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miR-135a-5p通过调控PCDH9核易位促进膀胱癌转移的机制探讨
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作者 文东虎 盛勇 +3 位作者 朱音 曾彦 李艳丽 田晶 《中华养生保健》 2025年第17期5-9,共5页
目的 探究miR-135a-5p对膀胱癌转移的调控作用及分子机制。方法 通过qRT-PCR检测miR-135a-5p在高转移性膀胱癌细胞系5637与人正常膀胱上皮细胞SV-HUC-1中的表达差异;构建miR-135a-5p mimics(过表达组)及inhibitor(抑制组),用脂质体法转... 目的 探究miR-135a-5p对膀胱癌转移的调控作用及分子机制。方法 通过qRT-PCR检测miR-135a-5p在高转移性膀胱癌细胞系5637与人正常膀胱上皮细胞SV-HUC-1中的表达差异;构建miR-135a-5p mimics(过表达组)及inhibitor(抑制组),用脂质体法转染5637细胞。使用TargetScanHuman v7.2生物信息学在线分析网站预测miR-135a-5p与PCDH9 3′-UTR的序列互作位点。验证转染效率后,qRT-PCR、ELISA及免疫荧光染色结合核质分离技术评估其对PCDH9 mRNA、蛋白表达及核易位的调控作用;CCK-8实验验证miR-135a-5p对膀胱癌细胞增殖的影响,Transwell迁移与侵袭实验探讨miR-135a-5p对膀胱癌转移表型的影响,并开展拯救实验验证因果关系;ELISA实验检测上皮-间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)关键标志物E-cadherin、N-cadherin、Snail、Slug的表达情况。结果 miR-135a-5p在5637细胞中的表达量显著高于SV-HUC-1细胞,mimics组PCDH9 mRNA及蛋白水平均显著下调(P<0.05),核内荧光强度比由(0.31±0.05)升至(0.85±0.12)(P<0.05)。与NC组比较,mimics组细胞增殖能力显著升高,inhibitor组细胞增殖能力降低,共转染PCDH9 OE质粒后,mimics组的细胞增殖能力显著下降。与NC组比较,mimics组迁移与侵袭细胞数显著增加,而inhibitor组显著减少,共转染PCDH9 OE质粒后,mimics组的迁移与侵袭能力显著逆转。EMT通路验证时,相比NC组,mimics组E-cadherin显著下调,N-cadherin、Snail及Slug显著上调;inhibitor组EMT标志物变化幅度较mimics组减小;共转染PCDH9 OE质粒后,mimics组EMT表型显著逆转。结论 miR-135a-5p通过靶向抑制PCDH9表达并诱导其核易位,激活EMT通路,从而促进膀胱癌转移。 展开更多
关键词 膀胱癌 miR-135a-5p pcdh9 癌细胞转移 上皮间质转化
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非小细胞肺癌组织PCDH9和cyclin D1表达及其临床意义分析 被引量:7
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作者 刘换新 白义凤 +1 位作者 吴晓霞 郭琳琅 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2014年第19期1508-1512,共5页
目的探讨原钙黏附蛋白9(protocadherin 9,PCDH9)和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)生物学行为的相关性及其临床意义。方法收集2007-08-01-2013-05-31武警广东总队医院手术切除的NSCL... 目的探讨原钙黏附蛋白9(protocadherin 9,PCDH9)和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)生物学行为的相关性及其临床意义。方法收集2007-08-01-2013-05-31武警广东总队医院手术切除的NSCLC组织337例,QRT-PCR及免疫组织化学染色方法分别检测其中临床资料完整的142例肿瘤及癌旁组织中PCDH9及cyclin D1基因和蛋白表达,分析其相关性及临床意义。结果在142例肺癌组织中,PCDH9的表达为0.386±0.008,低于癌旁组织的0.994±0.012,差异有统计学意义,t=5.748,P<0.001;cyclin D1在癌组织中的表达为7.392±0.079,较癌旁组织的1.004±0.007明显增高,差异有统计学意义,t=13.219,P=0.003。同一患者组织标本中的PCDH9与cyclin D1的表达呈负相关,r=-0.478,P=0.009。