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构建新双酚类塑料添加剂污染物在野生淡水鱼中富集和组织分布的生理毒代动力学(PBTK)模型 被引量:3
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作者 朱泽文 陈光仕 彭先芝 《环境科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期414-422,共9页
双酚类(BPs)污染物为已知的内分泌干扰物,广泛存在于环境中,并能在生物体内富集且可能在生态食物链中传递.本研究基于6种常见野生淡水食用鱼(鲢鱼、翘嘴鲌、赤眼鳟、广东鲂、鲤鱼和黄尾鲴)中BPs的实测数据,开发了一种生理毒代动力学模型... 双酚类(BPs)污染物为已知的内分泌干扰物,广泛存在于环境中,并能在生物体内富集且可能在生态食物链中传递.本研究基于6种常见野生淡水食用鱼(鲢鱼、翘嘴鲌、赤眼鳟、广东鲂、鲤鱼和黄尾鲴)中BPs的实测数据,开发了一种生理毒代动力学模型(PBTK),用于模拟预测BPs在野生淡水鱼类中的富集.研究将鱼体划分为10个房室,其中将鱼鳔划分为单独的房室考虑.针对各鱼种分别进行参数优化,提升模拟预测的精度,模型敏感性分析筛选出6个敏感参数,分别为组织/血液分配系数、血液/水分配系数、温度、肝脏清除率、血液中未结合化学物质的比例与有效呼吸体积.通过对比发现,89%~98%的预测结果与实验数据的误差在10倍以内.将来建立PBTK模型时考虑增加新的机理方程针对性描述生物的摄食方式、食物组成、习性等特征,从而提升模拟预测的精度. 展开更多
关键词 双酚类 pbtk 毒代动力学 生物富集 野生淡水鱼
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中国成人磷酸三(2-氯乙基)酯的生理毒代动力学(PBTK)模型构建 被引量:1
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作者 彭宇 施妙盈 +4 位作者 贾旭东 周萍萍 曹佩 王霞 王子健 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1-11,共11页
随着全球范围内对溴系阻燃剂的禁用,有机磷酸酯(OPEs)作为其主要替代品在中国被大量生产,并且在食品塑料器皿、家装材料、工业制造等多个领域得到广泛应用。其中,磷酸三(2-乙基)酯(TCEP)已经被欧盟相关法规定义为生殖毒性和疑似人类致癌... 随着全球范围内对溴系阻燃剂的禁用,有机磷酸酯(OPEs)作为其主要替代品在中国被大量生产,并且在食品塑料器皿、家装材料、工业制造等多个领域得到广泛应用。其中,磷酸三(2-乙基)酯(TCEP)已经被欧盟相关法规定义为生殖毒性和疑似人类致癌物,列入管控对象。为了更好地理解TCEP膳食暴露与人体健康之间的关联,本研究基于中国成人的生理参数和TCEP理化特性,应用Gastroplus软件构建了描述TCEP内暴露的PBTK模型,解析了TCEP在人体内的吸收、代谢、分布及排泄的动力学过程。所建PBTK模型能够预测TCEP暴露后在血液、脑、肝脏、肾脏等人体或哺乳动物组织器官中的分布和稳态浓度。对模型进行了精度、敏感性和相关性分析,说明模型具有管理可接受的表现。采用文献收集的小鼠血浆和中国成年人血清中TCEP实测值对模型进行了验证,表明其可以应用于TCEP膳食暴露的健康风险评估。 展开更多
关键词 磷酸三(2-氯乙基)酯 生理毒代动力学模型 膳食暴露 模型验证
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结合体质量生长函数的幼年大鼠毒死蜱经口暴露PBTK/TD模型的研究 被引量:2
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作者 姚欣雅 赵敏娴 +1 位作者 曹正颖 王灿楠 《癌变·畸变·突变》 CAS CSCD 2015年第4期249-259,共11页
目的:结合体质量生长函数,构建幼年大鼠毒死蜱(CPF)经口暴露生理基础毒代动力学及毒效应学(PBTK/TD)模型,并进行验证。方法:首先进行模型构建与验证,包括划分模型房室,确定所需参数;拟合大鼠体质量生长函数方程;编写微分方程和软件程序... 目的:结合体质量生长函数,构建幼年大鼠毒死蜱(CPF)经口暴露生理基础毒代动力学及毒效应学(PBTK/TD)模型,并进行验证。方法:首先进行模型构建与验证,包括划分模型房室,确定所需参数;拟合大鼠体质量生长函数方程;编写微分方程和软件程序;利用动物实验数据优化参数,进行参数灵敏度分析和模型验证。然后进行动物实验,21日龄雌性SD大鼠按体质量随机分成对照组和12.5、25.0、50.0 mg/kg剂量组,一次性经口灌胃毒死蜱,在给药后1、3、6、12和24 h收集大鼠血清和大脑皮质,并测定各个时间点的血清毒死蜱(CPF)和3,5,6-三氯-2-吡啶(TCP)浓度,血清和大脑皮质乙酰胆碱酯酶(AChE)活力。结果:实验数据显示血清CPF和TCP浓度随时间先上升后下降,在3 h到达峰值,血清和皮质ACh E活力随时间先下降后上升,血清ACh E在6 h达最低值,皮质AChE在12 h达最低值。模型曲线与实验结果的变化趋势一致,模型的拟合预测情况较好;外推时会出现高估或低估的情况。结论:本模型结构和参数设计合理,且具备一定的外推能力,适用于个体平均水平的预测,但模型仍需要进一步改进。 展开更多
