MiR-18b-5p对大肠癌PTEN/PI3K/Akt2信号通路的调控 被引量：9

1

作者 李一鸣 赵娇 +2 位作者 刘娟 杨霄 叶梅 《现代肿瘤医学》 CAS 2015年第15期2092-2096,共5页

目的:探讨miR-18b-5p对大肠癌PTEN/PI3K/Akt2信号转导通路的调控。方法:qRT-PCR方法检测33例大肠癌患者癌组织中miR-18b-5p表达水平,将患者临床病理特征与癌组织miR-18b-5p表达水平进行独立样本t检验和多元线性回归分析。应用microrna.... 目的:探讨miR-18b-5p对大肠癌PTEN/PI3K/Akt2信号转导通路的调控。方法:qRT-PCR方法检测33例大肠癌患者癌组织中miR-18b-5p表达水平,将患者临床病理特征与癌组织miR-18b-5p表达水平进行独立样本t检验和多元线性回归分析。应用microrna.org预测miR-18b-5p靶基因,miR-18b-5p类似物、抑制物转染肠癌细胞SW480及HCT116,qRT-PCR检测细胞PTEN、PI3K、Akt2 mRNA表达水平。结果:在大肠癌患者癌组织中,miR-18b-5p表达水平显著增高,为癌旁组织的3.6倍(P<0.01),其表达水平与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期相关。Microrna.org预测PTEN可能是miR-18b-5p的靶基因,大肠癌细胞转染类似物后PTEN含量明显降低,其下游基因PI3K、Akt2表达增高。结论:miR-18b-5p下调抑癌基因PTEN表达,诱导PI3K/Akt2信号转导通路持续活化,促进了大肠癌的发生发展。 展开更多

关键词 大肠癌 miR-18b-5p PTEN/pi3k/akt2

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健脾化痰祛瘀法对肥胖2型糖尿病模型糖脂代谢及IRS-1/PI3K/Akt2信号通路的影响 被引量：4

2

作者 敦志华 仇亚茹 +4 位作者 魏秀风 梅建强 张明 成立娟 武海淼 《河北医学》 CAS 2024年第8期1255-1261,共7页

目的:探讨健脾化痰祛瘀法对肥胖2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠的糖脂代谢作用及其机制。方法:通过高脂饮食联合小剂量链佐菌素诱导的T2DM大鼠,分组对照组、模型组、健脾化痰祛瘀方低剂量组、健脾化痰祛瘀方中剂量组、... 目的:探讨健脾化痰祛瘀法对肥胖2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠的糖脂代谢作用及其机制。方法:通过高脂饮食联合小剂量链佐菌素诱导的T2DM大鼠,分组对照组、模型组、健脾化痰祛瘀方低剂量组、健脾化痰祛瘀方中剂量组、健脾化痰祛瘀方高剂量组。ELISA试剂盒检测血清中促炎细胞因子、生化指标和肝脏中与糖代谢相关的关键酶的活性。qPCR检测胰岛素信号通路关键靶点的mRNA水平。采用Western blot法检测肝脏中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)和葡萄糖转运蛋白2(Glut2)的表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠血清空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著降低。而与模型组相比,健脾化痰祛瘀方治疗显著降低了FINS、TG、TC、LDL-C和FFA水平,降低HDL-C水平。此外,与对照组相比,模型组血清CRP、IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-1β、NO水平明显升高。然而,与模型组相比,健脾化痰祛瘀方治疗后,这些促炎细胞因子明显下降。与对照组大鼠相比,模型组大鼠中PEPCK、FBPase、G6Pase和GP的活性增加,但通过健脾化痰祛瘀方治疗后这些酶的活性明显降低。此外,与对照组大鼠相比,模型组大鼠中IRS-1、p-PI3K、p-Akt2的表达增加,但通过健脾化痰祛瘀方治疗后IRS-1、p-PI3K、p-Akt2的表达明显降低。结论:健脾化痰祛瘀法可能通过激活IRS-1/PI3K/Akt2信号通路改善T2DM大鼠的糖脂代谢。 展开更多

关键词 2型糖尿病 健脾化痰祛瘀法 糖脂代谢 IRS-1/pi3k/akt2信号通路

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microRNA-124通过调控PI3K/Akt2信号通路改善七氟醚诱导的新生大鼠神经缺陷 被引量：2

3

作者 李珍 张颖 屈青玲 《解剖科学进展》 CAS 2022年第5期592-596,共5页

目的探讨microRNA-124对七氟醚诱导新生大鼠神经缺陷的影响及可能机制。方法40只SD大鼠随机分为对照组(CON)、七氟醚组(SEV)、Agomir NC+SEV组、miR-124 Agomir+SEV组,每组10只。Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力;双染法检测海马神经... 目的探讨microRNA-124对七氟醚诱导新生大鼠神经缺陷的影响及可能机制。方法40只SD大鼠随机分为对照组(CON)、七氟醚组(SEV)、Agomir NC+SEV组、miR-124 Agomir+SEV组,每组10只。Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力;双染法检测海马神经元凋亡情况;RT-qPCR方法检测大鼠BDNF、PI3K、Akt2 mRNA的表达;Western blot检测海马组织中BDNF、PI3K、Akt2蛋白表达。结果与CON组比较,SEV组逃避潜伏期延长,目标象限时间百分比缩短,穿越平台次数减少,海马组织中BDNF、PI3K、Akt2蛋白表达降低(P<0.001),海马神经元细胞凋亡增加;与SEV组比较,miR-124 Agomir+SEV组目标象限时间百分比延长(P<0.01)、逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数增加(P<0.05),海马组织中BDNF、PI3K、Akt2蛋白表达升高(P<0.01),海马神经元细胞凋亡减少。结论miR-124可能通过调控PI3K/Akt2信号通路改善七氟醚诱导的大鼠神经功能缺陷。 展开更多

