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左金丸调控p62/Keap1/Nrf2信号促进铁死亡逆转胃癌细胞顺铂耐药的机制研究 被引量：2
1
作者 张旭峰 李玲霞 +2 位作者 刘艳 赵卓 孙健 《上海中医药大学学报》 2025年第2期7-16,共10页
目的:探讨左金丸调控铁死亡逆转胃癌顺铂(DDP)耐药的作用机制。方法:采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖,采用流式细胞术检测细胞凋亡;检测细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和Fe^(2+)水平,分析胃癌细胞铁死亡情... 目的:探讨左金丸调控铁死亡逆转胃癌顺铂(DDP)耐药的作用机制。方法:采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖,采用流式细胞术检测细胞凋亡;检测细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和Fe^(2+)水平,分析胃癌细胞铁死亡情况;通过生物信息学分析泛素结合蛋白(p62)、Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)和核因子‑E2相关因子2(Nrf2)在胃癌中的表达以及与预后的相关性。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测p62、Keap1和Nrf2的mRNA水平;采用蛋白质免疫印迹(Western blot)及免疫荧光检测p62、Keap1和Nrf2的蛋白水平;采用免疫组化检测SGC7901/DDP瘤体p62、Keap1和Nrf2表达。结果:左金丸能降低DDP对SGC7901/DDP细胞的半数抑制浓度(IC50),而铁死亡抑制剂Fer-1显著削弱左金丸的这一效应。DDP+左金丸对SGC7901/DDP细胞凋亡诱导率明显高于DDP组,而DDP+左金丸+Fer-1组的凋亡诱导率则明显低于DDP+左金丸组(P<0.01)。SGC7901/DDP细胞比SGC7901细胞有较低的ROS、MDA、Fe^(2+)水平和较高的GSH水平(P<0.01),而左金丸显著提高SGC7901/DDP细胞ROS、MDA、Fe^(2+)水平并降低了GSH水平(P<0.01)。生物信息学分析显示,胃癌组织p62和Nrf2表达明显高于癌旁组织,而Keap1的表达明显低于癌旁组织(P<0.001)。胃癌高表达p62、高表达Nrf2、低表达Keap1和较低的生存率相关(P<0.001)。相对于SGC7901细胞,SGC7901/DDP细胞显示出更高的p62、Nrf2和Keap1的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01)。而左金丸显著降低SGC7901/DDP细胞p62和Nrf2的mRNA和蛋白水平(P<0.001)。瘤体免疫组化的结果证实,左金丸抑制瘤体p62和Nrf2的表达,而对Keap1的表达无明显影响。结论:p62/Keap1/Nrf2抗氧化信号通路与胃癌的预后密切相关,左金丸可能通过调控p62/Keap1/Nrf2信号诱导铁死亡,从而逆转胃癌DDP耐药。 展开更多
关键词 左金丸 胃癌 顺铂 耐药 铁死亡 p62/Keap1/Nrf2信号
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电针对呼吸机相关性膈肌功能障碍大鼠自噬小体及相关因子轻链3、P62蛋白表达水平的影响 被引量：1
2
作者 杨金亮 于大兴 齐文升 《环球中医药》 2025年第9期1741-1746,共6页
目的观察电针对呼吸机相关性膈肌功能障碍大鼠改善氧合指数的效果,并观察对大鼠自噬小体及微管相关蛋白轻链3(light chain 3,LC3)、P62表达的影响,阐明电针治疗该病可能的分子机制。方法6~8周龄SD雄性大鼠随机分为自主呼吸组、机械通气... 目的观察电针对呼吸机相关性膈肌功能障碍大鼠改善氧合指数的效果,并观察对大鼠自噬小体及微管相关蛋白轻链3(light chain 3,LC3)、P62表达的影响,阐明电针治疗该病可能的分子机制。方法6~8周龄SD雄性大鼠随机分为自主呼吸组、机械通气组、自主呼吸电针组、机械通气电针组,每组各15只。机械通气组和机械通气电针组大鼠呼吸机通气8小时后造模成功。造模后对电针组大鼠行电针干预,每次15分钟,2小时电针1次,共5次;自主呼吸组和机械通气组不做任何干预。测大鼠动脉血气分析;干预后蛋白免疫印迹检测LC3表达;免疫荧光检测P62蛋白;透射电子显微镜观察膈肌自噬小体。结果与自主呼吸组比较,机械通气组和机械通气电针组大鼠氧合指数降低,有统计学差异(P<0.05);与机械通气组比较,机械通气电针组氧合指数有显著改善(P<0.05)。与自主呼吸组比较,机械通气组和机械通气电针组大鼠LC3-II/I值显著升高(P<0.05);P62蛋白表达水平显著下降(P<0.05),透射电镜显示自噬小体明显增多。与机械通气组比较,机械通气电针组治疗后大鼠LC3-II/I值显著下降(P<0.05);P62蛋白表达水平显著升高(P<0.05),透射电镜显示自噬小体明显减少。结论电针能有效改善呼吸机相关性膈肌功能障碍大鼠的氧合指数,提高LC3、降低P62的表达,抑制自噬的过度激活,保护膈肌损伤。 展开更多
关键词 呼吸机相关性膈肌功能障碍 电针 自噬 微管相关蛋白轻链3 p62蛋白
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鳖甲煎丸通过p62/Keap1/NRF2信号通路调控肝癌细胞铁死亡的作用机制研究 被引量：4
3
作者 陈伟光 何春雨 +6 位作者 文彬 孙海涛 杨雪梅 陈炜聪 刘洋 钟冰莲 贺松其 《四川大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期51-58,共8页
