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葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂PDMP对K562/A02细胞柔红霉素耐药逆转的研究 被引量:3
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作者 殷莉 陈宝安 +13 位作者 程坚 丁家华 高冲 孙耘玉 王骏 赵刚 高峰 宋慧慧 鲍文 吴玮玮 王飞 梁艺琼 夏国华 王雪梅 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第1期79-84,共6页
本研究旨在探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)抑制剂D,L-threo-1-phenyl-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol(PDMP)hydrochloride对K562/A02细胞株柔红霉素(daunorubicin,DNR)耐药的逆转作用及其逆转机制... 本研究旨在探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)抑制剂D,L-threo-1-phenyl-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol(PDMP)hydrochloride对K562/A02细胞株柔红霉素(daunorubicin,DNR)耐药的逆转作用及其逆转机制。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度PDMP对K562细胞和K562/A02细胞的增殖抑制效应及其对K562/A02细胞DNR耐药逆转作用;用流式细胞术检测PDMP对K562/A02细胞内DNR浓度及细胞凋亡率的影响;半定量RT-PCR和Western blot方法检测K562及K562/A02细胞mdr1、GCS基因的表达以及PDMP对K562/A02细胞两种基因表达的影响。结果表明:DNR对K562和K562/A02细胞的IC50分别为0.23±0.02和7.15±0.24μg/ml,当PDMP≤20μmol/L时,对K562及K562/A02细胞株无明显生长抑制作用;20μmol/L和10μmol/L PDMP均能增加K562/A02细胞对DNR的敏感性,其耐药逆转倍数分别为2.59和1.69;两种浓度PDMP作用于耐药株48小时后能增加细胞内DNR浓度(p<0.05)和细胞凋亡率(p<0.01)。20μmol/L PDMP处理K562/A02细胞48小时后可在mRNA和蛋白水平下调GCS和mdr1基因的表达(p<0.01)。结论:PDMP可以增强K562/A02细胞对DNR的敏感性,其机制可能与增加细胞内药物浓度及细胞凋亡率、下调GCS和mdr1基因表达有关。 展开更多
关键词 葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂 pdmp K562/A02细胞 多药耐药
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神经鞘糖脂生物合成抑制剂D-PDMP对神经干细胞增殖、分化能力的影响
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作者 林玲 林建银 +2 位作者 郑志竑 江琼 胡建石 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期591-594,共4页
目的探讨神经鞘糖脂生物合成抑制剂DPDMP对神经干细胞增殖和分化能力的影响。方法用不同浓度的DPDMP处理体外培养的神经干细胞,通过神经球直径大小和数量、细胞计数、MTT分析和诱导分化实验,评价其对神经干细胞增殖和分化能力的影响。... 目的探讨神经鞘糖脂生物合成抑制剂DPDMP对神经干细胞增殖和分化能力的影响。方法用不同浓度的DPDMP处理体外培养的神经干细胞,通过神经球直径大小和数量、细胞计数、MTT分析和诱导分化实验,评价其对神经干细胞增殖和分化能力的影响。结果经DPDMP处理后培养的神经球减小,细胞计数和MTT分析都表明细胞增殖能力明显受到抑制,较高DPDMP浓度可导致神经干细胞死亡;神经干细胞的诱导分化能力也明显减弱,分化的细胞数较少,但仍可诱导成神经元和星形胶质细胞。结论神经鞘糖脂生物合成抑制剂DPDMP能抑制体外培养的神经干细胞增殖,甚至导致细胞死亡,并可减弱神经干细胞的诱导分化能力。 展开更多
关键词 神经干细胞 D-pdmp 增殖 分化
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A solid phase approach to PDMP analogs: A general strategy for combinatorial library
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作者 Chun-Hong Dong Yue-Teng Zhang +7 位作者 Gang Huang Jing-Jing Dong Hong-Xu Liu Xian-Hai Tian Jing Wang Zhi-Gang Lv Li-Na Song Wen-Quan Yu 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2013年第9期845-848,共4页