关键词 七氟醚 miR-124 pi3k/akt2信号通路 神经元

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绞股蓝水提物调控SRPX2/PI3K/Akt通路抑制食管癌细胞增殖、迁移和侵袭

4

作者 张振悍 郭建鑫 +5 位作者 张晨辰 周露 李金歌 崔子悦 吴忠冰 李晶 《中医药导报》 2026年第3期6-11,共6页

目的:探究绞股蓝(GpM)水提物对食管癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法:制备不同浓度的GpM水提物药液,通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验检测GpM水提物对人源食管癌细胞KYSE-150、Eca-109和人永生化上皮细胞NE-1增殖能力的... 目的:探究绞股蓝(GpM)水提物对食管癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法:制备不同浓度的GpM水提物药液,通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验检测GpM水提物对人源食管癌细胞KYSE-150、Eca-109和人永生化上皮细胞NE-1增殖能力的影响;通过细胞克隆形成实验检测GpM水提物对人源食管癌细胞克隆形成能力的影响;通过细胞划痕愈合实验检测GpM水提物对食管癌细胞迁移能力的影响;通过Transwell实验检测GpM水提物对食管癌细胞迁移和侵袭能力的影响;通过蛋白质印迹(Western blotting)法检测GpM水提物作用后各组SRPX2/PI3K/Akt信号通路关键蛋白(SRPX2、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt)的表达。结果:CCK-8实验结果显示,GpM水提物可显著抑制食管癌细胞增殖[KYSE-150:48 h F_((4,10))=49.96,P<0.001;3.2 mg/mL(42.63±5.20)%,P<0.001。Eca-109:48 h F_((4,10))=28.53,P<0.001;3.2 mg/mL(38.27±6.70)%,P<0.001],但对正常食管细胞NE-1活力的影响较弱[48 h 3.2 mg/mL处理组细胞活力保持(57.16±1.94)%]。细胞克隆形成实验证实,1.6 mg/m L GpM水提物可以显著抑制克隆形成[KYSE-150:F_((2,6))=225.20,P<0.001;(87±2)个,P<0.001。Eca-109:F_((2,6))=61.64,P<0.001;(106±25)个,P<0.001]。细胞划痕愈合实验表明,1.6 mg/mL Gp M水提物能显著抑制细胞迁移[KYSE-150:F_((2,6))=51.84,P<0.001;(14.96±0.31)%,P<0.001。Eca-109:F_((2,6))=24.63,P=0.001;(7.33±3.51)%,P=0.001]。Transwell实验则进一步证实,该浓度GpM水提物既可抑制细胞迁移[KYSE-150:F_((2,6))=15.31,P=0.004;(2 121±227)个,P=0.003],也能抑制细胞侵袭[Eca-109:F_((2,6))=6.02,P=0.037;(474±101)个,P=0.026]。Western blotting分析进一步揭示,1.6 mg/mL GpM水提物可有效下调SRPX2/PI3K/Akt信号通路活性[KYSE-150 SRPX2:F_((2,6))=517.00,P<0.001;(0.06±0.03),P<0.001。Eca-109 p-Akt/Akt:F_((2,6))=16.27,P=0.004;(0.63±0.08),P=0.002]。结论:GpM水提物能够抑制食管癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并伴随SRPX2/PI3K/Akt通路关键蛋白表达的改变。 展开更多

关键词 食管癌 绞股蓝 SRPX2/pi3k/akt通路 细胞增殖 细胞迁移 细胞侵袭

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镰形棘豆提取物调节PI3K/AKT/Nrf2通路改善高糖诱导足细胞氧化损伤的作用及机制研究

5

作者 任梦涵 姚建莉 +1 位作者 杨丽霞 舒畅 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第10期1361-1373,共13页

目的:通过PI3K/AKT/Nrf2通路探讨镰形棘豆提取物含药血清对高糖诱导的足细胞氧化应激损伤的作用。方法:体外培养大鼠肾足细胞,筛选D-葡萄糖造模浓度和时间以及镰形棘豆提取物含药血清最佳给药浓度和时间;将细胞分为正常组、高糖组、高糖... 目的:通过PI3K/AKT/Nrf2通路探讨镰形棘豆提取物含药血清对高糖诱导的足细胞氧化应激损伤的作用。方法:体外培养大鼠肾足细胞,筛选D-葡萄糖造模浓度和时间以及镰形棘豆提取物含药血清最佳给药浓度和时间;将细胞分为正常组、高糖组、高糖+空白血清组、镰形棘豆组、抑制剂组、镰形棘豆+抑制剂组,采用罗丹明染色及电镜观察足细胞形态、病理学改变,流式细胞术检测细胞凋亡率,划痕实验检测细胞迁移能力,免疫荧光及荧光探针法分别检测细胞p-AKT荧光表达和ROS水平,ELISA检测细胞上清液中MDA、NO、SOD、T-AOC含量,Western blot检测细胞p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、Nrf2蛋白表达,RT-qPCR检测细胞Nrf2、HO-1、GCLM、SODmRNA表达。结果:筛选出45mmol/LD-葡萄糖诱导48h为最佳造模条件,含药血清1倍稀释及48 h为最佳给药浓度和时间。与正常组比较,高糖组细胞足突广泛融合、相互粘连,凋亡率、迁移能力和ROS水平均升高(P<0.01),p-AKT荧光表达降低(P<0.01),MDA、NO含量增加,SOD、T-AOC含量显著降低(P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、Nrf2蛋白表达及Nrf2、HO-1、GCLM、SOD mRNA表达均降低(P<0.01)。与高糖组比较,各给药组细胞足突融合、相互粘连情况有不同程度的改善,凋亡率、迁移能力和ROS水平均降低(P<0.05,P<0.01),p-AKT荧光表达增加(P<0.01),MDA、NO含量下降,SOD、T-AOC含量升高(P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、Nrf2蛋白及Nrf2、HO-1、GCLM、SOD mRNA表达均升高(P<0.05,P<0.01),而抑制剂组细胞ROS水平升高(P<0.01),p-AKT荧光表达降低(P<0.05),NO含量升高,T-AOC含量降低(P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、Nrf2蛋白及HO-1、GCLM、SODmRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。与镰形棘豆组比较,镰形棘豆组+抑制剂组细胞凋亡率、迁移能力和ROS水平均升高(P<0.05,P<0.01),p-AKT荧光表达降低(P<0.01),MDA、NO含量增加,SOD、T-AOC含量降低(P<0.05,P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、Nrf2蛋白及HO-1、GCLM、SODmRNA表达均降低(P<0.05,P<0.01)。结论:镰形棘豆提取物可能通过激活PI3K/AKT/Nrf2信号通路,从而改善高糖诱导的足细胞形态、结构和功能的改变,抑制氧化应激反应,达到保护足细胞的作用。 展开更多

