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小胶质细胞P2Y6受体通过NLRP3-caspase-1-IL-1β通路介导福尔马林诱导的小鼠急性炎性疼痛
1
作者 陈洪懿 朱烨杰 +3 位作者 余嘉慧 焦子墨 沈晓华 朱佳 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第3期487-496,共10页
目的:探讨小胶质细胞P2Y6受体在福尔马林诱导的小鼠急性炎性疼痛中的作用及其分子机制。方法:使用C57BL/6小鼠足底注射福尔马林诱导急性炎性疼痛模型,随机分为假手术(sham)组、疼痛模型组、P2Y6受体激动剂尿苷二磷酸(uridine diphosphat... 目的:探讨小胶质细胞P2Y6受体在福尔马林诱导的小鼠急性炎性疼痛中的作用及其分子机制。方法:使用C57BL/6小鼠足底注射福尔马林诱导急性炎性疼痛模型,随机分为假手术(sham)组、疼痛模型组、P2Y6受体激动剂尿苷二磷酸(uridine diphosphate,UDP)组和抑制剂MRS2578组,每组15只;P2Y6敲除与P2Y6野生型的C57BL/6小鼠,每组15只;构建P2Y6^(-/-):CX3CR1^(GFP/+)与P2Y6^(+/+):CX3CR1^(GFP/+)基因型的C57BL/6小鼠,每组9只。小胶质细胞系BV2细胞分别使用P2Y6受体激动剂及抑制剂处理,分为对照组、UDP组、UDP+MRS2578组及MRS2578组。通过疼痛行为学分析、双光子活体成像技术动态观察脊髓背角小胶质细胞的分支运动、免疫荧光染色和Western blot技术检测小胶质细胞密度、炎症因子白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的表达以及NLRP3-caspase-1信号通路关键分子的变化。结果:激活P2Y6受体加剧福尔马林诱导的小鼠疼痛行为,抑制或敲除该受体则显著缓解疼痛(P<0.05);双光子成像显示P2Y6敲除有效抑制福尔马林引发的脊髓小胶质细胞分支动态增强(P<0.05);在疼痛发生24 h后,P2Y6敲除显著降低脊髓背角小胶质细胞的聚集密度(P<0.01);在体及离体实验均证实,P2Y6基因缺失或药理抑制能够显著抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体活化及caspase-1的表达,并同时降低小胶质细胞中IL-1β的释放(P<0.05)。结论:在小鼠急性炎性疼痛模型中,P2Y6受体能够调控小胶质细胞分支的动态运动,并增加其在脊髓背角部位的密度,同时激活NLRP3-caspase-1-IL-1β信号通路,从而参与福尔马林诱导的小鼠炎性疼痛在急性期的形成与发展。 展开更多
关键词 P2Y6受体 急性炎性疼痛 福尔马林 小胶质细胞 NLRP3-caspase-1-IL-1β信号通路
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针刺调控脑出血模型大鼠自噬过程的作用与机制
2
作者 季德江 张晓静 冶尕西 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第16期4067-4076,共10页
背景:研究发现,细胞自噬是治疗脑出血的重要靶点。针刺通过调控神经元凋亡、焦亡、自噬等改善脑血流,减轻炎症反应,促进神经再生,对脑出血引起的受损神经有保护作用。目的:探究针刺“百会透悬厘”对脑出血引起的大鼠自噬反应及大鼠神经... 背景:研究发现,细胞自噬是治疗脑出血的重要靶点。针刺通过调控神经元凋亡、焦亡、自噬等改善脑血流,减轻炎症反应,促进神经再生,对脑出血引起的受损神经有保护作用。目的:探究针刺“百会透悬厘”对脑出血引起的大鼠自噬反应及大鼠神经功能恢复的潜在机制。方法:将63只符合标准的雄性SD大鼠随机分成7组。①除假手术组外,其余6组大鼠注射自体血制备脑出血模型(模型组);②模型+针刺组:在造模后第2天开始针刺百会、悬厘穴,2次/d;③模型+3-甲基腺嘌呤组:在造模前15 min侧脑室注射自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤;④模型+3-甲基腺嘌呤+针刺组:在模型+3-甲基腺嘌呤组基础上,同针刺组处理;⑤模型+雷帕霉素组:造模前15 min向侧脑室注射自噬激动剂雷帕霉素;⑥模型+雷帕霉素+针刺组:在模型+雷帕霉素组基础上,同针刺组处理。分别于针刺第1,3,7天,通过Longa评分判断大鼠神经功能缺损情况;苏木精-伊红染色观察大鼠脑组织病理变化;免疫组化检测自噬蛋白LC3表达;RT-qPCR检测自噬基因表达;Western Blot检测大鼠脑组织中相关蛋白表达。结果与结论:①Longa评分结果显示,针刺会降低脑出血引起的大鼠神经损伤;②假手术组大鼠脑组织各层结构清晰,细胞排列规则;模型组炎症细胞及小胶质细胞浸润;随着时间增加,针刺组炎性损伤及细胞肿胀降低;模型+3-甲基腺嘌呤组炎症细胞浸润增加,小胶质细胞游离增生;模型+3-甲基腺嘌呤+针刺组和雷帕霉素组炎症细胞浸润逐渐减少,神经元细胞逐渐排列整齐;模型+雷帕霉素+针刺组炎症细胞浸润减少,神经元正常,排列规则;③在针刺第7天,与假手术组相比,模型组LC3表达显著升高(P<0.05),p62表达显著降低(P<0.05),p-mTOR和p-p70S6K表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,模型+针刺组LC3表达显著升高,p62、p-mTOR和p-p70S6K表达显著降低(P<0.05);与模型+3-甲基腺嘌呤组比较,模型+3-甲基腺嘌呤+针刺组LC3表达显著升高,p62、p-mTOR和p-p70S6K表达显著降低(P<0.05);与模型+雷帕霉素组比较,模型+雷帕霉素+针刺组LC3表达显著降低(P<0.05),p62表达显著升高(P<0.05),p-mTOR和p-p70S6K差异无显著性意义(P>0.05);④以上结果表明,针刺“百会透悬厘”对脑出血大鼠神经功能恢复具有促进作用,针刺通过激活mTOR/p70S6K信号通路促进自噬发生。 展开更多
关键词 针刺 脑出血 自噬 mTOR/p70 S6K信号通路 3-甲基腺嘌呤
