PFKFB3对食管癌患者预后及巨噬细胞极化作用的影响

1

作者 杨子涵 史浩林 孙佳春 《食管疾病》 2025年第3期167-172,共6页

目的 探究糖酵解关键基因PFKFB3在食管癌(esophageal carcinoma,EC)中的表达及其对预后的影响,以及PFKFB3与肿瘤微环境内免疫细胞的关系。方法 结合多个癌症组学数据库分析PFKFB3在EC中的表达,并评估PFKFB3对EC患者预后的影响。结合免... 目的 探究糖酵解关键基因PFKFB3在食管癌(esophageal carcinoma,EC)中的表达及其对预后的影响,以及PFKFB3与肿瘤微环境内免疫细胞的关系。方法 结合多个癌症组学数据库分析PFKFB3在EC中的表达,并评估PFKFB3对EC患者预后的影响。结合免疫浸润分析,探索PFKFB3表达与多种免疫细胞相关性。通过体外实验研究EC细胞中PFKFB3沉默后对巨噬细胞极化的影响。结果 PFKFB3在EC中高表达,且高表达PFKFB3的患者预后较差。PFKFB3表达水平与M2型巨噬细胞浸润程度密切相关,来自沉默PFKFB3的EC细胞的条件培养基可减少M0巨噬细胞向M2型巨噬细胞的诱导分化。结论 PFKFB3是EC的关键代谢基因,影响肿瘤免疫微环境中M2型巨噬细胞分化,可能是EC潜在的治疗靶点。 展开更多

关键词 食管癌 pfkfb3 M2型巨噬细胞 代谢 预后

暂未订购

参附注射液调控HIF-1α/PFKFB3通路介导的糖酵解途径改善慢性心力衰竭的作用

2

作者 欧阳吉 廉坤 +4 位作者 廖晓倩 孟骊冲 李琳 赵震宇 胡志希 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第16期136-145,共10页

目的:基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)信号通路探讨参附注射液调控糖酵解干预慢性心力衰竭(CHF)心肌纤维化的机制及作用靶点。方法:采用皮下注射异丙肾上腺素(ISO)建立CHF大鼠模型,造模成... 目的:基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)信号通路探讨参附注射液调控糖酵解干预慢性心力衰竭(CHF)心肌纤维化的机制及作用靶点。方法:采用皮下注射异丙肾上腺素(ISO)建立CHF大鼠模型,造模成功后,按随机数字表法分为假手术(Sham)组、模型(Model)组、参附注射液(SFI,6 mL·kg^(-1))组、抑制剂(3PO,35 mg·kg^(-1))组,给药治疗15 d。通过心脏超声检测心功能,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)含量;称量大鼠空腹体质量、心脏质量,计算心脏指数(HIT);苏木素-伊红(HE)/马松(Masson)染色观察心肌组织病理改变,计算纤维化率;生化法测定血清葡萄糖(GLU)、乳酸(LA)、丙酮酸(PA)代谢水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)分析HIF-1α/PFKFB3通路相关蛋白(PFKFB3、HIF-1α)、糖酵解相关蛋白(HK1、HK2、PKM2、LDHA)及纤维化相关蛋白[转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原α1(ColⅠA1)]的表达变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测心肌组织中HIF-1α、PFKFB3的mRNA表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、室间隔厚度(IVSd)、室间隔应变(IVSs)明显降低(P<0.05),左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)明显升高(P<0.05),血清NT-proBNP含量显著增加(P<0.01),体质量明显降低(P<0.05),心脏质量明显增加(P<0.05),HIT指数明显上升(P<0.05)。大鼠心肌组织出现炎性细胞浸润,胶原纤维沉积,纤维化率明显增加(P<0.05);血清葡萄糖含量减少(P<0.05),乳酸、丙酮酸含量增多(P<0.05);心肌组织PFKFB3、HIF-1α、HK1、HK2、PKM2、LDHA、TGF-β_(1)、α-SMA、ColⅠA1蛋白表达明显升高(P<0.05),HIF-1α、PFKFB3 mRNA表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,SFI组及3PO组大鼠LVEF、LVFS、IVSd、IVSs明显升高(P<0.05),LVDd、LVIDs明显降低(P<0.05),NT-proBNP值明显降低(P<0.05),体质量明显增加(P<0.05),心脏质量明显降低(P<0.05),HIT指数明显下降(P<0.05);大鼠心肌组织炎性细胞浸润和胶原纤维沉积减少,纤维化率明显降低(P<0.05);血清葡萄糖含量明显增多(P<0.05),乳酸、丙酮酸含量减少(P<0.05);明显抑制了心肌组织糖酵解相关蛋白、纤维化相关蛋白、HIF-1α/PFKFB3蛋白和mRNA表达(P<0.05)。结论:参附注射液通过下调HIF-1α/PFKFB3信号通路相关蛋白的表达,调节糖酵解反应,抑制心肌纤维化,改善CHF的心功能。 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 糖酵解 参附注射液 基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2 6-二磷酸酶3(pfkfb3)信号通路 心肌纤维化

