目的旨在通过生物信息学分析结合实验验证,探讨PCBP1(Poly(rC)-Binding Protein 1)在胃癌组织中的表达特征及其临床意义,对其与铁死亡主要调控因子STUB1(STIP1 Homology and U-Box Containing Protein 1)的关系研究。并通过免疫组化实...目的旨在通过生物信息学分析结合实验验证,探讨PCBP1(Poly(rC)-Binding Protein 1)在胃癌组织中的表达特征及其临床意义,对其与铁死亡主要调控因子STUB1(STIP1 Homology and U-Box Containing Protein 1)的关系研究。并通过免疫组化实验验证PCBP1与STUB1在胃癌中的表达模式及其与临床病理特征的关系。为新型胃癌靶向治疗策略提供重要的理论支撑和潜在的干预靶点。方法从TIMER 2.0在线分析网站中获取PCBP1在胃癌及癌旁组织的基因表达数据。利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中胃癌数据(STAD)进行KEGG通路富集分析,并揭示其潜在作用机制;在铁死亡调控通路中找出主要调控因子STUB1。随后,采用免疫组化法检测33例胃癌组织及对应癌旁组织中PCBP1和STUB1的表达情况。将所收集的病例依据不同的分化程度、年龄、性别、肿瘤浸润深度、TNM分期及病理学形态进行分组,观察二者的阳性表达率,采用χ^(2)检验分析两者之间及其与临床和病理特征间的相关性,进一步探讨PCBP1和STUB1与胃癌恶性程度的关系。结果免疫组化结果显示PCBP1在癌组织中的阳性表达率为69.7%,明显高于癌旁组织中的阳性表达率48.5%;STUB1在癌组织中的阳性表达率为39.4%,低于癌旁组织中的阳性表达率54.5%,两者差异均有统计学意义(P<0.05)。PCBP1的阳性表达率与肿瘤分化程度、淋巴结转移及Lauren分型有相关性(P<0.05);与患者的年龄、性别、浸润深度、临床分期、神经浸润、脉管侵犯无相关性(P>0.05)。STUB1的阳性表达率与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及Lauren分型有相关性(P<0.05),但与患者的年龄、性别、临床分期、神经浸润、脉管侵犯无相关性(P>0.05)。PCBP1(癌)与STUB1(癌)的Spearman相关系数为-0.413,P为0.017,表明两者之间存在显著的负相关性。结论PCBP1可通过调控铁死亡通路中主要调控因子STUB1参与胃癌的恶性进展。为胃癌的分子机制探索及潜在治疗靶点提供了新的理论依据。展开更多
[目的]研究多聚胞嘧啶结合蛋白-1(poly(C)-binding protein 1,PCBP1)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中的表达及其临床意义。[方法 ]采用免疫组织化学技术(EnVision法)检测140例CRC组织及相对应140例癌旁肠黏膜组织中PCBP1的表...[目的]研究多聚胞嘧啶结合蛋白-1(poly(C)-binding protein 1,PCBP1)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中的表达及其临床意义。[方法 ]采用免疫组织化学技术(EnVision法)检测140例CRC组织及相对应140例癌旁肠黏膜组织中PCBP1的表达情况,使用卡方检验分析PCBP1的表达与CRC患者的临床病理参数之间的关系,Kaplan-Meier生存曲线分析及Cox多因素分析PCBP1的表达对CRC患者预后的影响。[结果]PCBP1在CRC组织的阳性率为37.1%(52/140),明显低于癌旁结直肠组织的52.1%(73/140);PCBP1的表达情况与肿瘤TNM分期及淋巴结转移相关;Cox多因素回归分析结果显示,PCBP1表达、TNM分期及术后辅助治疗与CRC的预后相关;Kaplan-Meier生存曲线结果表明PCBP1低表达的病例预后较高表达的病例差,差异具有统计学意义(P=0.001)。[结论]PCBP1在CRC组织中低表达,其表达失调与CRC的发生、发展及预后有密切关系。展开更多
Poly(C)-binding protein 1(PCBP1)是一种RNA结合蛋白,其蛋白质相对分子质量约为38 000。PCBP1含三个KH(hnRNP K homology)结构域,这些结构域对其结合RNA有重要作用。PCBP1的功能主要是参与基因转录及转录后调节,如前体mRNA的剪切、mRN...Poly(C)-binding protein 1(PCBP1)是一种RNA结合蛋白,其蛋白质相对分子质量约为38 000。PCBP1含三个KH(hnRNP K homology)结构域,这些结构域对其结合RNA有重要作用。PCBP1的功能主要是参与基因转录及转录后调节,如前体mRNA的剪切、mRNA稳定性、mRNA翻译过程的沉默或增强等。本文主要对PCBP1参与的信号通路以及与人类疾病的关系进行综述,试图阐明PCBP1的生物学功能和作用机理。展开更多
多聚结合蛋白1[poly(rC)-binding protein 1,PCBP1]是RNA结合蛋白家族的成员之一,它广泛表达于各种人体正常组织中,并在多种生物学过程中发挥重要的作用,比如从不同水平调控基因表达、病毒的复制、铁离子转运等。同时,PCBP1作为一种潜...多聚结合蛋白1[poly(rC)-binding protein 1,PCBP1]是RNA结合蛋白家族的成员之一,它广泛表达于各种人体正常组织中,并在多种生物学过程中发挥重要的作用,比如从不同水平调控基因表达、病毒的复制、铁离子转运等。同时,PCBP1作为一种潜在的肿瘤抑制因子,参与多种肿瘤的发生、发展、转移等过程,这为理解肿瘤发生的机制提供了新思路。在本篇综述中,我们简单介绍了PCBP1的结构和功能,并从肿瘤发生发展、侵袭或转移、肿瘤干细胞及肿瘤化疗等方面着重讨论了它在多种肿瘤疾病中可能的作用机制,旨在为临床治疗肿瘤提供一种可靠的靶标基因。展开更多