PCDH9及cyclin D1蛋白的表达与患者性别、年龄和组织来源无关,P值均>0.05;而与肿瘤的分期、转移、对化疗药物的敏感性及总生存时间相关,差异有统计学意义,P值均<0.05;PCDH9高表达患者的中位生存时间较低表达者明显延长,差异有统计学意义,χ2=68.051,P<0.001,cyclin D1高表达患者的中位生存时间较低表达者缩短,差异有统计学意义,χ2=74.436,P<0.001。结论 PCDH9及cyclin D1表达可能与NSCLC发生发展及转移相关,并可作为评估NSCLC恶性生物学行为及预后的参考指标。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 NSCLC pcdh9 CYCLIN D1 免疫组织化学
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前列腺癌中PCDH9表达缺失在抑制细胞凋亡、促进肿瘤进展中的作用 被引量:3
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作者 龙琼先 伍季 +2 位作者 彭勇 张旭乾 廖文华 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1445-1449,共5页
目的分析PCDH9在调控前列腺癌细胞周期中的作用,探讨其表达缺失对抑制前列腺癌细胞凋亡、促进肿瘤进展中的分子机制。方法采用免疫组化SP法检测92例前列腺癌和36例良性前列腺组织中PCDH9、STAT3和细胞周期调控基因Cyclin D1和C-myc的表... 目的分析PCDH9在调控前列腺癌细胞周期中的作用,探讨其表达缺失对抑制前列腺癌细胞凋亡、促进肿瘤进展中的分子机制。方法采用免疫组化SP法检测92例前列腺癌和36例良性前列腺组织中PCDH9、STAT3和细胞周期调控基因Cyclin D1和C-myc的表达情况,分析其表达与临床病理特征的关系。结果PCDH9在前列腺癌组织中的阳性率(72.8%)低于良性前列腺组织(100%)(P<0.05);前列腺癌组织中STAT3、Cyclin D1及C-myc的阳性率分别为82.6%、68.5%、64.1%。不同WHO/ISUP分级分组、PSA水平、临床分期的前列腺癌组间PCDH9的阳性率差异有显著性(P<0.05),高WHO/ISUP分级分组、PSA>20 ng/mL及临床分期Ⅲ+Ⅳ期组前列腺癌患者的PCDH9阳性率明显降低。STAT3表达与WHO/ISUP分级分组、PSA水平相关(P<0.05)。PCDH9表达与STAT3、Cyclin D1、C-myc表达均呈负相关(r值分别为-0.216、-0.414、-0.457,P均<0.05)。结论PCDH9表达缺失前列腺癌中存在STAT3过表达,进一步提示STAT3信号通路在介导前列腺癌中PCDH9表达缺失、抑制肿瘤细胞凋亡和促进肿瘤进展中具有重要作用。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 pcdh9 STAT3 Cyclin D1 C-MYC
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PCDH9、BAG-1S蛋白表达对非小细胞肺癌新辅助化疗预后状况的影响 被引量:2
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作者 罗好秋 《中国医学创新》 CAS 2015年第23期13-15,共3页
目的:探讨原钙黏附蛋白9(Protocadherin 9,PCDH9)、抗凋亡蛋白BAG-1S(Bcl-2associated athanogenel,BAG-1S)表达对非小细胞肺癌(NSCLC)新辅助化疗预后状况的影响。方法:选取2008年1月-2009年12月本院肿瘤科收治的非小细胞肺癌手术联合... 目的:探讨原钙黏附蛋白9(Protocadherin 9,PCDH9)、抗凋亡蛋白BAG-1S(Bcl-2associated athanogenel,BAG-1S)表达对非小细胞肺癌(NSCLC)新辅助化疗预后状况的影响。方法:选取2008年1月-2009年12月本院肿瘤科收治的非小细胞肺癌手术联合新辅助化疗患者178例作为研究对象,术中采集非小细胞肺癌组织标本(178例)和癌旁组织标本(154例),采用免疫组化法检测组织标本中PCDH9、BAG-1S蛋白的表达。结果:非小细胞肺癌组织PCDH9蛋白阳性表达率明显低于癌旁组织,BAG-1S蛋白阳性表达率明显高于癌旁组织,比较差异均有统计学意义(P<0.05);PCDH9蛋白阳性表达者总生存时间和无进展生存期均明显高于PCDH9蛋白阴性表达者,BAG-1S阳性者总生存时间和无进展生存期均明显低于BAG-1S蛋白阴性表达者,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:PCDH9、BAG-1S蛋白表达可预示非小细胞肺癌新辅助化疗预后状况,其中PCDH9阳性表达越高,BAG-1S阳性表达越低,疾病预后越佳。 展开更多
