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双术汤通过P53/SLC7A11/GPX4通路诱导胃癌细胞铁死亡
1
作者 陈鑫源 吴成挺 +4 位作者 李瑞迪 潘雪芹 张耀丹 陶俊宇 林才志 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1363-1371,共9页
目的 探讨双术汤调控胃癌铁死亡的机制。方法 基于网络药理学筛选双术汤与胃癌铁死亡的共同靶点,通过生物信息学分析(差异基因、HPA数据库、生存分析)及分子对接验证核心靶点。细胞实验分为对照组(未经任何干预的AGS细胞)、双术汤组(经... 目的 探讨双术汤调控胃癌铁死亡的机制。方法 基于网络药理学筛选双术汤与胃癌铁死亡的共同靶点,通过生物信息学分析(差异基因、HPA数据库、生存分析)及分子对接验证核心靶点。细胞实验分为对照组(未经任何干预的AGS细胞)、双术汤组(经双术汤含药血清干预的AGS细胞)、双术汤+铁死亡抑制剂组Fer-1(经双术汤含药血清和铁死亡抑制剂Fer-1共同干预的AGS细胞)、铁死亡抑制剂组(仅经Fer-1干预的AGS细胞)4组,检测细胞活力、铁死亡相关指标(活性氧、铁离子、谷胱甘肽)、P53/SLC7A11/GPX4表达水平及线粒体形态的改变。动物实验分为对照组(生理盐水灌胃)、双术汤组(双术汤灌胃)、双术汤+Fer-1组(双术汤灌胃+腹腔注射Fer-1)、Fer-1组(腹腔注射Fer-1),检测裸鼠肿瘤体积与质量、HE染色评估肿瘤病理情况,评估P53/SLC7A11/GPX4表达水平。结果 双术汤主要活性成分为槲皮素、汉黄芩素,与核心靶点P53结合紧密。双术汤能够抑制AGS细胞增殖,以高剂量浓度的抑制作用最明显(P<0.05);与对照组及双术汤+Fer-1组比较,双术汤组ROS和Fe2+均升高(P<0.05),P53蛋白及mRNA表达水平升高,SLC7A11、GPX4蛋白及基因水平降低(P<0.05);与双术汤组相比,Fer-1组ROS和Fe2+均降低(P<0.05),P53蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.05),SLC7A11、GPX4蛋白、基因水平升高(P<0.05)。对照组线粒体形态正常,双术汤组线粒体皱缩、嵴模糊甚至消失、膜密度升高;双术汤+Fer-1组线粒体损伤程度较前减轻,Fer-1组线粒体形态与对照组相似。双术汤组肿瘤体积和质量低于对照组(P<0.05),肿瘤排列紊乱并出现坏死,而联合Fer-1后坏死减轻。与对照组相比,双术汤组P53蛋白及mRNA表达升高,SLC7A11和GPX4蛋白及基因表达降低(P<0.05);与双术汤组相比,双术汤+Fer-1组ROS和Fe2+水平降低(P<0.05),P53表达下降,SLC7A11和GPX4表达升高(P<0.05)。结论 双术汤能够抑制胃癌皮下移植瘤及胃癌细胞生长,其机制与P53/SLC7A11/GPX4轴诱导胃癌铁死亡有关。 展开更多
关键词 胃癌 网络药理学 生物信息学 分子对接 双术汤 铁死亡 p53/slc7a11/gpx4通路
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姜黄素通过调控p53/SLC7A11/GPX4通路抑制脂多糖诱导的RAW264.7源性破骨细胞分化 被引量：3
2
作者 李明 陈宗海 +4 位作者 朱青 颜丽君 张宗星 邹权 陈龙菊 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1268-1275,共8页
目的:探讨姜黄素(Cur)对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7源性破骨细胞的作用及其机制。方法:用LPS诱导RAW264.7细胞建立破骨细胞模型。CCK-8法检测RAW264.7细胞活力;TRAP染色鉴定破骨细胞形成;TRAP活性测定检测破骨细胞活力;生化检测细胞活性... 目的:探讨姜黄素(Cur)对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7源性破骨细胞的作用及其机制。方法:用LPS诱导RAW264.7细胞建立破骨细胞模型。CCK-8法检测RAW264.7细胞活力;TRAP染色鉴定破骨细胞形成;TRAP活性测定检测破骨细胞活力;生化检测细胞活性氧(ROS)、Fe^(2+)、谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)水平;透射电镜观察细胞线粒体形态;RT-qPCR检测p53、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA水平;Western blot检测p53、SLC7A11及GPX4蛋白水平。结果:LPS成功诱导RAW264.7细胞为破骨细胞。TRAP染色及TRAP活性结果显示,与LPS组相比,Cur组破骨细胞数量及TRAP活性呈剂量依赖式下降(P<0.01);与Con组相比,LPS+Erastin组TRAP活性显著升高(P<0.01),经Cur处理后,TRAP活性呈剂量依赖式下降(P<0.01)。生化检测结果显示,与Con组比较,LPS+Erastin组ROS、Fe^(2+)及MDA水平显著升高,GSH水平显著降低(P<0.01);与LPS+Erastin组相比,Cur组ROS、Fe^(2+)及MDA水平呈剂量依赖式下降(P<0.01),GSH水平呈剂量依赖式上升(P<0.01)。电镜结果显示,与LPS组比较,LPS+Erastin组细胞线粒体嵴减少,膜密度增加;经Cur处理后,细胞线粒体嵴明显增加,膜密度减小。RT-qPCR和Western blot结果显示,与Con组比较,LPS+Erastin组p53的mRNA和蛋白水平显著升高,SLC7A11和GPX4的mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.01);经Cur处理后,p53的mRNA和蛋白水平显著降低,SLC7A11和GPX4的mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.01)。结论:Cur可抑制LPS诱导的RAW264.7源性破骨细胞分化,其机制可能与p53/SLC7A11/GPX4信号通路被抑制有关。 展开更多
关键词 骨质疏松 铁死亡 破骨细胞 p53/slc7a11/gpx4信号通路 姜黄素
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雷公藤甲素调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对肺成纤维细胞及铁死亡的影响
3
作者 陈宏 宋倩男 +7 位作者 张伟 沙德香 王文增 刘皓宇 金甲一 冯大庆 齐鑫 吴国航 《陕西中医》 2026年第2期166-170,共5页
