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子宫内膜异位症中CMTM6、PD-L1的表达及意义
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作者 杜薇 王小红 +3 位作者 孔令英 王丽 程世越 田启华 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2026年第2期171-176,共6页
目的探讨CMTM6、PD-L1在子宫内膜异位症(endometriosis,EM)中的表达及意义。方法收集50例EM患者腹腔镜下手术切除的卵巢异位子宫内膜组织、刮除的在位子宫内膜组织(实验组)以及30例非EM患者刮除的在位子宫内膜组织(对照组),采用免疫组... 目的探讨CMTM6、PD-L1在子宫内膜异位症(endometriosis,EM)中的表达及意义。方法收集50例EM患者腹腔镜下手术切除的卵巢异位子宫内膜组织、刮除的在位子宫内膜组织(实验组)以及30例非EM患者刮除的在位子宫内膜组织(对照组),采用免疫组化法检测CMTM6、PD-L1的表达水平。收集实验组相关临床病理资料,包括患者年龄、体重指数(body mass index,BMI)、病灶大小、血清CA-125浓度及rAFS评分等,采用Spearman系数法分析CMTM6、PD-L1的表达与上述病理参数的相关性。培养人EM上皮细胞系12Z,采用Western blot及免疫蛋白共沉淀法检测CMTM6、PD-L1的表达水平及相互作用。结果CMTM6、PD-L1在EM患者中高表达,EM患者异位、在位子宫内膜中的表达水平高于非EM患者在位子宫内膜组织(P<0.05),CMTM6、PD-L1表达共同定位于异位、在位子宫内膜组织上皮细胞质、细胞膜中,且两种蛋白表达呈正相关(P<0.05)。患者年龄、BMI、病灶大小、血清CA-125浓度及rAFS评分与CMTM6、PD-L1的表达呈正相关(P<0.01)。CMTM6、PD-L1蛋白在12Z中表达,且CMTM6和PD-L能够相互结合。结论CMTM6、PD-L1在EM患者中高表达,CMTM6、PDL1的表达水平与EM病变严重程度相关,CMTM6、PD-L1在EM中能相互结合共同参与EM的发生、发展,CMTM6、PD-L1或可成为EM的潜在生物学标志物,为EM的临床诊治提供新靶点。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 CMTM6 pd-l1 免疫蛋白共沉淀
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AKR1C3通过PD1/PD-L1信号通路对乳腺癌细胞恶性生物学行为的干预作用
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作者 宋晶晶 熊伟 +2 位作者 姚淑辉 刘爽 张静 《昆明医科大学学报》 2026年第1期31-38,共8页
目的探索酮还原酶家族1成员C3(aldo-keto reductase family 1 member C3,AKR1C3)对乳腺癌恶性细胞生物学行为的干预作用及对程序性细胞死亡蛋白/程序性死亡-配体1(programmed cell death protein1/programmed death-ligand1,PD-1/PD-L)... 目的探索酮还原酶家族1成员C3(aldo-keto reductase family 1 member C3,AKR1C3)对乳腺癌恶性细胞生物学行为的干预作用及对程序性细胞死亡蛋白/程序性死亡-配体1(programmed cell death protein1/programmed death-ligand1,PD-1/PD-L)通路的影响。方法把MCF-7人乳腺癌细胞中NC组和AKR1C3组分别转染空质粒和AKR1C3质粒,采用MTT法检测转染后24 h、48 h、72 h细胞活力;采用流式细胞技术测定各组细胞的存活率以及早期、晚期凋亡比例;通过Transwell实验对各组细胞的迁移和侵袭能力进行检测;通过Western blot检测各组细胞PD-1、PD-L1、蛋白激酶B(protein kinase b,AKT)蛋白表达水平。使用C57BL/6小鼠构建荷瘤模型,将采用人乳腺癌MCF-7细胞转染NC质粒和AKR1C3质粒进行细胞荷瘤,每3 d测量瘤体积,持续21 d,绘制两组小鼠肿瘤生长曲线,并于实验终点测量肿瘤质量。结果相较于NC组,AKR1C3组细胞活力降低(P<0.05),并且具有时间依赖效应(P<0.05),迁移和侵袭能力降低(P<0.05),早期凋亡和晚期凋亡比例升高(P<0.05),PD-1、PD-L1、AKT蛋白表达水平降低(P<0.05)。动物实验表明,AKR1C3组小鼠肿瘤体积降低,肿瘤质量下降(P<0.05)。结论AKR1C3可以抑制人乳腺癌细胞恶性生物学行为,抑制PD-1/PDL1信号通路蛋白表达。 展开更多
关键词 AKR1C3 人乳腺癌 凋亡 迁移 PD-1/pd-l1通路 侵袭 AKT PPR5
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重组全人抗PD-L1单克隆抗体N糖谱的定性定量分析在其质量控制中的应用研究
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作者 冯蕊 蔡娜 +3 位作者 查萍萍 汪生 许雷鸣 马陶陶 《安徽医药》 2026年第1期78-82,I0003,共6页
目的采用超高效液相色谱-飞行时间高分辨质谱联用技术,对重组全人抗程序性死亡配体-1(PD-L1)单克隆抗体的N糖谱进行定性和定量分析。方法选取2020年3月至2023年3月共11批次重组全人抗PD-L1单克隆抗体[安徽省食品药品检验研究院生物制品... 目的采用超高效液相色谱-飞行时间高分辨质谱联用技术,对重组全人抗程序性死亡配体-1(PD-L1)单克隆抗体的N糖谱进行定性和定量分析。方法选取2020年3月至2023年3月共11批次重组全人抗PD-L1单克隆抗体[安徽省食品药品检验研究院生物制品(药理)室],其中正常批次3批,6个月加速试验正向和倒向放置分别3批,36个月长期试验正向和倒向放置分别1批。采用2-氨基苯甲酰胺(2-AB)标记法,通过高分辨质谱对样品的N糖类型进行定性分析,通过荧光检测器对N糖含量进行定量检测。结果通过高分辨质谱、葡聚糖标准品以及UNIFI数据库比对,各批次样品中共鉴定出10种N糖类型,主要是F(6)A1、A2、F(6)A2、M5等,10种N糖的色谱峰峰形良好且完全分离。F(6)A2为最主要糖型,在6个月加速试验和36个月长期试验的样品中,正向和倒向放置样品,F(6)A2糖型也均达90%以上,糖型差异小,表明胶塞对全人抗PD-L1单克隆抗体无吸附作用。结论重组全人抗PD-L1单克隆抗体的N糖型主要为F(6)A2,药品的生产工艺质量和药品稳定性良好,且重组全人抗PD-L1单克隆抗体和胶塞具有良好的相容性。 展开更多