目的探讨鳖甲煎丸通过p62/Keap1/NRF2通路调控肝癌细胞铁死亡的作用机制,为该方防治肝癌提供实验依据。方法将肝癌Huh7细胞分为对照组、鳖甲煎丸含药血清组、Erastin(铁死亡诱导剂)组、鳖甲煎丸含药血清+Erastin组、鳖甲煎丸含药血清+Fe... 目的探讨鳖甲煎丸通过p62/Keap1/NRF2通路调控肝癌细胞铁死亡的作用机制,为该方防治肝癌提供实验依据。方法将肝癌Huh7细胞分为对照组、鳖甲煎丸含药血清组、Erastin(铁死亡诱导剂)组、鳖甲煎丸含药血清+Erastin组、鳖甲煎丸含药血清+Ferrostatin-1(Fer-1,铁死亡抑制剂)组。通过动物实验制备鳖甲煎丸含药血清,并通过CCK-8实验筛选最佳药物干预浓度及时间。检测细胞内铁(Fe)、还原型谷胱甘肽(GSH)、脂质过氧化物(MDA)、活性氧(ROS)的含量;Western blot检测FTH1、GPX4、xCT、SLC40A1、p62、Keapl、NRF2的表达水平,JC-1染色检测线粒体膜电位,细胞免疫荧光检测p62、Keap1表达情况。结果CCK-8实验表明,鳖甲煎丸高剂量(2.2 g/kg)细胞抑制率最高(P<0.001),用高剂量鳖甲煎丸药物血清处理48 h,Huh7细胞抑制率最高,因此采用高剂量鳖甲煎丸药物血清浓度、48 h为后续实验剂量和处理时间。与对照组比较,鳖甲煎丸含药血清组、Erastin组、鳖甲煎丸含药血清+Erastin组铁含量升高,GSH含量减低,MDA、ROS水平升高,同时FTH1、GPX4、xCT、SLC40A1、p62、NRF2表达降低,Keap1表达升高,细胞中线粒体膜电位降低(P<0.05)。结论鳖甲煎丸可通过抑制p62/Keap1/NRF2通路调控肝癌Huh7细胞的铁死亡,从而达到防治肝癌的目的。 展开更多
关键词 鳖甲煎丸 肝癌 铁死亡 p62/Keapl/NRF2
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资生肾气丸对尿酸钠诱导大鼠滑膜细胞中P62/Nrf2通路调控机制的研究 被引量：1
4
作者 范嘉懿 高一煊 +3 位作者 梁蓝云 贾凯杰 刘春红 韩洁茹 《世界中医药》 北大核心 2025年第3期404-410,共7页
目的:探讨资生肾气丸对尿酸单钠晶体(MSU)诱导的痛风性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞(GA-FLS)P62/Nrf2信号转导通路的影响。方法:按随机数字表法将18只雄性SD大鼠分为中药低、中、高3种剂量组,每组6只,连续灌胃7 d后,统一麻醉,分离血清备... 目的:探讨资生肾气丸对尿酸单钠晶体(MSU)诱导的痛风性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞(GA-FLS)P62/Nrf2信号转导通路的影响。方法:按随机数字表法将18只雄性SD大鼠分为中药低、中、高3种剂量组,每组6只,连续灌胃7 d后,统一麻醉,分离血清备用,用低、中、高3种剂量的含药血清体外干预GA-FLS,设为正常滑膜细胞组,MSU组,GA-FLS+中药低、中、高剂量组,共5组,用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)比色法检测细胞增殖能力;蛋白质免疫印迹法检测P62、Kelch样ECH相关蛋白-1(Keap-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)含量;RT-PCR检测P62、Nrf2含量。结果:MTT结果表明,与模型组比较,各剂量资生肾气丸含药血清组FLS细胞增殖均受到抑制,其中高剂量差异有统计学意义(P<0.01);蛋白质免疫印迹法结果显示,就p62、Nrf2、NLRP3蛋白的表达水平度而言,模型组相对于空白组明显增高(均P<0.01);与模型组比较,低、中、高资生肾气丸含药血清组蛋白表达含量均降低(均P<0.05);RT-PCR结果显示,与空白组比较,模型组细胞中p62、Nrf2表达明显升高(均P<0.01);与模型组比较,加入中药血清滑膜细胞中,p62、Nrf2表达下降(均P<0.05)。结论:资生肾气丸可通过调控P62/Nrf2信号转导通路抑制GA-FSL细胞增殖,下调P62、Keap-1、Nrf2蛋白的表达、抑制Nod样受体家族pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体产生,具有抗炎作用,从而对GA具有防治效果。 展开更多
关键词 资生肾气丸 痛风性关节炎 成纤维样滑膜细胞 尿酸单钠晶体 p62/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路 Nod样受体家族pyrin结构域蛋白3炎症小体 3-(4 5-二甲基噻唑-2)-2 5-二苯基四氮唑溴盐 实验研究
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右美托咪定预处理通过调控p62/Keap1/Nrf2途径减轻脂多糖诱导的大鼠肝脏氧化应激、炎症和铁死亡 被引量：2
5
作者 沈耘 吴佳艺 +2 位作者 韩艳艳 钱淑雯 郭旋 《安徽医药》 2025年第3期472-481,I0001,共11页
目的研究右美托咪定(Dex)对脂多糖(LPS)诱导的肝脏氧化应激、炎症及铁死亡的影响及其可能的机制。方法2022年8月至2023年6月,腹腔注射LPS制备大鼠肝损伤模型。50只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为五组:对照组、Dex组、LPS组、LPS+Dex... 目的研究右美托咪定(Dex)对脂多糖(LPS)诱导的肝脏氧化应激、炎症及铁死亡的影响及其可能的机制。方法2022年8月至2023年6月,腹腔注射LPS制备大鼠肝损伤模型。50只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为五组:对照组、Dex组、LPS组、LPS+Dex组和LPS+Dex+p62活化抑制剂(XRK3F2)组,每组各10只。