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隐源性卒中合并躯体恶性肿瘤患者PD-1、PD-L1表达的临床意义
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作者 周利飞 《河北北方学院学报(自然科学版)》 2026年第2期17-21,共5页
目的分析隐源性卒中合并躯体恶性肿瘤患者程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体(PD-L1)表达水平的临床意义。方法回顾性分析80例隐源性卒中(CS)并经术后病理检查证实为恶性肿瘤患者的临床资料,设为恶性组;另收集同期80例CS合并良性肿瘤患者... 目的分析隐源性卒中合并躯体恶性肿瘤患者程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体(PD-L1)表达水平的临床意义。方法回顾性分析80例隐源性卒中(CS)并经术后病理检查证实为恶性肿瘤患者的临床资料,设为恶性组;另收集同期80例CS合并良性肿瘤患者为良性组。采用免疫组织化学法检测2组患者瘤体组织中PD-1、PD-L1蛋白的表达情况。结果恶性组PD-1、PD-L1蛋白表达水平显著高于良性组,差异具有统计学意义(P=0.000);Spearman相关性分析显示,PD-1、PD-L1蛋白阳性表达率与CS发病呈正相关(r=0.646、0.543,P均<0.05)。结论隐源性卒中合并躯体恶性肿瘤患者肿瘤组织中PD-1、PD-L1蛋白表达升高,可能通过介导系统性炎症反应和内皮损伤在肿瘤相关性卒中的发生发展中起关键作用。 展开更多
关键词 隐源性卒中 恶性肿瘤 PD-1 PD-L1
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重组全人抗PD-L1单克隆抗体N糖谱的定性定量分析在其质量控制中的应用研究
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作者 冯蕊 蔡娜 +3 位作者 查萍萍 汪生 许雷鸣 马陶陶 《安徽医药》 2026年第1期78-82,I0003,共6页
目的采用超高效液相色谱-飞行时间高分辨质谱联用技术,对重组全人抗程序性死亡配体-1(PD-L1)单克隆抗体的N糖谱进行定性和定量分析。方法选取2020年3月至2023年3月共11批次重组全人抗PD-L1单克隆抗体[安徽省食品药品检验研究院生物制品... 目的采用超高效液相色谱-飞行时间高分辨质谱联用技术,对重组全人抗程序性死亡配体-1(PD-L1)单克隆抗体的N糖谱进行定性和定量分析。方法选取2020年3月至2023年3月共11批次重组全人抗PD-L1单克隆抗体[安徽省食品药品检验研究院生物制品(药理)室],其中正常批次3批,6个月加速试验正向和倒向放置分别3批,36个月长期试验正向和倒向放置分别1批。采用2-氨基苯甲酰胺(2-AB)标记法,通过高分辨质谱对样品的N糖类型进行定性分析,通过荧光检测器对N糖含量进行定量检测。结果通过高分辨质谱、葡聚糖标准品以及UNIFI数据库比对,各批次样品中共鉴定出10种N糖类型,主要是F(6)A1、A2、F(6)A2、M5等,10种N糖的色谱峰峰形良好且完全分离。F(6)A2为最主要糖型,在6个月加速试验和36个月长期试验的样品中,正向和倒向放置样品,F(6)A2糖型也均达90%以上,糖型差异小,表明胶塞对全人抗PD-L1单克隆抗体无吸附作用。结论重组全人抗PD-L1单克隆抗体的N糖型主要为F(6)A2,药品的生产工艺质量和药品稳定性良好,且重组全人抗PD-L1单克隆抗体和胶塞具有良好的相容性。 展开更多
关键词 抗体 单克隆 程序性死亡配体1(PD-L1) N-聚糖 重组全人抗PD-L1单克隆抗体 超高效液相色谱-飞行时间高分辨质谱(UPLC-TOFHRMS) 稳定性加速试验 质量控制
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免疫性血小板减少症患者IL-37、IL-17A水平与PD-1、PD-L1及疾病转归的关系研究
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作者 郝立君 许腾 +2 位作者 刘红春 崔彦杰 李智伟 《西部医学》 2025年第11期1678-1682,1688,共6页
目的探讨成人原发性免疫性血小板减少症(ITP)患者白细胞介素(IL)-37、IL-17A水平对转归结局的预测价值,及与程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体配体-1(PD-L1)的相关性。方法选取我院2022年4月—2024年3月收治的152例ITP患者资料进... 目的探讨成人原发性免疫性血小板减少症(ITP)患者白细胞介素(IL)-37、IL-17A水平对转归结局的预测价值,及与程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体配体-1(PD-L1)的相关性。方法选取我院2022年4月—2024年3月收治的152例ITP患者资料进行回顾性分析,所有患者均采用糖皮质激素或/和丙种球蛋白起始治疗。治疗1个月后,根据转归结局将患者分为转归良好组(n=117)和转归不良组(n=35),比较两组基线资料、IL-37、IL-17A水平、PD-1、PD-L1表达率,使用Logistic回归分析探究ITP患者转归结局的影响因素,绘制受试者工作曲线(ROC)分析IL-37、IL-17A水平对ITP患者转归结局的预测价值。使用Pearson相关系数分析患者治疗前IL-37、IL-17A水平与PD-1、PD-L1表达率的相关性。结果不同转归结局的ITP患者出血评分、自身抗体谱表达阳性、治疗前血小板计数、IL-37、IL-17A水平、PD-1、PD-L1表达率存在差异(P<0.05);Logistic回归分析显示出血评分、自身抗体谱表达阳性、治疗前血小板计数、IL-37、IL-17A水平、PD-1、PD-L1表达率均为ITP患者转归结局的独立影响因素(P<0.05);ROC分析结果显示,治疗前IL-37、IL-17A存在ITP患者转归结局的预测价值(P<0.05);Pearson相关系数结果显示,治疗前IL-37、IL-17A水平与PD-1、PD-L1表达率均呈正相关(P<0.05)。结论IL-37、IL-17A水平、PD-1、PD-L1表达率均为ITP患者转归结局的独立影响因素,IL-37、IL-17A水平存在转归结局预测价值,且与PD-1、PD-L1表达率正相关。 展开更多