关键词 抗体 单克隆 程序性死亡配体1(pd-l1) N-聚糖 重组全人抗pd-l1单克隆抗体 超高效液相色谱-飞行时间高分辨质谱(UPLC-TOFHRMS) 稳定性加速试验 质量控制
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PD-L1基因多态性对晚期胃癌患者接受PD-1抑制剂治疗的疗效影响的探索性研究
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作者 王豪勋 万文娟 +4 位作者 刘小小 李慧霞 周雪艳 赵蓉爽 韩娜 《胃肠病学和肝病学杂志》 2026年第3期374-380,共7页
目的探讨PD-L1基因多态性对晚期胃癌患者接受PD-1抑制剂单药治疗后疗效的影响。方法回顾性纳入晚期胃癌患者(n=88)在临床实践中接受PD-1抑制剂(替雷利珠单抗、信迪利单抗和帕博利珠单抗)二线及以上单药治疗的临床资料,并收集具有代表性... 目的探讨PD-L1基因多态性对晚期胃癌患者接受PD-1抑制剂单药治疗后疗效的影响。方法回顾性纳入晚期胃癌患者(n=88)在临床实践中接受PD-1抑制剂(替雷利珠单抗、信迪利单抗和帕博利珠单抗)二线及以上单药治疗的临床资料,并收集具有代表性的晚期胃腺癌患者样本,提取外周血基因组DNA并针对PD-L1基因的多态性位点进行基因分型。通过实时定量PCR测定患者外周血单核细胞中PD-L1 mRNA的相对表达水平。根据实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.1)评估肿瘤疗效并计算客观缓解率(objective response rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR),随访患者以绘制生存曲线计算无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。采用χ^(2)检验或非参数检验比较不同基因型患者的疗效指标和PD-L1的mRNA表达差异,Kaplan-Meier法绘制生存曲线并以对数秩检验比较生存差异,Cox回归模型评估多因素对生存的影响。结果PD-L1基因rs2297136位点在患者中的基因型分布频率分别为AA型58例(约65.9%)、AG型27例(30.7%)、GG型3例(3.4%),各基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.998)。基于PD-1抑制剂免疫单药治疗的疗效结果提示总体人群的ORR为13.6%,DCR为45.5%,中位PFS为2.9个月(95%CI:2.5~3.3个月),中位OS为8.9个月(95%CI:6.3~11.5个月)。根据PD-L1基因rs2297136位点的基因型结果提示AG/GG基因型患者的ORR高于AA基因型(23.3%vs 8.6%),差异具有边缘的统计学意义(χ^(2)=3.631,P=0.057),另外两组患者的DCR分别为66.7%和34.5%,差异具有显著的统计学意义(χ^(2)=8.262,P=0.004)。生存分析结果提示携带变异等位基因AG/GG患者和AA纯合野生型患者的中位PFS分别为3.3个月和2.8个月(χ^(2)=2.893,P=0.214),中位OS分别为12.2个月和6.8个月,差异具有显著的统计学意义(χ^(2)=6.611,P=0.010)。在机制探索方面,不同基因型患者外周血中的PD-L1 mRNA表达存在显著差异:AG/GG基因型患者PD-L1基因mRNA平均表达水平高于AA基因型(P<0.01)。结论PD-L1通路基因多态性与晚期胃癌免疫治疗疗效密切相关。PD-L1基因rs2297136位点变异可导致PD-L1的mRNA表达上调,进而影响患者对PD-1抑制剂治疗的反应。携带该位点变异的胃癌患者接受PD-1抑制剂治疗具有较好的疗效及预后。PD-L1基因rs2297136多态性有望作为晚期胃癌免疫治疗疗效的预测生物标志物。 展开更多
关键词 胃癌 PD-1抑制剂 pd-l1基因多态性 疗效 预后
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口腔白斑患者IFITM4P与PD-L1表达特征的临床意义
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作者 姚国华 《河北北方学院学报(自然科学版)》 2026年第2期25-28,共4页
目的分析长链非编码RNA IFITM4P与免疫调节因子PD-L1在口腔白斑病变组织中的表达模式、相互作用及其临床意义。方法回顾性分析68例口腔白斑样本及68例因非肿瘤性疾病手术获取的正常口腔黏膜样本,运用实时荧光定量PCR、免疫组化、蛋白免... 目的分析长链非编码RNA IFITM4P与免疫调节因子PD-L1在口腔白斑病变组织中的表达模式、相互作用及其临床意义。方法回顾性分析68例口腔白斑样本及68例因非肿瘤性疾病手术获取的正常口腔黏膜样本,运用实时荧光定量PCR、免疫组化、蛋白免疫印迹及RNA原位杂交技术检测IFITM4P、PD-L1水平。结果IFITM4P及PD-L1在病变组织中的表达均显著上调(P<0.01),且表达水平呈正相关(r=0.782,P<0.001)。中重度上皮异常增生病例中两者表达进一步增强(P<0.01)。IFITM4P高表达与病变恶性转化风险升高密切相关(P<0.01)。结论IFITM4P可能借由双重分子通路调控PD-L1,参与口腔白斑免疫微环境重塑及恶性演进,可为免疫靶向治疗提供理论参考。 展开更多
关键词 口腔白斑 IFITM4P pd-l1 免疫微环境 生物标志物
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PD-L1抑制剂在消化道肿瘤治疗中的研究进展
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作者 武稼雪 王育生 《现代肿瘤医学》 2026年第2期293-299,共7页
近年来,免疫治疗已成为消化道肿瘤的重要治疗手段,其中,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)被广泛应用,主要包括细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抑制剂、程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂及程序性死亡配体-1(PD-L1)抑... 近年来,免疫治疗已成为消化道肿瘤的重要治疗手段,其中,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)被广泛应用,主要包括细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抑制剂、程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂及程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂。在临床中,抗PD-1/PD-L1治疗相较于抗CTLA-4治疗可提高总生存期并降低毒性,因此更常用于联合治疗方案。目前,以O药、K药及信迪利单抗等为代表的PD-1抑制剂已广泛应用于消化道肿瘤。然而,这种免疫疗法也打破了机体的免疫平衡,降低了T细胞耐受性,导致机体产生一系列的免疫治疗相关不良反应(IRAE)。与PD-1抑制剂相比,PD-L1抑制剂获批较晚,在消化道肿瘤治疗中的应用较少。但凭借其良好的临床疗效及较低的毒副作用,PD-L1抑制剂正受到越来越多的关注。以恩沃利单抗为代表的国产PD-L1抑制剂的应用,推动了治疗模式的转变,并拓展了其临床应用前景。该文将综述PD-L1抑制剂在消化道肿瘤中的研究进展。 展开更多