关键词 pcdh9 BAG-1S 非小细胞肺癌 新辅助化疗 预后
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前列腺癌中PCDH9与CyclinD1 C-myc表达的相关性及意义 被引量:3
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作者 龙琼先 伍季 +2 位作者 彭勇 张旭乾 刘欣雅 《西部医学》 2022年第2期260-264,共5页
目的探讨前列腺癌组织中原钙黏蛋白9(PCDH9)与细胞周期调控基因CyclinD1和C-myc蛋白表达的相关性,分析前列腺癌中PCDH9在调节肿瘤细胞周期及促进肿瘤进展中的作用。方法收集南充市中心医院2018~2020年间存档的92例前列腺癌及36例良性前... 目的探讨前列腺癌组织中原钙黏蛋白9(PCDH9)与细胞周期调控基因CyclinD1和C-myc蛋白表达的相关性,分析前列腺癌中PCDH9在调节肿瘤细胞周期及促进肿瘤进展中的作用。方法收集南充市中心医院2018~2020年间存档的92例前列腺癌及36例良性前列腺的石蜡包埋组织,采用免疫组织化学染色检测前列腺癌和良性前列腺组织中PCDH9和细胞周期调控基因CyclinD1和C-myc的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。结果PCDH9蛋白在前列腺癌组织中的阳性率明显低于良性前列腺组织(P<0.05)。前列腺癌组织中CyclinD1及C-myc的阳性表达率明显高于良性前列腺组织(P<0.05)。不同WHO/ISUP分级分组、PSA水平、临床分期的前列腺癌患者间PCDH9的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05),高WHO/ISUP分级分组、PSA>20ng/mL及Ⅲ+Ⅳ期前列腺癌患者PCDH9阳性率明显降低(P<0.05)。PCDH9表达与患者年龄、脉管神经侵犯无关(P>0.05)。前列腺癌患者CyclinD1和C-myc表达与WHO/ISUP分级分组、脉管侵犯、PSA水平及临床分期等相关(P<0.05),但不同年龄组及有无神经侵犯间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。在有CyclinD1或C-myc表达的前列腺癌组织中存在PCDH9表达的缺失,PCDH9的表达与CyclinD1、C-myc的表达呈负相关(r=0.414~0.457,P<0.01)。结论前列腺癌组织中PCDH9呈低表达,且与细胞周期调控基因CyclinD1和C-myc的表达呈负相关,PCDH9可能通过调节细胞周期蛋白,进而促进肿瘤的进展和转移。 展开更多
关键词 前列腺癌 pcdh9 CYCLIND1 C-MYC
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circ_LARP4调控miR-135a-5p/PCDH9抑制膀胱癌细胞T24生物学行为
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作者 张萌 张盼 +3 位作者 李令勋 罗成君 晏萧 韦堂墙 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第13期3197-3202,共6页
目的探讨circ_核糖核蛋白(LARP)4对膀胱癌细胞T24增殖、迁移和凋亡的影响及分子机制。方法选取膀胱癌患者的癌组织及癌旁组织,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测circ_LARP4和miR-135a-5p的表达水平;Western印迹法检测原钙黏蛋白(PC... 目的探讨circ_核糖核蛋白(LARP)4对膀胱癌细胞T24增殖、迁移和凋亡的影响及分子机制。方法选取膀胱癌患者的癌组织及癌旁组织,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测circ_LARP4和miR-135a-5p的表达水平;Western印迹法检测原钙黏蛋白(PCDH)9蛋白表达;将T24细胞随机分为pcDNA-circ_LARP4组、pcDNA组、anti-miR-135a-5p组、anti-miR-NC组、pcDNA-circ_LARP4+miR-135a-5p组;用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖抑制率;克隆形成实验检测集落形成数;细胞移动范围采用划痕实验进行检测;采用流式细胞术检测细胞凋亡;双荧光素酶报告实验检测circ_LARP4、miR-135a-5p、PCDH9之间的靶向关系。结果与癌旁组织相比,膀胱癌组织中circ_LARP4和PCDH9蛋白的表达水平显著降低,miR-135a-5p表达水平显著升高(P<0.05)。