关键词 免疫性血小板减少症 IL-37 IL-17A PD-1 PD-L1 相关性分析 预后分析
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派安普利单抗联合培美曲塞及顺铂治疗转移性或局部晚期NSCLC的疗效研究及PD-1/PD-L1通路的调控作用
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作者 武永存 姜溪 +2 位作者 梁艳 要雪品 霍俊杰 《肿瘤药学》 2025年第4期530-535,共6页
目的探讨派安普利单抗联合培美曲塞及顺铂治疗转移性或局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效以及PD-1/PD-L1通路的调控作用。方法纳入2021年8月—2022年6月我院收治的NSCLC患者180例,随机分为观察组90例(派安普利单抗联合培美曲塞+顺铂)... 目的探讨派安普利单抗联合培美曲塞及顺铂治疗转移性或局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效以及PD-1/PD-L1通路的调控作用。方法纳入2021年8月—2022年6月我院收治的NSCLC患者180例,随机分为观察组90例(派安普利单抗联合培美曲塞+顺铂)与对照组90例(培美曲塞+顺铂)。分析两组患者的治疗效果,并探讨PD-1/PD-L1通路的调控作用。结果观察组疾病控制率显著高于对照组(72.22%vs.53.33%,χ^(2)=6.871,P<0.05);治疗前两组患者KPS评分无明显差异(P>0.05),治疗后两组患者KPS评分均显著增加(P<0.001),且观察组明显高于对照组(P<0.001);治疗前两组患者CA125、CEA、NSE、CYFRA21-l水平无明显差异(P>0.05),治疗后两组患者上述指标均显著下降(P<0.001),且观察组显著低于对照组(P<0.001);治疗前两组患者CD3+、CD4+T淋巴细胞水平无明显差异(P>0.05),治疗后观察组CD3+、CD4+T淋巴细胞水平显著升高,且高于对照组(P<0.001);治疗后两组患者毒副作用发生率无明显差异(P>0.05);治疗前两组患者sPD-1、sPD-L1水平无明显差异(P>0.05),治疗后两组患者上述指标水平均显著下降(P<0.0,01),且观察组显著低于对照组(P<0.001)。结论派安普利单抗联合培美曲塞及顺铂治疗转移性或局部晚期NSCLC疗效显著,可改善患者生存质量,提高其免疫功能,其作用机制可能是通过特异性阻断PD-1/PD-L1通路降低肿瘤细胞免疫逃逸并促进肿瘤细胞凋亡。 展开更多
关键词 派安普利单抗 培美曲塞 顺铂 NSCLC 疗效 PD-1/PD-L1通路
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PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义
5
作者 古力米热·乃扎尔 戚婷婷 +2 位作者 热孜亚·库尔班 阿依帕夏·扎克尔 古扎丽努尔·阿不力孜 《中国计划生育和妇产科》 2025年第8期91-96,101,共7页
目的检测宫颈鳞癌组织中PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4的阳性率并分析其与临床病理特征、预后的相关性。方法选取2015年1月至12月新疆医科大学附属肿瘤医院病理科存档的手术切除或活检的蜡块标本126例,包括IA2~IIA期宫颈鳞癌手术患者标本41例,ⅡB... 目的检测宫颈鳞癌组织中PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4的阳性率并分析其与临床病理特征、预后的相关性。方法选取2015年1月至12月新疆医科大学附属肿瘤医院病理科存档的手术切除或活检的蜡块标本126例,包括IA2~IIA期宫颈鳞癌手术患者标本41例,ⅡB~ⅢB期宫颈鳞癌放化疗患者标本31例,宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)标本30例,以及慢性宫颈炎标本24例,用免疫组织化学方法测定PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在不同宫颈病变组织标本中的阳性状态,并回顾分析其临床、病理及随访资料。结果①PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在宫颈鳞癌组织中阳性率(63.89%、43.06%、59.72%)高于CIN(46.67%、6.67%、33.33%)及慢性宫颈炎(16.67%、0%、4.35%)。PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在宫颈鳞癌与CIN、慢性宫颈炎阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。②PD⁃1阳性与临床FIGO分期有关,PD⁃L1阳性与人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染情况有关,CTLA⁃4阳性率与年龄、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移情况有关。③相关性分析显示,宫颈鳞癌中PD⁃1和CTLA⁃4阳性显著关联(r=0.619,P<0.001)。④生存分析显示,PD⁃1、PD⁃L1、CTLA⁃4阳性与宫颈鳞癌的生存无显著关联。结论PD⁃1、PD⁃L1、CTLA⁃4在宫颈鳞癌中的阳性率较CIN和慢性宫颈炎者高,随病变严重程度的加重而升高,PD⁃1、PD⁃L1、CTLA⁃4阳性与不良临床特征有关,与总生存期无关。 展开更多
关键词 宫颈鳞癌 PD⁃1 PD⁃L1 CTLA⁃4
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阿帕替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性实体瘤有效性与安全性的Meta分析 被引量:1