关键词 pd-l1 pd-l1抑制剂 消化道肿瘤
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猫PD-L1单克隆抗体及猫源化单链抗体的制备和初步应用
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作者 李蒙 苏思元 +8 位作者 李自盼 徐昀眺 黄紫贝 罗健雅 赵以恒 郭鑫 卞泓凯 潘新语 刘文博 《畜牧兽医学报》 北大核心 2026年第1期401-413,共13页
旨在制备猫PD-L1抗原并筛选单抗,探讨其在犬、猫肿瘤检测和诊断中的应用,同时制备猫源化嵌合单链抗体,为猫肿瘤的治疗提供基础。本研究通过PCR扩增猫PD-L1基因,构建原核表达重组质粒PET-MPD-L1,通过在宿主BL21(DE3)中表达制备PD-L1抗原... 旨在制备猫PD-L1抗原并筛选单抗,探讨其在犬、猫肿瘤检测和诊断中的应用,同时制备猫源化嵌合单链抗体,为猫肿瘤的治疗提供基础。本研究通过PCR扩增猫PD-L1基因,构建原核表达重组质粒PET-MPD-L1,通过在宿主BL21(DE3)中表达制备PD-L1抗原,免疫小鼠后细胞融合,ELISA方法进行杂交瘤细胞筛选,3次亚克隆后建立MPD-L1杂交瘤细胞系。测定杂交瘤细胞上清、腹水效价、抗体亚类、Western blot和免疫组织化学(IHC)特性。扩增轻、重链可变区和猫IgG1 Fc基因,降落PCR将重链可变区(Variable region of the Heavy chain,VH)和轻链可变区(Variable region of the Light chain,VL)拼接成scFv,进一步拼接出scFv-fFc,构建pFast-MPD-L1-scFv和pFast-MPD-L1-scFv-fFc重组质粒,在昆虫杆状病毒表达系统中表达。结果表明,猫PD-L1在上清中大量表达且纯度较好,杂交瘤细胞2A5A2F4D7分泌的抗体属于IgG 2a,轻链为κ亚型,细胞上清、腹水抗体效价分别为1∶3200和1∶102400,Western blot结果表明,该单抗能与表达的猫PD-L1反应,IHC结果显示,该单抗可以识别犬猫肿瘤组织细胞表达的PD-L1,可以反映PD-L1在肿瘤组织中的表达情况。VH和VL与IMGT数据库中相应基因序列相符,具有4个框架区和3个高变区,猫源化嵌合单链抗体在昆虫杆状病毒表达系统中成功表达。综上,本研究制备的猫PD-L1单克隆抗体在犬猫肿瘤检测和预后中具有一定的价值,猫源化单链抗体的成功制备为其在犬猫肿瘤病治疗中的应用打下了基础。 展开更多
关键词 犬猫肿瘤疾病 pd-l1 单克隆抗体 SCFV scFv-fFc 昆虫杆状病毒表达
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消癥止痛外用方调控PD-1/PD-L1诱导的破骨细胞生成减轻骨癌痛
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作者 尚璐 任娟霞 +7 位作者 郑广达 孟令涵 王凌云 李长林 李东滔 陈耀华 杨桂平 鲍艳举 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第5期72-79,共8页
目的:该研究旨在探讨消癥止痛外用方(XZP)通过调控程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)通路诱导的破骨细胞生成减轻骨癌痛(BCP)的作用机制。方法:30只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、XZP低剂量组(31.5 g·kg^(-... 目的:该研究旨在探讨消癥止痛外用方(XZP)通过调控程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)通路诱导的破骨细胞生成减轻骨癌痛(BCP)的作用机制。方法:30只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、XZP低剂量组(31.5 g·kg^(-1))、XZP高剂量组(63 g·kg^(-1))、PD-1抑制剂(Niv)组(n=6),注射路易斯(Lewis)肺癌细胞建立BCP模型。正常组和模型组小鼠使用空白巴布基质膏剂贴敷于伤口处皮肤;低、高剂量治疗组小鼠每天2次贴敷XZP;Niv组小鼠使用空白巴布基质的膏剂贴敷于伤口处皮肤,同时每2 d通过尾静脉注射Niv,连续进行21 d,期间对小鼠行为学进行测定评估小鼠机械、运动和热痛觉敏感程度。21 d后将各组小鼠处死,取手术侧骨组织制作切片保存。抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色检测小鼠病灶骨组织破骨细胞的表达量;免疫组化法检测小鼠病灶骨组织Runt相关转录因子2(Runx2)的表达量;免疫荧光检测小鼠病灶骨组织中PD-1和PD-L1的表达。结果:与正常组小鼠比较,模型组小鼠的肢体机械退缩阈值、运动自发缩足和热退缩潜伏期均显著下降(P<0.01),病灶骨组织中破骨细胞数量升高(P<0.01),Runx2的表达量降低(P<0.01);与模型组比较,XZP低剂量组、XZP高剂量组和Niv组的BCP小鼠肢体机械牵拉阈值、使用评分及热退缩潜伏期均提高(P<0.05,P<0.01),XZP低剂量组破骨细胞数量、Runx2表达量变化不大,XZP高剂量组和Niv组小鼠破骨细胞数量都明显减少(P<0.01)、Runx2表达量显著升高(P<0.01),XZP低剂量组的BCP小鼠病灶骨组织中PD-1表达比例下降不明显,而PD-L1表达百分比有所下降(P<0.05),XZP高剂量组和Niv组的小鼠病灶骨组织中PD-1和PD-L1表达比例均显著下降(P<0.01)。结论:XZP可通过阻断PD-1/PDL1抑制破骨细胞的生成,减轻BCP小鼠的疼痛。 展开更多
关键词 消癥止痛外用方(XZP) 骨癌痛(BCP) 破骨细胞 骨损伤 程序性死亡受体-1(PD-1)/PD-1配体(pd-l1)
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肿瘤相关中性粒细胞和PD-1/PD-L1在胃癌中研究进展
