄芪甲苷对糖尿病周围神经病变大鼠的作用机制
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作者 邓祥敏 牛敏 +2 位作者 吴鑫 华政颖 马艳春 《药物评价研究》 北大核心 2025年第7期1780-1787,共8页
目的探讨黄芪甲苷调控脑源性神经生长因子(BDNF)-酪氨酸激酶受体B(TrkB)-磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路改善大鼠糖尿病周围神经病变(DPN)的作用机制。方法选用SPF级雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、甲钴胺(0.25 m... 目的探讨黄芪甲苷调控脑源性神经生长因子(BDNF)-酪氨酸激酶受体B(TrkB)-磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路改善大鼠糖尿病周围神经病变(DPN)的作用机制。方法选用SPF级雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、甲钴胺(0.25 mg·kg^(-1))组以及黄芪甲苷高、中、低剂量(80、40、20 mg·kg^(-1))组,除对照组外,采用高脂饲料联合ip链脲佐菌素(STZ)法诱导DPN大鼠模型,模型制备成功后,各给药组ig给药,对照组和模型组大鼠给予相同体积的0.9%氯化钠溶液,每天1次,连续给药8周。造模前、造模后、给药后监测各组大鼠空腹血糖(FBG)、热缩足反射潜伏期(TWL);给药后,检测各组大鼠坐骨神经传导速度;TUNEL法分析大鼠背根神经节神经元凋亡水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting法检测大鼠背根神经节中BDNF、TrkB、PI3K、Akt mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠FBG水平显著升高(P<0.01),TWL水平明显下降(P<0.01),坐骨神经传导速度明显减慢(P<0.01),大鼠背根神经节BDNF、TrkB、PI3K、Akt mRNA和蛋白表达水平显著下调(P<0.05、0.01),背根神经节神经元出现典型早期凋亡细胞(P<0.01)。经药物干预后,与模型组相比,黄芪甲苷高、中剂量组FBG水平均明显下降(P<0.05),TWL水平明显上升(P<0.05),黄芪甲苷各剂量组坐骨神经传导速度显著提高(P<0.05、0.01),黄芪甲苷各剂量组BDNF、TrkB、PI3K、AKT mRNA和蛋白表达水平显著上升(P<0.05、0.01),大鼠背根神经节神经元凋亡水平降低显著(P<0.05、0.01)。结论黄芪甲苷可通过调控BDNF-TrkB-PI3K-Akt信号通路,减轻背根神经节神经元凋亡,改善大鼠DPN。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 糖尿病周围神经病变 BDNF-TrkB-pi3k-akt信号通路 神经保护 凋亡
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PI3K-Akt信号通路在大鼠肾缺血再灌注损伤的作用及白黎芦醇的干预研究 被引量:1
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作者 黄丹 周斌 +1 位作者 彭盛亮 唐斌 《吉林医学》 CAS 2024年第12期2897-2900,共4页
目的:研究白藜芦醇(Res)通过PI3K-Akt信号通路减轻大鼠肾缺血再灌注损伤的作用。方法:健康雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、Res组、Res+LY294002(Res+LY)组,除假手术组外均进行肾缺血再灌注建模,再灌注前舌下静脉注射Res(20 mg/kg)、LY... 目的:研究白藜芦醇(Res)通过PI3K-Akt信号通路减轻大鼠肾缺血再灌注损伤的作用。方法:健康雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、Res组、Res+LY294002(Res+LY)组,除假手术组外均进行肾缺血再灌注建模,再灌注前舌下静脉注射Res(20 mg/kg)、LY294002(5 mg/kg)。再灌注24 h后检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN),肾脏病理改变及Paller评分,血清及肾脏中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,肾脏中p-PI3K、p-Akt表达水平。结果:模型组大鼠的Scr、BUN、Paller评分、MDA含量均高于假手术组,SOD含量及p-PI3K、p-Akt表达水平均低于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05);Res组大鼠的Scr、BUN、Paller评分、MDA含量均低于模型组,SOD含量及p-PI3K、p-Akt表达水平均高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);Res+LY大鼠的Scr、BUN、Paller评分、MDA含量均高于Res组,SOD含量及p-PI3K、p-Akt表达水平均低于Res组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Res减轻大鼠肾缺血再灌注损伤的作用与激活PI3K-Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 肾损伤 缺血再灌注 白藜芦醇 pi3k-akt信号通路