原文传递

非小细胞肺癌患者组织中PIM2和PFKFB3表达情况与临床病理特征和生存预后的关联性分析

3

作者 卫佳丽 黄钦蓉 +2 位作者 杨金平 黄娜 杨黎 《中国临床新医学》 2025年第6期662-666,共5页

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者组织中前病毒插入序列2(PIM2)和果糖-2,6-二磷酸酶异构体3(PFKFB3)表达情况与临床病理特征和生存预后的关联性。方法选取2020年1月至2021年3月广元市第一人民医院收治的98例NSCLC患者。收集患者的临床... 目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者组织中前病毒插入序列2(PIM2)和果糖-2,6-二磷酸酶异构体3(PFKFB3)表达情况与临床病理特征和生存预后的关联性。方法选取2020年1月至2021年3月广元市第一人民医院收治的98例NSCLC患者。收集患者的临床资料。术中取NSCLC组织及癌旁组织(距癌组织>3 cm),通过免疫组化染色检测PIM2、PFKFB3表达情况。术后对患者进行3年随访,记录患者的生存情况。采用Cox回归分析影响NSCLC患者生存预后的因素。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,组间比较采用log-rank检验。结果PIM2、PFKFB3在NSCLC组织中阳性表达率显著高于癌旁组织(71.43%vs 14.29%,68.73%vs 16.33%;P<0.05)。PIM2、PFKFB3表达情况与临床分期、淋巴结转移情况、分化程度有关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤直径、病理类型无关联(P>0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、PIM2阳性表达、PFKFB3阳性表达是NSCLC患者发生死亡的独立危险因素(P<0.05)。98例NSCLC患者的3年总生存率为54.08%。PIM2及PFKFB3阴性表达患者的生存预后优于阳性表达患者(log-rank检验:χ^(2)=5.777,P=0.016;χ^(2)=5.422,P=0.020)。结论PIM2、PFKFB3阳性表达与患者不良临床病理特征及不良预后有关。 展开更多

关键词 前病毒插入序列2 果糖-2 6-二磷酸酶异构体3 非小细胞肺癌 临床病理特征

暂未订购

靶向内皮细胞糖酵解限速酶PFKFB3的抗肿瘤血管生成研究进展 被引量：1

4

作者 刘飞飞 刘静 +3 位作者 吴谓 刘颖 罗瑛 张继虹 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期103-109,共7页

血管生成对肿瘤的发生、生长和转移至关重要。血管内皮细胞分化、形成新生血管的过程离不开新陈代谢的能量供给和调控作用,尤其是糖酵解途径对肿瘤血管生成的起始点——血管出芽具有非常重要的作用。研究发现,糖酵解过程中的一个关键限... 血管生成对肿瘤的发生、生长和转移至关重要。血管内皮细胞分化、形成新生血管的过程离不开新陈代谢的能量供给和调控作用,尤其是糖酵解途径对肿瘤血管生成的起始点——血管出芽具有非常重要的作用。研究发现,糖酵解过程中的一个关键限速酶——磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶3(phosphofructokinase-2/fructose-2,6-bisphosphatase 3,PFKFB3)具有较强的激酶活性,若抑制其活性可降低糖酵解速率,从而抑制血管出芽,影响肿瘤血管生成。已经证实,PFKFB3的抑制剂3PO[3-(3-pyridinyl)-1-(4-pyridinyl)-2-propen-1-one]可以显著减少糖酵解,从而抑制病理性血管的生成。因此,近年来通过抑制或破坏肿瘤血管内皮细胞的新陈代谢来进行肿瘤治疗的新方案已成为肿瘤医学领域中一个新的研究热点。本文就内皮细胞糖酵解过程中PFKFB3对肿瘤血管生成的作用,以及以PFKFB3为靶点的肿瘤治疗研究进展进行综述。 展开更多

关键词 肿瘤 糖酵解 内皮细胞 磷酸果糖激酶2 抗血管生成 pfkfb3

原文传递

PFKFB3在结肠癌患者中的表达及其临床意义 被引量：1

5

作者 章密密 何跃君 《中国临床医学》 2017年第4期587-590,共4页

目的:检测6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3(PFKFB3)在大样本结肠癌患者中的表达情况及其临床意义。方法:用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法分别检测156例结肠癌患者癌和癌旁组织中PFKFB3的mRNA和蛋白表达水平,分析其... 目的:检测6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3(PFKFB3)在大样本结肠癌患者中的表达情况及其临床意义。方法:用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法分别检测156例结肠癌患者癌和癌旁组织中PFKFB3的mRNA和蛋白表达水平,分析其与结肠癌临床病理特征及预后的关系。结果:PFKFB3的mRNA和蛋白表达在114例(73.1%)患者的结肠癌组织中高表达。结肠癌组织中PFKFB3的mRNA水平高表达与脉管内癌栓形成、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05)。PFKFB3 mRNA高表达患者的生存期短于低表达患者(P<0.05)。结论:PFKFB3在结肠癌患者癌组织中高表达,PFKFB3的mRNA水平高表达与患者恶性表型及不良预后相关。 展开更多