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作者 张照杰 王振 +7 位作者 李向向 翟玉洁 武雅荣 孟庆航 刘仲禹 郑晓凤 于晓辉 张久聪 《肿瘤学杂志》 2026年第2期112-118,共7页
胃癌具有较高的发病率及死亡率。近年来PD-1/PD-L1抑制剂因其高疗效及低副作用等特性成为研究热点,并且随着对肿瘤微环境的深入研究,发现肿瘤相关中性粒细胞(tumorassociated neutrophils,TANs)能影响PD-1/PD-L1在胃癌中的治疗效果。全... 胃癌具有较高的发病率及死亡率。近年来PD-1/PD-L1抑制剂因其高疗效及低副作用等特性成为研究热点,并且随着对肿瘤微环境的深入研究,发现肿瘤相关中性粒细胞(tumorassociated neutrophils,TANs)能影响PD-1/PD-L1在胃癌中的治疗效果。全文分析TANs、PD-1/PD-L1与胃癌的关系及免疫治疗的进展,TANs影响PD-1/PD-L1在胃癌中的治疗及耐药的具体作用机制,以及TANs与PD-1/PD-L1治疗胃癌的当前挑战。 展开更多
关键词 胃肿瘤 肿瘤相关中性粒细胞 肿瘤微环境 PD-1 pd-l1
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慢性阻塞性肺疾病患者不同中医证型与血清促炎因子及PD-1、PD-L1的相关性研究
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作者 史月欣 晏军 +1 位作者 吴彩军 姚志 《中国中医基础医学杂志》 2026年第3期639-646,共8页
目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者不同中医证型与血清程序性死亡受体1(PD-1)及其相应配体PD-L1的相关性。方法采用横断面调查研究设计,收集2024年4月至2025年4月期间就诊于北京中医药大学东直门医院共计160名COPD患者,其中肺脾气虚... 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者不同中医证型与血清程序性死亡受体1(PD-1)及其相应配体PD-L1的相关性。方法采用横断面调查研究设计,收集2024年4月至2025年4月期间就诊于北京中医药大学东直门医院共计160名COPD患者,其中肺脾气虚证20例、肺肾气虚证22例、痰浊阻肺证57例、痰热壅肺证35例、痰瘀互结证26例,另纳入同时期就诊的40名健康志愿者作为对照组。收集患者的一般资料,填写慢阻肺评估测试(CAT)、改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷(mMRC),采集第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEVI%)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)呼吸功能指标,同时采集患者的外周静脉血用于血清中性粒细胞计数(NEUT)、中性粒细胞数与淋巴细胞数比值(NLR)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α及PD-1、PD-L1检测。比较不同中医证型患者临床评分、呼吸功能、血清炎症因子、PD-1/PD-L1的表达水平,采用Pearson或Spearman相关分析临床评分、呼吸功能、血清炎症因子与PD-1/PD-L1的相关性,采用多元线性回归分析中医证型与PD-1、PD-L1的相关性。结果COPD患者5种中医证型中CAT评分、mMRC评分、FEV1、FEV1/FVC、NEUT、NLR、CRP、IL-6、TNF-α水平分布组间差异有统计学意义(P<0.05),FEVI%、PCT各中医证型组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,COPD患者血清PD-1水平升高,PD-L1水平降低,5种中医证型PD-1、PD-L1分布组间差异有统计学意义(P<0.05)。COPD患者血清PD-1水平与CAT评分、CRP、NLR、IL-6呈正相关(r=0.174、0.159、0.406、0.374,P<0.05),与mMRC分级、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%、NEUT、TNF-α无明显相关性(P>0.05);血清PD-L1水平与CAT评分、CRP、NEUT、NLR、IL-6、TNF-α呈负相关(r=-0.205、-0.360、-0.203、-0.171、-0.365、-0.206,P<0.05),与mMRC分级、FEV1%、FEV1、FEV1/FVC无明显相关性(P>0.05)。以PD-1为因变量构建的多重线性回归模型具有统计学意义(F=18.094,P<0.001),PD-1水平变异的46.2%可由肺脾气虚证、肺肾气虚证、痰浊阻肺证、NLR、IL-6解释(校正的R^(2)=0.462);以PD-L1为因变量构建的多重线性回归模型具有统计学意义(F=9.969,P<0.001),PD-1水平变异的36.1%可由肺脾气虚证、肺肾气虚证、痰浊阻肺证、痰热壅肺证、CRP、IL-6、TNF-α解释(校正的R^(2)=0.361)。结论COPD不同中医证型与PD-1、PD-L1水平具有相关性,此发现可为COPD的中医辨证分型提供一定客观依据,为COPD的中西医免疫协同治疗提供参考。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 中医证型 炎症因子 PD-1 pd-l1
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非小细胞肺癌K-ras基因状态与PD-L1表达水平及化疗敏感性的关系
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作者 罗朝朗 钟文君 +1 位作者 肖征泽 李零燕 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第3期644-650,共7页
