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miR-144-3p靶向CaMKK2调控PI3K/PDK1/Akt信号通路抑制卵巢癌血管生成的机制
1
作者 陈珍 叶丽 《现代实用医学》 2025年第9期889-894,F0003,共7页
目的 探讨miR-144-3p靶向钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2(CaMKK2)调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1 (PDK1)/蛋白激酶B (Akt)信号通路抑制卵巢癌血管生成的机制。方法在人卵巢癌细胞OC3中,采用双荧光素酶法检测miR... 目的 探讨miR-144-3p靶向钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2(CaMKK2)调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1 (PDK1)/蛋白激酶B (Akt)信号通路抑制卵巢癌血管生成的机制。方法在人卵巢癌细胞OC3中,采用双荧光素酶法检测miR-144-3p与CaMKK2的靶向性。将OC3细胞分为NC组、miR-144-3p组、CaMKK2组和miR-144-3p+CaMKK2组,分别进行miR-144-3p、CaMKK2过表达载体及其阴性对照的共转染,另设置人正常卵巢上皮细胞IOSE80细胞作为对照组、未转染OC3细胞作为正常对照组。CCK-8法检测细胞增殖情况,Transwell和划痕实验检测细胞迁移能力,体外小管形成试验、鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验检测血管生成情况,Western blot和RT-qPCR检测CaMKK2、PI3K、PDK1、Akt和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白和mRNA表达水平。结果 转染CaMKK2 3'UTR WT+miR-144-3p mimic的相对荧光素酶活性低于转染CaMKK23'UTRWT+miR-NC(P<0.05)。与NC组比较,miR-144-3p组细胞活性、迁移细胞数、划痕愈合率、CAM实验新生血管数降低,小管形成抑制率升高(P<0.05);CaMKK2组细胞活性、迁移细胞数、划痕愈合率、CAM实验新生血管数升高,小管形成抑制率降低(P <0.05);且CaMKK2组细胞活性、迁移细胞数、划痕愈合率、CAM实验新生血管数高于miR-144-3p+CaMKK2组,小管形成抑制率低于miR-144-3p+CaMKK2组(P <0.05)。与对照组比较,正常对照组、NC组、CaMKK2组PI3K、PDK1、Akt、VEGF相对蛋白表达量、mRNA相对升高(P<0.05),miR-144-3p组降低(P <0.05);与正常对照组、NC组比较,miR-144-3p组PI3K、PDK1、Akt、VEGF相对蛋白表达量降低(P <0.05),CaMKK2组升高(P <0.05),且CaMKK2组高于其他各组(P<0.05)。结论 miR-144-3p可靶向CaMKK2调控PI3K/PDK1/Akt信号通路抑制卵巢癌血管生成。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 癌 miR-144-3p 钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2 PI3K/pdk1/Akt信号通路 血管生成
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PTEN靶向PDK1调控肾透明细胞癌恶性生物学表型的作用机制研究
2
作者 段霜霜 古丽乃再尔·阿卜杜赛麦提 +2 位作者 张丽君 孙淼 柳惠斌 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第8期761-768,共8页
背景与目的:通常情况下,丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)异常活化通过介导有氧糖酵解效应驱动肿瘤微环境重塑与转移。10号染色体上缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homolog deleted ... 背景与目的:通常情况下,丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)异常活化通过介导有氧糖酵解效应驱动肿瘤微环境重塑与转移。10号染色体上缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromoseme ten,PTEN)作为关键抑癌磷酸酶,其表达缺失可激活PDK1诱导有氧糖酵解,加速肿瘤进展。但二者在肾透明细胞癌(kidney renal clear cell carcinoma,KIRC)中的分子调控机制亟待阐明。本研究旨在探究PTEN通过靶向调控PDK1抑制KIRC恶性生物学表型的作用机制。方法:采用生物信息学分析癌症基因组图谱计划(The Cancer Genome Atlas,TCGA)-KIRC数据库中PTEN与PDK1的表达差异及其与患者预后的相关性。构建PDK1敲降/过表达的肾癌细胞模型,通过细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)增殖检测、克隆形成实验、划痕实验及transwell侵袭实验评估细胞恶性表型。采用PTEN特异性抑制剂处理PDK1过表达的肾癌细胞系,验证二者之间的调控关系。结果:TCGA-KIRC转录组数据显示,KIRC组织中PTEN与PDK1 mRNA表达显著高于配对癌旁组织(P<0.05)。生存分析揭示高表达患者总生存期显著延长(P<0.01),且二者在基因水平的表达呈强正相关(r=0.52,P<0.001)。功能实验证实,抑制PDK1表达可显著增强肾癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力(P<0.05),过表达PDK1则呈现相反表型。机制研究发现,PTEN抑制剂处理后可促进肾癌细胞恶性行为,而过表达PDK1能有效逆转该效应。结论:本研究揭示了PTEN-PDK1生物学轴在肾癌中的双重抑癌作用,这一发现有望为确立基于新靶点的肾癌精准治疗策略提供理论依据。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 pdk1 PTEN 分子机制 预后
