酸枣仁-五味子药对醇水双提物对PCPA致失眠大鼠氨基酸类神经递质的影响 被引量：36

1

作者 高家荣 季文博 +1 位作者 姜辉 陈金锋 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1635-1639,共5页

目的:观察酸枣仁-五味子药对醇水双提取物对PCPA所致失眠大鼠氨基酸类神经递质的影响,探讨其治疗失眠可能的作用机制。方法:腹腔注射PCPA诱导大鼠失眠模型,造模成功后,灌胃给药,1次/d,连续1 w。HE染色观察大鼠下丘脑病理变化,ELISA法测... 目的:观察酸枣仁-五味子药对醇水双提取物对PCPA所致失眠大鼠氨基酸类神经递质的影响,探讨其治疗失眠可能的作用机制。方法:腹腔注射PCPA诱导大鼠失眠模型,造模成功后,灌胃给药,1次/d,连续1 w。HE染色观察大鼠下丘脑病理变化,ELISA法测定下丘脑中GABA、Glu含量,免疫组织化学法测定下丘脑中GABA和Glu蛋白的表达,RT-PCR法检测下丘脑中GABA A Rα1和GABA A Rγ2mRNA的表达。结果:与模型组比较,酸枣仁-五味子药对醇水双提物中、高剂量组不仅能显著提高GABA含量,升高GABA A Rα1和GABA A Rγ2mRNA表达,还能降低Glu水平。结论:酸枣仁-五味子药对具有较好的镇静催眠作用,其作用机制可能与调节下丘脑内氨基酸类神经递质的含量有关。 展开更多

关键词 酸枣仁 五味子 pcpa 失眠 氨基酸类神经递质

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从5-HT1A、5-HT2A后信号通路探讨针刺治疗PCPA失眠机制 被引量：25

2

作者 罗本华 庞宇舟 +4 位作者 张玲 吴椋冰 何疆 李文康 李玉秋 《广西大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2020年第5期1211-1216,共6页

为探明针刺5-HT1A、5-HT2A后信号通路的影响,以及其与改善PCPA失眠中枢5-HT障碍机制的关系,将48只PCPA失眠大鼠随机均分为3组,并与16只正常鼠对照。正常组、模型组无特殊处理,针刺组予针刺脐内环合失眠穴方干预,非穴组针刺非穴处理,治疗... 为探明针刺5-HT1A、5-HT2A后信号通路的影响,以及其与改善PCPA失眠中枢5-HT障碍机制的关系,将48只PCPA失眠大鼠随机均分为3组,并与16只正常鼠对照。正常组、模型组无特殊处理,针刺组予针刺脐内环合失眠穴方干预,非穴组针刺非穴处理,治疗6天后,处死动物、分离海马并匀浆,拟ELISA检测5-HT、PLCβ和cAMP含量,WB检测Gαi/o、Gαq/11表达,统计学分析5-HT与cAMP、PLCβ相关性。结果PCPA失眠大鼠海马5-HT、cAMP明显降低,PLCβ明显升高,针刺组5-HT、cAMP含量显著升高,PLCβ含量显著降低;各组内5-HT与cAMP呈正相关性、与PLCβ呈负相关性;模型组Gαq/11显著下降,针刺显示显著上调作用,各组间Gαi/o表达比较无统计意义;实验提示该针法能良性调控5-HT1A/Gαi/o/cAMP、5-HT2A/Gαq/11/PLCβ信号通路起改善PCPA失眠作用,该作用与改善中枢5-HT障碍机制有一定的相关性。 展开更多

关键词 pcpa失眠 脐内环合失眠穴方针刺 5-HT1A 5-HT2A 环磷酸腺苷 β型磷脂酶C

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针灸治疗对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠模型大鼠基础研究进展 被引量：12

3

作者 王红 吴建丽 +3 位作者 王晓磊 杜冬梅 王天琪 王薇 《针灸临床杂志》 2017年第2期76-79,共4页

针灸干预治疗对氯苯丙氨酸(PCPA)诱导失眠模型大鼠的实验文献进行搜集、整理,发现与针灸改善失眠作用相关的基础研究主要集中在动物行为学、免疫功能、神经递质系统、氧化应激反应等方面,研究表明针灸是通过对这些异常的生物学行为或微... 针灸干预治疗对氯苯丙氨酸(PCPA)诱导失眠模型大鼠的实验文献进行搜集、整理,发现与针灸改善失眠作用相关的基础研究主要集中在动物行为学、免疫功能、神经递质系统、氧化应激反应等方面,研究表明针灸是通过对这些异常的生物学行为或微观分子产生良性调节作用,以神经-体液调节为基础的多靶点、多途径发挥改善睡眠作用。本研究对这些研究文献进行综述,一方面表明了针灸促眠作用的有效性,为临床治疗提供依据,另一方面分析了当前探索针灸改善睡眠机制研究中存在的问题和不足,并对今后的研究提出了建议和期望。 展开更多

关键词 针灸 对氯苯丙氨酸 基础研究 失眠 综述

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PCPA致大鼠失眠后不同时间点神经元线粒体形态和功能的变化 被引量：7