目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)K-ras基因状态与程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达及化疗敏感性的关系。方法:选择2016年2月至2018年3月贵州省黔南州人民医院收治的336例NSCLC患者病理活检或手术中肺癌组织,免疫组化法及二代测序(NGS)技... 目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)K-ras基因状态与程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达及化疗敏感性的关系。方法:选择2016年2月至2018年3月贵州省黔南州人民医院收治的336例NSCLC患者病理活检或手术中肺癌组织,免疫组化法及二代测序(NGS)技术检测PD-L1表达、K-ras基因突变状态。分析K-ras突变率及突变效应分布情况,并与癌症基因组数据库已知数据进行比较。分析K-ras基因状态与NSCLC临床病理特征的关系;比较不同化疗敏感性患者临床资料;广义线性混合效应模型(GLMMs)分析K-ras基因状态及PD-L1表达与化疗敏感性的关系;非条件Logistic回归和限制性立方样条模型分析PD-L1表达与化疗敏感性的关联及剂量-反应关系,Logistic回归分析PD-L1表达与K-ras基因突变的关系;非条件Logistic回归模型分析K-ras基因状态与PD-L1表达对化疗敏感性的相乘交互作用,ANDERSSON等编制的交互作用计算表分析其相加交互作用。结果:336例NSCLC标本中共检测到K-ras野生型172例(51.19%,172/336),K-ras突变型164例(48.81%,164/336)。检测到的164例K-ras突变型中主要是12密码子突变。广义线性混合效应模型分析显示,K-ras基因突变、PD-L1水平越高,化疗无效风险性越大(P<0.001);限制性立方样条分析显示,PD-L1表达与化疗敏感性的临界点为28%,小于临界点时,PD-L1表达与化疗无效呈负相关,大于临界点时,PD-L1表达与化疗无效呈正相关。Logistic回归分析显示,逐步排除存在共线性的混杂因素后,PD-L1表达与NSCLC患者K-ras基因突变仍存在独立相关性(P<0.05);K-ras基因突变与PD-L表达≥28.00%对化疗敏感性存在相乘(OR=4.796,95%CI:1.362~10.740)及相加(OR=6.155,95%CI:5.601~7.227)交互作用。结论:NSCLC中PD-L1表达与K-ras突变具有一定相关性,且K-ras基因状态与PD-L1表达可作为化疗敏感性指标,为选择合适的化疗药物提供参考。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 K-RAS pd-l1 化疗敏感性
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PD-L1^(+)中性粒细胞在泛发性脓疱型银屑病中的作用和临床意义
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作者 王家琪 许忠睿 +3 位作者 唐欣 谷云峰 王刚 邵帅 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期140-147,共8页
目的阐明泛发性脓疱型银屑病(GPP)中高表达程序性死亡配体1(PD-L1)的中性粒细胞的分布特征、功能表型及其与疾病严重程度和治疗应答的关联。方法整合生物信息学与临床样本数据,比较GPP与健康对照(HC)、寻常型银屑病(PV)外周血及皮损中... 目的阐明泛发性脓疱型银屑病(GPP)中高表达程序性死亡配体1(PD-L1)的中性粒细胞的分布特征、功能表型及其与疾病严重程度和治疗应答的关联。方法整合生物信息学与临床样本数据,比较GPP与健康对照(HC)、寻常型银屑病(PV)外周血及皮损中中性粒细胞PD-L1表达差异;经磁珠分选获得PD-L1^(+)中性粒细胞,体外培养并以流式细胞术评估24 h凋亡水平;采用流式细胞术与免疫荧光染色定量PD-L1^(+)中性粒细胞比例,并分析其与临床指标[泛发性脓疱型银屑病皮损面积及严重程度指数(GPPASI)、高敏C反应蛋白(hsCRP)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、复发次数]及佩索利单抗治疗应答的相关性。结果PD-L1在GPP外周血与皮损中性粒细胞中显著上调,较HC与PV差异明显。PD-L1^(+)中性粒细胞呈凋亡延迟状态,并伴随白细胞介素36γ(IL-36γ)剪切相关酶释放增加,倾向促炎表型。PD-L1表达水平与疾病严重程度包括GPPASI、hsCRP及NLR呈显著正相关,皮损中PD-L1^(+)CD15^(+)中性粒细胞比例与复发次数亦呈正相关。基线PD-L1水平较高者对佩索利单抗的临床应答更佳。结论PD-L1^(+)中性粒细胞在GPP中富集,表现为凋亡延迟与促炎活化,并与疾病活动度、系统性炎症及生物制剂应答密切相关,提示其可能参与GPP免疫异质性的形成。该亚群有望作为评估疾病活动与指导个体化治疗的潜在免疫标志物。 展开更多
关键词 泛发性脓疱型银屑病(GPP) 中性粒细胞 程序性死亡配体1(pd-l1) 免疫异质性 白细胞介素36受体(IL-36R)
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信迪利单抗联合化疗一线治疗PD-L1阳性晚期胃癌的近期疗效及安全性
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作者 石贤清 《临床合理用药》 2026年第6期9-12,共4页
目的观察信迪利单抗联合化疗一线治疗程序性死亡受体配体1(PD-L1)阳性晚期胃癌的近期疗效及安全性。方法采用回顾性队列研究设计,纳入2019年1月—2021年12月溧阳市人民医院收治的90例PD-L1阳性晚期胃癌患者,依据治疗方案不同分为联合组... 目的观察信迪利单抗联合化疗一线治疗程序性死亡受体配体1(PD-L1)阳性晚期胃癌的近期疗效及安全性。方法采用回顾性队列研究设计,纳入2019年1月—2021年12月溧阳市人民医院收治的90例PD-L1阳性晚期胃癌患者,依据治疗方案不同分为联合组(信迪利单抗+化疗)与单纯化疗组(单纯化疗),各45例。比较2组近期疗效,治疗前后实验室指标[外周血淋巴细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、癌胚抗原(CEA)]、生活质量[欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷(EORTC QLQ-C30)评分]及治疗相关不良事件。结果末次疗效评估时,联合组客观缓解率、疾病控制率分别为64.44%、91.11%,均高于单纯化疗组的37.78%、73.33%(χ^(2)=6.403,P=0.011;χ^(2)=4.865,P=0.028)。治疗后,联合组外周血淋巴细胞计数高于治疗前和同期单纯化疗组,NLR及CEA(经ANCOVA校正治疗前基线)水平低于治疗前和同期单纯化疗组(P<0.01);治疗后,联合组生活质量各项评分升高,且高于同期单纯化疗组(P<0.01),而单纯化疗组治疗前后比较无统计学差异(P>0.05)。联合组≥3级治疗相关不良事件总发生率为57.78%,单纯化疗组为53.33%,组间比较无统计学差异(χ^(2)=0.180,P=0.671)。联合组特有的免疫相关不良事件发生率为26.67%,均为1~2级,经对症处理后短期缓解。结论对于PD-L1阳性晚期胃癌患者,一线采用信迪利单抗联合化疗方案较单纯化疗能显著提高近期疗效,改善部分免疫炎性相关指标,提高患者生活质量,且安全性可控,未显著增加严重治疗相关毒性。 展开更多