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作者 王辰 李君 +3 位作者 王宁 于新娟 于晓露 李廷天 《中国药房》 北大核心 2025年第16期2067-2072,共6页
目的评价阿帕替尼联合程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂治疗恶性实体瘤的有效性与安全性。方法检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国知网、维普网、万方数据、中国生物医学文献数据库,收... 目的评价阿帕替尼联合程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂治疗恶性实体瘤的有效性与安全性。方法检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国知网、维普网、万方数据、中国生物医学文献数据库,收集阿帕替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂和(或)化疗/其他疗法(联合组)对比阿帕替尼或PD-1/PD-L1抑制剂单药和(或)化疗/其他疗法(对照组)治疗恶性实体瘤的随机对照研究(RCT),检索时限为建库至2025年5月。筛选文献、提取资料、评价文献质量后,采用RevMan 5.3和Stata 14.0软件进行Meta分析。结果共纳入28篇RCTs,包括2974例患者。联合组患者的客观缓解率[RR=1.639,95%CI(1.452,1.851),P<0.00001],疾病控制率[RR=1.284,95%CI(1.178,1.399),P<0.00001],CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)以及高血压、疲劳乏力、蛋白尿、血小板减少等不良反应的发生率均显著高于对照组(P<0.05或P<0.00001);疾病进展率[RR=0.497,95%CI(0.437,0.566),P<0.00001]、血清肿瘤标志物水平、CD8^(+)均显著低于对照组(P<0.05或P<0.00001)。不同类型肿瘤的亚组分析结果显示,联合组患者的客观缓解率和疾病控制率均显著高于对照组(P<0.05)。敏感性分析结果显示,本研究结果的稳定性良好。发表偏倚分析结果显示,本研究存在发表偏倚的可能性较大。结论阿帕替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗不同类型肿瘤的疗效显著,但需注意高血压、疲劳乏力、蛋白尿、血小板减少的发生。 展开更多
关键词 阿帕替尼 PD-1抑制剂 PD-L1抑制剂 恶性实体瘤 META分析
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肿瘤相关巨噬细胞在淋巴瘤抗PD-1/PD-L1免疫治疗中的作用 被引量:1
7
作者 蒋兴惠 陈懿建 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第4期1217-1221,共5页
淋巴瘤是起源于淋巴组织的恶性肿瘤,大致可分为霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤两类,具有复发率高、死亡率高、生存时间短等特点。淋巴瘤中的肿瘤细胞与周围的免疫细胞形成抑制宿主抗肿瘤免疫的肿瘤微环境,而肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环... 淋巴瘤是起源于淋巴组织的恶性肿瘤,大致可分为霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤两类,具有复发率高、死亡率高、生存时间短等特点。淋巴瘤中的肿瘤细胞与周围的免疫细胞形成抑制宿主抗肿瘤免疫的肿瘤微环境,而肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中的一种关键细胞,肿瘤相关巨噬细胞通过产生各种细胞因子和/或免疫检查点分子的异常表达,以某些方式促进肿瘤细胞的免疫逃避,其中程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体1(PD-L1)是免疫细胞活化的重要负调节因子,近年来的研究表明,抗PD-1/PD-L1治疗代表了一种淋巴瘤免疫治疗的新策略。本文将着重介绍肿瘤相关巨噬细胞及PD-1/PD-L1在淋巴瘤中的作用及表达,探讨抗PD-1/PD-L1免疫治疗在不同类型淋巴瘤中的疗效。 展开更多
关键词 淋巴瘤 肿瘤相关巨噬细胞 程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1 肿瘤微环境
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PD-1/PD-L1抑制剂对脂多糖诱导的小鼠小胶质细胞炎症反应的作用研究
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作者 田进杰 王召 +5 位作者 郭朝 冯素娟 王蕾 严红燕 胡伟梁 张毅 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期571-575,581,共6页
