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抗癌靶点PARP7及其抑制剂研究进展
1
作者 赵桢煜 卢小路 李健 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期620-625,共6页
PARP7是一种属于PARP家族的单-ADP核糖转移酶,其作用为催化ADP核糖从NAD+转移到自身和其他底物蛋白的特定氨基酸。PARP7在许多肿瘤中过度活跃,可干预干扰素信号通路使癌细胞实现免疫逃逸。通过抑制PARP7可恢复肿瘤细胞中IFN-β表达,从... PARP7是一种属于PARP家族的单-ADP核糖转移酶,其作用为催化ADP核糖从NAD+转移到自身和其他底物蛋白的特定氨基酸。PARP7在许多肿瘤中过度活跃,可干预干扰素信号通路使癌细胞实现免疫逃逸。通过抑制PARP7可恢复肿瘤细胞中IFN-β表达,从而激活T细胞介导的体内抗肿瘤免疫,因此PARP7被认为是癌症治疗新的免疫调节靶点。目前,仅有1个PARP7选择性抑制剂RBN-2397进入临床Ⅰ期研究。该文重点介绍PARP7的结构、生物学功能、PARP7与癌症发生的关联性及PARP7相关抑制剂研究进展进行综述,以期为PARP7新型抑制剂的研发以及RBN-2397的结构优化提供理论基础和新思路。 展开更多
关键词 parps PARP7 monoparps IFN-1 抗癌靶点 PARP7小分子抑制剂
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晚期上皮性卵巢癌一线维持治疗的进展及前景
2
作者 徐志宏 姚铁柱 刁祥铜 《中国妇产科临床杂志》 北大核心 2025年第4期341-343,共3页
晚期上皮性卵巢癌的高复发率和死亡率推动了对一线维持治疗的探索。近年来,贝伐珠单抗、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂和免疫治疗的单药或联合治疗作为一线维持治疗取得了新的进展。本文综述了其在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS... 晚期上皮性卵巢癌的高复发率和死亡率推动了对一线维持治疗的探索。近年来,贝伐珠单抗、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂和免疫治疗的单药或联合治疗作为一线维持治疗取得了新的进展。本文综述了其在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)中的影响,及其对不同BRCA/HRD基因状态患者的疗效,并为个体化治疗提供参考。研究表明,贝伐珠单抗针对卵巢上皮癌患者PFS获益显著,PARP抑制剂对BRCA突变患者更为敏感,同源重组修复缺陷(HRD)阳性患者对联合用药表现出更积极的反应。此外,免疫治疗仍在研究阶段,但在HRD阳性和PD-L1高表达者中显示出潜在疗效。 展开更多
关键词 卵巢癌 维持治疗 贝伐珠单抗 PARP抑制剂 免疫治疗
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联合GWAS和转录组分析挖掘与白斑狗鱼耐高温性状关联的SNP
3
作者 海萨·艾也力汗 焦飞 +2 位作者 刘鸿 呼德拉提·阿那斯 沈玉帮 《生物技术进展》 2025年第3期432-445,共14页
研究旨在提升白斑狗鱼对极端高温的适应能力和满足向南部温暖地区养殖发展的需求,进一步发掘与其耐高温性状显著关联的基因位点和候选基因。首先基于前期对热敏感与耐高温群体的简化基因组测序数据,利用混合线性模型(mixed-linear model... 研究旨在提升白斑狗鱼对极端高温的适应能力和满足向南部温暖地区养殖发展的需求,进一步发掘与其耐高温性状显著关联的基因位点和候选基因。首先基于前期对热敏感与耐高温群体的简化基因组测序数据,利用混合线性模型(mixed-linear model,MLM)进行全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)筛选出与耐高温性状显著关联的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点;继而采用转录组测序技术对4组不同热处理幼鱼的脑组织进行基因差异表达分析;随后联合GWAS和转录组分析筛选出候选基因和SNP位点;最后利用Sanger测序技术,以耐高温组和参考组为材料,对显著关联的SNP位点加以验证。结果显示,GWAS分析获得了471个与耐高温性状显著关联的SNP位点。GO和KEGG分析显示,DEGs显著富集于内质网应激和免疫系统相关通路。GSEA分析显示,热胁迫84 h后先天免疫反应被激活,并且与NAD(+)ADP-核糖基转移酶活性相关的基因被诱导。先天免疫反应启动和调控相关基因的PPI分析显示,parp14、parp9、stat1和stat3是核心基因,同时也是互作基因。热应激反应中parp14可能通过调控stat1、stat3等下游效应基因来发挥保护细胞的作用。GWAS获得的SNP位点中,有2个SNP位点位于parp14基因的第三外显子。验证结果显示,parp14基因第三外显子中的2个SNP位点与耐高温性状显著相关,且为完全连锁不平衡,其中位点rsc.646T>C为错义突变,位点rsc.777G>A为同义突变。研究筛选出与白斑狗鱼耐高温相关的候选基因及与耐高温性状显著关联的2个SNP位点,可为白斑狗鱼耐高温性状的遗传机制和分子标记辅助育种提供理论依据。 展开更多