Introduction:Siva-1,as a pro-apoptotic protein,has been shown to induce extensive apoptosis in a number of different cell lines.In our previous study,we showed that overexpressed Siva-1 decreased the apoptosis of gast...Introduction:Siva-1,as a pro-apoptotic protein,has been shown to induce extensive apoptosis in a number of different cell lines.In our previous study,we showed that overexpressed Siva-1 decreased the apoptosis of gastric cancer cells.So,we believe that it can also work as an anti-apoptotic protein.The present study aimed to determine the specific role of Siva-1 in anticancer drug resistance in gastric cancer in vivo and in vitro and preliminarily reveal the mechanism.Materials and Methods:A vincristine-resistant MKN-28/VCR gastric cancer cell line with stably downregulated Siva-1 was established.The effect of Siva-1 downregulation on chemotherapeutic drug resistance was assessed by measuring the IC50 and pump rate of doxorubicin.Proliferation,apoptosis of cells,and cell cycle were detected via colony formation assay andflow cytometry,respectively.Additionally,migration and invasion of cells was detected via wound healing and transwell assays.Moreover,we determined in vivo effects of LV-Siva-1-RNAi on tumor size,and apoptotic cells in tumor tissues were detected using TUNEL and hematoxylin and eosin staining.Results:Siva-1 downregulation reduced the pump rate of doxorubicin and enhanced the response to drug treatment.Siva-1 negatively regulated proliferation and promoted apoptosis of cells by potentiality G2-M phase arresting.Inhibition of Siva-1 expression in MKN-28/VCR cells significantly weakened wound healing ability and decreased invasion ability.Poly(C)-binding protein 1(PCBP1)was identified as a Siva-1-interacting protein in yeast two-hybrid screening.Semiquantitative RT-PCR and western blotting revealed that Siva-1 downregulation could inhibit expression of PCBP1,Akt,and NF-κB and eventually decrease the expression of MDR1 and MRP1.Conclusion:The current study demonstrated that the downregulation of Siva-1,which functions as a regulator of MDR1 and MRP1 gene expression in gastric cancer cells by inhibiting PCBP1/Akt/NF-κB signaling pathway expression,enhanced the sensitivity of gastric cancer cells to certain chemotherapies.展开更多
