目的探索酮还原酶家族1成员C3(aldo-keto reductase family 1 member C3,AKR1C3)对乳腺癌恶性细胞生物学行为的干预作用及对程序性细胞死亡蛋白/程序性死亡-配体1(programmed cell death protein1/programmed death-ligand1,PD-1/PD-L)...目的探索酮还原酶家族1成员C3(aldo-keto reductase family 1 member C3,AKR1C3)对乳腺癌恶性细胞生物学行为的干预作用及对程序性细胞死亡蛋白/程序性死亡-配体1(programmed cell death protein1/programmed death-ligand1,PD-1/PD-L)通路的影响。方法把MCF-7人乳腺癌细胞中NC组和AKR1C3组分别转染空质粒和AKR1C3质粒,采用MTT法检测转染后24 h、48 h、72 h细胞活力;采用流式细胞技术测定各组细胞的存活率以及早期、晚期凋亡比例;通过Transwell实验对各组细胞的迁移和侵袭能力进行检测;通过Western blot检测各组细胞PD-1、PD-L1、蛋白激酶B(protein kinase b,AKT)蛋白表达水平。使用C57BL/6小鼠构建荷瘤模型,将采用人乳腺癌MCF-7细胞转染NC质粒和AKR1C3质粒进行细胞荷瘤,每3 d测量瘤体积,持续21 d,绘制两组小鼠肿瘤生长曲线,并于实验终点测量肿瘤质量。结果相较于NC组,AKR1C3组细胞活力降低(P<0.05),并且具有时间依赖效应(P<0.05),迁移和侵袭能力降低(P<0.05),早期凋亡和晚期凋亡比例升高(P<0.05),PD-1、PD-L1、AKT蛋白表达水平降低(P<0.05)。动物实验表明,AKR1C3组小鼠肿瘤体积降低,肿瘤质量下降(P<0.05)。结论AKR1C3可以抑制人乳腺癌细胞恶性生物学行为,抑制PD-1/PDL1信号通路蛋白表达。展开更多
目的评价阿帕替尼联合程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂治疗恶性实体瘤的有效性与安全性。方法检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国知网、维普网、万方数据、中国生物医学文献数据库,收...目的评价阿帕替尼联合程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂治疗恶性实体瘤的有效性与安全性。方法检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国知网、维普网、万方数据、中国生物医学文献数据库,收集阿帕替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂和(或)化疗/其他疗法(联合组)对比阿帕替尼或PD-1/PD-L1抑制剂单药和(或)化疗/其他疗法(对照组)治疗恶性实体瘤的随机对照研究(RCT),检索时限为建库至2025年5月。筛选文献、提取资料、评价文献质量后,采用RevMan 5.3和Stata 14.0软件进行Meta分析。结果共纳入28篇RCTs,包括2974例患者。联合组患者的客观缓解率[RR=1.639,95%CI(1.452,1.851),P<0.00001],疾病控制率[RR=1.284,95%CI(1.178,1.399),P<0.00001],CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)以及高血压、疲劳乏力、蛋白尿、血小板减少等不良反应的发生率均显著高于对照组(P<0.05或P<0.00001);疾病进展率[RR=0.497,95%CI(0.437,0.566),P<0.00001]、血清肿瘤标志物水平、CD8^(+)均显著低于对照组(P<0.05或P<0.00001)。不同类型肿瘤的亚组分析结果显示,联合组患者的客观缓解率和疾病控制率均显著高于对照组(P<0.05)。敏感性分析结果显示,本研究结果的稳定性良好。发表偏倚分析结果显示,本研究存在发表偏倚的可能性较大。结论阿帕替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗不同类型肿瘤的疗效显著,但需注意高血压、疲劳乏力、蛋白尿、血小板减少的发生。展开更多
免疫系统是机体维持正常生理功能的重要系统,多种免疫细胞表面的程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)及其配体程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)是重要的共抑制分子,在病理状态下能够传递免...免疫系统是机体维持正常生理功能的重要系统,多种免疫细胞表面的程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)及其配体程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)是重要的共抑制分子,在病理状态下能够传递免疫抑制信号,导致T细胞失能,从而引发免疫系统的功能障碍。研究表明,PD-1/PD-L1通路通过调控相关细胞因子及多种下游信号等方式,在多种疾病发生发展过程中发挥重要作用。论文对PD-1/PD-L1的结构、表达调控、作用机制及其在微生物、寄生虫等病原感染中作用的研究进展进行总结分析,以期为深入研究和揭示PD-1/PD-L1在疾病发生,特别是在病原微生物感染中的作用及相关疾病的防治提供基础资料。展开更多
文摘免疫系统是机体维持正常生理功能的重要系统,多种免疫细胞表面的程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)及其配体程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)是重要的共抑制分子,在病理状态下能够传递免疫抑制信号,导致T细胞失能,从而引发免疫系统的功能障碍。研究表明,PD-1/PD-L1通路通过调控相关细胞因子及多种下游信号等方式,在多种疾病发生发展过程中发挥重要作用。论文对PD-1/PD-L1的结构、表达调控、作用机制及其在微生物、寄生虫等病原感染中作用的研究进展进行总结分析,以期为深入研究和揭示PD-1/PD-L1在疾病发生,特别是在病原微生物感染中的作用及相关疾病的防治提供基础资料。