Kaplan‒Meier法进行生存分析;酶联免疫吸附测定(ELISA)大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6含量;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肝组织的形态学变化;流式细胞术检测肝脏组织中活性氧簇含量;丙二醛、谷胱甘肽和总谷胱甘肽(T-GSH)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)比值采用试剂盒进行检测;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测炎症因子、铁死亡及信号通路相关分子mRNA的表达;大鼠肝组织中Fe^(2+)含量用组织铁测定试剂盒检测;透射电镜观察大鼠肝组织细胞中线粒体形态;蛋白质印迹法检测铁死亡及信号通路相关分子蛋白的表达。结果与对照组相比,LPS组大鼠生存率和体质量明显降低,肝组织湿/干比及AST和ALT酶活力显著增加,肝组织形态发生损坏、炎症和坏死细胞增加;相较于LPS组,LPS+Dex组大鼠生存率和体质量明显增加,肝水肿、肝功能受损及肝组织病理学损伤明显减轻。与对照组相比,LPS可导致大鼠肝组织中活性氧簇和丙二醛含量增加,SOD、CAT和GSH-Px酶活性降低,谷胱甘肽和T-GSH含量和GSH/GSSG比值减少;Dex预处理则减弱了LPS诱导的氧化应激参数的改变。与对照组相比,LPS组大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6含量和肝组织中TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达升高;Dex则降低了LPS诱导的炎症因子的表达和释放。与对照组相比,LPS组大鼠肝组织细胞线粒体皱缩、嵴减少、膜密度增加,Fe^(2+)含量增加,谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和铁蛋白重链(l FTH1)的mRNA和蛋白表达明显降低,乙酰辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)和转铁蛋白受体1(TfR1)的mRNA和蛋白表达水平显著升高;Dex预处理显著改善线粒体受损并抑制铁死亡。与对照组相比,LPS组大鼠肝组织中p62表达(0.44±0.02比1.00±0.05)减少,Kelch样ECH2相关蛋白1(Keap1)(2.98±0.01比1.00±0.04)和核因子E2相关因子2(Nrf2)(2.50±0.06比1.00±0.03)表达升高;Dex预处理则增加了p62和核内Nrf2的表达,减少了Keap1和胞质内Nrf2表达。在用Dex预处理的基础上使用p62抑制剂(XRK3F2)后,与LPS+Dex组相比,Dex的抗氧化应激、抗炎症反应及抗铁死亡作用均明显降低。结论Dex对LPS诱导的大鼠肝损伤的保护作用与其抗氧化应激、抗炎症反应及抗铁死亡效应有关,其作用机制可能是通过调控p62/Keap1/Nrf2途径来实现的。 展开更多
关键词 肝损伤 右美托咪定 氧化应激 炎症 铁死亡 p62蛋白/Kelch样ECH2相关蛋白1/核因子E2相关因子2通路
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p62-NEK7-GSDMD细胞焦亡调控轴在痛风性关节炎小鼠发病中的作用机制
6
作者 王爱华 高晶月 +3 位作者 刘维 王思维 吴沅皞 金玥 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第11期2175-2183,共9页
目的:探究p62-NIMA相关激酶7[NIMA(never in mitosis gene A)-related kinase 7,NEK7]-消皮素D(gasdermin D,GSDMD)细胞焦亡调控轴在痛风性关节炎小鼠模型中的调控作用及分子机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分成对照组、模型组和秋水仙碱... 目的:探究p62-NIMA相关激酶7[NIMA(never in mitosis gene A)-related kinase 7,NEK7]-消皮素D(gasdermin D,GSDMD)细胞焦亡调控轴在痛风性关节炎小鼠模型中的调控作用及分子机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分成对照组、模型组和秋水仙碱组,每组5只;构建条件性p62、GSDMD和p62-GSDMD敲除的小鼠模型,分别纳入至p62^(-/-)组、GSDMD^(-/-)组和p62^(-/-)-GSDMD^(-/-)组,每组5只。除对照组外,其余5组小鼠通过单钠尿酸盐(monosodium urate,MSU)诱导法构建痛风性关节炎模型,秋水仙碱组在踝关节注射MSU前3 d开始予秋水仙碱灌胃,连续5 d。用游标卡尺于小鼠关节腔注射MSU后0、6、12、24和48 h测量小鼠踝关节直径。ELISA法检测小鼠血清p62、GSDMD、caspase-1、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-18水平,免疫组化法检测小鼠踝关节核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain,ASC)、cleaved caspase-1、IL-1β蛋白表达,Western blot法检测小鼠踝关节p62、GSDMD、NLRP3、ASC、cleaved caspase-1和IL-1β蛋白表达,RT-qPCR法检测小鼠踝关节p62、NEK7、GSDMD、NLRP3、caspase-1和IL-1β的mRNA表达。结果:模型组小鼠血清中p62水平,以及踝关节中p62蛋白及mRNA表达显著上调,p62基因敲除后,踝关节中NLRP3、ASC、cleaved caspase-1和IL-1β蛋白表达升高。GSDMD^(-/-)组和p62^(-/-)-GSDMD^(-/-)组小鼠踝关节肿胀减轻,血清caspase-1、IL-1β和IL-18水平降低,踝关节p62、NLRP3、ASC、caspase-1和IL-1β的mRNA和蛋白表达均下调,NEK7的mRNA表达下调。结论:在p62、NEK7和GSDMD的协同下,MSU晶体刺激巨噬细胞驱动NLRP3炎症体介导的焦亡,最终促成痛风小鼠的关节炎症,p62-NEK7-GSDMD轴在焦亡经典信号通路中起到了重要作用。 展开更多