关键词 白斑狗鱼 耐高温性状 GWAS 转录组 parp14 SNP
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卵巢癌治疗中超高效液相色谱串联质谱法监测奥拉帕利血药浓度的初步应用
4
作者 谭文明 张清华 +4 位作者 李键威 陈俊威 伍炜培 张贝 魏继红 《中国药业》 2025年第22期44-49,共6页
目的建立同时快速测定人血浆中奥拉帕利、尼拉帕利及氟唑帕利质量浓度的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法,探索奥拉帕利药物浓度与卵巢癌维持治疗中疗效和不良反应的关系。方法色谱条件,色谱柱为Agilent SB-C_(18)柱(100 mm×2... 目的建立同时快速测定人血浆中奥拉帕利、尼拉帕利及氟唑帕利质量浓度的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法,探索奥拉帕利药物浓度与卵巢癌维持治疗中疗效和不良反应的关系。方法色谱条件,色谱柱为Agilent SB-C_(18)柱(100 mm×2.1 mm,2.7μm),流动相为10.0 mmol/L乙酸铵水溶液(含0.1%甲酸)-甲醇(30:70,V/V),流速为0.25 mL/min,柱温为50℃,进样量为2μL;质谱条件,电喷雾离子化源(ESI),多反应监测正离子模式,分析时间为1.8 min。采集江门市中心医院以奥拉帕利片维持治疗卵巢癌患者的血样进行治疗药物监测,观察临床疗效及不良反应发生情况,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线。结果血浆中奥拉帕利、尼拉帕利及氟唑帕利质量浓度线性范围分别为0.050~30.00μg/mL,0.030~5.00μg/mL,0.030~5.00μg/mL,方法学考察结果符合2020年版《中国药典(四部)》附录要求。10例接受奥拉帕利600 mg日剂量患者的稳态谷浓度为0.206~2.33μg/mL,疗效评价均为临床有效。ROC曲线分析表明,奥拉帕利剂量限制毒性预警值为1.41μg/mL,干预值为2.01μg/mL。结论建立了同时测定人血浆中3种PARP抑制剂的方法,以及奥拉帕利药物浓度监测值双阈值体系,可用于指导奥拉帕利的个体化治疗。 展开更多
关键词 奥拉帕利 超高效液相色谱串联质谱法 PARP抑制剂 治疗药物监测 卵巢癌
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PARP1抑制剂氟唑帕利抗胰腺癌活性的体外评价
5
作者 王肖雲 范昕彤 刘瀛 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第6期745-748,共4页
目的:观察PARP1抑制剂氟唑帕利的抗胰腺癌活性。方法:采用GEPIA数据库分析PARP1 mRNA在171例正常胰腺组织及179例胰腺癌组织中的表达水平。采用qRT-PCR和Western blot法检测正常人胰腺导管上皮细胞(HPDE6-C7)和胰腺癌细胞(PANC-1、AsPC... 目的:观察PARP1抑制剂氟唑帕利的抗胰腺癌活性。方法:采用GEPIA数据库分析PARP1 mRNA在171例正常胰腺组织及179例胰腺癌组织中的表达水平。采用qRT-PCR和Western blot法检测正常人胰腺导管上皮细胞(HPDE6-C7)和胰腺癌细胞(PANC-1、AsPC-1)中PARP1 mRNA和蛋白的表达。胰腺癌细胞(PANC-1和AsPC-1)分别经生理盐水和氟唑帕利(浓度分别为21.37和28.75μmol/L)处理72后,采用CCK-8法检测细胞增殖活力,克隆形成实验评估克隆形成数,划痕实验测定愈合效率,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,TUNEL法检测细胞凋亡率。结果:与正常胰腺组织相比,PARP1 mRNA在胰腺癌组织中表达水平升高(P<0.05);与HPDE6-C7相比,PANC-1与AsPC-1中PARP1 mRNA和蛋白的表达水平升高(P<0.05)。与生理盐水组比较,氟唑帕利组细胞增殖活力降低,克隆形成数减少,愈合效率和侵袭细胞数下降,凋亡率升高(P<0.05)。结论:氟唑帕利可抑制胰腺癌细胞的恶性生物学行为,具有抗胰腺癌活性。 展开更多
关键词 氟唑帕利 PARP1抑制剂 抗胰腺癌活性
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健脾养血方治疗卵巢癌PARP抑制剂所致不良反应的疗效观察及蛋白质组学分析