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肉苁蓉总苷经PI3K-Akt信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及机制研究
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作者 王璐 张士滨 +3 位作者 吕雪 杨占君 贾建新 吴丽娥 《中国卒中杂志》 北大核心 2024年第11期1321-1332,共12页
目的探究肉苁蓉总苷通过激活PI3K-Akt信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemiareperfusion injury,CIRI)的保护作用及机制。方法60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、肉苁蓉总苷组、尼莫地平组。采用改良线栓法构建... 目的探究肉苁蓉总苷通过激活PI3K-Akt信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemiareperfusion injury,CIRI)的保护作用及机制。方法60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、肉苁蓉总苷组、尼莫地平组。采用改良线栓法构建大鼠CIRI模型。采用Zea-Longa神经功能评分评估各组大鼠中枢神经系统缺损状况,2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色计算各组模型大鼠脑梗死面积,原位末端转移酶标记法染色检测细胞凋亡率,免疫荧光染色分析凋亡相关因子的表达情况,蛋白免疫印迹以及荧光定量PCR检测各组大鼠凋亡相关因子及PI3K-Akt信号通路相关分子表达水平。结果与假手术组相比,CIRI模型大鼠神经系统缺损症状严重,神经功能评分升高(P<0.05),运动能力减退,脑梗死面积增大,凋亡细胞增多,促凋亡因子B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)相关X蛋白(Bcl-2 as sociated X,Bax)和细胞色素C(cytochrome C,CytC)表达增加(P<0.05),Bcl-2、Bcl-2/Bax、磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phospho-protein kinase B,p-Akt)、p-Akt/Akt表达降低(P<0.05)。与模型组相比,肉苁蓉总苷能够促进CIRI模型大鼠运动功能的恢复,减小脑梗死面积,调控神经细胞凋亡,抑制Bax、CytC的表达(P<0.05),促进Bcl-2、Bcl-2/Bax、PI 3K、p-Akt、p-Akt/Akt的表达。结论肉苁蓉总苷可能通过激活PI3K-Akt信号通路,抑制神经细胞凋亡,对CIRI模型大鼠发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 pi3k-akt信号通路 脑缺血再灌注 肉苁蓉总苷 细胞凋亡 神经系统
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circBFAR调控hsa-miR-424-5p及PI3K-Akt信号通路基因促进胰腺癌进展的机制研究
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作者 依力哈木·买买提 杨欢 +1 位作者 再依奴尔·阿不都外力 依马木买买提江·阿布拉 《现代消化及介入诊疗》 2024年第9期1068-1076,共9页
目的探讨circBFAR在胰腺癌中的差异表达及其作用分子机制。方法在GSE69362数据集中分析circBFAR在胰腺癌和对照组织中的差异表达。利用TCGA数据库鉴定了胰腺癌和对照组织间的差异表达miRNAs(DEmiRs),并与circBFAR的靶标miRNAs进行交集... 目的探讨circBFAR在胰腺癌中的差异表达及其作用分子机制。方法在GSE69362数据集中分析circBFAR在胰腺癌和对照组织中的差异表达。利用TCGA数据库鉴定了胰腺癌和对照组织间的差异表达miRNAs(DEmiRs),并与circBFAR的靶标miRNAs进行交集分析。在GSE62452和GSE28735数据集中鉴定了胰腺癌和对照组织间的差异表达mRNAs(DEmRs),并与靶标DEmiRs的靶向调控mRNAs进行交集分析。对circBFAR靶标DEmiRs调控的DEmRs进行富集分析,筛选出参与PI3K-Akt信号通路的基因并绘制生存曲线。收集10例胰腺癌组织及相应的癌旁对照组织样本,进行RT-qPCR和Western blot检测PI3K-Akt信号通路基因的表达。在胰腺癌细胞系PANC-1中敲降circBFAR或hsa-miR-424-5p,将细胞分为五组进行实验:对照组;si-circNC组;si-circBFAR组;si-circBFAR+inhibitor NC组;si-circBFAR+hsa-miR-424-5p inhibitor组。利用CCK-8检测细胞活性,通过划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭,利用RT-qPCR和Western blot检测信号通路基因的表达。结果circBFAR在胰腺癌组织中的表达显著高于对照组(P<0.001)。在鉴定的靶标DEmiRs中,hsa-miR-424-5p在胰腺癌中低表达(P<0.01)。hsa-miR-424-5p调控的靶标DEmRs中,LAMA3、ITGA3、MET和AREG参与PI3K-Akt信号通路,在胰腺癌中高表达时患者预后不良(P<0.001)。RT-qPCR和Western blot检测结果显示,circBFAR、LAMA3、ITGA3、MET和AREG在胰腺癌患者中高表达,而hsa-miR-424-5p则低表达。在PANC-1细胞中转染si-circBFAR显著抑制了细胞增殖、迁移和侵袭,以及LAMA3、ITGA3、MET和AREG的表达。转染hsa-miR-424-5p inhibitor抑制了si-circBFAR对细胞的影响(P<0.01)。结论circBFAR通过调控hsa-miR-424-5p及其靶向基因LAMA3、ITGA3、MET和AREG的表达,参与PI3K-Akt信号通路,促进了胰腺癌的进展。抑制circBFAR可能成为胰腺癌治疗的潜在策略。 展开更多