关键词 痛风性关节炎 p62-NEK7-GSDMD信号通路 细胞焦亡
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葛根素联合雷帕霉素调控Nrf2/p62/Keap1信号通路对阿尔茨海默病模型小鼠的神经保护作用
7
作者 宋冲 占伟 +1 位作者 谌静 李心亮 《中草药》 北大核心 2025年第22期8234-8244,共11页
目的基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/p62/Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)信号通路探讨葛根素联合雷帕霉素对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型... 目的基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/p62/Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)信号通路探讨葛根素联合雷帕霉素对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠的神经保护作用。方法BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、葛根素组、雷帕霉素组、葛根素+雷帕霉素组、葛根素+雷帕霉素+Nrf2抑制剂ML385组,除对照组外,其余小鼠均通过脑内注射β-淀粉样蛋白25-35(β-amyloid protein25-35,Aβ25-35)构建AD模型,给予药物干预42 d。采用Y迷宫交替实验及新物体识别实验检测小鼠学习记忆能力;ELISA检测海马组织氧化应激水平;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色及尼氏染色观察海马组织病理损伤情况;硫磺素-S染色观察小鼠海马组织中Aβ表达;免疫组化检测海马组织Aβ1-42和磷酸化tau蛋白(phosphorylated tau,p-Tau)的表达;TUNEL染色观察海马组织神经元凋亡情况;Western blotting检测海马组织凋亡、自噬及Nrf2/p62/Keap1通路相关蛋白表达。结果与模型组比较,葛根素组、雷帕霉素、葛根素+雷帕霉素组小鼠自主交替率、偏好系数、辨别系数显著升高(P<0.05);海马组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平显著升高(P<0.05),丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平显著降低(P<0.05);海马组织病理损伤表现出不同程度的改善,神经元凋亡率显著降低(P<0.05);海马组织Aβ及Aβ1-42、p-Tau表达降低(P<0.05);海马组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、Keap1、p62蛋白表达水平显著降低(P<0.05),Beclin-1、微管相关蛋白轻链3-II(microtubule-associated protein light chain 3-II,LC3-II)/LC3-I、Nrf2蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与单独给药比较,联合给药的变化最为显著(P<0.05)。与葛根素+雷帕霉素组比较,葛根素+雷帕霉素+ML385组可部分逆转上述指标及病理的变化趋势(P<0.05)。结论葛根素联合雷帕霉素对AD小鼠发挥神经保护作用,其作用机制与激活Nrf2/p62/Keap1信号通路有关。 展开更多
关键词 葛根素 雷帕霉素 Nrf2/p62/Keap1信号通路 阿尔茨海默病 神经保护
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胎盘组织中Beclin-1、P62表达与晚发型子痫前期患者围生儿结局的相关性
8
作者 柯杰奇 陈素玉 +2 位作者 梁晓萍 于婷 石永云 《中国妇产科临床杂志》 北大核心 2025年第1期51-54,共4页
目的探讨胎盘组织中Beclin-1、P62表达与晚发型子痫前期患者围生儿结局的相关性。方法采用回顾性研究的方法,收集2021年1月至2023年12月于中国科学技术大学附属第一医院完成分娩的186例晚发型子痫前期患者的资料,根据围生儿不良结局发... 目的探讨胎盘组织中Beclin-1、P62表达与晚发型子痫前期患者围生儿结局的相关性。方法采用回顾性研究的方法,收集2021年1月至2023年12月于中国科学技术大学附属第一医院完成分娩的186例晚发型子痫前期患者的资料,根据围生儿不良结局发生情况分为结局不良组(n=45)与结局良好组(n=141)。比较两组胎盘组织中Beclin-1、P62相对表达量及其他一般资料,通过Logistic回归模型及限制性立方样条法分析胎盘组织中Beclin-1、P62相对表达量与晚发型子痫前期患者围生儿结局的相关性。结果结局不良组胎盘组织中Beclin-1相对表达量高于结局良好组,P62相对表达量低于结局良好组(P<0.05)。结局不良组疾病严重程度重度占比高于结局良好组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,晚发型子痫前期患者围生儿结局与胎盘组织中Beclin-1、P62表达情况及疾病严重程度有关(P<0.05)。限制性立方样条法分析结果显示,晚发型子痫前期患者围生儿不良结局发生风险与胎盘组织中Beclin-1、P62表达水平呈线性剂量反应关系(P<0.05)。结论晚发型子痫前期患者围生儿结局可能与胎盘组织中Beclin-1、P62表达有关。 展开更多