The present work reports the first solid phase synthesis of biologically interesting D-threo-l-phenyl-2- decanoylamino-3-morpholino-l-propanol (D-threo-PDMP) derivatives. This synthetic strategy includes facile prep... The present work reports the first solid phase synthesis of biologically interesting D-threo-l-phenyl-2- decanoylamino-3-morpholino-l-propanol (D-threo-PDMP) derivatives. This synthetic strategy includes facile preparation of versatile azido intermediate (5) in a relatively short sequence and the subsequent derivatization of 5, which led to a series of sulfonamide, urea and heterocycle substituted PDMP analogs (10 and 10'). With this method, a 5280-member compound library has been successfully built by IRORI Nanokan system. 展开更多
关键词 Solid phase synthesis pdmp analogs Combinatorial library
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Glucosylceramides containing very long-acyl-chain fatty acid are critical for cotton fiber elongation by influencing brassinosteroid synthesis and signaling
4
作者 Qiaoling Wang Xingying Yan +8 位作者 Qi Niu Hongju Zhang Huidan Tian Zheng Chen Fan Xu Yu You Yinghui Gao Zhiqing Qiao Ming Luo 《The Crop Journal》 2025年第4期1081-1092,共12页
Sphingolipids are not only a pivotal component of membranes but also act as bioactive molecules.Cotton fiber is one of the longest plant cells and sphingolipids are closely associated with the development of cotton fi... Sphingolipids are not only a pivotal component of membranes but also act as bioactive molecules.Cotton fiber is one of the longest plant cells and sphingolipids are closely associated with the development of cotton fiber cells.However,their function in cotton fiber cell development and its action mechanism is unclear.Through cotton genetic transformation and chemistry biological approach,we identified the function and action mechanism of the glucosylceramide synthase gene GhGCS1 and its product glucosylceramide(GluCer)in cotton fiber growth.GhGCS1 was preferentially expressed at the stage of fiber elongation and localized in the endoplasmic reticulum.Overexpression of GhGCS1 promoted GluCer synthesis and fiber elongation,which was consistent with the exogenous application of GluCer(FA-C22)(containing very long-acyl-chain fatty acid)to cotton fiber in ovule culture system in vitro.Contrarily,suppressing GhGCS1 expression inhibited GluCer synthesis and fiber elongation,which was similar as the exogenous application of GluCer synthesis inhibitor,PDMP.Transcriptome analysis revealed that the fiber elongation regulated by GhGCS1 was associated with brassinosteroid(BR)synthesis and signaling