关键词 胰腺癌 circBFAR pi3k-akt信号通路 hsa-miR-424-5p
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黄芪影响缺氧微环境中骨髓间充质干细胞增殖活性的PI3K-AKT信号通路分析 被引量:6
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作者 田启会 张亮 龙亚丽 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期346-354,共9页
基于PI3K/AKT信号通路研究黄芪对缺氧环境中骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化的细胞活性的影响。分别以黄芪冻干粉溶液低、中、高剂量(100、200和300μg·mL^(-1))干预低氧浓度(10%)环境中成骨... 基于PI3K/AKT信号通路研究黄芪对缺氧环境中骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化的细胞活性的影响。分别以黄芪冻干粉溶液低、中、高剂量(100、200和300μg·mL^(-1))干预低氧浓度(10%)环境中成骨分化培养的BMSCs,通过高内涵实时成像系统观察BMSCs动态增殖情况及分化代数;进行无标记示踪模拟细胞运动轨迹,分析各组细胞运动速度、位移距离和路程的情况;通过激光共聚焦显微镜观察细胞线粒体膜电位,通过免疫荧光和RT-PCR检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白和基因表达水平的变化。结果显示:与对照组相比,10%低氧浓度条件下BMSCs增殖减慢、分化代数减少,运动速度减慢,位移距离和路程减少,线粒体膜电位活性降低,p-PI3K、p-AKT蛋白表达降低,PI3K和AKT基因表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.01);与低氧组相比,黄芪冻干粉溶液干预后,能显著维持缺氧环境中BMSCs增殖和分化活性,运动活力升高,线粒体膜电位活性提高,p-JAK2、p-STAT3蛋白和PI3K、AKT基因表达升高,差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。黄芪可能通过激活PI3K/AKT信号通路维持缺氧条件下BMSCs的增殖活性。 展开更多
关键词 缺氧 骨髓间充质干细胞 黄芪 增殖活性 pi3K/AKT信号通路
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脓毒症心肌抑制大鼠PTEN-PI3K-Akt信号通路的激活对心肌组织损伤及凋亡的影响 被引量:1
7
作者 陈伟 李燚 赖橼 《福建医药杂志》 CAS 2024年第7期72-75,共4页
目的探讨脓毒症心肌抑制大鼠心肌组织PTEN-PI3K-Akt信号通路的激活对大鼠心肌组织损伤及细胞凋亡的影响.方法采用盲肠结扎穿孔术构建脓毒症心肌抑制大鼠模型,并分成对照组、模型组及BPV干预组,每组10只.采用RT-PCR及Western blot检测心... 目的探讨脓毒症心肌抑制大鼠心肌组织PTEN-PI3K-Akt信号通路的激活对大鼠心肌组织损伤及细胞凋亡的影响.方法采用盲肠结扎穿孔术构建脓毒症心肌抑制大鼠模型,并分成对照组、模型组及BPV干预组,每组10只.采用RT-PCR及Western blot检测心肌组织PTEN-PI3K-Akt信号通路关键因子磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、Akt-1、Cyclin D1 mRNA及蛋白的表达,采用TUNEL法检测心肌组织细胞凋亡情况,采用HE染色观察不同组大鼠心肌组织结构.结果BPV干预组PTEN基因的mRNA及蛋白表达量较模型组下降(P<0.05),同时PI3K-Akt信号通路PI3K、Akt、Akt-1、Cyclin D1的mRNA及蛋白表达量上升(P<0.05);BPV干预组心肌组织细胞的凋亡率低于模型组(P<0.05).正常组大鼠心肌细胞结构整齐,无病理迹象;模型组大鼠心肌细胞呈现脓毒症心肌抑制的典型损伤特征;BPV干预组心肌损伤有所改善.结论激活PTEN-PI3K-Akt信号通路有助于减少细胞凋亡,改善心肌损伤. 展开更多
关键词 脓毒症 心肌损伤 BPV(pic) PTEN-pi3k-akt信号通路
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中药通过调控PI3K-AKT信号通路干预卵巢早衰的研究进展 被引量:2
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作者 赵永涵 马红丽 杨新鸣 《广州中医药大学学报》 CAS 2024年第9期2508-2514,共7页
近年来,大量研究证实磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路通过调控卵巢细胞的炎症反应、细胞凋亡及自噬、氧化应激、颗粒细胞增殖等过程决定卵泡的闭锁与凋亡,已成为卵巢早衰发生与发展的关键通路。中医药在治疗卵巢早衰等慢... 近年来,大量研究证实磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路通过调控卵巢细胞的炎症反应、细胞凋亡及自噬、氧化应激、颗粒细胞增殖等过程决定卵泡的闭锁与凋亡,已成为卵巢早衰发生与发展的关键通路。中医药在治疗卵巢早衰等慢性复杂性疾病过程中有明显的优势,而调节PI3K/AKT信号通路是其防治卵巢早衰的作用机制之一。中药可通过调控PI3K-AKT信号通路,抑制卵巢早衰发生与发展过程中的炎症反应,拮抗氧化应激,抑制细胞凋亡及细胞自噬,促进颗粒细胞增殖,从而干预卵巢早衰。该文综述了PI3K/AKT信号通路及其上下游分子在卵巢早衰发病机制中的作用及中药通过PI3K/AKT信号通路干预POF的作用机制,以期为卵巢早衰的基础研究与新药研发提供理论依据。 展开更多
