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温肾健脾方通过p70S6K信号通路调控自噬减轻糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的机制
1
作者 史波 李如瑶 +2 位作者 金汀龙 王金 曹晓丹 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期567-573,共7页
目的探究基于70 ku核糖体S6激酶(phosphoprotein 70 S6 kinase,p70S6K)信号通路的温肾健脾方调控自噬减轻糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞损伤的作用机制。方法将链脲佐菌素诱导的DN模型大鼠分为5组,每组6只,即DN对照组... 目的探究基于70 ku核糖体S6激酶(phosphoprotein 70 S6 kinase,p70S6K)信号通路的温肾健脾方调控自噬减轻糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞损伤的作用机制。方法将链脲佐菌素诱导的DN模型大鼠分为5组,每组6只,即DN对照组、温肾健脾方低剂量组(7.5 g·kg^(-1)·d^(-1))、温肾健脾方中剂量组(15 g·kg^(-1)·d^(-1))、温肾健脾方高剂量组(30 g·kg^(-1)·d^(-1))、缬沙坦阳性对照组(25 mg·kg^(-1)·d^(-1)),另以6只正常大鼠作为阴性对照组(等渗NaCl溶液10 mL·kg^(-1)·d^(-1)),各组大鼠连续灌胃8周。测定各组大鼠空腹血糖、尿液白蛋白/肌酐比值(urine albumin/creatinine ratio,UACR)和血液黏滞性,透射电镜观察各组大鼠足细胞结构和自噬小体变化,Western blot检测各组大鼠肾脏组织信号通路因子p70S6K和自噬因子p62的表达水平,免疫组化检测各组大鼠肾脏组织p62的表达水平。结果温肾健脾方可降低DN大鼠空腹血糖和UACR比值,改善血液黏滞性。透射电镜提示,温肾健脾方能够明显改善DN模型大鼠足细胞结构,提高足细胞自噬水平。Western blot结果提示,DN模型大鼠肾脏细胞信号通路因子p70S6K和自噬因子p62表达水平比空白对照组大鼠明显升高,差异有统计学意义( P <0.01)。与模型对照组相比,不同浓度温肾健脾方干预后p70S6K和p62表达水平均有所下降( P <0.05),其中温肾健脾方中剂量组变化最为显著。免疫组化结果显示,与对照组大鼠相比,DN大鼠肾脏组织自噬因子p62水平升高,温肾健脾方对DN大鼠p62的表达有一定的抑制作用。 结论 温肾健脾方可能通过抑制DN大鼠肾脏组织p70S6K水平,降低自噬因子p62表达,诱导肾脏细胞自噬增强进而恢复细胞稳态。 展开更多
关键词 温肾健脾方 糖尿病肾病 自噬 足细胞 p70s6K P62
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加味升降散调节mTOR/p70S6k通路减轻糖尿病肾脏病肾损伤的机制研究
2
作者 高圣柠 檀金川 +3 位作者 郭明鑫 毛竞宇 唐淼 檀淼 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第20期3853-3859,共7页
目的探讨加味升降散(JWSJS)减轻糖尿病肾脏病(DKD)db/db小鼠肾损伤的作用机制。方法40只db/db小鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组(0.0195 g·kg^(-1))和JWSJS低、中、高剂量组(1.84、3.68、7.36g·kg^(-1)),db/m小鼠为正常组,每组8... 目的探讨加味升降散(JWSJS)减轻糖尿病肾脏病(DKD)db/db小鼠肾损伤的作用机制。方法40只db/db小鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组(0.0195 g·kg^(-1))和JWSJS低、中、高剂量组(1.84、3.68、7.36g·kg^(-1)),db/m小鼠为正常组,每组8只,连续干预8周。检测小鼠空腹血糖(FBG)、24h尿蛋白(UTP)含量、血清中BUN、CREA、TG、CHO含量;HE、PAS染色和电镜观察肾脏病理变化;免疫组化法检测肾脏足细胞标志蛋白足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)、膜蛋白(Podocin)及自噬关键分子酵母Atg6同系物1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达水平;Western blot检测小鼠肾脏LC3、Beclin1、mTOR、pmTOR、p70S6k、p-p70S6k蛋白表达。结果相较于模型组,厄贝沙坦组和JWSJS各组小鼠FBG、UTP、BUN、CREA、TG、CHO明显降低(P<0.05);小鼠肾脏病理损伤不同程度减轻;足细胞标志蛋白Nephrin、Podocin和自噬蛋白LC3、Beclin1表达明显上调(P<0.05);LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1蛋白水平明显上升,p-mTOR/mTOR、p-p70S6k/p70S6k蛋白比值水平明显下降(P<0.05)。结论JWSJS能减轻db/db小鼠肾组织损伤,降低蛋白尿并改善肾功能,其机制可能与抑制mTOR/p70S6k信号通路活化,调控肾足细胞自噬水平有关。 展开更多
关键词 加味升降散 糖尿病肾脏病 DB/DB小鼠 mTOR/p70s6k信号通路 足细胞自噬
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白头翁合理中汤加减通过调控AMPK/mTOR/p70S6K信号通路介导的自噬对小鼠溃疡性结肠炎的改善作用
3
作者 张亚粉 左振魁 +3 位作者 菅洪磊 王琳 刘天瑞 任兰鑫 《中成药》 北大核心 2025年第7期2198-2205,共8页