关键词 晚期胃癌 pd-l1阳性 信迪利单抗 化疗 客观缓解率 疾病控制率 癌胚抗原 免疫相关不良事件
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隐源性卒中合并躯体恶性肿瘤患者PD-1、PD-L1表达的临床意义
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作者 周利飞 《河北北方学院学报(自然科学版)》 2026年第2期17-21,共5页
目的分析隐源性卒中合并躯体恶性肿瘤患者程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体(PD-L1)表达水平的临床意义。方法回顾性分析80例隐源性卒中(CS)并经术后病理检查证实为恶性肿瘤患者的临床资料,设为恶性组;另收集同期80例CS合并良性肿瘤患者... 目的分析隐源性卒中合并躯体恶性肿瘤患者程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体(PD-L1)表达水平的临床意义。方法回顾性分析80例隐源性卒中(CS)并经术后病理检查证实为恶性肿瘤患者的临床资料,设为恶性组;另收集同期80例CS合并良性肿瘤患者为良性组。采用免疫组织化学法检测2组患者瘤体组织中PD-1、PD-L1蛋白的表达情况。结果恶性组PD-1、PD-L1蛋白表达水平显著高于良性组,差异具有统计学意义(P=0.000);Spearman相关性分析显示,PD-1、PD-L1蛋白阳性表达率与CS发病呈正相关(r=0.646、0.543,P均<0.05)。结论隐源性卒中合并躯体恶性肿瘤患者肿瘤组织中PD-1、PD-L1蛋白表达升高,可能通过介导系统性炎症反应和内皮损伤在肿瘤相关性卒中的发生发展中起关键作用。 展开更多
关键词 隐源性卒中 恶性肿瘤 PD-1 pd-l1
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EGFR野生型非小细胞肺癌中CD44对PD-L1的调控作用研究
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作者 罗昕玥 金鲁灰 +5 位作者 杨欢 胡梦岚 吴旭 肖占刚 袁丹丹 李明星 《西南医科大学学报》 2026年第1期60-67,共8页
目的研究PD-L1在表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)野生型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中CD44调控作用下的不同表达,并揭示过程中可能的分子机制,为EGFR野生型NSCLC靶向和免疫治疗提供新的靶点... 目的研究PD-L1在表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)野生型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中CD44调控作用下的不同表达,并揭示过程中可能的分子机制,为EGFR野生型NSCLC靶向和免疫治疗提供新的靶点。方法①采用生物信息学方法,结合TCGA数据库系统进行数据检索和分析,探索EGFR野生型NSCLC中CD44与PD-L1的表达相关性,以及两者共高表达与肺癌患者的生存率分析。②体外培养人EGFR野生型NSCLC细胞系(H1299、H460、A549),利用流式细胞术、qPCR、western blot检测CD44经敲低或过表达处理后对EGFR野生型NSCLC表面标志物PD-L1的阳性细胞群体比例、mRNA及蛋白表达水平的影响。③采用GraphPad Prism软件(v9)进行统计分析和创建图形,定量数据以均值±标准差表示,组间差异采用非配对t检验进行统计学分析。结果生信分析结果表明,EGFR野生型NSCLC中CD44表达与PD-L1表达水平呈显著正相关(肺腺癌:P<0.05,R=0.54;肺鳞癌:P<0.05,R=0.19),且两者高表达与肺癌病人低生存显著相关(HR=0.65,95%CI:1.57~2.57,P=0.023)。在H1299、H460及A549细胞中,CD44敲低处理之后细胞表面标志物PD-L1的阳性细胞群体比例、mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。基因CD44经过表达处理之后,H1299、H460细胞表面标志物PD-L1的mRNA及蛋白表达水平上升(P<0.05)。结论EGFR野生型NSCLC细胞中CD44对PD-L1具有明显的正向调控作用,且两者共高表达与肺癌的预后不良相关。 展开更多
关键词 野生型非小细胞肺癌 pd-l1 CD44 EGFR
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PD-1抑制剂联合同步放化疗治疗PD-L1阳性晚期宫颈癌的疗效与安全性分析
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作者 桑庆娜 郭舟群 李晓民 《黑龙江医药科学》 2026年第3期31-34,共4页
目的:探究程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合同步放化疗(CCRT)治疗程序性死亡受体配体1(PD-L1)阳性晚期宫颈癌的疗效与安全性。方法:选取2020年2月至2022年6月于安阳市肿瘤医院妇科初治的60例晚期宫颈癌患者资料根据实际治疗情况,将患者... 目的:探究程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合同步放化疗(CCRT)治疗程序性死亡受体配体1(PD-L1)阳性晚期宫颈癌的疗效与安全性。方法:选取2020年2月至2022年6月于安阳市肿瘤医院妇科初治的60例晚期宫颈癌患者资料根据实际治疗情况,将患者分为对照组(CCRT)与观察组(CCRT联合PD-1抑制剂),各30例。比较两组治疗6个月后的疗效、不良反应发生率和生存情况。结果:观察组客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为73.33%和96.67%,明显高于对照组的40.00%和80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗至缓解时间、缓解≥12个月例数的差异无统计学意义(P>0.05),但观察组缓解持续时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组均发现免疫异常、皮疹等皮肤反应、胃肠道反应、头疼头晕、贫血和甲状腺功能减退的不良反应,两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。对照组总生存期(OS)中位数为19(95%CI:12.290~25.710)个月,观察组为28(95%CI:18.607~37.393)个月[HR=0.492(95%CI:0.267~0.905),P=0.023]。两组患者3年OS率(对照组16.67%,观察组40.00%)差异有统计学意义(χ^(2)=4.022,P=0.045)。对照组无进展生存期(PFS)中位数为15(95%CI:10.974~19.025)个月,观察组为25(95%CI:14.265~35.735)个月[HR=0.490(95%CI:0.273~0.878),P=0.017]。两组患者3年PFS率(对照组10.00%,观察组33.33%)差异有统计学意义(χ^(2)=4.812,P=0.028)。结论:PD-1抑制剂联合CCRT显著提升PD-L1阳性晚期宫颈癌的短期疗效、缓解持久性,延长患者无进展生存期及总生存期,且不增加治疗风险,安全性较好。 展开更多
