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特异性Kv1.3阻滞剂调节巨噬细胞自噬在抗结肠炎中的作用 被引量:1
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作者 梅咏玉 方晨 +5 位作者 丁少祯 刘晓昌 徐张巍 胡静 许建明 梅俏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1001-1008,共8页
目的 探讨特异性Kv1.3阻滞剂PAP-1抗DSS结肠炎小鼠的作用机制。方法 将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、PAP-1对照组、DSS模型组、DSS+PAP-1组。5% DSS制备结肠炎模型,PAP-1(3 μg·g -1 ,每天3次,连续7 d)腹腔注射给药。进行DAI评... 目的 探讨特异性Kv1.3阻滞剂PAP-1抗DSS结肠炎小鼠的作用机制。方法 将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、PAP-1对照组、DSS模型组、DSS+PAP-1组。5% DSS制备结肠炎模型,PAP-1(3 μg·g -1 ,每天3次,连续7 d)腹腔注射给药。进行DAI评分;实验结束行结肠HE染色评分,结肠组织匀浆检测MPO活性及炎症因子水平;免疫荧光显微镜观察结肠巨噬细胞改变;透射电镜观察巨噬细胞自噬结构;qPCR、Western blot检测小鼠结肠和巨噬细胞iNOS、IL-1β及自噬相关标志物表达。结果 PAP-1减少DSS结肠炎小鼠体质量的下降,降低DAI及结肠HI评分( P <0.05);PAP-1降低结肠MPO活性及促炎因子水平( P <0.05)。PAP-1降低结肠F4/80表达,使腹腔巨噬细胞及脾巨噬细胞内自噬泡增多;同时,PAP-1降低结肠、腹腔巨噬细胞和脾巨噬细胞iNOS、IL-1β及p62表达,升高LC3-Ⅱ及Beclin-1表达( P <0.05)。结论 PAP-1可能通过减少结肠炎小鼠巨噬细胞自噬受损,降低炎症因子水平,减轻结肠炎症损害。 展开更多
关键词 pap-1 Kv1.3 DSS 结肠炎 自噬 巨噬细胞
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BiPAP治疗急性左心衰竭对内皮素-1与肺动脉压的影响 被引量:1
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作者 陶卫国 朱可云 《吉林医学》 CAS 2014年第7期1355-1357,共3页
目的:观察BiPAP治疗急性左心衰时是否对内皮素-1和肺动脉影响。方法:60例急性左心衰患者,随机分为治疗组和对照组,每组30例,治疗组除药物治疗外入院后立即使用BiPAP治疗,对照组除药物外采用鼻导管或面罩吸氧,入院后0 h、12 h、24 h分别... 目的:观察BiPAP治疗急性左心衰时是否对内皮素-1和肺动脉影响。方法:60例急性左心衰患者,随机分为治疗组和对照组,每组30例,治疗组除药物治疗外入院后立即使用BiPAP治疗,对照组除药物外采用鼻导管或面罩吸氧,入院后0 h、12 h、24 h分别监测心率、呼吸频率、肺动脉压、内皮素-1变化。结果:①经治疗12 h后治疗组(30/30)心力衰竭症状缓解,对照组(25/30)心衰症状部分缓解,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。②治疗组24 h后心率、肺动脉压、内皮素-1显著低于对照组,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:BiPAP能迅速缓解急性左心衰患者临床症状,能降低内皮素-1及肺动脉压水平。 展开更多
关键词 BIPAP 急性左心衰 内皮素-1 肺动脉压
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染料木黄酮通过上调血红素氧合酶-1表达减缓野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压 被引量:1
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作者 张玉坤 朱涛 +1 位作者 王导新 李长毅 《西部医学》 2012年第1期5-8,共4页
目的研究染料木黄酮对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺组织血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)表达的影响,探讨其减缓肺动脉高压的可能机制。方法 40只雄性SD大鼠随机分成正常对照组(n=10)、野百合碱组(n=10)、小剂量染料木黄酮治疗... 目的研究染料木黄酮对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺组织血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)表达的影响,探讨其减缓肺动脉高压的可能机制。方法 40只雄性SD大鼠随机分成正常对照组(n=10)、野百合碱组(n=10)、小剂量染料木黄酮治疗组(20μg/kg;n=10)、大剂量染料木黄酮治疗组(80μg/kg;n=10)。监测血流动力学变化及通过电子显微镜观察肺小动脉结构重塑,Westernblot检测肺组织HO-1的表达。结果染料木黄酮治疗组较野百合碱组大鼠平均肺动脉压降低(P<0.01),右心肥厚指数下调(P<0.01),大剂量组更显著(P<0.01)。染料木黄酮治疗组较野百合碱组大鼠肺组织HO-1表达上调(P<0.01),大剂量组更显著(P<0.01)。结论染料木黄酮能减缓野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压,可能与上调大鼠肺组织HO-1表达有关。 展开更多