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CYP2D6及ADRβ_(1)基因多态性在美托洛尔治疗高血压伴心率加快患者中剂量选择的应用价值
3
作者 商庆辉 杜斌 +2 位作者 穆林 林涛 王旭瑞 《中国现代药物应用》 2026年第8期70-73,共4页
目的分析基于细胞色素P4502D6(CYP2D6)及肾上腺素能受体β_(1)(ADRβ_(1))基因多态性对美托洛尔治疗高血压伴心率加快患者的指导价值。方法选取高血压伴心率加快患者100例,采用信封双盲法将患者分为对照组与干预组,各50例。两组均使用... 目的分析基于细胞色素P4502D6(CYP2D6)及肾上腺素能受体β_(1)(ADRβ_(1))基因多态性对美托洛尔治疗高血压伴心率加快患者的指导价值。方法选取高血压伴心率加快患者100例,采用信封双盲法将患者分为对照组与干预组,各50例。两组均使用硝苯地平缓释片控制血压,使用美托洛尔控制心率。其中对照组根据患者实际症状凭经验给出美托洛尔初始药物使用剂量,初始方案不达标则逐渐调整;干预组根据患者实际症状和CYP2D6和ADRβ_(1)基因检测结果给出美托洛尔初始药物使用剂量,初始方案不达标则逐渐调整。比较对照组与干预组临床疗效和用药情况及用药不良反应发生情况,干预组不同用药剂量及不同基因型患者的心率、收缩压,干预组不同基因型患者的血药浓度。结果干预组治疗有效率96.00%高于对照组的78.00%,心率达标时间(9.35±2.17)d明显短于对照组的(12.44±3.60)d、用药剂量调整次数(2.16±0.43)次明显少于对照组的(3.58±0.79)次(P<0.05)。干预组用药不良反应总发生率6.00%低于对照组的22.00%(P<0.05)。治疗后,高剂量CG/UM(EM)、GG/UM(EM)及中剂量CC/UM(EM)基因型患者的心率和收缩压较治疗前明显降低,中剂量CG/IM、GG/IM及低剂量CC/IM基因型患者的心率较治疗前明显降低,低剂量CC/IM、CG/PM基因型患者的收缩压较治疗前明显降低(P<0.05)。治疗后,GG/UM(EM)、CC/IM、CC/PM基因型患者治疗后的血药浓度分别为(43.51±5.80)、(22.33±3.86)、(24.28±3.95)μg/ml,均高于治疗前的(28.67±4.16)、(28.64±4.75)、(39.15±7.29)μg/ml(P<0.05)。结论高血压伴心率加快患者使用美托洛尔治疗时,根据CYP2D6及ADRβ_(1)基因检测结果确定药物使用剂量能提高临床疗效、缩短患者心率达标时间,减少不良反应,具有推广价值。 展开更多
关键词 高血压 美托洛尔 基因多态性 细胞色素P4502D6 肾上腺素能受体β_(1) 临床疗效 血药浓度 药物使用剂量
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从工程语义到形态收敛:PXID P6的功能整合设计解析
4
作者 李叶 曹永华 《设计》 2026年第2期30-35,共6页
看点key feature全地形电动移动ALL-TERRAIN ELECTRIC MOBILITY功能整合FUNCTIONAL INTEGRATION形态收敛FORMAL CONVERGENCE PXID P6是为年轻族群打造的胖胎电辅自行车,采用高强度及轻量的铝合金车架,以及可适应非铺装路面的超宽胎面与... 看点key feature全地形电动移动ALL-TERRAIN ELECTRIC MOBILITY功能整合FUNCTIONAL INTEGRATION形态收敛FORMAL CONVERGENCE PXID P6是为年轻族群打造的胖胎电辅自行车,采用高强度及轻量的铝合金车架,以及可适应非铺装路面的超宽胎面与减震系统,提供舒适稳定的骑乘体验。配备高功率电机与大容量快拆电池,兼具续航力与便利充电方式。丰富的色彩设计,满足年轻骑士的多元风格需求。 展开更多
关键词 形态收敛 PXID P6 全地形电动移动 功能整合
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基于标准化视角的央企大型项目P6软件全生命周期管理应用策略
5
作者 张兴帅 《大众标准化》 2026年第6期145-147,共3页
文章针对央企大型项目全生命周期管理的复杂需求与P6软件应用痛点,依据国家及行业现行项目管理、信息化集成、数据安全等标准,从目标设定、进度编制、动态跟踪、数据归档4个阶段构建应用策略,同步搭建跨部门协同、系统集成、专业化培训... 文章针对央企大型项目全生命周期管理的复杂需求与P6软件应用痛点,依据国家及行业现行项目管理、信息化集成、数据安全等标准,从目标设定、进度编制、动态跟踪、数据归档4个阶段构建应用策略,同步搭建跨部门协同、系统集成、专业化培训、标准化规范四大保障体系。通过优化软件配置、强化资源统筹及风险管控,解决数据对接不畅、功能应用不充分等问题,为央企大型项目实现精细化、协同化管理提供合规性实践路径与数据支撑。 展开更多
关键词 央企 P6软件 全生命周期 标准化管理 项目管理规范
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掺防裂型外加剂的P6抗渗混凝土耐久性试验
6
作者 林海 《中国建筑金属结构》 2026年第2期64-66,共3页
此次研究重点围绕防裂型外加剂对P6抗渗混凝土耐久性能影响展开分析,验证C30和C50这两种强度等级混凝土的受影响程度。通过氯离子渗透性能、碳化深度和抗压强度等指标,系统评价防裂型外加剂的改性效果。实验数据显示:90 d龄期时,C30以及... 此次研究重点围绕防裂型外加剂对P6抗渗混凝土耐久性能影响展开分析,验证C30和C50这两种强度等级混凝土的受影响程度。通过氯离子渗透性能、碳化深度和抗压强度等指标,系统评价防裂型外加剂的改性效果。实验数据显示:90 d龄期时,C30以及C50混凝土的氯离子扩散系数,从实验数据来看分别降低了31.0%和27.7%;56 d碳化深度分别降低23.1%和24.3%;28 d抗压强度分别提高9.5%和6.7%。研究结果对地下室防水混凝土的配制和施工具有重要指导意义,建议在实际应用中结合工程具体要求优化配合比设计,并加强施工过程控制。 展开更多
关键词 掺防裂型外加剂 P6抗渗混凝土 耐久性