6
作者 闻强 蓝翎 +2 位作者 黄灿铭 刘贤颖 朱滔 《浙江临床医学》 2025年第11期1613-1616,共4页
目的 观察健脾养血方治疗卵巢癌PARP抑制剂所致不良反应的疗效及其潜在机制。方法 选择2021年12月至2022年6月符合纳入标准的卵巢癌患者48例,对照组采用指南推荐的抗肿瘤治疗,观察组在此基础上联合健脾养血方治疗,比较两组不良反应发生... 目的 观察健脾养血方治疗卵巢癌PARP抑制剂所致不良反应的疗效及其潜在机制。方法 选择2021年12月至2022年6月符合纳入标准的卵巢癌患者48例,对照组采用指南推荐的抗肿瘤治疗,观察组在此基础上联合健脾养血方治疗,比较两组不良反应发生率、严重不良反应发生率、不良反应分级、中断治疗情况等。采用蛋白质组学分析两组治疗前后血浆蛋白表达的差异。结果 对照组严重不良反应发生率(20.83%)高于观察组(0.00%)(P=0.018),观察组不良反应分级低于对照组(P=0.012),血液学毒性分级也低于对照组(P=0.029);对照组PARP抑制剂中断治疗9例,观察组3例,差异有统计学意义(P=0.033)。蛋白质组学分析显示,健脾养血方差异蛋白总数最高,KEGG富集分析揭示差异蛋白高度富集于核心免疫通路:中性粒细胞胞外捕获网形成、血小板活化、FcγR介导吞噬、吞噬体及白细胞跨内皮迁移。结论 健脾养血方可以改善卵巢癌PARP抑制剂所致严重不良反应的发生率和血液学毒性,以提高治疗的连续性,其潜在作用机制可能与RAC2、ACTB、FCGR1、MAPK11和PERM等在免疫通路中协同作用相关。 展开更多
关键词 卵巢癌 PARP抑制剂 不良反应 健脾养血方 蛋白质组学
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卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南(2025版) 被引量：5
7
作者 中华医学会妇科肿瘤学分会 孔北华 +19 位作者 刘继红 崔恒 吴小华 黄鹤 王新宇 鹿欣 李宁 姜洁 张瑜 高庆蕾 汪辉 姜桦 宋坤 殷爱军 温灏 张国楠 梁志清 王建六 向阳 马丁 《现代妇产科进展》 2025年第2期81-94,共14页
卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤,5年生存率长期徘徊在40%左右。近年来,多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP ribose polymerase,PARP)抑制剂的问世改变了卵巢癌的治疗模式,患者生存获益显著。PARP抑制剂业已广泛应用于我国临床,为规范... 卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤,5年生存率长期徘徊在40%左右。近年来,多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP ribose polymerase,PARP)抑制剂的问世改变了卵巢癌的治疗模式,患者生存获益显著。PARP抑制剂业已广泛应用于我国临床,为规范此类药物的应用,中华医学会妇科肿瘤学分会先后制定了《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南》2020版和2022版,随着临床研究数据的不断更新和临床实践经验的积累,有必要对其进行修订,经中华医学会妇科肿瘤学分会编写组专家充分讨论和投票表决,形成《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南(2025版)》(以下简称“本指南”)。 展开更多
关键词 中华医学会 妇科肿瘤学 妇科恶性肿瘤 PARP抑制剂 卵巢癌 应用指南 编写组 生存获益
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基于PARG/PARP1/NF-κB通路探究半夏泻心汤抑制结肠癌细胞恶性表型的机制 被引量：2
8
作者 黄渝清 王佳梅 +4 位作者 赖恒周 肖冲 由凤鸣 旷歧轩 蒋义芳 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第2期496-506,共11页