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PDK1抑制剂GSK2334470的抗真菌活性研究
3
作者 刘伟 张秀秀 +6 位作者 韩研春 石俊义 姜婉藤 何志强 代彬 李雅楠 王胜正 《陕西科技大学学报》 北大核心 2024年第2期72-78,86,共8页
侵袭性真菌感染严重威胁人类生命健康.白念珠菌是临床侵袭性真菌感染中较为常见的菌种之一.耐药性的产生和生物被膜的形成是其临床治疗失败的主要原因.因此,亟需开发抗耐药菌和生物被膜的新型药物.课题组通过药敏筛选实验发现化合物GSK2... 侵袭性真菌感染严重威胁人类生命健康.白念珠菌是临床侵袭性真菌感染中较为常见的菌种之一.耐药性的产生和生物被膜的形成是其临床治疗失败的主要原因.因此,亟需开发抗耐药菌和生物被膜的新型药物.课题组通过药敏筛选实验发现化合物GSK2334470(J1)单用时对耐药白念珠菌表现一定的抑制活性(MIC值范围为32~>128μg/mL),且在较高浓度时(64~256μg/mL)能明显抑制生物被膜的形成及损伤成熟生物被膜.进一步,通过棋盘式微量液基稀释法、生长实验、存活实验、纸片扩散实验、生物被膜实验等证实J1与氟康唑合用后对耐药白念珠菌和热带念珠菌均表现较好的协同抗菌作用,它们能协同抑制耐药白念珠菌的生长以及生物被膜的形成.初步的机制研究发现J1能增加耐药白念珠菌的细胞壁厚度,并且还能抑制其药物的外排.因此,进一步对化合物J1深入研究,有望发现新型抗耐药真菌先导化合物或候选药物. 展开更多
关键词 pdk1抑制剂 抗真菌活性 耐药白念珠菌 生物被膜 协同
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补肺颗粒对β2受体激动剂耐受型哮喘小鼠PDK1/Akt/PDE4D信号通路及肺功能的影响
4
作者 周玲羚 严博煜 +4 位作者 张莎苒 张笑雪 王虹景 王禹霏 刘伟 《现代中西医结合杂志》 2024年第24期3378-3385,共8页
目的探讨补肺颗粒对β2受体激动剂耐受型支气管哮喘(哮喘)小鼠肺功能及3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)/蛋白激酶B(Akt)/磷酸二酯酶4D(PDE4D)信号通路的影响。方法将64只雌性BALB/C小鼠随机分为空白组、模型组、低沙美特罗组、高沙美... 目的探讨补肺颗粒对β2受体激动剂耐受型支气管哮喘(哮喘)小鼠肺功能及3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)/蛋白激酶B(Akt)/磷酸二酯酶4D(PDE4D)信号通路的影响。方法将64只雌性BALB/C小鼠随机分为空白组、模型组、低沙美特罗组、高沙美特罗组、低补肺颗粒组、高补肺颗粒组、低沙美特罗+低补肺颗粒组、高沙美特罗+高补肺颗粒组,每组8只。空白组不造模,其余组小鼠均采用卵清蛋白(OVA)、脂多糖(LPS)气道滴入致敏结合沙美特罗雾化吸入方法构建β2受体激动剂耐受型哮喘模型。从激发第8周开始,每次激发前30 min,模型组给予生理盐水灌胃;低沙美特罗组和高沙美特罗组给予生理盐水灌胃2 h后,分别雾化吸入0.08 mg/kg、0.16 mg/kg的沙美特罗20 min;低补肺颗粒组和高补肺颗粒组分别给予10 g生药/kg、40 g生药/kg补肺颗粒灌胃;低沙美特罗+低补肺颗粒组给予10 g生药/kg补肺颗粒灌胃2 h后,雾化吸入0.08 mg/kg沙美特罗20 min;高沙美特罗+高补肺颗粒组给予40 g生药/kg补肺颗粒灌胃2 h后,雾化吸入0.16 mg/kg沙美特罗20 min。各组均连续干预2周后,采用动物肺功能分析仪检测小鼠肺功能[用力肺活量(FVC)、第0.1秒用力肺活量(FEV0.1)、FEV0.1/FVC、呼气峰流速(PEF)、最大呼气流量峰值(MMEF)],苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠气管及肺组织病理形态,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠肺组织中PDK1、Akt、PDE4D、环磷酸腺苷(cAMP)mRNA表达情况。结果模型组FVC、FEV0.1、FEV0.1/FVC、MMEF均明显低于空白组(P均<0.05);与模型组比较,高补肺颗粒组、高沙美特罗+高补肺颗粒组FVC均明显升高(P均<0.05),高沙美特罗组、低补肺颗粒组、低沙美特罗+低补肺颗粒组、高沙美特罗+高补肺颗粒组FEV0.1/FVC均明显升高(P均<0.05),低补肺颗粒组、高补肺颗粒组、高沙美特罗+高补肺颗粒组PEF均明显升高(P均<0.05),补肺颗粒各组FEV0.1、MMEF均明显升高(P均<0.05);低补肺颗粒组FEV0.1、FEV0.1/FVC、PEF、MMEF均明显高于低沙美特罗组、高沙美特罗组(P均<0.05);高补肺颗粒组FVC明显高于低沙美特罗组、高沙美特罗组(P均<0.05),FEV0.1明显高于低沙美特罗组(P<0.05);高沙美特罗+高补肺颗粒组FVC明显高于高沙美特罗组(P<0.05),FEV0.1明显高于低沙美特罗组(P<0.05)。模型组小鼠气管管腔严重变形、狭窄,腔内可见大量的黏液分布及上皮细胞脱落,支气管管壁及基底膜层变厚,可见大量炎性细胞浸润;与模型组比较,各给药组小鼠气管形态轻微改变,仅有少量黏液及上皮细胞脱落,炎性浸润明显减少。与空白组比较,模型组小鼠肺组织中PDK1、Akt、PDE4D mRNA相对表达量均明显升高(P均<0.05),cAMP mRNA相对表达量明显降低(P<0.05);与模型组比较,各给药组小鼠肺组织中PDK1、Akt、PDE4D mRNA相对表达量均明显降低(P均<0.05),cAMP mRNA相对表达量均明显升高(P均<0.05);低沙美特罗组、低沙美特罗+低补肺颗粒组PDK1 mRNA相对表达量均明显低于高沙美特罗组和高补肺颗粒组(P均<0.05),且低沙美特罗+低补肺颗粒组明显低于低沙美特罗组(P<0.05);低沙美特罗+低补肺颗粒组cAMP mRNA相对表达量明显高于高沙美特罗组、高补肺颗粒组及高沙美特罗+高补肺颗粒组(P均<0.05);各给药组间Akt、PDE4D mRNA相对表达量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论补肺颗粒单用及联合沙美特罗改善β2受体激动剂耐受型哮喘小鼠肺功能的作用优于单纯沙美特罗,并且低剂量补肺颗粒联合低剂量沙美特罗可明显调控PDK1/Akt/PDE4D轴抑制cAMP分解,缓解支气管平滑肌收缩,减轻气道炎症,增强β2受体对β2受体激动剂的敏感性,说明补肺颗粒联合β2受体激动剂可协同增效治疗哮喘。 展开更多