Poly(rC)结合蛋白1[poly(rC)-binding protein 1,PCBP1]是一种相对分子质量为38000的RNA或DNA结合蛋白。众所周知,PCBP1通过其特有的KH结构,参与了细胞内的转录和转录后调控,包括选择性的pre-mRNA剪接、mRNA稳定性和翻译。PCBP1不仅在...Poly(rC)结合蛋白1[poly(rC)-binding protein 1,PCBP1]是一种相对分子质量为38000的RNA或DNA结合蛋白。众所周知,PCBP1通过其特有的KH结构,参与了细胞内的转录和转录后调控,包括选择性的pre-mRNA剪接、mRNA稳定性和翻译。PCBP1不仅在促进神经干细胞的增殖和调控轴突导向相关基因的表达中至关重要,而且可以调节疾病相关基因的表达来影响神经退行性疾病的病理生理过程,调控细胞增殖和转移基因影响神经肿瘤细胞的行为,影响炎症细胞的活化和炎症反应的程度,以此参与多种神经疾病的发病机制。综上所述,深入研究PCBP1的功能可以帮助我们更好地理解其分子机制,并为神经系统疾病的治疗提供新的思路。展开更多
文摘目的旨在通过生物信息学分析结合实验验证,探讨PCBP1(Poly(rC)-Binding Protein 1)在胃癌组织中的表达特征及其临床意义,对其与铁死亡主要调控因子STUB1(STIP1 Homology and U-Box Containing Protein 1)的关系研究。并通过免疫组化实验验证PCBP1与STUB1在胃癌中的表达模式及其与临床病理特征的关系。为新型胃癌靶向治疗策略提供重要的理论支撑和潜在的干预靶点。方法从TIMER 2.0在线分析网站中获取PCBP1在胃癌及癌旁组织的基因表达数据。利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中胃癌数据(STAD)进行KEGG通路富集分析,并揭示其潜在作用机制;在铁死亡调控通路中找出主要调控因子STUB1。随后,采用免疫组化法检测33例胃癌组织及对应癌旁组织中PCBP1和STUB1的表达情况。将所收集的病例依据不同的分化程度、年龄、性别、肿瘤浸润深度、TNM分期及病理学形态进行分组,观察二者的阳性表达率,采用χ^(2)检验分析两者之间及其与临床和病理特征间的相关性,进一步探讨PCBP1和STUB1与胃癌恶性程度的关系。结果免疫组化结果显示PCBP1在癌组织中的阳性表达率为69.7%,明显高于癌旁组织中的阳性表达率48.5%;STUB1在癌组织中的阳性表达率为39.4%,低于癌旁组织中的阳性表达率54.5%,两者差异均有统计学意义(P<0.05)。PCBP1的阳性表达率与肿瘤分化程度、淋巴结转移及Lauren分型有相关性(P<0.05);与患者的年龄、性别、浸润深度、临床分期、神经浸润、脉管侵犯无相关性(P>0.05)。STUB1的阳性表达率与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及Lauren分型有相关性(P<0.05),但与患者的年龄、性别、临床分期、神经浸润、脉管侵犯无相关性(P>0.05)。PCBP1(癌)与STUB1(癌)的Spearman相关系数为-0.413,P为0.017,表明两者之间存在显著的负相关性。结论PCBP1可通过调控铁死亡通路中主要调控因子STUB1参与胃癌的恶性进展。为胃癌的分子机制探索及潜在治疗靶点提供了新的理论依据。
文摘[目的]研究多聚胞嘧啶结合蛋白-1(poly(C)-binding protein 1,PCBP1)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中的表达及其临床意义。[方法 ]采用免疫组织化学技术(EnVision法)检测140例CRC组织及相对应140例癌旁肠黏膜组织中PCBP1的表达情况,使用卡方检验分析PCBP1的表达与CRC患者的临床病理参数之间的关系,Kaplan-Meier生存曲线分析及Cox多因素分析PCBP1的表达对CRC患者预后的影响。[结果]PCBP1在CRC组织的阳性率为37.1%(52/140),明显低于癌旁结直肠组织的52.1%(73/140);PCBP1的表达情况与肿瘤TNM分期及淋巴结转移相关;Cox多因素回归分析结果显示,PCBP1表达、TNM分期及术后辅助治疗与CRC的预后相关;Kaplan-Meier生存曲线结果表明PCBP1低表达的病例预后较高表达的病例差,差异具有统计学意义(P=0.001)。[结论]PCBP1在CRC组织中低表达,其表达失调与CRC的发生、发展及预后有密切关系。
文摘Poly(C)-binding protein 1(PCBP1)是一种RNA结合蛋白,其蛋白质相对分子质量约为38 000。PCBP1含三个KH(hnRNP K homology)结构域,这些结构域对其结合RNA有重要作用。PCBP1的功能主要是参与基因转录及转录后调节,如前体mRNA的剪切、mRNA稳定性、mRNA翻译过程的沉默或增强等。本文主要对PCBP1参与的信号通路以及与人类疾病的关系进行综述,试图阐明PCBP1的生物学功能和作用机理。
文摘多聚结合蛋白1[poly(rC)-binding protein 1,PCBP1]是RNA结合蛋白家族的成员之一,它广泛表达于各种人体正常组织中,并在多种生物学过程中发挥重要的作用,比如从不同水平调控基因表达、病毒的复制、铁离子转运等。同时,PCBP1作为一种潜在的肿瘤抑制因子,参与多种肿瘤的发生、发展、转移等过程,这为理解肿瘤发生的机制提供了新思路。在本篇综述中,我们简单介绍了PCBP1的结构和功能,并从肿瘤发生发展、侵袭或转移、肿瘤干细胞及肿瘤化疗等方面着重讨论了它在多种肿瘤疾病中可能的作用机制,旨在为临床治疗肿瘤提供一种可靠的靶标基因。