关键词 晚发型子痫前期 妊娠结局 胎盘组织 BECLIN-1 p62 剂量反应
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外周血LC3B与p62水平单项及联合检测诊断多囊卵巢综合征的效能
9
作者 迪丽拜尔·安外尔 张曼丽 +2 位作者 毛新敏 张海霞 腊晓琳 《中国性科学》 2025年第12期40-45,共6页
目的探讨外周血微管相关蛋白1轻链3(LC3B)与p62水平单项及联合检测诊断多囊卵巢综合征(PCOS)的效能。方法选取2022年6月至12月新疆医科大学第一附属医院收治的80例PCOS患者作为PCOS组,选取同期由于男方因素导致女方不孕的50例健康女性... 目的探讨外周血微管相关蛋白1轻链3(LC3B)与p62水平单项及联合检测诊断多囊卵巢综合征(PCOS)的效能。方法选取2022年6月至12月新疆医科大学第一附属医院收治的80例PCOS患者作为PCOS组,选取同期由于男方因素导致女方不孕的50例健康女性作为对照组。比较两组临床指标、外周血单个核细胞(PBMC)中LC3B mRNA和p62 mRNA表达水平、LC3B和p62蛋白表达水平,采用Pearson法分析LC3B和p62表达水平与临床指标的相关性,采用二元Logistic回归分析PCOS发生的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析LC3B和p62对PCOS的诊断价值。结果两组子宫内膜厚度、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_(2))、孕酮(P)、催乳素(PRL)、空腹血糖(FPG)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);PCOS组体重指数、两侧卵巢总体积、总卵泡数、抗米勒管激素(AMH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均高于对照组,年龄小于对照组(P<0.05)。PCOS组LC3B mRNA表达水平高于对照组,p62 mRNA表达水平低于对照组(P<0.05)。PCOS组LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ蛋白表达水平高于对照组,p62蛋白表达水平低于对照组(P<0.05)。PCOS患者体重指数、总卵泡数、FINS、HOMA-IR与PBMC中LC3B表达水平呈正相关(P<0.05);PCOS患者体重指数、总卵泡数、FINS、HOMA-IR与PBMC中p62表达水平呈负相关(P<0.05)。LC3B是影响PCOS发生的独立危险因素,p62是保护因素(P<0.05)。LC3B和p62联合检测的曲线下面积大于单一指标检测。结论PCOS患者PBMC中LC3B和p62异常表达,表明自噬可能在其发病机制中发挥重要作用。两者联合检测具有较高诊断价值,且作为生物标志物具有良好的灵敏度和特异度。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 自噬 微管相关蛋白1轻链3 p62 受试者工作特征曲线
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异鼠李素调节p62-Keap1-Nrf2信号通路对食管癌细胞增殖、侵袭及凋亡的影响
10
作者 刘媛媛 邰国梅 《解剖学杂志》 2025年第5期412-416,共5页
目的:探究异鼠李素(ISO)对食管癌细胞增殖、侵袭、凋亡的影响及其作用机制。方法:将人食管癌EC109细胞分为对照组,低、中、高浓度异鼠李素(ISO-L、ISO-M、ISO-H)组以及ISO-H+KI696组。CCK-8法检测细胞增殖能力;Transwell检测细胞侵袭能... 目的:探究异鼠李素(ISO)对食管癌细胞增殖、侵袭、凋亡的影响及其作用机制。方法:将人食管癌EC109细胞分为对照组,低、中、高浓度异鼠李素(ISO-L、ISO-M、ISO-H)组以及ISO-H+KI696组。CCK-8法检测细胞增殖能力;Transwell检测细胞侵袭能力;流式细胞术检测EC109细胞凋亡率;RT-qPCR检测p62、Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、核因子红细胞相关因子2(Nrf2)mRNA表达水平;免疫印迹检测p62、Keap1、Nrf2蛋白表达水平。结果:与对照组相比,ISO处理组的细胞增殖率、侵袭能力、p62、Nrf2 mRNA及蛋白表达水平均显著降低,细胞凋亡率、Keap1 mRNA及蛋白水平均显著升高,且变化随着ISO剂量的增加而增强;但Keap1-Nrf2轴抑制剂KI696可逆转ISO对食管癌细胞增殖率以及侵袭能力的降低作用。结论:ISO可通过抑制p62表达、促进Keap1对Nrf2的负向调控,减少食管癌细胞的增殖、侵袭,并促进其凋亡。 展开更多
关键词 异鼠李素 食管癌 p62 Kelch样ECH相关蛋白1 核因子红细胞相关因子2 增殖 侵袭
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Beclin1、P62、STAT3在食管癌组织中的表达及临床意义
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作者 张佳晨 李晓丽 《胃肠病学和肝病学杂志》 2025年第8期1147-1150,共4页