目的研究白头翁合理中汤加减对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的影响。方法3%葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导建立小鼠UC模型。C57BL/6小鼠随机分为空白组,模型组,白头翁合理中汤加减低、中、高剂量组(3、6、12 g/kg),柳氮磺吡啶组(300 mg/kg),每组10只,... 目的研究白头翁合理中汤加减对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的影响。方法3%葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导建立小鼠UC模型。C57BL/6小鼠随机分为空白组,模型组,白头翁合理中汤加减低、中、高剂量组(3、6、12 g/kg),柳氮磺吡啶组(300 mg/kg),每组10只,灌胃给予相应药物,连续7 d,计算疾病活动指数(DAI)和结肠黏膜损伤指数(CMDI),测量结肠长度和单位结肠质量,HE染色观察结肠组织形态学变化,超氧化物阴离子荧光探针和试剂盒检测结肠组织ROS、MDA水平及GSH-Px、SOD活性,ELISA法检测结肠组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平,免疫荧光法检测结肠组织LC3表达,Western blot法检测结肠组织AMPK、mTOR、p70S6K蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠DAI评分,CMDI评分,单位结肠质量,病理学评分,ROS、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平,mTOR、p70S6K蛋白表达升高(P<0.01),结肠长度,GSH-Px、SOD活性,LC3水平,AMPK蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,白头翁合理中汤加减各剂量组和柳氮磺吡啶组小鼠DAI评分,CMDI评分,单位结肠质量,病理学评分、ROS、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平,mTOR、p70S6K蛋白表达降低(P<0.01),结肠长度,GSH-Px、SOD活性,LC3水平,AMPK蛋白表达升高(P<0.01),且相关的症状有明显改善。结论白头翁合理中汤加减可能通过调节AMPK/mTOR/p70S6K信号通路来减轻UC小鼠炎症反应和氧化损伤。 展开更多
关键词 白头翁合理中汤 溃疡性结肠炎 AMPK/mTOR/p70s6K信号通路 自噬
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虫草素调节AMPK/mTOR/p70S6K信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺组织损伤的影响
4
作者 白冬梅 蓝群盛 +2 位作者 许耿瑞 吴丽霞 刘江红 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期1885-1889,共5页
目的:探讨虫草素对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺组织损伤的影响及作用机制。方法:60只Wistar大鼠随机分为对照组、脂多糖组(LPS)、虫草素低剂量组(5 mg/kg)、虫草素中剂量组(15 mg/kg)、虫草素高剂量组(30 mg/kg)、Compound C组(虫... 目的:探讨虫草素对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺组织损伤的影响及作用机制。方法:60只Wistar大鼠随机分为对照组、脂多糖组(LPS)、虫草素低剂量组(5 mg/kg)、虫草素中剂量组(15 mg/kg)、虫草素高剂量组(30 mg/kg)、Compound C组(虫草素高剂量30 mg/kg+AMPK抑制剂15 mg/kg),每组10只。构建LPS大鼠ARDS模型,HE染色观察大鼠肺组织病理变化并进行肺组织病理损伤评分;检测大鼠肺湿/干重比(W/D);检测髓过氧化物酶(MPO)活性;ELISA检测IL-6、IL-1β、TNF-α水平;试剂盒检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)水平;Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR、P70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)、p-p70S6K蛋白表达。结果:相比于对照组,LPS组大鼠肺组织受损明显,大量炎症细胞浸润,肺W/D、肺组织损伤病理评分、MPO活性、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平升高,p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K蛋白表达升高(P<0.05),SOD、GSH水平降低,p-AMPK/AMPK蛋白表达降低(P<0.05);虫草素治疗后肺组织损伤减轻,少量炎症细胞浸润,肺W/D、肺组织损伤病理评分、MPO活性、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平降低,p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K蛋白表达降低(P<0.05),SOD、GSH水平升高,p-AMPK/AMPK蛋白表达升高(P<0.05);而AMPK抑制剂Compound C逆转了虫草素对ARDS大鼠肺损伤的改善作用。结论:虫草素能改善LPS诱导的大鼠肺组织损伤,降低炎症和氧化应激水平,其作用机制可能与调节AMPK/mTOR/p70S6K通路有关。 展开更多
关键词 虫草素 急性呼吸窘迫综合征 肺组织损伤 AMPK/mTOR/p70s6K通路
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4E-BP1、p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28、N-87细胞生长中作用的实验研究 被引量：5
5
作者 刘莹 朱祖安 崔涛 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期504-507,共4页