4

作者 许晓伍 陈群 +2 位作者 马春媚 郝木峰 谭海智 《解剖学研究》 CAS 2014年第1期34-38,共5页

目的探讨大鼠对氯基丙氨酸(PCPA)造模后不同时间点大鼠额叶皮质神经元线粒体形态功能的变化。方法 3月龄大鼠进行造模,分别观察PCPA腹腔注射后1、2、3、4 d额叶皮质神经元线粒体形态功能的改变;采用超活染色和电镜分别观察线粒体的数目... 目的探讨大鼠对氯基丙氨酸(PCPA)造模后不同时间点大鼠额叶皮质神经元线粒体形态功能的变化。方法 3月龄大鼠进行造模,分别观察PCPA腹腔注射后1、2、3、4 d额叶皮质神经元线粒体形态功能的改变;采用超活染色和电镜分别观察线粒体的数目和超微结构变化,同时采用荧光显微镜检测线粒体膜电位改变和WST-1法测定线粒体ATP酶含量。结果 3月龄大鼠造模后线粒体数量明显减少,超微结构以第3天变化最为显著;额叶皮层线粒体膜电位和Na+-K+-ATP、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性第2天开始明显下降,第3天下降最明显(P<0.05),第4天略有回升。结论以3月龄大鼠进行PCPA制作失眠模型过程中额叶皮层线粒体超微结构和功能变化以连续注射3天最明显。 展开更多

关键词 对氯基丙氨酸 失眠 大脑皮层 线粒体

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电针五脏俞治疗PCPA诱导大鼠失眠的疗效观察 被引量：5

5

作者 唐雷 徐芬 +1 位作者 胡星 李云飞 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期965-968,共4页

目的:比较电针五脏俞刺激与常规西药治疗PCPA致失眠大鼠的疗效并探讨其作用机制。方法:建立大鼠PCPA失眠模型,分别采用电针五脏俞及西药地西泮给予治疗,监测大鼠治疗期间行为学与体质量变化,治疗结束后试剂盒检测血清SOD活性及MDA含量,T... 目的:比较电针五脏俞刺激与常规西药治疗PCPA致失眠大鼠的疗效并探讨其作用机制。方法:建立大鼠PCPA失眠模型,分别采用电针五脏俞及西药地西泮给予治疗,监测大鼠治疗期间行为学与体质量变化,治疗结束后试剂盒检测血清SOD活性及MDA含量,TUNEL检测神经元凋亡,RT-PCR及Western blot检测海马NeuN、BDNF的mRNA及蛋白表达。结果:相较PCPA模型组,电针五脏俞刺激与西药地西泮处理能够显著促进失眠大鼠海马区BDNF的合成,增加脑内能正常表达NeuN的神经元数目,减少神经元细胞凋亡,提高血清SOD活性,下调MDA含量以缓解PCPA造成的机体氧化与抗氧化系统紊乱,使大鼠外在精神面貌愈发转好、体质量增速愈发恢复,从而达到治疗失眠的目的。结论:电针五脏俞刺激能对失眠大鼠大脑发挥明显的修复损伤和保护作用,其促进体内生理功能、改善中枢神经活动的效果好于常规西药地西泮或与其相当,具有较强的临床实用性。 展开更多

关键词 电针五脏俞 pcpa 失眠 地西泮

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生酸枣仁、炒酸枣仁、酸枣果肉对PCPA失眠模型大鼠学习记忆能力影响的对比研究 被引量：24

6

作者 吴巧敏 赵艺初 +4 位作者 韩艺凡 万亮琴 臧妍妍 张赛 李卫红 《中医药导报》 2016年第5期72-75,共4页

目的:观察酸枣果肉、生酸枣仁、炒酸枣仁氯苯丙氨酸(PCPA)失眠模型大鼠学习与记忆能力的影响,对比3种药物的药用功能。方法:采用腹腔注射PCPA建立失眠大鼠模型。实验大鼠分为正常组、模型组、生酸枣仁组、炒酸枣仁组、酸枣果肉组,通过Mo... 目的:观察酸枣果肉、生酸枣仁、炒酸枣仁氯苯丙氨酸(PCPA)失眠模型大鼠学习与记忆能力的影响,对比3种药物的药用功能。方法:采用腹腔注射PCPA建立失眠大鼠模型。实验大鼠分为正常组、模型组、生酸枣仁组、炒酸枣仁组、酸枣果肉组,通过Morris水迷宫实验,观察各组大鼠逃避潜伏期、游泳速度、目标象限停留时间的变化情况。结果:与模型组比较,3个给药组大鼠逃避潜伏期时间均明显减少(P<0.001),游泳速度和目标象限停留时间也有增加趋势,其中酸枣果肉组大鼠变化尤为明显,其游泳速度和目标象限停留时间与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:生酸枣、炒酸枣仁、酸枣果肉对PCPA失眠大鼠的学习和记忆能力均有改善作用,酸枣果肉优于生酸枣仁和炒酸枣仁,提示酸枣果肉具有良好的镇静安眠作用。 展开更多

关键词 生酸枣仁 炒酸枣仁 酸枣果肉 MORRIS水迷宫 pcpa失眠模型

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不同波形电针对PCPA致失眠大鼠脑内单胺类神经递质含量的影响 被引量：12