关键词 支气管哮喘 Β2受体激动剂 补肺颗粒 pdk1/Akt/PDE4D信号通路 环磷酸腺苷
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miR-106a通过调控PI3K/PDK1/AKT蛋白通路调节胃癌细胞生物学行为的研究 被引量：3
5
作者 李琦 黄广智 +3 位作者 李亚军 武斌虎 肖茜 阮彩莲 《解剖学研究》 CAS 2024年第2期132-138,共7页
目的探讨miR-106a对胃癌细胞生物学行为的影响及其作用机制。方法选取AGS人胃癌细胞系,经培养后分为27个样本。所有样本随机分为miR-106a inhibitor、miR-mimic、miR-NC共计3组,分别给予miR-106a抑制剂、miR-106a模拟物及安慰剂干预。... 目的探讨miR-106a对胃癌细胞生物学行为的影响及其作用机制。方法选取AGS人胃癌细胞系,经培养后分为27个样本。所有样本随机分为miR-106a inhibitor、miR-mimic、miR-NC共计3组,分别给予miR-106a抑制剂、miR-106a模拟物及安慰剂干预。观察各组细胞存活率、细胞周期、细胞侵袭、迁移及caspase活性、Bax、Bcl-2、Casepase-3蛋白相对表达量、p85β、p-PDK1、p-AKT蛋白相对表达量。结果与miR-NC组比较,miR-106a inhibitor组AGS细胞活性降低[(分别为15.01±0.97)、(69.82±2.31)%](P<0.01);miR-106a mimics组AGS细胞G0/G1期细胞比例降低(P<0.05)(分别为17.33±1.04、58.24±0.82),G2/M和S期细胞比例升高(分别为50.11±1.12、35.64±1.07和31.56±0.92、9.24±0.25);miR-106a inhibitor组AGS细胞G0/G1期细胞比例升高(分别为78.43±1.12、58.24±0.82)(P<0.05),G2/M和S期细胞比例降低(分别为33.65±0.99、35.64±1.07和19.78±0.84、9.24±0.25)(P<0.01)。与miR-NC相比,miR-106a mimics组AGS细胞的迁移、侵袭能力增强,miR-106a inhibitor组AGS细胞的迁移、侵袭能力减弱(P<0.01);与miR-NC相比,miR-106a mimics组AGS细胞caspase-3、caspase-8、caspase-9活性降低,miR-106a inhibitor组AGS细胞caspase-3、caspase-8、caspase-9活性升高(P<0.05);miR-NC相比,miR-106a mimics组AGS细胞Bax(分别为0.69±0.07、1.48±0.15)、Casepase-3蛋白(分别为0.37±0.04、0.91±0.09)相对表达量降低,Bcl-2蛋白相对表达量升高(分别为1.53±0.12、0.94±0.09),miR-106a inhibitor组AGS细胞Bax(分别为2.07±0.21、1.48±0.15)、Casepase-3蛋白(分别为1.23±0.12、0.91±0.09)相对表达量升高,Bcl-2蛋白相对表达量降低(P<0.05)(分别为0.65±0.07、0.94±0.09);与miR-NC相比,miR-106a mimics组AGS细胞p85β(分别为1.24±0.12、0.94±0.09)、p-PDK1(分别为2.13±0.23、1.01±0.10)、p-AKT蛋白(分别为1.14±0.11、0.72±0.06)相对表达量升高,miR-106a inhibitor组AGS细胞p85β(分别为0.69±0.07、0.94±0.09)、p-PDK1(分别为0.75±0.07、1.01±0.10)、p-AKT(分别为0.53±0.05、0.72±0.06)相对表达量降低(P<0.05)。结论miRNA-106a表达能通过调控宫颈癌细胞PI3K/PDK1/AKT蛋白通路调控其细胞生物学行为,包括降低癌细胞活力、迁移和侵袭,诱导癌细胞细胞周期停滞,抑制miRNA-106a表达可能是胃癌患者治疗的新靶点之一。 展开更多
关键词 AGS人胃癌细胞系 miR-106a 磷脂酰肌醇激酶 磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1 蛋白激酶B 癌细胞生物学行为
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PDK1在衰老小鼠小脑中的功能研究
6
作者 彭文婕 齐翠 +1 位作者 刘睿 高隽 《安徽医科大学学报》 北大核心 2024年第12期2065-2071,共7页
目的研究3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)在衰老小鼠小脑浦肯野细胞(PCs)中的功能。方法采用足迹印记实验、高架平衡木实验和转棒实验来检测小鼠步态特征、运动平衡能力和运动协调能力。应用免疫荧光观察小鼠小脑结构和细胞形态学改变... 目的研究3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)在衰老小鼠小脑浦肯野细胞(PCs)中的功能。方法采用足迹印记实验、高架平衡木实验和转棒实验来检测小鼠步态特征、运动平衡能力和运动协调能力。应用免疫荧光观察小鼠小脑结构和细胞形态学改变。免疫印迹法检测小鼠小脑组织中PDK1、γ型蛋白激酶C(PKCγ)和蛋白激酶B(AKT)蛋白表达水平及核糖体蛋白S6(rpS6)磷酸化水平变化。结果随着年龄的增加,小鼠出现前后足重合程度、运动平衡和运动协调能力降低,小脑体积和PCs胞体体积减少,但PCs密度并未随着小鼠年龄增加而改变;此外,随着年龄的增加,小脑组织中PDK1蛋白表达水平下调,rpS6磷酸化水平、PKCγ和AKT蛋白表达水平也下调。结论随着年龄的增加,小鼠小脑体积及PCs胞体体积减少,这可能与小脑中PDK1表达下降以及rpS6磷酸化、PKCγ和AKT表达水平降低有关,最终影响小脑相关运动调控功能。 展开更多
