目的系统评价程序性死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂联合化疗对比单纯化疗治疗晚期食管鳞状细胞癌的有效性与安全性。方法计算机检索截至2025年4月,PubMed、Web of Science、EMBASE、Cochrane图书馆、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(...目的系统评价程序性死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂联合化疗对比单纯化疗治疗晚期食管鳞状细胞癌的有效性与安全性。方法计算机检索截至2025年4月,PubMed、Web of Science、EMBASE、Cochrane图书馆、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang Data)中评估PD-1抑制剂联合化疗对比单纯化疗治疗晚期食管鳞状细胞癌的随机对照试验(RCTs)。采用RevMan和Stata软件计算总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)的合并风险比(HR),以及客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和≥3级不良事件的相对风险比(RR)。结果共纳入15项RCTs。与单纯化疗相比,PD-1抑制剂联合化疗显著改善OS(HR=0.70,95%CI:0.65~0.75,P<0.00001)、PFS(HR=0.63,95%CI:0.58~0.67,P<0.00001)、ORR(RR=1.48,95%CI:1.33~1.65,P<0.00001)和DCR(RR=1.10,95%CI:1.07~1.13,P<0.00001)。但联合治疗的≥3级不良事件发生率更高(RR=1.06,95%CI:1.01~1.10,P=0.01)。结论在晚期食管鳞状细胞癌治疗中,PD-1抑制剂联合化疗较单纯化疗可显著提升生存获益和应答效果,但会增加严重不良事件。支持将PD-1抑制剂联合化疗方案作为一线选择,但需注意毒性风险的管理。展开更多
目的:探究卵巢癌(ovarian cancer,OV)浸润性CD4^(+)调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的脂质摄取与积累情况,及其与CD4^(+)Treg中程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(cytotoxi...目的:探究卵巢癌(ovarian cancer,OV)浸润性CD4^(+)调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的脂质摄取与积累情况,及其与CD4^(+)Treg中程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(cytotoxic Tlymphocyte associated protein 4,CTLA-4)表达的相关性。方法:采用亲脂性荧光染料BODIPY^(TM)493/503和荧光脂肪酸探针BODIPY^(TM)500/510 C1 C12分别检测OV组织中的或与不同OV细胞系(ES-2、SKOV3、CAOV3)上清液共培养的人源CD4^(+)Treg的细胞内脂质含量和脂质摄取能力;使用脂肪酸氧化抑制剂(Etomoxir)、脂肪酸合成抑制剂(C75)和脂肪酸摄取抑制剂磺基-N-琥珀酰亚胺油酸酯(sulfo-N-succinimidyl oleate,SSO)干预脂质代谢;通过流式细胞术分析CD4^(+)Treg上免疫抑制分子PD-1和CTLA-4的表达。结果:OV组织CD4^(+)Treg相比传统CD4^(+)T细胞表现出更高的脂质含量和脂质摄取能力(P均<0.01)。在体外实验中,与基础培养基相比,OV细胞培养上清可显著提升CD4^(+)Treg的胞内脂质含量与脂质摄取能力(P均<0.05),其中CAOV3来源的上清作用最为显著。此外,CAOV3上清液还能提升CD4^(+)Treg中PD-1与CTLA-4的表达(P<0.05)。CD4^(+)Treg的脂质积累随CAOV3上清浓度增加呈剂量依赖性上升(P<0.05),且其对胞外荧光脂肪酸类似物的摄取能力具有浓度依赖性(P<0.05)。脂肪酸摄取抑制剂SSO可有效逆转CAOV3上清液诱导的CD4^(+)Treg脂质积累及PD-1、CTLA-4的高表达(P<0.05);而脂肪酸氧化抑制剂Etomoxir与合成抑制剂C75则无显著影响。结论:OV微环境通过促进CD4^(+)Treg的脂质摄取,提高细胞内脂质含量,促进其免疫抑制分子PD-1和CTLA-4表达。靶向脂肪酸摄取途径可能是逆转OV中Treg介导的免疫抑制的潜在策略。展开更多
目的约70%接受程序性细胞死亡蛋白1(Programmed Cell Death Protein-1,PD-1)及其配体(Programmed Cell Death Ligand 1,PD-L1)抑制剂治疗的患者会出现免疫相关不良事件(Immune-Related Adverse Events,irAEs)。然而,PD-1/PD-L1抑制剂导...目的约70%接受程序性细胞死亡蛋白1(Programmed Cell Death Protein-1,PD-1)及其配体(Programmed Cell Death Ligand 1,PD-L1)抑制剂治疗的患者会出现免疫相关不良事件(Immune-Related Adverse Events,irAEs)。然而,PD-1/PD-L1抑制剂导致irAEs的机制仍不清楚。方法本研究中,我们从公开的全基因组关联研究(Genome-Wide Association Studies,GWAS)中收集了涉及欧洲血统个体的数据。采用双样本孟德尔随机化(Two-Sample Mendelian Randomization,TSMR)方法探讨了PD-1/PD-L1与免疫相关不良事件之间的因果关系,以及731种免疫细胞、1400种代谢物和41种炎症细胞因子的介导效应。此外,我们还通过敏感性分析来验证结果的异质性和多效性,以加强结果的稳健性。结果我们确定了PD-1/PD-L1与免疫相关不良事件之间的九种因果关系,其中我们发现在常见的irAEs中,PD-1/PD-L1与胃肠道疾病和内分泌腺疾病的水平增加相关,而在其他irAEs中,呼吸系统疾病、精神疾病和免疫系统疾病与PD-1/PD-L1相关。在反向分析中,我们发现抑郁症与PD-L1之间存在显著的因果关系。此外,我们还发现PD-1可通过N-甲基羟脯氨酸水平影响过敏性鼻炎,而PD-L1可通过3-甲基己二酸水平和羟基棕榈酰鞘磷脂(d18:1/16:0(OH))水平影响哮喘。结论MR分析揭示了PD-1/PD-L1与免疫相关不良事件之间的双向因果关系,而这种关系可能是由代谢物介导的。展开更多