关键词 镰形棘豆提取物 糖尿病肾脏病 足细胞 氧化应激 pi3k/akt/Nrf2

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紫锥花苷预处理通过PI3K/Akt/Nrf2/HO-1信号通路改善大鼠肝脏缺血再灌注损伤

6

作者 许衍丰 刘川川 樊海宁 《沈阳药科大学学报》 2025年第10期928-937,946,共11页

目的探讨预防性使用紫锥花苷对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法SPF级健康雄性SD大鼠32只,随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(IR)、IR+紫锥花苷30 mg·kg^(-1)组(IR+ECH30)、IR+紫锥花苷60 mg·kg^(-1)组(IR+E... 目的探讨预防性使用紫锥花苷对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法SPF级健康雄性SD大鼠32只,随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(IR)、IR+紫锥花苷30 mg·kg^(-1)组(IR+ECH30)、IR+紫锥花苷60 mg·kg^(-1)组(IR+ECH60),腹腔注射给药,末次给药2 h后建立70%缺血的HIRI模型,再灌注6 h后收集肝脏样本及血清。MRI扫描大鼠肝脏,序列为T1WI、T2WI、Perfusion;全自动生化分析仪进行ALT、AST水平测量;HE染色与电镜观察肝组织变化;ELISA试剂盒测定血清中MDA、SOD、IL-1β、TNF-α的水平;免疫组化法分析Casepase-3蛋白表达水平;TUNEL法检测肝细胞凋亡程度;Western-blot法检测HO-1、Casepase-3、p-AKT、PI3K、Nrf-2、AKT蛋白表达水平。结果MRI扫描显示,ECH使用后导致肝脏T2WI信号减弱,ADC值增加。生化分析显示,ECH应用后血清ALT、AST水平下降。HE染色和电镜观察显示,ECH明显减轻IR引起的干细胞坏死和免疫细胞浸润。ELISA分析显示,与IR组相比,IR+ECH30、IR+ECH60组血清中MDA、IL-1β、TNF-α含量下降,SOD水平升高。免疫组化分析显示,IR+ECH30组、IR+ECH60组Casepase-3阳性面积占比较IR组减少。此外,IR+ECH30组、IR+ECH60组的肝细胞凋亡数量较IR组减少。Western-blot分析显示,ECH使用后导致IR模型中Nrf-2、HO-1、PI3K、p-AKT蛋白升高,Casepase-3蛋白降低。结论预防性使用紫锥花苷可以通过激活PI3K/Akt/Nrf2/HO-1信号通路抑制HIRI导致的氧化应激、炎症反应以及肝细胞凋亡使大鼠肝脏缺血再灌注损伤减轻。 展开更多

关键词 紫锥花苷 肝脏缺血再灌注损伤 pi3k/akt/Nrf2/HO-1信号通路

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SULF1激活VEGFR2/PI3K/AKT通路促进三阴性乳腺癌的发展

7

作者 靳志杰 焦保庭 王金西 《生命的化学》 2025年第9期1889-1899,共11页

本研究旨在探讨硫酸酯酶1(sulfatase 1,SULF1)在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)发生发展过程中的作用及其潜在机制。首先,利用基因谱表达交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)在线数据... 本研究旨在探讨硫酸酯酶1(sulfatase 1,SULF1)在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)发生发展过程中的作用及其潜在机制。首先,利用基因谱表达交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)在线数据库分析SULF1在TNBC组织中的表达水平及其与患者预后的关系。随后,通过RT-qPCR及Western blot技术检测SULF1在乳腺癌细胞中的表达情况。构建SULF1特异性小干扰RNA(si-SULF1)及阴性对照RNA(si-NC),并将其分别转染到TNBC细胞系MDAMB-468和BT549中。分别采用CCK-8法、划痕实验、Transwell实验和Western blot检测各组细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡。此外,检测各组细胞中血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)和蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)的表达水平。最后,通过添加VEGFR2激动剂Alizarin进行功能挽救实验。结果显示,与正常组织相比,SULF1在乳腺癌组织中呈高表达状态,且其高表达显著关联于患者的不良预后。与人正常乳腺上皮细胞系MCF10A相比,TNBC细胞中SULF1的mRNA及蛋白质表达水平均显著升高。功能实验表明,与si-NC组相比,si-SULF1显著抑制了MDA-MB-468和BT549细胞的增殖、迁移与侵袭能力,并促进细胞凋亡。同时,si-SULF1干预显著下调了上述细胞中VEGFR2/PI3K/AKT通路相关蛋白的表达水平。功能挽救实验进一步证实,Alizarin明显逆转了SULF1敲低后对该信号通路激活及TNBC细胞恶性生物学行为的抑制作用。由此得出结论,SULF1通过激活VEGFR2/PI3K/AKT信号通路,促进TNBC细胞增殖、迁移及侵袭,并抑制其凋亡过程,提示其有望成为TNBC治疗的潜在分子靶点。 展开更多