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探讨电针对颅脑损伤大鼠认知功能及脑组织相关蛋白p-TSC2、p-p70S6K表达影响
7
作者 王若璇 吴涛 +1 位作者 夏曾彩 黄威 《辽宁中医药大学学报》 2026年第4期35-42,共8页
目的该研究旨在探究电针对创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠认知功能、脑组织形态结构和脑组织中磷酸化结节性硬化复合物2(p-TSC2)、磷酸化p70核糖体蛋白S6激酶(p-p70S6K)蛋白的影响。方法随机将SD雄性大鼠分为空白组、假手术组、模型组和电针... 目的该研究旨在探究电针对创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠认知功能、脑组织形态结构和脑组织中磷酸化结节性硬化复合物2(p-TSC2)、磷酸化p70核糖体蛋白S6激酶(p-p70S6K)蛋白的影响。方法随机将SD雄性大鼠分为空白组、假手术组、模型组和电针组。使用Fenney打击法进行模型制备。电针组选取“百会、关元、曲池、合谷、足三里、涌泉”,空白组和假手术组不做其他处理。在造模后24 h进行电针干预,选用疏密波,频率1 Hz,强度1 mA,1次/d,15 min/次,连续治疗14 d。采用Morris水迷宫检测电针干预对TBI大鼠认知功能的影响;采用HE染色法观察在电针干预后的3个时间点(第3天、第7天、第14天)后,大鼠脑组织形态结构变化;采用免疫荧光染色、Western Blot实验检测在电针干预后TBI模型大鼠创伤脑组织中p-TSC2、p-p70S6K蛋白表达情况。结果在造模前、电针干预后第3天、第7天和第14天,对4组SD大鼠分别进行逃避潜伏期测试。相对于模型组,电针组逃避潜伏期在电针干预后的三个时间点呈逐渐降低的趋势(P<0.05)。电针干预第3天,模型组炎性细胞浸润,可见大量脑组织渗出液,组织空泡样变化,核固缩和核裂解明显,电针组优于模型组;电针干预第7天、第14天,与模型组相比,电针组炎症细胞减少、正常神经元增多。在电针干预后的3个时间点,电针组p-p70S6K蛋白的相对表达量相较于模型组上调(P<0.05),而p-TSC2蛋白的相对表达量下调(P<0.05)。结论电针可能通过调节自噬相关蛋白p-TSC2、p-p70S6K的表达,进一步介导细胞自噬,从而促进认知功能的恢复和对脑组织的保护作用。 展开更多
关键词 TBI 电针 AMPK/mTOR通路 磷酸化结节性硬化复合物2 磷酸化p70核糖体蛋白S6激酶 自噬
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宇航环境下基于RHBD的SRAM抗双节点翻转研究综述
8
作者 帅威 蔡烁 +4 位作者 陈俊伊 陈俊哲 梁鑫杰 黄珠 魏懋萱 《集成电路与嵌入式系统》 2026年第3期20-33,共14页
在宇航等高可靠性应用环境中,由辐射引发的多节点翻转已成为影响静态随机存储器稳定性的关键因素。近年来,针对双节点翻转问题,基于辐射加固设计策略的多种抗干扰结构被提出并得到广泛研究,典型的如S8P8N、QUCCE12T、SARP12T、HRLP16T、... 在宇航等高可靠性应用环境中,由辐射引发的多节点翻转已成为影响静态随机存储器稳定性的关键因素。近年来,针对双节点翻转问题,基于辐射加固设计策略的多种抗干扰结构被提出并得到广泛研究,典型的如S8P8N、QUCCE12T、SARP12T、HRLP16T、RH20T、S6P8N与RH14T等。文中系统回顾了现有RHBD型SRAM结构在DNU容错方面的设计理念与关键性能指标,梳理其在可靠性、功耗、面积、访问速度及静态稳定性等方面的优势与局限,并对比分析不同设计策略的适用场景。最后,指出当前RHBD结构在细粒度容错控制与综合性能平衡方面仍面临的挑战,未来设计可在电荷传播路径抑制、反馈机制优化等方向进一步突破。 展开更多
关键词 SRAM RHBD 双节点翻转 加固结构 S8P8N QUCCE12T SARP12T HRLP16T RH20T S6P8N RH14T
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黄芪败酱薏仁汤调控miR-21-5p/SOCS1/JAK1/STAT6信号通路改善HT-29细胞炎症损伤的机制研究
9
作者 吴尔媚 李瑞萍 +2 位作者 王世宇 邓华亮 孙大娟 《时珍国医国药》 北大核心 2026年第6期1025-1033,共9页
目的 探讨黄芪败酱薏仁汤(HBYD)改善HT-29细胞炎症损伤的可能机制。方法 TNF-α诱导HT-29细胞建立炎症模型。实验分为6组,空白组、模型组、HBYD低、中、高剂量组和美沙拉嗪组,ELISA检测细胞上清中IL-6、IL-18、IL-1β和TNF-α炎症因子水... 目的 探讨黄芪败酱薏仁汤(HBYD)改善HT-29细胞炎症损伤的可能机制。方法 TNF-α诱导HT-29细胞建立炎症模型。实验分为6组,空白组、模型组、HBYD低、中、高剂量组和美沙拉嗪组,ELISA检测细胞上清中IL-6、IL-18、IL-1β和TNF-α炎症因子水平;qPCR检测细胞IL-6、IL-18、IL-1β、TNF-α、miR-21-5p、SOCS1、JAK1和STAT6 mRNA水平;Western blot检测细胞TFF3、Claudin-1、Occludin、SOCS1、p-JAK1和p-STAT6蛋白表达。在HT-29细胞炎症模型中转染miR-21-5p mimic、miR-NC,使用高剂量HBYD进行处理,观察miR-21-5p/SOCS1/JAK1/STAT6通路相关的mRNA和蛋白表达变化。结果 与空白组比较,模型组细胞IL-6、IL-18、IL-1β、TNF-α水平、miR-21-5p、JAK1、STAT6 mRNA和p-JAK1、pSTAT6蛋白表达明显升高,TFF3、Claudin-1、Occludin蛋白表达、SOCS1 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,HBYD高剂量组显著降低IL-6、IL-18、IL-1β、TNF-α水平、miR-21-5p、JAK1、STAT6 mRNA和p-JAK1、p-STAT6蛋白表达,明显升高TFF3、Claudin-1、Occludin蛋白表达、SOCS1 mRNA和蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。miR-21-5p过表达后,miR-21-5p/SOCS1/JAK1/STAT6通路相关的指标均呈相反趋势变化(P<0.01,P<0.05)。结论 HBYD通过下调miR-21-5p表达,负向调控SOCS1,抑制JAK1/STAT6通路信号转导,减轻细胞炎症损伤,修复溃疡性结肠炎(UC)肠黏膜屏障功能。 展开更多