目的:探究PD-1/PD-L1抑制剂BMS-1对LPS诱导的小鼠小胶质细胞(Bv-2细胞)炎症反应的作用。方法:将Bv-2细胞设置为Control组、LPS组及LPS+BMS-1组。Control组加入DMEM培养基正常培养78 h,LPS组正常培养72 h后用100 ng/ml LPS刺激Bv-2细胞6 ... 目的:探究PD-1/PD-L1抑制剂BMS-1对LPS诱导的小鼠小胶质细胞(Bv-2细胞)炎症反应的作用。方法:将Bv-2细胞设置为Control组、LPS组及LPS+BMS-1组。Control组加入DMEM培养基正常培养78 h,LPS组正常培养72 h后用100 ng/ml LPS刺激Bv-2细胞6 h,LPS+BMS-1组用50 nmol/ml BMS-1处理72 h后再用100 ng/ml的LPS刺激Bv-2细胞6 h。RTqPCR检测各组PD-1、iNOS mRNA表达水平,Western blot检测各组小胶质细胞中的PD-1、iNOS蛋白表达;流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况;ELISA检测炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α及IL-10水平。结果:RT-qPCR及Western blot结果显示,与Control组相比,LPS组PD-1和iNOS表达明显增加(P<0.05);与LPS组相比,LPS+BMS-1组PD-1表达明显降低(P<0.05),而iNOS表达水平明显升高(P<0.05)。流式细胞术结果显示,与Control组相比,LPS组细胞凋亡增加(P<0.0001),与LPS组相比,LPS+BMS-1组的小胶质细胞凋亡明显增加(P<0.0001)。ELISA检测结果显示,与Control相比,LPS组的促炎因子IL-1β、IL-6无明显增加(P>0.05),而TNF-α显著升高(P<0.0001),抑炎因子IL-10显著升高(P<0.0001);LPS+BMS-1组的促炎因子IL-1β明显高于LPS组(P=0.0001),IL-6、TNF-α亦明显高于LPS组(P<0.0001),而抑炎因子IL-10则明显低于LPS组(P<0.0001)。结论:BMS-1可促进LPS诱导的小胶质细胞炎症反应或阻碍炎症恢复,增加细胞凋亡。PD-1/PD-L1通路可能是神经炎症治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 神经炎症 小胶质细胞 脂多糖 炎症反应 PD-1/PD-L1
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PD-1/PD-L1信号通路在病原感染中作用的研究进展
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作者 孙艳秋 王勃森 +1 位作者 李宁 郭抗抗 《动物医学进展》 北大核心 2025年第4期107-113,共7页
免疫系统是机体维持正常生理功能的重要系统,多种免疫细胞表面的程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)及其配体程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)是重要的共抑制分子,在病理状态下能够传递免... 免疫系统是机体维持正常生理功能的重要系统,多种免疫细胞表面的程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)及其配体程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)是重要的共抑制分子,在病理状态下能够传递免疫抑制信号,导致T细胞失能,从而引发免疫系统的功能障碍。研究表明,PD-1/PD-L1通路通过调控相关细胞因子及多种下游信号等方式,在多种疾病发生发展过程中发挥重要作用。论文对PD-1/PD-L1的结构、表达调控、作用机制及其在微生物、寄生虫等病原感染中作用的研究进展进行总结分析,以期为深入研究和揭示PD-1/PD-L1在疾病发生,特别是在病原微生物感染中的作用及相关疾病的防治提供基础资料。 展开更多
关键词 T细胞 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 病原感染
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靶向PD-1/PD-L1免疫治疗效果评估的生物标志物研究进展 被引量:1
10
作者 宣函沁 曹磊 詹升华 《华夏医学》 2025年第3期29-37,共9页
肿瘤治疗已经进入免疫治疗的新时代。免疫检查点分子抑制剂是肿瘤免疫治疗的主要研究方向,其中PD-1/PD-L1是最为热门的免疫检查点分子。PD-L1的表达水平是最早用于评估肿瘤患者PD-1/PD-L1免疫治疗效果的指标,但随着研究的进展,单一的PD... 肿瘤治疗已经进入免疫治疗的新时代。免疫检查点分子抑制剂是肿瘤免疫治疗的主要研究方向,其中PD-1/PD-L1是最为热门的免疫检查点分子。PD-L1的表达水平是最早用于评估肿瘤患者PD-1/PD-L1免疫治疗效果的指标,但随着研究的进展,单一的PD-L1表达水平越来越难以评判各种类型肿瘤免疫治疗的效果。近年来,肿瘤免疫微环境对靶向免疫检查点的免疫治疗效果展现出越来越显著的影响。免疫微环境的各种因素包括免疫细胞、免疫分子、免疫信号等均展现出对PD-1/PD-L1免疫治疗效果的判断能力。本文综述多种实体肿瘤中免疫细胞及调控因子的异质性表达对肿瘤PD-1/PD-L1免疫治疗效果的影响,以期协助临床筛选出从免疫治疗中获益的患者,为未来肿瘤免疫治疗提供新策略。 展开更多
关键词 肿瘤免疫微环境 PD-1 PD-L1 免疫治疗
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PD-1/PD-L1抗体治疗肿瘤的现状和挑战 被引量:1
11
作者 郑晓晓 王盛典 《胃肠病学和肝病学杂志》 2025年第9期1269-1274,共6页
PD-1是一种在活化T细胞表面表达的免疫抑制性受体,通过与其配体PD-L1特异性结合,负向调控T细胞的免疫应答功能,在维持外周免疫稳态中发挥重要作用。阻断PD-1/PD-L1信号通路可有效解除肿瘤微环境中的免疫抑制状态,恢复细胞毒性T淋巴细胞(... PD-1是一种在活化T细胞表面表达的免疫抑制性受体,通过与其配体PD-L1特异性结合,负向调控T细胞的免疫应答功能,在维持外周免疫稳态中发挥重要作用。阻断PD-1/PD-L1信号通路可有效解除肿瘤微环境中的免疫抑制状态,恢复细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)对肿瘤细胞的识别与杀伤功能。自PD-1/PD-L1通路被发现以来,针对该通路的免疫检查点阻断疗法已成为肿瘤治疗领域的重大突破。PD-1/PD-L1抑制剂在多种实体瘤及血液系统恶性肿瘤中均表现出显著的抗肿瘤活性及持久的生存获益,但整体有效率仍不高,且许多肿瘤存在原发性或获得性耐药现象。本文概述了PD-1/PD-L1抗体治疗的临床应用进展,特别强调了与化疗、放疗和其他免疫检查点抑制剂(如CTLA-4、LAG-3、TIM-3),分子靶向治疗(VEGF/VEGFR抑制剂),嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)免疫疗法和细胞因子等联合治疗策略的研究现状;系统阐述了PD-1/PD-L1抗体的作用机制,包括竞争性阻断、信号通路抑制和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)作用。同时,深入讨论了当前治疗所面临的挑战,如肿瘤浸润T细胞不足、多重免疫抑制通路协同作用、抗原缺失、T细胞耗竭及免疫相关不良反应等问题。未来研究应着重深入阐明分子机制,发展精准的生物标志物进行患者分层,优化个体化治疗方案,并积极探索新的联合治疗策略,以期进一步提高PD-1/PD-L1抑制剂治疗的临床疗效。 展开更多