目的:探究雷公藤甲素(TPL)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肺肌成纤维细胞转化的作用机制,及调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对铁死亡的影响。方法:C57BL/6小鼠肺成纤维细胞,经细胞培养,饥饿24 h后,给予不同处理。对... 目的:探究雷公藤甲素(TPL)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肺肌成纤维细胞转化的作用机制,及调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对铁死亡的影响。方法:C57BL/6小鼠肺成纤维细胞,经细胞培养,饥饿24 h后,给予不同处理。对照组不添加任何诱导及干预药物,模型组加入浓度为2.5 ng/ml的TGF-β1进行诱导处理,不同剂量TPL组在加入浓度为2.5 ng/ml的TGF-β1诱导的同时,分别加入雷公藤甲素低剂量(0.25 mg/kg)、雷公藤甲素中剂量(0.50 mg/kg)、雷公藤甲素高剂量(1.00 mg/kg)进行干预处理,在指定时间收取细胞。应用流式细胞术检测细胞凋亡率,胶原胶收缩法、细胞免疫荧光法等检测TPL抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞转化指标的变化情况,应用Western blot法测定铁死亡通路相关基因Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4的表达水平。结果:TPL能下调肺成纤维细胞转化过程中α-平滑肌肌动蛋白表达量(P<0.05),同时能够有效抑制细胞肌丝的产生,并减弱肺成纤维细胞对胶原胶的收缩能力。与对照组比较,其余各组细胞凋亡率升高(P<0.05)。与TGF-β1组比较,雷公藤甲素高剂量组、雷公藤甲素中剂量组和雷公藤甲素低剂量组细胞凋亡率降低(P<0.05)。与雷公藤甲素中剂量组和雷公藤甲素低剂量组比较,雷公藤甲素高剂量组细胞凋亡率降低(P<0.05)。TPL显著升高肺组织中Nrf2、GPX4和SLC7A11的表达水平(P<0.05),且与雷公藤甲素中、低剂量组相比,雷公藤甲素高剂量组铁死亡相关指标Nrf2、GPX4、SLC7A11表达量更高(P<0.05)。结论:TPL能抑制肺成纤维细胞转化,抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞凋亡,TPL通过调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡并有效缓解小鼠肺纤维化。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 转化生长因子-Β1 肺成纤维细胞 铁死亡 Nrf2/slc7a11/gpx4信号通路
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎的机制
4
作者 揣强 翟文静 +8 位作者 贾苏杰 郎晓猛 任杰 康欣 任士杰 刘星池 刘欣 蒋晓红 刘建平 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期160-169,共10页
目的:基于核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7A11/GPX4)信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎(UC)的机制研究。方法60只雄性SD大鼠分为正常组,模型组,泄浊解毒方... 目的:基于核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7A11/GPX4)信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎(UC)的机制研究。方法60只雄性SD大鼠分为正常组,模型组,泄浊解毒方高、低剂量组(26.64、13.32 g·kg^(-1)),铁死亡抑制剂组(Ferrostatin-1,0.005 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(0.27 g·kg^(-1)),每组10只,采用三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇灌肠复制UC大鼠模型,正常组、模型组生理盐水灌胃,其余各组按相对药量灌胃,分别灌胃7 d。观察各组一般情况、疾病活动指数(DAI)评分、结肠长度、黏膜损伤指数(CMDI)评分,苏木素-伊红(HE)染色观察各组结肠组织病理改变,透射电镜(TEM)观察各组肠黏膜及线粒体形态、免疫荧光(IF)检测各组肠组织闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、黏蛋白2(MUC2)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)表达水平,乳酸检测生化试剂盒或ELISA检测各组活性氧(ROS)、亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组Nrf2、SLC7A11、GPX4、Occludin、Claudin-1、MUC2、E-cadherin mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组Nrf2、磷酸化(p)-Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠精神萎靡,反应迟钝,脓血便,DAI评分、结肠长度、CMDI评分、TNF-α、IL-6、ROS、Fe^(2+)、MDA、4-HNE、DAO、D-LA的表达显著升高(P<0.01),Occludin、Claudin-1、MUC2、E-cadherin免疫荧光值及mRNA、IL-10、GSH、Nrf2、p-Nrf2、SLC7A11、GPX4、mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),经治疗后各给药组均有不同程度的改善,其中泄浊解毒方高剂量组改善的最为显著(P<0.01)。结论泄浊解毒方可能通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路,抑制肠上皮细胞铁死亡从而缓解肠黏膜损伤治疗UC。 展开更多
关键词 泄浊解毒方 铁死亡 核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/slc7a11/gpx4)信号通路 溃疡性结肠炎
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三七皂苷R_(1)通过激活SLC7A11/GPX4通路抑制铁死亡改善小鼠心肌缺血再灌注损伤后心脏重塑
5
作者 常猛 陈漪漪 +5 位作者 范亚红 廖佳佳 刘海朵 许滔 沈祥春 刘兴德 《中草药》 北大核心 2026年第1期175-184,共10页
