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全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体:依沃西单抗
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作者 孙彩红 胡涛桃 +4 位作者 肖幸幸 袁梦男 江思民 陈寅琪 阮国栋 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第9期1290-1296,共7页
依沃西单抗是一种靶向结合人血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和程序性死亡蛋白-1(PD-1)的IgG1亚型人源化双特异性抗体,于2024年5月24日获国家药品监督管理局批准,联合培美曲塞和卡铂用于经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展... 依沃西单抗是一种靶向结合人血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和程序性死亡蛋白-1(PD-1)的IgG1亚型人源化双特异性抗体,于2024年5月24日获国家药品监督管理局批准,联合培美曲塞和卡铂用于经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的治疗。本文主要介绍全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗的研究进展,总结药物的作用机制、药代动力学、Ⅰ-Ⅲ期临床试验以及药物安全性等问题,以为临床应用提供参考。 展开更多
关键词 依沃西单抗 非小细胞肺癌 pd-1/vegf 抗肿瘤药
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PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管内皮生长因子药物免疫治疗晚期肝癌的研究进展 被引量:10
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作者 黄燕妮 蓝雪灵 +3 位作者 朱敏敏 韦锦斌 李艳 董敏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1429-1436,共8页
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球高发的恶性肿瘤。程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(programmed death protein ligand-1,PD-L1)抑制剂可通过阻断T细胞负调节信号,抑制肿瘤细胞... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球高发的恶性肿瘤。程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(programmed death protein ligand-1,PD-L1)抑制剂可通过阻断T细胞负调节信号,抑制肿瘤细胞免疫逃逸途径,重新激活抗肿瘤免疫应答过程,成为晚期HCC治疗的新手段。然而,长期临床结果显示,采用PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗晚期HCC的病人仍存在较高的复发率和转移率。免疫联合疗法是目前针对晚期HCC患者的新的治疗策略,其中PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)药物在晚期HCC治疗中显示出了良好的疗效和安全性。PD-1/PD-L1抑制剂联合抗VEGF药物可通过参与癌症免疫循环途径抑制肝癌细胞的生长。该文就PD-1/PD-L1抑制剂联合抗VEGF药物在晚期HCC治疗中的临床研究作一综述。 展开更多
关键词 pd-1/pd-L1抑制剂 vegf药物 免疫联合疗法 肝细胞癌 抗血管生成 癌症免疫循环
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血管内皮生长因子和程序性死亡分子配体1在肺鳞癌组织中的表达及对预后的影响 被引量:8
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作者 李鹏 常玉喜 +7 位作者 闫相涛 张国伟 张米娜 张晓娟 杨金坡 王慧娟 马杰 马智勇 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期212-217,共6页
目的探讨程序性死亡分子配体1(PD-L1)和血管内皮生长因子(VEGF)在肺鳞癌组织中的表达以及对总生存时间(OS)的影响。方法收集2004年7月至2009年6月75例肺鳞癌患者术后病理组织并构建组织芯片,采用SP法对VEGF和PD-L1进行免疫组化染色,采用... 目的探讨程序性死亡分子配体1(PD-L1)和血管内皮生长因子(VEGF)在肺鳞癌组织中的表达以及对总生存时间(OS)的影响。方法收集2004年7月至2009年6月75例肺鳞癌患者术后病理组织并构建组织芯片,采用SP法对VEGF和PD-L1进行免疫组化染色,采用Cox风险回归模型进行预后分析。同时提取癌症基因组数据库(TCGA)中肺鳞癌的相关数据,分析VEGF和PD-L1 mRNA表达水平与OS的关系。结果 75例肺鳞癌患者的中位OS为57.0个月。单因素分析显示,年龄、临床分期和VEGF评分与OS有关(P<0.05)。Cox多因素分析显示,VEGF评分和临床分期为影响OS的独立因素(P<0.05)。44例VEGF高评分者的中位OS为59.0个月,26例低评分者的中位OS未达到(P=0.008)。30例PD-L1高评分者的中位OS为74.0个月,45例低评分者为76.0个月(P=0.378)。在PD-L1高评分的患者中,22例VEGF高评分者的中位OS为43.0个月,8例VEGF低评分者的中位OS未达到(P=0.026)。共提取TCGA数据库中肺鳞癌患者449例,224例VEGF低表达者的中位OS为63.7个月,225例高表达者为39.6个月(P=0.222);225例PD-L1低表达者的中位OS为44.9个月,224例高表达者为61.4个月(P=0.451)。在224例PD-L1高表达的患者中,126例VEGF低表达者的中位OS为69.5个月,显著优于98例VEGF高表达者的38.5个月(P=0.033)。结论 VEGF表达与肺鳞癌患者的OS有关,同时高表达PD-L1和VEGF的患者预后不良。 展开更多