关键词 肺动脉高压 野百合碱 染料木黄酮 血红素氧和酶-1 电子显微镜
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HPLC-UV法测定皮肤给药后大鼠血浆5-(4-苯氧丁氧基)补骨脂素浓度 被引量:1
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作者 郝彬 李欣燕 +1 位作者 周向军 王永祥 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2010年第11期1234-1239,共6页
目的:建立大鼠血浆中5-(4-苯氧丁氧基)补骨脂素[5-(4-phenoxybutoxy)psoralen,PAP-1]高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)测定方法,并用于大鼠皮肤给药后血浆PAP-1浓度的测定。方法:以异欧前胡素为内标,血浆样品经乙酸乙酯提取;应用Ultimate Col... 目的:建立大鼠血浆中5-(4-苯氧丁氧基)补骨脂素[5-(4-phenoxybutoxy)psoralen,PAP-1]高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)测定方法,并用于大鼠皮肤给药后血浆PAP-1浓度的测定。方法:以异欧前胡素为内标,血浆样品经乙酸乙酯提取;应用Ultimate Column AQ-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-水(75:25),流速0.8 mL/min,检测波长311 nm;采用PAP-1与内标峰面积比值进行定量。大鼠皮肤给药PAP-1,检测不同时间血药浓度。结果:本方法最低检测限为5.3μg/L(S/N>10),线性范围为5.3~2120μg/L,血浆中PAP-1的日内和日间精密度为2.3%~6.0%,准确度为102%~105%,回收率为83.1%~86.5%。大鼠15 mg/kg皮肤给药后,PAP-1在4 h达峰。雄性和雌性大鼠的AUC分别为256和1209μg.L-1.h,Cmax分别为74和225μg/L。结论:本方法专属性强、简便高效,可用于测定药物代谢动力学实验中PAP-1的浓度。本文首次报道大鼠PAP-1皮肤给药的药物动力学过程,药代参数存在明显的性别差异。 展开更多
关键词 5-(4-苯氧丁氧基)补骨脂素 高效液相色谱-紫外法 皮肤给药 药代动力学 性别差异
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环境低温和T_3对肉鸡内皮素、一氧化氮和肺动脉压的影响 被引量:4
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作者 王金勇 王小龙 +1 位作者 向瑞平 孙卫东 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期509-511,共3页
20 0只 AA肉鸡随机等分为对照组 (C)和试验组 (T) ,C组和 14日龄前 T组鸡按常规饲养。 T组自 14日龄起舍温从 2 5℃起每天降 1~ 2℃逐渐降至 12℃ ,同时在日粮中按 1.5 m g/ kg的剂量添加三碘甲腺原氨酸 (T3 )以诱发肺动脉高压综合征 (... 20 0只 AA肉鸡随机等分为对照组 (C)和试验组 (T) ,C组和 14日龄前 T组鸡按常规饲养。 T组自 14日龄起舍温从 2 5℃起每天降 1~ 2℃逐渐降至 12℃ ,同时在日粮中按 1.5 m g/ kg的剂量添加三碘甲腺原氨酸 (T3 )以诱发肺动脉高压综合征 (PHS)。分别于 2 1、2 8、35、42、49日龄测定 2组肉鸡平均肺动脉压 (m PAP)、红细胞压积 (PCV)、右心全心比 (RV/ TV)、血浆内皮素 (ET- 1)及一氧化氮 (NO)水平 ,同时记录 PHS发病率。结果显示 ,试验组肉鸡 m PAP升高 ,PHS发病率增加 ;PCV、RV/ TV及血浆 ET- 1水平与对照组相比都显著升高 (P<0 .0 1) ;m PAP变化与血浆 ET- 1含量变化之间存在显著正相关 ,2组间血浆 NO水平无显著差异 (P>0 .0 5 ) ,但都出现随日龄增加血浆 NO水平升高的现象。 展开更多
关键词 T3 肉鸡 内皮素 一氧化氮 肺动脉压 生态环境 温度
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墨西哥刺参对大鼠脂质代谢的调节作用 被引量:1
6
作者 王静凤 高森 +3 位作者 王玉明 马琴 任兵兴 薛长湖 《中国海洋大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期228-232,共5页