关键词 黄芪败酱薏仁汤 HT-29细胞 miR-21-5p/SOCS1/JAK1/STAT6信号通路 炎症损伤 肠黏膜屏障
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温肾健脾方通过p70S6K信号通路调控自噬减轻糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的机制 被引量：2
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作者 史波 李如瑶 +2 位作者 金汀龙 王金 曹晓丹 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期567-573,共7页
目的探究基于70 ku核糖体S6激酶(phosphoprotein 70 S6 kinase,p70S6K)信号通路的温肾健脾方调控自噬减轻糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞损伤的作用机制。方法将链脲佐菌素诱导的DN模型大鼠分为5组,每组6只,即DN对照组... 目的探究基于70 ku核糖体S6激酶(phosphoprotein 70 S6 kinase,p70S6K)信号通路的温肾健脾方调控自噬减轻糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞损伤的作用机制。方法将链脲佐菌素诱导的DN模型大鼠分为5组,每组6只,即DN对照组、温肾健脾方低剂量组(7.5 g·kg^(-1)·d^(-1))、温肾健脾方中剂量组(15 g·kg^(-1)·d^(-1))、温肾健脾方高剂量组(30 g·kg^(-1)·d^(-1))、缬沙坦阳性对照组(25 mg·kg^(-1)·d^(-1)),另以6只正常大鼠作为阴性对照组(等渗NaCl溶液10 mL·kg^(-1)·d^(-1)),各组大鼠连续灌胃8周。测定各组大鼠空腹血糖、尿液白蛋白/肌酐比值(urine albumin/creatinine ratio,UACR)和血液黏滞性,透射电镜观察各组大鼠足细胞结构和自噬小体变化,Western blot检测各组大鼠肾脏组织信号通路因子p70S6K和自噬因子p62的表达水平,免疫组化检测各组大鼠肾脏组织p62的表达水平。结果温肾健脾方可降低DN大鼠空腹血糖和UACR比值,改善血液黏滞性。透射电镜提示,温肾健脾方能够明显改善DN模型大鼠足细胞结构,提高足细胞自噬水平。Western blot结果提示,DN模型大鼠肾脏细胞信号通路因子p70S6K和自噬因子p62表达水平比空白对照组大鼠明显升高,差异有统计学意义( P <0.01)。与模型对照组相比,不同浓度温肾健脾方干预后p70S6K和p62表达水平均有所下降( P <0.05),其中温肾健脾方中剂量组变化最为显著。免疫组化结果显示,与对照组大鼠相比,DN大鼠肾脏组织自噬因子p62水平升高,温肾健脾方对DN大鼠p62的表达有一定的抑制作用。 结论 温肾健脾方可能通过抑制DN大鼠肾脏组织p70S6K水平,降低自噬因子p62表达,诱导肾脏细胞自噬增强进而恢复细胞稳态。 展开更多
关键词 温肾健脾方 糖尿病肾病 自噬 足细胞 P70S6K P62
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城市更新项目中如何实现可持续多方共赢?——基于上海智慧湾科创园的案例研究 被引量：1
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作者 赵晓康 田雨平 潘冉 《管理案例研究与评论》 北大核心 2025年第6期747-761,共15页
在城市更新项目中,实现参与主体的多方共赢是提升城市能级,促进经济转型和可持续发展的关键。因此,如何构建共赢机制,是一个兼具理论与实践意义的研究问题。以上海智慧湾科创园为例,运用扎根理论研究方法进行理论建构。研究发现:在城市... 在城市更新项目中,实现参与主体的多方共赢是提升城市能级,促进经济转型和可持续发展的关键。因此,如何构建共赢机制,是一个兼具理论与实践意义的研究问题。以上海智慧湾科创园为例,运用扎根理论研究方法进行理论建构。研究发现:在城市更新项目中,优越的地理位置(Position)是项目成功的基础,而积极的政府(创意)政策(Policy)是推动项目落地的引擎和催化剂,同时,唯有实现创意人才(Person)、创意氛围(Place)与创意过程(Process)三者的高效耦合与互促,才能实现高质量的项目成果产出(Product)。此外,从民营资本作为城市治理主体的视角看,城市更新项目中可持续多方协同目标的实现,有赖于在6P理论框架下对市场与非市场战略进行有机整合。研究结果可为我国城市更新改造中的文创园区发展提供重要的规律性启示。 展开更多
关键词 城市更新 城市治理 文创园区6P理论 扎根理论 市场与非市场战略
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基于常规熔解温度分析建立水稻GW3p6基因分型体系
12
作者 杨绍华 郭新睿 +5 位作者 陈在杰 桂毅杰 陈睿 周淑芬 刘华清 王锋 《福建农业科技》 2025年第7期1-6,共6页