7

作者 蒋洁 赵百孝 赵华 《中医药导报》 2015年第21期34-36,共3页

目的:通过观察不同波形电针对PCPA致失眠大鼠脑内5-HT、NE、DA的影响,初步探讨不同波形电针治疗失眠的效应差异及可能机制。方法:将50只健康SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组3组(疏波组、密波组、疏密波组),每组各10只。模型组及3... 目的:通过观察不同波形电针对PCPA致失眠大鼠脑内5-HT、NE、DA的影响,初步探讨不同波形电针治疗失眠的效应差异及可能机制。方法:将50只健康SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组3组(疏波组、密波组、疏密波组),每组各10只。模型组及3组电针组采用连续2 d腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)复制失眠模型。第3天起,电针各组按照所选波形参数对大鼠神门、三阴交穴进行电针治疗,模型组大鼠按照电针组相同的方式进行抓取固定,20 min/d,共干预7 d。于末次电针干预后隔天处死动物、取材,采用酶联免疫吸附法对脑组织中5-HT、NE、DA的含量进行测定。结果:模型组脑组织中5-HT含量低于空白组(P<0.01),NE和DA含量均高于空白对照组(P<0.01);3组电针组5-HT含量均高于模型组(P<0.01),NE和DA含量均低于模型组(P<0.01);电针各组之间比较疏波组在调整5-HT和NE方面优于密波组和疏密波组(P<0.05,P<0.01),对于DA的调整,3组电针组间未见显著差异(P>0.05)。结论:电针改善失眠的机制可能是通过调节脑内单胺类神经递质紊乱,加速5-HT的合成和转化,降低NE和DA含量,调节睡眠-觉醒周期实现的,疏波电针优于其他组,说明低频电针对失眠的疗效更好。 展开更多

关键词 失眠 pcpa大鼠 单胺类神经递质 电针 波形

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脐内环针与安定片对PCPA失眠大鼠神经行为学影响的对照研究 被引量：5

8

作者 罗本华 罗梅桂 +2 位作者 王燕 薛丽飞 覃斌宁 《大众科技》 2016年第2期90-92,104,共4页

目的:探讨脐内环穴针刺对PCPA失眠大鼠认知功能的影响。方法:50只经过筛选的大鼠,随机分为PCPA失眠大鼠模型组、脐内环穴针刺组、安定对照组、针刺非穴组和正常组,每组10只。脐内环穴针刺组采用针刺脐内环穴的五脏点;针刺非穴组取双侧... 目的:探讨脐内环穴针刺对PCPA失眠大鼠认知功能的影响。方法:50只经过筛选的大鼠,随机分为PCPA失眠大鼠模型组、脐内环穴针刺组、安定对照组、针刺非穴组和正常组,每组10只。脐内环穴针刺组采用针刺脐内环穴的五脏点;针刺非穴组取双侧胁下两个固定非经非穴点;安定对照组采用安定灌胃处理;模型组和正常组均不给予任何特殊处理。应用Morris水迷宫评价各组大鼠空间参考记忆能力的变化。结果:(1)PCPA大鼠存在空间记忆的学习能力、保留能力和再学习能力方面的认知损害;(2)在隐蔽平台和反向试验中,脐内环穴针刺组显示改善空间记忆的学习能力、再学习的作用,疗效与安定药物作用相当,且显示穴位特异性,在改善学习能力出现较早;(3)探索试验中,二种疗法在改善大鼠空间记忆保留能力上,没有显示统计学意义;(4)可视平台中,各组在平均潜伏期、平均速度上均无差异。结论:PCPA失眠大鼠存在全面的认知功能障碍,安定药物和脐内环穴针刺方法均能较全面改善PCPA失眠症认知功能障碍,二者作用相当。 展开更多

关键词 pcpa失眠大鼠 认知功能 脐内环穴 安定

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三种针法对PCPA失眠大鼠神经行为学影响的对照研究 被引量：4

9

作者 罗本华 张亚飞 +2 位作者 王燕 高炜燕 彭敏家 《大众科技》 2016年第6期57-60,共4页

目的:探讨PCPA失眠大鼠认知功能的改变,失眠穴方针刺、脐内环穴针刺及二者合方针刺对PCPA失眠大鼠认知功能的影响,并进行针法优选。方法:50只经过造模、筛选的PCPA失眠大鼠,随机分模型组、脐内环针刺组、失眠穴方针刺组、脐内环合失眠... 目的:探讨PCPA失眠大鼠认知功能的改变,失眠穴方针刺、脐内环穴针刺及二者合方针刺对PCPA失眠大鼠认知功能的影响,并进行针法优选。方法:50只经过造模、筛选的PCPA失眠大鼠,随机分模型组、脐内环针刺组、失眠穴方针刺组、脐内环合失眠穴方针刺组和安定对照组各10只,另外10只正常大鼠为正常组。脐内环针刺组采用针刺脐内环穴五脏点;失眠穴方组采用针刺双侧神门、支沟、足三里、三阴交穴;脐内环合失眠穴方组针刺以上两组穴位;安定对照组采用安定灌胃处理;模型组和正常组均不予特殊处理。应用Morris水迷宫评价组大鼠认知功能的变化。结果:(1)PCPA失眠大鼠存在学习、再学习和记忆保留能力的全面认知功能损害;(2)在隐蔽平台,三种针法均显示改善学习的能力,但脐内环合失眠穴方针刺组出现疗效最早、稳定和持久,具有疗效优势;(3)在反向试验、探索试验上,三种针法中,只有脐内环合失眠穴方针法改善PCPA失眠大鼠再学习能力和记忆保留能力具有统计学意义;(4)可视平台中,六组在平均潜伏期、平均速度上均无差异。结论:PCPA失眠大鼠存在全面的认知功能障碍,脐内环穴针刺和失眠穴方针刺均有一定程度的改善PCPA失眠大鼠认知功能障碍,作用与安定药物相当;而脐内环合失眠穴方针法起全面改善PCPA失眠大鼠认知功能障碍作用,明显优于安定药物,是实验优选方法。 展开更多