目的探讨自噬相关蛋白Beclin1、P62指标和STAT3指标在食管癌组织中的表达情况,并推测食管癌中自噬相关蛋白指标与信号转导通路指标是否存在相关性,从而为食管癌治疗提供参考。方法使用免疫组化方法,对62例食管癌组织、62例癌旁正常组织... 目的探讨自噬相关蛋白Beclin1、P62指标和STAT3指标在食管癌组织中的表达情况,并推测食管癌中自噬相关蛋白指标与信号转导通路指标是否存在相关性,从而为食管癌治疗提供参考。方法使用免疫组化方法,对62例食管癌组织、62例癌旁正常组织包埋蜡块中Beclin1、P62、STAT3的阳性表达率进行检测,并分析自噬指标与STAT3在食管癌中表达的相关性。结果相比于癌旁正常组织,在食管癌组织中,P62、STAT3的表达水平明显升高,Beclin1的表达水平降低,且STAT3与P62表达水平呈正相关,与Beclin1表达水平呈负相关。结论在食管癌中,自噬蛋白与STAT3之间存在可调节的关系,通过这种关系促进或抑制食管癌的发生及发展,可能为疾病治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 BECLIN1 p62 STAT3 食管癌
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绒毛组织Bcl-2、Bax、LC3、P62与稽留流产患者解脲支原体感染的关系
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作者 杨杰 郭丽宁 王彩丽 《国际医药卫生导报》 2025年第1期12-16,共5页
目的研究绒毛组织B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、P62对稽留流产患者解脲支原体感染的预测价值。方法本研究为队列研究。选取2022年1月至2023年6月榆林市第一医院收治的稽留流产患者... 目的研究绒毛组织B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、P62对稽留流产患者解脲支原体感染的预测价值。方法本研究为队列研究。选取2022年1月至2023年6月榆林市第一医院收治的稽留流产患者156例作为稽留流产组,并选取同期在本院进行人工流产的患者170例作为人工流产组。人工流产组年龄、孕次、产次、既往流产次数、妊娠时间分别为(28.61±5.30)岁、(1.54±0.48)次、(0.97±0.24)次、(0.87±0.25)次、(53.72±4.49)d,稽留流产组分别为(29.18±5.57)岁、(1.49±0.43)次、(0.95±0.26)次、(0.91±0.32)次、(54.55±4.20)d。比较两组解脲支原体感染率及绒毛组织Bcl-2、Bax、LC3、P62表达情况。稽留流产患者根据是否发生解脲支原体感染再分为阴性组(96例)、阳性组(60例),比较两组绒毛组织Bcl-2、Bax、LC3、P62表达情况,采用受试者操作特征曲线(ROC)分析绒毛组织Bcl-2、Bax、LC3、P62表达对稽留流产患者解脲支原体感染的预测价值。采用独立样本t检验、χ^(2)检验进行统计学分析。结果稽留流产组解脲支原体阳性率高于人工流产组[38.46%(60/156)比12.94%(22/170)](P<0.05)。稽留流产组绒毛组织Bcl-2、P62表达水平低于人工流产组,Bax、LC3表达水平高于人工流产组(均P<0.05)。阳性组绒毛组织Bcl-2、P62表达水平低于阴性组,Bax、LC3表达水平高于阴性组(均P<0.05)。绒毛组织Bcl-2、Bax、LC3、P62联合预测稽留流产患者解脲支原体感染的曲线下面积(AUC)为0.852,高于四者单独检测(均P<0.05)。结论与人工流产患者相比,稽留流产患者解脲支原体感染发生率较高,且两组绒毛组织Bcl-2、Bax、LC3、P62表达存在明显差异。解脲支原体感染可引起绒毛组织Bcl-2、Bax、LC3、P62表达差异,且四者联合提高对稽留流产患者解脲支原体感染的预测价值。 展开更多
关键词 稽留流产 解脲支原体 B淋巴细胞瘤-2基因 B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白 微管相关蛋白1轻链3 p62
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问号钩端螺旋体感染对C3H/HeJ小鼠自噬相关蛋白Beclin-1、LC3B、P62表达的影响
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作者 杜诚 谭燕 +3 位作者 谢玲 谷媛媛 唐东 陈旭 《中国人兽共患病学报》 北大核心 2025年第8期832-837,共6页
目的了解问号钩端螺旋体(简称问号钩体)感染对自噬相关蛋白肌球蛋白样BCL2结合蛋白(Beclin-1)、微管相关蛋白轻链3B(LC3B)和泛素结合蛋白62(P62)表达的影响及差异。方法采用问号钩体赖株感染C3H/HeJ小鼠构建钩体病动物模型,并运用组织... 目的了解问号钩端螺旋体(简称问号钩体)感染对自噬相关蛋白肌球蛋白样BCL2结合蛋白(Beclin-1)、微管相关蛋白轻链3B(LC3B)和泛素结合蛋白62(P62)表达的影响及差异。方法采用问号钩体赖株感染C3H/HeJ小鼠构建钩体病动物模型,并运用组织镀银染色法检测小鼠肺、肝、肾组织内问号钩体侵袭情况。采用HE染色法检测小鼠肺、肝、肾组织病理变化。采用透射电镜法检测小鼠肺、肝、肾组织内自噬小体及钩体形态。采用免疫组化法检测问号钩体感染小鼠肺、肝、肾组织中自噬相关蛋白Beclin-1、LC3B和P62表达水平。结果组织镀银染色检测结果显示在感染的C3H/HeJ小鼠肺、肝、肾组织内均观察到入侵的问号钩体。病理检测结果显示,问号钩体感染小鼠后肺、肝、肾组织均出现典型的钩体病病理变化,如肺出血、肝细胞坏死、肾小球和肾小管坏死、炎性细胞浸润等。透射电镜检测结果显示小鼠肺、肝、肾组织内出现包裹有钩体的自噬小体。免疫组化检测结果显示,问号钩体感染C3H/HeJ小鼠后,肺、肝、肾组织内Beclin-1和LC3B蛋白表达水平增加(P<0.05),P62蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论问号钩体感染可诱导小鼠肺、肝、肾组织内Beclin-1、LC3B和P62自噬相关蛋白表达水平发生变化,激活自噬的发生。 展开更多
关键词 问号钩端螺旋体 感染 自噬 BECLIN-1 LC3B p62
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Nrf2/Keap1/p62通路在胸外科术后肺部炎症患者体内的价值