粒型是控制水稻产量和品质的一个关键性状,GW3p6基因的最后一个外显子边界区一段15碱基序列5’-tccttcaccaagga-3’突变为13碱基序列5’-agtatatatacat-3’,导致内含子剪接位点发生改变,进而使水稻粒型细长,提升稻谷的品质和产量。为了... 粒型是控制水稻产量和品质的一个关键性状,GW3p6基因的最后一个外显子边界区一段15碱基序列5’-tccttcaccaagga-3’突变为13碱基序列5’-agtatatatacat-3’,导致内含子剪接位点发生改变,进而使水稻粒型细长,提升稻谷的品质和产量。为了推动GW3p6基因在水稻产量及品质育种中的应用,开发了一种基于熔解温度检测的GW3p6基因高效低成本功能标记。通过在紧靠GW3p6基因变异位点两侧设计引物,利用定量PCR仪QuantStudioTM3的熔解温度分析功能检测了96份水稻样品GW3p6基因型。检测结果显示两种纯合等位基因的熔解温度分别为74.33℃和71.16℃,而杂合基因型有2个不重叠的熔解温度峰图,准确地区分了上述3种不同基因型。该功能标记的开发将促进GW3p6基因在水稻育种中的应用。 展开更多
关键词 水稻 GW3p6基因 基因分型 功能标记 熔解温度
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lncRNA ABHD11-AS1通过调控miR-133a-3p/SLC6A1轴影响肾癌细胞增殖与侵袭
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作者 向威 吕磊 +2 位作者 郑福鑫 袁敬东 黄遂斌 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第8期754-761,共8页
目的分析长链非编码RNA(lncRNA)ABHD11-AS1在肾透明细胞癌(ccRCC)及肾癌细胞系中的表达情况,并探索其潜在功能和作用机制。方法应用GEPIA2软件分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库,比较ABHD11-AS1在ccRCC与正常肾脏组织中的表达差异;实时定... 目的分析长链非编码RNA(lncRNA)ABHD11-AS1在肾透明细胞癌(ccRCC)及肾癌细胞系中的表达情况,并探索其潜在功能和作用机制。方法应用GEPIA2软件分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库,比较ABHD11-AS1在ccRCC与正常肾脏组织中的表达差异;实时定量PCR检测ABHD11-AS1在ccRCC、正常肾脏组织及肾癌细胞系(ACHN、786-O、A498、SN12-PM6细胞)中的表达;并对ABHD11-AS1在肾癌细胞中的亚细胞定位进行分析。用MTT实验、Transwell实验、实时定量PCR、Western blotting检测ABHD11-AS1、miR-133a-3p对肾癌细胞增殖、侵袭及SLC6A1表达的影响。用双萤光素酶报告基因实验分析ABHD11-AS1与miR-133a-3p,miR-133a-3p与SLC6A1的靶向关系。结果GEPIA2软件分析与实时定量PCR检测结果显示,与正常肾脏组织比较,ABHD11-AS1在ccRCC中高表达(P<0.05);与永生化肾小管上皮细胞系HK-2细胞相比,ABHD11-AS1在肾癌细胞系ACHN、786-O及SN12-PM6细胞中均高表达,且在786-O细胞中表达最为显著。亚细胞定位实验显示,ABHD11-AS1主要分布于786-O细胞的细胞质中。敲减ABHD11-AS1后,786-O细胞增殖与侵袭能力明显下降,SLC6A1 mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.05)。双萤光素酶报告基因实验显示,ABHD11-AS1与miR-133a-3p,miR-133a-3p与SLC6A1存在靶向关系。过表达miR-133a-3p可降低786-O细胞中SLC6A1 mRNA和蛋白表达,而下调miR-133a-3p则产生相反的效果。miR-133a-3p下调可增强786-O细胞增殖和侵袭活力,而敲减SLC6A1可部分逆转miR-133a-3p下调对786-O细胞增殖和侵袭的促进作用(P<0.05)。同时,miR-133a-3p下调也可部分逆转ABHD11-AS1敲减对786-O细胞增殖、侵袭及SLC6A1表达的抑制效应(P<0.05)。结论ABHD11-AS1通过调控miR-133a-3p/SLC6A1轴在ccRCC中发挥促癌作用,影响肾癌细胞的增殖与侵袭。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 ABHD11-AS1 miR-133a-3p/SLC6A1轴
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P6软件在海外大型EPC水电站项目进度管理中的应用
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作者 夏海龙 赵宏斌 《四川水利》 2025年第1期84-86,121,共4页
Oracle Primavera P6软件是国际工程项目管理应用最广泛的软件,具有强大的项目进度管理、资源管理、风险管理等功能。文章结合马来西亚巴莱水电站、印度尼西亚门达让水电站等多个海外大型EPC水电站项目管理实践,分析和介绍了P6软件在海... Oracle Primavera P6软件是国际工程项目管理应用最广泛的软件,具有强大的项目进度管理、资源管理、风险管理等功能。文章结合马来西亚巴莱水电站、印度尼西亚门达让水电站等多个海外大型EPC水电站项目管理实践,分析和介绍了P6软件在海外大型EPC水电站项目进度管理方面的应用。在项目策划阶段,承包商采用P6软件编制全面系统、合理的目标总进度计划,并获得业主批准。批准后的目标总进度计划作为项目进度跟踪管理的基准文件,一般不允许修改(除非合同工期调整)。在实施阶段,定期统计跟踪项目实际进度情况,采用P6软件每月更新总进度计划并与策划阶段编制的目标总进度计划进行维护,得出项目各级WBS、各个作业和项目整体的量化进度绩效指标,结合项目进度线、目标横道和实际横道对比等,判定项目履约进度执行情况与目标总进度计划的偏差,分析偏差原因,采取纠偏措施,确保项目履约受控。 展开更多
关键词 P6软件 大型水电站 目标总进度计划 进度管理 EPC
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针刺脾经俞募穴结合跑台训练对坐骨神经损伤大鼠腓肠肌骨骼肌蛋白及肌卫星细胞影响的实验研究
