乳腺癌中PHGDH和PDHA1蛋白表达与临床病理特征的关系

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作者 田世维 梅思思 +7 位作者 杨宇石 段彦林 金柔 周增贵 秦田 杨冰清 尹明英 徐澍 《贵州医科大学学报》 2025年第7期1035-1040,共6页

目的 探讨乳腺癌中磷酸甘油酸脱氢酶(phosphoglyceroldehydrogenase, PHGDH)和丙酮酸脱氢酶E1成分亚基α(pyruvate dehydrogenase E1 component subunit alpha, PDHA1)蛋白表达之间的相互关系及与临床病理特征的关系。方法 385例乳腺癌... 目的 探讨乳腺癌中磷酸甘油酸脱氢酶(phosphoglyceroldehydrogenase, PHGDH)和丙酮酸脱氢酶E1成分亚基α(pyruvate dehydrogenase E1 component subunit alpha, PDHA1)蛋白表达之间的相互关系及与临床病理特征的关系。方法 385例乳腺癌患者作为乳腺癌组,36例乳腺纤维腺病患者作为对照组,采用免疫组化EnVision二步法检测两组患者乳腺病变组织中PHGDH和PDHA1蛋白的表达,收集乳腺癌组患者相关临床病理特征资料(年龄、肿瘤大小、组织学分级、Ki67表达情况、分子分型、TNM分期、淋巴结转移、复发与远处转移及死亡情况),分析PHGDH和PDHA1蛋白在乳腺癌组中的表达与临床病理特征的关系。结果 乳腺癌组患者中PHGDH阳性率高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),乳腺癌组患者中PDHA1阳性率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌组患者的PHGDH和PDHA1蛋白表达情况在组织学分级和分子分型的比较,差异均有统计学意义(P<0.05),在年龄、肿瘤大小、Ki67、复发与远处转移及TNM分期的比较中,PDHA1蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.05),而PHGDH蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);PHGDH和PDHA1蛋白在淋巴结转移、死亡情况中的比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。乳腺癌组患者PHGDH与PDHA1蛋白呈正相关(r=0.275,P<0.05)。结论 乳腺癌组织存在PHGDH和PDHA1蛋白表达上调,这可能与乳腺癌(组织学分级、分子分型等)临床病理特征相关;PHGDH和PDHA1蛋白可能成为乳腺癌潜在预测标志物和治疗的靶点。 展开更多

关键词 乳腺癌 PHGDH蛋白 pdha1蛋白 临床病理特征

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PDHA1基因移码突变致丙酮酸脱氢酶E1-α缺乏症1例并文献复习

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作者 叶福玲 童光磊 +3 位作者 李司南 李红 陈露露 易昕 《安徽医药》 2025年第3期611-614,共4页

目的分析1例由PDHA1基因移码突变所致丙酮酸脱氢酶E1-α缺乏症病儿的临床表型及遗传学特点,为该病的临床诊断和遗传咨询提供参考依据。方法收集2021年7月至2022年1月病儿的临床资料,采集病儿及其正常表型的父母外周血样,提取全基因组DNA... 目的分析1例由PDHA1基因移码突变所致丙酮酸脱氢酶E1-α缺乏症病儿的临床表型及遗传学特点,为该病的临床诊断和遗传咨询提供参考依据。方法收集2021年7月至2022年1月病儿的临床资料,采集病儿及其正常表型的父母外周血样,提取全基因组DNA,应用二代测序技术对全外显子组基因进行变异检测、生物信息学预测分析确定致病基因,通过Sanger测序对亲代进行验证。结果测序结果显示病儿PDHA1基因发生c.576_577del(p.L193lfs*7)杂合变异,经Sanger验证病儿父母未检出该变异,为一新发变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)的指南预测c.576_577del为致病性变异。结论PDHA1基因c.576_577del(p.L193lfs*7)变异为病儿的遗传学病因,新变异的发现丰富了PDHA1基因变异谱,为进一步研究丙酮酸脱氢酶缺乏症的致病机制提供了临床资料和遗传资源。 展开更多

关键词 丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症 丙酮酸脱氢酶E1亚基alpha1(pdha1)基因 发育迟滞 移码突变 全外显子组测序 生酮膳食

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肺鳞癌LC-42及腺癌SELS细胞中PDHA1及GBP1表达的测定 被引量：3