关键词 PD-1/PD-L1 肿瘤免疫治疗 T细胞 联合治疗
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白头翁汤联合PD-1抑制剂对结肠癌小鼠免疫微环境的影响 被引量:1
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作者 塔吉姑丽·吐逊 陈治宇 +1 位作者 马琪琪 节阳华 《陕西中医》 2025年第2期170-175,共6页
目的:探讨白头翁汤联合PD-1抑制剂对结肠癌小鼠肿瘤细胞生长的影响,以及中药及免疫联合治疗对结直肠癌小鼠免疫微环境的影响。方法:按照随机数字表法将SPF雌性BALB/c小鼠用皮下移植方法制备结肠癌模型,造模成功的48只小鼠随机分为模型组... 目的:探讨白头翁汤联合PD-1抑制剂对结肠癌小鼠肿瘤细胞生长的影响,以及中药及免疫联合治疗对结直肠癌小鼠免疫微环境的影响。方法:按照随机数字表法将SPF雌性BALB/c小鼠用皮下移植方法制备结肠癌模型,造模成功的48只小鼠随机分为模型组,PD-1抑制剂组,白头翁汤组,白头翁加PD-1抑制剂组四个实验组,每组各12只。分别给予0.9%氯化钠溶液,PD-1抑制剂,白头翁汤,白头翁汤加PD-1抑制剂治疗。干预21 d后,采用HE染色、活体成像技术、酶联免疫吸附测定法、蛋白印迹法、流式细胞术测定以上四组小鼠肿瘤组织内白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-17A(IL-17A)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、调节性T细胞(Treg)以及PD-1/PD-L1的表达量。结果:白头翁汤+PD-1抑制剂组与模型组比较,Treg细胞浓度显著降低(P<0.05),IL-17A含量明显增高,其血清中IL-2、IL-6含量显著上升,TGF-β1含量显著下调(P<0.05)。与模型组比较,白头翁汤+PD-1抑制剂组小鼠胸腺指数显著增高,PD-1/PD-L1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。白头翁汤组与模型组比较肿瘤组织坏死面积显著增加。白头翁汤组与模型组相比较,荧光强度总指数及平均值均明显降低(P<0.05)。结论:白头翁汤+PD-1抑制剂可有效抑制肿瘤细胞免疫逃逸,增强杀瘤活性,减轻炎症反应,激活抗肿瘤免疫发挥作用。其作用机制可能与下调Treg、TGF-β1浓度,升高血清中IL-2、IL-6及IL-17A等细胞因子,改善炎症微环境及免疫状态,重塑免疫表型,逆转免疫抑制微环境有关。 展开更多
关键词 结直肠癌 白头翁汤 肿瘤免疫微环境 程序性死亡受体1/程序性死亡配体1 白介素
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PD-1/PD-L1抑制剂联合放化疗对比放化疗在恶性肿瘤治疗中的相关心脏毒性:系统综述及Meta分析
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作者 郑金美 吴王卉 +4 位作者 郑集美 刘霁 吴非 王明轩 苏强 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第12期1126-1139,共14页
程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death receptor-1,PD-1)/程序性细胞死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)抑制剂联合放化疗已成为多种肿瘤治疗的突破性疗法,但其安全性仍然存疑。本研究旨在探讨PD-1/PD-L1抑... 程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death receptor-1,PD-1)/程序性细胞死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)抑制剂联合放化疗已成为多种肿瘤治疗的突破性疗法,但其安全性仍然存疑。本研究旨在探讨PD-1/PD-L1抑制剂联合放化疗在恶性实体瘤患者中心脏毒性的发生风险。本研究已在PROSPERO上注册(注册号:CRD42024612785)。系统检索中国知网、维普期刊数据库、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Cochrane Library数据库中有关恶性实体瘤患者PD-1/PD-L1抑制剂联合放化疗的随机对照试验,检索时限为2019年1月—2024年8月。对所有纳入的文献进行资料提取和质量评价,采用R 4.4.3软件进行Meta分析和发表偏倚分析。本文共纳入9项试验,包含6329例肿瘤患者。Meta分析结果显示,在放化疗的基础上使用PD-1/PD-L1抑制剂会增加肿瘤治疗相关心脏毒性(OR=2.03,95%CI:1.38~2.98,P<0.05)。其中肿瘤治疗相关3~5级心功能不全(OR=2.50,95%CI:1.29~4.83,P<0.05)、3~5级心律失常(OR=2.57,95%CI:1.22~5.40,P<0.05)风险都明显增加。而3~5级冠状动脉性心脏病(OR=0.97,95%CI:0.47~1.98,P>0.05)风险则不会明显增加。同时对免疫检查点抑制剂类别(PD-1抑制剂vs PD-L1抑制剂)、化疗方案(铂类单药vs铂类药物联合用药)及放疗剂量(<70 Gy vs≥70 Gy)进行亚组分析,结果显示,亚组间差异无统计学意义。PD-1/PD-L1抑制剂联合放化疗会增加心脏毒性,应引起注意,特别是在心功能不全和心律失常方面。 展开更多