目的探讨三七皂苷R_(1)(notoginsenoside R_(1),NGR_(1))对小鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)后心脏重塑的影响及其机制。方法通过结扎小鼠冠状动脉前降支并再灌注构建MIRI后心脏重塑模型,给予NGR_... 目的探讨三七皂苷R_(1)(notoginsenoside R_(1),NGR_(1))对小鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)后心脏重塑的影响及其机制。方法通过结扎小鼠冠状动脉前降支并再灌注构建MIRI后心脏重塑模型,给予NGR_(1)干预3周。测定小鼠心脏指数、心胫比;采用小动物超声仪检测左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS);通过小麦胚芽凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)荧光染色检测心肌细胞横截面积;Masson染色计算心脏胶原体积分数(collagen volume fraction,CVF);Western blotting检测心肌组织collagen I、collagen III、心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR_(1))、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase4,GPX4)的蛋白表达;通过网络药理学初步探讨NGR_(1)抑制MIRI后心脏重塑的可能机制;采用试剂盒检测心肌组织亚铁离子(Fe2+)、脂质过氧化物(lipid peroxide,LPO)含量;通过透射电镜观察心肌线粒体损伤情况。结果与假手术组比较,模型组小鼠心脏指数、心胫比、LVEDV、LVESV、CVF显著升高(P<0.05、0.01),心肌组织collagenI、collagenIII、ANP、BNP、TFR_(1)和ACSL4蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Fe2+、LPO含量显著升高(P<0.05、0.01),线粒体膜密度增加及嵴减少,SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,NGR_(1)给药组小鼠心脏指数、心胫比、LVEDV、LVESV、CVF显著降低(P<0.05、0.01),心肌组织collagenI、collagenIII、ANP、BNP、TFR_(1)和ACSL4蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01),Fe2+、LPO含量显著降低(P<0.05、0.01),线粒体损伤改善,SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著升高(P<0.05、0.01)。结论NGR_(1)可显著改善小鼠MIRI后心脏重塑,其机制可能与激活SLC7A11/GPX4通路以抑制心肌细胞铁死亡有关。 展开更多
关键词 三七皂苷R_(1) slc7a11/gpx4通路 铁死亡 心肌缺血再灌注损伤 心脏重塑
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肺岩宁颗粒诱导肺癌细胞铁死亡及对Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路的影响
6
作者 刘欣 王文婕 +1 位作者 徐振晔 郑展 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期100-107,共8页
目的:该研究主要探讨肺岩宁颗粒对肺癌细胞铁死亡的影响,以及对调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的调节作用。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)检测肺岩宁颗粒对肺癌A... 目的:该研究主要探讨肺岩宁颗粒对肺癌细胞铁死亡的影响,以及对调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的调节作用。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)检测肺岩宁颗粒对肺癌A549细胞增殖的影响;将肺癌A549细胞分为空白组、铁死亡抑制剂(Fer-1)组(10μmol·L^(-1))、肺岩宁颗粒组(600 mg·L^(-1))、肺岩宁颗粒+Fer-1组,干预48 h后观察各组细胞的活性和形态。采用CCK-8法检测细胞存活率;生化试剂检测A549细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、二价铁离子(Fe^(2+));蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白的表达水平;将肺癌A549细胞分为空白组和肺岩宁颗粒组(600 mg·L^(-1)),透射电镜(TEM)下观察线粒体形态。结果:经肺岩宁颗粒干预后,与空白组比较,肺岩宁颗粒呈浓度依赖性显著抑制A549细胞增殖(P<0.01);与空白组比较,肺岩宁颗粒组能够显著抑制肺癌细胞活性(P<0.01);与肺岩宁颗粒组比较,肺岩宁颗粒+Fer-1组细胞活性明显恢复(P<0.05);与空白组比较,肺岩宁颗粒组细胞内ROS、MDA、Fe2+水平显著升高(P<0.01),GSH水平显著降低(P<0.01),促进铁死亡;与空白组比较,肺岩宁颗粒组显著降低Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白的表达,增强Keap1蛋白表达(P<0.01);与肺岩宁颗粒组比较,肺岩宁颗粒+Fer-1组Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著上升(P<0.01),Keap1的蛋白表达水平则显著下降(P<0.01);与空白组比较,肺岩宁颗粒组线粒体缩小,基质电子密度增加。结论:肺岩宁颗粒能够诱导肺癌细胞发生铁死亡,其机制可能与肺岩宁颗粒抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 肺岩宁颗粒 肺癌 铁死亡 核因子E2相关因子2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员slc7a11/谷胱甘肽过氧化物酶(gpx4)信号通路 中药
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雷公藤甲素抑制KLF4/SLC7A11/GPX4通路促进铁死亡诱导肾毒性的机制研究
7