目的:探讨真核起始因子4E(eIF-4E)结合蛋白1(4E-BP1)、核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28、N-87细胞生长中的作用。方法:体外培养人胃癌MKN-28、N-87细胞,给予RAD001干预后通过细胞计数、流式细胞术、Western-blo... 目的:探讨真核起始因子4E(eIF-4E)结合蛋白1(4E-BP1)、核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28、N-87细胞生长中的作用。方法:体外培养人胃癌MKN-28、N-87细胞,给予RAD001干预后通过细胞计数、流式细胞术、Western-blot检测肿瘤细胞生长、细胞周期分布及p70S6k、4E-BP1蛋白表达及磷酸化情况。结果:细胞计数结果显示RAD001作用于胃癌细胞株MKN-28,N-8724h即开始出现对细胞生长的抑制作用,随着作用时间延长至48、72h,抑制作用逐渐增强。流式细胞术结果显示RAD001作用24h后MKN-28、N-87细胞株细胞周期发生改变,停滞在G0～G1期细胞比例增加,在实验中显示细胞系N87对于RAD001作用相对敏感。Western-blot结果显示RAD001作用24h后MKN-28、N-87的4E-BP1和p70S6K表达下降,同时去磷酸化。结论:RAD001是通过抑制mTOR的活性,进而阻断4E-BP1及p70S6K的磷酸化和蛋白质翻译进而调节着细胞周期以发挥抑制胃癌细胞生长的作用。 展开更多
关键词 mTOR MKN-28 N-87 p70s6K p-p70s6k 4E—-BP1 p-4EBP1
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菖蒲郁金汤通过mTOR/p70S6K增强细胞自噬减轻帕金森病多巴胺能神经元损伤
6
作者 梁雨 陈逸凡 吴忧 《浙江中医药大学学报》 2025年第11期1352-1362,1371,共12页
[目的]探究菖蒲郁金汤减轻帕金森病(Parkinson’s disease,PD)多巴胺能神经元损伤的作用及相关机制。[方法]将人神经母瘤SH-SY5Y细胞分为正常对照组,1-甲基-4-苯基-四氢吡啶离子(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPP^(+)... [目的]探究菖蒲郁金汤减轻帕金森病(Parkinson’s disease,PD)多巴胺能神经元损伤的作用及相关机制。[方法]将人神经母瘤SH-SY5Y细胞分为正常对照组,1-甲基-4-苯基-四氢吡啶离子(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPP^(+))模型组,菖蒲郁金汤低、中、高剂量治疗组。MPP^(+)模型组给予50μmol·L^(-1)的MPP^(+)干预48 h;菖蒲郁金汤低、中、高剂量治疗组以50μmol·L^(-1)的MPP^(+)分别联合5%、10%、20%的菖蒲郁金汤含药血清干预48 h。48 h后以免疫荧光检测细胞酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-Syn)、自噬特异蛋白微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3 B,LC3B)和溶酶体相关膜蛋白2A(the lysosome-associated membrane protein 2A,LAMP2A)的表达,免疫印迹法检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、磷酸化mTOR(phosphorylated-mTOR,p-mTOR)、p70核糖体蛋白S6激酶(p70 ribosomal protein S6 kinase,p70S6K)、磷酸化p70S6K(phosphorylated-p70S6K,p-p70S6K)的蛋白表达。通过质粒转染构建哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTOR complex 1,mTORC1)过表达细胞,MPP^(+)处理构建PD模型,高剂量菖蒲郁金汤干预48 h后,免疫荧光检测LC3B、LAMP2表达。[结果]与MPP^(+)模型组比较,菖蒲郁金汤低、中、高剂量治疗组细胞皱缩、空泡变性现象改善,细胞存活率增加(P<0.01,P<0.001),LC3B(P<0.001)及LAMP2A(P<0.05,P<0.001,P<0.001)表达增加,中、高剂量治疗组TH表达增加(P<0.05,P<0.001),α-Syn表达降低(P<0.001),且上述变化随剂量增高差异越明显。与MPP^(+)模型组比较,菖蒲郁金汤低、中、高剂量治疗组p-mTOR/mTOR比值均减低(P<0.001),中、高剂量治疗组p-p70S6K/p70S6K比值均减低(P<0.001);与菖蒲郁金汤低剂量治疗组比较,中、高剂量治疗组p-mTOR/mTOR比值、p-p70S6K/p70S6K比值均减低(P<0.05);与菖蒲郁金汤中剂量治疗组比较,高剂量治疗组p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K比值进一步减低(P<0.001)。相关性分析表明,各组LC3B、LAMP2表达分别与pmTOR/mTOR比值呈负相关(P<0.001),与p-p70S6K/p70S6K比值呈正相关(P<0.001,P<0.05)。与菖蒲郁金汤高剂量治疗组比较,mTORC1+高剂量治疗组细胞存活数减少,LC3B及LAMP2A表达降低(P<0.05)。[结论]菖蒲郁金汤可以剂量依赖性地增强PD细胞模型中神经元自噬功能,促进α-Syn蛋白清除,减轻MPP^(+)所致的多巴胺能神经元损伤,其主要机制可能与抑制mTOR/p70S6K途径有关。 展开更多
关键词 帕金森病 菖蒲郁金汤 多巴胺能神经元 自噬 mTOR/p70s6K 神经保护 中医药 临床应用
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紫草酸调控P70S6K/VASP信号通路发挥抗血小板活化作用
7
作者 朱思楠 Joel Wake Coffie +3 位作者 张璐莎 李梦瑶 陈璐 王虹 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第11期64-70,共7页