关键词 恶性实体瘤 PD-1/PD-L1抑制剂 放化疗 肿瘤治疗相关心脏毒性 META分析
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PD-1/PD-L1调控机制及在食管鳞状细胞癌临床应用的研究进展 被引量:1
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作者 余帆 郭云泉 《齐齐哈尔医学院学报》 2025年第8期781-790,共10页
食管癌是全球高发的恶性肿瘤,尤其在亚洲及中国地区鳞状细胞癌发病率居高不下,且传统放化疗疗效有限。作为一种新型治疗方法,靶向疗法已被证实在食管癌治疗中发挥重要作用。PD-1/PD-L1作为其中极其重要的靶向机制,其功能的实现与调节机... 食管癌是全球高发的恶性肿瘤,尤其在亚洲及中国地区鳞状细胞癌发病率居高不下,且传统放化疗疗效有限。作为一种新型治疗方法,靶向疗法已被证实在食管癌治疗中发挥重要作用。PD-1/PD-L1作为其中极其重要的靶向机制,其功能的实现与调节机制复杂且多样,且PD-L1表达量与该类药物的临床疗效之间是否存在必然联系尚存争议,并且缺乏能够准确预测患者预后的指标;因此对其表达调控的机制研究的深入有助于探寻更好的预后指标。本文综述了PD-1/PD-L1机制近几年的研究进展,为ESCC精准医疗提供了新的思路和方向。 展开更多
关键词 PD-L1 PD-1 食管鳞状细胞癌 临床试验
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PD-1/PD-L1抑制剂治疗NSCLC的快速卫生技术评估
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作者 高旭 卢畅 +5 位作者 李鼎 梁雨薇 郑雨璇 张瑜娴 安明惠 宫建 《中国循证医学杂志》 北大核心 2025年第11期1318-1325,共8页
目的 评价PD-1/PD-L1抑制剂用于非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性、安全性和经济性,为临床用药和决策提供依据。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、WanFang Data、VIP及国内外卫生技术评估(HTA)机构官方网站,收集PD-1... 目的 评价PD-1/PD-L1抑制剂用于非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性、安全性和经济性,为临床用药和决策提供依据。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、WanFang Data、VIP及国内外卫生技术评估(HTA)机构官方网站,收集PD-1/PD-L1抑制剂(纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、西米普利单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗)用于NSCLC的HTA报告、系统评价(SR)/Meta分析和药物经济学研究,检索时限均为建库至2025年3月。资料提取和质量评价后,对纳入研究的结果进行描述性分析。结果 共纳入16篇文献,其中14篇SR/Meta分析,2篇药物经济学研究。与化疗相比,PD-1/PD-L1抑制剂可提高NSCLC患者的有效率和疾病控制率,延长生存时间,改善生存质量,降低3~5级治疗相关不良反应(包括疲劳、呼吸困难、贫血、肺炎、严重皮肤反应、恶心、腹泻、食欲降低、白细胞减少等)。当支付意愿(WTP)阈值为10万美元/质量调整生命年(QALY)时,西米普利单抗具有成本-效益;当WTP阈值为15万美元/QALY时,帕博利珠单抗具有成本-效益。结论 PD-1/PD-L1抑制剂(纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、西米普利单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗)用于NSCLC的疗效和安全性均较好,且具有一定的经济性,但鉴于纳入的药物经济学研究较少,因此结论需谨慎解读。 展开更多
关键词 PD-1 PD-L1 非小细胞肺癌 卫生经济学研究 快速卫生技术评估
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复方苦参注射液联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析
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作者 曹康迪 李铮 +2 位作者 王家伟 王学谦 侯炜 《中医肿瘤学杂志》 2025年第5期113-122,共10页
目的系统评价复方苦参注射液联合程序性死亡受体1(programmed death receptor 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)抑制剂治疗非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法文献检索限定时间为从建库至2025年6月23日,在... 目的系统评价复方苦参注射液联合程序性死亡受体1(programmed death receptor 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)抑制剂治疗非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法文献检索限定时间为从建库至2025年6月23日,在计算机检索PubMed、Embase、Cochrane library、知网、维普、万方和中国生物医学文献数据库关于复方苦参注射液联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌的随机对照试验。