探讨半夏泻心汤(Banxia Xiexin Decoction,BXD)对结肠癌细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响及作用机制。首先基于UPLC-MS/MS对半夏泻心汤入血成分进行鉴定,并利用HPLC技术进行含量检测,然后分别用不同浓度的BXD干预NCM460正常肠上皮细胞... 探讨半夏泻心汤(Banxia Xiexin Decoction,BXD)对结肠癌细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响及作用机制。首先基于UPLC-MS/MS对半夏泻心汤入血成分进行鉴定,并利用HPLC技术进行含量检测,然后分别用不同浓度的BXD干预NCM460正常肠上皮细胞及HT29和HCT116结肠癌细胞,通过细胞增殖与活性检测-8(cell counting kit-8,CCK-8)法检测BXD对细胞活力的影响;通过流式细胞术检测BXD对细胞凋亡的影响,并采用Western blot法检测BXD对B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X,Bax)表达的影响;通过细胞划痕实验检测BXD对细胞迁移能力的影响,Transwell侵袭法检测BXD对细胞侵袭的影响,并通过Western blot法检测BXD对上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白如上皮型钙黏蛋白(epithelial cadherin,E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(neural cadherin,N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)表达的影响;采用Western blot及RT-qPCR技术检测BXD对聚(ADP-核糖)糖水解酶[poly(ADP-ribose)glycohydrolase,PARG]/聚(ADP-核糖)聚合酶1[poly(ADP-ribose)polymerase 1,PARP1]/核因子-κB p65(nuclear factor kappa-B p65,NF-κB p65)信号通路蛋白及相关mRNA表达水平的影响。结果表明,BXD干预后,HT29和HCT116结肠癌细胞增殖能力减弱,BXD可促进结肠癌细胞凋亡,促进Bcl-2蛋白表达,抑制Bax蛋白表达;同时,BXD可以抑制细胞迁移和侵袭,使E-cadherin蛋白表达升高,N-cadherin和vimentin蛋白表达降低;此外,BXD能抑制PARG、PARP1、NF-κB p65蛋白及其mRNA表达。综上,BXD可能通过介导PARG/PARP1/NF-κB信号通路从而抑制结肠癌细胞恶性表型。 展开更多
关键词 半夏泻心汤 结肠癌 上皮间质转化(EMT) PARG/PARP1/NF-κB信号通路
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卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南(2025版) 被引量：1
9
作者 中华医学会妇科肿瘤学分会 孔北华 +20 位作者 刘继红 崔恒 吴小华 黄鹤 王新宇 鹿欣 李宁 姜洁 张瑜 高庆蕾 汪辉 张正茂 姜桦 宋坤 殷爱军 温灏 张国楠 梁志清 王建六 向阳 马丁 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2025年第2期95-112,共18页
卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤,5年生存率长期在40%左右。近年来,PARP抑制剂的问世改变了卵巢癌的治疗模式,患者生存获益显著。PARP抑制剂业已广泛应用于我国临床,为规范此类药物的应用,中华医学会妇科肿瘤学分会先后制订了《卵巢癌... 卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤,5年生存率长期在40%左右。近年来,PARP抑制剂的问世改变了卵巢癌的治疗模式,患者生存获益显著。PARP抑制剂业已广泛应用于我国临床,为规范此类药物的应用,中华医学会妇科肿瘤学分会先后制订了《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南(2020版)》和《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南(2022版)》,随着临床研究数据的不断更新和临床实践经验的积累,有必要对其进行修订,经中华医学会妇科肿瘤学分会编写组专家充分讨论和投票表决,形成《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南(2025版)》(以下简称本指南)。 展开更多
关键词 临床应用 卵巢癌 PARP抑制剂 妇科恶性肿瘤
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靶向And-1增强卵巢癌细胞对PARP抑制剂尼拉帕利的敏感性
10
作者 郑佳慧 杨枭 +3 位作者 詹靖 刘同征 李苏 张建萍 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 北大核心 2025年第3期261-270,共10页