过表达circ_LARP4或抑制miR-135a-5p表达,PCDH9蛋白表达水平升高,miR-135a-5p表达水平降低,T24增殖抑制率升高,集落形成数减少,迁移距离缩短,细胞凋亡率升高,差异有统计学意义(P<0.05)。过表达miR-135a-5p可逆转circ_LARP4对T24细胞增殖、迁移的抑制和凋亡的诱导作用。circ_LARP4靶向miR-135a-5p,miR-135a-5p靶向PCDH9。结论circ_LARP4通过调控miR-135a-5p/PCDH9轴抑制膀胱癌细胞T24的增殖、迁移,诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 circ_LARP4 miR-135a-5p pcdh9 膀胱癌 增殖 迁移
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PCDH9基因rs9540720与中国汉族人群抑郁症易感性的关联
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作者 李悦 周川 +1 位作者 梁鹏 梁芸丹 《成都医学院学报》 CAS 2022年第6期692-695,共4页
目的探究PCDH9基因rs9540720对中国汉族人群抑郁症易感性的影响。方法收集2018年3月至2019年12月3家医院480例抑郁症患者作为试验组,329例非抑郁症患者作为对照组,提取DNA,采用多重扩增及高通量测序法对PCDH9基因rs9540720进行分型,利... 目的探究PCDH9基因rs9540720对中国汉族人群抑郁症易感性的影响。方法收集2018年3月至2019年12月3家医院480例抑郁症患者作为试验组,329例非抑郁症患者作为对照组,提取DNA,采用多重扩增及高通量测序法对PCDH9基因rs9540720进行分型,利用统计软件分析相关数据。结果PCDH9基因rs9540720多态位点在试验组和对照组共显性、显性、隐性统计学模型对比中差异均无统计学意义(P>0.05)。分层分析显示,中度抑郁症患者中AG和AG-AA基因型频率分别为57.02%和74.56%,高于重度抑郁症患者中的频率(46.43%和62.30%),差异有统计学意义(AG与GG相比:OR=1.81,95%CI:1.08~3.03,P=0.02;AG-AA与GG相比:OR=1.75,95%CI:1.00~3.06,P<0.05)。结论PCDH9基因rs9540720多态性可能与抑郁症的严重程度有关,即AG和AG-AA基因型携带者更易发生中度抑郁症。 展开更多
关键词 抑郁症 pcdh9 rs9540720单核苷酸多态性
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PCDH9在小鼠黑素瘤、皮肤、肾、脾、肝组织的表达及其临床意义
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作者 潘紫凤 吕秋荣 +2 位作者 李南 刘双 陈嵘祎 《广东医学院学报》 2016年第4期362-364,369,共4页
目的检测PCDH9在小鼠黑素瘤、皮肤、肾、脾、肝组织的表达,探讨该因子成为治疗恶性黑素瘤靶点的可能性。方法培养小鼠恶性黑素瘤细胞株B16,构建黑素瘤荷瘤鼠模型;收集小鼠黑素瘤组织、正常皮肤、肾、脾、肝组织,采用Western Blot检测PC... 目的检测PCDH9在小鼠黑素瘤、皮肤、肾、脾、肝组织的表达,探讨该因子成为治疗恶性黑素瘤靶点的可能性。方法培养小鼠恶性黑素瘤细胞株B16,构建黑素瘤荷瘤鼠模型;收集小鼠黑素瘤组织、正常皮肤、肾、脾、肝组织,采用Western Blot检测PCDH9在上述组织中的表达。结果 PCDH9蛋白在小鼠恶性黑素瘤、皮肤、肾、脾、肝组织的表达水平分别为(0.199±0.111)、(1.000±0.000)、(2.960±1.580)、(1.038±0.690)、(2.190±0.280)。小鼠恶性黑素瘤中PCDH9蛋白表达明显较皮肤组织低;PCDH9蛋白在而肾、肝组织中较皮肤表达高(P<0.01或0.05)。结论 PCDH9在恶性黑素瘤组织表达明显减少,上调该因子有望成为治疗黑素瘤的靶点。 展开更多
关键词 恶性黑素瘤 pcdh9 小鼠
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高分组前列腺癌组织中PCDH9表达缺失且与p53、Rb、STAT3的表达相关
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作者 王浩 彭丽娟 +5 位作者 夏中友 徐雨来 孙静 张旭乾 龙琼先 伍季 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2024年第3期273-277,291,共6页