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作者 卜玲玲 李亮 +5 位作者 段雨情 丁萌 刘磊 童小慧 韩荣春 樊志伟 《医学研究杂志》 2025年第9期123-127,共5页
目的观察Nrf2/Keap1/p62信号通路相关分子在胸外科术后肺部炎症患者体内的动态变化,并探讨其与预后的关系。方法收集2023年6月~2024年6月安徽中医药大学附属太和中医院胸外科收治的胸外科术后相关肺炎患者60例为研究对象,采集患者术前... 目的观察Nrf2/Keap1/p62信号通路相关分子在胸外科术后肺部炎症患者体内的动态变化,并探讨其与预后的关系。方法收集2023年6月~2024年6月安徽中医药大学附属太和中医院胸外科收治的胸外科术后相关肺炎患者60例为研究对象,采集患者术前、术后第1天、术后第3天和术后第7天的静脉血,检测外周血中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平以及Nrf2、Keap1、p62mRNA的表达,分析各个指标与胸外科术后并发肺部感染预后的相关性。结果患者术后SOD比术前降低,术后第1天达到最低值。MDA、ROS在术后出现了上升,但在术后第7天缓慢下降。NO水平对比术前无明显变化。与手术前比较,患者手术后Nrf2和Keap1的表达水平在术后第1天出现了明显下降,随后缓慢上升;p62表达水平在术后第1天上升到最高峰,随后下降。肺功能指标的测定结果显示,患者手术后发生了肺部感染,肺功能水平比手术前出现了明显的下降。经受试者工作特征曲线图分析,SOD、ROS、Nrf2、Keap1、p62在胸外科术后肺部炎症患者体内的动态变化预测预后的价值良好。结论胸外科术后肺部炎症患者体内Nrf2/Keap1/p62通路相关因子变化与胸外科术后肺部炎症患者预后相关,可从相关基因表达水平变化的角度有效预测患者的预后情况。 展开更多
关键词 Nrf2/Keap1/p62通路 胸外科术后 肺部炎症 预后
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TMEM189通过p62/Keap1/Nrf2通路调节肝癌细胞铁死亡的影响研究
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作者 罗亮 方莉莉 +2 位作者 欧阳建红 袁金华 曾俊权 《首都食品与医药》 2025年第15期34-37,共4页
目的探讨TMEM189通过p62/Keap1/Nrf2通路调节肝癌细胞铁死亡的影响。方法将TMEM189分为0μg/mL、50μg/mL、100μg/mL、200μg/mL不同的浓度组,采用TMEM189处理HepG2细胞后,观察细胞增殖情况,检测细胞周期,检测细胞铁死亡指标,Western b... 目的探讨TMEM189通过p62/Keap1/Nrf2通路调节肝癌细胞铁死亡的影响。方法将TMEM189分为0μg/mL、50μg/mL、100μg/mL、200μg/mL不同的浓度组,采用TMEM189处理HepG2细胞后,观察细胞增殖情况,检测细胞周期,检测细胞铁死亡指标,Western blot检测细胞p62/Keap1/Nrf2磷酸化水平。结果HepG2细胞经TMEM189作用后,细胞增殖率明显抑制,细胞周期被阻滞在G2/M期,GPX4、FSP-1、GSH表达水平降低,ROS、铁离子浓度水平升高,p62磷酸化水平上调,Keap1/Nrf2蛋白磷酸化水平下调,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论TMEM189通过p62/Keap1/Nrf2信号通路可促进HepG2细胞氧化应激损伤和铁死亡。 展开更多
关键词 跨膜蛋白189 肝癌 p62/Keap1/Nrf2通路 铁死亡
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P62、PCNA在结肠癌中的表达及其与抗核抗体的相关性研究 被引量：2
16
作者 乔维洲 刘卫红 《国际检验医学杂志》 CAS 2014年第6期691-692,共2页
目的探讨P62、增殖细胞核抗原(PCNA)在结肠癌中的表达及其与血清抗核抗体(ANA)的相关性,评估其在结肠癌早期诊断、恶性程度及预后评价中的应用价值。方法采用免疫组化方法检测64例结肠癌组织及42例结肠腺瘤组织P62、PCNA的表达情况;用EL... 目的探讨P62、增殖细胞核抗原(PCNA)在结肠癌中的表达及其与血清抗核抗体(ANA)的相关性,评估其在结肠癌早期诊断、恶性程度及预后评价中的应用价值。方法采用免疫组化方法检测64例结肠癌组织及42例结肠腺瘤组织P62、PCNA的表达情况;用ELISA和Western blot检测患者血清P62抗体水平;血清ANA水平采用间接免疫荧光方法检测。结果结肠癌患者血清P62抗体阳性率为23.4%,血清ANA的阳性率为82.8%,均高于结肠腺瘤患者(P<0.05);64例患者的结肠癌组织标本中有48例出现P62阳性表达,而PCNA在所有结肠癌患者的组织中均可见阳性表达。结论 P62、PCNA和ANA三种指标的联合检测对鉴别结肠癌的良、恶性鉴别,结肠癌早期诊断,恶性程度及预后评估均有重要参考意义。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 基因 p62 抗体 抗核 增殖细胞核抗原 genes p62
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电针水沟穴对脑缺血再灌注大鼠自噬相关蛋白p62表达的影响 被引量：17
17
作者 李春明 舒适 +5 位作者 钱小路 李莎莎 靳兰洁 袁影 宋慧敏 周爽 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2016年第11期2439-2441,共3页