目的:阐明在卵巢癌细胞中靶向酸性核质DNA结合蛋白1(acidic nucleoplasmic DNA-binding protein 1, And-1)对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase, PARP)抑制剂尼拉帕利敏感性的影响,并初步探讨其作用机制。方法:首先,利... 目的:阐明在卵巢癌细胞中靶向酸性核质DNA结合蛋白1(acidic nucleoplasmic DNA-binding protein 1, And-1)对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase, PARP)抑制剂尼拉帕利敏感性的影响,并初步探讨其作用机制。方法:首先,利用GEO数据库和TCGA数据库分析And-1在卵巢癌组织和正常组织中表达水平差异,并进一步探讨And-1表达水平对卵巢癌患者生存结局的影响。接着,采用shRNA技术构建And-1稳定敲低的卵巢癌细胞系,并通过生长曲线评估癌细胞的增殖能力。随后,利用CCK-8实验检测细胞对尼拉帕利的敏感性,并通过克隆形成实验进一步验证;采用Western blot检测尼拉帕利处理后凋亡相关蛋白cleaved PARP1的表达水平,并通过流式细胞术检测分析细胞凋亡率。结果:And-1在卵巢癌组织中的表达显著高于正常组织,并且And-1高表达与较差的预后显著相关(HR>1,P<0.05)。在细胞实验中,And-1敲低的A2780和OVCAR3卵巢癌细胞株增殖能力显著降低(P<0.05);And-1敲低显著降低了尼拉帕利的IC50值(P<0.05),克隆形成实验证实了卵巢癌细胞对尼拉帕利的敏感性增强(P<0.05)。Western blot结果显示,cleaved PARP1的表达显著上调(P<0.05),流式细胞术结果显示细胞凋亡率显著增加(P<0.05)。结论:靶向抑制And-1可增强卵巢癌细胞对尼拉帕利的敏感性,潜在机制可能与其促进细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 卵巢癌 酸性核质DNA结合蛋白1 PARP抑制剂 尼拉帕利
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Al^(18)F标记白蛋白结合剂修饰的PARP靶向显像探针的制备及初步生物学评价
11
作者 徐伟 严骏杰 +3 位作者 潘栋辉 李梦 吴威 杨敏 《核技术》 北大核心 2025年第11期74-84,共11页
多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Poly(ADP-ribose)Polymerase,PARP)是癌症治疗中的重要靶点,动态评估其表达水平是实现精准治疗的必要前提。本研究拟基于PARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib)的母核,设计并合成一种偶联白蛋白结合剂的新型^(18)F标记... 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Poly(ADP-ribose)Polymerase,PARP)是癌症治疗中的重要靶点,动态评估其表达水平是实现精准治疗的必要前提。本研究拟基于PARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib)的母核,设计并合成一种偶联白蛋白结合剂的新型^(18)F标记PARP靶向正电子发射型计算机断层(Positron Emission Computed Tomography,PET)显像探针[^(18)F]AlF-NOTA-LA,并结合体外实验与荷瘤小鼠活体microPET显像对探针的显像性能进行评估。研究表明,[^(18)F]AlF-NOTA-LA标记时间约15 min,标记产率为(49.2±2.5)%,比活度为3.14 GBq∙μmol−1,放射化学纯度大于99%,脂水分配系数logP为−1.1±0.013,体外稳定性好。60 min时,[^(18)F]AlF-NOTA-LA在MDA-MB-453细胞的摄取为(3.83±0.26)%AD,显著高于在A549细胞中的摄取(1.89±0.12)%AD。microPET显像结果显示,MDA-MB-453荷瘤鼠肿瘤对探针的摄取在10 min时达到最大值为(5.31±0.20)%ID∙g−1,而A549荷瘤鼠及阻断组的最大摄取分别为(3.04±0.03)%ID∙g−1和(2.23±0.11)%ID∙g−1。临床前研究结果初步表明,该探针体内药代动力学特性较差,经过结构改造后期望具有作为PARP靶向PET显像探针的潜力。 展开更多
关键词 PARP 奥拉帕利 白蛋白结合剂 PET显像 乳腺癌
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卵巢癌PARP抑制剂耐药的诊治及相关问题
12
作者 杨诗敏 李艺 《中国妇产科临床杂志》 北大核心 2025年第4期289-291,共3页