关键词 卵巢早衰 中药 pi3K/AKT信号通路 炎症反应 细胞凋亡 自噬 氧化应激 细胞增殖 综述
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健脾益气方对慢性萎缩性胃炎大鼠胃组织PI3K-Akt信号通路的影响 被引量:29
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作者 严展鹏 徐婷婷 +4 位作者 安振涛 胡莹 陈婉珍 马锦霞 朱方石 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期4800-4804,共5页
目的:研究健脾益气方对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃组织中PI3K-Akt信号通路的影响。方法:复制50只CAG模型大鼠,自由饮用含150μg/mL MNNG的饮用水,自由进食含0.03%雷尼替丁的饲料,循环限食(2d自由进食,1d限食),持续24周,构建模型成功。... 目的:研究健脾益气方对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃组织中PI3K-Akt信号通路的影响。方法:复制50只CAG模型大鼠,自由饮用含150μg/mL MNNG的饮用水,自由进食含0.03%雷尼替丁的饲料,循环限食(2d自由进食,1d限食),持续24周,构建模型成功。将50只CAG大鼠随机分为模型组,阳性药组,健脾益气方低、中、高剂量组,设10只正常SD大鼠为空白组,灌胃给药,给药持续8周。记录大鼠状态和体质量,对胃组织进行HE染色,ELISA检测血清中GAS和PGE2的含量,免疫组化(IHC)和荧光定量PCR(Q-PCR)分别检测胃组织中PI3K和Akt蛋白和基因的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠精神萎靡,体质量下降,健脾益气方各组大鼠精神状态改善,高剂量组体质量明显上升(P<0.05);HE染色显示模型组大鼠胃黏膜萎缩明显,健脾益气方各组能够改善胃黏膜萎缩;ELISA结果显示模型组大鼠血清GAS和PGE2的含量均显著降低(P<0.01),健脾益气高剂量组具有上调GAS和PGE2的作用(P<0.05,P<0.01);IHC和Q-PCR结果表明模型组大鼠胃组织PI3K、Akt蛋白和基因表达升高(P<0.01),健脾益气方组可以抑制PI3K、Akt蛋白和基因的表达(P<0.01)。结论:健脾益气方能够明显改善CAG大鼠胃黏膜萎缩状态,其药理作用的发挥与抑制PI3K-Akt信号通路密切相关。 展开更多
关键词 健脾益气方 慢性萎缩性胃炎 pi3k-akt信号通路
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白藜芦醇对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的抑制作用与PI3K-Akt信号通路的关系 被引量:25
10
作者 何东伟 刘新伟 +1 位作者 庞勇 刘柳 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第15期2323-2326,共4页
目的:探讨白藜芦醇对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响及与PI3K-Akt信号通路的关系。方法:50只成年雄性SD大鼠,随机分为5组,即对照组(SH组)、缺血再灌注组(I/R组)、白藜芦醇预处理组(Res组)、白藜芦醇预处理+渥曼青霉素组(Res+Wom组)... 目的:探讨白藜芦醇对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响及与PI3K-Akt信号通路的关系。方法:50只成年雄性SD大鼠,随机分为5组,即对照组(SH组)、缺血再灌注组(I/R组)、白藜芦醇预处理组(Res组)、白藜芦醇预处理+渥曼青霉素组(Res+Wom组)、缺血再灌注+渥曼青霉素组(I/R+Wom组)。结扎冠状动脉左前降支制备心肌缺血模型,缺血45 min,再灌注120 min,测定再灌注心肌组织中NOS,NO的含量,并用末端脱氧核苷酸转移酶介导的带生物素的dUTP缺口末端标记(TUNEL)的方法测定细胞凋亡,免疫组化测定心肌组织中Bcl-2,Bax蛋白的表达,利用Western blot测定Akt(又称PKB,即蛋白激酶B)及p-Akt(即磷酸化蛋白激酶B)含量。结果:与I/R组及Res+Wom组比较,Res组NOS及NO表达增加,显著减轻心肌细胞凋亡,Bcl-2蛋白表达显著升高,Bax/Bcl-2降低,Akt的磷酸化水平增高,上述各项指标差异具有统计学意义(P<0.05),而上述变化能够被PI3K-Akt信号通路的特异性阻断剂渥曼青霉素所阻断,且其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:白藜芦醇能够抑制缺血再灌注所致的心肌细胞凋亡,此过程有PI3K-Akt信号通路的参与。 展开更多
关键词 白藜芦醇 心肌缺血再灌注损伤 细胞凋亡 pi3k-akt信号通路
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17β-雌二醇通过PI3K-Akt信号通路抑制丙泊酚诱导皮层神经元凋亡 被引量:11
11