作者 陈海燕 潘薇 +4 位作者 刘仲豪 周淑菁 阳波 李丹 付成效 《湖南中医药大学学报》 2026年第2期248-258,共11页
目的基于体内和体外实验,探讨雷公藤甲素通过诱导铁死亡介导肾毒性的作用,并阐明其分子机制。方法随机将18只小鼠分为对照组(CON组)、雷公藤甲素低剂量组(LTP组)和雷公藤甲素高剂量组(HTP组),每组6只。CON组、LTP组和HTP组分别腹腔注射... 目的基于体内和体外实验,探讨雷公藤甲素通过诱导铁死亡介导肾毒性的作用,并阐明其分子机制。方法随机将18只小鼠分为对照组(CON组)、雷公藤甲素低剂量组(LTP组)和雷公藤甲素高剂量组(HTP组),每组6只。CON组、LTP组和HTP组分别腹腔注射含1‰DMSO的生理盐水、0.2 mg·kg^(-1)雷公藤甲素和0.4 mg·kg^(-1)雷公藤甲素,持续14 d。体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),予以雷公藤甲素、Fer-1和APTO-253干预,将其分为雷公藤甲素0 nmol/L组(TP 0 nmol/L组,无药物处理)、雷公藤甲素40 nmol/L组(TP 40 nmol/L组,40 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、雷公藤甲素80 nmol/L组(TP 80 nmol/L组,80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)和雷公藤甲素160 nmol/L组(TP 160 nmol/L组,160 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、对照组(CON组,无药物处理)、雷公藤甲素组(TP组,80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、Fer-1组(2μmol/L Fer-1处理24 h)、Fer-1+雷公藤甲素组(Fer-1+TP组,2μmol/L Fer-1处理2 h后再加入80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、APTO-253组(1μmol/L APTO-253处理24 h)、APTO-253+雷公藤甲素组(APTO-253+TP组,1μmol/L APTO-253处理24 h后再加入80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)。第14天雷公藤甲素处理后,所有动物称量体质量;采用MTT法检测HK-2细胞活力;生化试剂盒检测小鼠血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量及肾组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、Fe^(2+)水平;HE染色观察小鼠肾组织病理变化;透射电镜观察小鼠肾组织线粒体变化;DCFH-DA探针检测HK-2细胞ROS水平;Western blot检测小鼠肾组织中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、Krüppel样因子4(KLF4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达水平。结果与CON组相比,LTP组和HTP组小鼠体质量、肾组织GSH水平、肾组织KLF4、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),血清BUN和Cr含量、肾组织NGAL蛋白表达水平、肾组织ROS、MDA和Fe^(2+)水平均升高(P<0.05,P<0.01)。与LTP组相比,HTP组小鼠体质量、肾组织KLF4、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05),血清Cr含量、肾组织NGAL蛋白表达水平、肾组织ROS、MDA和Fe^(2+)水平均升高(P<0.05,P<0.01)。与TP 0 nmol/L组相比,TP 40、80、160 nmol/L组ROS荧光强度增强,GSH水平降低(P<0.05,P<0.01),MDA水平升高(P<0.05,P<0.01);TP 80、160 nmol/L组Fe^(2+)水平升高(P<0.05,P<0.01),KLF4、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01);TP 40 nmol/L组KLF4蛋白表达水平降低(P<0.05)。与TP 40 nmol/L组相比,TP 80、160 nmol/L组ROS荧光强度增强,GSH水平降低(P<0.05),Fe^(2+)水平升高(P<0.05,P<0.01);TP 160 nmol/L组MDA水平增加(P<0.01),KLF4、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05);TP 80 nmol/L组、SLC7A11GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与TP 80 nmol/L组相比,TP 160 nmol/L组ROS荧光强度增强,GSH水平降低(P<0.05),MDA水平和Fe^(2+)水平均升高(P<0.05),KLF4、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与CON组相比,TP组细胞活力、GSH水平、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.01),ROS荧光强度增强,MDA和Fe^(2+)水平均升高(P<0.01);与TP组相比,Fer-1+TP组和APTO-253+TP组细胞活力、GSH水平、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均升高(P<0.05),ROS荧光强度减弱,MDA水平降低(P<0.05);Fer-1+TP组Fe^(2+)水平降低(P<0.05)。结论雷公藤甲素通过下调KLF4抑制下游SLC7A11与GPX4的表达,进而诱导肾小管上皮细胞发生铁死亡,这是其引发肾毒性的关键分子机制。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 肾毒性 铁死亡 Krüppel样因子4 slc7a11/gpx4信号通路
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重楼总皂苷通过SLC7A11/GPX4信号通路介导铁死亡抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭
8
作者 潘建超 杨湘 张文清 《中国处方药》 2026年第1期20-24,共5页
