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PCB118对GT1-7细胞GnRH分泌及Kisspeptin/GPR54信号通路蛋白表达的影响 被引量:2
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作者 黄苑 苏晓鸥 +2 位作者 张维 齐香荣 林刚 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期121-129,共9页
为研究多氯联苯118(polychlorinated biphenyl 118,PCB118)对GT1-7细胞的毒性作用,探讨其对促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)分泌的影响及相关机制,在PCB118作用GT1-7细胞后,分析了细胞存活率、GnRH分泌水平以... 为研究多氯联苯118(polychlorinated biphenyl 118,PCB118)对GT1-7细胞的毒性作用,探讨其对促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)分泌的影响及相关机制,在PCB118作用GT1-7细胞后,分析了细胞存活率、GnRH分泌水平以及Kisspeptin/GPR54信号通路中关键蛋白的表达水平。结果表明,PCB118(0.05~50000nmol·L^-1)分别作用GT1-7细胞6、12、24和48h后,细胞存活率随PCB118浓度的增加和作用时间的延长而显著降低。但只有在高浓度(50000nmol·L^-1)条件下,PCB118才能显著促进GT1-7细胞释放乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)。PCB118作用GT1-7细胞6h后,5、500和50000nmol·L^-1组能显著抑制GnRH的分泌,并降低Kisspeptin/GPR54信号通路中GnRH、G蛋白偶联受体54(G-protein-coupled receptor 54,GPR54)、磷脂酶C(phospholipase C,PLC)和蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)等关键蛋白的表达水平;作用24h,500和50000nmol·L^-1PCB118能显著抑制GnRH的分泌,并降低GnRH、GPR54、PLC和PKC等关键蛋白的表达水平。研究表明:PCB118对GT1-7细胞具有细胞增殖毒性作用,呈现一定的剂量和时间效应;PCB118能在一定程度上抑制GT1-7细胞GnRH的合成与分泌,并下调Kisspeptin/GPR54信号通路中GnRH、GPR54、PLC和PKC等关键蛋白的表达水平,推测Kisspeptin/GPR54信号通路可能参与介导了PCB118对GT1-7细胞GnRH分泌的抑制作用。 展开更多
关键词 pcb118 GT1-7细胞 Kisspeptin/GPR54 GNRH
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PCB118诱发大鼠胰岛素抵抗及对骨骼肌细胞功能的影响 被引量:4
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作者 汤金梅 吕荣 +5 位作者 毕亭亭 凌玲 徐晓 黄祺 乔慧瑛 杨绪枫 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第13期2808-2811,共4页
目的探讨多氯联苯(PCB)118诱发大鼠胰岛素抵抗及对骨骼肌细胞功能的影响。方法将40只Wistar大鼠随机分为正常组,PCB118低、中、高剂量组〔10、100、1000μg/(kg·d)〕,每组10只。连续给药13 w后,测定每组大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血... 目的探讨多氯联苯(PCB)118诱发大鼠胰岛素抵抗及对骨骼肌细胞功能的影响。方法将40只Wistar大鼠随机分为正常组,PCB118低、中、高剂量组〔10、100、1000μg/(kg·d)〕,每组10只。连续给药13 w后,测定每组大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素水平(FINs),同时计算胰岛素敏感指数(ISI)及抵抗指数(IRI),检测骨骼肌组织中肌醇激酶(IRE)1α/c-Jun氨基末端激酶(JNK)/胰岛素受体底物(IRS-1)信号通路相关蛋白mRNA及蛋白的表达。结果与正常组比较,PCB118低、中、高剂量组FBG、HbA1c、FINs及IRI提高(P<0.05),ISI降低(P<0.05),IRE1α、JNK1/2、IRS-1 mRNA表达量上调(P<0.05),葡萄糖转运蛋白(GLUT)-4 mRNA表达量下调(P<0.05),p-IRE1α、p-JNK1/2、p-IRS-1表达量上调(P<0.05),GLUT-4蛋白表达量下调(P<0.05)。结论PCB118能够诱发大鼠胰岛素抵抗,与激活IRE1α/JNK/IRS-1信号通路有关。 展开更多