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作者 曹静 曾宪旭 +3 位作者 雷冬梅 朱超亚 张欢欢 杜艳敏 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2021年第2期232-235,共4页

目的:探索肺鳞癌LC-42及肺腺癌SELS细胞中PDHA1及GBP1基因活性的相互关系。方法:肺鳞癌LC-42及肺腺癌SELS细胞分别分为CT组、siRNA CT组、PDHA1 siRNA组及GBP1 siRNA组。其中CT组为空白对照组,siRNA CT组为siRNA对照组,PDHA1 siRNA组及G... 目的:探索肺鳞癌LC-42及肺腺癌SELS细胞中PDHA1及GBP1基因活性的相互关系。方法:肺鳞癌LC-42及肺腺癌SELS细胞分别分为CT组、siRNA CT组、PDHA1 siRNA组及GBP1 siRNA组。其中CT组为空白对照组,siRNA CT组为siRNA对照组,PDHA1 siRNA组及GBP1 siRNA组为siRNA转染试剂分别沉默PDHA1或GBP1基因,转染48 h后收取细胞。采用RT-PCR检测各组细胞PDHA1及GBP1 mRNA的表达,再用免疫细胞化学染色及Western blot分析各组细胞PDHA1及GBP1蛋白的表达。结果:RT-PCR结果显示,与CT组相比,PDHA1 siRNA组的GBP1 mRNA表达水平上调(P<0.05)。免疫细胞化学染色及Western blot结果显示,与CT组相比,PDHA1 siRNA组的GBP1蛋白表达水平上调(P<0.05)。结论:肺鳞癌LC-42及肺腺癌SELS细胞中,GBP1可能是PDHA1的下游基因,PDHA1直接或间接参与了GBP1基因的负调控。 展开更多

关键词 pdha1 GBP1 肺鳞癌 LC-42细胞 肺腺癌 SELS细胞

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低氧对非小细胞肺癌PDHA1、GBP1表达及细胞增殖的影响 被引量：1

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作者 曹静 楚天骄 +3 位作者 班振英 张威 智艳芳 曾宪旭 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第9期2220-2224,共5页

目的探讨低氧对非小细胞肺癌丙酮酸脱氢酶E1α亚单位(PDHA1)、鸟苷酸结合蛋白(GBP)1表达及细胞增殖的影响。方法Western印迹检测20例配对的肺癌及癌旁组织中PDHA1、GBP1蛋白表达水平;肺鳞癌LC-42及肺腺癌SELS细胞系分为20%O_(2)组及1%O_... 目的探讨低氧对非小细胞肺癌丙酮酸脱氢酶E1α亚单位(PDHA1)、鸟苷酸结合蛋白(GBP)1表达及细胞增殖的影响。方法Western印迹检测20例配对的肺癌及癌旁组织中PDHA1、GBP1蛋白表达水平;肺鳞癌LC-42及肺腺癌SELS细胞系分为20%O_(2)组及1%O_(2)组,Western印迹及RT-PCR检测低氧对两种细胞系的PDHA1、GBP1蛋白及基因表达的影响;CCK8法检测低氧对两种细胞系增殖的影响。结果随着非小细胞肺癌TNM分期进展,PDHA1蛋白表达下降,而GBP1蛋白表达增强,差异有统计学意义(P<0.05)。肺鳞癌LC-42及肺腺癌SELS细胞系中,低氧使PDHA1蛋白及基因表达下降,而GBP1蛋白及基因表达增强,差异有统计学意义(P<0.05)。1%O_(2)组两种细胞系培养24 h及48 h增殖率显著低于20%O_(2)组,培养72 h增殖率显著高于20%O_(2)组(P<0.05)。结论非小细胞肺癌的PDHA1和GBP1蛋白表达变化与TNM分期有关,低氧可下调非小细胞肺癌细胞PDHA1蛋白及基因表达,而对GBP1蛋白及基因表达起上调作用,低氧促进非小细胞肺癌细胞增殖。 展开更多

关键词 pdha1 GBP1 非小细胞肺癌

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PDHA1基因新发变异致丙酮酸脱氢酶E1-α亚单位缺陷女性患儿遗传学分析 被引量：2

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作者 谭建强 侯伟 +5 位作者 畅荣妮 宁海萍 袁德健 蔡稔 陈大宇 尹彪 《中国优生与遗传杂志》 2021年第10期1445-1448,共4页

