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胆红素脑病导致新生大鼠海马PARP-1依赖性细胞死亡
1
作者 胡俊楠 李涵 +5 位作者 黄麒屹 彭安妮 牛煜媛 谭恒 杜琨 王茜 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第5期606-612,共7页
目的:探讨多聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP-1)依赖性细胞死亡(parthanatos)在新生SD大鼠胆红素脑病(BE)中的作用及其潜在机制。方法:选取80只3日龄新生SD大鼠,随机分为对照组和BE组,通过腹腔注射胆红素溶液建立BE模型,采用苏木精-伊红(HE)... 目的:探讨多聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP-1)依赖性细胞死亡(parthanatos)在新生SD大鼠胆红素脑病(BE)中的作用及其潜在机制。方法:选取80只3日龄新生SD大鼠,随机分为对照组和BE组,通过腹腔注射胆红素溶液建立BE模型,采用苏木精-伊红(HE)染色和尼氏染色观察各组大鼠海马病理变化,Western blot检测海马磷酸化组蛋白H2AX(γ-H2AX)、PARP-1和凋亡诱导因子(AIF)蛋白表达,免疫组织荧光染色检测海马AIF的表达情况及分布。结果:与对照组相比,新生SD大鼠注射胆红素12 h后发生黄疸,同时伴随体重增长缓慢。HE染色和尼氏染色结果显示,BE组大鼠海马组织损伤,尼氏体含量减少。Western blot检测结果显示:海马γ-H2AX蛋白表达于造模后72 h开始升高(P<0.05),PARP-1、AIF蛋白水平在72 h后明显升高(P<0.05),免疫组织荧光染色显示:海马AIF的表达升高且出现核易位。结论:经腹腔注射胆红素可诱导新生SD大鼠海马神经元DNA损伤,并激活PARP-1/AIF通路造成大鼠海马神经元PARP-1依赖性细胞死亡。 展开更多
关键词 胆红素脑病 parp-1依赖性细胞死亡 DNA损伤 海马 新生大鼠
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PARP-1抑制剂在肿瘤放射增敏治疗中的联合策略
2
作者 任中昊 李祎亮 +1 位作者 侯文彬 左代英 《沈阳药科大学学报》 2025年第6期523-532,共10页
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]在DNA损伤修复和调节其他细胞过程起着至关重要的作用。目前,PARP-1抑制剂已成为包括癌症在内的许多疾病潜在的治疗药物。在肿瘤的治疗中,PARP-1抑制剂常被用做放射增敏... 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]在DNA损伤修复和调节其他细胞过程起着至关重要的作用。目前,PARP-1抑制剂已成为包括癌症在内的许多疾病潜在的治疗药物。在肿瘤的治疗中,PARP-1抑制剂常被用做放射增敏剂使用,但在临床上仍然临诸如易产生耐药性和适应症贫乏等挑战。寻求新的有效的联合策略在扩大PARP-1抑制剂治疗范围、增强PARP-1抑制剂放射增敏性和克服耐药性等方面具有巨大的潜力。目前,已有四种PARP-1抑制剂被美国FDA批准用于肿瘤的临床治疗,并且有更多选择性强的PARP-1抑制剂正在临床测试当中。多种靶向DNA损伤修复的小分子抑制剂已在和PARP-1抑制剂的联合中展现出较强的疗效,并且也有多项临床试验正在评估免疫疗法和PARP-1抑制剂联合使用的治疗效果。本文作者重点总结PARP-1抑制剂与其他药物联用以增强其放射增敏性的有前途的策略,旨在为PARP-1抑制剂在临床的使用提供更多选择,使更多患者从中受益。 展开更多
关键词 parp-1抑制 放射 药物联用
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奥拉帕尼衍生物作为PARP-1抑制剂的设计及合成
3
作者 于雅鑫 王晓丽 +3 位作者 张大奎 张珈仪 楚庆如 贺子航 《中国医药导刊》 2025年第4期412-418,共7页
目的:探讨新型聚腺苷二磷酸核糖多聚酶(PARP-1)抑制剂合成过程中溶剂、缚酸剂、反应温度、时间及乙酸乙酯用量等因素对产物收率的影响,从而优化合成工艺。方法:以2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢二氮杂萘-1-基)甲基]苯甲酸为起始原料,通过酰... 目的:探讨新型聚腺苷二磷酸核糖多聚酶(PARP-1)抑制剂合成过程中溶剂、缚酸剂、反应温度、时间及乙酸乙酯用量等因素对产物收率的影响,从而优化合成工艺。方法:以2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢二氮杂萘-1-基)甲基]苯甲酸为起始原料,通过酰氯化反应生成中间产物2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基]苯甲酰氯,随后与胺类化合物进行酰胺化反应,生成目标产物。结果:酰氯化反应在氯化亚砜作为溶剂、原料与氯化亚砜摩尔比1∶13.4、反应温度60~70℃、反应时间3 h的条件下,表现出最佳效果;而酰胺化反应中,采用吡啶与三乙胺的混合缚酸剂[n(吡啶)∶n(三乙胺)=0.15],且当缚酸剂与芳香胺的摩尔比达到2.5、反应温度-5℃、反应时间6.5~6.8 h,并使用6倍量的乙酸乙酯进行提纯时,产物收率可达到最高值86.2%。结论:本研究成功合成了15个新型奥拉帕尼衍生物,为开发高效低毒的新型药物提供了更多可能性。 展开更多