关键词 毒死蜱 pbtk/TD模型 生长函数 经口暴露 年龄相关性
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应用PBTK/TD模型研究毒死蜱经口重复染毒幼年大鼠的毒代动力学及毒效应学
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作者 姚欣雅 赵敏娴 +1 位作者 曹正颖 王灿楠 《癌变·畸变·突变》 CAS CSCD 2015年第5期386-393,共8页
目的:应用PBTK/TD模型研究幼年大鼠经口重复暴露毒死蜱(CPF)的毒代动力学及毒效应学。方法:21日龄雌性SD大鼠按体质量随机分成对照组、1.0、2.5、5.0、10.0和15.0 mg/kg毒死蜱剂量组,每天1次,连续灌胃10 d,在第3、6、10和11天收集血清... 目的:应用PBTK/TD模型研究幼年大鼠经口重复暴露毒死蜱(CPF)的毒代动力学及毒效应学。方法:21日龄雌性SD大鼠按体质量随机分成对照组、1.0、2.5、5.0、10.0和15.0 mg/kg毒死蜱剂量组,每天1次,连续灌胃10 d,在第3、6、10和11天收集血清和大脑皮质,测定血清CPF和3,5,6-三氯-2-吡啶(TCP)浓度、血清和皮质的乙酰胆碱酯酶活力(ACh E)活力;收集第3、6和11天的尿液,测定尿液TCP累积量。在幼年大鼠毒死蜱经口暴露PBTK/TD模型中输入暴露条件,模拟各个指标的时量变化曲线。结果:以24 h为1个周期,每次染毒后血清CPF和TCP浓度随时间的增加先上升后下降,与对照组间的差异具有统计学意义(P<0.05)。血清和皮质ACh E活力随时间亦呈周期性变化,均随着染毒剂量的增加而减小,具有统计学意义(P<0.05);而在停止染毒后第1天,血清ACh E活力显著恢复,具有统计学意义(P<0.05)。结论:毒死蜱在重复染毒时,毒代谢动力学与毒效应学指标均呈周期性变化,其持续暴露会使血清和大脑皮质ACh E维持在一定的抑制水平,停止暴露后可显著恢复。 展开更多
关键词 毒死蜱 pbtk/TD模型 重复经口暴露 毒代动力学 毒效应学
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化学物危害特征描述中不确定系数制定的研究进展及其应用 被引量:3
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作者 张浩然 杨道远 +4 位作者 欧曈 宋雁 隋海霞 郝卫东 王子健 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期1-11,共11页
不确定系数的制定是化学物危害特征描述中的一个关键步骤,对于健康指导值的推导和分析风险评估结果的不确定性具有重要意义。在实际应用中,不确定系数主要包括默认的不确定系数、额外的不确定系数和其他来源的不确定系数。默认的不确定... 不确定系数的制定是化学物危害特征描述中的一个关键步骤,对于健康指导值的推导和分析风险评估结果的不确定性具有重要意义。在实际应用中,不确定系数主要包括默认的不确定系数、额外的不确定系数和其他来源的不确定系数。默认的不确定系数主要涉及物种间外推以及物种内/人群间外推。本文详细介绍了默认不确定系数的构成、优化方法、不确定性分析的新策略和新方法以及决策流程及其应用,以期为评估者更好地理解和开展化学物危害特征描述中的不确定性分析提供科学依据。 展开更多
关键词 危害特征描述 不确定性 不确定系数 pbtk模型 健康指导值
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替代动物实验中的体外-体内外推方法 被引量:6
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作者 王小丹 谢锐莉 +4 位作者 许宜平 张磊 马梅 饶凯锋 王子健 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期13-26,共14页