目的对1例临床拟诊丙酮酸脱氢酶E1-α亚单位缺乏症(PHD)患儿及家系成员进行临床及基因突变分析,为早期诊断及遗传咨询提供依据。方法对就诊于柳州市妇幼保健院的1例PHD患儿的临床特点及基因检测进行回顾分析。以“丙酮酸脱氢酶复合物”... 目的对1例临床拟诊丙酮酸脱氢酶E1-α亚单位缺乏症(PHD)患儿及家系成员进行临床及基因突变分析,为早期诊断及遗传咨询提供依据。方法对就诊于柳州市妇幼保健院的1例PHD患儿的临床特点及基因检测进行回顾分析。以“丙酮酸脱氢酶复合物”“丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症”“PDHA1基因”“Pyruvate dehydrogenase complex”“Pyruvate dehydrogenase complex deficiency”“PDHA1”为关键词查阅在线人类孟德尔遗传数据库、PubMed数据库、中国知网及万方数据库从建库至2020年6月相关文献,对中国人PHD病例进行汇总分析。结果先证者女性,以运动发育落后为主要临床表现,实验室检查血乳酸5.62 mmol/L(参考值0.5~2.2 mmol/L),丙酮酸430μmol/L(参考值30~100μmol/L),血氨66μmol/L(参考值0~54μmol/L),头颅MRI检查提示双侧基底节区异常信号,伴脑萎缩、脑室增宽,符合Leigh综合征影像学改变。患儿PDHA1基因检出未报道变异位点c.508C>T(p.R170X),变异位点导致蛋白质合成提前终止,经致病性预测分析软件及ACMG变异分类为1类致病变异,父母双方未检测到相应的变异位点。共检索到中国人PHD病例15例,相关文献18篇,包括本次报道1例共16例,其中男性14例,女性2例。多数患者以神经肌肉系统疾病为首发症状,实验室检查提示乳酸、丙酮酸增高,影像学检查可见基底节区信号改变。中国人PDHA1基因检测共发现14种变异类型,以R378C和R126C突变为主。结论通过临床表现结合PDHA1基因诊断确诊1例丙酮酸脱氢酶E1-α亚单位缺乏症女性患儿,新变异位点的发现丰富了PDHA1基因突变谱。 展开更多

关键词 丙酮酸脱氢酶复合物 丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症 E1-α亚单位 pdha1基因

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PDHA1基因敲除对人食管癌细胞生物学性状影响

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作者 钟亚莉 李健 +1 位作者 赵治国 索振河 《慢性病学杂志》 2015年第5期532-534,共3页

目的研究PDHA1基因敲除对人食管癌细胞的影响,以了解PDHA1基因表达下降在人食管癌复发转移中的作用。方法采用细胞转染TALEN质粒对的方法,利用食管癌细胞系EC9706构建PDHA1基因敲除细胞株,比较其与亲本细胞在表型差别。结果 PDHA1基因... 目的研究PDHA1基因敲除对人食管癌细胞的影响,以了解PDHA1基因表达下降在人食管癌复发转移中的作用。方法采用细胞转染TALEN质粒对的方法,利用食管癌细胞系EC9706构建PDHA1基因敲除细胞株,比较其与亲本细胞在表型差别。结果 PDHA1基因敲除后,PDHA1蛋白表达水平明显下降,细胞表现出生长速度减慢;但在体外细胞移动实验中表现出穿膜能力明显增强,穿过滤膜的细胞数(45±8)个,而亲本细胞仅有(24±6)个,差异有统计学意义(P<0.05)。结论成功建立PDHA1基因敲除的稳定细胞系,PDHA1基因敲除后食管癌细胞增殖受到抑制,但是细胞体外运动能力增强,提示PDHA1基因表达下降可能在人食管癌复发、侵袭转移中有重要的意义。 展开更多

关键词 pdha1 食管癌 转移

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丙酮酸脱氢酶复合物缺陷Leigh综合征2例临床及PDHA1基因分析 被引量：8

7

作者 陆相朋 张婧韬 +3 位作者 梁瑞星 牛冬鹤 卢婷婷 郑宏 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期218-222,共5页