作者 李建立 庞鑫鑫 +3 位作者 郭洪霞 王晓宇 吴红海 侯艳宁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期58-63,共6页
目的:探讨17β-雌二醇对丙泊酚诱导原代培养皮层神经元凋亡的影响及机制。方法:原代培养7d的大鼠皮层神经元,给予不同浓度丙泊酚和或17β-雌二醇处理12 h,用MTT法检测神经元存活率变化,Hoechst33258核染色法检测神经元调亡,Western blo... 目的:探讨17β-雌二醇对丙泊酚诱导原代培养皮层神经元凋亡的影响及机制。方法:原代培养7d的大鼠皮层神经元,给予不同浓度丙泊酚和或17β-雌二醇处理12 h,用MTT法检测神经元存活率变化,Hoechst33258核染色法检测神经元调亡,Western blot法测定神经元p-Akt蛋白的变化。结果:与溶剂对照组比较,丙泊酚呈剂量依赖性降低神经元存活率(P<0.05);与丙泊酚组比较,17β-雌二醇呈剂量依赖性提高神经元存活率(P<0.05),PI3K/Akt激动剂IGF组神经元存活率显著增加(P<0.01)。与溶剂对照组比较,丙泊酚组神经元凋亡率显著增加(P<0.01),丙泊酚+17β-雌二醇组神经元凋亡率较丙泊酚组显著下降(P<0.01),LY294002预处理可阻断17β-雌二醇的作用,使细胞凋亡率增加(P<0.01)。与溶剂对照组比较,丙泊酚呈剂量依赖性降低神经元p-Akt蛋白水平(P<0.05);与丙泊酚组比较,17β-雌二醇呈剂量依赖性提高神经元p-Akt蛋白水平(P<0.05);与丙泊酚+17β-雌二醇组比较,LY294002预处理组p-Akt蛋白水平显著下降(P<0.01)。结论:17β-雌二醇可抑制丙泊酚诱导的原代培养皮层神经元凋亡,其机制可能与激活PI3K-Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 丙泊酚 17Β-雌二醇 皮层神经元 细胞凋亡 pi3k-akt信号通路
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丹参饮提取物A通过PI3K-Akt信号通路抗细胞凋亡机制的研究 被引量:14
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作者 张月红 林辉 +4 位作者 徐大量 赵慧 王硕辉 廖昔威 刘文杰 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期473-477,共5页
目的探讨丹参饮提取物A(Danshen Yin's extracts A,DSYEA)抗心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡的作用机制。方法采用大鼠冠脉结扎手术制备心肌缺血大鼠模型。取70只大鼠随机分为正常组、模型组、复方丹参滴丸组(含生药量78.7 g·kg^(-1)... 目的探讨丹参饮提取物A(Danshen Yin's extracts A,DSYEA)抗心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡的作用机制。方法采用大鼠冠脉结扎手术制备心肌缺血大鼠模型。取70只大鼠随机分为正常组、模型组、复方丹参滴丸组(含生药量78.7 g·kg^(-1))、尼可地尔组(含生药量2.91 g·kg^(-1))及丹参饮提取物A(DSYEA)低、中、高剂量组(含生药量3.88,7.76,15.52 g·kg^(-1)),正常组和模型组灌胃等量蒸馏水。给药30 d后,TUNEL法测定细胞凋亡指数;免疫组化法检测Bax/Bcl-2蛋白的表达;Westen Blot法检测Caspase-3、P-AKT、p-GSK-3β蛋白的表达。结果与模型组比较,DSYEA中、高剂量组可下调心肌细胞凋亡指数及Bax蛋白、Caspase-3蛋白的表达水平(P<0.05,P<0.01),促进Bcl-2蛋白、P-GSK-3β、P-Akt蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论DSYEA可降低心肌缺血大鼠心肌细胞的凋亡,其机制可能与通过PI3K-AKt信号通路调控凋亡蛋白有关。 展开更多
关键词 丹参饮提取物A 凋亡 pi3k-akt信号通路 作用机制
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PI3K-AKT信号通路及其在类风湿性关节炎滑膜细胞增殖和凋亡中的作用 被引量:24
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作者 于静雅 陈勇 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1326-1329,共4页
PI3K-AKT信号通路是重要的细胞内信号转导通路,与类风湿性关节炎(RA)的发生发展密切相关。该信号通路的活化状态受到严密调控:包括负调控因子PTEN、SHIP和正调控因子TNF-α、TGF-β、TRAIL等。RA患者滑膜细胞中此信号通路处于异常激活状... PI3K-AKT信号通路是重要的细胞内信号转导通路,与类风湿性关节炎(RA)的发生发展密切相关。该信号通路的活化状态受到严密调控:包括负调控因子PTEN、SHIP和正调控因子TNF-α、TGF-β、TRAIL等。RA患者滑膜细胞中此信号通路处于异常激活状态,导致下游抗凋亡基因高表达并且影响下游多种效应分子,在RA患者关节滑膜细胞增殖和凋亡失衡中发挥关键作用。过度增生的滑膜细胞向关节软骨和骨组织浸润生长,导致患者关节畸形和功能障碍。因此,使用PI3K-AKT信号通路抑制剂或上调该信号通路中的内源性负性调节蛋白的表达可逆转RA滑膜细胞的过度增殖,为治疗此疾病提供新靶点。 展开更多
关键词 pi3k-akt信号通路 类风湿性关节炎 细胞凋亡 综述
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MAPK及PI3K-AKT信号通路活化在小鼠胃缺血再灌注损伤中的作用 被引量:3