关键词 衰老 浦肯野细胞 3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1 核糖体蛋白S6 γ型蛋白激酶C 蛋白激酶B
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鼻咽癌组织中VEGF及受体、CXCL10、PDK1表达与复发转移的相关性
7
作者 李玉宁 黄小芳 +1 位作者 王淑云 陈加艳 《实用癌症杂志》 2024年第10期1614-1617,共4页
目的探讨鼻咽癌组织内血管内皮生长因子(VEGF)及受体、趋化因子配体10(CXCL10)、丙酮酸脱氢酶激酶-1(PDK1)表达与复发转移间的关系。方法回顾性分析89例鼻咽癌患者临床资料,放疗前采集所有患者肿瘤组织及癌旁正常组织,开展免疫组化SP法... 目的探讨鼻咽癌组织内血管内皮生长因子(VEGF)及受体、趋化因子配体10(CXCL10)、丙酮酸脱氢酶激酶-1(PDK1)表达与复发转移间的关系。方法回顾性分析89例鼻咽癌患者临床资料,放疗前采集所有患者肿瘤组织及癌旁正常组织,开展免疫组化SP法检测VEGF、VEGF受体-2(VEGFR-2)、CXCL10、PDK1表达,并比较其在肿瘤组织及癌旁正常组织中表达的差异性;比较不同年龄、性别、肿瘤分期、淋巴结转移患者间VEGF及受体、CXCL10、PDK1表达的差异。随访2年,统计复发转移情况及其与VEGF及受体、CXCL10、PDK1表达间的关系。结果肿瘤组织内VEGF及受体、CXCL10、PDK1阳性表达高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);临床分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移患者VEGF及受体、CXCL10、PDK1阳性表达率高于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。随访2年,89例中27例复发转移,复发转移率为30.34%(27/89);复发转移患者VEGF及受体、CXCL10、PDK1阳性表达率高于未复发转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论VEGF及受体、CXCL10、PDK1在鼻咽癌组织中存在较高表达,其高表达与肿瘤复发转移关系密切,临床需高度重视,以完善早期治疗方案。 展开更多
关键词 鼻咽癌 血管内皮生长因子 趋化因子配体10 丙酮酸脱氢酶激酶-1 复发转移
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补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠血小板PDK1/Akt Thr308通路的影响 被引量：9
8
作者 郑丽娴 朱原 +3 位作者 徐愉林 秦莎莎 姚晖 张继平 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期1-4,共4页
目的:研究补阳还五汤预处理对急性脑缺血再灌注损伤大鼠血小板蛋白PDK1、Akt Thr308的影响,初步探讨补阳还五汤抗血小板活化作用与PDK1/Akt Thr308信号通路的关系。方法:用不同剂量补阳还五汤(29.69、14.84、7.42 g/kg)及硫酸氢氯吡格雷... 目的:研究补阳还五汤预处理对急性脑缺血再灌注损伤大鼠血小板蛋白PDK1、Akt Thr308的影响,初步探讨补阳还五汤抗血小板活化作用与PDK1/Akt Thr308信号通路的关系。方法:用不同剂量补阳还五汤(29.69、14.84、7.42 g/kg)及硫酸氢氯吡格雷(7.81×10^(-3)mg/kg)分别ig预处理大鼠,模型组、假手术组及空白组给予蒸馏水ig,1天/次,连续14天。14天后采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)再灌注损伤模型,缺血2h再灌注6h后进行神经功能缺损评分及脑组织TTC染色,流式细胞术(FCM)检测全血中血小板CD62P含量,Western blot检测富血小板血浆(PRP)中PDK1、Akt Thr308蛋白磷酸化水平。结果:与假手术组比较,模型组血小板CD62P显著增高;与模型组比较,补阳还五汤组(29.69、14.84、7.42 g/kg)及硫酸氢氯吡格雷组(7.81×10^(-3)mg/kg)均明显降低血小板CD62P的表达;与假手术组比较,模型组PDK1、Akt Thr308蛋白磷酸化水平显著升高,而补阳还五汤组(29.69、14.84、7.42 g/kg)及硫酸氢氯吡格雷组(7.81×10^(-3)mg/kg)PDK1、Akt Thr308蛋白磷酸化水平明显低于模型组。结论:补阳还五汤预处理可降低急性脑缺血再灌注损伤大鼠血小板CD62P含量,并降低PDK1、Akt Thr308蛋白磷酸化水平,提示补阳还五汤可能通过抑制PDK1/Akt Thr308信号通路发挥抗血小板活化作用。 展开更多
关键词 补阳还五汤 急性脑缺血再灌注损伤 抗血小板活化 CD62P pdk1/Akt Thr308
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同型半胱氨酸调控脂肪组织PDK1的表达与糖代谢的关系 被引量：9
9
作者 李汝红 王雅楠 +1 位作者 李树德 王殿华 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期533-537,共5页
目的研究同型半胱氨酸对脂肪组织PDK1表达的影响,探讨PDK1是否抑制p-Ak(tThr-308),影响PI3K/Akt信号通路,降低脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用。方法 40只6周龄小鼠(n=10只)随机分为:空腹正常对照组;进食正常对照组;空腹高同型半胱氨酸血... 目的研究同型半胱氨酸对脂肪组织PDK1表达的影响,探讨PDK1是否抑制p-Ak(tThr-308),影响PI3K/Akt信号通路,降低脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用。方法 40只6周龄小鼠(n=10只)随机分为:空腹正常对照组;进食正常对照组;空腹高同型半胱氨酸血症组和进食高同型半胱氨酸血症组。利用小鼠饮用水中加入1.5%的甲硫氨酸饲养3个月制作高同型半胱氨酸血症的动物模型。测定各组血糖和血胰岛素。利用RT-PCR检测PDK1和Akt的mRNA表达水平,Western blotting检测PDK1、p-Ak(tThr-308)和Akt的表达。结果与空腹和进食对照组相比,空腹和进食高同型半胱氨酸组小鼠血糖和血胰岛素的含量增加(P<0.05),PDK1的mRNA表达水平下调,PDK1、p-Ak(tThr-308)蛋白质表达降低(P<0.05),而Akt在mRNA和蛋白质的表达水平差异无统计学意义。结论在脂肪组织中,同型半胱氨酸可能通过调控PDK1表达的下调,影响PI3K/Akt信号通路,导致对葡萄糖的摄取能力降低。这可能是同型半胱氨酸引起糖代谢紊乱的原因之一。 展开更多