目的探讨PDHA1基因突变所致丙酮酸脱氢酶复合物E1α亚单位缺陷Leigh综合征的临床特点及诊断和治疗。方法回顾分析2例因发育落后就诊,磁共振扫描提示Leigh综合征,并经生化代谢及基因检测确诊患儿的临床资料。结果 2例男性患儿分别于1岁1... 目的探讨PDHA1基因突变所致丙酮酸脱氢酶复合物E1α亚单位缺陷Leigh综合征的临床特点及诊断和治疗。方法回顾分析2例因发育落后就诊,磁共振扫描提示Leigh综合征,并经生化代谢及基因检测确诊患儿的临床资料。结果 2例男性患儿分别于1岁1个月、4个月就诊,发育落后,肌张力障碍,肌力低下;头颅磁共振检查发现双侧基底节区对称性损害;血清丙酮酸、乳酸明显增高,血氨基酸及酯酰肉碱谱无异常。基因分析发现2例患儿X染色体PDHA1基因分别存在c.615C>G、c.605A>G错义突变,均为未报道的新突变,证实为丙酮酸脱氢酶复合物E1α亚单位缺陷所致Leigh综合征。结论 PDHA1基因突变患儿临床表现复杂多样,对于不明原因的发育落后儿童,应注意线粒体病的可能,基因检测有助于诊断、治疗及遗传咨询。 展开更多

关键词 线粒体病 LEIGH综合征 pdha1基因 丙酮酸脱氢酶复合物 发育迟缓

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子宫颈鳞状细胞癌中PDHA1的表达及临床意义 被引量：3

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作者 吴雅珣 张邢松 +2 位作者 沈蓉 朱兴华 贾美群 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期284-288,共5页

目的探讨丙酮酸脱氢酶E1亚单位α(pyruvate dehydrogenase E1 component subunit alpha,PDHE1α)(又称PDHA1)在子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化EnVision法检测130例CSCC... 目的探讨丙酮酸脱氢酶E1亚单位α(pyruvate dehydrogenase E1 component subunit alpha,PDHE1α)(又称PDHA1)在子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化EnVision法检测130例CSCC及对应癌旁鳞状上皮组织中PDHA1的表达,分析PDHA1表达与CSCC临床病理特征及总生存期(overall survival,OS)的相关性。利用TCGA数据库分析PDHA1 mRNA表达与CSCC患者OS之间的关系。结果130例CSCC中,PDHA1高表达70例,低表达60例。PDHA1在CSCC组织和对应癌旁鳞状上皮组织中的组织化学评分(histochemistry score,H-score)分别为150.5±5.004、67.38±4.629,PDHA1在CSCC组织中的表达高于对应癌旁鳞状上皮组织(P<0.0001)。PDHA1表达与患者年龄(P=0.004)、肿瘤浸润深度(P=0.002)、盆腔淋巴结转移(P<0.001)以及FIGO分期(P<0.001)相关,其在年龄<45岁、浸润深度<1/3层、无盆腔淋巴结转移以及FIGO分期Ⅰ+ⅡA期的患者中表达较高;PDHA1表达与是否有脉管癌栓、肿瘤分化程度及肿瘤直径无关(P均>0.05)。在TCGA数据集中,PDHA1 mRNA高表达CSCC患者较低表达患者的OS长(P=0.0004);对130例CSCC患者进行生存分析发现:PDHA1蛋白高表达组患者较低表达组患者的OS长(P=0.0293)。单因素Cox回归分析显示:盆腔淋巴结转移(P=0.005)、FIGO分期(P=0.005)以及PDHA1表达水平(P=0.043)是CSCC患者的预后影响因素。多因素Cox回归分析显示:FIGO分期(P=0.037)是CSCC预后的独立影响因素,PDHA1表达是影响OS的相关因素,但不是预后的独立影响因素(P=0.151)。结论CSCC中PDHA1高表达患者较低表达患者的OS延长,但PDHA1不是CSCC患者预后的独立影响因素。 展开更多

关键词 子宫颈肿瘤 鳞状细胞癌 pdha1 免疫组织化学 总生存期

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PDHA1基因突变致少年型Leigh综合征1例并文献复习 被引量：4

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作者 徐敏 郭虎 卢孝鹏 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1484-1486,共3页