目的探究重楼总皂苷能否通过溶质运载蛋白7家族成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路介导铁死亡抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭。方法细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测不同浓度重楼总皂苷对细胞活性的影响;将细胞随机分为NC组(阴... 目的探究重楼总皂苷能否通过溶质运载蛋白7家族成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路介导铁死亡抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭。方法细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测不同浓度重楼总皂苷对细胞活性的影响;将细胞随机分为NC组(阴性对照组)、PPS组(重楼总皂苷处理组)、Fer-1组(铁死亡抑制剂对照组)、PPS+Fer-1组(抑制剂预处理+重楼总皂苷共处理组)。CCK-8和Transwell小室法检测细胞增殖和侵袭能力;检测细胞中Fe^(2+)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平;2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酯(DCFH-DA)探针检测活性氧(ROS)水平;蛋白质印迹检测细胞中SLC7A11、GPX4蛋白表达。结果和0μmol/L浓度的重楼总皂苷相比,10、20、40、80μmol/L浓度的重楼总皂苷细胞存活率明显降低,且80μmol/L浓度的重楼总皂苷细胞存活率降低最为显著(P<0.05),因此选用80μmol/L浓度的重楼总皂苷进行后续研究。和NC组相比,PPS组细胞存活率和细胞侵袭数目、GSH含量、细胞中SLC7A11、GPX4蛋白表达均显著降低,Fe^(2+)含量、MDA含量和ROS相对荧光强度均明显增加(P<0.05);Fer-1组细胞侵袭数目、GSH含量、细胞中SLC7A11、GPX4蛋白表达明显增加,细胞中Fe^(2+)含量、MDA含量均明显降低(P<0.05);和Fer-1组相比,PPS+Fer-1组细胞存活率和细胞侵袭数目、GSH含量、细胞中SLC7A11、GPX4蛋白表达显著降低,Fe^(2+)含量、MDA含量和ROS相对荧光强度均明显增加(P<0.05)。结论重楼总皂苷可通过调控SLC7A11/GPX4通路诱导铁死亡,从而抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭。 展开更多
关键词 重楼总皂苷 slc7a11/gpx4通路 铁死亡 乳腺癌 增殖 侵袭
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儿茶素通过调控SLC7A11/GPX4通路对脂多糖诱导小鼠乳房炎性损伤的保护作用研究
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作者 王琳莹 仝江 +8 位作者 张秋云 姚欣惠 王莉 温浩杰 苏庆 李晓 童超 王学兵 王红利 《中国畜牧兽医》 北大核心 2026年第2期1023-1032,共10页
【目的】探究儿茶素对乳房炎小鼠的保护作用,研究谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)信号通路对铁死亡的调节作用。【方法】选取20只分娩后7~10 d雌... 【目的】探究儿茶素对乳房炎小鼠的保护作用,研究谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)信号通路对铁死亡的调节作用。【方法】选取20只分娩后7~10 d雌性小鼠,采用随机分组法将其分为5组:空白对照组、脂多糖(LPS)造模组、儿茶素低剂量组(40 mg/kg)、儿茶素高剂量组(80 mg/kg)及地塞米松阳性对照组。儿茶素低、高剂量组小鼠按相应剂量浓度灌胃给予儿茶素,其余组小鼠给予同等剂量生理盐水,每只0.3 mL,连续7 d。灌胃完成后,阳性对照组小鼠经腹腔注射100μL 2 mg/mL地塞米松。2 h后,除空白对照组外,其余各组小鼠于第4对乳头左右侧经乳头乳导管各注射50μL 0.2 mg/mL LPS建立乳房炎模型。比较造模后各组小鼠的体重变化,通过HE染色观察各组小鼠乳腺组织病理学变化,采用生化试剂盒检测乳腺组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。利用Western blotting检测小鼠乳腺组织中GPX4、SLC7A11和铁蛋白重链(FTH)蛋白表达量,并采用免疫荧光检测乳腺组织中FTH、GPX4蛋白荧光强度。【结果】与空白对照组相比,LPS组小鼠体重呈下降趋势,而儿茶素处理组小鼠体重表现增加趋势。HE染色结果显示,空白对照组小鼠乳腺腺泡结构完整,未见炎性细胞浸润;LPS组小鼠乳腺腺泡内有大量炎性细胞浸润以及腺泡萎缩;儿茶素高、低剂量组和地塞米松阳性对照组小鼠乳腺损伤明显减轻。与空白对照组相比,LPS组小鼠乳腺组织中MDA含量显著升高、SOD活性显著降低(P<0.05)。与LPS组相比,儿茶素高、低剂量组小鼠乳腺组织中MDA含量显著下降、SOD活性显著升高(P<0.05)。Western blotting结果显示,与空白对照组相比,LPS组小鼠乳腺组织中GPX4、SLC7A11、FTH蛋白表达量均显著下降(P<0.05)。与LPS组相比,儿茶素高、低剂量组小鼠乳腺组织中GPX4、SLC7A11、FTH蛋白表达量显著升高(P<0.05)。免疫荧光检测结果显示,与空白对照组相比,LPS组小鼠乳腺组织中GPX4、FTH蛋白相对荧光强度显著降低(P<0.05)。与LPS组相比,儿茶素高剂量组小鼠乳腺组织中GPX4、FTH蛋白相对荧光强度显著增加(P<0.05)。【结论】儿茶素能显著减轻LPS诱导的小鼠乳房炎损伤,其保护作用与抑制乳房炎小鼠的铁死亡密切相关。儿茶素通过上调SLC7A11表达,增强机体抗氧化能力,进而提高GPX4活性,最终减少MDA积累,从而发挥对铁死亡的抑制作用。 展开更多
关键词 儿茶素 乳房炎 铁死亡 slc7a11/gpx4信号通路
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基于p53/SLC7A11/GPX4信号通路探讨针刺干预脑缺血再灌注损伤大鼠的作用机制 被引量：1
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作者 王琪 侯子文 +3 位作者 刘瑶瑶 魏丹 孔庆杰 陈霞 《中国针灸》 北大核心 2025年第8期1099-1110,共12页