目的:血栓性疾病已经成为导致人类死亡的主要原因之一,丹参作为治疗血栓性疾病的首选中药之一,在临床上具有良好疗效。本试验研究丹参中主要活性成分紫草酸抗血小板活化的作用及机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、紫... 目的:血栓性疾病已经成为导致人类死亡的主要原因之一,丹参作为治疗血栓性疾病的首选中药之一,在临床上具有良好疗效。本试验研究丹参中主要活性成分紫草酸抗血小板活化的作用及机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、紫草酸0.01、0.02、0.04 g/kg组、阿司匹林0.02 g/kg组,灌胃给药7 d。采用FeCl3诱导血栓模型,取主动脉血栓测定血栓质量;HE染色观察主动脉病理变化;剪断大鼠尾尖观察出血时间。体外实验,取大鼠全血观察紫草酸对血凝块溶解能力;采用多功能酶标仪检测由激动剂或缺氧诱导的血小板聚集率;免疫荧光染色、流式细胞术检测血小板黏附、CD62p表达及ROS水平;采用Western blot法检测血管扩张剂刺激磷蛋白(VASP)、70 kDa核糖体蛋白S6激酶(P70S6K)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂3(TIMP-3)蛋白表达。结果:在体内,与正常对照组比较,模型对照组动脉血栓质量显著升高(P<0.01),主动脉损伤,血栓形成;与模型对照组比较,紫草酸0.04 g/kg组可减少动脉血栓质量和主动脉内皮损伤,促进血凝块的溶解(P<0.01);与阿司匹林组相比,紫草酸0.04 g/kg组可以缩短出血时间(P<0.01)。在体外,与正常对照组比较,模型对照组血小板黏附、聚集、CD62p表达以及血小板内ROS水平明显升高(P<0.05或P<0.01),VASP蛋白表达明显下调(P<0.05),P70S6K以及MMP-2表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,紫草酸20μmol/L组的血小板黏附、聚集以及CD62p表达减少,氧化应激下的血小板内ROS水平降低(P<0.05或P<0.01),VASP表达上调(P<0.01),P70S6K以及MMP-2表达下调(P<0.05或P<0.01)。结论:紫草酸可以通过P70S6K/VASP通路降低缺氧诱导的血小板聚集、黏附和释放,从而缓解血栓形成。 展开更多
关键词 紫草酸 血小板活化 缺氧 P70核糖体蛋白S6激酶/血管扩张剂刺激磷蛋白信号通路 血栓
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人参皂苷Rb1抗小鼠脑自然衰老及其对mTOR/p70S6K通路的影响 被引量：14
8
作者 彭沛 宋志明 +9 位作者 刘勇 郝宝顺 余舒杰 周彬 刘定辉 牛海名 熊肇军 朱洁明 吴伟康 钱孝贤 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期176-180,共5页
【目的】观察人参皂苷Rb1对小鼠脑组织自然衰老的作用,并探讨mTOR/p70S6K通路在其中的作用。【方法】27只C57/B6雌性小鼠购于中山大学实验动物中心,其中7只3月龄C57/B6雌性小鼠为青年组,20只22月龄C57/B6雌性小鼠为老年组,青年组小鼠予... 【目的】观察人参皂苷Rb1对小鼠脑组织自然衰老的作用,并探讨mTOR/p70S6K通路在其中的作用。【方法】27只C57/B6雌性小鼠购于中山大学实验动物中心,其中7只3月龄C57/B6雌性小鼠为青年组,20只22月龄C57/B6雌性小鼠为老年组,青年组小鼠予生理盐水(PBS)腹腔注射,老年组小鼠分别予PBS(对照)、低剂量Rb1(10 mg·kg-1·d-1)、高剂量Rb1(20 mg·kg-1·d-1)腹腔注射。6周后处死小鼠,取脑组织匀浆,检测丙二醛(MDA)含量、单胺氧化酶(MAO)活性,western blot技术检测血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、p-m TOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K蛋白表达情况。【结果】与青年小鼠比较,老年对照组小鼠脑组织中的MDA含量增多,MAO活性增加,PAI-1蛋白表达增多,m TOR蛋白、p70S6K蛋白磷酸化水平增加。与老年对照组比较,注射Rb1的两组小鼠脑组织MAO活性,m TOR蛋白、p70S6K蛋白磷酸化水平均降低;此外,高剂量Rb1组MDA含量、PAI-1蛋白的表达降低。【结论】高剂量(20 mg·kg-1·d-1)人参皂苷Rb1可以减轻小鼠脑自然衰老;人参皂苷Rb1的这一抗衰老作用可能与m TOR/p70S6K通路密切相关。 展开更多
关键词 人参皂苷RB1 自然衰老 小鼠 脑组织 mTOR/p70s6K
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mTOR/P70S6K信号通路在宫颈癌组织中的表达及其临床意义 被引量：37
9
作者 冀静 顾婷婷 郑鹏生 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期10-13,共4页
目的研究mTOR/P70S6K信号通路中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其底物激酶(P70S6K)在宫颈癌中的表达及其在宫颈癌发生发展中的作用。方法用RT-PCR和免疫组织化学法检测正常宫颈、宫颈癌中mTOR和P70S6K激酶的表达。结果与正常组织相比,... 目的研究mTOR/P70S6K信号通路中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其底物激酶(P70S6K)在宫颈癌中的表达及其在宫颈癌发生发展中的作用。方法用RT-PCR和免疫组织化学法检测正常宫颈、宫颈癌中mTOR和P70S6K激酶的表达。结果与正常组织相比,宫颈癌中的mTOR和P70S6K激酶在mRNA及蛋白水平表达均显著增加(P<0.05),且两者的表达具有显著的正相关性(r=0.746,P<0.001)。结论mTOR/P70S6K信号转导通路在介导宫颈癌的发生、发展的过程中起到重要作用。 展开更多
关键词 宫颈癌 MTOR p70s6K
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p-Akt-mTOR-p70S6K信号通路蛋白与卵巢癌临床病理特征及化疗耐药的相关性 被引量：14
10
作者 刘文涓 王前 +2 位作者 李凤杰 张淑军 曹兰琴 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期882-888,共7页