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作者 张博 陈国平 +6 位作者 郭孝静 吴珊红 赵明月 张立 王淑瑾 秦欢 王艳 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第11期98-102,I0020-I0022,共8页
目的观察针刺脾经俞募穴结合跑台训练对坐骨神经离断大鼠模型萎缩腓肠肌肌蛋白合成相关因子哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、p70核糖体蛋白S6激酶(p70 Ribosomal Protein S6 Kinase,p70S6K)、肌卫星细胞... 目的观察针刺脾经俞募穴结合跑台训练对坐骨神经离断大鼠模型萎缩腓肠肌肌蛋白合成相关因子哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、p70核糖体蛋白S6激酶(p70 Ribosomal Protein S6 Kinase,p70S6K)、肌卫星细胞配对盒转录因子(paired box transcription factor 7,pax7)、成肌分化抗原(myogenic differentiation antigen,Myod)的影响,探讨针刺脾经俞募穴结合跑台训练延缓失神经肌萎缩的机制。方法SD大鼠30只,随机分为:正常组、模型组、跑台组、针刺组、针刺结合跑台组(结合组),每组6只。除正常组外,其余组大鼠采用离断坐骨神经制备左后肢失神经肌萎缩模型。造模成功3 d后开始治疗,针刺组给予针刺脾俞、章门穴治疗,1次/d,6次/周;跑台组给予跑台训练,1次/d,6次/周;结合组大鼠先进行跑台训练,后进行针刺治疗(方法同上)。连续干预4周,计算各组大鼠的腓肠肌湿重比、HE染色观察腓肠肌纤维横截面积、Western blot法和RT-PCR法检测各组大鼠腓肠肌mTOR、p70S6K、pax7、Myod蛋白及基因表达情况。结果模型组大鼠腓肠肌湿重比和腓肠肌细胞平均横截面积低于正常组(P<0.05);跑台组、针刺组、结合组大鼠腓肠肌湿重比和腓肠肌肌细胞平均横截面积高于模型组(P<0.05);结合组大鼠腓肠肌湿重比、腓肠肌肌细胞平均横截面积高于针刺组、跑台组(P<0.05);模型组大鼠腓肠肌mTOR、p70S6K、pax7、Myod蛋白及基因表达低于正常组(P<0.05);针刺组、跑台组、结合组大鼠腓肠肌mTOR、p70S6K、pax7、Myod蛋白及基因表达高于模型组(P<0.05),结合组大鼠患侧腓肠肌mTOR、p70S6K、pax7、Myod蛋白及基因表达高于针刺组、跑台组(P<0.05)。结论针刺脾经俞募穴和跑台训练可能通过提高mTOR、p70S6K、pax7、Myod蛋白及基因表达,促进骨骼肌相关合成蛋白合成,提高骨骼肌肌卫星细胞分化水平,延缓失神经肌萎缩。 展开更多
关键词 失神经肌萎缩 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 p70核糖体蛋白S6激酶 肌卫星细胞 配对盒转录因子 成肌分化抗原
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白头翁合理中汤加减通过调控AMPK/mTOR/p70S6K信号通路介导的自噬对小鼠溃疡性结肠炎的改善作用 被引量：1
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作者 张亚粉 左振魁 +3 位作者 菅洪磊 王琳 刘天瑞 任兰鑫 《中成药》 北大核心 2025年第7期2198-2205,共8页
目的研究白头翁合理中汤加减对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的影响。方法3%葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导建立小鼠UC模型。C57BL/6小鼠随机分为空白组,模型组,白头翁合理中汤加减低、中、高剂量组(3、6、12 g/kg),柳氮磺吡啶组(300 mg/kg),每组10只,... 目的研究白头翁合理中汤加减对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的影响。方法3%葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导建立小鼠UC模型。C57BL/6小鼠随机分为空白组,模型组,白头翁合理中汤加减低、中、高剂量组(3、6、12 g/kg),柳氮磺吡啶组(300 mg/kg),每组10只,灌胃给予相应药物,连续7 d,计算疾病活动指数(DAI)和结肠黏膜损伤指数(CMDI),测量结肠长度和单位结肠质量,HE染色观察结肠组织形态学变化,超氧化物阴离子荧光探针和试剂盒检测结肠组织ROS、MDA水平及GSH-Px、SOD活性,ELISA法检测结肠组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平,免疫荧光法检测结肠组织LC3表达,Western blot法检测结肠组织AMPK、mTOR、p70S6K蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠DAI评分,CMDI评分,单位结肠质量,病理学评分,ROS、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平,mTOR、p70S6K蛋白表达升高(P<0.01),结肠长度,GSH-Px、SOD活性,LC3水平,AMPK蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,白头翁合理中汤加减各剂量组和柳氮磺吡啶组小鼠DAI评分,CMDI评分,单位结肠质量,病理学评分、ROS、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平,mTOR、p70S6K蛋白表达降低(P<0.01),结肠长度,GSH-Px、SOD活性,LC3水平,AMPK蛋白表达升高(P<0.01),且相关的症状有明显改善。结论白头翁合理中汤加减可能通过调节AMPK/mTOR/p70S6K信号通路来减轻UC小鼠炎症反应和氧化损伤。 展开更多