目的:基于p53蛋白(p53)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路探讨醒脑开窍针刺法对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠的神经保护作用及作用机制。方法:从102只雄性Wistar大鼠中随机选取20只作为假手术组,其余大... 目的:基于p53蛋白(p53)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路探讨醒脑开窍针刺法对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠的神经保护作用及作用机制。方法:从102只雄性Wistar大鼠中随机选取20只作为假手术组,其余大鼠采用改良的颈外动脉进线栓法制备右侧大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,剔除造模不成功和死亡大鼠各1只,将剩余大鼠随机分为模型组、激动剂组、针刺组及针刺+激动剂组,每组20只。针刺组及针刺+激动剂组予醒脑开窍针刺法干预,穴取“水沟”、双侧“内关”、患侧“三阴交”,患侧“内关”“三阴交”连接电针,疏密波,频率2 Hz/15 Hz,电流1 mA,每日2次,每次20 min,连续7 d;激动剂组和针刺+激动剂组予腹腔注射p53激动剂COTI-2(15 mg/kg),每日1次,连续7 d。采用Zausinger六分法评估大鼠神经功能缺损程度;TTC染色法检测大鼠脑梗死体积百分比;HE染色法观察大鼠缺血侧脑组织形态;普鲁士蓝染色法检测大鼠缺血侧脑组织铁沉积量;透射电镜观察大鼠缺血侧皮质线粒体结构;比色法检测大鼠血清铁(Fe^(2+))含量,硫代巴比妥酸法检测大鼠缺血侧海马丙二醛(MDA)含量,微板法检测大鼠缺血侧海马谷胱甘肽(GSH)含量;流式细胞术检测大鼠缺血侧皮质活性氧(ROS)平均荧光强度;实时荧光定量PCR法和Western blot法检测大鼠缺血侧海马GPX4、SLC7A11、p53 mRNA和蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组神经功能缺损评分降低(P<0.01);脑梗死体积百分比升高(P<0.01);脑组织出现大片细胞坏死,细胞核固缩深染,空泡样改变;缺血侧皮质及海马铁沉积百分比增加(P<0.01);线粒体膜密度增加,线粒体嵴断裂或减少,外膜破裂;Fe^(2+)、MDA含量和ROS平均荧光强度升高(P<0.01),GSH含量降低(P<0.01);GPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),p53 mRNA和蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较,激动剂组神经功能缺损评分降低(P<0.05);脑梗死体积百分比升高(P<0.01);脑组织病理性损伤进一步加重;缺血侧皮质及海马铁沉积百分比增加(P<0.01);线粒体数量减少,膜密度增加,线粒体嵴断裂或减少,外膜破裂;Fe^(2+)、MDA含量和ROS平均荧光强度升高(P<0.01,P<0.05),GSH含量降低(P<0.05);GPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05),p53 m RNA和蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较,针刺组及针刺+激动剂组神经功能缺损评分升高(P<0.01,P<0.05);针刺组脑梗死体积百分比降低(P<0.01);针刺组及针刺+激动剂组脑组织病理性损伤减轻;针刺组及针刺+激动剂组缺血侧皮质及海马铁沉积百分比减少(P<0.01);针刺组及针刺+激动剂组线粒体结构相对清晰,线粒体嵴轻度断裂或减少;针刺组Fe^(2+)、MDA含量和ROS平均荧光强度降低(P<0.01),GSH含量升高(P<0.01),针刺+激动剂组ROS平均荧光强度降低(P<0.01);针刺组及针刺+激动剂组GPX4、SLC7A11 mRNA表达升高(P<0.01),p53 mRNA表达降低(P<0.01,P<0.05),针刺组GPX4、SLC7A11蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),p53蛋白表达降低(P<0.01),针刺+激动剂组p53蛋白表达降低(P<0.05)。与激动剂组比较,针刺+激动剂组神经功能缺损评分升高(P<0.01);脑梗死体积百分比降低(P<0.01);脑组织病理性损伤减轻;缺血侧皮质及海马铁沉积百分比减少(P<0.01);线粒体结构相对清晰,线粒体嵴轻度断裂或减少;Fe^(2+)、MDA含量和ROS平均荧光强度降低(P<0.01),GSH含量升高(P<0.05);GPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05),p53 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01)。与针刺+激动剂组比较,针刺组神经功能缺损评分升高(P<0.05);脑梗死体积百分比降低(P<0.05);脑组织病理性损伤减轻;皮层及海马铁沉积百分比减少(P<0.01);线粒体形态趋于正常;Fe^(2+)、MDA含量和ROS平均荧光强度降低(P<0.05),GSH含量升高(P<0.01);GPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05),p53 mRNA和蛋白表达降低(P<0.P<0.05)。结论:醒脑开窍针刺法可减轻CIRI大鼠神经损伤,其机制可能为通过p53/SLC7A11/GPX4信号通路抑制神经细胞铁死亡。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 醒脑开窍针刺法 铁死亡 p53/slc7a11/gpx4信号通路
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没食子酸调控p53/SLC7A11/GPX4信号通路改善小鼠运动相关肌肉损伤的机制
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作者 于利凯 苏子珊 +3 位作者 田地 王泽恩 王培民 张农山 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第14期49-57,共9页