关键词 肺鳞癌 程序性死亡分子配体1(PD L1) 血管内皮生长因子(vegf) 癌症基因组数据库(TCGA) 总生存时间(OS)
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乐伐替尼联合PD-1抗体对NSCLC大鼠血清VEGF、免疫功能及生存时间的影响 被引量:5
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作者 赵惠 房红元 《晓庄学院学报(医学版)》 2020年第2期116-119,共4页
目的:研究乐伐替尼联合PD-1抗体对NSCLC大鼠血清VEGF、免疫功能及生存时间的影响。方法:将50只雄性健康wistar大鼠随机分为5组,每组10只。适应性饲养一周后,模型组、乐伐替尼组、PD-1抗体组、乐伐替尼+PD-1抗体组大鼠接种鼠源Lewis细胞... 目的:研究乐伐替尼联合PD-1抗体对NSCLC大鼠血清VEGF、免疫功能及生存时间的影响。方法:将50只雄性健康wistar大鼠随机分为5组,每组10只。适应性饲养一周后,模型组、乐伐替尼组、PD-1抗体组、乐伐替尼+PD-1抗体组大鼠接种鼠源Lewis细胞(浓度为10~6)皮下接种10天,构建非小细胞肺癌大鼠模型。乐伐替尼组用药乐伐替尼灌胃(30㎎/㎏),PD-1抗体组静脉注射PD-1抗体,乐伐替尼+PD-1抗体组灌胃(30㎎/㎏,并静脉注射PD-1抗体),正常组和模型组给予同等剂量生理盐水。观察各组大鼠治疗4周后血清VEGF、免疫细胞表达情况,并观察各组大鼠的生存时间。结果:模型组大鼠血清VEGF含量相比正常组增高,经用药治疗后,乐伐替尼组、PD-1抗体组、乐伐替尼+PD-1抗体组VEGF含量均有不同程度下降,且乐伐替尼+PD-1抗体组含量低于乐伐替尼组与PD-1抗体组,差异显著,具有统计学意义;模型组CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+、NK细胞含量相比正常组降低,用药治疗后,乐伐替尼组、PD-1抗体组、乐伐替尼+PD-1抗体组CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+、NK细胞含量均有不同程度增高,且乐伐替尼+PD-1抗体组含量高于乐伐替尼组与PD-1抗体组,差异显著,具有统计学意义;模型组最早出现死亡个体,且最早全部死亡,与模型组比较,乐伐替尼+PD-1抗体组大鼠的生存时间最长,PD-1抗体组与乐伐替尼组次之,差异显著,具有统计学差异。结论:乐伐替尼联合PD-1抗体可降低非小细胞肺癌大鼠血清VEGF水平,增强免疫功能,延长生存时间。 展开更多
关键词 乐伐替尼 程序性细胞死亡分子1 血管内皮生长因子 非小细胞肺癌 免疫细胞因子 生存时间
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免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物合用治疗肿瘤的研究进展 被引量:12
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作者 郑维维 钱程 +5 位作者 邹伟 杨春媚 张珊 王爱云 陆茵 吴媛媛 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期175-179,共5页
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)通过阻断免疫负调节信号激活机体的抗肿瘤免疫应答,临床试验表明,ICI仅对部分晚期癌症患者有效。而通过阻断肿瘤血管生成常用的抗血管生成药物尽管可以抑制肿瘤的生长,对患者的生存... 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)通过阻断免疫负调节信号激活机体的抗肿瘤免疫应答,临床试验表明,ICI仅对部分晚期癌症患者有效。而通过阻断肿瘤血管生成常用的抗血管生成药物尽管可以抑制肿瘤的生长,对患者的生存期却未体现出改善,且存在耐药等应用局限。肿瘤免疫反应与血管生成密切相关,同时,肿瘤血管生成高度依赖于免疫抑制微环境。近来一些研究表明,ICI联合血管生成抑制剂不但可以减轻其治疗耐药性,且疗效优于任何单一疗法。联合疗法加强血管正常化和免疫重编程之间的正反馈循环,调节肿瘤免疫微环境以诱导机体持久的抗肿瘤免疫反应。该文对ICI联合抗血管生成疗法的最新进展展开论述,以期为后续研究提供新的思路与借鉴。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 pd-1 CTLA-4 vegf TKI 肿瘤免疫微环境 血管正常化
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胃癌靶向治疗的研究进展 被引量:18