关键词 pcb118 胰岛素抵抗 肌醇激酶(IRE)1α/c-Jun氨基末端激酶(JNK)/胰岛素受体底物(IRS-1)信号通路
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宫内和哺乳期接触多氯联苯118和126对雄性仔鼠生殖功能影响 被引量:5
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作者 徐承敏 柴剑荣 钱亚玲 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期758-763,共6页
目的探讨宫内和哺乳期接触多氯联苯(PCB)118和PCB126混合物对雄性子代大鼠生殖功能的影响。方法根据浙江某地母乳混合样中PCB118和PCB126含量及比例,按10、100和500倍配制成剂量为0.096、0.96和4.8μg TEQ/kg的混合物,在孕15 d对SD大鼠... 目的探讨宫内和哺乳期接触多氯联苯(PCB)118和PCB126混合物对雄性子代大鼠生殖功能的影响。方法根据浙江某地母乳混合样中PCB118和PCB126含量及比例,按10、100和500倍配制成剂量为0.096、0.96和4.8μg TEQ/kg的混合物,在孕15 d对SD大鼠进行一次经口染毒,对母鼠的体重、雄性子代各发育阶段的肛门生殖口距离(AGD)和体重、脏器重量、精子计数及血清中睾酮水平等指标进行评估。结果各剂量组对母鼠没有明显毒性,0.96和4.8μg TEQ/kg组雄性仔鼠出现体重增加迟缓、AGD及精子数减少现象;雄性生殖器官如附睾、前列腺和精囊的重量改变只发生在出生后70日龄(PND70)4.8μg TEQ/kg组和0.96μg TEQ/kg组(附睾);血清睾酮水平没有发生明显变化。结论宫内和哺乳期接触PCB118和PCB126混合物在未观察到母体毒性剂量下能延迟子代雄性大鼠生长发育进程,并对其生殖系统产生损害。 展开更多
关键词 pcb118 PCB126 雄性生殖毒性 多氯联苯
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多氯联苯暴露对着床期子宫内膜组织中组蛋白甲基化转移酶的影响 被引量:6
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作者 刘腾 瞿鑫兰 +2 位作者 王子一 张铭 张元珍 《武汉大学学报(医学版)》 CAS 2015年第6期849-852,共4页
目的:探讨多氯联苯(PCB118)慢性暴露对胚胎着床期子宫内膜组织中组蛋白甲基化转移酶的表达影响。方法:将40只CD-1小鼠随机分为4组:空白对照组,1μg/kg PCB118剂量组,10μg/kg PCB118剂量组,100μg/kg PCB118剂量组。灌胃1个月后,促排卵... 目的:探讨多氯联苯(PCB118)慢性暴露对胚胎着床期子宫内膜组织中组蛋白甲基化转移酶的表达影响。方法:将40只CD-1小鼠随机分为4组:空白对照组,1μg/kg PCB118剂量组,10μg/kg PCB118剂量组,100μg/kg PCB118剂量组。灌胃1个月后,促排卵,行雌雄2∶1合笼,次日清晨检查到阴栓记为妊娠第0.5天。于妊娠第4.5天清晨行麻醉,台盼蓝染色观察着床点数量,子宫内膜组织行实时定量RT-qPCR及Western blot检测组蛋白EZH2及MLL1表达量。结果:PCB118慢性暴露后小剂量组和大剂量组小鼠着床个数明显下降(F=32.7,P<0.05)。实时定量PCR结果显示MLL1mRNA表达量在小剂量组及大剂量组明显上调,EZH2的mRNA表达水平未见明显变化。Western blot结果显示,MLL1蛋白表达水平与mRNA水平一致,以小剂量组表达上调最明显。其蛋白表达灰度值依次为120.45±9.87,98.66±6.32,92.33±4.56(F=150.48,P<0.01)。EZH2的蛋白表达水平未见明显变化。蛋白表达灰度值依次为92.73±5.98,96.32±7.34,90.92±5.76(F=1.32,P>0.05)。结论:孕前PCB118慢性暴露可干扰早期妊娠进行,影响胚胎着床,着床期组蛋白甲基化转移酶MLL1的表达也受到影响。 展开更多
关键词 pcb118 胚胎着床 MLL1
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