关键词 2-氟-5-[(4-氧代-3 4-二氢二氮杂萘-1-基)甲基]苯甲酸 parp-1抑制剂 合成 工艺优化
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氢醌诱导TK6细胞miR-221表达异常致PARP-1基因下调的机制 被引量：9
4
作者 刘林华 凌晓璇 +2 位作者 梁海荣 翟璐 唐焕文 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期485-487,共3页
目的探讨氢醌(HQ)致TK6细胞PARP-1基因表达下调的机制。方法以磷酸盐缓冲液(PBS)溶解HQ,以PBS处理组为对照组,分别以2.5、5.0和10.0μmol/L HQ染毒TK6细胞为染毒组。应用实时荧光定量-聚合酶链反应检测miR-221的表达改变,以蛋白印迹法检... 目的探讨氢醌(HQ)致TK6细胞PARP-1基因表达下调的机制。方法以磷酸盐缓冲液(PBS)溶解HQ,以PBS处理组为对照组,分别以2.5、5.0和10.0μmol/L HQ染毒TK6细胞为染毒组。应用实时荧光定量-聚合酶链反应检测miR-221的表达改变,以蛋白印迹法检测PARP-1蛋白表达量,以生物信息学方法分析miR-221的潜在甲基化相关靶基因。结果与对照组相比,2.5、5.0和10.0μmol/L HQ组细胞PARP-1蛋白量逐渐下降,5.0和10.0μmol/L HQ组miR-221表达量分别下降17%(P<0.05)、42%(P<0.05)。miR-221能与MBD2 mRNA的3’非翻译区(UTR)形成调控复合体。结论 HQ致PARP-1基因下调机制可能与miR-221表达异常有关。 展开更多
关键词 氢醌 TK6细胞 MICRORNA parp-1基因
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电针对大鼠脊髓损伤后细胞凋亡PARP-1裂解片段表达的影响 被引量：13
5
作者 宋琳 李晓宁 +4 位作者 王宁 王文杰 王凤艳 王莹威 朴钟源 《中医药学报》 CAS 2011年第2期86-88,共3页
目的:观察电针对脊髓损伤后神经细胞凋亡基因PARP-1裂解片段表达的影响。方法:采用Allen's法制备急性脊髓损伤模型。动物分为电针组、药物组(Caspase-3抑制剂组)、模型组、假手术组。应用TUNEL法对细胞凋亡进行标记。结果:脊髓损伤... 目的:观察电针对脊髓损伤后神经细胞凋亡基因PARP-1裂解片段表达的影响。方法:采用Allen's法制备急性脊髓损伤模型。动物分为电针组、药物组(Caspase-3抑制剂组)、模型组、假手术组。应用TUNEL法对细胞凋亡进行标记。结果:脊髓损伤后6h即发现神经细胞凋亡,1d达到高峰,3d、7d、14d随后下降。凋亡的细胞主要位于脊髓灰质前角。且电针对PARP-1裂解片段在1d、14d有明显抑制作用。结论:PARP-1裂解片段可能促进神经元的凋亡而参与了脊髓继发性损伤。电针通过抑制PARP-1裂解片段在大鼠脊髓损伤神经元中表达,抑制神经细胞凋亡而减轻脊髓继发性损伤。 展开更多
关键词 电针 脊髓损伤 细胞凋亡 parp-1裂解片段
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联合应用PARP-1与Caspase-3抑制剂对脊髓损伤大鼠神经细胞凋亡的影响 被引量：8
6
作者 赵伟 张连双 +2 位作者 李红星 时彦 李雅娜 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期926-934,共9页
目的：探讨联合应用多聚腺嘌呤二核苷酸核糖聚合酶-1（PARP-1）抑制剂3-氨基苯甲酰胺（3-aminobenzamide,3-AB）和Caspase-3抑制剂Z-DEVD-FMK对脊髓损伤大鼠神经细胞凋亡的影响。方法：120只成年健康SD大鼠随机分为假手术组（A组）、模... 目的：探讨联合应用多聚腺嘌呤二核苷酸核糖聚合酶-1（PARP-1）抑制剂3-氨基苯甲酰胺（3-aminobenzamide,3-AB）和Caspase-3抑制剂Z-DEVD-FMK对脊髓损伤大鼠神经细胞凋亡的影响。方法：120只成年健康SD大鼠随机分为假手术组（A组）、模型组（B组）、PARP-1抑制剂组（C组）和联合用药组（D组）,每组30只。