关键词 高同型半胱氨酸血症 同型半胱氨酸 脂肪组织 pdk1 糖代谢
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METTL3介导的PDK1 mRNA m^(6)A修饰通过Akt/mTOR信号通路促进肺上皮细胞增殖
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作者 靳艾 李梦宇 孙青竹 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期934-946,共13页
腺苷N6-位点甲基化(m^(6)A)在细胞增殖过程中发挥重要作用。RNA甲基转移酶3(METTL3)作为催化m^(6)A关键酶,其介导m^(6)A修饰在肺上皮细胞增殖中的作用机制尚不明确。本研究旨在探讨METTL3介导m^(6)A修饰调控肺上皮细胞增殖的效应及机制... 腺苷N6-位点甲基化(m^(6)A)在细胞增殖过程中发挥重要作用。RNA甲基转移酶3(METTL3)作为催化m^(6)A关键酶,其介导m^(6)A修饰在肺上皮细胞增殖中的作用机制尚不明确。本研究旨在探讨METTL3介导m^(6)A修饰调控肺上皮细胞增殖的效应及机制。结果显示,在肺上皮细胞中敲低METTL 3显著抑制细胞生长,而过表达METTL3则促进了细胞增殖(P<0.05)。进一步的蛋白质免疫印迹结果显示,细胞生长和增殖的关键蛋白质PCNA在METTL 3敲降的肺上皮细胞中蛋白质水平的表达显著下调,并且Akt以及mTOR的磷酸化水平显著降低(P<0.05)。细胞免疫荧光结果发现,METTL 3敲降的肺上皮细胞中m^(6)A修饰水平显著降低(P<0.05)。实时荧光定量PCR及蛋白质免疫印迹结果表明,Akt-mTOR信号通路上游调控分子PDK1的mRNA和蛋白质表达水平在METTL 3敲降的肺上皮细胞中显著下降(P<0.05)。机制上,m^(6)A-IP-qPCR和RIP-qPCR结果进一步表明,METTL3催化PDK 1 mRNA的3′UTR区域m^(6)A修饰,进而被YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTHDF1)识别,增强其mRNA的稳定性。总之,本研究揭示了METTL3通过增强PDK1 m^(6)A修饰,进而激活Akt-mTOR信号通路,促进细胞增殖。本研究为METTL3在上皮细胞增殖中的新角色提供了证据,同时为治疗肺上皮细胞损伤修复提供了新的治疗靶点。 展开更多
关键词 甲基转移酶3 RNA m^(6)A修饰 细胞增殖 肺上皮细胞 磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1
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携带人AKT2、PDK1、BAD基因的慢病毒表达载体的构建及其在293T细胞中的表达 被引量：3
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作者 朱静 陈勃江 +1 位作者 黄娜 李为民 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期299-303,共5页
目的构建含人丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT2)、磷酸肌醇依赖激酶-1(phosphoinositide-dependent kinase 1,PDK1)、bcl-2相关性死亡蛋白(bcl-2-associated death protein,BAD)基因的绿色荧光慢病毒载体,鉴定其在293... 目的构建含人丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT2)、磷酸肌醇依赖激酶-1(phosphoinositide-dependent kinase 1,PDK1)、bcl-2相关性死亡蛋白(bcl-2-associated death protein,BAD)基因的绿色荧光慢病毒载体,鉴定其在293T细胞中的表达。方法选择病理证实的非小细胞肺癌(NSCLC)组织,采用特异性引物RT-PCR扩增AKT2、PDK1及BADcDNA。将PCR产物与T载体连接测序,测序正确的目的片段从T载体上酶切下与慢病毒骨架质粒连接,将此重组的慢病毒表达载体质粒及包装系统共转染入293T细胞(人胚肾细胞系),收集病毒上清,Western blot检测AKT2,BAD及PDK1蛋白质表达。结果凝胶电泳证实AKT2,BAD,PDK1三基因成功转导至以pCDF1-MCS2-EF1-copGFP为骨架质粒的慢病毒包装系统中,磷酸钙转染法72h后BAD、PDK1及AKT2的转染率分别约为100%、95%、90%。慢病毒包装后测定3种病毒滴度均达6.7×106PFU/mL,并通过Western blot法检测到AKT2,BAD,PDK1蛋白在293T细胞的表达。结论成功构建了携带人AKT2、BAD、PDK1原癌基因的慢病毒表达载体,在293T细胞中成功鉴定其表达。 展开更多
关键词 AKT2 BAD pdk1 慢病毒载体 绿色荧光蛋白 非小细胞肺癌
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小RNA干扰PDK1抑制乳腺肿瘤细胞侵袭 被引量：3
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作者 吴敏 吴静 +6 位作者 徐玥 董秋萍 王洪玉 郭立莎 张宁 牛瑞芳 应国光 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期697-700,共4页