卵巢癌是女性生殖系统中发病率和致死率最高的恶性肿瘤之一。由于早期症状不明显,大多数患者确诊时已处于晚期。腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂的出现,使卵巢癌的治疗进入手术、化疗联合维持治疗的全新... 卵巢癌是女性生殖系统中发病率和致死率最高的恶性肿瘤之一。由于早期症状不明显,大多数患者确诊时已处于晚期。腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂的出现,使卵巢癌的治疗进入手术、化疗联合维持治疗的全新管理模式。尽管PARP抑制剂(PARP inhibitors,PARPi)在初始治疗中显示出显著疗效,但是耐药性问题仍是其临床应用中的主要挑战。因此,本文将探讨卵巢癌PARPi耐药的主要原因,并对其逆转策略进行展望。 展开更多
关键词 耐药 诊治 维持治疗 卵巢癌 PARP抑制剂
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PARP抑制剂在脑胶质瘤治疗中的研究进展
13
作者 宋聪 高敬林 +2 位作者 班峰 孟萌 王明霞 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第9期1281-1289,共9页
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly-(adenosine diphosphate-ribose)-polymerase,PARP]抑制剂作为一组新型的小分子靶向治疗药物,已成为携带BRCA1/2突变的卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌的有效治疗手段。研究证实PARP抑制剂(PARPi)可以通过靶向肿... 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly-(adenosine diphosphate-ribose)-polymerase,PARP]抑制剂作为一组新型的小分子靶向治疗药物,已成为携带BRCA1/2突变的卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌的有效治疗手段。研究证实PARP抑制剂(PARPi)可以通过靶向肿瘤遗传缺陷与脑胶质瘤治疗的标准疗法产生协同作用,如增加放疗敏感性,克服替莫唑胺耐药等,从而改善治疗效果。然而有限的血脑屏障透过率、药物联用叠加的不良反应及耐药的发生是影响治疗效果的关键因素。本文综述了PARP抑制剂参与脑胶质瘤治疗的作用机制及研究进展,分析了应用于临床实践需要面临的挑战,以期为该领域未来的研究提供参考。 展开更多
关键词 PARP抑制剂 脑胶质瘤 作用机制 血脑屏障透过率
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卵巢癌铂敏感性复发再次PARP抑制剂维持治疗的探索性研究:单中心临床经验分享
14
作者 郑静 张杰 +4 位作者 彭立平 张灿 史洵玮 王登凤 张国楠 《肿瘤预防与治疗》 2025年第4期273-279,共7页
目的:探索卵巢癌铂敏感性复发再次聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂维持治疗的可行性及预后相关因素分析。方法:收集四川省肿瘤医院妇瘤科接受过2次PARP抑制剂维持治疗的卵巢癌患者的临床病历资料,并随... 目的:探索卵巢癌铂敏感性复发再次聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂维持治疗的可行性及预后相关因素分析。方法:收集四川省肿瘤医院妇瘤科接受过2次PARP抑制剂维持治疗的卵巢癌患者的临床病历资料,并随访其预后情况,进行回顾性分析。结果:共纳入13例患者,中位随访时间28个月,均完成随访。入组的所有患者都是高复发风险者,84.62%(11/13)的患者接受了PARP抑制剂一线维持治疗。第1次PARP抑制维持治疗的中位无进展生存时间为10个月(范围:6~33个月)。有8例(61.54%)患者第2次PARP抑制剂维持治疗的无进展生存时间(2nd-progression-free survival,2nd-PFS)≥第一次PARP抑制剂维持治疗的无进展生存时间(1st-progression-free survival,1st-PFS)。在2nd-PFS≥1st-PFS的8例患者中,有6例(75.00%)为BRCA野生型,4例(50.00%)复发时接受了二次肿瘤细胞减灭术(secondary cytoreductive surgery,SCS)并达无肉眼残留病变(R0),且在第二次维持治疗前均已达到了完全缓解(complete remission,CR);2例(25.00%)在第二次维持治疗前为部分缓解(partial remission,PR),均联用了抗血管生成药物进行维持。1例为BRCA突变型,第2次维持治疗前达PR,没有更换维持治疗药物。结论:铂敏感复发卵巢癌经治疗达CR(尤其是SCS达到R0者)者可能是适合再次使用PARP抑制剂维持治疗的人群,或联合抗血管生成类药物维持治疗可能有助于改善再次PARP抑制剂维持治疗的患者预后。 展开更多
关键词 卵巢癌 聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂 维持治疗 铂敏感复发 二次肿瘤细胞减灭术