关键词 白头翁合理中汤 溃疡性结肠炎 AMPK/mTOR/p70S6K信号通路 自噬
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G6P[1]型牛轮状病毒BLL株全基因组遗传特征分析
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作者 张锦华 刘夏飞 +8 位作者 余俊杰 范佳欣 王铭月 熊光萍 王怡鹏 李丹地 孙晓曼 庞立丽 段招军 《中国人兽共患病学报》 北大核心 2025年第1期8-14,共7页
目的了解牛轮状病毒的基因组特征和遗传变异规律。方法对一株分离培养的G6P[1]型牛轮状病毒BLL株进行全基因组测序和分子特征分析。利用MEGA7.0、DNAMAN等软件进行序列同源性和基因分型分析,并构建全基因组进化树分析其遗传进化关系。结... 目的了解牛轮状病毒的基因组特征和遗传变异规律。方法对一株分离培养的G6P[1]型牛轮状病毒BLL株进行全基因组测序和分子特征分析。利用MEGA7.0、DNAMAN等软件进行序列同源性和基因分型分析,并构建全基因组进化树分析其遗传进化关系。结果BLL株的全基因型为G6-P[1]-I2-R2-C2-M2-A3-N2-T6-E2-H3,BLL株的VP7基因与中国RVA/Cow-wt/HB01/China/2021株同源性最高,VP4基因与RVA/Human-tc/ISR/Ro8059/1995株处于同一分支。对不同型别的VP8*氨基酸序列比对分析,结果显示BLL株唾液酸受体结合区与P[1]型毒株相似,与其他型别毒株差异较大,但是189位残基只与Ro8059株相同,与其余株不同。结论BLL株具有潜在感染人的风险,有必要对该毒株进行持续监测和生物学特性的研究,这将为我国深入开展A组轮状病毒跨物种传播的研究提供更多资料和证据。 展开更多
关键词 轮状病毒 G6P[1] 序列分析 VP8*蛋白 遗传进化
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加味升降散调节mTOR/p70S6k通路减轻糖尿病肾脏病肾损伤的机制研究
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作者 高圣柠 檀金川 +3 位作者 郭明鑫 毛竞宇 唐淼 檀淼 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第20期3853-3859,共7页
目的探讨加味升降散(JWSJS)减轻糖尿病肾脏病(DKD)db/db小鼠肾损伤的作用机制。方法40只db/db小鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组(0.0195 g·kg^(-1))和JWSJS低、中、高剂量组(1.84、3.68、7.36g·kg^(-1)),db/m小鼠为正常组,每组8... 目的探讨加味升降散(JWSJS)减轻糖尿病肾脏病(DKD)db/db小鼠肾损伤的作用机制。方法40只db/db小鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组(0.0195 g·kg^(-1))和JWSJS低、中、高剂量组(1.84、3.68、7.36g·kg^(-1)),db/m小鼠为正常组,每组8只,连续干预8周。检测小鼠空腹血糖(FBG)、24h尿蛋白(UTP)含量、血清中BUN、CREA、TG、CHO含量;HE、PAS染色和电镜观察肾脏病理变化;免疫组化法检测肾脏足细胞标志蛋白足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)、膜蛋白(Podocin)及自噬关键分子酵母Atg6同系物1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达水平;Western blot检测小鼠肾脏LC3、Beclin1、mTOR、pmTOR、p70S6k、p-p70S6k蛋白表达。结果相较于模型组,厄贝沙坦组和JWSJS各组小鼠FBG、UTP、BUN、CREA、TG、CHO明显降低(P<0.05);小鼠肾脏病理损伤不同程度减轻;足细胞标志蛋白Nephrin、Podocin和自噬蛋白LC3、Beclin1表达明显上调(P<0.05);LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1蛋白水平明显上升,p-mTOR/mTOR、p-p70S6k/p70S6k蛋白比值水平明显下降(P<0.05)。结论JWSJS能减轻db/db小鼠肾组织损伤,降低蛋白尿并改善肾功能,其机制可能与抑制mTOR/p70S6k信号通路活化,调控肾足细胞自噬水平有关。 展开更多
关键词 加味升降散 糖尿病肾脏病 DB/DB小鼠 mTOR/p70S6k信号通路 足细胞自噬
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靶向不可分型流感嗜血杆菌外膜蛋白P6重组M13噬菌体疫苗的构建及其免疫效果评价
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作者 王财 常月立 +4 位作者 胡楠 李唯峰 赵子红 安晶 张玉妥 《中国生物制品学杂志》 2025年第2期129-136,142,共9页