关键词 三阴性乳腺癌 SULF1 VEGF2/pi3k/akt通路 增殖 迁移 侵袭

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miR-101-3p介导APP/MAPK和BMP2/PI3K/AKT信号通路抑制口腔鳞状细胞癌恶性进展

8

作者 刘钟月 杨坤 +1 位作者 朱向宇 范新昊 《解剖科学进展》 2025年第5期670-674,共5页

目的探究miR-101-3p对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞体外增殖、凋亡、迁移和侵袭以及体内肿瘤生长的影响,并分析其机制。方法CAL27细胞转染mimics NC、miR-101-3p mimics、inhibitor NC和miR-101-3p inhibitor,RT-qPCR验证转染效率。CCK-8... 目的探究miR-101-3p对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞体外增殖、凋亡、迁移和侵袭以及体内肿瘤生长的影响,并分析其机制。方法CAL27细胞转染mimics NC、miR-101-3p mimics、inhibitor NC和miR-101-3p inhibitor,RT-qPCR验证转染效率。CCK-8检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡水平;Transwell检测细胞迁移和侵袭能力;Western blot检测细胞中APP/MAPK和BMP2/PI3K/AKT信号通路表达。裸鼠皮下注射成瘤后,分为agomiR-NC组、agomiR-101-3p组、antagomiR-NC组和antagomiR-101-3p组,检测移植瘤体积和质量,免疫组化检测移植瘤中Ki-67表达,TUNEL实验检测移植瘤细胞凋亡水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR-101-3p与APP和BMP2结合。结果过表达miR-101-3p抑制CAL27细胞增殖、迁移、侵袭和体内肿瘤生长并促进细胞凋亡,降低CAL27细胞中APP、p-ERK1/2、p-JNK3、p-p38、BMP2和p-AKT蛋白表达。抑制miR-101-3p促进CAL27细胞增殖、迁移、侵袭和体内肿瘤生长并抑制细胞凋亡,增加细胞中APP、p-ERK1/2、p-JNK3、p-p38、BMP2和p-AKT蛋白表达。miR-101-3p靶向结合APP和BMP2 mRNA。结论miR-101-3p抑制CAL27细胞增殖、迁移、侵袭和体内肿瘤生长并促进细胞凋亡,其机制与靶向抑制APP介导的MAPK信号通路以及BMP2介导的PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多

关键词 口腔鳞状细胞癌 miR-101-3p APP/MAPk信号通路 BMP2/pi3k/akt信号通路

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NEAT1通过PI3K/AKT/Bcl-2信号通路抑制骨质疏松 被引量：6

9

作者 毛滔 李木清 +1 位作者 程学荣 毛亮 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期758-762,共5页

为探讨NEAT1在骨质疏松症中的作用以及可能的病理机制,本研究通过建立卵巢去势和鼠尾悬挂2种骨质疏松的小鼠模型,将C57BL/6分为假手术组(Sham组)、OVX组和TS组;经过PCR测定小鼠NEAT1的表达;Elisa法检测小鼠E2、ALP和TRACP水平;Western b... 为探讨NEAT1在骨质疏松症中的作用以及可能的病理机制,本研究通过建立卵巢去势和鼠尾悬挂2种骨质疏松的小鼠模型,将C57BL/6分为假手术组(Sham组)、OVX组和TS组;经过PCR测定小鼠NEAT1的表达;Elisa法检测小鼠E2、ALP和TRACP水平;Western blotting检测细胞凋亡因子PI3K/AKT/Bcl-2的蛋白水平。结果显示,建模4周后,3组小鼠体重没有显著变化;与Sham组相比,OVX组和TS组小鼠的骨密度值显著降低,骨生化指标ALP和TRACR水平明显升高;OVX组小鼠的E2水平与Sham组相比明显降低;与Sham组相比,OVX组和TS组小鼠的NEAT1表达显著下调;与Sham组相比,OVX组和TS组小鼠p-AKT和Bcl-2蛋白水平明显降低。本研究结果表明,NEAT1可能通过抑制PI3K/AKT/Bcl-2细胞凋亡途径诱导骨质疏松。 展开更多

关键词 NEAT1 骨质疏松症 pi3k/akt/Bcl-2 细胞凋亡

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杜仲绿原酸通过PI3K/AKT/Nrf-2通路增强视网膜母细胞瘤细胞系HXO-Rb44放射敏感性 被引量：4

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作者 刘铭 王俊 +1 位作者 李丽 成仲夏 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第6期644-649,655,共7页