以Allen′s打击法制备大鼠脊髓损伤模型,每组分别于造模后1d、3d、7d取5只大鼠行BBB评分,处死后利用免疫组化方法检测损伤部位脊髓内PARP-1、凋亡诱导因子（AIF）、Caspase-3及Bcl-2的表达;各时间点各组剩余大鼠处死后利用Western blotting检测PARP-1、Caspase-3蛋白表达水平,实时荧光定量PCR检测PARP-1、AIF、Caspase-3及Bcl-2的m RNA水平,采用原位末端标记（TUNEL）法检测神经细胞凋亡情况。结果：造模后1d时B、C、D组大鼠BBB评分均为0分;3d时三组间的评分无统计学差异;7d时D组及C组明显高于B组,且D组最高（P〈0.05）。免疫组化及Western blotting结果显示,脊髓损伤后1-7d,B组脊髓组织中PARP-1、AIF及Caspase-3表达逐渐增强,Bcl-2表达逐渐减弱（P〈0.05）;与B组比较,D组及C组的PARP-1、AIF、Caspase-3表达均显著降低,且D组最低（P〈0.05）;而D组及C组的Bcl-2表达显著高于B组,且D组最高（P〈0.05）。实时荧光定量PCR检测各目的基因表达水平与其蛋白水平一致。TUNEL结果显示,B组脊髓损伤后3d凋亡细胞最多,7d时数量减少,但仍保持在较高水平（P〈0.05）;D组及C组凋亡细胞指数均显著低于B组,且D组最低（P〈0.05）。结论：联合应用PARP-1抑制剂3-AB和Caspase-3抑制剂Z-DEVD-FMK可有效抑制大鼠脊髓损伤后神经细胞凋亡,其机制可能与PARP-1、AIF、Caspase-3的表达抑制及Bcl-2的表达上调有关。 展开更多
关键词 脊髓损伤 parp-1抑制剂 CASPASE-3抑制剂 凋亡诱导因子 大鼠
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筋脉通含药血清降低高糖培养大鼠雪旺细胞活性氧水平及PARP-1蛋白表达 被引量：10
7
作者 石玥 梁晓春 +2 位作者 张宏 王普艳 赵丽 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2012年第9期1059-1063,共5页
目的研究筋脉通含药血清对体外高糖培养雪旺细胞活性氧(ROS)水平及多聚(ADP-核糖)聚合酶-1(PARP-1)蛋白表达的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为3组,分别灌胃筋脉通(JMT)、维生素C(VC)或蒸馏水制备含药血清和对照血清。取新出生大鼠的... 目的研究筋脉通含药血清对体外高糖培养雪旺细胞活性氧(ROS)水平及多聚(ADP-核糖)聚合酶-1(PARP-1)蛋白表达的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为3组,分别灌胃筋脉通(JMT)、维生素C(VC)或蒸馏水制备含药血清和对照血清。取新出生大鼠的双侧坐骨神经用于制备雪旺细胞,分为高糖组、JMT组(加入筋脉通含药血清)、VC组(加入维生素C含药血清)及正常对照组。培养48 h后,采用激光扫描共聚焦显微技术检测细胞内二氯荧光黄(DCF)的荧光强度而测得细胞内ROS水平;采用免疫印迹法(Western blot)检测细胞PARP-1(89 ku)的蛋白表达。结果 1)高糖组雪旺细胞ROS-DCF荧光值(86.59±8.14)显著高于正常值(P<0.01);筋脉通含药血清组(44.58±8.67)与维生素C含药血清组(46.12±8.80)均显著低于高糖组(P<0.01)。2)与正常组比较,高糖组雪旺细胞内PARP-1(89 ku)含量(0.712±0.012)明显增加(P<0.01);与高糖组比较,筋脉通含药血清组含量(0.307±0.025)明显降低(P<0.01),且明显优于维生素C组(0.594±0.017)(P<0.01)。结论筋脉通含药血清能显著减少ROS生成,降低PARP-1的活性和酶解,减轻细胞DNA氧化损伤。 展开更多
关键词 雪旺细胞 高糖 氧化应激损伤 parp-1 筋脉通
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PARP-1及其相关因子在适应性反应中的表达改变 被引量：6
8
作者 杨晓华 庄志雄 +2 位作者 黄海燕 李习艺 卫秦芝 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期135-137,共3页
目的探讨PARP-1在适应性反应中的作用。方法低剂量甲醛预处理人胚肺成纤维细胞(MRC-5)后,观察细胞对高剂量甲醛攻击的适应性反应。在MTT法检测细胞存活率的基础上,荧光定量PCR技术测定不同组细胞中PARP-1及其相关因子表达的变化。结果... 目的探讨PARP-1在适应性反应中的作用。方法低剂量甲醛预处理人胚肺成纤维细胞(MRC-5)后,观察细胞对高剂量甲醛攻击的适应性反应。在MTT法检测细胞存活率的基础上,荧光定量PCR技术测定不同组细胞中PARP-1及其相关因子表达的变化。结果用低剂量甲醛预刺激可提高细胞对继后大剂量甲醛攻击的抵抗力;低剂量甲醛能引起PARP-1及其相关因子表达增加,产生适应性反应时这种增加尤为突出,其中PARP-1的表达量是对照组的147倍。结论低剂量的甲醛可使PARP-1活化,进而调节其相关因子DNA-PK、P53、NF-κB的表达,促使细胞免疫功能增强,启动适应性反应的产生。 展开更多