基金supported by grants from the Major Project of Science and Technology of Guangxi Zhuang Autonomous Region(Grant No.AA22096018)the Natural Science Foundation of China(Grant Nos.82260468&81660416).
文摘Introduction:Siva-1,as a pro-apoptotic protein,has been shown to induce extensive apoptosis in a number of different cell lines.In our previous study,we showed that overexpressed Siva-1 decreased the apoptosis of gastric cancer cells.So,we believe that it can also work as an anti-apoptotic protein.The present study aimed to determine the specific role of Siva-1 in anticancer drug resistance in gastric cancer in vivo and in vitro and preliminarily reveal the mechanism.Materials and Methods:A vincristine-resistant MKN-28/VCR gastric cancer cell line with stably downregulated Siva-1 was established.The effect of Siva-1 downregulation on chemotherapeutic drug resistance was assessed by measuring the IC50 and pump rate of doxorubicin.Proliferation,apoptosis of cells,and cell cycle were detected via colony formation assay andflow cytometry,respectively.Additionally,migration and invasion of cells was detected via wound healing and transwell assays.Moreover,we determined in vivo effects of LV-Siva-1-RNAi on tumor size,and apoptotic cells in tumor tissues were detected using TUNEL and hematoxylin and eosin staining.Results:Siva-1 downregulation reduced the pump rate of doxorubicin and enhanced the response to drug treatment.Siva-1 negatively regulated proliferation and promoted apoptosis of cells by potentiality G2-M phase arresting.Inhibition of Siva-1 expression in MKN-28/VCR cells significantly weakened wound healing ability and decreased invasion ability.Poly(C)-binding protein 1(PCBP1)was identified as a Siva-1-interacting protein in yeast two-hybrid screening.Semiquantitative RT-PCR and western blotting revealed that Siva-1 downregulation could inhibit expression of PCBP1,Akt,and NF-κB and eventually decrease the expression of MDR1 and MRP1.Conclusion:The current study demonstrated that the downregulation of Siva-1,which functions as a regulator of MDR1 and MRP1 gene expression in gastric cancer cells by inhibiting PCBP1/Akt/NF-κB signaling pathway expression,enhanced the sensitivity of gastric cancer cells to certain chemotherapies.
文摘Poly(rC)结合蛋白1[poly(rC)-binding protein 1,PCBP1]是一种相对分子质量为38000的RNA或DNA结合蛋白。众所周知,PCBP1通过其特有的KH结构,参与了细胞内的转录和转录后调控,包括选择性的pre-mRNA剪接、mRNA稳定性和翻译。PCBP1不仅在促进神经干细胞的增殖和调控轴突导向相关基因的表达中至关重要,而且可以调节疾病相关基因的表达来影响神经退行性疾病的病理生理过程,调控细胞增殖和转移基因影响神经肿瘤细胞的行为,影响炎症细胞的活化和炎症反应的程度,以此参与多种神经疾病的发病机制。综上所述,深入研究PCBP1的功能可以帮助我们更好地理解其分子机制,并为神经系统疾病的治疗提供新的思路。