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作者 王建明 郑德义 +4 位作者 贾一韬 付晋凤 吕开阳 郑兴锋 夏照帆 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第10期6-7,共2页
目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及PI3K-AKT信号通路在小鼠胃缺血再灌注损伤中的作用。方法实验鼠随机分为假手术组和再灌注0.5、1、2、4、6、12 h组,夹闭小鼠腹腔动脉30 min后松开动脉夹再灌注建立模型。分析计算胃黏膜出血面积百分... 目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及PI3K-AKT信号通路在小鼠胃缺血再灌注损伤中的作用。方法实验鼠随机分为假手术组和再灌注0.5、1、2、4、6、12 h组,夹闭小鼠腹腔动脉30 min后松开动脉夹再灌注建立模型。分析计算胃黏膜出血面积百分比,Western blot法检测胃组织中磷酸化p38、JNK、ERK、AKT以及总AKT蛋白。结果再灌注组再灌注后各时间点胃黏膜出血面积明显大于假手术组(P均<0.01)。与假手术组相比,再灌注组再灌注后30 min^2 h,胃组织p38、JNK、ERK明显活化(P<0.01);12 h及24 h再灌注组ERK活化明显高于假手术组(P<0.01);再灌注组再灌注后各时间点AKT的磷酸化均明显高于假手术组(P均<0.01)。结论MAPK信号通路活化可能参与了小鼠胃缺血再灌注损伤过程;促修复的PI3K-AKT通路持续活化,可能参与了缺血再灌注后胃黏膜损伤的修复。 展开更多
关键词 缺血再灌注 胃黏膜出血 丝裂原活化蛋白激酶信号通路 pi3k-akt信号通路
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miR-486对绵羊骨骼肌卫星细胞增殖及PI3k-Akt信号通路相关基因表达的影响 被引量:2
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作者 王世银 张伟 +2 位作者 刘晓娜 杨力伟 邓双义 《南方农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期2276-2283,共8页
【目的】明确miR-486对绵羊骨骼肌卫星细胞增殖及PI3K-Akt信号通路相关基因表达的影响,为揭示miR-486对绵羊骨骼肌发育的调控机制打下基础。【方法】以巴什拜羊1日龄羔羊后肢骨骼肌卫星细胞为研究对象,通过转染miR-486 mimics和miR-486 ... 【目的】明确miR-486对绵羊骨骼肌卫星细胞增殖及PI3K-Akt信号通路相关基因表达的影响,为揭示miR-486对绵羊骨骼肌发育的调控机制打下基础。【方法】以巴什拜羊1日龄羔羊后肢骨骼肌卫星细胞为研究对象,通过转染miR-486 mimics和miR-486 inhibitor致使绵羊骨骼肌卫星细胞中miR-486水平上调或下调,探究miR-486对骨骼肌卫星细胞增殖速度及PI3K-Akt信号通路中PTEN、GSK3b、PRKCα、Raf-1、MAPK1、PKN1、Casp9和SGK1等8个相关基因表达变化的影响。【结果】空白对照及转染miR-486 mimics、miR-486 mimics negative control和miR-486 inhibitor negative control的绵羊骨骼肌卫星细胞均表现出典型的S形增殖曲线,但各处理间的细胞增殖速度存在明显差异。当绵羊骨骼肌卫星细胞中miR-486水平上调可促使细胞进入快速增殖状态,而miR-486水平下调可使细胞保持静止状态。实时荧光定量PCR检测结果表明,当绵羊骨骼肌卫星细胞中miR-486水平上调时,可引起PTEN、Raf-1和MAPK1基因相对表达量极显著下调(P<0.01,下同),PRKCα和PKN1基因相对表达量极显著上调,SGK1基因相对表达量显著上调(P<0.05);而GSK3β和Casp9基因相对表达量在不同处理组绵羊骨骼肌卫星细胞间的差异均不显著(P>0.05),可能在维持绵羊骨骼肌卫星细胞基本生命活动中发挥作用。【结论】miR-486通过调控PI3K-Akt信号通路相关基因的表达而参与绵羊骨骼肌卫星细胞生长发育及增殖,为深入研究miR-486对绵羊骨骼肌发育的调控机理及优质肉羊品种培育打下了理论基础。 展开更多
关键词 绵羊 miR-486 骨骼肌卫星细胞 pi3k-akt信号通路 增殖 基因表达
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骨唾液酸蛋白对乳腺癌MDA-MB-231细胞PI3K-AKT信号通路的影响 被引量:2
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作者 杨德猛 王捷 +5 位作者 彭远远 王丽 夏冰 张宏斌 杨传红 张海燕 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期165-169,共5页