related gene expression.Meanwhile,we detected the BL content of control and transgenic fiber cells.The BL content significantly increased and decreased in up-and down-regulated transgenic fibers when compared with control fibers,respectively.Furthermore,we found that PDMP treatment blocked BR synthesis and signal transduction,while exogenous application of GluCer could enhance BR synthesis and signaling.Overall,our results revealed that GhGCS1 and GluCer regulated cotton fiber elongation by influencing BR synthesis and signaling.Our study shed a novel insight on regulatory mechanism of cotton fiber elongation and provides theoretical support,genetic resources and novel transgenic materials for improvement of crop quality. 展开更多
关键词 GhGCS1 SPHINGOLIPIDS GluCer pdmp BRASSINOSTEROIDS
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人乳腺癌耐药细胞株中GCS表达及其与P-gp的关系 被引量:1
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作者 田波 陈铜兵 +2 位作者 王岢 鲁常青 陈同钰 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期819-822,共4页
目的探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)在人乳腺癌细胞多药耐药中的作用及其与P-糖蛋白(P-gp)的关系。方法采用MTT法检测阿霉素对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Adr和敏感株MCF-7的抑制率和半数抑制浓度(IC50);用浓度为5、10和20μmol/L的GCS抑... 目的探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)在人乳腺癌细胞多药耐药中的作用及其与P-糖蛋白(P-gp)的关系。方法采用MTT法检测阿霉素对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Adr和敏感株MCF-7的抑制率和半数抑制浓度(IC50);用浓度为5、10和20μmol/L的GCS抑制剂(PDMP)预处理MCF-7/ADR24h和48h后检测IC50;用流式细胞检测术检测MCF-7及PDMP预处理MCF-7/ADR前后GCS蛋白、P-gp的表达和细胞中ADM的荧光强度。结果MCF-7/Adr对MCF-7的耐药倍数为22.69倍,PDMP作用后阿霉素对MCF-7/Adr的抑制率升高,IC50下降(P<0.05);MCF-7/Adr中GCS和P-gp的表达均高于MCF-7;PDMP使MCF-7/Adr中GCS表达下降(P<0.05),对P-gp表达无明显影响(P>0.05)。PDMP可使阿霉素在MCF-7内潴留增多。结论GCS可能参与肿瘤耐药的发生过程,并在MCF-7/Adr多药耐药中起重要作用;PDMP能影响P-gp功能,GCS与P-gp有一定关系。 展开更多
关键词 葡萄糖神经酰胺合成酶 P-糖蛋白 pdmp 乳腺癌 多药耐药
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索赔到达间隔为几何分布风险模型的破产问题 被引量:1
6
作者 王晓易 刘国欣 杨忠直 《系统工程学报》 CSCD 北大核心 2006年第1期49-54,共6页
讨论了索赔到达间隔时间服从几何分布,索赔额分布为一般离散型分布的一类连续时间风险模型的破产问题,先将风险模型纳入PDMP框架,借助于带离散分量的广义生成元的概念得到相关鞅,再利用测度变换理论得到破产概率的一般表达式,有趣的是... 讨论了索赔到达间隔时间服从几何分布,索赔额分布为一般离散型分布的一类连续时间风险模型的破产问题,先将风险模型纳入PDMP框架,借助于带离散分量的广义生成元的概念得到相关鞅,再利用测度变换理论得到破产概率的一般表达式,有趣的是破产函数不是连续的,而是逐段常值的. 展开更多
关键词 破产概率 逐段决定马尔可夫过程(pdmp) 广义生成元 鞅方法 测度变换
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Markov-modulated风险模型破产前最大盈余额与破产赤字的联合分布 被引量:2
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作者 董继国 刘国欣 《高校应用数学学报(A辑)》 CSCD 北大核心 2010年第1期9-12,共4页
应用逐段决定马尔可夫过程理论及补充变量技巧,使Markov-modulated风险过程成为齐次强马尔可夫过程,然后利用强马氏性及首达时间分布给出了其破产前最大盈余额与破产赤字的联合分布.