关键词 PD-1抑制剂 同步放化疗 pd-l1 晚期宫颈癌
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不同中医证型艾滋病患者PD-1/PD-L1轴与HIV-1病毒库表达差异初探
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作者 李静茹 马秀兰 +1 位作者 曾琳 舒占钧 《中国民族民间医药》 2026年第2期115-118,共4页
目的:基于PD-1/PD-L1轴角度探讨艾滋病患者两种常见中医证型气阴两虚型和气虚湿阻型免疫应答水平差异。方法:通过流式检测、酶联免疫检测和qT-PCR方法对艾滋病患者上述证型检测PD-1、PD-L1、CD4、CD8^(+)、HIV-DNA、HIV-RNA的表达水平... 目的:基于PD-1/PD-L1轴角度探讨艾滋病患者两种常见中医证型气阴两虚型和气虚湿阻型免疫应答水平差异。方法:通过流式检测、酶联免疫检测和qT-PCR方法对艾滋病患者上述证型检测PD-1、PD-L1、CD4、CD8^(+)、HIV-DNA、HIV-RNA的表达水平。结果:气阴两虚型艾滋病患者PD-1、PD-L1的表达水平及CD4^(+)/CD8^(+)比值低于气虚湿阻型,气阴两虚型艾滋病患HIV-1-DNA和CD8^(+)的表达水平高于气虚湿阻型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:不同中医证型艾滋病患者免疫应答水平存在差异,其中气阴两虚型免疫障碍较气虚湿阻型更为明显。 展开更多
关键词 艾滋病 中医证型 PD-1/pd-l1 HIV-DNA
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ROS-sensitive dihydroartemisinin prodrug amplify chemo-immunotherapy efficacy of doxorubicin by coordinating robust tumor cell immunogenic cell death and PD-L1 blockade
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作者 Xiaopeng Han Jiayin Li +7 位作者 Fei Li Zhongyue Yuan Hao Li Lei Yang Yan-Ming Xia Chao Teng Chao Qin Lifang Yin 《Chinese Chemical Letters》 2026年第2期357-362,共6页
Doxorubicin(DOX)is known to elicit potent antitumor immune responses through the induction of immunogenic cell death(ICD).However,its therapeutic efficacy is undermined by the adaptive upregulation of programmed cell ... Doxorubicin(DOX)is known to elicit potent antitumor immune responses through the induction of immunogenic cell death(ICD).However,its therapeutic efficacy is undermined by the adaptive upregulation of programmed cell death ligand 1(PD-L1),which hijacked the antitumor immunity.In this study,we developed a reactive oxygen species(ROS)-responsive dihydroartemisinin(DHA)prodrug to facilitate the delivery of DOX via hydrophobic and electrostatic interactions.Upon internalization by tumor cells,the nanoparticles(NPs)preferentially accumulated in endoplasmic reticulum(ER),exacerbating ER stress and amplifying ICD to enhance tumor immunogenicity.Simultaneously,the oxidative intracellular environment trigged the degradation of NPs,releasing DHA,which downregulated PD-L1 by disrupting signal transducer and activator of transcription 3(STAT3)phosphorylation and inactivating the nuclear factor kappa-B(NF-κB)pathway.Consequently,the effective PD-L1 blockade and robust ICD response,synergistically inhibited breast cancer progression,significantly enhancing the chemo-immunotherapy efficacy of doxorubicin. 展开更多
关键词 ROS-sensitive-prodrug Dihydroartemisinin DOXORUBICIN CHEMO-IMMUNOTHERAPY Immunogenic cell death pd-l1 blockade