目的:在肿瘤侵袭转移的细胞和生物学机制中,包含有多种基因和信号传导通路的改变。PDK1是PI3K分子通路上的一个重要分子,为了研究PDK1对乳腺肿瘤细胞侵袭能力的影响,我们以乳腺癌MDA-MB-231细胞为研究模型,用小RNA干扰法特异下调PDK1的... 目的:在肿瘤侵袭转移的细胞和生物学机制中,包含有多种基因和信号传导通路的改变。PDK1是PI3K分子通路上的一个重要分子,为了研究PDK1对乳腺肿瘤细胞侵袭能力的影响,我们以乳腺癌MDA-MB-231细胞为研究模型,用小RNA干扰法特异下调PDK1的表达,研究其侵袭能力的变化,为乳腺癌临床治疗探索新的分子靶点。方法:通过构建PDK1特异的小RNA干扰质粒,利用脂质体介导的方法转染乳腺癌细胞MDA-MB-231,无限稀释法筛选单克隆细胞系,并通过Western Blot的方法检测各组细胞中PDK1蛋白的表达水平,细胞计数的方法观察各组细胞之间的增殖情况,并利用Matrigel Transwell的实验方法研究细胞在体外的侵袭能力差别。结果:MDA-MB-231细胞经小RNA干扰后PDK1蛋白表达水平明显下降,与对照组相比,细胞的生长增殖能力没有显著差异(P>0.05),细胞的侵袭能力显著下降,并且差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MDA-MB-231是一种侵袭能力高的乳腺癌细胞系,本研究利用小RNA干扰技术,特异性下调了乳腺癌MDA-MB-231细胞中的PDK1蛋白表达,结果表明,乳腺癌细胞的生长能力与对照组的细胞相比没有明显差别,但是,PDK1蛋白表达水平下降后乳腺癌细胞的侵袭能力明显下降,提示我们PDK1可能与乳腺癌MDA-MB-231细胞的侵袭能力肾密相关。鉴于PDK1处于PDK1-Akt-PKC信号通路的上游,以PDK1为靶标的分子干预可能对乳腺癌细胞的侵袭转移起到有效的作用。 展开更多
关键词 pdk1 乳腺癌 侵袭
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吉非替尼通过PDK1-Akt信号通路影响肺癌E-Cadherin表达和上皮间充质转化 被引量：2
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作者 钱晓军 冯秋婷 +3 位作者 吕蕾 冯金萍 朱湘云 赵弘卿 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第10期1566-1569,共4页
目的:研究吉非替尼在肺癌上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)中的作用。方法:将24例肺腺癌行纤维支气管镜患者,取活检标本行H&E染色和Western,观察细胞形态和蛋白表达。将24只成年小鼠,植入LLC,随机挑选12只予吉非替尼灌胃,余12只作为... 目的:研究吉非替尼在肺癌上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)中的作用。方法:将24例肺腺癌行纤维支气管镜患者,取活检标本行H&E染色和Western,观察细胞形态和蛋白表达。将24只成年小鼠,植入LLC,随机挑选12只予吉非替尼灌胃,余12只作为对照组,观察肿瘤生长情况,病理切片观察细胞形态,Western观察E-Cadherin表达。结果 :在人群中发现有转移灶的患者,H&E染色有大量间质细胞形态倾向的肿瘤细胞,同时蛋白质组学提示,PDK1-Akt有活化,E-Cadherin表达较对照有降低。在动物实验中,发现吉非替尼组转移的肿瘤灶明显减少(P<0.05),细胞形态较对照组细胞显示较弱的倾袭形态;Western提示PDK1-Akt信号通路蛋白表达吉非替尼组有明显降低,吉非替尼组E-Cadherin表达降低。结论 :吉非替尼通过PDK1-Akt通路影响肺癌细胞E-Cadherin表达和EMT。 展开更多
关键词 肺肿瘤 吉非替尼 pdk1 E-CADHERIN EMT
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PDK1抑制剂对烟熏诱导的慢性阻塞性肺疾病小鼠模型体内PGE2表达的干预作用 被引量：3
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作者 吴永红 王可 刘春涛 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期349-355,共7页
目的探讨3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(3-phosphoinositede dependent protein kinase-1,PDK1)抑制剂对烟熏诱导的慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)模型小鼠体内前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的干预作用。方法将50只C57BL/6雄性小鼠随... 目的探讨3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(3-phosphoinositede dependent protein kinase-1,PDK1)抑制剂对烟熏诱导的慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)模型小鼠体内前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的干预作用。方法将50只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、熏烟组、熏烟+低剂量PDK1抑制剂组、熏烟+中剂量PDK1抑制剂组、熏烟+高剂量PDK1抑制剂组,每组10只。PDK1抑制剂选择OSU-03012。正常对照组小鼠每日雾化吸入磷酸盐缓冲液2次,持续12周;熏烟组小鼠熏烟每日2次,持续12周;其余三组小鼠每日熏烟方法与时间同熏烟组,但在熏烟前分别腹腔注射低剂量PDK1抑制剂(0.25 mg/kg)、中剂量PDK1抑制剂(0.5 mg/kg)和高剂量PDK1抑制剂(1.0 mg/kg)。熏烟结束后,测试肺功能,小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)行细胞计数,用酶联免疫吸附试验测定小鼠血清与BALF中的PGE2,小鼠肺组织进行苏木素–伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色,显微镜下观察病理改变。