目的:研究磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)信号通路中的p-Akt,mTOR和p70S6K 3种蛋白与卵巢癌临床病理特征及化学药物治疗(简称化疗)耐药的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测18例卵巢癌化... 目的:研究磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)信号通路中的p-Akt,mTOR和p70S6K 3种蛋白与卵巢癌临床病理特征及化学药物治疗(简称化疗)耐药的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测18例卵巢癌化疗耐药和25例化疗敏感组织中p-Akt,mTOR和p70S6K蛋白的表达,分析这些蛋白与卵巢癌临床病理特征及化疗耐药的相关性。结果:p-Akt蛋白在卵巢浆液性癌、黏液性癌和子宫内膜样癌中的表达分别为77.14%,50.00%和66.67%,三者比较差异无统计学意义(P>0.05);在高、中分化和低分化癌中的表达分别为73.33%和75.00%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05);在I~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期中的表达分别为18.18%和93.75%,差异有统计学意义(P<0.05)。mTOR蛋白在卵巢浆液性癌、黏液性癌和子宫内膜样癌中的表达分别为77.14%,100.00%和83.33%,三者比较差异无统计学意义(P>0.05);在高、中分化和低分化癌中的表达分别为80.00%和78.57%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05);在I~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期中的表达分别为27.27%和96.88%,差异有统计学意义(P<0.05)。p70S6K蛋白在卵巢浆液性癌、黏液性癌和子宫内膜样癌中的表达分别为80.00%,100.00%和100.00%,三者比较差异无统计学意义(P>0.05);在高、中分化和低分化癌中的表达分别为93.33%和78.57%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05);在I~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期中的表达分别为45.45%和96.88%,差异有统计学意义(P<0.05)。p-Akt蛋白在卵巢癌化疗耐药和敏感组织中的表达率分别为88.89%及64.00%;mTOR蛋白在耐药和敏感组织中的表达率分别为94.44%及68.00%;p70S6K蛋白在耐药和敏感组织中的表达率分别为100.00%及72.00%,3种蛋白在耐药组中的表达均高于敏感组(P<0.05)。结论:p-AktmTOR-p70S6K信号通路中的3种蛋白可能参与卵巢癌的侵袭和转移,这3种蛋白的表达上调可能与卵巢癌化疗耐药有关,在临床上可作为预测卵巢癌化疗耐药的标志。 展开更多
关键词 卵巢癌 紫杉醇 耐药 AKT蛋白 mTOR蛋白 p70s6K蛋白
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mTOR/p70s6k通路与运动诱导的肌肉蛋白质合成 被引量：10
11
作者 关尚一 张少生 +1 位作者 李秋利 卢健 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2009年第24期4738-4741,共4页
肌肉运动可以激活一些生长因子,这些生长因子是肌肉蛋白质合成的有力刺激物。mTOR信号转导通路通过增加特异性mRNA的翻译从而在不同水平上控制蛋白质合成,mTOR是被其上游信号PI3K和Akt所激活的,最后在力学负荷过载的情况下激活其效应子p... 肌肉运动可以激活一些生长因子,这些生长因子是肌肉蛋白质合成的有力刺激物。mTOR信号转导通路通过增加特异性mRNA的翻译从而在不同水平上控制蛋白质合成,mTOR是被其上游信号PI3K和Akt所激活的,最后在力学负荷过载的情况下激活其效应子p70s6k。运动经由PI3K/Akt/mTOR/p70s6k信号转导通路能有效刺激肌肉合成代谢信号分子的激活。虽然对磷脂酸、整联蛋白的研究已经取得了一定的进展,但是还有一些问题需要进一步研究,特别是其与mTOR信号转导通路的关系。由于不同的运动模式对于mTOR/p70s6k信号通路的影响是不一样的,因此更详细地了解不同运动模型的类型、强度和时间,有利于更好地了解mTOR/p70s6k信号转导通路。 展开更多
关键词 mTOR/p70s6k信号通路 运动 肌肉 蛋白质合成
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mTOR/P70S6K信号通路在肝细胞肝癌中的表达及临床意义 被引量：14
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作者 彭贵主 吴波 +1 位作者 单人锋 周福庆 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2008年第29期3279-3282,共4页
目的:研究mTOR/P70S6K信号通路在肝细胞肝癌(HCC)中的表达,探讨其在HCC发生发展中的作用及意义.方法:用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测20例HCC患者癌组织、癌旁肝组织以及10例正常肝组织中mTOR及P70S6K mRNA表达情况;并分析mTOR及P... 目的:研究mTOR/P70S6K信号通路在肝细胞肝癌(HCC)中的表达,探讨其在HCC发生发展中的作用及意义.方法:用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测20例HCC患者癌组织、癌旁肝组织以及10例正常肝组织中mTOR及P70S6K mRNA表达情况;并分析mTOR及P70S6K mRNA的表达与相关临床参数的关系.结果:mTOR及P70S6K mRNA在HCC组织中的表达水平显著高于在癌旁肝组织和正常肝组织中的表达水平(mTOR mRNA:0.594±0.218vs0.437±0.156,0.594±0.218vs0.383±0.081,均P<0.05;P70S6K mRNA:0.610±0.147vs0.486±0.162,0.610±0.147vs0.440±0.141,均P<0.05).mTOR mRNA和P70S6K mRNA在HCC组织中的表达呈正相关(r=0.548,P=0.012),且两者在癌旁肝组织及正常肝组织中的表达亦正相关性(r=0.607,0.737,P=0.005,0.015).mTOR及P70S6K mRNA在HCC组织中的表达水平与病理分期、门静脉癌栓等明显相关,而与肿瘤直径、血清AFP水平、性别等无明显关系.结论:mTOR/P70S6K信号通路在HCC中特异性激活.mTOR/P70S6K信号通路可能在肝细胞肝癌的发生、发展中起重要作用. 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 MTOR p70s6K 逆转录聚合酶链反应