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PD-L1在ALK阳性非小细胞肺癌中的表达特征及临床意义
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作者 刘达宏 《临床医学进展》 2026年第2期586-594,共9页
程序性死亡配体1 (PD-L1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达已成为预测免疫检查点抑制剂疗效的重要生物标志物。然而,在ALK阳性NSCLC这一特殊分子亚型中,PD-L1 (programmed death ligand 1, PD-L1)的表达特征... 程序性死亡配体1 (PD-L1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达已成为预测免疫检查点抑制剂疗效的重要生物标志物。然而,在ALK阳性NSCLC这一特殊分子亚型中,PD-L1 (programmed death ligand 1, PD-L1)的表达特征及其临床意义仍存在较大争议。现有研究显示,ALK阳性NSCLC中的PD-L1表达具有显著异质性,与EGFR突变型NSCLC相比可能呈现不同的表达模式。此外,PD-L1表达水平可能影响ALK抑制剂与免疫治疗的联合疗效,但相关临床证据仍有限。深入阐明PD-L1在ALK阳性NSCLC中的生物学特征,将有助于推动这一患者群体的精准治疗。本文旨在综述ALK阳性NSCLC中PD-L1表达的研究进展,重点探讨其表达水平、检测方法、与临床病理特征的相关性以及对治疗策略的指导价值。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 ALK pd-l1表达 分子检测 研究进展
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Gut microecology empowers cancer immunotherapy:commensal microbiota-mediated mechanisms and translational prospects of PD-1/PD-L1 therapy
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作者 Sifan Li Chang Che +4 位作者 Yelu Zhou Daiming Fan Xue Bai Yuanyuan Lu Xiaodi Zhao 《Cancer Biology & Medicine》 2026年第1期60-77,共18页
Anti-programmed cell death protein 1(PD-1)or its ligand(PD-L1)are immune checkpoint inhibitors(ICIs)that have revolutionized cancer therapy.However,the efficacy of anti-PD-1 and anti-PD-L1 is limited by resistance and... Anti-programmed cell death protein 1(PD-1)or its ligand(PD-L1)are immune checkpoint inhibitors(ICIs)that have revolutionized cancer therapy.However,the efficacy of anti-PD-1 and anti-PD-L1 is limited by resistance and inter-individual variability.In recent years increasing evidence has highlighted the pivotal role of the gut microbiota in modulating the response to PD-1/PD-L1 immunotherapy.Extensive preclinical studies have demonstrated that commensal microbes can increase the efficacy of PD-1/PD-L1 blockade through multiple mechanisms,including the production of metabolites,such as short-chain fatty acids(SCFAs),tryptophan derivatives,and extracellular polysaccharides that remodel the tumor microenvironment,as well as the activation of immune pathways involving dendritic cells,CD8+T cells,and M1 macrophages to increase antitumor immunity.Moreover,clinical studies have shown that fecal microbiota transplantation(FMT)and targeted probiotic interventions show promise for improving the response to PD-1/PD-L1 therapy,while reducing the risk of immune-related adverse events(irAEs).This review systematically explores the multifaceted regulatory roles of the commensal microbiota in PD-1/PD-L1 therapy and examines the preclinical prospects of microbiota-based personalized immunotherapeutic strategies.The integration of multiomics technologies,synthetic biology,and precise microbiota interventions may further optimize PD-1/PD-L1 immunotherapy and offer novel insights into antitumor immune modulation. 展开更多
关键词 Gut microbiota immune checkpoint inhibitors commensal microbiota PD-1/pd-l1 fecal microbiota transplantation
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