关键词 pcpa失眠大鼠 认知功能 脐内环穴 失眠穴方针刺 安定

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基于PCPA大鼠下丘脑蛋白互作网络分析挖掘失眠发病的分子机制 被引量：1

10

作者 张红石 曲子涵 +1 位作者 矫俊东 张野 《云南中医中药杂志》 2024年第12期82-87,共6页

目的采用蛋白质组学技术对PCPA失眠大鼠模型下丘脑蛋白质表达差异进行分析,探讨失眠模型大鼠在失眠过程中下丘脑的差异蛋白互作网络关系。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型A组、模型B组,除空白组外全都给予PCPA造模,模型A组造模成功后... 目的采用蛋白质组学技术对PCPA失眠大鼠模型下丘脑蛋白质表达差异进行分析,探讨失眠模型大鼠在失眠过程中下丘脑的差异蛋白互作网络关系。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型A组、模型B组,除空白组外全都给予PCPA造模,模型A组造模成功后立即取下丘脑,空白组与模型B组饲养7 d,待PCPA药效减退后取下丘脑。运用蛋白质组学技术检测各组大鼠下丘脑蛋白差异,以差异表达量上调或下调超过1.5倍作为变化阈值,筛选差异蛋白并分析其互作用关系。结果戊巴比妥钠翻正反射试验显示,模型A组、模型B组与空白组的大鼠睡眠潜伏期时间比较,潜睡眠时间均延长(P<0.01),睡眠持续时间均缩短(P<0.01);自发活动试验显示造模后模型A组、模型B组与空白组比较,自发举爪次数均增加(P<0.05)。根据蛋白互作关系网络分析,模型A组与空白组之间蛋白网络中有16个蛋白有较重要作用,其中Map1(T-kininogen 1)、Mfge8(Lactadherin)、P4hb(Protein disulfide-isomerase)与失眠关系较为密切。模型B组与模型A组之间蛋白网络中有12个蛋白具有重要作用,其中Apoa1(Apolipoprotein A-I)、Mfge8(Lactadherin)、Sympk(Symplekin)、Plg(Plasminogen)与失眠关系密切。结论通过PCPA大鼠下丘脑的蛋白互作网络分析挖掘,失眠的发生发展可能与HPA轴的应激反应下神经变性保护、血管内皮细胞、内分泌调节、免疫系统平衡、学习记忆能力以及衰老具有相关性。 展开更多

关键词 失眠 pcpa模型 下丘脑 蛋白质组学 蛋白互作关系 差异蛋白

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电针对PCPA致失眠大鼠脾脏TLR7信号通路关键基因mRNA表达的影响 被引量：12

11

作者 何华香 赵仓焕 +2 位作者 陆雪 陈孝银 林炎龙 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期155-159,共5页

目的:观察电针对对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠脾脏Toll样受体7(TLR7)信号通路关键基因mRNA表达的影响,探讨电针治疗失眠的免疫学机制.方法:取健康SPF级Wistar雄性大鼠32只,随机分成空白组、模型组、电针组和安定组,每组8只.模型组以腹... 目的:观察电针对对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠脾脏Toll样受体7(TLR7)信号通路关键基因mRNA表达的影响,探讨电针治疗失眠的免疫学机制.方法:取健康SPF级Wistar雄性大鼠32只,随机分成空白组、模型组、电针组和安定组,每组8只.模型组以腹腔注射PCPA建立大鼠失眠模型,安定组给予腹腔注射安定,电针组给予电针神门(HT7)、三阴交(SP6)穴位,连续治疗5 d后用实时荧光定量PCR(RT-PCR)反应测定大鼠脾脏TLR7、髓样分化蛋白88(My D88),IL-1受体相关激酶4(IRAK4)、肿瘤坏死因子相关激酶6(TRAF6)、及核因子NF-κB(NF-κB)的mRNA表达.结果:与空白组对照,模型组TLR7、My D88、IRAK4及TRAF6的mRNA表达增加(P<0.05);与模型组比较,电针组、安定组IRAK4、TRAF6及NF-k B的mRNA表达降低,电针组TLR7及My D88的mRNA表达降低(P<0.05),但电针组与安定组比较,无统计学差异(P>0.05).结论:失眠上调TLR7信号转导通路关键基因mRNA表达,TLR7可能参与免疫对睡眠的调节;电针可通过调节TLR7信号转导通路调控相关免疫物质的释放,改善睡眠及减轻失眠对机体带来的损伤. 展开更多

关键词 电针 神门 三阴交 pcpa 失眠 TLR7 RT-PCR

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探讨蛇床子催眠活性组分对PCPA失眠大鼠褪黑素合成限速酶AANAT的调控作用 被引量：11

12

作者 郭晋良 仲启明 +6 位作者 吉海杰 杨钤 宋美卿 贾力莉 仝立国 牛艳艳 冯玛莉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第14期47-52,共6页