Leigh综合征（Leigh syndrome,LS）又称亚急性坏死性脑脊髓病,是一种严重的进行性神经系统变性病,绝大部分于儿童期发病,线粒体基因或核基因突变均可发病,目前国内外已报道了60多种致病基因。Leigh综合征根据发病年龄分为3型：新生儿型... Leigh综合征（Leigh syndrome,LS）又称亚急性坏死性脑脊髓病,是一种严重的进行性神经系统变性病,绝大部分于儿童期发病,线粒体基因或核基因突变均可发病,目前国内外已报道了60多种致病基因。Leigh综合征根据发病年龄分为3型：新生儿型、经典婴幼儿型和少年型。 展开更多

关键词 儿童 LEIGH综合征 pdha1基因

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利用Cre/lox P系统构建胰岛β细胞特异性敲除PDHA1基因的小鼠模型 被引量：6

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作者 王肖 赖舒畅 +3 位作者 叶艳诗 许雪娟 白晓春 沈洁 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第31期5023-5029,共7页

背景:研究表明,2型糖尿病啮齿类动物模型及人体的丙酮酸脱氢酶复合体表达量降低,PDHA1基因缺陷也是导致丙酮酸脱氢酶复合体酶活性改变最常见的原因。目的:构建并鉴定胰岛β细胞特异性敲除PDHA1基因小鼠,为后续探究PDHA1基因在糖尿病发... 背景:研究表明,2型糖尿病啮齿类动物模型及人体的丙酮酸脱氢酶复合体表达量降低,PDHA1基因缺陷也是导致丙酮酸脱氢酶复合体酶活性改变最常见的原因。目的:构建并鉴定胰岛β细胞特异性敲除PDHA1基因小鼠,为后续探究PDHA1基因在糖尿病发病机制方面作用提供模型基础。方法:实验方案经南方医科大学伦理委员会批准。利用Cre/lox P系统理论,将PDHA1^loxp/loxp小鼠与胰岛β细胞特异性表达Cre重组酶的小鼠进行数代杂交,3-4周龄小鼠通过PCR法鉴定筛选基因型,子2代中基因型为PDHA1^loxp/loxpCre^+/-小鼠即为实验所需要构建的模型小鼠。取4周龄PDHA1^flox/floxCre^+/-小鼠(βKO小鼠组)与Cre^+/-小鼠(对照组)各5只,给予相同的水和饲料,待8周龄时连续7d注射腹腔注射他莫昔芬50mg/kg诱导PDHA1基因敲除,观察3周后腹腔注射麻醉,取胰腺组织、脂肪组织、肝脏组织。采用q PCR法、Western Blot法、免疫组织化学法鉴定PDHA1基因敲除效果,观察小鼠表型。结果与结论:(1)PCR基因扩增筛选出基因型为PDHA1^loxp/loxpCre^+/-小鼠;(2)q PCR法检验小鼠胰腺、脂肪、肝脏组织,证实敲除效果具有组织特异性,胰岛中βKO组小鼠PDHA1 mRNA的相对表达较对照组明显下降;(3)Western Blot检测及免疫组织化学法观察显示,βKO组小鼠PDHA1蛋白表达较对照组小鼠明显降低,证实敲除PDHA1基因效果明显;(4)结果说明,利用Cre/loxP系统成功构建胰岛β细胞特异性敲除PDHA1基因的小鼠模型,为动物水平上探究糖尿病发病机制提供新的靶点。 展开更多

关键词 糖尿病 pdha1 Cre/loxP Β细胞 基因

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低氧对非小细胞肺癌细胞PDHA1表达及生物学行为的影响 被引量：1

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作者 曹静 曾宪旭 +2 位作者 雷冬梅 班振英 张威 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2022年第3期340-344,共5页