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卵巢癌的高危因素和治疗研究进展
15
作者 沙晓雨 左卫微 +1 位作者 甘静 刘艳坤 《肿瘤防治研究》 2025年第7期637-644,共8页
卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤,因其早期症状隐匿、缺乏有效筛查手段且易复发,临床诊治面临重大挑战。近年来,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂的临床应用推动卵巢癌进入靶向治疗联合传统疗法的综合管理模式。本文综述了卵巢癌的高危... 卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤,因其早期症状隐匿、缺乏有效筛查手段且易复发,临床诊治面临重大挑战。近年来,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂的临床应用推动卵巢癌进入靶向治疗联合传统疗法的综合管理模式。本文综述了卵巢癌的高危因素和一线治疗方案,旨在为卵巢癌的研究提供新思路和新方法。未来的研究应侧重于优化个体化治疗策略和探索新型靶向治疗方案,以改善患者生存预后。 展开更多
关键词 卵巢癌 BRCA1/2 基因检测 PARP抑制剂 治疗
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全基因组文库筛选鉴定PARP抑制剂敏感性基因的整合分析
16
作者 朱幼梅 林仲秋 +3 位作者 卢淮武 李鸣浩 彭宣玮 程傲霜 《现代妇产科进展》 2025年第9期655-663,共9页
目的:采用CRISPR-Cas9文库筛选技术整合已发表的数据,开发标准化与整合方法,以揭示全基因组范围内与PARPi敏感性相关的基因,并构建基于转录组的预测模型。方法:纳入基于人源肿瘤细胞模型的CRISPR-Cas9全基因组敲除文库筛选数据,重分析... 目的:采用CRISPR-Cas9文库筛选技术整合已发表的数据,开发标准化与整合方法,以揭示全基因组范围内与PARPi敏感性相关的基因,并构建基于转录组的预测模型。方法:纳入基于人源肿瘤细胞模型的CRISPR-Cas9全基因组敲除文库筛选数据,重分析后获得了标准化的Z值。采用随机效应模型合并标准Z值,在整合Z值的基础上构建了PARPi敏感性评分(PSS),利用泛癌肿瘤细胞系的转录组数据计算PSS与肿瘤代谢评分,并使用同源重组修复缺陷(HRD)评分评估肿瘤细胞系的基因组稳定性。结果:共纳入了9项研究的21个文库筛选数据。相关性分析显示,不同数据集之间的一致性相对较低。通过整合分析发现,PARP1、E2F7、TP53BP1等基因与PARPi敏感性呈正相关,而PSMC3IP、ATM、RAD51B等基因则与PARPi耐药相关。在PARPi抵抗细胞株中验证了整合Z值与PARPi敏感性的关系。全基因组整合Z值的富集分析表明PARPi敏感性基因排序与同源重组修复功能显著负相关。基于显著基因的整合Z值,构建了PSS,PSS能有效预测同源重组修复的活性和肿瘤基因组的稳定性;在肿瘤细胞系与临床样本中,PSS与HRD显著正相关。结论:通过整合分析全基因组文库筛选数据,本研究鉴定了与PARPi敏感性相关的基因,为未来的个性化医疗和药物开发提供了潜在的生物标志物。基于此数据构建的PSS预测模型具有和HRD评分相似的临床意义。 展开更多
关键词 PARP抑制剂 肿瘤细胞系 文库筛选 同源重组修复 预测模型
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伴ATRX和TP53突变的未分化子宫肉瘤1例并文献复习
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作者 张旭冉 聂欣艺 +2 位作者 刘永莲 陈江平 张凡 《医学理论与实践》 2025年第20期3522-3525,共4页
未分化子宫肉瘤(undifferentiated uterine sarcoma,UUS)是一种罕见且恶性程度极高的肿瘤,其发病机制复杂,个体差异大,目前病因尚未明确。由于UUS缺乏特定的组织学分化特征,是一组定义不明确的侵袭性肿瘤,因此,需要排除其他相似恶性肿... 未分化子宫肉瘤(undifferentiated uterine sarcoma,UUS)是一种罕见且恶性程度极高的肿瘤,其发病机制复杂,个体差异大,目前病因尚未明确。由于UUS缺乏特定的组织学分化特征,是一组定义不明确的侵袭性肿瘤,因此,需要排除其他相似恶性肿瘤才能得出此诊断。其在病理学形态上更接近癌肉瘤中的间叶成分,但恶性程度和侵袭性远超一般认知,70%的患者在确诊时已处于Ⅲ~Ⅳ期,预后非常差,中位生存期仅12~23个月[1]。UUS十分罕见,国内外相关报道较少,极易误诊或漏诊,并且没有明确的治疗方案能有效延长UUS患者的总生存期,多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)在卵巢癌及多种实体瘤治疗中疗效良好[2],但对于UUS的治疗尚处于探索阶段。现回顾1例伴ATRX和TP53突变的UUS患者术后应用奥拉帕利维持治疗的病例,并总结相关的研究资料,旨在增强临床医生对此疾病的理解与诊治能力。 展开更多