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绞股蓝总皂苷对高糖环境下小鼠肾脏足细胞自噬及mTOR/4EBP1/P70S6K信号通路的影响 被引量：15
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作者 傅丹青 陈超 +4 位作者 侯晓丽 嵇丽娜 张晓熙 夏涛涛 黄平 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期2499-2502,共4页
目的:探索绞股蓝总皂苷(Gps)对高糖环境下肾脏足细胞自噬活性的影响。方法:将分化成熟的小鼠肾脏足细胞MPC-5随机分为低糖组、高糖组、绞股蓝组、雷帕霉素组,干预48h后,免疫荧光法检测足细胞LC3表达情况,Western Blot法检测Synaptopodin... 目的:探索绞股蓝总皂苷(Gps)对高糖环境下肾脏足细胞自噬活性的影响。方法:将分化成熟的小鼠肾脏足细胞MPC-5随机分为低糖组、高糖组、绞股蓝组、雷帕霉素组,干预48h后,免疫荧光法检测足细胞LC3表达情况,Western Blot法检测Synaptopodin、Beclin-1、LC3、SQSTM1/P62、mTOR、4EBP1及P70S6K蛋白表达情况。结果:与高糖组比较,绞股蓝组LC3、Beclin-1、Synaptopodin蛋白表达显著增高,SQSTM1/P62蛋白表达显著下降,雷帕霉素组LC3、Beclin-1、Synaptopodin蛋白表达显著增高,两组mTOR、4EBP1、P70S6K蛋白表达均减显著下降(P<0.01)。结论:Gps可促进自噬从而保护高糖环境下的MPC-5,而该作用可能与其抑制了mTOR/4EBP1/P70S6K信号通路有关。 展开更多
关键词 绞股蓝总皂苷 糖尿病肾病 足细胞 自噬 mTOR/4EBP1/p70s6K信号通路
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胰岛素抵抗大鼠肌肉中IRS-1、P70S6K的表达 被引量：6
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作者 王艳军 孙巍巍 +2 位作者 张丽霏 姜苒华 刘国良 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1617-1619,1624,共4页
目的应用不同饮食喂养大鼠,测定大鼠产生胰岛素抵抗(IR)的情况,观察大鼠骨骼肌IRS-1、P70S6K的表达及大鼠血清中游离脂肪酸(FFA)和超敏C反应蛋白(hsCRP)的变化。方法4周龄Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组,分别以普通饲料、高糖饲料、高... 目的应用不同饮食喂养大鼠,测定大鼠产生胰岛素抵抗(IR)的情况,观察大鼠骨骼肌IRS-1、P70S6K的表达及大鼠血清中游离脂肪酸(FFA)和超敏C反应蛋白(hsCRP)的变化。方法4周龄Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组,分别以普通饲料、高糖饲料、高脂饲料、高糖高脂饲料喂养大鼠8周后,行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验,对大鼠胰岛素抵抗程度进行评估,应用酶联免疫吸附方法检测大鼠血清中游离脂肪酸及超敏C反应蛋白,分别用Western-Blot、Rt-PCR检测大鼠骨骼肌中的IRS-1、P70S6K。结果高脂饲料、高糖高脂饲料组大鼠产生胰岛素抵抗,普通饲料、高糖饲料组未出现胰岛素抵抗,胰岛素抵抗组大鼠游离脂肪酸及超敏C反应蛋白明显高于非胰岛素抵抗大鼠(P<0.01),IRS-1在胰岛素抵抗组大鼠明显低于非胰岛素抵抗组大鼠、P70S6K在胰岛素抵抗组大鼠明显高于非胰岛素抵抗组大鼠体重。结论高脂饲料、高糖高脂饲料喂养大鼠8周可成功的诱导大鼠产生胰岛素抵抗,胰岛素抵抗的产生可能与肥胖、高游离脂肪酸及炎症反应有关。IRS-1在胰岛素抵抗大鼠中的表达降低,P70S6K升高。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 FFA HSCRP IRS-1 p70s6K
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mTOR/p70S6K信号通路与NIH3T3成纤维细胞增殖 被引量：7
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作者 李小明 杨作成 +1 位作者 陈淳媛 李卓颖 《现代预防医学》 CAS 北大核心 2008年第18期3582-3584,共3页
[目的]探讨mTOR/p70S6K信号通路激活在成纤维细胞增殖中的作用。[方法]以mTOR基因转染小鼠NIH3T3成纤维细胞,用MTT法检测其是否增殖,用RT-PCR和Western印迹分析测定细胞mTOR、p70S6KmRNA与蛋白的表达。[结果]MTT法检测转染组细胞增殖能... [目的]探讨mTOR/p70S6K信号通路激活在成纤维细胞增殖中的作用。[方法]以mTOR基因转染小鼠NIH3T3成纤维细胞,用MTT法检测其是否增殖,用RT-PCR和Western印迹分析测定细胞mTOR、p70S6KmRNA与蛋白的表达。[结果]MTT法检测转染组细胞增殖能力增强;RT-PCR与Western印迹分析转染组中mTOR和p70S6K的mRNA与蛋白表达水平明显增加(P﹤0.01)。[结论]mTOR/p70S6K信号通路激活可能介导成纤维细胞增殖。 展开更多
关键词 雷帕霉素靶蛋白 p70s6激酶 成纤维细胞 信号转导