目的:探讨电针水沟穴对大鼠脑缺血再灌注(MCAO/R)损伤的保护作用及与自噬相关蛋白p62的关系。方法:线栓法复制大鼠局造性脑缺血再灌注模型。采用Bederson神经功能缺损体征评分法对MCAO/R大鼠进行神经功能评分;Western blot检测MCAO/R大... 目的:探讨电针水沟穴对大鼠脑缺血再灌注(MCAO/R)损伤的保护作用及与自噬相关蛋白p62的关系。方法:线栓法复制大鼠局造性脑缺血再灌注模型。采用Bederson神经功能缺损体征评分法对MCAO/R大鼠进行神经功能评分;Western blot检测MCAO/R大鼠自噬相关蛋白p62的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠有明显神经功能缺损体征,自噬相关蛋白p62的表达明显下调;与模型组相比针刺治疗组大鼠神经功能缺损体征明显减轻,自噬相关蛋白p62的表达明显上调。结论:电针水沟穴可能是通过拮抗自噬相关蛋白p62表达的下调减轻脑缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 电针 脑缺血再灌注 自噬 p62
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人肝细胞癌中LC3B和p62的表达及意义 被引量：8
18
作者 吴文涌 孟翔凌 +2 位作者 齐勇 马伟 吴正升 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期366-369,共4页
目的观察自噬标志因子LC3B和p62在人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测61例人HCC组织中LC3B和p62的表达,分析二者表达与临床病理特征及其预后的关系。结果 HCC中LC3B和p62的高... 目的观察自噬标志因子LC3B和p62在人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测61例人HCC组织中LC3B和p62的表达,分析二者表达与临床病理特征及其预后的关系。结果 HCC中LC3B和p62的高表达率分别为31.1%和65.6%;LC3B表达与肿瘤大小、组织学分级和临床分期呈显著正相关(P<0.05),p62表达与肿瘤临床分期呈显著正相关(P<0.05);LC3B和p62表达均与HCC患者的无复发生存期和总生存期密切相关(P=0.009和0.036;P=0.001和0.007)。结论肿瘤细胞自噬活性的提高可能参与人HCC的发展,LC3B和p62表达可能是肝细胞进展和预后不良的潜在标志物。 展开更多
关键词 肝肿瘤 肝细胞癌 自噬 LC3B p62 免疫组织化学
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酒精诱导嗜铬细胞瘤细胞自噬及其与P62作用的关系 被引量：7
19
作者 董越娟 石贞玉 +4 位作者 刘诗濛 张维娟 皇甫超申 邓锦波 刘彬 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期772-777,共6页
目的采用不同浓度酒精作用于大鼠嗜铬细胞瘤（PC12）细胞，观察细胞自噬发生及其与P62变化的关系。方法用四甲基偶氮唑盐比色法（MTT）观察酒精对PC12细胞生存率的影响；间接免疫荧光法检测细胞自噬标志性蛋白LC3和P62的变化；高内涵活... 目的采用不同浓度酒精作用于大鼠嗜铬细胞瘤（PC12）细胞，观察细胞自噬发生及其与P62变化的关系。方法用四甲基偶氮唑盐比色法（MTT）观察酒精对PC12细胞生存率的影响；间接免疫荧光法检测细胞自噬标志性蛋白LC3和P62的变化；高内涵活细胞成像系统检测细胞LC3荧光强度；透射电镜检测细胞自噬的超微结构；Western blotting方法检测P62蛋白量的表达。结果50-800mmol／L浓度酒精对PC12细胞的增殖有显著的抑制作用，呈浓度依赖性。酒精致PC12细胞自噬标志性蛋白LC3在细胞核周围密度增高，并与P62形成点状聚集共定位，其中在200mmol／L浓度酒精作用2h，PC12细胞LC3自噬荧光强度最高；透射电镜也观察到酒精作用的PC12细胞质中自噬体和自噬溶酶体。Western blotting结果显示，不同浓度酒精处理PC12细胞2h，P62蛋白表达量显著增加（P〈0．01）；用200mmol／L浓度酒精处理PC12细胞，P62蛋白表达在2h达到最高值。结论酒精诱导PC12细胞的自噬作用，P62蛋白参与自噬调控过程。 展开更多
关键词 酒精 自噬 LC3 p62 PC12细胞 间接免疫荧光法 透射电镜
原文传递
子宫颈鳞状细胞癌中自噬标记蛋白p62的表达及临床意义 被引量：11
20
作者 李晓妍 赵卫东 +2 位作者 周颖 陶峰 徐汉杰 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期38-41,共4页
目的探讨自噬标志物p62蛋白在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法观察70例子宫颈鳞状细胞癌、20例正常子宫颈上皮、34例子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织中p62蛋白的表达,分析... 目的探讨自噬标志物p62蛋白在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法观察70例子宫颈鳞状细胞癌、20例正常子宫颈上皮、34例子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织中p62蛋白的表达,分析其表达与子宫颈鳞状细胞癌进展的关系。结果 p62在子宫颈鳞状细胞癌细胞质中的表达明显高于正常子宫颈上皮和CIN(P<0.000 1);p62在子宫颈鳞状细胞癌细胞质中的表达与淋巴结转移相关(P<0.05)。结论子宫颈鳞状细胞癌中p62蛋白表达增高、自噬活性减弱,可能与子宫颈鳞状细胞癌的进展和转移有关。 展开更多
关键词 子宫颈鳞状细胞癌 p62 自噬 免疫组织化学
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