目的:观察蛇床子催眠活性组分(CHC)对对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠行为学、褪黑素(MT)合成限速酶芳基烷基胺N-乙酰基转移酶(AANAT)的影响,探讨其对松果体的保护机制。方法:60只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常、模型,MT阳性药,CHC高、中、... 目的:观察蛇床子催眠活性组分(CHC)对对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠行为学、褪黑素(MT)合成限速酶芳基烷基胺N-乙酰基转移酶(AANAT)的影响,探讨其对松果体的保护机制。方法:60只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常、模型,MT阳性药,CHC高、中、低剂量6组,每组10只。除正常组其余各组腹腔注射4.5%PCPA混悬液,10 mL·kg^(-1),连续2 d,建立大鼠PCPA失眠模型。造模后正常及模型组灌胃等体积2%聚山梨酯-80,MT组(10 mg·kg^(-1),CHC高、中、低(60,30,15 mg·kg^(-1)给予10 mL·kg^(-1)给药体积的药物,每日1次,连续7 d。给药4 d后分别进行旷场活动、高架十字迷宫、戊巴比妥钠协同睡眠试验,采用酶联免疫吸附法检测血清MT;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定松果体MT合成关键酶AANAT mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测松果体AANAT蛋白表达变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠旷场活动总距离、站立次数、中心区持续时间明显增加(P<0.05,P<0.01),高架开臂次数及时间比例下降(P<0.05),入睡潜伏期显著延长(P<0.01);与模型组比较,低剂量组无明显差异,其余各组大鼠活动总距离均减少(P<0.05,P<0.01),高架开臂次数百分比升高(P<0.05),入睡潜伏期缩短、睡眠时间明显延长(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组MT含量显著下降(P<0.01);与模型组比较,低剂量组差异无明显统计学意义,其余各组血清MT不同程度的升高(P<0.05)。与正常组比较,模型组AANAT mRNA表达量,AANAT蛋白表达量下降(P<0.01);与模型组比较,MT组,CHC高剂量组表达量明显增加(P<0.05)。结论:CHC改善PCPA失眠行为学指标、增加松果体细胞合成分泌MT,提高血清MT水平,与上调松果体AANAT mRNA及其蛋白的表达有关。 展开更多

关键词 蛇床子催眠活性组分 对氯苯丙氨酸(pcpa)失眠大鼠 褪黑素合成限速酶芳基烷基胺N-乙酰基转移酶(AANAT)

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经典名方酸枣仁汤对PCPA致失眠大鼠的血清代谢组学研究 被引量：34

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作者 刘佳星 李佳涵 +1 位作者 杜晨晖 闫艳 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1632-1641,共10页

酸枣仁汤是临床上治疗失眠的经典方剂。该研究采用代谢组学方法分析酸枣仁汤(SZRD)对失眠大鼠内源性代谢产物的影响,探讨酸枣仁汤治疗失眠的作用机制。采用对氯苯丙氨酸(DL-4-chlorophenylalanine,PCPA)为诱导剂,建立大鼠失眠模型。通... 酸枣仁汤是临床上治疗失眠的经典方剂。该研究采用代谢组学方法分析酸枣仁汤(SZRD)对失眠大鼠内源性代谢产物的影响,探讨酸枣仁汤治疗失眠的作用机制。采用对氯苯丙氨酸(DL-4-chlorophenylalanine,PCPA)为诱导剂,建立大鼠失眠模型。通过观察大鼠脑、肝组织病理变化,并测定海马中5-HT、DA、Glu、GABA、NE和血清中PGD2、TNF-α、IL-1β、IL-6等病理生化指标含量,初步评价酸枣仁汤对PCPA致失眠模型大鼠的干预作用。进一步采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对大鼠血清样本进行代谢轮廓分析,应用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)等多种方法进行模式识别,结合t检验和变量投影重要性(VIP)筛选差异代谢物,并基于MetaboAnalyst 5.0进行通路分析。研究结果表明,酸枣仁汤可改善PCPA致失眠大鼠的脑组织和肝组织病理变化,升高海马中5-HT、DA和GABA神经递质水平和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)中PGD2水平,降低血清中IL-1β和TNF-α水平。代谢组学分析得到正常组、模型组和酸枣仁汤组之间的差异代谢物共有12种,包括5-氨基戊酸、N-乙酰-L-缬氨酸、脯氨酸、L-谷氨酸、L-缬氨酸、DL-2-氨基戊酸、D-精氨酸焦谷氨酸、1-甲基鸟嘌呤、L-异亮氨酸、7-乙氧基-4-甲基香豆素和邻苯二甲酸单乙基己基酯,涉及的代谢通路主要有D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,精氨酸和脯氨酸代谢,精氨酸生物合成,谷胱甘肽代谢。酸枣仁汤可使PCPA失眠模型大鼠体内异常代谢有所恢复,其治疗作用与氨基酸代谢有着密切的关系。 展开更多

关键词 代谢组学 酸枣仁汤 UPLC-Q-TOF-MS/MS 对氯苯丙氨酸 失眠 差异代谢物

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沉香提取物对PCPA(对氯苯丙氨酸)致失眠大鼠的镇静催眠作用 被引量：10

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作者 李树根 刘坤东 +2 位作者 王浩楠 姚晓玲 苏宁 《现代食品科技》 CAS 北大核心 2021年第6期35-42,19,共9页