关键词 Markov-modulated风险模型 逐段决定马尔可夫过程 补充变量
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保费和索赔到达率与余额相依的最优有界分红率问题
8
作者 刘雪 李静伟 刘国欣 《运筹学学报》 CSCD 北大核心 2021年第1期31-49,共19页
研究保费和索赔到达率与余额相依的最优有界分红问题,目标是最大化破产前的累积期望折现分红。首先,给出一个策略是平稳马氏策略的充分必要条件,运用测度值生成元的理论得到测度值动态规划方程(DPE),并且给出了验证定理的证明。最后,讨... 研究保费和索赔到达率与余额相依的最优有界分红问题,目标是最大化破产前的累积期望折现分红。首先,给出一个策略是平稳马氏策略的充分必要条件,运用测度值生成元的理论得到测度值动态规划方程(DPE),并且给出了验证定理的证明。最后,讨论了测度值DPE和相应拟变分不等式(QVI)之间的关系,并且证明了最优分红策略为具有波段结构的平稳马氏策略。 展开更多
关键词 最优分红问题 pdmp 测度值DPE 马氏策略 波段结构
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两个合作保险公司的最优分红问题
9
作者 冀宇轩 刘国欣 《数学理论与应用》 2021年第2期19-27,共9页
本文考虑两个均具复合泊松盈余过程的保险公司二维最优分红问题.在该模型中,余额过程为逐段决定马氏过程(PDMP),因此可借助PDMP及半动力系统可加泛函等理论研究最优分红问题.在得到最优值函数的性质后,我们给出可行策略与马氏策略的定义... 本文考虑两个均具复合泊松盈余过程的保险公司二维最优分红问题.在该模型中,余额过程为逐段决定马氏过程(PDMP),因此可借助PDMP及半动力系统可加泛函等理论研究最优分红问题.在得到最优值函数的性质后,我们给出可行策略与马氏策略的定义,并给出一个策略是平稳马氏策略的充分必要条件.然后运用测度值生成元理论得到测度值动态规划方程(测度值DPE),并在最优策略存在的前提下给出验证定理的证明. 展开更多
关键词 最优分红问题 pdmp 测度值DPE 马氏策略 验证定理
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Markov-Modulated风险模型的极大值、极小值及零点数的联合分布
10
作者 董继国 刘国欣 《应用概率统计》 CSCD 北大核心 2011年第5期473-480,共8页
本文基于保险公司在首次破产后仍能继续运转的情形,讨论并得到了Markov-modulated风险模型中关于末离零点前盈余过程极大值、极小值及零点数的联合分布.
关键词 Markov-modulated风险模型 逐段决定马尔可夫过程 补充变量
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Markov-modulated风险模型中盈余过程零点数的分布
11
作者 董继国 刘国欣 《高校应用数学学报(A辑)》 CSCD 北大核心 2008年第3期282-286,共5页
基于保险公司在首次破产后仍能继续运转的情形,讨论并得到了Markov- modulated风险模型中盈余过程零点数的分布.
关键词 Markov-modulated风险模型 逐段决定马尔可夫过程 补充变量
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逐段决定马尔可夫过程及其在风险中的应用
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作者 刘国欣 《河北工业大学学报》 CAS 2004年第2期46-51,共6页
着重介绍了PDMP主要理论的研究进展.包括PDMP模型的一般化,PDMP生成元理论的推广,跳机制的状态空间跳测度刻画,微分公式的推广以及新结果在一类风险模型破产理论中的应用等.
关键词 逐段决定马氏过程 生成元 跳测度 鞅技巧 破产概率
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保费依赖余额模型的最优分红问题
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作者 刘雪 《应用数学进展》 2019年第4期798-804,共7页
本文研究了保费依赖余额模型的最优分红问题。目标是最大化破产前的累积期望折现分红,首先,我们给出值函数的基本性质,然后运用测度值生成元的理论得到测度值动态规划方程(测度值DPE)。
关键词 最优分红问题 pdmp 测度值DPE
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汉化的MAPICS有不同
14
《中国经济和信息化》 1998年第1期33-33,共1页
CSSL公司近日在国内推出四款新汉化的MAPICS模块VWP、PDMPlus、PowerVision和EIS。这四款模块均采用客户机/服务器技术,以微软的Windows为界面,通过点取方式访问信息,从而为国内MAPICS用户提供了更清晰、直接、简捷的企业数据存取和分... CSSL公司近日在国内推出四款新汉化的MAPICS模块VWP、PDMPlus、PowerVision和EIS。这四款模块均采用客户机/服务器技术,以微软的Windows为界面,通过点取方式访问信息,从而为国内MAPICS用户提供了更清晰、直接、简捷的企业数据存取和分析途径。 在四款新模块中,除VWP是界面转换工具外,其余三种是针对企业中不同层次、不同目的应用的资料存取和分析工具。 这些模块的主要功能和特点包括: VWP(视图工作界面):将MAPICS应用软件的界面转换成业界最流行的视窗形式,大大增强了可视性, 展开更多
关键词 MAPI 汉化 pdmp 企业数据 窗形式 CS模 客户机/服务器技术 转换工具 分析途径 新模