关键词 parp-1 适应性反应 甲醛 实时荧光定量PCR
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血清PARP-1蛋白高表达在胃癌中的临床意义 被引量：5
9
作者 王睿 王岚 +2 位作者 黎明新 朱明艳 刘新 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期972-977,共6页
背景与目的:PARP-1与恶性肿瘤密切相关。该研究旨在考察血清PARP-1蛋白水平在胃癌发生、发展中的临床意义。方法:收集145例胃癌患者血样以及112例健康体检者血清样本,应用酶联免疫吸附试验法检测血清中幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,... 背景与目的:PARP-1与恶性肿瘤密切相关。该研究旨在考察血清PARP-1蛋白水平在胃癌发生、发展中的临床意义。方法:收集145例胃癌患者血样以及112例健康体检者血清样本,应用酶联免疫吸附试验法检测血清中幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)特异性Ig A和PARP-1蛋白水平,并分析血清PARP-1蛋白水平与胃癌临床特征的相关性。结果:与健康人相比,胃癌患者血清PARP-1蛋白显著增高[(407±139)pg/mL vs(258±120)pg/mL,P=0.014];Hp阳性胃癌患者PARP-1的表达水平显著高于Hp阴性患者(P<0.001);血清PARP-1蛋白水平与胃癌患者的胃癌家族史(P=0.033)和饮酒史(P=0.015)有着显著正相关性;与血清PARP-1蛋白阴性的患者相比,PARP-1蛋白阳性的胃癌患者的总体生存期显著缩短(P=0.011);多变量COX回归分析未发现血清PARP-1蛋白水平为影响胃癌患者总体生存期的独立风险因素。结论:血清PARP-1蛋白高表达可能参与胃癌的发生、发展,抑制PARP-1有可能成为治疗胃癌的潜在新靶点。 展开更多
关键词 胃癌 parp-1 血清 幽门螺杆菌
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低剂量电离辐射诱导的EL-4细胞PARP-1蛋白表达及其意义的研究 被引量：5
10
作者 程光惠 姜德福 +1 位作者 韩东梅 龚守良 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2009年第12期894-896,共3页
目的:研究低剂量电离辐射诱导EL-4细胞适应性反应中PARP-1基因表达,为探讨低剂量电离辐射诱导适应性反应的DNA损伤修复机制提供实验依据。方法:将EL-4细胞分设空白对照组、较大剂量照射组(D2),其照射剂量分别为1、2和3Gy以及诱导适应性... 目的:研究低剂量电离辐射诱导EL-4细胞适应性反应中PARP-1基因表达,为探讨低剂量电离辐射诱导适应性反应的DNA损伤修复机制提供实验依据。方法:将EL-4细胞分设空白对照组、较大剂量照射组(D2),其照射剂量分别为1、2和3Gy以及诱导适应性反应照射组(D1+D2),其照射剂量分别为75mGy+1Gy、75mGy+2Gy和75mGy+3Gy,应用流式细胞仪和RT-PCR方法分别检测PARP-1基因蛋白及其转录水平表达。结果:单纯照射组PARP-1蛋白水平较对照组显著升高(P<0.01),预先给予75mGy照射诱导的适应性反应组其PARP-1蛋白水平较大剂量照射组显著升高,P<0.01。PARP-1 mRNA水平表现出相同的变化。结论:PARP-1蛋白在诱导适应性反应照射组处于高表达,说明其在低剂量电离辐射诱导适应性反应中可能起重要作用。 展开更多
关键词 低剂量辐射 适应性反应 DNA损伤修复 parp-1
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PARP-1和p53在三阴性乳腺癌中表达的相关性及临床意义 被引量：12
11
作者 李锁严 李占勇 +1 位作者 李蕾 李泽浩 《现代肿瘤医学》 CAS 2014年第1期70-74,共5页
目的:探讨PARP-1和p53在三阴性乳腺癌中表达的相关性及临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测85例三阴性乳腺癌中PARP-1和p53的表达,并进一步分析PARP-1和p53表达的相关性及PARP-1的表达与患者临床病理参数之间的关系。结果:PARP-1... 目的:探讨PARP-1和p53在三阴性乳腺癌中表达的相关性及临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测85例三阴性乳腺癌中PARP-1和p53的表达,并进一步分析PARP-1和p53表达的相关性及PARP-1的表达与患者临床病理参数之间的关系。结果:PARP-1在三阴性乳腺癌中的过表达率为61.18%(52/85),p53的阳性表达率为65.88%(56/85),PARP-1的表达与p53的表达具有显著相关性(P<0.05)。PARP-1与p53共表达的患者生存时间显著短于非共表达的患者(P<0.05)。在三阴性乳腺癌中,PARP-1的表达与患者的TNM分期(P<0.05)、淋巴结转移状态(P<0.05)密切相关,但与患者年龄、肿瘤组织学分化程度无显著关系(P>0.05)。术后生存时间也显示PARP-1阳性表达的患者明显短于阴性表达的患者(P<0.05)。结论:PARP-1和p53在三阴性乳腺癌中的表达具有相关性,且PARP-1和p53共表达与乳腺癌患者的不良预后密切相关。 展开更多