文摘目的系统评价程序性死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂联合化疗对比单纯化疗治疗晚期食管鳞状细胞癌的有效性与安全性。方法计算机检索截至2025年4月,PubMed、Web of Science、EMBASE、Cochrane图书馆、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang Data)中评估PD-1抑制剂联合化疗对比单纯化疗治疗晚期食管鳞状细胞癌的随机对照试验(RCTs)。采用RevMan和Stata软件计算总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)的合并风险比(HR),以及客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和≥3级不良事件的相对风险比(RR)。结果共纳入15项RCTs。与单纯化疗相比,PD-1抑制剂联合化疗显著改善OS(HR=0.70,95%CI:0.65~0.75,P<0.00001)、PFS(HR=0.63,95%CI:0.58~0.67,P<0.00001)、ORR(RR=1.48,95%CI:1.33~1.65,P<0.00001)和DCR(RR=1.10,95%CI:1.07~1.13,P<0.00001)。但联合治疗的≥3级不良事件发生率更高(RR=1.06,95%CI:1.01~1.10,P=0.01)。结论在晚期食管鳞状细胞癌治疗中,PD-1抑制剂联合化疗较单纯化疗可显著提升生存获益和应答效果,但会增加严重不良事件。支持将PD-1抑制剂联合化疗方案作为一线选择,但需注意毒性风险的管理。
文摘目的:探究卵巢癌(ovarian cancer,OV)浸润性CD4^(+)调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的脂质摄取与积累情况,及其与CD4^(+)Treg中程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(cytotoxic Tlymphocyte associated protein 4,CTLA-4)表达的相关性。方法:采用亲脂性荧光染料BODIPY^(TM)493/503和荧光脂肪酸探针BODIPY^(TM)500/510 C1 C12分别检测OV组织中的或与不同OV细胞系(ES-2、SKOV3、CAOV3)上清液共培养的人源CD4^(+)Treg的细胞内脂质含量和脂质摄取能力;使用脂肪酸氧化抑制剂(Etomoxir)、脂肪酸合成抑制剂(C75)和脂肪酸摄取抑制剂磺基-N-琥珀酰亚胺油酸酯(sulfo-N-succinimidyl oleate,SSO)干预脂质代谢;通过流式细胞术分析CD4^(+)Treg上免疫抑制分子PD-1和CTLA-4的表达。结果:OV组织CD4^(+)Treg相比传统CD4^(+)T细胞表现出更高的脂质含量和脂质摄取能力(P均<0.01)。在体外实验中,与基础培养基相比,OV细胞培养上清可显著提升CD4^(+)Treg的胞内脂质含量与脂质摄取能力(P均<0.05),其中CAOV3来源的上清作用最为显著。此外,CAOV3上清液还能提升CD4^(+)Treg中PD-1与CTLA-4的表达(P<0.05)。CD4^(+)Treg的脂质积累随CAOV3上清浓度增加呈剂量依赖性上升(P<0.05),且其对胞外荧光脂肪酸类似物的摄取能力具有浓度依赖性(P<0.05)。脂肪酸摄取抑制剂SSO可有效逆转CAOV3上清液诱导的CD4^(+)Treg脂质积累及PD-1、CTLA-4的高表达(P<0.05);而脂肪酸氧化抑制剂Etomoxir与合成抑制剂C75则无显著影响。结论:OV微环境通过促进CD4^(+)Treg的脂质摄取,提高细胞内脂质含量,促进其免疫抑制分子PD-1和CTLA-4表达。靶向脂肪酸摄取途径可能是逆转OV中Treg介导的免疫抑制的潜在策略。
文摘目的约70%接受程序性细胞死亡蛋白1(Programmed Cell Death Protein-1,PD-1)及其配体(Programmed Cell Death Ligand 1,PD-L1)抑制剂治疗的患者会出现免疫相关不良事件(Immune-Related Adverse Events,irAEs)。然而,PD-1/PD-L1抑制剂导致irAEs的机制仍不清楚。方法本研究中,我们从公开的全基因组关联研究(Genome-Wide Association Studies,GWAS)中收集了涉及欧洲血统个体的数据。采用双样本孟德尔随机化(Two-Sample Mendelian Randomization,TSMR)方法探讨了PD-1/PD-L1与免疫相关不良事件之间的因果关系,以及731种免疫细胞、1400种代谢物和41种炎症细胞因子的介导效应。此外,我们还通过敏感性分析来验证结果的异质性和多效性,以加强结果的稳健性。结果我们确定了PD-1/PD-L1与免疫相关不良事件之间的九种因果关系,其中我们发现在常见的irAEs中,PD-1/PD-L1与胃肠道疾病和内分泌腺疾病的水平增加相关,而在其他irAEs中,呼吸系统疾病、精神疾病和免疫系统疾病与PD-1/PD-L1相关。在反向分析中,我们发现抑郁症与PD-L1之间存在显著的因果关系。此外,我们还发现PD-1可通过N-甲基羟脯氨酸水平影响过敏性鼻炎,而PD-L1可通过3-甲基己二酸水平和羟基棕榈酰鞘磷脂(d18:1/16:0(OH))水平影响哮喘。结论MR分析揭示了PD-1/PD-L1与免疫相关不良事件之间的双向因果关系,而这种关系可能是由代谢物介导的。