结果各熏烟组小鼠肺功能指标FEV100/FVC和FEV200/FVC与正常对照组相比均有明显下降(P<0.05);熏烟组小鼠BALF中细胞数增加,与正常对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。熏烟+低剂量PDK1抑制剂组的BALF细胞总数、中性粒细胞和巨噬细胞比例与熏烟组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。而熏烟+中剂量PDK1抑制剂组和熏烟+高剂量PDK1抑制剂组BALF细胞总数和中性粒细胞比例逐渐降低,而巨噬细胞比例逐渐升高,与熏烟组相比,差异有统计学意义(P<0.05);与正常对照组相比,熏烟组和熏烟+PDK1抑制剂组中小鼠的血清及BALF的PGE2浓度均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与熏烟组相比,熏烟+中剂量与高剂量的PDK1抑制剂组小鼠的血清及BALF的PGE2浓度均有所下降,差异有统计学意义(P<0.05)。肺组织HE染色可见,熏烟组呈现炎症细胞浸润、肺泡腔扩张、肺大泡形成等病理改变,均符合慢阻肺的病理改变,而熏烟+中剂量PDK1抑制剂组与熏烟+高剂量PDK1抑制剂组均可见炎性细胞浸润减少,肺泡壁变薄和肺泡扩张等情况好转,其中熏烟+高剂量PDK1抑制剂组改善情况更加明显。结论烟熏慢阻肺小鼠模型肺功能下降,气道炎症明显,同时PGE2分泌也增多,而使用PDK1抑制剂能够降低PGE2的分泌,同时减轻气道炎症及病理改变,改善肺功能,且呈现剂量相关性。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 PGE2 pdk1抑制剂 烟熏小鼠
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干扰PDK1表达对血管瘤细胞增殖、凋亡及PI3K/Akt信号通路的影响 被引量：4
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作者 陈德才 王雅 +2 位作者 马从乾 杨轲 陈辉 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2018年第11期2720-2722,共3页
目的研究沉默3-磷酸肌醇依赖性激酶(PDK)1表达对血管瘤细胞增殖、凋亡及磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的影响。方法采用脂质体Lipofectamine 2000将siRNA-PDK1或siRNA-NC转入小鼠血管内皮细胞瘤细胞系EOMA中,以未转染... 目的研究沉默3-磷酸肌醇依赖性激酶(PDK)1表达对血管瘤细胞增殖、凋亡及磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的影响。方法采用脂质体Lipofectamine 2000将siRNA-PDK1或siRNA-NC转入小鼠血管内皮细胞瘤细胞系EOMA中,以未转染的细胞作为对照,噻唑蓝(MTT)和流式细胞术检测转染后细胞增殖活性和凋亡率,免疫印迹试验检测细胞中PDK1、Akt、磷酸化(p)-Akt、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(酶切Caspase)-3蛋白的表达水平。结果 siRNA-PDK1组PDK1表达量显著低于对照组(P<0.05)。与对照组相比,siRNA-NC组细胞的增殖活性(P>0.05)和凋亡率(P>0.05)差异无统计学意义;siRNA-PDK1组细胞增殖活性显著降低(P<0.05),凋亡率显著增加(P<0.05)。siRNA-PDK1组细胞中Akt的表达水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),p-Akt的表达量显著低于对照组(P<0.05),酶切Caspase-3的表达水平显著增加(P<0.05)。结论干扰PDK1表达可有效抑制血管瘤细胞的增殖,促进其凋亡,其作用机制可能是通过影响PI3K/Akt信号通路介导的下游靶基因的表达量。 展开更多
关键词 pdk1 血管瘤 PI3K/AKT 酶切Caspase-3
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PDK1缺失导致血管内皮细胞连接异常 被引量：1
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作者 冯秋婷 钱晓军 +2 位作者 徐欣 金艳 杨承健 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第17期2706-2708,共3页
目的:研究3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(PDK1)对血管内皮细胞间连接的作用。方法:用Cre重组酶介导的敲除系统在内皮细胞中敲除了PDK1,观察其对血管内皮细胞间的影响。结果:内皮特异性敲除PDK1的小鼠出现血管发育的畸形,同时易出现血管渗... 目的:研究3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(PDK1)对血管内皮细胞间连接的作用。方法:用Cre重组酶介导的敲除系统在内皮细胞中敲除了PDK1,观察其对血管内皮细胞间的影响。结果:内皮特异性敲除PDK1的小鼠出现血管发育的畸形,同时易出现血管渗漏、出血表型,组织分析显示血管内皮细胞结构异常。结论:研究表明PDK1对血管内皮的功能和完整性起了重要的作用。这对PDK1-Akt信号通路在血管内皮中作用的机制做了初步的阐明,为进一步的研究打下基础。 展开更多
关键词 pdk1 血管内皮细胞 细胞连接 基因敲除
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miR-375和PDK1在胰腺癌组织中的表达及两者的相关性 被引量：1
17
作者 宋世铎 周健 +1 位作者 何宋兵 李德春 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期728-732,共5页