根据纳排标准筛选文献后,采用Cochrane偏倚风险评估工具进行质量评价,使用Revman 5.4进行统计学分析。结果共纳入6篇文献,包含患者520例。Meta分析结果显示:在临床疗效方面,相比于PD-1/PD-L1抑制剂治疗方案组,复方苦参注射液联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗方案组能有效改善客观缓解率(RR=1.66,95%CI:1.36~2.03,P<0.001)、疾病控制率(RR=1.24,95%CI:1.08~1.42,P=0.002)和卡氏功能状态评分(MD=5.66,95%CI:2.22~9.09,P=0.001),对总生存期、中位无进展生存期、无病生存期、两年生存率也有一定的改善作用。在安全性方面,联合治疗能显著降低非小细胞肺癌患者总体不良反应发生率、消化道反应发生率(RR=0.83,95%CI:0.70~0.98,P=0.03)和骨髓抑制发生率(RR=0.64,95%CI:0.53~0.77,P<0.001)。结论复方苦参注射液联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗能提高非小细胞肺癌的临床疗效,且安全性良好。 展开更多
关键词 复方苦参注射液 非小细胞肺癌 PD-1/PD-L1抑制剂 META分析 系统评价
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PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗治疗晚期乳腺癌疗效的Meta分析
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作者 张雪莲 王冠杰 +2 位作者 孙清海 王振华 谭帅 《中国药物评价》 2025年第1期61-67,共7页
目的:采用Meta分析方法评价PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗与单独化疗对晚期乳腺癌的疗效及安全性,为临床诊断和治疗提供理论依据。方法:检索Pubmed,Embase,Cochrane图书馆从建库至2024年3月以来有关PD-1/PDL1抑制剂联合化疗治疗晚期乳腺癌... 目的:采用Meta分析方法评价PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗与单独化疗对晚期乳腺癌的疗效及安全性,为临床诊断和治疗提供理论依据。方法:检索Pubmed,Embase,Cochrane图书馆从建库至2024年3月以来有关PD-1/PDL1抑制剂联合化疗治疗晚期乳腺癌的文献,由两位研究者独立完成筛选文献、提取资料以及评估偏倚风险后,采用RevMan5.3软件进行统计分析。结果:本次研究共纳入7篇文献。汇总结果表明意向治疗(ITT)人群联合治疗组总生存期(Overall Survival,OS),无进展生存期(Progression-free Survival,PFS)和总缓解率(Overall Remission Rate,ORR)明显优于仅接受化疗的患者(OS:HR=0.90,95%CI 0.82~0.99,P<0.05;PFS:HR=0.80,95%CI 0.74~0.87,P<0.001;ORR:HR=1.17,95%CI 1.07~1.29,P<0.001)。亚组分析进一步表明,免疫治疗对于PD-L1阳性人群的PFS没有显著影响,结果间没有显著差异(HR=0.67,95%CI 0.27~1.63,P=0.37)。免疫治疗在PD-L1阳性人群的OS明显延长(HR=1.36,95%CI 1.01~1.85,P=0.004)。提示联合组不良反应发生率明显高于对照组(RR=1.12,95%CI 1.02~1.22,P=0.02),联合组≥3级的不良反应发生情况明显高于对照组(RR=1.12,95%CI 1.01~1.85,Z=3.64,P=0.0003<0.05),联合治疗组甲状腺功能减退症的发生率显著增加(RR,3.78;95%CI,2.85~5.02,P<0.00001),甲状腺功能亢进(RR,6.95;95%CI,2.51~12.99,P=0.0002)、咳嗽(RR,1.28;95%CI,1.07~1.53,P=0.006)。结论:PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗治疗晚期乳腺癌比单独化疗更有效,但不良反应发生率增加。 展开更多
关键词 免疫治疗 PD-1/PD-L1 化疗 晚期乳腺癌 META分析
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慢加急性肝衰竭中IL-6介导单核/巨噬细胞通过PD-L1-PD-1轴抑制NK细胞效应功能的研究
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作者 龚梦桃 王云瑰 +1 位作者 樊祥山 郑美娟 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第10期1329-1337,共9页
目的探讨慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)中IL-6介导单核/巨噬细胞通过PD-L1抑制自然杀伤细胞(natural killer,NK)的功能。方法HE和Masson染色检测肝脏炎性浸润和纤维化水平;免疫荧光染色检测肝脏巨噬细胞的IL-6... 目的探讨慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)中IL-6介导单核/巨噬细胞通过PD-L1抑制自然杀伤细胞(natural killer,NK)的功能。方法HE和Masson染色检测肝脏炎性浸润和纤维化水平;免疫荧光染色检测肝脏巨噬细胞的IL-6表达水平;流式细胞术检测单核/巨噬细胞和NK细胞的表型和功能;重组IL-6处理单个核细胞,检测单核细胞PD-L1表达水平;共培养单核细胞和NK细胞并阻断PD-1后,检测NK细胞效应功能。结果ACLF患者肝纤维化程度随血清IL-6水平升高而加重;ACLF患者肝脏巨噬细胞分泌IL-6增多和循环单核细胞百分比[(9.89±0.65)%]、绝对数[(0.58±0.04)×10^(6)/mL]和增殖能力增强[(36.65±6.810)%]以及分泌IL-6水平[(16.97±2.387)%]增加;ACLF小鼠肝脏炎性浸润和纤维化水平加重,且IL-6+巨噬细胞促炎功能增强;IL-6介导单核细胞PD-L1表达上调,NK细胞表达PD-1增加且效应功能受到抑制;共培养单核细胞和NK细胞,阻断PD-1后,NK细胞效应功能得到恢复。结论ACLF患者IL-6水平与肝纤维化和疾病严重程度相关,IL-6介导单核细胞通过PD-L1-PD-1轴抑制NK细胞的效应功能,提示IL-6是ACLF免疫失衡的重要原因。 展开更多