目的探究杜仲绿原酸(CGA)通过调控PI3K/AKT/Nrf-2通路,对视网膜母细胞瘤细胞系HXO-Rb44放射敏感性的增强作用。方法通过不同浓度的CGA处理HXO-Rb44细胞,检测IC10,作为后续实验中CGA浓度。将细胞分为Ctrl、Radio、CGA、Radio+CGA组,Radi... 目的探究杜仲绿原酸(CGA)通过调控PI3K/AKT/Nrf-2通路,对视网膜母细胞瘤细胞系HXO-Rb44放射敏感性的增强作用。方法通过不同浓度的CGA处理HXO-Rb44细胞,检测IC10,作为后续实验中CGA浓度。将细胞分为Ctrl、Radio、CGA、Radio+CGA组,Radio组给予4 MV X射线照射24 h,CGA组使用CGA处理24 h,Radio+CGA组在CGA处理24 h后再给予4 MV X射线照射24 h,流式细胞术检测细胞周期与细胞凋亡,蛋白质印迹检测Ki67、依赖还原型辅酶I/II醌氧化还原酶I(NQO1)、活化型半胱天冬酶(cl-caspase-3)、硫氧还蛋白还原酶1(TrxR1)、活化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT、核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达。进一步通过PI3K激活剂740Y-P处理细胞,检测细胞周期、凋亡、增殖和相关蛋白表达、PI3K/AKT/Nrf2通路蛋白表达。结果随着CGA浓度的增高,细胞的相对存活率降低,药物毒性呈浓度依赖性,IC10为81.59μmol/L。与Ctrl组相比,Radio和CGA组G2/M期细胞比例显著升高,细胞凋亡比率显著升高(P<0.01);与Radio组相比,Radio+CGA组G2/M期细胞比例和细胞凋亡比率进一步显著升高(P<0.01)。同时在蛋白水平上,与Ctrl组相比,Radio和CGA组Ki67、NQO1、TrxR1、p-PI3K、Nrf2蛋白表达及p-AKT/AKT比率显著降低(P<0.01);放射和CGA联合作用进一步降低以上各指标(P<0.01)。此外,PI3K激活剂可逆转放射对细胞周期、增殖、凋亡以及PI3K/AKT/Nrf2通路的作用,CGA可恢复放射引起的上述各指标的变化(P<0.01)。结论CGA可增强HXO-Rb44细胞的放射敏感性,其作用机制与抑制PI3K/AKT/Nrf2通路相关。 展开更多

关键词 杜仲绿原酸 放射敏感性 视网膜母细胞瘤 pi3k/akt/Nrf2通路

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红景天苷通过调控PI3K/AKT/Nrf2通路对高糖诱导的心肌细胞的保护作用及机制研究 被引量：5

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作者 翁菲菲 冯文化 +2 位作者 郭青榜 李如男 李强 《中国循证心血管医学杂志》 2022年第7期828-832,共5页

目的探究红景天苷(SAL)对高糖诱导的心肌细胞的保护作用并进一步研究其可能的机制。方法体外培养H9c2细胞,分为空白组、高糖组、高糖+SAL组、高糖+SAL+LY294002(特异性PI3K抑制剂)组。空白组细胞用含有5.5 mmoL/L葡萄糖的培养液常规培养... 目的探究红景天苷(SAL)对高糖诱导的心肌细胞的保护作用并进一步研究其可能的机制。方法体外培养H9c2细胞,分为空白组、高糖组、高糖+SAL组、高糖+SAL+LY294002(特异性PI3K抑制剂)组。空白组细胞用含有5.5 mmoL/L葡萄糖的培养液常规培养;其余三组细胞用含有33.3 mmoL/L葡萄糖的培养液培养;另外高糖+SAL组在更换为高糖培养液前2 h加入29.6 mmol/L SAL预处理,而高糖+SAL+LY294002组则在加入SAL前加入10μmol/L LY294002预处理2 h。CCK-8实验和TUNEL实验检测细胞增殖和凋亡情况。细胞内丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量用相应的酶联免疫试剂盒检测,活性氧簇(ROS)水平通过荧光法检测。蛋白免疫印迹法(western blot)检测细胞中蛋白激酶b(AKT)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、核因子促红细胞生成素2相关因子2(Nrf2)蛋白表达和磷酸化水平。结果与空白组相比,高糖组H9c2细胞的存活率降低,而细胞凋亡率、细胞内ROS合成量和MDA含量增加,细胞内SOD和GSH-Px含量减少,同时p-AKT/AKT、p-GSK-3β/GSK-3β和Nrf2蛋白表达上调(P均<0.05)。与高糖组相比,高糖+SAL组H9c2细胞的存活率提高,而细胞凋亡率、细胞内ROS合成量和MDA含量减少,细胞内SOD和GSH-Px含量增多,且p-AKT/AKT、p-GSK-3β/GSK-3β和Nrf2蛋白表达上调(P<0.05)。与高糖+SAL组相比,高糖+SAL+LY294002组上述指标均被部分或完全逆转(P<0.05)。结论SAL对高糖诱导的H9c2细胞凋亡具有一定的保护作用,可降低细胞内ROS的生成,抑制细胞凋亡,提高细胞存活能力,其作用机制之一可能与激活PI3K/AKT/Nrf2信号通路有关。 展开更多

关键词 红景天苷(SAL) pi3k/akt/Nrf2信号通路 高糖 心肌细胞 凋亡

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藤茶提取物通过PI3K/Akt/Bcl-2途径抑制人前列腺癌LNCaP细胞增殖的机制研究 被引量：3

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作者 姚欣 林静瑜 +1 位作者 郭丹 周春权 《福建医药杂志》 CAS 2018年第2期105-107,共3页

目的探讨藤茶提取物对人前列腺癌细胞LNCaP细胞增殖抑制的作用机制。方法 LNCaP细胞分为对照组、藤茶提取物不同浓度组,MTT法检测细胞的增殖抑制率,计算半数抑制浓度(IC50),流式细胞术Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡率,Western-blot法... 目的探讨藤茶提取物对人前列腺癌细胞LNCaP细胞增殖抑制的作用机制。方法 LNCaP细胞分为对照组、藤茶提取物不同浓度组,MTT法检测细胞的增殖抑制率,计算半数抑制浓度(IC50),流式细胞术Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡率,Western-blot法检测PI3K/Akt通路PI3K、Akt、p-Akt、Bcl-2蛋白的表达。结果藤茶提取物在10~50μg/mL浓度范围内对LNCaP细胞增殖抑制作用随剂量的升高而升高,IC50为28.45μg/mL;与对照组比,藤茶提取物25、50μg/mL处理组LNCaP细胞凋亡率明显升高(P<0.05,P<0.01),p-Akt、Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01)。结论藤茶提取物对LNCaP细胞具有增殖抑制作用,其机制可能是通过抑制PI3K/Akt细胞信号通路下调Bcl-2蛋白表达从而促进凋亡。 展开更多