研究墨西哥刺参(Isostichopus fuscus)对大鼠脂质代谢的调节作用及其机理。采用灌胃高脂乳剂方法建立实验性高胆固醇血症大鼠模型,检测模型大鼠血清总固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Lowde... 研究墨西哥刺参(Isostichopus fuscus)对大鼠脂质代谢的调节作用及其机理。采用灌胃高脂乳剂方法建立实验性高胆固醇血症大鼠模型,检测模型大鼠血清总固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Lowdensity lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量;肝脏TC、TG含量和肉毒碱棕榈酰转移酶-1(Carnitine palmitoyl transterase-1,CPT-1)、过氧化物酶体β-氧化酶系(perox-isomalβ-oxidation enzymes)、磷脂酸磷酸酶(Phosphatidic acid phophyhydrolase,PAP)等脂质代谢相关酶活力;粪便总脂质、TC和胆汁酸含量。实验结果显示,墨西哥刺参能显著降低高胆固醇血症大鼠血清TC(P<0.01)、LDL-C(P<0.05)含量及LDL-C/HDL-C(P<0.05);显著降低肝脏TC(P<0.01)、TG(P<0.01)含量,提高肝脏CPT-1(P<0.01)、peroxisomalβ-oxidation enzymes(P<0.05)和PAP(P<0.05)活力;显著提高粪便中总脂质(P<0.01)、TC(P<0.01)和胆汁酸(P<0.01)含量。提示墨西哥刺参能有效调节高胆固醇血症大鼠脂质代谢,其主要作用机理是促进脂质在体内的分解代谢,同时抑制消化道内脂质的吸收。 展开更多
关键词 墨西哥刺参 脂质代谢 CPT-1 过氧化物酶体β-氧化酶系 PAP 胆汁酸
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冰岛刺参调节血脂及其作用机制 被引量:6
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作者 高森 王静凤 +3 位作者 王玉明 刘治东 李晓林 薛长湖 《武汉大学学报(理学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期324-328,共5页
本实验研究了冰岛刺参(Cucumaria frondosa)对实验性高胆固醇血症大鼠脂质代谢的调节作用及其机制.采用灌胃高脂乳剂方法建立实验性高胆固醇血症大鼠模型,检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度... 本实验研究了冰岛刺参(Cucumaria frondosa)对实验性高胆固醇血症大鼠脂质代谢的调节作用及其机制.采用灌胃高脂乳剂方法建立实验性高胆固醇血症大鼠模型,检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量;肝脏TC、TG含量和肉毒碱棕榈酰转移酶-1(carnitine palmitoyltransterase-1,CPT-1)、过氧化物酶体β-氧化酶系(peroxisomal-βoxidation enzymes,POE)、磷脂酸磷酸酶(Phospha-tidic acid phophyhydrolase,PAP)活力;粪便总脂质、TC和胆汁酸排出量.实验结果显示,冰岛刺参能显著降低高胆固醇血症大鼠血清TC(p<0.05)、LDL-C(p<0.05)含量及LDL-C/HDL-C(p<0.05);显著降低肝脏TC(p<0.01)、TG(p<0.01)含量,提高CPT-1(p<0.01)和POE(p<0.05)活力;显著提高粪便总脂质(p<0.01)、胆固醇(p<0.01)和胆汁酸(p<0.01)的排出量.冰岛刺参能有效调节高胆固醇血症大鼠的脂质代谢,其作用机制主要是促进脂质在体内的氧化和异化,同时抑制其在消化道内的吸收. 展开更多
关键词 刺参 肉毒碱棕榈酰转移酶-1 过氧化物酶体β-氧化酶系 磷脂酸磷酸酶 胆汁酸
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Acute pancreatitis in aging animals:Loss of pancreatitis-associated protein protection? 被引量:6
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作者 Sophia Fu Albert Stanek +4 位作者 Cathy M Mueller Nefertti A Brown Chongmin Huan Martin H Bluth Michael E Zenilman 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2012年第26期3379-3388,共10页
AIM:To investigate the effect of age on severity of acute pancreatitis(AP) using biochemical markers,histology and expression of the protective pancreatitisassociated proteins(PAPs).METHODS:AP was induced via intraduc... AIM:To investigate the effect of age on severity of acute pancreatitis(AP) using biochemical markers,histology and expression of the protective pancreatitisassociated proteins(PAPs).METHODS:AP was induced via intraductal injection of 4% sodium taurocholate in young and old rats.Sera and