关键词 慢加急性肝衰竭 单核细胞 巨噬细胞 NK细胞 IL-6 PD-L1-PD-1
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二氢吡啶类钙通道阻滞剂对PD-1/PD-L1抑制剂治疗的恶性肿瘤患者无进展生存期的影响
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作者 褚紫昕 张佩华 +4 位作者 匡泽民 严冬 张宝根 孙文平 刘佐军 《中国合理用药探索》 2025年第10期28-33,共6页
目的:探究二氢吡啶类钙通道阻滞剂(DHP-CCB)对PD-1/PD-L1抑制剂治疗的恶性肿瘤患者无进展生存期(PFS)的影响,以期为临床治疗提供决策依据。方法:回顾性分析2019年7月~2024年4月于某院就诊并接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的82例恶性肿瘤患者... 目的:探究二氢吡啶类钙通道阻滞剂(DHP-CCB)对PD-1/PD-L1抑制剂治疗的恶性肿瘤患者无进展生存期(PFS)的影响,以期为临床治疗提供决策依据。方法:回顾性分析2019年7月~2024年4月于某院就诊并接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的82例恶性肿瘤患者的临床资料,按照是否服用DHP-CCB分为观察组(服用DHP-CCB,n=23)和对照组(未服用DHP-CCB,n=59)。比较两组患者PFS。结果:观察组的23例患者中,10例服用氨氯地平,9例服用硝苯地平,3例服用非洛地平,1例服用西尼地平。观察组患者年龄大于对照组,高血压合并症比例高于对照组(P<0.05);两组患者性别、ECOG评分比较无统计学差异(P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,观察组患者平均PFS长于对照组(19.4个月vs 11.8个月,Log-rank χ^(2)=5.78,P=0.017)。Cox比例风险回归模型分析显示,服用DHP-CCB、ECOG评分>1分为患者预后的影响因素(P<0.05)。服用DHP-CCB可延缓肿瘤进展(HR=0.149,95%CI0.035~0.634,P=0.01);ECOG评分>1分的患者肿瘤进展风险比评分≤1分的患者高2.6倍(HR=2.606,95%CI 1.124~6.039,P=0.026)。结论:DHP-CCB能增强PD-1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤效果,改善患者预后。 展开更多
关键词 二氢吡啶类钙通道阻滞剂 PD-1/PD-L1抑制剂 恶性肿瘤 无进展生存期 预后
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PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌有效性和安全性网状Meta分析
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作者 黎风 何梅 +1 位作者 母立峰 杨明 《中国药业》 2025年第23期121-129,共9页
目的系统评价程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂单药或联合化学药物治疗(简称化疗)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。方法采用计算机检索中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方(WanFa... 目的系统评价程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂单药或联合化学药物治疗(简称化疗)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。方法采用计算机检索中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方(WanFang)、维普(VIP)及PubMed,The Cochrane Library,Embase数据库中自建库起至2023年10月有关PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期NSCLC的随机对照试验(RCT)。采用Cochrane 5.3偏倚风险评估工具评价纳入文献的质量,采用R 4.3.1软件gemtc程序包进行贝叶斯网状Meta分析。结果共纳入25篇文献,涉及11660例患者和17种干预措施。网状Meta分析结果显示,与单纯化疗相比,卡瑞利珠单抗联合化疗和帕博利珠单抗联合化疗能同时改善患者的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR),替雷利珠单抗联合化疗能同时改善患者的PFS和ORR,替雷利珠单抗和信迪利单抗能显著改善患者的ORR;替雷利珠单抗、纳武利尤单抗、阿维鲁单抗能显著降低3级及以上药品不良反应发生率。结论与其他PD-1/PD-L1抑制剂相比,替雷利珠单抗单药或联合化疗治疗晚期NSCLC改善OS,PFS,ORR的疗效相当,但其安全性更好。 展开更多
关键词 替雷利珠单抗 程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1抑制剂 非小细胞肺癌 有效性 安全性 网状Meta分析
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