目的:观察低氧对非小细胞肺癌细胞丙酮酸脱氢酶E1α亚单位(PDHA1)表达及生物学行为的影响。方法:肺鳞状细胞癌细胞株LC-42和肺腺癌细胞株SELS分别在常氧及低氧条件下培养6 d,每天计数细胞,绘制生长曲线,计算细胞倍增时间。两种细胞分别... 目的:观察低氧对非小细胞肺癌细胞丙酮酸脱氢酶E1α亚单位(PDHA1)表达及生物学行为的影响。方法:肺鳞状细胞癌细胞株LC-42和肺腺癌细胞株SELS分别在常氧及低氧条件下培养6 d,每天计数细胞,绘制生长曲线,计算细胞倍增时间。两种细胞分别在低氧和常氧条件下培养72 h,采用Transwell侵袭实验测定细胞侵袭能力,采用克隆形成实验观察克隆形成能力,采用Western blot法检测细胞中PDHA1蛋白的表达水平。采用Pearson相关分析低氧条件下两种细胞PDHA1蛋白表达与穿膜细胞数及克隆形成率的相关性。结果:与常氧组相比,低氧组的两种细胞株均出现生长缓慢、细胞倍增时间延长,体外侵袭能力及克隆形成能力增强,PDHA1蛋白表达降低(P<0.05)。LC-42、SELS缺氧组细胞中PDHA1蛋白的表达与穿膜细胞数及克隆形成率均呈负相关(LC-42:r=-0.951、-0.758,SELS:r=-0.803、-0.791,P均<0.05)。结论:低氧导致肺鳞状细胞癌及腺癌细胞PDHA1蛋白表达下降,恶性生物学行为增强。 展开更多

关键词 低氧 丙酮酸脱氢酶E1α亚单位 侵袭 非小细胞肺癌 LC-42细胞 SELS细胞

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PDHA1在乳腺癌中遗传变异、免疫浸润及ceRNA网络构建的综合分析

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作者 郭妙兰 易嘉宁 +3 位作者 杨秋怡 范培芝 喻洁 曾杰 《晓庄学院学报(医学版)》 2024年第6期11-21,共11页

目的:利用生物信息学方法和我院临床样本实验探究丙酮酸脱氢酶E1α亚单位(pyruvate dehydrogenase E1α subunit,PDHA1)在乳腺癌中表达和生物学作用。方法:挖掘TCGA和GTEx数据库,探讨PDHA1在乳腺癌和正常组织中的mRNA表达水平;收集我院... 目的:利用生物信息学方法和我院临床样本实验探究丙酮酸脱氢酶E1α亚单位(pyruvate dehydrogenase E1α subunit,PDHA1)在乳腺癌中表达和生物学作用。方法:挖掘TCGA和GTEx数据库,探讨PDHA1在乳腺癌和正常组织中的mRNA表达水平;收集我院临床样本进行免疫组化实验验证PDHA1蛋白的表达;在OPENTARGET平台构建PDHA1的基因-疾病网络,登录cBioportal网站分析PDHA1的遗传变异,使用TIMER和GEPIA数据库,分析PDHA1表达与BRCA中免疫浸润细胞及其标志物的关系,并对PDHA1共表达基因进行GO,KEGG富集分析;通过miRcode、miRTarBase、TargetScan、miRDB数据库分析,构建乳腺癌ceRNA调控网络。结果:PDHA1基因在乳腺癌组织中低表达,其表达水平在乳腺癌患者T期、人种、组织分型,分子分型中具有统计学差异;免疫组化实验提示PDHA1蛋白在BRCA染色呈低水平;遗传变异分析提示基因扩增和突变是PDHA1在乳腺癌中最常见的遗传改变。免疫浸润分析显示PDHA1的表达与BRCA中免疫细胞浸润水平相关。PDHA1共表达基因功能富集于染色体分离,DNA复制,细胞周期通路等。最后得到与PDHA1相关的7个miRNA,38个lncRNA参与构建乳腺癌ceRNA调控网络。结论:PDHA1在乳腺癌中呈低表达,PDHA1表达水平与BRCA中ceRNA网络和免疫浸润相关,为进一步研究乳腺癌的遗传变异、发生发展提供了初步基础。 展开更多

关键词 乳腺癌 丙酮酸脱氢酶E1亚基α1(pdha1) 遗传变异 免疫浸润 ceRNA

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PDHA1、GBP1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理特征的关系 被引量：2

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作者 胡海峰 年亮 +2 位作者 段伟 刘宁宁 谢圆媛 《国际呼吸杂志》 2020年第13期1027-1031,共5页