关键词 结肠癌 pfkfb3 临床病理特征 预后

暂未订购

PFKFB3激活MAPK信号通路促进卵巢癌增殖和转移 被引量：4

6

作者 霍春霞 谢玲 赵得雄 《肿瘤药学》 CAS 2020年第5期552-558,563,共8页

目的探讨6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3(PFKFB3)在卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌临床病理特征之间的关系,并通过体外实验初步探讨PFKFB3的促癌作用及可能的作用机制。方法采用免疫组化法检测45例卵巢癌组织和33例输卵管组织... 目的探讨6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3(PFKFB3)在卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌临床病理特征之间的关系,并通过体外实验初步探讨PFKFB3的促癌作用及可能的作用机制。方法采用免疫组化法检测45例卵巢癌组织和33例输卵管组织中PFKFB3蛋白的表达,分析PFKFB3蛋白表达与卵巢癌临床病理特征之间的相关性。将卵巢癌SKOV3细胞分为三组:空白组(Blank组)不作任何处理,阴性对照组(si-NC组)转染空载质粒,si-PFKFB3组转染PFKFB3特异性干扰质粒。Western blotting检测PFKFB3蛋白表达验证敲减效率,CCK-8检测各组细胞活力,平板克隆形成实验检测各组细胞克隆形成能力,Transwell实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力,Western blotting检测MAPK信号通路蛋白p-p38、t-p38的表达。结果PFKFB3主要在细胞核和细胞浆中表达,且在卵巢癌组织中的阳性表达率显著高于输卵管组织(P<0.05);卵巢癌组织学分级越低,FIGO分期越高,PFKFB3蛋白表达阳性率越高(P<0.05)。与Blank组和si-NC组比较,si-PFKFB3组PFKFB3蛋白表达水平显著降低,细胞活力显著下降,细胞克隆形成能力显著降低,细胞迁移和侵袭能力显著下降,p-p38蛋白表达水平及p-p38/p38比值显著降低(P<0.05)。结论PFKFB3在卵巢癌组织中呈高表达,敲减PFKFB3可抑制卵巢癌的增殖、转移和MAPK信号通路激活。 展开更多

关键词 pfkfb3 卵巢癌 MAPK信号通路 增殖 转移

暂未订购

人胰腺癌组织中PFKFB3表达及其与MVD相关性的研究 被引量：1

7

作者 胡伟 陆晔斌 +2 位作者 宋堃 刘杰仁 孙维佳 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第1期72-75,共4页

目的:检测人胰腺癌组织6磷酸果糖激酶2/果糖双磷酸酶2同工酶3(PFKFB3)的表达及微血管密度(MVD),并探讨二者临床意义和相关性。方法:采用免疫组化SP法检测41例胰腺癌组织和11例癌旁组织石蜡块中PFKFB3的表达情况,并对CD34标记阳性的血管... 目的:检测人胰腺癌组织6磷酸果糖激酶2/果糖双磷酸酶2同工酶3(PFKFB3)的表达及微血管密度(MVD),并探讨二者临床意义和相关性。方法:采用免疫组化SP法检测41例胰腺癌组织和11例癌旁组织石蜡块中PFKFB3的表达情况,并对CD34标记阳性的血管进行微血管密度计数,分析PFKFB3、MVD与胰腺癌临床病理特征的相关性及二者之间的相关性。结果:胰腺癌组织和癌旁组织中PFKFB3的阳性表达率分别为63.41%和9.09%,胰腺癌组织显著高于癌旁组织(P<0.01);PFKFB3呈阳性和阴性表达的胰腺癌组织MVD值分别为(49.12±12.04)、(35.40±8.12),两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。PFKFB3表达与胰腺癌的分化程度显著相关(P=0.035),MVD与胰腺癌TNM分期及淋巴结转移显著相关(P<0.05)。Spearman等级相关分析显示:胰腺癌PFKFB3表达与MVD值呈显著正相关(r=0.551,P<0.01)。结论:胰腺癌组织中PFKFB3呈高表达,可能通过促进血管生成,在胰腺癌的发生发展、转移过程中发挥重要作用,并可能作为胰腺癌预防、治疗和预后评估的参考指标。 展开更多

关键词 胰腺癌 pfkfb3 微血管密度 血管生成

原文传递

WIN55212-2通过调控mTOR/HIF-1α/PFKFB3信号通路抑制糖酵解并减轻脓毒症小鼠急性肺损伤 被引量：7

8

作者 段倩雯 董旭鹏 +3 位作者 马源 刘澈 张铭 马玉清 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期521-526,共6页