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糖肾煎对糖尿病肾病大鼠足细胞自噬及mTOR/P70S6K通路的影响研究 被引量：12
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作者 牛晓静 张利芳 +2 位作者 赵静 叶寒露 晏玲 《广西医科大学学报》 CAS 2021年第11期2064-2070,共7页
目的:研究糖肾煎对糖尿病肾病大鼠足细胞自噬及mTOR/P70S6K通路的影响。方法:大鼠按照随机数字表法分为空白对照组(6只)及造模组(35只),采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立糖尿病肾病大鼠模型,将造模成功大鼠随机... 目的:研究糖肾煎对糖尿病肾病大鼠足细胞自噬及mTOR/P70S6K通路的影响。方法:大鼠按照随机数字表法分为空白对照组(6只)及造模组(35只),采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立糖尿病肾病大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组,糖肾煎低、中、高剂量组及二甲双胍组。糖肾煎低、中、高剂量组分别按照5 g/kg、10 g/kg、20 g/kg的剂量灌胃给予大鼠糖肾煎,二甲双胍组按照100 mg/kg灌胃给予大鼠二甲双胍,空白对照组及模型组灌胃给予等剂量生理盐水,所有组别给药1次/d,连续给药16周。使用尿蛋白检测试剂盒测定各组大鼠24 h尿蛋白量;使用全自动生化分析仪测定大鼠空腹血糖及糖化血红蛋白水平;使用酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒测定血清肌酐、血清尿素氮水平及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)水平;苏木精—伊红(HE)染色法检查肾组织病理学变化;免疫荧光法测定足细胞Synaptopodin及LC3水平;免疫印记法(western blotting)检测肾组织p-mTOR、mTOR、p-P70S6K、P70S6K蛋白水平。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、24 h尿蛋白量、血清肌酐、血清尿素氮、肾组织MDA水平、肾组织pmTOR/mTOR及p-P70S6K/P70S6K水平显著升高(P<0.05),肾组织SOD及T-AOC水平、足细胞Synaptopodin及LC3荧光强度显著降低(P<0.05);与模型组比较,糖肾煎各剂量组大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、24 h尿蛋白量、血清肌酐、血清尿素氮、肾组织MDA水平、肾组织p-mTOR/mTOR及p-P70S6K/P70S6K水平显著降低(P<0.05),肾组织SOD及T-AOC水平、足细胞Synaptopodin及LC3荧光强度显著升高,并呈剂量依赖性(P<0.05)。结论:糖肾煎能够显著改善糖尿病肾病大鼠肾功能,修复足细胞损伤,调节足细胞自噬水平,其机制可能与调节mTOR/P70S6K通路有关。 展开更多
关键词 糖肾煎 mTOR/p70s6K 足细胞自噬
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P70S6K在Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌中的表达及临床意义 被引量：4
17
作者 方伟建 龚伟 +3 位作者 朱忆凌 毛卫波 黄渊 陈国荣 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期392-395,共4页
目的检测P70S6K在Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌(renal cell carcinoma associated with Xp11.2 translocation/TFE3 gene fusion,TFE3 RCC)中的表达,探讨其在TFE3 RCC发生、发展中的作用及临床意义。方法采用免疫组化法检测23例... 目的检测P70S6K在Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌(renal cell carcinoma associated with Xp11.2 translocation/TFE3 gene fusion,TFE3 RCC)中的表达,探讨其在TFE3 RCC发生、发展中的作用及临床意义。方法采用免疫组化法检测23例确诊的TFE3 RCC、14例肾透明细胞癌(clear cell RCC,CCRCC)和6例乳头状肾细胞癌(papillary RCC,PRCC)组织中P70S6K的表达,观察其表达与三种RCC的关系,同时观察P70S6K表达与TFE3 RCC发生、发展和相关临床病理参数的关系。结果 P70S6K在TFE3 RCC组织中的表达(91.3%)明显高于其在CCRCC组织(64.2%)和PRCC组织中的表达(66.6%),差异有显著性(P<0.05)。P70S6K在TFE3 RCC组织中阳性表达水平的H-score评分值(88.2±9.8)亦显著高于其在CCRCC组织(54.4±7.6)和PRCC组织(43.7±6.2)中阳性表达水平的H-score评分值,差异具有显著性(P<0.05)。P70S6K表达与TFE3 RCC患者年龄、有无淋巴结转移和脉管瘤栓有关,与患者性别、肿瘤直径等临床病理参数无关。结论与CCRCC和PRCC组织相比,TFE3 RCC组织中P70S6K表达显著增高,有助于TFE3 RCC的鉴别诊断。P70S6K在TFE3 RCC组织中高表达,同时提示mTOR信号通道在TFE3 RCC的发生、发展中可能起重要作用。为TFE3 RCC的靶向治疗寻找潜在药物靶点提供一定的理论基础。 展开更多
关键词 肾肿瘤 肾细胞癌 p70s6K MTOR TFE3
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mTOR和p-p70S6K在食管鳞癌组织中蛋白表达的相关性及其临床意义 被引量：7
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作者 尹玉慧 张艳 +2 位作者 李晟磊 刘红涛 侯桂琴 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第23期2450-2454,共5页