目的构建靶向不可分型流感嗜血杆菌(nontypeable Haemophilus influenzae,NTHi)外膜蛋白P6的重组M13噬菌体疫苗,并评价其免疫原性,以期为NTHi疫苗的进一步研发提供新思路。方法通过基因重组技术将NTHi外模蛋白P6基因整合至载体pMECS Pha... 目的构建靶向不可分型流感嗜血杆菌(nontypeable Haemophilus influenzae,NTHi)外膜蛋白P6的重组M13噬菌体疫苗,并评价其免疫原性,以期为NTHi疫苗的进一步研发提供新思路。方法通过基因重组技术将NTHi外模蛋白P6基因整合至载体pMECS Phagemid,获得重组P6-M13噬菌体单克隆,经包装及纯化后,制备为重组P6-M13噬菌体疫苗。Western blot法检测疫苗中P6-M13 PⅢ融合蛋白的表达情况,双层琼脂平板法测定疫苗滴度,透射电镜下观察重组P6-M13噬菌体形态。将90只5周龄BALB/c雌性小鼠随机分为PBS、M13噬菌体、重组P6-M13噬菌体疫苗组,每组30只,分别于0、14、28 d经腹腔注射PBS(500μL/只)、M13噬菌体[1×10^(12)pfu/(500μL·只)]、重组P6-M13噬菌体疫苗[1×10^(12)pfu/(500μL·只)]。末次免疫2周后,ELISA法检测小鼠血清中特异性IgG水平及脾淋巴细胞培养上清中IFNγ、IL-2、IL-4、IL-5和IL-17A水平,CCK-8法分析脾淋巴细胞的增殖情况;末次免疫3周后,用1.5×108cfu/mL NTHi经小鼠鼻腔进行攻毒,攻毒1周后,HE染色法观察小鼠鼻黏膜和肺组织病理变化;末次免疫4周后,称量小鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏质量,计算脏器系数,并制备组织病理切片,进行病理学观察。结果制备的重组P6-M13噬菌体疫苗可正确表达P6-M13 PⅢ融合蛋白,滴度为5.5×10^(14)pfu/mL,镜下观察可见形态规则的重组P6-M13噬菌体。与M13噬菌体及PBS组比较,重组P6-M13噬菌体疫苗组小鼠血清特异性抗体IgG水平显著升高(F=71.489,P<0.05);脾细胞分泌IFNγ、IL-2、IL-4、IL-5水平明显降低(F分别为8.315、16.986、39.204、6.291,P均<0.05),3组间IL-17水平差异无统计学意义(F=0.863,P>0.05);脾细胞刺激指数明显升高(F=22.952,P<0.05)。攻毒后,PBS和M13噬菌体组小鼠鼻黏膜及肺组织结构严重受损,炎性细胞增多;重组P6-M13噬菌体疫苗组小鼠鼻黏膜及肺组织结构正常,少见炎性细胞。各组小鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏脏器系数差异均无统计学意义(F分别为1.012、1.642、0.300、2.079、0.405,P均>0.05),主要脏器大体形态色泽及病理切片检查均未发现病理改变。结论构建的靶向NTHi外膜蛋白P6的重组P6-M13噬菌体疫苗在小鼠体内可引起有效的体液免疫和细胞免疫应答,具有一定的免疫保护能力及良好的安全性。 展开更多
关键词 不可分型流感嗜血杆菌 外膜蛋白P6 噬菌体展示技术 M13噬菌体疫苗 免疫原性
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虫草素调节AMPK/mTOR/p70S6K信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺组织损伤的影响 被引量：2
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作者 白冬梅 蓝群盛 +2 位作者 许耿瑞 吴丽霞 刘江红 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期1885-1889,共5页
目的:探讨虫草素对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺组织损伤的影响及作用机制。方法:60只Wistar大鼠随机分为对照组、脂多糖组(LPS)、虫草素低剂量组(5 mg/kg)、虫草素中剂量组(15 mg/kg)、虫草素高剂量组(30 mg/kg)、Compound C组(虫... 目的:探讨虫草素对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺组织损伤的影响及作用机制。方法:60只Wistar大鼠随机分为对照组、脂多糖组(LPS)、虫草素低剂量组(5 mg/kg)、虫草素中剂量组(15 mg/kg)、虫草素高剂量组(30 mg/kg)、Compound C组(虫草素高剂量30 mg/kg+AMPK抑制剂15 mg/kg),每组10只。构建LPS大鼠ARDS模型,HE染色观察大鼠肺组织病理变化并进行肺组织病理损伤评分;检测大鼠肺湿/干重比(W/D);检测髓过氧化物酶(MPO)活性;ELISA检测IL-6、IL-1β、TNF-α水平;试剂盒检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)水平;Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR、P70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)、p-p70S6K蛋白表达。结果:相比于对照组,LPS组大鼠肺组织受损明显,大量炎症细胞浸润,肺W/D、肺组织损伤病理评分、MPO活性、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平升高,p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K蛋白表达升高(P<0.05),SOD、GSH水平降低,p-AMPK/AMPK蛋白表达降低(P<0.05);虫草素治疗后肺组织损伤减轻,少量炎症细胞浸润,肺W/D、肺组织损伤病理评分、MPO活性、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平降低,p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K蛋白表达降低(P<0.05),SOD、GSH水平升高,p-AMPK/AMPK蛋白表达升高(P<0.05);而AMPK抑制剂Compound C逆转了虫草素对ARDS大鼠肺损伤的改善作用。结论:虫草素能改善LPS诱导的大鼠肺组织损伤,降低炎症和氧化应激水平,其作用机制可能与调节AMPK/mTOR/p70S6K通路有关。 展开更多
关键词 虫草素 急性呼吸窘迫综合征 肺组织损伤 AMPK/mTOR/p70S6K通路
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