目的:探究大麻素受体激动剂WIN55212-2(WIN)对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)的影响,并探讨其通过糖酵解发挥作用的可能机制。方法:采用腹腔注射脂多糖(LPS)创建小鼠脓毒症ALI模型。将雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照(control)组、LPS组(... 目的:探究大麻素受体激动剂WIN55212-2(WIN)对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)的影响,并探讨其通过糖酵解发挥作用的可能机制。方法:采用腹腔注射脂多糖(LPS)创建小鼠脓毒症ALI模型。将雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照(control)组、LPS组(腹腔注射10 mg/kg LPS)、LPS+WIN组(注射LPS前30 min腹腔注射1 mg/kg WIN)和LPS+WIN+MHY1485[哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活化剂]组(LPS造模前1 d腹腔注射10 mg/kg MHY1485,并在造模前30 min腹腔注射1 mg/kg WIN和10 mg/kg MHY1485),每组6只。造模24 h后取材,计算肺指数;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA检测肺组织炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和IL-10表达水平,以及血清乳酸和乳酸脱氢酶A(LDHA)水平;Western blot检测mTOR/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶3(PFKFB3)信号通路相关蛋白水平。结果:相比于control组,LPS组小鼠肺指数增加,HE染色显示肺组织受损,肺组织中IL-10水平降低(P<0.05),IL-1β水平升高(P<0.05),血清乳酸和LDHA水平升高(P<0.05),磷酸化mTOR(p-mTOR)、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平升高(P<0.05)。相较于LPS组,LPS+WIN组肺指数降低(P<0.05),HE染色显示肺组织受损减轻,肺组织IL-1β水平降低(P<0.05),IL-10水平升高(P<0.05),血清乳酸和LDHA水平降低(P<0.05),p-mTOR、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平降低(P<0.05)。相较于LPS+WIN组,LPS+WIN+MHY1485组肺指数增加,HE染色显示肺组织受损,肺组织IL-1β水平升高(P<0.05),IL-10水平降低(P<0.05),血清乳酸和LDHA水平升高(P<0.05),p-mTOR、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平升高(P<0.05)。结论:WIN55212-2可以减轻脓毒症小鼠ALI,其机制可能是通过调控mTOR/HIF-1α/PFKFB3信号通路,抑制糖酵解,减轻炎症反应。 展开更多

关键词 WIN55212-2 脓毒症 急性肺损伤 糖酵解 mTOR/HIF-1α/pfkfb3信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

PFKFB3抑制剂减轻高磷诱导的大鼠血管平滑肌细胞钙化 被引量：1

9

作者 牛津 张敏 +8 位作者 王巧娟 刘振华 顾晓明 冯娜 张淑苗 贾敏 樊荣 李娟 裴建明 《心脏杂志》 CAS 2021年第2期117-122,共6页

目的探究果糖-2,6-二磷酸酶3(6-bisphosphatase 3,PFKFB3)抑制剂3-PO对高磷诱导大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)钙化的作用及其潜在机制。方法将原代培养的VSMC随机分为:对照(Con)组、高磷诱导(β-GP)组、高磷诱... 目的探究果糖-2,6-二磷酸酶3(6-bisphosphatase 3,PFKFB3)抑制剂3-PO对高磷诱导大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)钙化的作用及其潜在机制。方法将原代培养的VSMC随机分为:对照(Con)组、高磷诱导(β-GP)组、高磷诱导+3-PO(β-GP+3-PO)组、对照+乳酸钠(Con+Lactate)组、对照+乳酸钠+3-PO(Con+Lactate+3-PO)组。实验前后用微板法检测细胞内钙和碱性磷酸酶(ALP)含量;茜素红染色检测VSMC钙化程度;CCK 8试剂盒检测细胞活力;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测表型转化相关蛋白(RUNX2,BMP-2,SM22a)及糖酵解相关蛋白(PFKFB3,HKⅡ,GLUT1与GLUT4)表达水平,比色法检测乳酸含量及乳酸脱氢酶(LDH)活力。结果与Con组比较,β-GP组VSMC钙化程度及成骨蛋白表达显著增加(P<0.01),细胞活力显著降低(P<0.01),而给予3-PO可显著逆转β-GP组的VSMC表型转化蛋白的表达变化(P<0.05),并使细胞活力增加(P<0.01)。进一步的研究证实,β-GP组中PFKFB3表达水平,乳酸含量及LDH活力显著增加(P<0.01),而在β-GP+3-PO组中显著下调(P<0.01),其余糖酵解蛋白表达水平未明显改变。另外,乳酸钠也可引起VSMC钙化程度及表型转化蛋白表达的增加(P<0.01),给予3-PO可逆转乳酸钠引起的VSMC钙化和表型转化(P<0.05)。结论PFKFB3抑制剂3-PO可能通过降低PFKFB3表达抑制糖酵解水平,从而抑制了高磷诱导的VSMC的钙化,研究结果为临床治疗血管钙化提供了潜在的药物靶点。 展开更多