关键词 parp-1 P53 三阴性乳腺癌
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脑缺血/再灌注中柴胡皂苷d联合黄芩苷介导PARP-1对Th1/Th2平衡的影响 被引量：4
12
作者 董利平 崔玉环 +5 位作者 赵宝民 连晶晶 魏玉磊 颜娟 郑茂东 刘占矿 《现代中西医结合杂志》 CAS 2016年第19期2066-2068,2105,共4页
目的探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后给予柴胡皂苷d联合黄芩苷能否通过调控二磷酸腺苷核糖多聚酶-1(PARP-1)影响Th1/Th2细胞平衡进而发挥脑保护作用。方法将420只大鼠随机分成正常组、假手术组、模型组、PJ34组、柴胡皂苷d组、黄芩苷... 目的探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后给予柴胡皂苷d联合黄芩苷能否通过调控二磷酸腺苷核糖多聚酶-1(PARP-1)影响Th1/Th2细胞平衡进而发挥脑保护作用。方法将420只大鼠随机分成正常组、假手术组、模型组、PJ34组、柴胡皂苷d组、黄芩苷组、柴胡皂苷d+黄芩苷组,每组60只。除正常组、假手术组外,其他组均采用改良Longa线栓法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型。术后2 h,PJ34组、柴胡皂苷d组、黄芩苷组、柴胡皂苷d+黄芩苷组分别给予相应药物腹腔注射,正常组、假手术组、模型组给予等量生理盐水腹腔注射,均1次/d。于干预后24 h检测各组缺血脑组织体积,于干预后6 h、12 h、24 h、48 h、72 h分别检测各组缺血脑组织中PARP-1聚合体蛋白表达量及INF-γ、IL-4含量,计算INF-γ/IL-4比值。结果各药物干预组的缺血脑组织体积均明显小于模型组(P均<0.05),柴胡皂苷d+黄芩苷组缺血脑组织体积明显小于柴胡皂苷d组和黄芩苷组(P均<0.05);干预后各时间点模型组PARP-1蛋白表达量及INF-γ/IL-4比值均明显高于假手术组及正常组(P均<0.05),各药物干预组PARP-1蛋白表达量及INF-γ/IL-4比值均明显低于模型组(P均<0.05),且各时间点柴胡皂苷d+黄芩苷组PARP-1蛋白表达量及INF-γ/IL-4比值均明显低于柴胡皂苷d组和黄芩苷组(P均<0.05),但柴胡皂苷d+黄芩苷组与PJ34组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论柴胡皂苷d联合黄芩苷可能通过抑制PARP-1表达,维持Th1/Th2细胞平衡,从而实现对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。 展开更多
关键词 parp-1 INF-γ/IL-4比值 柴胡皂苷D 黄芩苷 脑缺血再灌注损伤
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RNA干扰抑制PARP-1基因表达对卵巢癌细胞增殖及耐药性的影响 被引量：3
13
作者 阚艳艳 张敬敬 +3 位作者 王哲 田永杰 戚晓霞 张捷 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2011年第4期52-56,共5页
目的研究PARP-1基因在卵巢癌化疗耐药发生机制中的作用,探讨以该基因为靶向的小干扰RNA(siR-NA)能否有效逆转C13*细胞对顺铂(CDDP)的耐药性。方法采用实时荧光定量PCR(RFQ-PCR)和蛋白印迹法(Western blotting)检测C13*、OV2008细胞中PAR... 目的研究PARP-1基因在卵巢癌化疗耐药发生机制中的作用,探讨以该基因为靶向的小干扰RNA(siR-NA)能否有效逆转C13*细胞对顺铂(CDDP)的耐药性。方法采用实时荧光定量PCR(RFQ-PCR)和蛋白印迹法(Western blotting)检测C13*、OV2008细胞中PARP-1 mRNA和蛋白表达差异;转染PARP1-siRNA后,通过RFQ-PCR和Western法验证干扰效果;应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察转染后细胞对CDDP敏感性变化及对细胞增殖活性的影响。结果 C13*细胞中PARP-1 mRNA和蛋白的表达量分别是OV2008细胞表达量的(2.12±0.97)和(1.89±0.23)倍;特异性PARP1-siRNA能有效降低C13*细胞中PARP-1 mRNA、蛋白水平及其对顺铂的半数抑制浓度(IC50),分别下降(71.23±5.41)%、(73.84±3.78)%和(89.77±10.06)%(P<0.05),且C13*细胞的生长活力明显下降(P<0.05)。结论 PARP-1蛋白在卵巢上皮性癌细胞中的表达与顺铂敏感性相关;靶向PARP-1基因的siRNA可在转录和翻译水平抑制PARP-1基因表达,并能有效逆转C13*细胞对CDDP的耐药性。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 小分子干扰RNA 耐药性 肿瘤 基因 parp-1