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高压变频器在洗煤厂介质泵上的应用
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作者 汪涛 吴利军 +1 位作者 侯荣芳 田利瑞 《变频器世界》 2013年第1期77-80,共4页
本文介绍了风光牌高压变频器在新疆伊犁钢铁有限责任公司洗煤厂介质泵的应用情况,对应用案例进行了介绍。结果表明,在洗煤厂介质泵上采用高压变频器具有较高的经济效益和社会效益。
关键词 高压变频器 洗煤厂 介质泵 应用
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耐药人乳腺癌细胞中葡萄糖神经酰胺合成酶的表达及意义 被引量:1
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作者 胡萍萍 陈同钰 +5 位作者 田波 罗光华 蒋敬庭 魏江 邓海峰 李敏 《中国药房》 CAS CSCD 北大核心 2008年第34期2661-2663,共3页
目的:探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)基因在人乳腺癌细胞株(MCF-7)和耐阿霉素人乳腺癌细胞株(MCF-7/ADR)中的表达及意义。方法:采用MTT法检测阿霉素对MCF-7/ADR和MCF-7的半数抑制浓度(IC50),用不同浓度的GCS抑制剂PDMP预处理MCF-7/ADR... 目的:探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)基因在人乳腺癌细胞株(MCF-7)和耐阿霉素人乳腺癌细胞株(MCF-7/ADR)中的表达及意义。方法:采用MTT法检测阿霉素对MCF-7/ADR和MCF-7的半数抑制浓度(IC50),用不同浓度的GCS抑制剂PDMP预处理MCF-7/ADR不同时间后检测IC50;运用流式细胞术检测MCF-7及PDMP预处理MCF-7/ADR前、后GCS蛋白的表达水平;应用实时荧光定量PCR法检测MCF-7及PDMP作用前、后MCF-7/ADR中GCS基因的表达(GCSN)水平。结果:阿霉素对MCF-7/ADR和MCF-7的IC50分别为(18.95±0.54)、(0.84±0.07)μg·mL-1;MCF-7/ADR对MCF-7的耐药倍数为22.69倍,PDMP作用后阿霉素对MCF-7/ADR的IC50下降至(5.63±0.58)μg·mL-1。MCF-7/ADR中GCS蛋白及GCSN的表达均高于MCF-7(P<0.01),PDMP使MCF-7/ADR中GCSN表达水平从0.0048±0.0017下降至0.0021±0.0004。结论:GCS可能参与肿瘤耐药的发生过程,并在MCF-7/ADR多药耐药中起重要作用。 展开更多
关键词 葡萄糖神经酰胺合成酶 乳腺癌细胞株 多药耐药 pdmp
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Ruin Probabilities for a Risk Model with Two Classes of Claims 被引量:1
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作者 Tong Ling LV Jun Yi GUO Xin ZHANG 《Acta Mathematica Sinica,English Series》 SCIE CSCD 2010年第9期1749-1760,共12页
In this paper we consider a risk model with two kinds of claims, whose claims number processes are Poisson process and ordinary renewal process respectively. For this model, the surplus process is not Markovian, howev... In this paper we consider a risk model with two kinds of claims, whose claims number processes are Poisson process and ordinary renewal process respectively. For this model, the surplus process is not Markovian, however, it can be Markovianized by introducing a supplementary process, We prove the Markov property of the related vector processes. Because such obtained processes belong to the class of the so-called piecewise-deterministic Markov process, the extended infinitesimal generator is derived, exponential martingale for the risk process is studied. The exponential bound of ruin probability in iafinite time horizon is obtained. 展开更多
关键词 Markov vector process piecewise-deterministic Markov process pdmp infinitesimal generator exponential martingale ruin probability
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