目的探讨miR-375与PDK1在胰腺癌中的表达及两者的相关性。方法 qRT-PCR方法检测胰腺癌组织及胰腺癌细胞系中miR-375、PDK1表达,转染miR-375模拟物上调其在Panc-1中的表达,检测转染后Panc-1中PDK1表达变化。结果 miR-375在人胰腺癌组织... 目的探讨miR-375与PDK1在胰腺癌中的表达及两者的相关性。方法 qRT-PCR方法检测胰腺癌组织及胰腺癌细胞系中miR-375、PDK1表达,转染miR-375模拟物上调其在Panc-1中的表达,检测转染后Panc-1中PDK1表达变化。结果 miR-375在人胰腺癌组织中表达下调,在Panc-1中表达较HEK293明显降低。PDK1在胰腺癌组织中表达上调,在Panc-1中表达较HEK293明显增高。转染miR-375模拟物上调Panc-1中miR-375表达后,转染组PDK1表达较空白组和阴性对照组均明显下降。结论 miR-375在胰腺癌中发挥抑癌基因作用,对PDK1具有负调控作用。 展开更多
关键词 胰腺癌 miR-375 pdk1
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PIK3CA及PDK1在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义 被引量：2
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作者 刘铭 苗娜 +2 位作者 李俊芝 张巍 王志强 《诊断病理学杂志》 2020年第8期573-577,共5页
目的探讨PIK3CA、PDK1在乳腺浸润性导管癌中的表达情况及其临床病理学意义。方法采用免疫组织化学SP法及RT-PCR法检测160例浸润性导管癌及对应癌旁正常组织中PIK3CA和PDK1的表达情况,并分析二者在不同组织中表达的差异及其与乳腺癌临床... 目的探讨PIK3CA、PDK1在乳腺浸润性导管癌中的表达情况及其临床病理学意义。方法采用免疫组织化学SP法及RT-PCR法检测160例浸润性导管癌及对应癌旁正常组织中PIK3CA和PDK1的表达情况,并分析二者在不同组织中表达的差异及其与乳腺癌临床病理学特征的相关性。结果免疫组化检测显示PIK3CA和PDK1在浸润性导管癌中的表达均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.001),且PIK3CA的表达与淋巴结转移、HER2阳性表达及Ki-67指数有一定相关性(P<0.01),PDK1的表达与淋巴结转移、ER阳性表达及Ki-67指数有一定相关性(P<0.01)。RT-PCR结果显示,乳腺癌组织中PIK3CA和PDK1 mRNA水平相对表达量显著高于正常组织中mRNA水平相对表达量(P<0.001),差异有统计学意义。结论 PIK3CA和PDK1在乳腺癌中高表达,表明二者参与了乳腺癌的发生、发展过程,且对乳腺癌分子分型及预后的评估及后续治疗提供一定参考价值。 展开更多
关键词 浸润性导管癌 PIK3CA pdk1 免疫组化 PT-PCR
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同型半胱氨酸对小鼠骨骼肌组织PDK1的影响 被引量：3
19
作者 顾玉 王昕 +3 位作者 郭家智 王雅楠 王芳 李树德 《昆明医学院学报》 2012年第2期40-44,共5页
目的研究高同型半胱氨酸血症中骨骼肌组织PDK1的变化,探讨同型半胱氨酸对葡萄糖摄取的影响.方法 20只6周健康小鼠随机分为对照组(10只)和高同型半胱氨酸血症组(10只).3个月饮水中加入蛋氨酸(1.5%)复制高同型半胱氨酸血症模型,测定进食... 目的研究高同型半胱氨酸血症中骨骼肌组织PDK1的变化,探讨同型半胱氨酸对葡萄糖摄取的影响.方法 20只6周健康小鼠随机分为对照组(10只)和高同型半胱氨酸血症组(10只).3个月饮水中加入蛋氨酸(1.5%)复制高同型半胱氨酸血症模型,测定进食状态下血糖浓度.免疫组化检测骨骼肌细胞PDK1、PDK1磷酸化和Akt磷酸化的改变.Western Blot检测骨骼肌细胞PDK1与PDK1磷酸化和Akt与Akt磷酸化的表达.结果与对照组比较,高同型半胱氨酸血症组进食血糖浓度增加(P<0.05),高同型半胱氨酸血症组骨骼肌细胞中PDK1、p-PDK1(Ser-241)和p-Akt(Thr-308)平均灰度值增加(P<0.05);高同型半胱氨酸血症组骨骼肌组织PDK1、p-PDK1(Ser-241)和p-Akt(Thr-308)蛋白质水平下调(P<0.05),Akt的表达无差异(P>0.05).结论同型半胱氨酸可能通过降低骨骼肌组织PDK1的表达和PDK1磷酸化,抑制对葡萄糖的摄取. 展开更多
关键词 高同型半胱氨酸血症 骨骼肌组织 pdk1 苏氨酸激酶
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小鼠海马区PDK1基因敲除对海马依赖的学习记忆功能的影响 被引量：2
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作者 许敏 韩潇宁 +2 位作者 杨中州 赵春杰 高隽 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2017年第9期1159-1162,共4页
目的:探索3-磷酸肌醇依赖的蛋白激酶-1(3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1,PDK1)在海马依赖的学习记忆中的作用。方法:采用Cre/Loxp系统条件性敲除了表达在背侧端脑中Emx1(empty spiracles homeobox 1)阳性神经细胞中的PD... 目的:探索3-磷酸肌醇依赖的蛋白激酶-1(3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1,PDK1)在海马依赖的学习记忆中的作用。方法:采用Cre/Loxp系统条件性敲除了表达在背侧端脑中Emx1(empty spiracles homeobox 1)阳性神经细胞中的PDK1,利用聚合酶链式反应及行为学实验Morris水迷宫对PDK1敲除小鼠进行研究。结果:该系统确实能敲除海马中的PDK1,且敲除后的小鼠学习记忆能力明显下降。结论:PDK1敲除后影响了小鼠的学习记忆能力,PDK1在海马介导的学习记忆过程中有重要作用。 展开更多
关键词 海马 pdk1 学习记忆
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