目的:探讨骨唾液酸蛋白(bone sialoprotein,BSP)对乳腺癌MDA-MB-231细胞PI3K-AKT信号通路的影响。方法:BSP基因沉默的乳腺癌MDA-MB-231细胞(简称231BO-BSP27)经重组人BSP(recombinant human BSP,rhBSP)和PI3K-AKT抑制剂LY294002处理后,W... 目的:探讨骨唾液酸蛋白(bone sialoprotein,BSP)对乳腺癌MDA-MB-231细胞PI3K-AKT信号通路的影响。方法:BSP基因沉默的乳腺癌MDA-MB-231细胞(简称231BO-BSP27)经重组人BSP(recombinant human BSP,rhBSP)和PI3K-AKT抑制剂LY294002处理后,Western blotting检测磷酸化AKT水平的变化,实时定量PCR检测caspase-3、cyclin D1 mRNA表达水平,MTT法检测细胞增殖能力。结果:与BSP基因未沉默的对照组231BO-Scrambled细胞相比,BSP基因沉默的231BO-BSP27细胞BSP蛋白表达明显下调(74.32±2.18)%(P<0.01);AKT磷酸化水平明显下降(33.30±2.61)%(P<0.01),而caspase-3和cyclin D1 mRNA表达分别上升和下降(1.000±0.000 vs 1.733±0.039,1.000±0.000 vs 0.370±0.012;均P<0.01);231BO-BSP27细胞增殖能力显著下降(P<0.05)。外源添加rhBSP蛋白分别上调231BO-Scrambled和231BO-BSP27细胞AKT磷酸化水平(17.86±2.27)%和(33.78±1.51)%(均P<0.01),231BO-BSP27细胞caspase-3 mRNA表达降低(1.000±0.039 vs 0.541±0.091,P<0.01)、cyclin D1 mRNA表达升高(1.000±0.000 vs 2.921±0.032,P<0.01),促进231BO-Scrambled和231BO-BSP27细胞的增殖(均P<0.01)。LY294002则能逆转rhBSP对231BO-Scrambled和231BO-BSP27细胞AKT磷酸化激活作用(P<0.05),使231BO-BSP27细胞caspase-3 mRNA表达升高(P<0.01)、cyclin D1 mRNA表达降低(P<0.01),使该两种细胞增殖能力下降(均P<0.01)。结论:BSP通过PI3K-AKT信号通路调控乳腺癌MDA-MB-231细胞caspase-3和cyclin D1的表达,并影响细胞的增殖。 展开更多
关键词 骨唾液酸蛋白 乳腺癌细胞 LY294002 pi3k-akt信号通路
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IGF1-PI3K-Akt信号通路相关基因在黄羽肉鸡肌肉和肝脏中的表达 被引量:5
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作者 束婧婷 姬改革 +8 位作者 单艳菊 章明 巨晓军 刘一帆 屠云洁 盛中伟 唐燕飞 蒋华莲 邹剑敏 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期2027-2038,共12页
【目的】IGF1-PI3K-Akt信号通路是调控生长发育的关键通路,选择慢速型的广西麻鸡和中速型的花山麻鸡作为研究对象,探究IGF1-PI3K-AKT信号通路相关基因胰岛素样生长因子1(Insulin-like growth factors, IGF1)、胰岛素样生长因子1受体(Ins... 【目的】IGF1-PI3K-Akt信号通路是调控生长发育的关键通路,选择慢速型的广西麻鸡和中速型的花山麻鸡作为研究对象,探究IGF1-PI3K-AKT信号通路相关基因胰岛素样生长因子1(Insulin-like growth factors, IGF1)、胰岛素样生长因子1受体(Insulin-like growth factor receptor, IGF1R)和胰岛素受体底物1 (Insulin receptor substrate1, IRS1)在骨骼肌和肝脏中的发育性表达规律,为阐明黄羽肉鸡生长发育调控机理提供参考。【方法】采用SPSS20.0比较广西麻鸡和花山麻鸡在胚胎期至出生后早期的生长发育差异,采用实时荧光定量PCR方法检测上述3个基因在两个品种鸡胚胎期(9、12、16胚龄)和出生后(0、7、21、35、49和63日龄)胸肌、腿肌和肝脏中的表达差异,并将其与体重和组织重进行相关性分析。【结果】鸡生长发育早期体重、骨骼肌重和肝脏重变化呈现显著的品种和时间特异性,经过选育的花山麻鸡体重和组织重的增长在胚胎发育后期已经远远超过广西麻鸡。IGF1、IGF1R和IRS1基因表达存在显著的品种、组织和发育时段特异性,总体上,在胚胎期肌肉中的表达量高于肝脏组织,出生后则为肝脏中的表达量高于肌肉组织,广西麻鸡肌肉中的表达量高于花山麻鸡,而花山麻鸡肝脏中的表达量要高于广西麻鸡。IGF1基因在两个品种胸腿肌中均在9胚龄即可检测到表达,腿肌中表达量均是9胚龄时最高,除与12胚龄差异不显著外,与其他各阶段差异显著,表达量最低点出现在出雏0日龄时;胸肌中则是12胚龄时表达量最高,63日龄时最低;肝脏中则出现品种差异,广西麻鸡胚胎期未检测到表达,从出雏0日龄开始表达,表达高峰出现在21日龄时,而在花山麻鸡中虽然胚胎期检测到表达但表达量极低,49日龄时达到表达高峰。两品种鸡肌肉和肝脏各个阶段均检测到IGF1R mRNA的表达,在胸肌和腿肌中的表达量均表现为9胚龄最高,广西麻鸡9胚龄与其他各阶段差异显著,花山麻鸡9胚龄除与12胚龄差异不显著外,与其他各阶段均差异显著;肝脏中,广西麻鸡表达高峰出现在21日龄,且与9、12、16胚龄和0日龄差异显著,花山麻鸡则是63日龄时最高,与其他各阶段差异显著。两品种鸡肌肉和肝脏各个阶段均能检测到IRS1 mRNA的表达,在两品种肌肉中的表达量均表现为9胚龄或者12胚龄最高,与其他各阶段差异显著,随后下降,并在出雏后维持在较低水平;肝脏中IRS1的表达模式与IGF1R一致。IGF1、IGF1R和IRS1基因的表达两两之间均表现出显著或极显著的正相关关系,同时,肌肉中3个基因的表达与体重、胸(腿)肌重存在显著的负相关,而肝脏中3个基因的表达与体重、胸(腿)肌重、肝脏重均存在显著的正相关。【结论】IGF1-PI3K-AKT信号通路相关基因之间存在一致性趋势,品种间和组织间表达量的差异可能正是不同类型黄羽肉鸡生长发育差异的主要原因之一。 展开更多
关键词 黄羽肉鸡 基因表达 IGF1-pi3k-akt信号通路 肌肉 肝脏
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鬼针草调节PI3K-Akt信号通路改善急性肺损伤作用的分子机制研究 被引量:5