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槲皮素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠远期学习记忆及PARP-1/AIF信号通路的影响 被引量：12
14
作者 杨青丽 陈彦锋 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期936-941,共6页
目的观察槲皮素对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠远期学习记忆及多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(PARP-1)/凋亡诱导因子(AIF)信号通路的影响。方法 56只7日龄新生SD大鼠随机分为假手术组、HIBD组、槲皮素低剂量(20 mg/kg)组和槲皮素高剂量(... 目的观察槲皮素对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠远期学习记忆及多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(PARP-1)/凋亡诱导因子(AIF)信号通路的影响。方法 56只7日龄新生SD大鼠随机分为假手术组、HIBD组、槲皮素低剂量(20 mg/kg)组和槲皮素高剂量(40 mg/kg)组,每组14只。除假手术组外,其余各组经右颈总动脉结扎并缺氧制作HIBD模型。槲皮素组在造模后立即腹腔注射相应剂量的槲皮素,每日1次,连续7 d;假手术组和HIBD组分别在同一时间点给予等量生理盐水腹腔注射。21日龄时,各组大鼠行悬挂实验和滑棒实验检测神经功能,28日龄时各组大鼠行Morris水迷宫检测空间学习记忆能力。水迷宫实验结束后,大鼠断头取脑,苏木精-伊红(HE)染色观察海马病理学改变,Western blot法检测海马PARP-1和AIF表达情况,ELISA法检测海马Bcl-2和Bax表达情况。结果与假手术组比较,HIBD组的神经功能和学习记忆能力显著下降;而与HIBD组比较,槲皮素低、高剂量组的神经功能和空间学习记忆能力显著提高,差异均有统计学意义(P<0.05)。HE染色显示,假手术组大鼠海马的神经元结构完整,排列整齐紧密;HIBD组海马的神经元数量明显减少,且排列疏松;槲皮素低、高剂量组则较HIBD组神经元数量明显增多。HIBD组大鼠海马PARP-1、AIF和Bax表达高于槲皮素低、高剂量组,而槲皮素低、高剂量组高于假手术组,Bcl-2的变化则与此相反,差异均有统计学意义(P<0.05)。槲皮素低、高剂量组相比,神经功能、学习记忆能力以及PARP-1、AIF、Bcl-2和Bax的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论槲皮素可以改善HIBD新生大鼠的远期学习记忆能力,其机制可能通过下调PARP-1/AIF细胞凋亡信号通路,抑制神经细胞凋亡,发挥脑保护作用。 展开更多
关键词 缺氧缺血性脑损伤 槲皮素 parp-1/AIF信号通路 学习记忆 大鼠
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枸杞多糖对离体缺血性脑损伤后PARP-1和AIF的影响 被引量：3
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作者 周茹 郝银菊 +5 位作者 姚婉霞 杨文莉 李南 乔海琦 杜娟 余建强 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期120-123,共4页
目的:探讨枸杞多糖(LBP)对原代培养的大鼠海马神经元氧糖剥夺损伤后调亡通路PARP-1/AIF的影响。方法:以原代培养的新生大鼠海马神经元为研究对象,用无糖培养液结合物理性缺氧建立氧糖剥夺损伤模型。Hoechst 33342染色法、Annexin V-FITC... 目的:探讨枸杞多糖(LBP)对原代培养的大鼠海马神经元氧糖剥夺损伤后调亡通路PARP-1/AIF的影响。方法:以原代培养的新生大鼠海马神经元为研究对象,用无糖培养液结合物理性缺氧建立氧糖剥夺损伤模型。