目的探讨前列腺癌中原钙黏蛋白9(PCDH9)的表达缺失在调控细胞周期、促进肿瘤进展中的作用。方法选取南充市中心医院病理科2018-2023年存档的前列腺癌样本127例,其中根据世界卫生组织/国际泌尿病理协会分级标准(WHO/ISUP)分组为G4~5组的... 目的探讨前列腺癌中原钙黏蛋白9(PCDH9)的表达缺失在调控细胞周期、促进肿瘤进展中的作用。方法选取南充市中心医院病理科2018-2023年存档的前列腺癌样本127例,其中根据世界卫生组织/国际泌尿病理协会分级标准(WHO/ISUP)分组为G4~5组的石蜡组织标本87例,G1~3组的石蜡组织标本40例。应用免疫组织化学染色检测前列腺癌组织中PCDH9和细胞周期相关蛋白人类肿瘤抑制蛋白53(p53)、视网膜母细胞瘤(Rb)肿瘤抑制蛋白及信号转导和转录激活因子3(STAT3)的表达情况,分析其表达与临床病理特征的关系。结果PCDH9在G4~5组前列腺癌组织中的表达缺失率(44.8%vs.7.5%)显著高于G1~3组(P<0.001)。G4~5组前列腺癌组织中p53、STAT3的阳性表达率分别为34.5%、89.7%,Rb的表达缺失率为27.6%。PCDH9、Rb的表达缺失与是否伴有神经内分泌样组织学形态、神经侵犯和脉管侵犯相关(P<0.05)。高分组前列腺癌组织中,PCDH9表达与p53(r=0.345,P<0.05)、Rb(r=0.503,P<0.05)及STAT3(r=0.224,P<0.05)的表达呈正相关。结论PCDH9在高分组前列腺癌组织中易发生表达缺失,且表达缺失患者常伴有神经内分泌样组织学形态,高分组前列腺癌中PCDH9表达缺失可能通过STAT3信号通路调控细胞周期,进而促进肿瘤的进展。 展开更多
关键词 前列腺癌 神经内分泌 原钙黏蛋白9 人类肿瘤抑制蛋白53 视网膜母细胞瘤 信号转导和转录激活因子3 分子生物学 细胞周期 肿瘤进展
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TurboID Proximity Labeling of a Protocadherin Protein to Characterize Interacting Protein Complex 被引量:1
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作者 Chenyu Wang Laidong Yu 《American Journal of Molecular Biology》 2023年第4期213-226,共14页
The study of the neuron has always been a fundamental aspect when it came to studying mental illnesses such as autism and depression. The protein protocadherin-9 (PCDH9) is an important transmembrane protein in the de... The study of the neuron has always been a fundamental aspect when it came to studying mental illnesses such as autism and depression. The protein protocadherin-9 (PCDH9) is an important transmembrane protein in the development of the neuron synapse. Hence, research on its protein interactome is key to understanding its functionality and specific properties. A newly discovered biotin ligase, TurboID, is a proximity labeler that is designed to be able to label and observe transmembrane proteins, something that previous methods struggled with. The TurboID method is verified in HEK293T cells and primary cultured mouse cortical neurons. Results have proven the validity of the TurboID method in observing PCDH9-interacting proteins. 展开更多
关键词 TurboID pcdh9 Proximity Labeling Protein Interactome Synapse Development
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