关键词 pfkfb3 血管钙化 血管平滑肌细胞 糖酵解

原文传递

PFKFB3敲减抑制肺腺癌细胞A549增殖和转移

10

作者 王希方 雷雨 +6 位作者 刘屹 岳青芳 侯银银 曹菲 孙超 王海鹏 陆王锋 《南昌大学学报（医学版）》 CAS 2020年第6期15-19,共5页

目的探讨6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3(PFKFB3)敲减对肺腺癌细胞A549增殖和转移的影响。方法将人肺腺癌细胞系A549分3组,si-ctrl转染阴性对照序列组、si-PFKFB3#1组和si-PFKFB3#2组,分别转染2种不同的敲减siRNA序列。WB检测P... 目的探讨6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3(PFKFB3)敲减对肺腺癌细胞A549增殖和转移的影响。方法将人肺腺癌细胞系A549分3组,si-ctrl转染阴性对照序列组、si-PFKFB3#1组和si-PFKFB3#2组,分别转染2种不同的敲减siRNA序列。WB检测PFKFB3蛋白表达,MTT检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期,transwell检测细胞转移能力。结果与si-ctrl组比较,si-PFKFB3#1组(0.103±0.024)和si-PFKFB3#2组(0.106±0.028)PFKFB3/GAPDH蛋白相对表达量显著降低(P<0.05);孵育48、72和96 h,si-PFKFB3#1组和si-PFKFB3#2组细胞活力降低,细胞增殖抑制率升高(P<0.05);si-PFKFB3#1组[(63.51±3.87)%]和si-PFKFB3#2组[(61.26±3.66)%]细胞G1期比例增加,si-PFKFB3#1组[(25.64±2.71)%]和si-PFKFB3#2组[(24.79±2.59)%]S期比例减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。与si-ctrl组(305±27)比较,si-PFKFB3#1组(125±20)和si-PFKFB3#2组(136±18)转移细胞数显著降低(P<0.05)。结论PFKFB3敲减可以抑制肺腺癌细胞A549增殖和转移。 展开更多

关键词 pfkfb3 肺腺癌 A549 增殖 转移

暂未订购

PFKFB3在肝癌中的表达及其临床意义 被引量：3

11

作者 吴二斌 李莉华 郭子健 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2014年第6期508-511,共4页

目的探讨6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3(PFKFB3)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测PFKFB3在42例HCC组织及其对应癌旁组织中的表达情况,并研究其与临床病理参数... 目的探讨6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3(PFKFB3)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测PFKFB3在42例HCC组织及其对应癌旁组织中的表达情况,并研究其与临床病理参数(性别、年龄、肿瘤直径、淋巴转移、静脉癌栓、治疗前甲胎蛋白、分化程度及肝内转移)间的关系,采用Kaplan-Meier法分析PFKFB3 mRNA表达对HCC患者生存的影响。结果 HCC和癌旁组织中PFKFB3 mRNA的阳性表达率分别为73.81%(31/42)和52.38%(22/42),相对表达量为1.075±0.171和0.877±0.451,HCC组织中PFKFB3mRNA的阳性表达率及相对表达量均高于癌旁组织(P<0.05);PFKFB3 mRNA的表达与肿瘤TNM分期、分化程度、肝内转移及总生存期有关(P<0.05)。结论 PFKFB3在HCC的发生发展中发挥作用,且影响肝癌的分化、转移并提示肝癌患者预后不佳;可作为评估HCC恶性程度的生物学指标。 展开更多

关键词 6-磷酸果糖激酶-2 果糖双磷酸酶-2同工酶3 肝细胞癌 逆转录-聚合酶链反应 预后

暂未订购

MRI影像组学对135例肝癌耐药蛋白PFKFB3的预测价值

12

作者 靳新娟 左立平 +2 位作者 邓展昊 李安宁 于德新 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2023年第6期79-86,共8页

目的探讨原发性肝细胞肝癌(HCC)MRI强化特点、影像组学特征与癌组织中PFKFB3表达的相关性,建立HCC耐药相关蛋白的影像组学预测模型。方法回顾性分析2015年1月至2020年12月接受手术治疗并行术前增强MRI HCC患者135例,统计患者的临床数据... 目的探讨原发性肝细胞肝癌(HCC)MRI强化特点、影像组学特征与癌组织中PFKFB3表达的相关性,建立HCC耐药相关蛋白的影像组学预测模型。方法回顾性分析2015年1月至2020年12月接受手术治疗并行术前增强MRI HCC患者135例,统计患者的临床数据(年龄、性别、吸烟史、饮酒史、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、甲胎蛋白、病理分级、乙型肝炎病毒感染)、传统影像学指标(肿瘤大小、包膜、动脉期强化特征、肿瘤坏死、门静脉侵犯、肿瘤供血类型、出血、肝内卫星灶、动脉期肿瘤-肝差异)及影像组学特征,并通过免疫组织化学法检测PFKFB3表达。二元Logistic分析筛选出独立预测因素(P<0.05),根据筛选后的训练集特征构建影像组学预测模型。利用受试者工作特征(ROC)曲线评估预测模型的准确性并在验证集中进行验证。结果HCC患者丙氨酸氨基转移酶(OR=0.36,95%CI:0.16~0.83,P=0.017)及肝内卫星灶(OR=6.89,95%CI:1.76~27.03,P=0.006)是PFKFB3阳性表达的独立预测因子,MRI影像组学模型训练集AUC值为0.99,在验证集AUC值为0.80、95%CI为0.61~1.00、灵敏度为0.78、特异度为0.75。结论增强MRI影像组学预测模型可一定程度预测原发性HCC中PFKFB3的表达,可为HCC治疗肿瘤耐药提供重要的信息。 展开更多