目的:观察没食子酸(GA)对小鼠运动相关肌肉损伤(EIMD)的影响,探索其治疗小鼠骨骼肌细胞铁死亡的作用机制。方法:SPF级C57小鼠60只,随机选择10只为正常组,其余使用动物跑台构建EIMD模型小鼠,并随机平均分为跑台组、铁抑素-1(Fer-1)组(0.0... 目的:观察没食子酸(GA)对小鼠运动相关肌肉损伤(EIMD)的影响,探索其治疗小鼠骨骼肌细胞铁死亡的作用机制。方法:SPF级C57小鼠60只,随机选择10只为正常组,其余使用动物跑台构建EIMD模型小鼠,并随机平均分为跑台组、铁抑素-1(Fer-1)组(0.005 g·kg^(-1))、GA低剂量组(0.2 g·kg^(-1))、GA高剂量组(0.4 g·kg^(-1))和GA高剂量(0.4 g·kg^(-1))+埃拉斯汀(Erastin)组(0.03 g·kg^(-1))。干预结束后通过平衡木行为学实验及苏木素-伊红(HE)、天狼猩红病理染色评估骨骼肌损伤情况、酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠骨骼肌中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)及铁离子水平、蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)分别检测小鼠骨骼肌中肿瘤蛋白53(p53)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白和mRNA表达水平、免疫组化检测骨骼肌组织中p53的表达。体外实验:Western blot检测C2C12细胞中铁死亡相关蛋白表达。结果:与正常组比较,跑台组小鼠平衡木通过时间及滑爪次数增多,骨骼肌组织出现明显炎症浸润及纤维断裂,IL-6、TNF-α、CK、LDH、MDA及铁离子水平明显升高(P<0.05),p53蛋白及mRNA表达升高,SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05),p53蛋白明显升高(P<0.05);与跑台组比较,Fer-1组、GA低剂量组及GA高剂量组小鼠平衡木通过时间及滑爪次数减少,骨骼肌组织炎症浸润及纤维断裂减少,IL-6、TNF-α、CK、LDH、MDA及铁离子水平明显下降(P<0.05),p53蛋白及mRNA表达下降,SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05),p53蛋白明显下降(P<0.05);与GA高剂量组比较,GA高剂量+Erastin组小鼠平衡木通过时间及滑爪次数增多,骨骼肌组织炎症浸润及纤维断裂明显,IL-6、TNF-α、CK、LDH、MDA及铁离子水平明显升高(P<0.05),p53蛋白及mRNA表达升高,SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05),p53的MD明显升高(P<0.05);体外实验:与空白组比较拉力组C2C12细胞中p53蛋白表达升高,SLC7A11、GPX4蛋白表达明显下降(P<0.05);与拉力组比较,GA组细胞中p53蛋白表达下降,SLC7A11、GPX4蛋白表达明显升高(P<0.05);与GA组比较GA+Erastin组细胞中p53蛋白表达升高,SLC7A11、GPX4蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论:GA可能通过调控p53/SLC7A11/GPX4通路抑制细胞铁死亡,对EIMD具有良好的治疗作用。 展开更多
关键词 没食子酸 肿瘤蛋白53(p53) 溶质载体家族7成员11(slc7a11) 谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4) 运动相关肌肉损伤(EIMD)
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4通路探讨葛根芩连汤通过抑制铁死亡改善非酒精性脂肪性肝病作用机制 被引量：6
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作者 骆倩 罗涛 +6 位作者 宋针珍 梁芳 黎俊森 彭淑红 曹岚 赵海平 章常华 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第2期72-84,共13页
目的基于核转录因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)信号通路,通过体内外实验研究葛根芩... 目的基于核转录因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)信号通路,通过体内外实验研究葛根芩连汤治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制。方法以高脂饲料长期喂养大鼠24周完成NAFLD的诱导建模,成模大鼠随机分为正常组、模型组、葛根芩连汤高、中、低剂量组和二甲双胍组。自第25周起,按照分组情况灌胃相应药物两周直至取材。生化试剂盒检测各组大鼠肝组织氧化应激水平:丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)。Fe^(2+)试剂盒检测各组大鼠肝组织Fe^(2+)含量。实时荧光定量逆转录PCR(qRT-PCR)法检测各组大鼠肝组织Nrf2、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)、SLC7A11、谷胱甘肽合成酶(glutathione synthetase,GSS)、GPX4和酰基辅酶A合成化酶4(acyl coenzyme A synthase,ACSL4)mRNA的表达水平。采用1 mmol/L游离脂肪酸(FFA)诱导肝癌HepG2细胞产生脂质堆积模拟NAFLD构建体外模型,加入不同浓度葛根芩连汤和二甲双胍含药血清进行治疗。油红O染色检测各组细胞脂质堆积情况。试剂盒测定不同组HepG2细胞MDA和GSH含量。细胞专用Fe^(2+)试剂盒检测各组细胞Fe^(2+)含量。qRT-PCR法检测各组细胞中Nrf2、HO-1、SLC7A11、GSS、GPX4和ACSL4 mRNA的表现水平。结果动物实验中,模型组大鼠肝组织MDA和Fe^(2+)含量较正常组显著升高,GSH含量显著降低(P<0.01);葛根芩连汤高、中剂量组和二甲双胍组可大幅度降低MDA和Fe^(2+)含量,升高GSH含量,与模型组比较(P<0.01,P<0.05)。与模型组相比,葛根芩连汤高、中剂量组和二甲双胍组均能增加Nrf2、HO-1、GSS、GPX4 mRNA的表达水平,降低ACSL4 mRNA的水平(P<0.01,P<0.05)。在细胞实验中,HepG2细胞模型组红色脂滴较正常组明显增多,葛根芩连汤和二甲双胍的使用导致脂滴明显减少。试剂盒检测发现,较正常组而言,HepG2细胞模型组MDA和Fe^(2+)含量明显上升,GSH含量显著降低(P<0.01),而与模型组相比,葛根芩连汤各剂量组和二甲双胍组均可显著降低MDA和Fe^(2+)含量(P<0.01),葛根芩连汤高、中、低剂量组和二甲双胍组增加GSH含量(P<0.01,P<0.05)。qRT-PCR实验表明,葛根芩连汤高剂量组中的Nrf2、GSS、GPX4和SLC7A11,中剂量组中的Nrf2、HO-1和SLC7A11,低剂量组中的HO-1、SLC7A11和GSS以及二甲双胍组中的GSS、Nrf2、HO-1、GPX4和SLC7A11 mRNA表达水平较模型组均显著增加(P<0.01,P<0.05)。葛根芩连汤中、低剂量组和二甲双胍组ACSL4 mRNA表达量均显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论葛根芩连汤可通过抑制铁死亡来改善非酒精性脂肪肝病,其作用机制可能与调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 葛根芩连汤 非酒精性脂肪性肝病 铁死亡 氧化应激 Nrf2/slc7a11/gpx4通路