危害和暴露数据的匮乏是化学物质风险评估面临的艰巨挑战。21世纪以来,使用高效经济的非动物试验方法替代传统的资源消耗型动物试验已成为必然趋势,形成了以体外测试(in vitro)、计算机模拟(in silico)、交叉参照(read across)和体外-... 危害和暴露数据的匮乏是化学物质风险评估面临的艰巨挑战。21世纪以来,使用高效经济的非动物试验方法替代传统的资源消耗型动物试验已成为必然趋势,形成了以体外测试(in vitro)、计算机模拟(in silico)、交叉参照(read across)和体外-体内外推(IVIVE)等新路线方法学(NAMs),为下一代健康风险评估(NGRA)提供了新的解决方案。NAMs的主流技术路线利用体外测试方法获得化学物质的吸收、分布、代谢和排泄数据(ADME)构建毒代动力学(TK)模型、利用高通量体外测试和有害结局路径(AOP)等方法获得毒效动力学(TD)参数,代替传统危害评估中的动物实验方法。其中,IVIVE是沟通体外测试数据与动物试验数据等效链接的桥梁。本文从IVIVE的方法内涵与策略、生理毒代动力学模型(PBTK)技术框架与IVIVE流程、应用典型案例、风险管理实践等多角度综述分析IVIVE在推进替代动物实验方法应用以及在风险评估研究前沿中的重要地位,并以TK-IVIVE为重点讨论其在食品中化学物质风险评估与管理中的策略和应用。 展开更多
关键词 毒代动力学 生理毒代动力学模型 体外-体内外推 危害评估 新路线方法学 下一代风险评估
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海洋哺乳动物体内新污染物生理毒代动力学模型研究进展 被引量:1
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作者 解怀君 闫振辉 +2 位作者 田甲申 杜静 刘昱宏 《海洋环境科学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期514-523,共10页
新污染物治理是国家重大需求,海洋是新污染物重要的汇。新污染物进入海洋环境后,威胁海洋生物的生存,尤其对食物链顶端的海洋哺乳动物存在较大风险。生理毒代动力学(physiologically based toxicokinetic,PBTK)模型可以关联新污染物环... 新污染物治理是国家重大需求,海洋是新污染物重要的汇。新污染物进入海洋环境后,威胁海洋生物的生存,尤其对食物链顶端的海洋哺乳动物存在较大风险。生理毒代动力学(physiologically based toxicokinetic,PBTK)模型可以关联新污染物环境浓度与生物体内浓度,定量描述新污染物在海洋哺乳动物体内的吸收、分布、代谢、排泄(ADME)过程,预测靶器官中新污染物的积累趋势,有助于对海洋生态系统进行风险评估。本文概述了PBTK模型的构建方法和海洋哺乳动物体内新污染物PBTK模型的研究进展,并对未来PBTK模型的发展和应用进行了展望。 展开更多
关键词 生理毒代动力学模型 海洋哺乳动物 生物积累 新污染物
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生理毒物动力学模型数值求解研究 被引量:1
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作者 李德宜 叶方立 +1 位作者 马季骅 刘翔 《数理医药学杂志》 2002年第4期289-292,共4页
研制一种计算生理毒物动力学 ( PBTK)数学模型的简易方法 ,模拟和预测职业接触化学物机体生物材料中的含量 ,该方法有助于研究者对生理模型的直观理解 ,能定量模拟化学物在机体内的分布和代谢 。
关键词 生理毒物动力学 数学模型 EXCEL电子表格 pbtk
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生理毒代动力学模型及其在有机污染物水生生态毒理研究中的应用 被引量:5
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作者 吕银知 张芊芊 +2 位作者 赵建亮 姚理 应光国 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期11-26,共16页
人类生产和生活使用各种人工合成的化学品,种类和数量急剧增长,对生态系统和人体健康造成了极大威胁。因此,亟需采用高效的方法对数量巨大的化合物进行毒性评价。对生理毒代动力学(PBTK)模型的建立过程及其在污染物生态毒理研究中的应... 人类生产和生活使用各种人工合成的化学品,种类和数量急剧增长,对生态系统和人体健康造成了极大威胁。因此,亟需采用高效的方法对数量巨大的化合物进行毒性评价。对生理毒代动力学(PBTK)模型的建立过程及其在污染物生态毒理研究中的应用进行了综述。PBTK模型,又称生理药代动力学(PBPK)模型,是利用生理学和解剖学等原理,将生物体简化为用血流连接的肝、肾和脂肪等各组织器官房室,模拟化合物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。模型参数包括生理参数和生化参数2个部分,可用MATLAB等软件进行模拟。模型已应用于数百余种有机污染物在鱼体等水生生物体的毒代动力学模拟。已有模拟结果能够预测化合物在生物体内的有效剂量,对化合物毒性进行评估,并可用于不同物种、不同剂量和不同暴露途径间的外推,有力推进了污染物生态毒理研究工作的开展。 展开更多
关键词 有机污染物 水生生物 生理毒代动力学模型 生态毒理
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