关键词 藤茶提取物 人前列腺癌LNCaP细胞 pi3k/akt/Bcl-2 凋亡

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中药复方益糖康对IR-HepG2细胞葡萄糖消耗量及IRS-2/PI3K/AKT信号通路的影响 被引量：4

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作者 薛玲 石岩 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期2374-2377,共4页

目的观察益糖康含药血清对IR-HepG2细胞葡萄糖消耗的影响,并探讨其可能的作用机制。方法采用高胰岛素刺激建立稳定可靠的IR-HepG2细胞模型;益糖康高、中、低血清、空白血清、二甲双胍血清分别干预IR-HepG2细胞,葡萄糖过氧化物酶法测定IR... 目的观察益糖康含药血清对IR-HepG2细胞葡萄糖消耗的影响,并探讨其可能的作用机制。方法采用高胰岛素刺激建立稳定可靠的IR-HepG2细胞模型;益糖康高、中、低血清、空白血清、二甲双胍血清分别干预IR-HepG2细胞,葡萄糖过氧化物酶法测定IR-HepG2细胞葡萄糖消耗量;MTT法检测细胞活性;Annexin V—FITC/PI法测定益糖康含药血清对IR-HepG2细胞凋亡的影响;RT-PCR法检测IR-HepG2细胞IRS-2、PI3K、AKT基因的表达;Western Blot法检测IR-HepG2细胞IRS-2蛋白及AKT磷酸化蛋白的表达。结果1×10^(-6) mol/L胰岛素作用24h可建立稳定IR-HepG2细胞模型;当益糖康含药血清浓度15%,作用时间48h时,葡萄糖消耗量到达最大;与模型组相比较,益糖康含药血清能够降低凋亡率,抑制细胞凋亡;提高IRS-2、PI3K、AKT基因的表达(P<0.01),提高IRS-2、p-AKT蛋白的表达(P<0.01)。结论15%益糖康含药血清、作用48h使IR-HepG2葡萄糖消耗量达到最大,抑制IR-HepG2凋亡,其作用机制可能与上调IRS-2/PI3K/AKT信号通路中关键分子的基因和蛋白表达有关。 展开更多

关键词 IRS-2/pi3k/akt 胰岛素抵抗 细胞凋亡 益糖康

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大蒜素调控PI3K/Akt/Nrf2通路对大鼠子宫内膜异位症的影响 被引量：5

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作者 董秀娟 曹若愚 +1 位作者 于洪基 窦素棉 《河北医学》 CAS 2022年第4期572-577,共6页

目的:研究大蒜素对大鼠子宫内膜异位症(EMs)的影响及其机制。方法:采用自体内膜移植的方法制备大鼠EMs模型,取30只模型大鼠随机分为模型组、大蒜素(10mg/kg)组和大蒜素(10mg/kg)+LY294002[磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)特异性抑制剂,40mg/kg]组... 目的:研究大蒜素对大鼠子宫内膜异位症(EMs)的影响及其机制。方法:采用自体内膜移植的方法制备大鼠EMs模型,取30只模型大鼠随机分为模型组、大蒜素(10mg/kg)组和大蒜素(10mg/kg)+LY294002[磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)特异性抑制剂,40mg/kg]组,每组10只;另取10只大鼠设为假手术组。各组分别1次/d腹腔注射给药(假手术组和模型组给予生理盐水),疗程4周。通过卡尺测量子宫内膜异位病灶体积并行盆腔粘连评分;HE染色法行子宫内膜病理学检查;ELISA法检测异位病灶组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素γ(IFN-γ)含量,生化分析法检测丙二醛(MDA)含量和髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力;Western blot法检测异位病灶组织蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠子宫内膜异位病灶间质致密、血管明显增生、炎性细胞浸润等改变,异位病灶组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ、MDA含量升高且MPO、SOD、CAT活力降低(P<0.01),p-Akt、Nrf2、HO-1蛋白表达下调且p-Akt/Akt降低(P<0.01),NF-κB表达上调(P<0.01)。与模型组相比,大蒜素组和大蒜素+LY294002组子宫内膜异位病灶体积和粘连评分降低(P<0.05或P<0.01),异位病灶上皮细胞脱落、间质疏松、新生血管明显减少;TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ、MDA含量降低且MPO、SOD、CAT活力升高(P<0.05或P<0.01);p-Akt、Nrf2、HO-1蛋白表达上调且p-Akt/Akt升高(P<0.01),NF-κB表达下调(P<0.01)。与大蒜素组相比,大蒜素+LY294002组异位病灶体积和粘连评分升高(P<0.01),异位病灶新生血管增多;TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ、MDA含量升高而MPO、SOD、CAT活力降低(P<0.01);p-Akt、Nrf2、HO-1蛋白表达下调且p-Akt/Akt降低(P<0.01),NF-κB表达上调(P<0.01)。结论:大蒜素对大鼠EMs具有一定的治疗作用;其机制可能与激活PI3K/Akt/Nrf2通路,进而抑制炎症反应和氧化应激有关。 展开更多

关键词 大蒜素 子宫内膜异位症 pi3k/akt/Nrf2通路 炎症 氧化应激

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姜黄素对肺腺癌A549细胞PI3K/Akt/Bcl-2信号通路的作用 被引量：8

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作者 邹志坚 高增光 +1 位作者 王晓敏 席晓甜 《江西中医学院学报》 2013年第5期15-17,共3页