探究沉香提取物对PCPA(P-chlorophenylalanine,PCPA)致失眠大鼠的镇静催眠作用。选取SD大鼠90只,10只作为空白组,余80只建立失眠大鼠模型,分为模型组、沉香挥发油高剂量组、沉香挥发油低剂量组、沉香醇提物高剂量组、沉香醇提物低剂量... 探究沉香提取物对PCPA(P-chlorophenylalanine,PCPA)致失眠大鼠的镇静催眠作用。选取SD大鼠90只,10只作为空白组,余80只建立失眠大鼠模型,分为模型组、沉香挥发油高剂量组、沉香挥发油低剂量组、沉香醇提物高剂量组、沉香醇提物低剂量组、沉香水提物高剂量组、沉香水提物低剂量组、地西泮组。观察各组下丘脑5羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)含量及GABAAR_(α1)、GABAAR_(γ2)、5-HT_(1A)受体mRNA相对表达量。给药6 d后,挥发油高剂量组、挥发油低剂量组、醇提物高剂量组、醇提物低剂量组下丘脑5-HT含量分别为4.85 ng/mL、4.84 ng/mL、4.81 ng/mL、4.49 ng/mL,GABA含量分别为1.46 ng/mL,1.44 ng/mL,1.41 ng/mL,1.39 ng/mL,高于模型组(p<0.05);挥发油高剂量组、挥发油低剂量组、醇提物高剂量组5-HT_(1A)受体mRNA相对表达量为0.81、0.79、0.74,高于模型组(p<0.05);GABAAR_(α1) mRNA相对表达量分别为0.94、0.84、0.85,GABAAR_(γ2) mRNA相对表达量分别为0.74、0.70、0.73,高于模型组(p<0.05)。沉香提取物对PCPA致失眠大鼠具有一定镇静催眠作用。 展开更多

关键词 沉香提取物 pcpa 失眠 神经递质

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中医中药对PCPA失眠大鼠模型HPA轴相关单胺类神经递质及激素影响的研究进展 被引量：32

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作者 顾思臻 窦丹波 《上海中医药大学学报》 CAS 2015年第1期83-86,共4页

中医中药治疗失眠历来有良好疗效,近年来很多学者都在探索这些方药及针灸取效背后的微观证据。目前中医中药的研究多以PCPA大鼠作为失眠模型,以HPA轴相关单胺类神经递质、激素变化作为评价指标,其中以交泰丸的研究最为详尽。文章对PCPA... 中医中药治疗失眠历来有良好疗效,近年来很多学者都在探索这些方药及针灸取效背后的微观证据。目前中医中药的研究多以PCPA大鼠作为失眠模型,以HPA轴相关单胺类神经递质、激素变化作为评价指标,其中以交泰丸的研究最为详尽。文章对PCPA大鼠失眠模型,HPA轴相关单胺类神经递质、激素及中医中药干预后的影响进行了综述。 展开更多

关键词 失眠 pcpa 单胺类神经递质 HPA轴相关激素 交泰丸

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酸枣仁汤对PCPA致失眠大鼠大脑皮质代谢型谷氨酸受体mGluR1、mGluR2的影响 被引量：15

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作者 左文彪 臧印竹 王慧 《亚太传统医药》 2018年第3期4-7,共4页

目的:观察对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠大脑皮质中代谢型谷氨酸受体mGluR1、mGluR2表达的改变情况,以及酸枣仁汤(SZRD)对PCPA所致失眠大鼠脑皮质中代谢型谷氨酸受体mGluR1、mGluR2表达的影响,探讨酸枣仁汤治疗失眠可能的作用机制。方法... 目的:观察对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠大脑皮质中代谢型谷氨酸受体mGluR1、mGluR2表达的改变情况,以及酸枣仁汤(SZRD)对PCPA所致失眠大鼠脑皮质中代谢型谷氨酸受体mGluR1、mGluR2表达的影响,探讨酸枣仁汤治疗失眠可能的作用机制。方法:将36只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、SZRD对照组、SZRD高剂量组15g/(kg·d)、SZRD中剂量组7.5g/(kg·d)、SZRD低剂量组3.75g/(kg·d),每组6只。采取腹腔注射PCPA的方法建立失眠大鼠模型,各组灌胃相应药物7天后,取大脑皮质,采用免疫组织化学染色法检测mGluR1、mGluR2表达情况。结果:PCPA模型组大鼠大脑皮质中mGluR1、mGluR2的表达明显增高,与空白对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。SRZD高、中、低剂量组大鼠大脑皮质中mGluR1、mGluR2表达均降低,SZRD高剂量组大鼠大脑皮质中mGluR1、mGluR2的表达与PCPA模型组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。SZRD中剂量组大鼠大脑皮质中mGluR1、mGluR2的表达与PCPA模型组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。SZRD低剂量组大鼠mGluR1的表达与PCPA模型组比较差异无统计学意义(P>0.05),而两组mGluR2表达比较差异具有统计学意义(P<0.01)。SZRD对照组大鼠大脑皮质中mGluR1、mGluR2的表达与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PCPA致失眠大鼠大脑皮质中mGluR1、mGluR2的表达量升高,酸枣仁汤能调节PCPA所致失眠大鼠脑皮质中mGluR1、mGluR2的表达,提示酸枣仁汤治疗失眠的机制可能与激活大鼠脑皮质内谷氨酸受体的表达有关。 展开更多

关键词 酸枣仁汤 失眠 对氯苯丙氨酸 代谢型谷氨酸受体

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PCPA致皮质NG2细胞活动变化及NG2与睡眠-觉醒相关神经元的共存关系和酸枣仁汤的干预作用 被引量：6