关键词 肝细胞肝癌 耐药 pfkfb3 影像组学 磁共振成像

原文传递

HIF-1α/PFKFB3信号通路介导GK调节2型糖尿病胰岛β细胞功能的研究进展 被引量：1

13

作者 魏皓月 张茜 +3 位作者 魏代浩 李欢 王瑞 黄延芹 《激光生物学报》 2024年第6期512-522,共11页

胰岛β细胞是人体唯一合成并分泌胰岛素的细胞,对血糖稳态的调节至关重要。无氧糖酵解压力持续增加引发胰岛β细胞失代偿是导致2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素分泌缺陷或胰岛素抵抗的重要原因之一。葡萄糖激酶(GK)作为葡萄糖传输的主要限速... 胰岛β细胞是人体唯一合成并分泌胰岛素的细胞,对血糖稳态的调节至关重要。无氧糖酵解压力持续增加引发胰岛β细胞失代偿是导致2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素分泌缺陷或胰岛素抵抗的重要原因之一。葡萄糖激酶(GK)作为葡萄糖传输的主要限速步骤,与胰岛素分泌密切相关。缺氧诱导因子1α亚基(HIF-1α)和6-磷酸果糖-2-激酶(PFKFB3)是糖酵解的关键调节因子,HIF-1α/PFKFB3信号通路参与调节胰岛β细胞复杂的病理生理过程,调节高糖环境下胰岛β细胞的稳态。本文探讨了HIF-1α/PFKFB3信号通路介导的GK如何通过厌氧糖酵解、线粒体网络断裂、氧化应激和去分化诱导等过程导致T2DM中胰岛β细胞发生功能障碍。这一研究能为临床防治T2DM提供新的思路。 展开更多

关键词 2型糖尿病 葡萄糖激酶 HIF-1α/pfkfb3信号通路 线粒体 去分化

暂未订购

PFKFB3在缺氧条件下调节血管新生的作用 被引量：1

14

作者 邹蓉 袁源智 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期691-695,共5页

病理性血管新生是癌症和各种缺血性和炎性疾病的标志,尤其是眼部疾病,如年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)、增生性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)等。目前抗血管新生的药物治疗主... 病理性血管新生是癌症和各种缺血性和炎性疾病的标志,尤其是眼部疾病,如年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)、增生性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)等。目前抗血管新生的药物治疗主要是针对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等促血管生成因子,但是长期局部抑制VEGF或与神经元毒性和一些眼部并发症有关,因此需要寻找其他治疗靶点。内皮细胞代谢在血管新生过程中具有重要调节作用,可独立于VEGF等促血管生成分子的调节过程,有望成为抗血管新生的另一个治疗靶点。目前在一些疾病的血管新生过程中发现了糖酵解的重要调节剂6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶3(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3,PFKFB3),本文将介绍PFKFB3的作用,并探讨其作为抗血管新生治疗的内皮细胞代谢靶点的潜力。 展开更多

关键词 pfkfb3 血管内皮细胞 血管新生 糖酵解 缺氧

暂未订购

乳腺癌PFKFB3表达及其临床意义

15

作者 章小霞 顾丽丽 +2 位作者 姜晨霞 王燕 任晓燕 《交通医学》 2018年第6期544-548,共5页

目的:初步探讨PFKFB3在乳腺癌组织中的表达及其与临床预后的相关性。方法:采用免疫组织化学和q RT-PCR法检测乳腺癌组织PFKFB3蛋白及mRNA的表达情况,分析PFKFB3表达与临床病理特征及患者预后的关系。结果:乳腺癌组织PFKFB3蛋白阳性表达... 目的:初步探讨PFKFB3在乳腺癌组织中的表达及其与临床预后的相关性。方法:采用免疫组织化学和q RT-PCR法检测乳腺癌组织PFKFB3蛋白及mRNA的表达情况,分析PFKFB3表达与临床病理特征及患者预后的关系。结果:乳腺癌组织PFKFB3蛋白阳性表达率为60.8%,高于癌旁组织的20.0%,差异有统计学意义(P<0.001)。乳腺癌组织PFKFB3mRNA相对表达量1.73±0.21,高于癌旁组织的0.78±0.21,差异有统计学意义(P<0.05)。PFKFB3蛋白表达与肿瘤分级、原发肿瘤大小(T)、淋巴结的转移(N)、TNM分期及分子分型正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示PFKFB3阳性组术后生存时间短于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05),单因素分析显示,PFKFB3蛋白表达、肿瘤分级、原发肿瘤大小(T)、淋巴结转移(N)、TNM分期及分子分型与乳腺癌患者预后相关(P<0.05),多因素分析显示PFKFB3蛋白表达、TNM分期为乳腺癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:PFKFB3在乳腺癌组织中高表达,且与肿瘤的侵袭和转移密切相关,其高表达提示乳腺癌患者预后不良。 展开更多