Hoechst 33342染色法、Annexin V-FITC/PI法检测原代培养的新生大鼠海马神经细胞的凋亡;化学比色法测定神经细胞NAD含量的变化;琼脂糖凝胶电泳法检测DNA Ladder;免疫蛋白印迹技术和实时荧光定量PCR技术检测凋亡相关因子PARP-1、AIF和Endo G的蛋白和mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组可显著降低神经细胞NAD的含量;神经元出现明显的DNA梯度;Hoechst 33342和Annexin V-FITC/PI法检测显示神经细胞凋亡率明显升高;出现大量的DNA断裂片段;PARP-1和AIF的蛋白水平明显上调,Endo G蛋白水平明显下调;PARP-1、AIF和Endo G的mRNA水平明显上调。与模型组比较,枸杞多糖治疗组(10、20、40 mg/L)和尼莫地平组可显著提高海马神经细胞NAD的含量;DNA梯度有不同程度的缓解;显著降低神经细胞的凋亡率;对DNA梯度有不同程度的缓解;明显抑制PARP-1和AIF蛋白表达,增强Endo G蛋白的表达;明显抑制PARP-1,AIF和Endo G mRNA表达。结论:枸杞多糖通过抑制PARP-1/AIF凋亡通路对氧糖剥夺再灌注损伤的新生大鼠海马神经元发挥保护作用。 展开更多
关键词 枸杞多糖 脑缺血性损伤 parp-1 AIF
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人参皂苷Rg1对局灶性脑缺血大鼠PARP-1和TNFR1表达的影响 被引量：11
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作者 于洋 刘学政 +2 位作者 包翠芬 李晓明 刘霞 《天津医药》 CAS 2015年第3期245-248,I0002,I0003,共6页
目的探讨人参皂苷Rg1对局灶性脑缺血大脑皮质多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)-1和肿瘤坏死因子受体(TNFR)1表达的影响。方法 90只健康SD大鼠随机均分为假手术组,单纯缺血组,人参皂苷Rg1低、中、高组,阳性对照组。于术前5 d至取材当日,... 目的探讨人参皂苷Rg1对局灶性脑缺血大脑皮质多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)-1和肿瘤坏死因子受体(TNFR)1表达的影响。方法 90只健康SD大鼠随机均分为假手术组,单纯缺血组,人参皂苷Rg1低、中、高组,阳性对照组。于术前5 d至取材当日,假手术组与单纯缺血组分别腹腔注射生理盐水45 mg/kg,人参皂苷Rg1分别给10、20、40 mg/kg,阳性对照组尼莫地平1 mg/kg。采用大脑中动脉栓塞法制备局灶性脑缺血模型,神经功能缺损评分和TTC染色验证模型是否成功;采用免疫组织化学法和蛋白免疫印迹法检测大脑皮质缺血后PARP-1、TNFR1的表达。结果单纯缺血组较假手术组可见明显神经功能缺陷症状及大面积苍白色梗死区域;人参皂苷Rg1各组和阳性对照组神经功能评分和脑梗死体积百分比高于假手术组,低于单纯缺血组(P<0.05);人参皂苷Rg1各组与阳性对照组差异无统计学意义。人参皂苷Rg1低组每高倍视野PARP-1、TNFR1阳性细胞数高于假手术组和阳性对照组;中、高组高于假手术组,低于单纯缺血组(P<0.05)。单纯缺血组皮质PARP-1、TNFR1较假手术组阳性表达条带显著增强;人参皂苷Rg1低组PARP-1、TNFR1阳性表达高于假手术组;中组高于假手术组,低于单纯缺血组;高组低于单纯缺血组(P<0.05)。结论人参皂苷Rg1对大鼠局灶性脑缺血具有保护作用,其机制可能与下调大脑组织PARP-1、TNFR1的表达,对抗脑细胞坏死有关。 展开更多
关键词 人参皂甙 脑缺血 聚ADP核糖聚合酶类 受体 肿瘤坏死因子 Ⅰ型 人参皂苷RG1 局灶性脑缺血 parp-1 TNFR1
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DIDS对SIN-1诱导大鼠海马神经元凋亡及PARP-1/AIF表达的影响 被引量：3
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作者 李曦 尹金宝 +5 位作者 钟志超 范洪领 许黎娟 郑原印 蔡仕宁 常全忠 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1549-1552,共4页
目的观察氯通道阻断剂4,4'-二异硫氰基芪-2,2'-二磺酸(DIDS)对NO诱导的大鼠离体海马神经元凋亡的保护作用。方法离体培养12 d的SD大鼠海马神经元,随机分为正常对照组、3-吗啡斯德酮亚胺(3-morpholinosyndnomine,SIN-1)处理组、S... 目的观察氯通道阻断剂4,4'-二异硫氰基芪-2,2'-二磺酸(DIDS)对NO诱导的大鼠离体海马神经元凋亡的保护作用。方法离体培养12 d的SD大鼠海马神经元,随机分为正常对照组、3-吗啡斯德酮亚胺(3-morpholinosyndnomine,SIN-1)处理组、SIN-1+DIDS组。对各组神经元分别在相应的时间点用MTT法测定细胞生存率、Hoechst 33258测定凋亡百分数、免疫化学荧光分析检测凋亡信号蛋白PARP-1/AIF的变化、Western blot分析凋亡蛋白Caspase-3的变化。结果 DIDS呈剂量依赖性地抑制SIN-1诱导的神经元损伤,减少凋亡发生数目,并能抑制损伤所引起的Caspase-3的激活、削弱PARP-1/AIF的表达。结论氯通道可能参与了NO诱导的海马神经元损伤,氯通道阻断剂DIDS的保护作用可能与削弱PARP-1/AIF的表达有关。 展开更多