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作者 郭海波 石鹏 +2 位作者 滕柳 杨婷婷 王慧 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第8期51-54,I0021-I0024,共8页

目的 观察NG2细胞在大鼠皮质五羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-Ht)下降后的活动变化和NG2与5-Ht、谷氨酸(glutamate,GLU)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能神经元的共存关系,以及酸枣仁汤的干预作用。方法 将60只SD大鼠随机分... 目的 观察NG2细胞在大鼠皮质五羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-Ht)下降后的活动变化和NG2与5-Ht、谷氨酸(glutamate,GLU)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能神经元的共存关系,以及酸枣仁汤的干预作用。方法 将60只SD大鼠随机分为正常组、对照组、对氯苯丙氨酸(Para-Chlorophenylalanine,PCPA)组、PCPA+酸枣仁汤组、酸枣仁汤组,正常组不给任何处理;对照组腹腔注射氯化钠溶液;PCPA组和PCPA+酸枣仁汤组按350 mg/kg体质量以10 mL/kg体积腹腔注射PCPA,酸枣仁汤组腹腔注射等体积的氯化钠溶液。均为每天1次,连续注射6 d。第7天开始,正常组不做处理,对照组和PCPA组灌胃氯化钠溶液,酸枣仁汤组和PCPA+酸枣仁汤组按照7.5 g/kg体质量以10 mL/kg体积灌胃酸枣仁汤,每天1次,连续8 d。取材后采用免疫荧光双标法,观察皮质NG2细胞活动变化,分析NG2细胞与5-Ht、Glu、Gaba能神经元的共存关系,以及酸枣仁汤干预前后NG2和5-Ht、Glu、Gaba能神经元标志物的表达变化。结果 PCPA使皮质NG2和囊泡谷氨酸转运蛋白2(vesicular glutamate transporter 2,Vglut2)表达明显升高(P<0.01),色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxylase,TPH)和桥尾蛋白(gephyrin)表达下降(P<0.05),差异均有统计学意义;NG2与5-Ht、Glu、Gaba能神经元之间存在着良好的,但程度不同的区域共表达。酸枣仁汤治疗后皮质NG2、Vglut2表达明显下降(P<0.01),Tph、Gephyrin表达明显升高(P<0.01),差异具有显著统计学意义。结论 PCPA可激活皮质NG2细胞,NG2与5-Ht、Glu、Gaba能神经元在大脑皮层存在不同程度共定位;酸枣仁汤能调节NG2和5-Ht、Glu、Gaba能神经元的兴奋性。 展开更多

关键词 对氯苯丙氨酸 失眠 NG2细胞 色氨酸羟化酶 囊泡谷氨酸转运蛋白2 桥尾蛋白 酸枣仁汤

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PCPA失眠大鼠脑干NG2细胞和NMDA受体的表达及酸枣仁汤的干预作用 被引量：6

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作者 郭海波 全睿 +2 位作者 滕柳 石鹏 王慧 《亚太传统医药》 2020年第3期15-18,共4页

目的:观察对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠脑干NG2细胞和NMDA受体mRNA的表达,探讨酸枣仁汤治疗失眠的可能机制。方法:将50只SD大鼠随机分为正常组、对照组、PCPA组、酸枣仁汤组、PCPA+酸枣仁汤组,每组10只,采用腹腔注射PCPA制作失眠大鼠模... 目的:观察对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠脑干NG2细胞和NMDA受体mRNA的表达,探讨酸枣仁汤治疗失眠的可能机制。方法:将50只SD大鼠随机分为正常组、对照组、PCPA组、酸枣仁汤组、PCPA+酸枣仁汤组,每组10只,采用腹腔注射PCPA制作失眠大鼠模型,灌胃不同药物后取材,采用RT-PCR检测NG2和NMDA受体mRNA的表达情况。结果:PCPA组NG2细胞、NMDA受体mRNA表达升高,NG2表达量与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),NMDA受体表达量与对照组比较差异有显著统计学意义(P<0.01);与PCPA组比较,PCPA+酸枣仁汤组NG2、NMDA受体mRNA表达下降(P<0.05),差异有统计学意义。正常组和对照组NG2、NMDA受体表达量比较无统计学意义(P>0.05)。结论:PCPA诱导的失眠大鼠NG2细胞和NMDA受体表达升高,而酸枣仁汤可以下调二者表达量,提示酸枣仁汤干预失眠的机制可能与调节NG2细胞和NMDA受体的表达有关。 展开更多

关键词 pcpa 失眠 酸枣仁汤 NG2细胞 NMDA受体

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全三七片改善睡眠作用研究

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作者 颜宏 资志达 +5 位作者 李婷 龚吕东 钟承志 吴德松 郭琰 朱兆云 《中国中医基础医学杂志》 2025年第9期1575-1579,共5页

