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ABT263对PHA739358增敏作用的分子机制
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作者 张月 王耀一 +2 位作者 郭飞 孙光源 李国强 《癌症进展》 2017年第4期377-380,386,共5页
目的探讨ABT263对PHA739358增敏作用的分子机制。方法培养人乳腺癌细胞株MDA-MB-231,采用PHA739358及ABT263进行处理。免疫荧光法观察多核细胞形成,PI单染流式细胞术观察多倍体形成,FITC-AnnexinⅤ和PI双染流式细胞术及荧光染料法显示... 目的探讨ABT263对PHA739358增敏作用的分子机制。方法培养人乳腺癌细胞株MDA-MB-231,采用PHA739358及ABT263进行处理。免疫荧光法观察多核细胞形成,PI单染流式细胞术观察多倍体形成,FITC-AnnexinⅤ和PI双染流式细胞术及荧光染料法显示不同组别细胞凋亡情况;Western Blot检测单药和联合用药不同组别对p-Histone H3,抗凋亡蛋白Bcl-xl、Bcl-2、Mcl-1及促凋亡蛋白Bax、PARP的影响。结果免疫荧光和PI单染流式细胞术结果显示,1μM PHA739358作用于MDA-MB-231细胞,48 h后出现多核现象及多倍体细胞形成。Western Blot、流式细胞术、荧光染料结果显示,ABT263可促进多倍体细胞快速凋亡,ABT263与PHA739358联合组的细胞凋亡率为(43.70±0.78)%,高于对照组、ABT263组、PHA739358组、MLN8054组,以及ABT263与MLN8054联合组。Western Blot结果显示,ABT263与PHA739358联合主要抑制Aurora B和Bcl-xl/2,对Mcl-1的影响很小,对Aurora A无影响;ABT263与PHA739358联合作用于MDA-MB-231细胞,48 h后的细胞凋亡数目明显增加,凋亡率从(0.26±0.02)%增加到(42.30±0.23)%,且荧光染料法显示此组凋亡细胞明显增多。结论 ABT263对PHA739358的增敏作用可为乳腺癌的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 乳腺癌 pha739358 AURORA激酶 ABT263 凋亡
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(R)-5-扁桃酰基-3-对甲基哌嗪苯甲酰基-4,6-二氢吡咯[3,4-c]吡唑的合成工艺改进 被引量：2
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作者 韩静 罗有福 陈俐娟 《四川化工》 CAS 2010年第2期26-29,共4页
以甘氨酸为起始原料,经Micheal反应、酯化、氨基保护、环合、得3-氨基-4,6-二氢吡咯并[3,4,c]吡唑-5(1H)-叔丁氧羰基,再经酰化、脱boc保护,生成的化合物与扁桃酸酰化、脱保护得(R)-N-5-(2-甲氧基-2-苯乙酰)-3-([4-(4-甲基哌嗪)苯甲酰基... 以甘氨酸为起始原料,经Micheal反应、酯化、氨基保护、环合、得3-氨基-4,6-二氢吡咯并[3,4,c]吡唑-5(1H)-叔丁氧羰基,再经酰化、脱boc保护,生成的化合物与扁桃酸酰化、脱保护得(R)-N-5-(2-甲氧基-2-苯乙酰)-3-([4-(4-甲基哌嗪)苯甲酰基]氨基)-4,6-二氢吡咯[3,4-c]吡唑,总收率为24.5%。 展开更多
关键词 pha739358 合成 激酶
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