目的:研究姜黄素对肺腺癌A549细胞增殖率、凋亡和PI3K/Akt/Bcl-2信号通路的影响。方法:采用细胞计数法绘制肺腺癌A549细胞生长曲线,MTT法测定姜黄素对肺腺癌A549细胞抑制率。将不同浓度姜黄素作用于肺腺癌A549细胞24h后,显微镜下观察细... 目的:研究姜黄素对肺腺癌A549细胞增殖率、凋亡和PI3K/Akt/Bcl-2信号通路的影响。方法:采用细胞计数法绘制肺腺癌A549细胞生长曲线,MTT法测定姜黄素对肺腺癌A549细胞抑制率。将不同浓度姜黄素作用于肺腺癌A549细胞24h后,显微镜下观察细胞形态;TUNEL法检测细胞凋亡率;免疫组化法检测PI3K/Akt/Bcl-2蛋白表达。结果:姜黄素能够抑制肺腺癌A549细胞增殖,且呈一定剂量和时间依赖性;随着药物浓度上升细胞凋亡率明显增高(P<0.05);PI3K、Akt和Bcl-2蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论:姜黄素对肺腺癌A549细胞增殖具有抑制作用,其作用可能是诱导细胞凋亡及抑制PI3K/Akt/Bcl-2信号通路来实现的。 展开更多

关键词 姜黄素 pi3k/akt/Bcl-2 肺腺癌A549细胞

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黄芪甲苷基于PI3K/Akt/Bcl-2信号通路对PC12细胞OGD/R损伤的保护机制研究 被引量：2

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作者 张佳琳 李元元 +4 位作者 杨文亮 刘富甲 田子夏 谢欣梅 庞晓斌 《神经药理学报》 2017年第5期1-8,共8页

目的:探究黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ,AS-Ⅳ)对大鼠嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma 12,PC12)细胞缺氧缺糖复供(oxygen deprivation reoxygenation,OGD/R)损伤的保护作用及基于磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激... 目的:探究黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ,AS-Ⅳ)对大鼠嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma 12,PC12)细胞缺氧缺糖复供(oxygen deprivation reoxygenation,OGD/R)损伤的保护作用及基于磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称Akt)及B 细胞淋巴瘤-2 蛋白(B-cell lymphoma-2,Bcl-2) PI3K/Akt/Bcl-2 信号通路的机制研究。方法:体外培养 PC12 细胞,细胞随机分为空白对照组、模型组(OGD/R),尼莫地平阳性对照组(5 μmol·L^-1)和黄芪甲苷组(1.00、0.10、0.01 μmol·L^-1),除空白组外其余各组均建立体外PC12细胞OGD/R模型。CCK-8试剂盒法检测PC12 细胞存活率;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒法测定乳酸脱氢酶的漏出量;采用Hoechst33342和碘化丙啶(propidium iodide,PI)双染法检测各组细胞凋亡与坏死情况;Western blot检测各组细胞Akt、p-Akt、Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)的蛋白表达情况。结果:黄芪甲苷提高PC12 细胞OGD/R 损伤的细胞存活率,降低LDH 漏出量和细胞凋亡。黄芪甲苷浓度依赖性上调p-Akt/Akt、Bcl-2的蛋白表达和下调促凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表达。PI3K/Akt通路的抑制剂LY2940002 能抑制黄芪甲苷对OGD/R损伤的PC12细胞中凋亡相关蛋白的影响。结论:黄芪甲苷对OGD/R损伤的PC12细胞具有保护作用,且其保护作用机制可能与PI3K/Akt/Bcl-2信号通路有关。 展开更多

关键词 黄芪甲苷 PC12 OGD/R pi3k/akt/Bcl-2信号通路 神经保护

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PI3K/Akt/Nrf2通路对糖尿病肾病的保护作用 被引量：2

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作者 陈蕾 沈洲姬 郭菲 《生命的化学》 CAS 2024年第10期1823-1830,共8页

氧化应激以及炎症反应是糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的重要发病机制,而PI3K/Akt/Nrf2信号通路是一条与抗氧化应激、抗炎症反应、调节代谢相关的通路,对DKD具有保护作用。DKD患者体内过高的血糖环境会使线粒体功能失调,从... 氧化应激以及炎症反应是糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的重要发病机制,而PI3K/Akt/Nrf2信号通路是一条与抗氧化应激、抗炎症反应、调节代谢相关的通路,对DKD具有保护作用。DKD患者体内过高的血糖环境会使线粒体功能失调,从而导致线粒体产生更多的氧自由基(reactive oxygen species,ROS)加剧氧化应激。ROS的增加可进一步促进核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)的转录,使慢性炎症反应加剧,形成恶性循环。本文将介绍PI3K/Akt/Nrf2信号通路在DKD发生发展中的保护作用,为DKD的治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 pi3k/akt/Nrf2信号通路 氧化应激 炎症反应

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基于PI3K/Akt/Nrf2信号通路探讨小蓟饮子治疗小鼠放射性膀胱炎作用机制 被引量：3