目的观察全三七片(PSQ)对睡眠的改善作用。方法取SPF级KM小鼠,设空白对照组、七叶神安片组和PSQ不同剂量组,腹腔注射戊巴比妥钠阈剂量,记录小鼠睡眠时间;腹腔注射戊巴比妥钠最大阈下催眠剂量,记录小鼠30 min内入睡只数;腹腔注射巴比妥... 目的观察全三七片(PSQ)对睡眠的改善作用。方法取SPF级KM小鼠,设空白对照组、七叶神安片组和PSQ不同剂量组,腹腔注射戊巴比妥钠阈剂量,记录小鼠睡眠时间;腹腔注射戊巴比妥钠最大阈下催眠剂量,记录小鼠30 min内入睡只数;腹腔注射巴比妥钠催眠剂量,记录小鼠60 min内的入睡时间。采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)的方法复制失眠模型大鼠,设正常对照组、模型对照组、地西泮组和PSQ不同剂量组,测定失眠大鼠血清中γ-氨基丁酸(GABA)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的水平;同时检测下丘脑中GABA和5-HT的mRNA表达。结果与空白对照组比较,PSQ 0.60 g/kg和1.20 g/kg组小鼠睡眠时间明显延长(P<0.05),1.20 g/kg组小鼠入睡发生率升高(P<0.05),且PSQ各剂量均可以显著缩短入睡潜伏时间(P<0.05)。PCPA造模后,与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清中的DA水平显著升高(P<0.05),5-HT和GABA水平显著降低(P<0.05),下丘脑中的5-HT和GABA mRNA水平亦显著降低(P<0.05);与模型对照组比较,PSQ可以显著降低大鼠血清中的DA水平,升高5-HT和GABA水平(P<0.05),同时升高下丘脑中的5-HT和GABA mRNA水平(P<0.05)。结论PSQ可显著延长睡眠时长,提高睡眠发生率,并缩短睡眠潜伏期,其作用机制可能与调控中枢神经递质平衡有关。 展开更多

关键词 全三七片 失眠 对氯苯丙氨酸 神经递质 Γ-氨基丁酸

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基于神经递质和5-HT_(1A)/Gα_(i/o)/cAMP信号通路研究黄连温胆汤对失眠大鼠的治疗作用及机制 被引量：38

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作者 李亮 王珠强 +4 位作者 胡莹 戴卫波 郭文贤 陈巧玲 王家赐 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期591-598,共8页

目的研究黄连温胆汤对失眠大鼠的行为学指标、神经递质水平及5-HT_(1A)/Gα_(i/o)/cAMP信号通路的影响,探讨其对失眠大鼠的治疗作用及机制。方法将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、地西泮组(2 mg·kg^(-1))及黄连温胆汤低、高剂... 目的研究黄连温胆汤对失眠大鼠的行为学指标、神经递质水平及5-HT_(1A)/Gα_(i/o)/cAMP信号通路的影响,探讨其对失眠大鼠的治疗作用及机制。方法将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、地西泮组(2 mg·kg^(-1))及黄连温胆汤低、高剂量组(5.85、11.70 g·kg^(-1))。黄连温胆汤低、高剂量组模型复制前给予相应剂量的黄连温胆汤进行预防性治疗8 d。除正常组外,其余各组腹腔注射对氯苯丙氨酸(DL-4-Chlorophenylalanine,PCPA)复制失眠模型,成模后给予相应剂量药物干预治疗8 d。观察大鼠每日状态,监测体质量,进行旷场实验(行为学监测)并称取全脑质量计算全脑系数。ELISA法检测血清中脑源性神经营养因子(BDNF)及神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)含量,脑干中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、γ氨基丁酸(GABA)及谷氨酸(Glu)含量,下丘脑中5-羟色胺(5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)及环一磷酸腺苷(cAMP)含量。Western Blot法检测下丘脑中5-HT_(1A)受体蛋白和Gα(i)蛋白表达水平。结果①与正常组比较,模型组大鼠活动总距离、总时间均明显增加(P<0.01),中心区域持续时间明显减少(P<0.01);全脑系数明显降低(P<0.01);血清中BDNF含量明显降低(P<0.01),GFAP含量明显升高(P<0.01);脑干中NE、DA、Glu及Glu/GABA水平均明显升高(P<0.01),GABA水平明显降低(P<0.01);下丘脑中5-HT、5-HIAA及cAMP水平均明显降低(P<0.01),5-HT_(1A)受体蛋白表达水平明显下调(P<0.01),Gα(i)蛋白表达水平明显上调(P<0.01)。②与模型组比较,黄连温胆汤各剂量组大鼠活动总距离、总时间均明显减少(P<0.01),高剂量组大鼠中心区域持续时间明显增加(P<0.01);高剂量组大鼠全脑系数明显升高(P<0.01);各剂量组大鼠血清中BDNF含量明显升高(P<0.01),GFAP含量明显降低(P<0.01);各剂量组大鼠脑干中DA及Glu/GABA水平明显降低(P<0.05,P<0.01),高剂量组的NE及Glu水平明显降低(P<0.01)而GABA水平均明显升高(P<0.01);各剂量组大鼠下丘脑中5-HT、5-HIAA、cAMP水平均明显升高(P<0.01),5-HT_(1A)受体蛋白表达水平上调(P<0.05),Gα(i)蛋白表达水平下调(P<0.05,P<0.01)。结论黄连温胆汤可改善大鼠行为学指标,可能通过调控5-HT等神经递质及5-HT_(1A)/Gα_(i/o)/cAMP信号通路相关的蛋白表达,从而改善大鼠失眠症状,减轻大鼠焦虑及躁狂的状态,激发大鼠自发活动和空间探索能力。 展开更多

关键词 黄连温胆汤 对氯苯丙氨酸(pcpa) 失眠 神经递质 5-HT_(1A)/Gα_(i/o)/cAMP信号通路 大鼠

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