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作者 潘婷婷 陈威佐 关泉林 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期209-213,共5页
胃癌作为全球高发肿瘤,其治疗进展备受关注。近年来,研究者通过对胃癌的发生及进展机制进行分子水平的研究,发现胃癌的进展涉及一系列分子水平的变化,包括信号通路的激活、相关基因的异常表达及突变等,相应的靶向药物应用于临床,但胃癌... 胃癌作为全球高发肿瘤,其治疗进展备受关注。近年来,研究者通过对胃癌的发生及进展机制进行分子水平的研究,发现胃癌的进展涉及一系列分子水平的变化,包括信号通路的激活、相关基因的异常表达及突变等,相应的靶向药物应用于临床,但胃癌细胞微环境的复杂性及基因的不稳定性导致许多靶向药物疗效受限,使治疗不能长久维持,因而亟需研究新的靶向药物。本文就胃癌靶向治疗的相关研究现状及进展进行综述。 展开更多
关键词 胃癌 靶向治疗 EGFR vegf pd-1/PDL-1 CTLA-4 MICRORNA
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肿瘤靶向药物市场发展现状与前景分析 被引量:5
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作者 赵若春 王恒哲 +1 位作者 江洪波 毛开云 《生物产业技术》 2018年第5期12-17,共6页
近二十年的肿瘤治疗历程中,靶向治疗扮演了重要的角色,靶向药物的副作用小、疗效显著,在改善患者生存质量的同时,也创造了巨大的市场机会。对肿瘤靶向药物市场发展现状和热门靶点(PD-1/PD-L1、VEGF、EGFR)肿瘤药物竞争格局进行了分析,... 近二十年的肿瘤治疗历程中,靶向治疗扮演了重要的角色,靶向药物的副作用小、疗效显著,在改善患者生存质量的同时,也创造了巨大的市场机会。对肿瘤靶向药物市场发展现状和热门靶点(PD-1/PD-L1、VEGF、EGFR)肿瘤药物竞争格局进行了分析,以期为相关研究人员提供参考。 展开更多
关键词 肿瘤 靶向药物 pd-1/pd-L1 血管内皮生长因子 表皮生长因子受体
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免疫检查点抑制剂治疗肝细胞癌的进展与展望
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作者 朱迎 赵征 +2 位作者 许达 陆录 殷保兵 《中华肝脏外科手术学电子杂志》 CAS 2024年第1期5-10,共6页
肝细胞癌(肝癌)免疫微环境主要由肿瘤相关巨噬细胞,髓源性抑制细胞等细胞成分,以及细胞因子、生长因子、细胞外基质等细胞外成分组成。我国大多数肝癌都合并慢性乙型病毒性肝炎及肝硬化,其免疫微环境促进肝癌的发生进展、免疫逃逸和治... 肝细胞癌(肝癌)免疫微环境主要由肿瘤相关巨噬细胞,髓源性抑制细胞等细胞成分,以及细胞因子、生长因子、细胞外基质等细胞外成分组成。我国大多数肝癌都合并慢性乙型病毒性肝炎及肝硬化,其免疫微环境促进肝癌的发生进展、免疫逃逸和治疗耐药,且具有免疫抑制作用。近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)等免疫疗法在肝癌的全身治疗方面取得了很大进展。然而,在KEYNOTE-240和CheckMate 459试验中,以纳武利尤单抗或帕博利珠单抗为单药的抗PD-1治疗未能达到预设的总生存终点。目前迫切需要更加深入了解HCC免疫微环境,并探索新的疗法来提高ICIs的疗效。当前,ICIs与其他疗法(如酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体或局部治疗)的联合治疗已被证明可提高ICIs单药的有效率。本文就HCC免疫微环境、免疫治疗及免疫联合靶向治疗的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肝细胞 免疫检查点抑制剂(ICIs) 程序性死亡受体-1(pd-1) 血管内皮生长因子(vegf) 免疫治疗
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卡波西肉瘤靶向治疗 被引量:2
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作者 陈孝文 李婷婷 康晓静 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期371-375,共5页
卡波西肉瘤(Kaposi's sarcoma,KS)是一种感染人类疱疹病毒-8(human herpesvirus-8,HHV-8)的淋巴管内皮细胞的多中心肿瘤,常与获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)或其他形式的免疫抑制有关。卡波西肉... 卡波西肉瘤(Kaposi's sarcoma,KS)是一种感染人类疱疹病毒-8(human herpesvirus-8,HHV-8)的淋巴管内皮细胞的多中心肿瘤,常与获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)或其他形式的免疫抑制有关。卡波西肉瘤目前治疗局限,世界范围内尚无标准、规范的治疗方案,经验性的治疗药物有干扰素α、长春新碱等,但是药物的疗效差,副作用大,远期疗效均欠佳,而靶向治疗在降低复发、控制疾病进展方面显示出优势。本文就卡波西肉瘤的靶向治疗研究进展进行阐述,为卡波西肉瘤治疗提供依据。 展开更多
关键词 卡波西肉瘤 程序性细胞死亡蛋白1/配体L1 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 血管内皮生长因子 CD117 靶向治疗
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