关键词 未分化子宫肉瘤 ATRX突变 免疫组化 PARP抑制剂
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乳腺癌易感基因研究进展:从突变机制到临床应用
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作者 谭远锋 杨露 《临床医学进展》 2025年第7期1003-1009,共7页
乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,其发生与遗传因素紧密相关。近年来,乳腺癌易感基因研究取得显著进展,为疾病的早期筛查、精准诊断和个体化治疗提供了新方向。本文从国内外两方面综述乳腺癌易感基因研究现状。国内研究聚焦于BRCA... 乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,其发生与遗传因素紧密相关。近年来,乳腺癌易感基因研究取得显著进展,为疾病的早期筛查、精准诊断和个体化治疗提供了新方向。本文从国内外两方面综述乳腺癌易感基因研究现状。国内研究聚焦于BRCA1/2基因突变的检测、与临床特征的关联及治疗策略探索,同时关注CDCA8、SHC1等其他易感基因的作用;国外研究在BRCA1/2基因突变的机制、临床特征、遗传咨询和靶向治疗等方面更为深入。目前,BRCA1/2基因突变与其他基因变异的交互作用、不同种族人群的突变谱差异等问题有待进一步研究。未来研究应注重多学科合作,整合多组学技术,以实现乳腺癌的精准分型和个体化治疗。 展开更多
关键词 乳腺癌 易感基因 BRCA1/2 突变机制 临床应用 PARP抑制剂
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2024年欧洲泌尿外科学会前列腺癌指南更新荟萃与解读
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作者 庄义骏 许南炜 +1 位作者 赵劲歌 曾浩 《临床外科杂志》 2025年第2期113-117,共5页
2024年4月12日,欧洲泌尿外科学会(EAU)正式发布了新一版泌尿外科指南。在此次更新中,前列腺癌(PCa)指南针对肿瘤分期系统、诊断评估、治疗策略和病人生活质量等多个领域进行了重大修订。一、PCa分类和分期系统指南更新EAU指南在D'Am... 2024年4月12日,欧洲泌尿外科学会(EAU)正式发布了新一版泌尿外科指南。在此次更新中,前列腺癌(PCa)指南针对肿瘤分期系统、诊断评估、治疗策略和病人生活质量等多个领域进行了重大修订。一、PCa分类和分期系统指南更新EAU指南在D'Amico前列腺癌分类系统的基础上制订了EAU风险组分类,将病人分为低危、中危和高危三组。 展开更多
关键词 前列腺癌 欧洲泌尿外科学会指南 诊断活检 主动监测 PARP抑制剂
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PARP抑制剂治疗卵巢癌的研究进展
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作者 刘丽萍 马彩玲 《中国计划生育和妇产科》 2025年第10期19-20,26,共3页
卵巢癌(ovarian cancer,OC)病死率位于女性生殖系统肿瘤首位,是发达国家女性癌症相关死亡的第五大原因[1]。因其治疗耐药性高、难治愈、易复发,缺乏有效的治疗方法,而成为最致命的妇科肿瘤[2]。目前,肿瘤细胞减灭术联合化疗辅以维持治... 卵巢癌(ovarian cancer,OC)病死率位于女性生殖系统肿瘤首位,是发达国家女性癌症相关死亡的第五大原因[1]。因其治疗耐药性高、难治愈、易复发,缺乏有效的治疗方法,而成为最致命的妇科肿瘤[2]。目前,肿瘤细胞减灭术联合化疗辅以维持治疗的方案,已经成为临床上治疗OC的一线选择,显著改善了患者预后[3]。靶向治疗在OC的治疗中显示出了良好的效果,但真实世界中患者基因检测完成率不足100%[4]。且目前仅有抗血管生成药物贝伐珠单抗和多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(poly ADP-ribose polymerase inhibitor,PARPi)两类靶向药物被应用于OC患者[5]。然而大多数患者因对铂类药物产生耐药,治疗后极易复发,且5年生存率较低[6]。因此,降低OC的复发率成为治疗该疾病的一项具有挑战性的问题。虽然联用二甲双胍等药物可以增强复发性卵巢癌经典化疗的药物疗效[7]。但对复发后的OC患者的治疗更倾向于个体化。 展开更多
关键词 卵巢癌 PARP抑制剂
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