目的探讨PDHA1、GBP1蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与临床病理特征的关系。方法选取延安大学附属医院2016年1月至2019年1月收治的102例NSCLC患者,取NSCLC组织、癌旁组织进行免疫组织化学分析,统计PDHA1蛋白及GBP1蛋白在NSCLC中... 目的探讨PDHA1、GBP1蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与临床病理特征的关系。方法选取延安大学附属医院2016年1月至2019年1月收治的102例NSCLC患者,取NSCLC组织、癌旁组织进行免疫组织化学分析,统计PDHA1蛋白及GBP1蛋白在NSCLC中的表达水平,并分析PDHA1、GBP1蛋白与临床病理特征的关系。结果 PDHA1蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率低于对应癌旁组织中,差异有统计学意义(χ2=3.903,P=0.018)。GBP1蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率高于对应癌旁组织(χ2=21.355,P<0.001),PDHA1蛋白及GBP1蛋白与组织分化程度、淋巴结是否转移及TNM分期有关(P值均<0.05)。PDHA1、GBP1蛋白的表达在NSCLC组织中有相关性(r=-0.306,P=0.003)。结论在NSCLC组织中,PDHA1蛋白低表达,GBP1蛋白高表达。两者均与组织分化程度、淋巴结是否转移及TNM分期有关,对NSCLC肿瘤筛查、诊断、预后以及指导治疗方面均有一定意义。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 分子靶向治疗 GBP1蛋白 pdha1蛋白

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一例PDHA1突变致女婴丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症临床及遗传学分析并文献复习 被引量：1

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作者 赵璇 郑琳璐 程亚颖 《中国综合临床》 2020年第6期552-556,共5页

目的探讨丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症的临床特征及基因突变遗传学特点。方法回顾性分析由河北省人民医院确诊的1例丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症罕见女婴患儿的临床特点及基因学特征,并结合本病的研究进展做文献复习。结果罕见女婴发病,起病早,重... 目的探讨丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症的临床特征及基因突变遗传学特点。方法回顾性分析由河北省人民医院确诊的1例丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症罕见女婴患儿的临床特点及基因学特征,并结合本病的研究进展做文献复习。结果罕见女婴发病,起病早,重度精神运动发育落后,持续高乳酸、高丙酮酸血症,代谢性酸中毒,头颅MRI显示透明隔较小,隔间腔缺如;穹隆显示不明确,胼胝体压部细小,呈蓬状向前突。第三脑室顶向背侧抬高,左侧侧脑室扩张向右侧突,左侧室间孔明显扩大。脑电图间歇期:左侧后头部(O1、T5)导联可见大量中高幅棘慢波、慢波,少量多棘慢波散发或连续发放。双侧半球各导联可见大量低幅慢波活动。二代基因测序发现患儿PDHA1基因在chrX-19371287位置有C>T(p.A169V)的杂合错义突变,父母PDHA1基因未见该突变。确诊为丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症。结论PDHA1突变所致的丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症在早期缺乏特异性表现,且女性患者因有X染色体随机失活,更为少见。对原因不明的精神运动发育落后、持续高乳酸血症、难以纠正的代谢性酸中毒患儿,需警惕该病。可通过基因分析诊断。 展开更多

关键词 丙酮酸脱氢酶E1α缺乏症 pdha1 杂合突变 高乳酸血症 发育落后

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丙酮酸脱氢酶缺乏症PDHA1基因的一个新突变及其致病性鉴定 被引量：4

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作者 吴莫龄 刘丽 +9 位作者 毛晓健 彭敏芝 刘鸿圣 盛慧英 蔡燕娜 梅慧芬 樊春 黄永兰 李秀珍 程静 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期775-779,共5页

目的研究丙酮酸脱氢酶缺乏症发病分子遗传学机制,从基因水平诊断丙酮酸脱氢酶缺乏症,为遗传咨询和产前基因诊断提供依据。方法对临床表现及实验室检查符合丙酮酸脱氢酶缺乏症的1例患儿采用PCR法对PDHA1基因的11个外显子及外显子交界区... 目的研究丙酮酸脱氢酶缺乏症发病分子遗传学机制,从基因水平诊断丙酮酸脱氢酶缺乏症,为遗传咨询和产前基因诊断提供依据。方法对临床表现及实验室检查符合丙酮酸脱氢酶缺乏症的1例患儿采用PCR法对PDHA1基因的11个外显子及外显子交界区进行扩增,并通过对扩增产物直接测序检测突变。采用生物信息学方法对新突变进行氨基酸保守型分析,预测蛋白二、三级结构,鉴定其致病性。结果先症者PDHA1基因第11外显子出现小片段重复突变,即c.1111_1158dup48bp,为新发突变。50例正常对照直接测序均未检测到c.1111_1158dup48bp突变。蛋白质二级、三级结构预测结果显示:新突变c.1111_1158dup48bp引起Ser371_Phe386的16个氨基酸重复,导致蛋白质二、三级结构发生明显变化,而正常对照无此变化。结论 PDHA1基因c.1111_1158dup48bp重复突变不是多态性变异,可能是一种新的致病性突变,导致丙酮酸脱氢酶缺乏症的发病。 展开更多