pancreata were assayed at 24 h for the parameters listed above;we also employed a novel molecular technique to assess bacterial infiltration using polymerase chain reaction to measure bacterial genomic ribosomal RNA.RESULTS:At 24 h after induction of AP,the pancreata of older animals had less edema(mean ± SE histologic score of young vs old:3.11 ± 0.16 vs 2.50 ±-0.11,P < 0.05),decreased local inflammatory response(histologic score of stromal infiltrate:3.11 ± 0.27 vs 2.00 ± 0.17,P < 0.05) and increased bacterial infiltration(174% ± 52% increase from sham vs 377% ± 4%,P < 0.05).A decreased expression of PAP1 and PAP2 was demonstrated by Western blotting analysis and immunohistochemical staining.There were no differences in serum amylase and lipase activity,or tissue myeloperoxidase or monocyte chemotactic protein-1 levels.However,in the most-aged group,serum C-reactive protein levels were higher(young vs old:0.249 ± 0.04 mg/dL vs 2.45 ± 0.68 mg/dL,P < 0.05).CONCLUSION:In older animals,there is depressed PAP expression related to a blunted inflammatory response in AP which is associated with worsened bacterial infiltration and higher C-reactive protein level;this may explain the more aggressive clinical course. 展开更多
关键词 Acute pancreatitis AGING RATS Pancreati-tis-associated protein Molecular biology
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多巴胺联合西地那非治疗新生儿肺动脉高压的临床研究 被引量:11
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作者 吴晓宁 许桂凤 《现代药物与临床》 CAS 2015年第5期572-576,共5页
目的探讨多巴胺联合西地那非治疗新生儿肺动脉高压的临床疗效。方法选取2011年6月—2014年11月天津市西青医院收治的肺动脉高压患儿90例,随机分为对照组和治疗组,每组45例。对照组患儿口服或鼻饲枸橼酸西地那非片0.5~1.0 mg/(kg·... 目的探讨多巴胺联合西地那非治疗新生儿肺动脉高压的临床疗效。方法选取2011年6月—2014年11月天津市西青医院收治的肺动脉高压患儿90例,随机分为对照组和治疗组,每组45例。对照组患儿口服或鼻饲枸橼酸西地那非片0.5~1.0 mg/(kg·次),1次/6 h。治疗组患儿在对照组治疗的基础上,静脉滴注盐酸多巴胺注射液5μg/(kg·min),输液泵持续静脉滴入。两组均连续治疗3 d。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后动脉血氧分压(Pa O2)、动脉血二氧化碳分压(Pa CO2)、肺动脉压(PAP)、动脉血氧饱和度(Sa O2)、血清内皮素(ET-1)、缺氧诱导因子(HIF-1α)、一氧化氮(NO)、促红细胞生成素(EPO)、Ca2+的变化。结果治疗后,对照组和治疗组总有效率分别为82.22%、95.56%,两组总有效率比较差异具有统计学意义(P〈0.05)。两组Pa O2、Sa O2、NO均较治疗前显著升高,Pa CO2、PAP、EPO、HIF-1、ET-1较治疗前显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P〈0.01);治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P〈0.05)。两组Ca2+均较治疗前显著升高(P〈0.05),但两组比较差异无统计学意义。结论多巴胺联合西地那非治疗新生儿肺动脉高压具有较好的临床疗效,可显著调节缺氧相关因子水平,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 盐酸多巴胺注射液 枸橼酸西地那非片 新生儿 肺动脉高压 动脉血氧分压 动脉血二氧化碳分压 肺动脉压 动脉血氧饱和度 血清内皮素 缺氧诱导因子 一氧化氮 促红细胞生成素
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