目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其下游关键因子p-p70S6K的表达与食管鳞癌发生、发展及浸润、转移的关系.方法:35例食管癌手术切除标本取自河南省安阳市肿瘤医院.应用免疫组织化学SP法检测35例食管鳞癌组织,15例癌旁不典型增... 目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其下游关键因子p-p70S6K的表达与食管鳞癌发生、发展及浸润、转移的关系.方法:35例食管癌手术切除标本取自河南省安阳市肿瘤医院.应用免疫组织化学SP法检测35例食管鳞癌组织,15例癌旁不典型增生组织及15例正常食管黏膜组织中mTOR及p-p70S6K蛋白的表达.结果:食管鳞癌组织中mTOR蛋白表达与肿瘤TNM分期密切相关(χ2=9.121,P<0.05);在食管鳞癌癌变过程中,mTOR蛋白在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次增高,分别为20%(3/15)、46.7%(7/15)、62.9%(22/35),组间比较有明显差异(χ2=7.767,P<0.05).p-p70S6K蛋白表达与肿瘤的淋巴结转移及TNM分期密切相关(χ2=5.846,4.523;均P<0.05),其在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次增高,分别为33.3%(5/15)、73.3%(11/15)、74.3%(26/35),组间比较有明显差异(χ2=8.350,P<0.05),mTOR及p-p70S6K的表达呈正相关关系(γp=0.359,P=0.034).结论:mTOR及p-p70S6K蛋白在食管鳞癌组织中表达显著升高,且二者与食管鳞癌的生物学行为关系密切.提示二者高表达与食管鳞癌的发生、发展有关,可作为食管鳞癌早期诊断和判断预后的辅助指标. 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 p—p70s6K 食管鳞癌 免疫组织化学
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鲍曼不动杆菌外膜蛋白A通过Akt/mTOR/p70S6K信号通路引起RAW264.7细胞自噬 被引量：5
19
作者 安志远 丁文一 +1 位作者 郑春明 黄骁舾 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期2267-2270,2276,共5页
目的:分析鲍曼不动杆菌标准株ATCC 19606(Acinetobacter baumannii ATCC 19606)外膜蛋白A(outer membrane protein A,Omp A)对RAW264. 7细胞的自噬诱导作用。方法:建立Omp A刺激RAW264. 7细胞的模型,通过细胞免疫荧光染色、Western blo... 目的:分析鲍曼不动杆菌标准株ATCC 19606(Acinetobacter baumannii ATCC 19606)外膜蛋白A(outer membrane protein A,Omp A)对RAW264. 7细胞的自噬诱导作用。方法:建立Omp A刺激RAW264. 7细胞的模型,通过细胞免疫荧光染色、Western blot和透射电子显微镜检测Omp A对RAW264. 7细胞自噬的影响。结果:Omp A可以引起自噬蛋白LC3B-II表达升高,并抑制Akt/mTOR/p70S6K的磷酸化水平;雷帕霉素可以进一步降低mTOR和p70S6K磷酸化,并提高Omp A引起的LC3B-II表达升高。结论:鲍曼不动杆菌Omp A通过Akt/mTOR/p70S6K信号通路引起RAW264. 7细胞自噬。这为将来进一步研究鲍曼不动杆菌引起自噬的分子机制及找到对抗其感染的新方法提供理论依据。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 外膜蛋白A RAW264.7细胞 自噬 Akt/mTOR/p70s6K信号通路
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PI3K、P70S6K在胰岛素抵抗大鼠脂肪中的表达及其意义 被引量：4
20
作者 王艳军 尤雪娜 +2 位作者 赵丹 姜苒华 刘国良 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期559-561,共3页
目的测定不同饮食喂养大鼠产生胰岛素抵抗(IR)的情况,观察大鼠脂肪中PI3K、P70S6K的表达及大鼠血清中游离脂肪酸(FFA)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化。方法4周龄Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组,分别以普通、高糖、高脂、高糖高脂饲料... 目的测定不同饮食喂养大鼠产生胰岛素抵抗(IR)的情况,观察大鼠脂肪中PI3K、P70S6K的表达及大鼠血清中游离脂肪酸(FFA)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化。方法4周龄Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组,分别以普通、高糖、高脂、高糖高脂饲料喂养大鼠8w后,行高胰岛素-正常血糖钳实验,对大鼠IR程度进行评估,应用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中FFA及hs-CRP,分别用原位杂交、Western印迹方法检测大鼠脂肪中的PI3K、P70S6K。结果高脂、高糖高脂饲料组大鼠产生IR,普通、高糖饲料组未出现IR,IR组大鼠FFA及hs-CRP明显高于非IR大鼠(P<0.01),PI3K表达在IR组大鼠明显低于非IR组大鼠、P70S6K的表达在IR组大鼠明显高于非IR组大鼠(P<0.01)。结论高脂、高糖高脂饲料喂养大鼠8w可成功诱导大鼠产生IR,IR的产生可能与肥胖、高FFA及炎症反应有关,PI3K在IR组表达降低,P70S6K升高。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗(IR) 游离脂肪酸(FFA) 超敏C反应蛋白(hs-CRP) PI3K p70s6K
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