关键词 丙酮酸脱氢酶缺乏症 pdha1 新突变 儿童

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丙酮酸脱氢酶E1α亚单位缺陷导致Leigh综合征 被引量：19

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作者 张尧 孙芳 +6 位作者 杨艳玲 常杏芝 戚豫 齐朝月 肖江喜 秦炯 吴希如 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 2007年第3期216-219,共4页

Leigh综合征是由于线粒体呼吸链能量代谢障碍所导致的遗传性疾病,丙酮酸脱氢酶E1浕亚单位(pyruvate dehydrogenase complex E1 alpha subunit,PDHA1)缺陷是导致Leigh综合征的常见原因之一。该研究通过PDHA1基因分析首次确诊了1例中国患... Leigh综合征是由于线粒体呼吸链能量代谢障碍所导致的遗传性疾病,丙酮酸脱氢酶E1浕亚单位(pyruvate dehydrogenase complex E1 alpha subunit,PDHA1)缺陷是导致Leigh综合征的常见原因之一。该研究通过PDHA1基因分析首次确诊了1例中国患者。该患儿1岁后运动发育落后,无力,肌张力低下,肌腱反射消失,发热、感冒时间歇性加重,智力发育正常。肌电图检查、腓肠肌病理活检结果提示神经性损害。3岁时脑MRI扫描未见异常,5岁时脑MRI呈现双侧苍白球对称性损害,符合Leigh综合征表现。经基因分析证实患者及其母亲PDHA1基因外显子3存在C214T突变,导致丙酮酸脱氢酶复合物活性下降。经过维生素B1、辅酶Q10、左旋肉碱及低碳水化合物饮食治疗后,患儿运动能力显著改善,现在8岁,正常就学。PDHA1缺陷为X连锁遗传性疾病,表型复杂,临床诊断困难,该患儿以无力为主要表现,经基因诊断确诊。 展开更多

关键词 LEIGH综合征 丙酮酸脱氢酶Ela亚单位(pdha1) 无力 基因突变 X连锁遗传性疾病

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1例以智力障碍为主要表现的同卵双胎丙酮酸脱氢酶缺乏症 被引量：1

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作者 殷瑜宏 张文知 +4 位作者 彭华 查慧 王秋鹏 闫倩倩 吴小艳 《中国优生与遗传杂志》 2023年第6期1246-1249,共4页

目的了解丙酮酸脱氢酶缺乏症患儿的临床表现及基因特点。方法分析1例同卵双胎患儿的临床表现、血生化特点、智力测试、基因突变及治疗与转归。结果8岁男性患儿因“不自主流涎五年,伴左侧眼睑下垂”入院,查体发现患儿为憨笑面容,不自主流... 目的了解丙酮酸脱氢酶缺乏症患儿的临床表现及基因特点。方法分析1例同卵双胎患儿的临床表现、血生化特点、智力测试、基因突变及治疗与转归。结果8岁男性患儿因“不自主流涎五年,伴左侧眼睑下垂”入院,查体发现患儿为憨笑面容,不自主流涎,智力残疾等级:四级,高乳酸血症,头颅MRI基本正常,患儿同卵胞弟临床表现较患儿稍轻,通过基因测序得出患儿PDHA1基因半合突变,同卵胞弟同样有该基因突变,基因家系分析,其母亲有一个杂合突变。予以生酮饮食、辅酶Q10、复合维生素、甲钴胺等治疗,随访发现因经济等因素,患儿无法进行生酮饮食,治疗效果欠佳。结论以智力障碍为主要临床表现的患儿应考虑丙酮酸脱氢酶缺乏症;PDHA1基因c.109G>C(p.E37Q)错义变异为新型变异,该变异可能导致丙酮酸脱氢酶缺乏症,丰富了该致病基因的数据库信息。 展开更多

关键词 pdha1 丙酮酸脱氢酶缺乏症 智力障碍 基因检测

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