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作者 周加林 于淼 +2 位作者 李伟 舒尊鹏 王毅 《广东药科大学学报》 CAS 2023年第3期60-67,共8页
目的研究鬼针草对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)的改善作用及其机制。方法将60只Balb/c小鼠随机分为6组:空白组、模型组、鬼针草(低、中、高剂量)组及阳性药组,腹腔注射LPS诱导ALI模型12 h后进行灌胃给药,建模5 d后处死并分离肺组织,... 目的研究鬼针草对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)的改善作用及其机制。方法将60只Balb/c小鼠随机分为6组:空白组、模型组、鬼针草(低、中、高剂量)组及阳性药组,腹腔注射LPS诱导ALI模型12 h后进行灌胃给药,建模5 d后处死并分离肺组织,观察组织病理切片及检测相关炎症因子活性,通过网络药理学预测鬼针草改善ALI作用的药效物质基础及潜在的作用机制,采用免疫组织化学方法对相应通路的关键靶点进行验证。结果鬼针草可改善ALI小鼠肺泡间质水肿、肺泡壁增厚等病理损伤,显著抑制肺组织髓过氧化物酶(MPO)及血清TNF-α,IL-1β和IL-6的表达(P<0.05),从而缓解机体的炎症反应。通过网络药理学预测分析,鬼针草治疗ALI的主要活性成分可能为黄酮类化合物中的槲皮素和木犀草素;通过作用于TNF、IL-6、ALB、GAPDH、AKT1、VEGFA、STAT3等靶点,调控PI3K-Akt、TNF、HIF-1等通路来发挥改善ALI的作用。RT-qPCR及免疫组织化学结果显示鬼针草可促进ALI小鼠肺组织Akt的转录及表达(P<0.05)。结论鬼针草对ALI炎症反应具有改善作用,其机制可能为激活PI3K-Akt信号通路来发挥肺保护作用。为鬼针草的进一步开发利用提供了一定的实验基础。 展开更多
关键词 鬼针草 急性肺损伤 网络药理学 pi3k-akt信号通路
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PI3K-Akt信号通路在小儿血管瘤演变中的作用 被引量:1
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作者 熊茂来 向绍蓉 王康太 《中国肿瘤临床与康复》 2014年第5期545-547,共3页
血管瘤是小儿较为常见的皮肤良性肿瘤之一,由胚胎期血管网增生所致。血管瘤是一种先天性发育异常,属于错构瘤,而非真性肿瘤。病变部位皮肤细胞增殖是血管瘤发生的主要特点之一,并具有自行消退的特性1-2。血管瘤的自行消退机制仍处于不... 血管瘤是小儿较为常见的皮肤良性肿瘤之一,由胚胎期血管网增生所致。血管瘤是一种先天性发育异常,属于错构瘤,而非真性肿瘤。病变部位皮肤细胞增殖是血管瘤发生的主要特点之一,并具有自行消退的特性1-2。血管瘤的自行消退机制仍处于不断探索中,但有研究显示,细胞凋亡在血管瘤自行消退过程中发挥重要作用。PI3K-Akt是目前证实在介导细胞凋亡过程中发挥重要作用的信号通路。 展开更多
关键词 小儿血管瘤 pi3k-akt信号通路 细胞凋亡
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MicroRNA-320b抑制PI3K-AKT信号通路调控胃癌细胞系MGC-803和MKN45的增殖作用
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作者 马彭 章文毅 +1 位作者 梅海军 柯靖 《交通医学》 2022年第2期116-122,共7页
目的:探究microRNA-320b(miR-320b)在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞系增殖和凋亡的影响。方法:使用Real-time PCR法检测miR-320b在66例胃癌患者癌组织及其癌旁组织中的表达,分析胃癌患者癌组织miR-320b表达与临床特征的关系。检测胃... 目的:探究microRNA-320b(miR-320b)在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞系增殖和凋亡的影响。方法:使用Real-time PCR法检测miR-320b在66例胃癌患者癌组织及其癌旁组织中的表达,分析胃癌患者癌组织miR-320b表达与临床特征的关系。检测胃癌细胞系MGC-803,MKN45和正常胃上皮细胞GES-1中miR-320b的表达。采用miR-320b mimics和miR-320b inhibitor转染胃癌细胞系MGC-803和MKN45,分别使用CCK-8实验和流式细胞仪检测miR-320b对细胞增殖和凋亡的影响,运用蛋白免疫印迹法检测miR-320b干扰和过表达对PI3K-AKT信号通路激活的影响。结果:胃癌组织中miR-320b表达显著低于癌旁组织(P<0.001),胃癌细胞系MGC-803和MKN45中miR-320b表达显著低于胃上皮细胞系GES-1(P<0.01)。与转染miR-NC比较,转染miR-320b mimics的MGC-803和MKN45细胞增殖显著降低,细胞凋亡增加,而转染miR-320b inhibitor的MGC-803和MKN45细胞增殖显著增加,细胞凋亡减少。与转染miR-NC比较,转染miR-320b mimics的MGC-803和MKN45细胞p-PI3K和p-AKT蛋白水平显著降低,而转染miR-320b inhibitor的MGC-803和MKN45细胞p-PI3K和p-AKT蛋白水平显著增加。结论:miR-320b可能作为抑癌基因在胃癌中发挥作用,并对胃癌细胞的增殖和凋亡具有显著影响。 展开更多
关键词 microRNA-320b 胃癌 增殖 凋亡 pi3k-akt信号通路
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