关键词 4 4'-二异硫氰基芪-2 2'-二磺酸(DIDS) 一氧化氮多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1(parp-1) 凋亡诱导因子(AIF) 凋亡 氯通道
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平阳霉素诱导人血管瘤内皮细胞凋亡过程中PARP-1和Cyt-C的表达及意义 被引量：4
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作者 葛平 蒋菲 +4 位作者 屠军波 虎小毅 马瑞朝 贺琳英 杨壮群 《中国美容医学》 CAS 2012年第10期1760-1764,共5页
目的:探讨平阳霉素诱导人血管瘤内皮细胞凋亡过程中PARP-1、Cyt-C的表达及可能机制。方法:在体外培养人血管瘤内皮细胞,设立两组:A组为平阳霉素组,其中加入平阳霉素(200μg/ml),诱导血管瘤内皮细胞凋亡,B组为空白对照组。对两组血管瘤... 目的:探讨平阳霉素诱导人血管瘤内皮细胞凋亡过程中PARP-1、Cyt-C的表达及可能机制。方法:在体外培养人血管瘤内皮细胞,设立两组:A组为平阳霉素组,其中加入平阳霉素(200μg/ml),诱导血管瘤内皮细胞凋亡,B组为空白对照组。对两组血管瘤内皮细胞通过倒置显微镜、电镜观察其形态学变化,采用流式细胞仪检测平阳霉素诱导血管瘤内皮细胞的凋亡率。利用基因芯片技术筛选出差异表达的基因,从中选定PARP-1及Cyt-C表达基因,对其进行RT-PCR验证。结果:平阳霉素(200μg/ml)可以诱导体外培养的人血管瘤内皮细胞凋亡,加药24h后,在倒置显微镜和电镜下观察到明显的细胞凋亡的形态学改变,流式细胞仪检测凋亡率可达13.11%。空白对照组血管瘤内皮细胞倒置显微镜下观察无明显形态学变化,流式细胞仪检测凋亡率为3.56%。利用基因芯片技术筛选出两组差异基因4752个,其中2543个上调,2209个下调。应用DAVI D软件对鉴定出来的差异基因进行生物信息学分析,从中选出与线粒体凋亡途径直接相关的蛋白表达基因:PARP-1、Cyt-C。对其进行RT-PCR检测得到的CT值显示:平阳霉素药物组相对于空白组PARP-1及Cyt-C蛋白基因呈高表达状态。结论:平阳霉素在体外可以通过多种途径诱导血管瘤内皮细胞发生凋亡,其中PARP-1及Cyt-C参与了线粒体途径调控的凋亡。 展开更多
关键词 血管瘤内皮细胞 凋亡 平阳霉素 parp-1 Cyt—C
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PARP-1与HMGA2在三阴型老年局部晚期乳腺癌中的表达及对预后的影响 被引量：5
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作者 李荣萍 张芳 +2 位作者 韩猛 冯凯 张铁 《山西医药杂志》 CAS 2014年第23期2736-2739,共4页
目的通过免疫组织化学法实验观察PARP-1和HMGA2在老年局部晚期三阴型乳腺癌中的表达,探讨其在乳腺癌中表达的临床特点及其与预后的相关性。方法采用S-P免疫组织化学法检测80例三阴型老年局部晚期乳腺癌肿瘤标本和80例正常乳腺组织中PAR... 目的通过免疫组织化学法实验观察PARP-1和HMGA2在老年局部晚期三阴型乳腺癌中的表达,探讨其在乳腺癌中表达的临床特点及其与预后的相关性。方法采用S-P免疫组织化学法检测80例三阴型老年局部晚期乳腺癌肿瘤标本和80例正常乳腺组织中PARP-1与HMGA2蛋白的表达情况。分析PARP-1和HMGA2在乳腺癌与正常乳腺组织中的表达差异;分析乳腺癌组织中PARP-1与HMGA2表达的相关性及其分别与原发肿瘤直径、腋窝淋巴结转移及病理组织学分级的相关性。并且通过Kaplan-Meier生存曲线法比较两者阳性组和阴性组患者的预后情况。结果在乳腺癌中PARP-1阳性表达率为84%显著高于正常乳腺组织的21%;HMGA2阳性表达率为61%高于正常乳腺组织的26.3%,PARP-1与HMGA2在老年局部晚期三阴型乳腺癌中的阳性表达与腋窝淋巴结转移情况及5年无瘤生存时间具有相关性(P<0.05)。PARP-1与HMGA2在各分子亚型乳腺癌组织中的表达具有相关性(P<0.05)。结论 PARP-1与HMGA2在老年局部晚期乳腺癌的浸润、转移中存在相互作用,是反映乳腺癌进展的重要生物学指标。PARP-1与HMGA2高表达的患者易发生淋巴结转移,并且无瘤生存时间缩短,预后较差。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 parp-1 HMGA2 三阴型
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