关键词 乳腺癌 pfkfb3 免疫组织化学 定量即时聚合酶链锁反应

暂未订购

乳腺癌组织中PFKFB3的表达及意义

16

作者 景志亮 陈永华 周金钊 《中国肿瘤临床与康复》 2021年第11期1312-1315,共4页

目的探讨乳腺癌组织中PFKFB3的表达及其与临床预后的关系。方法选取2012年1月至2012年8月间广东医科大学附属医院诊治的63例乳腺癌患者,采用免疫组化SP法检测癌组织和相应癌旁组织中PFKFB3蛋白表达,并分析其与各临床病理特征的相关性。... 目的探讨乳腺癌组织中PFKFB3的表达及其与临床预后的关系。方法选取2012年1月至2012年8月间广东医科大学附属医院诊治的63例乳腺癌患者,采用免疫组化SP法检测癌组织和相应癌旁组织中PFKFB3蛋白表达,并分析其与各临床病理特征的相关性。结果63例乳腺癌患者机体中的PFKFB3蛋白阳性表达主要定位于乳腺癌细胞的胞核内,仅有少部分表达于胞浆中。乳腺癌细胞PFKFB3蛋白阳性表达率为61.9%(39/63),癌旁组织为23.8%(15/63),两者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌患者的年龄、组织学类型和肿瘤部位与PFKFB3蛋白表达无明显相关性,差异无统计学意义(P>0.05);而肿瘤分级、肿瘤直径、分子分型及淋巴结转移与PFKFB3蛋白表达密切相关,差异均有统计学意义(均P<0.05)。乳腺癌患者均给予手术治疗。手术5年后,PFKFB3蛋白表达为阳性者的生存率为61.5%(24/39),中位生存时间为(5.30±0.52)年,阴性者的生存率为87.5%(21/24),中位生存时间为(9.74±0.96)年。PFKFB3蛋白表达阳性者的生存率和中位生存时间均低于阴性者,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示,患者PFKFB3蛋白表达、肿瘤分级、原发肿瘤直径、淋巴结转移和分子分型等与患者预后相关,差异均有统计学意义(P<0.05),患者年龄、肿瘤部位、组织学类型与预后无相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。结论乳腺癌患者机体中PFKFB3蛋白呈高表达,对维持癌症进展具有重要作用,可为临床治疗乳腺癌和改善预后提供新线索与研究靶点。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 pfkfb3 免疫组化 预后

原文传递

PFKFB3在胶质瘤组织中的表达及其对H4细胞恶性生物学行为的影响 被引量：1

17

作者 陈向荣 杜菊梅 吴宗涛 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期363-369,共7页

目的:探讨恶性胶质瘤组织中糖酵解限速酶6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3,PFKFB3)的表达水平及PFKFB3抑制剂PFK15对胶质瘤H4细胞增殖、迁移、克隆形成和体内成瘤的影响... 目的:探讨恶性胶质瘤组织中糖酵解限速酶6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3,PFKFB3)的表达水平及PFKFB3抑制剂PFK15对胶质瘤H4细胞增殖、迁移、克隆形成和体内成瘤的影响。方法:采集2015年2月1日至2016年1月31日安康市中医医院神经外科手术切除的31例恶性脑胶质瘤及相应瘤旁组织标本,应用免疫组化技术和Western blotting检测胶质瘤和瘤旁组织中PFKFB3的表达水平。用不同浓度的(1.25、2.5、5.0μmol/L)PFK15抑制胶质瘤H4细胞的PFKFB3表达,通过MTT法、EdU细胞增殖实验、细胞划痕实验、Transwell侵袭实验、克隆形成实验和裸鼠体内成瘤实验分别观察PFK15对H4细胞增殖、迁移、侵袭、克隆形成和体内成瘤的影响。结果:PFKFB3在胶质瘤组织中阳性率显著高于瘤旁组织[(80.60±8.98)%vs(41.57±10.16)%,P<0.05]。MTT和EdU实验结果显示,PFK15可明显抑制H4的增殖活性(P<0.05),且抑制作用具有浓度依赖性。PFK15处理后的H4细胞迁移、侵袭和克隆形成能力明显低于对照组(均P<0.05)。注射PFK15的裸鼠H4细胞移植瘤体积明显小于对照组裸鼠[(254.15±154.25)vs(801.52±224.25)mm3,P<0.01]。结论:PFKFB3在恶性胶质瘤组织中高表达,下调PFKB3可显著抑制胶质瘤H4细胞的恶性生物学行为和体内成瘤,PFKFB3可作为恶性胶质瘤生物治疗潜在的分子靶点。 展开更多

关键词 恶性胶质瘤 H4细胞 糖酵解 6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3 PFK15

原文传递

PFKFB3、S1P2在2型糖尿病大鼠视网膜中的表达及tBHQ的干预作用 被引量：4

18

作者 田敏 余曦 吕红彬 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2018年第2期131-135,共5页