18

作者 翁剑飞 陈慧军 +4 位作者 黄章铖 陈丽玄 王婷 陈舒婷 陈雅婷 《福建中医药》 2023年第2期31-33,共3页

目的基于PI3K/Akt/Nrf2信号通路探讨小蓟饮子治疗小鼠放射性膀胱炎(RC)的作用机制。方法将30只健康雌性SPF级ICR小鼠采用随机数字表法分为11只空白组和19只造模组。空白组不予造模,造模组腹腔麻醉后暴露膀胱部位于X射线辐照仪下以6-MV ... 目的基于PI3K/Akt/Nrf2信号通路探讨小蓟饮子治疗小鼠放射性膀胱炎(RC)的作用机制。方法将30只健康雌性SPF级ICR小鼠采用随机数字表法分为11只空白组和19只造模组。空白组不予造模,造模组腹腔麻醉后暴露膀胱部位于X射线辐照仪下以6-MV X射线、2 Gy/min照射10 min建立RC小鼠模型,空白组和造模组各随机取3只处死后,在光镜下观察膀胱组织形态学改变以确定造模成功。造模成功后将造模组按随机数字表法分为模型组和中药组各8只,中药组按10 mL/(kg·d)灌胃1.68 g/mL小蓟饮子浓缩液,空白组和模型组灌胃等体积生理盐水,连续灌胃7 d。灌胃结束后使用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定小鼠眼球血氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC);实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测膀胱组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)mRNA相对表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠眼球血中SOD、T-AOC、GSH-Px含量均降低(P均<0.05),MDA含量升高(P<0.05),膀胱组织中PI3K、Akt、Nrf2、HO-1 mRNA相对表达水平均升高(P均<0.05);与模型组比较,中药组小鼠眼球血中SOD、T-AOC、GSH-Px含量均升高(P<0.01或P<0.05),MDA含量降低(P<0.05),膀胱组织中PI3K、Akt、Nrf2、HO-1 mRNA相对表达水平均升高(P均<0.01)。结论小蓟饮子可有效改善RC小鼠模型的损伤,其作用机制可能与PI3K/Akt/Nrf2信号通路调控氧化应激有关。 展开更多

关键词 放射性膀胱炎 氧化应激 pi3k/akt/Nrf2信号通路 小蓟饮子

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肺复方通过PI3K/Akt/Nrf2信号通路对A549/DDP细胞耐药性的影响

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作者 谭小宁 梁子成 +1 位作者 柳卓 邱云 《中国中医急症》 2024年第6期963-967,共5页

目的观察肺复方对人肺癌顺铂耐药株A549/DDP细胞耐药性的作用及对PI3K/Akt/Nrf2信号通路的影响。方法选用A549/DDP细胞设立不含药血清的空白对照组、肺复方组、顺铂组、联合组,流式细胞术检测各组细胞周期分布和细胞中活性氧(ROS)的变化... 目的观察肺复方对人肺癌顺铂耐药株A549/DDP细胞耐药性的作用及对PI3K/Akt/Nrf2信号通路的影响。方法选用A549/DDP细胞设立不含药血清的空白对照组、肺复方组、顺铂组、联合组,流式细胞术检测各组细胞周期分布和细胞中活性氧(ROS)的变化,Western blotting和RT-PCR检测PI3K/Akt/Nrf2信号通路及下游血红素氧合酶1(HO-1)、NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达变化。结果与空白对照组、顺铂组相比,联合组引起细胞G1期阻滞,增加细胞内活性氧的累积,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与空白对照组比,肺复方组和联合组能减少Nrf2核转位,下调p-Akt、HO-1、NQO1、MRP1蛋白表达和mRNA表达水平,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论肺复方能够通过调控PI3K/Akt/Nrf2信号通路增加A549/DDP细胞对顺铂的敏感性。 展开更多

关键词 肺癌 肺复方 A549/DDP细胞 pi3k/akt/Nrf2信号通路 耐药性

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基于PI3K/Akt/Nrf2信号通路探讨地龙蛋白对自发性高血压大鼠的血管内皮功能保护机制 被引量：16

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作者 赵会林 李晓静 +4 位作者 王丽蓉 霍耀辉 李赟 丁天龙 刘凯 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期118-126,共9页

目的:观察地龙蛋白对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核因子E2相关因子2(PI3K/Akt/Nrf2)通路相关因子表达的影响,探讨其治疗高血压血管内皮功能障碍(VED)的作用机制。方法:选取10只10周龄Wistar Kyoto(WKY)大鼠... 目的:观察地龙蛋白对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核因子E2相关因子2(PI3K/Akt/Nrf2)通路相关因子表达的影响,探讨其治疗高血压血管内皮功能障碍(VED)的作用机制。方法:选取10只10周龄Wistar Kyoto(WKY)大鼠及50只SHR适应性喂养1周,WKY大鼠作为正常组,50只SHR按体质量随机分为模型组、缬沙坦组(8×10^(-3) g·kg^(-1)·d^(-1))、地龙蛋白高剂量组(0.2g·kg^(-1)·d^(-1))、地龙蛋白中剂量组(0.1g·kg^(-1)·d^(-1))、地龙蛋白低剂量组(0.05 g·kg^(-1)·d^(-1)),正常组和模型组大鼠用等体积双蒸水灌胃。药物干预期间观察各组大鼠一般情况并分别于给药前及给药后每隔1周特定时间监测大鼠血压。药物干预8周后酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)、内皮素-1(ET-1)活性水平;生化试剂盒法检测一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)水平,超氧化物歧化酶(SOD)活性、亚铁离子(Fe2+)浓度;苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉内膜变化情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测主动脉组织PI3K、Akt、Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胸主动脉中p-PI3K(Tyr467/199)、PI3K、p-Akt(Ser473)、Akt、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量偏低,大鼠较烦躁易激惹,内皮损伤程度较重;模型组大鼠血压、血清Ang-Ⅱ、ET1、MDA、Fe2+均显著升高(P<0.01),NO显著下降(P<0.01),主动脉组织中p-PI3K(Tyr467/199)、PI3K、p-Akt(Ser473)、Akt、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠体质量变化不明显,大鼠相对安静,内皮损伤程度改善;各治疗组大鼠血压、血清Ang-Ⅱ、ET1、MDA、Fe2+均显著下降(P<0.01),NO明显升高(P<0.05),p-PI3K(Tyr467/199)、PI3K、p-Akt(Ser473)、Akt、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05)。结论:地龙蛋白可通过改善SHR内皮功能障碍起到降压作用,其机制可能与调控PI3K/Akt/Nrf2相关信号通路、抑制氧化应激及铁死亡相关。 展开更多

关键词 地龙蛋白 自发性高血压大鼠 内皮功能障碍 氧化应激 铁死亡 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核因子E2相关因子2(pi3k/akt/Nrf2)信号通路

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