目的研究6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase-3,PFKFB3)、1-磷酸鞘氨醇受体2(sphingosine 1-phosphate receptor 2,S1P2)在2型糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠视网膜中的... 目的研究6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase-3,PFKFB3)、1-磷酸鞘氨醇受体2(sphingosine 1-phosphate receptor 2,S1P2)在2型糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠视网膜中的表达,并探讨叔丁基对苯二酚(tertiary butylhydroquinone,t BHQ)与PFKFB3、S1P2的关系。方法雄性Sprague Dawley大鼠60只,分为正常对照组(NC组)、DM组和t BHQ组。后两组诱导2型DM模型,其中t BHQ组于造模成功后7 d在高脂高糖饲料中添加10 g·L-1t BHQ进行干预,DM组大鼠继续使用高脂高糖饲料喂养。于t BHQ干预后4周和12周各组大鼠心脏采血,检测血清空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹血清胰岛素(fasting serum insulin,FINs)含量。采用免疫组织化学法及实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法定量检测各组大鼠视网膜中PFKFB3、S1P2、VEGF蛋白及m RNA的分布和表达。采用TUNEL法检测各组大鼠视网膜神经节细胞的凋亡指数。结果三组大鼠在4周和12周的FPG、FINs总体比较差异均有统计学意义(均为P=0.000)。4周和12周时各组中均可见PFKFB3、S1P2、VEGF蛋白的阳性表达,且主要分布于视网膜神经节细胞层、内核层。免疫组织化学及q RT-PCR检测结果显示,各组大鼠在造模后不同时间点视网膜中PFKFB3、S1P2、VEGF蛋白及m RNA的相对表达量的总体比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。4周和12周时,DM组PFKFB3、S1P2、VEGF的表达较NC组增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05);t BHQ组PFKFB3、S1P2、VEGF的表达较DM组降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与4周比较,12周时DM组PFKFB3、S1P2、VEGF的蛋白和m RNA表达均增加(均为P<0.05),t BHQ组S1P2蛋白和m RNA的表达较4周降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。TUNEL法检测结果显示,4周和12周时DM组凋亡指数均较NC组增多,t BHQ组均较DM组减少(均为P<0.05);与4周比较,12周时DM组凋亡指数增高,t BHQ组降低(均为P<0.05)。结论PFKFB3、S1P2及VEGF共同参与2型DM大鼠视网膜的病理过程,其可能是通过PFKFB3/VEGF/S1P2信号途径起作用,并可能与视网膜神经节细胞的凋亡相关;tBHQ对2型DM大鼠视网膜有一定的保护作用。 展开更多

关键词 6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3 1-磷酸鞘氨醇受体2 叔丁基对苯二酚 糖尿病 视网膜

暂未订购

LncRNA NEAT1调控miR-27b-3p/PFKFB3对皮肤鳞状细胞癌细胞生物学行为的影响

19

作者 吕兰芳 张叶华 +1 位作者 郭治 焦宗久 《中国皮肤性病学杂志》 北大核心 2025年第8期864-871,共8页

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)核富集转录体1(NEAT1)调控miR-27b-3p/PFKFB3轴对皮肤鳞状细胞癌细胞增殖及上皮间质转化(EMT)的作用机制。方法以皮肤鳞状细胞癌细胞A431及人正常皮肤细胞HFF为对象,qRT-PCR检测LncRNA NEAT1、miR-27b-3p... 目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)核富集转录体1(NEAT1)调控miR-27b-3p/PFKFB3轴对皮肤鳞状细胞癌细胞增殖及上皮间质转化(EMT)的作用机制。方法以皮肤鳞状细胞癌细胞A431及人正常皮肤细胞HFF为对象,qRT-PCR检测LncRNA NEAT1、miR-27b-3p、PFKFB3 mRNA表达;Western blot分析PFKFB3、Cyclin D1及EMT标志蛋白(E-cadherin、Vimentin、N-cadherin)表达;通过克隆形成、划痕实验评估细胞增殖及迁移能力;双荧光素酶实验验证靶向关系。结果与HFF细胞相比,A431细胞中LncRNA NEAT1和PFKFB3 mRNA表达显著上调,miR-27b-3p表达显著下调(P<0.001)。过表达miR-27b-3p可抑制A431细胞增殖(克隆数目减少)、迁移(划痕愈合率下降)及EMT进程(E-cadherin上调,Cyclin D1、Vimentin、N-cadherin下调,P<0.01)。沉默LncRNA NEAT1后,miR-27b-3p表达升高,PFKFB3 mRNA表达降低(P<0.05)。双荧光素酶实验证实miR-27b-3p直接靶向LncRNA NEAT1及PFKFB3的3′UTR区域。结论LncRNA NEAT1通过负调控miR-27b-3p促进PFKFB3表达,驱动皮肤鳞状细胞癌细胞增殖、迁移及EMT进程,沉默LncRNA NEAT1可逆转上述效应。 展开更多

关键词 LncRNA NEAT1 miR-27b-3p pfkfb3 皮肤鳞状细胞癌 恶性生物学行为

原文传递

PFKFB3基因在眼底新生血管性疾病中的研究进展

20

作者 刘平 崔凯璇 +5 位作者 刘亚玲 赵欣予 吴桢泉 余震 韦佩伶 张国明 《中华眼底病杂志》 北大核心 2025年第10期812-818,共7页

眼底新生血管是导致眼部疾病的重要原因,主要包括视网膜新生血管和脉络膜新生血管。尽管抗血管内皮生长因子药物治疗有效,但存在半衰期短、不应答和耐药等局限性。6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)作为糖酵解的关键调控因... 眼底新生血管是导致眼部疾病的重要原因,主要包括视网膜新生血管和脉络膜新生血管。尽管抗血管内皮生长因子药物治疗有效,但存在半衰期短、不应答和耐药等局限性。6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)作为糖酵解的关键调控因子,全面调控内皮细胞生物学功能,从而在血管新生中发挥重要作用。靶向PFKFB3蛋白的小分子抑制剂在动物和细胞模型中已被证实可显著抑制病理性血管生成,显示出良好的治疗潜力,但多数研究仍处于临床前研究阶段。未来需深入研究PFKFB3基因的作用机制,优化抑制剂的特异性及安全性,并探索其与现有疗法的联合应用效果,为眼底新生血管性疾病治疗提供新策略。 展开更多

关键词 pfkfb3基因 眼底新生血管性疾病 糖酵解 综述

原文传递