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当归芍药散调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路干预非酒精性脂肪性肝病大鼠铁死亡的机制 被引量：3
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作者 储心乔 彪雅宁 +8 位作者 顾颖 李萌 姜天童 丁媛 陶夏平 王少丽 魏子恒 刘震 张一昕 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第16期35-42,共8页
目的:观察当归芍药散对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠铁死亡的影响,并基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路探讨其作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,易善复... 目的:观察当归芍药散对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠铁死亡的影响,并基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路探讨其作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,易善复组(0.144 g·kg^(-1))及当归芍药散低、中、高剂量组(2.44、4.88、9.76 g·kg^(-1))。采用高脂饮食复制NAFLD大鼠模型,造模12周后,各给药组给予相应药物治疗。给药4周后,测量体质量、肝质量,计算肝脏指数,收集血清和肝组织。检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、Fe^(2+)含量或活性及肝组织TC、TG、游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、GPX、Fe^(2+)的活性或含量;苏木素-伊红(HE)和油红O染色观察肝组织病理形态学变化;免疫荧光法检测肝组织活性氧(ROS)含量;透射电镜观察线粒体形态;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织Nrf2、SLC7A11、GPX4、转铁蛋白受体1(TFR1)和二价金属离子转运蛋白1(DMT1)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量、肝质量、肝脏指数、血清TC、TG、ALT、AST、Fe^(2+)和肝组织TC、TG、FFA、MDA、Fe^(2+)、ROS水平或活性及TFR1、DMT1蛋白表达水平均升高(P<0.01),肝组织SOD、GPX活性及Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),肝组织出现明显脂肪变性和铁沉积,线粒体皱缩,线粒体嵴模糊或肿胀。与模型组比较,当归芍药散各剂量组均可降低大鼠体质量、肝质量、肝脏指数、血清TC、TG、ALT、AST、Fe^(2+)和肝组织TC、TG、FFA、MDA、Fe^(2+)、ROS水平或活性及TFR1、DMT1蛋白表达水平(P<0.01),升高肝组织SOD、GPX活性和Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平(P<0.01),改善肝组织脂肪变性、铁沉积和线粒体损伤。结论:当归芍药散可能通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路,抑制脂质过氧化和铁死亡,从而达到治疗NAFLD的目的。 展开更多
关键词 当归芍药散 非酒精性脂肪性肝病 铁死亡 核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(slc7a11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)信号通路
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基于SLC7A11/GPX4信号通路探讨“通督调神”针刺对抑郁症模型大鼠海马神经元铁死亡的影响 被引量：2
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作者 钱婷婷 邹玲 +6 位作者 高志 吴宇 赵艳标 李难 刘辉 孙梅香 孙培养 《中国针灸》 北大核心 2025年第8期1120-1127,共8页
目的:观察“通督调神”针刺对抑郁症模型大鼠抑郁样行为及溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路介导的海马神经元铁死亡的影响,探讨其治疗抑郁症的作用机制。方法:从30只SPF级雄性SD大鼠中选取24只,采用随... 目的:观察“通督调神”针刺对抑郁症模型大鼠抑郁样行为及溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路介导的海马神经元铁死亡的影响,探讨其治疗抑郁症的作用机制。方法:从30只SPF级雄性SD大鼠中选取24只,采用随机数字表法将大鼠分为正常组(8只)、造模组(16只),造模组大鼠进行连续28 d的慢性不可预知性温和应激(CUMS)刺激,建立抑郁症大鼠模型。造模结束后,将造模成功的16只大鼠随机分成模型组、针刺组,各8只。针刺组予“通督调神”针刺,穴取“大椎”“水沟”“百会”“神庭”,每日1次,连续干预6 d,第7天休息,共干预4周。于造模前、造模后、干预后行蔗糖偏好实验及旷场实验对大鼠进行行为学检测;干预后,采用HE及尼氏染色法观察大鼠海马神经元形态,Western blot法检测大鼠海马GPX4、SLC7A11、铁蛋白(Ferritin)、酰基辅酶A合成酶长链家族4(ACSL4)蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测大鼠海马GPX4、SLC7A11、Ferritin、ACSL4 mRNA表达,比色法测定大鼠海马铁含量。结果:造模后,模型组、针刺组大鼠蔗糖偏好率及旷场实验运动总距离、直立次数、水平穿越格数低于正常组(P<0.01);干预后,针刺组大鼠蔗糖偏好率及旷场实验运动总距离、直立次数、水平穿越格数高于模型组(P<0.01,P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠海马坏死细胞数量增多、尼氏小体数量减少;与模型组比较,针刺组大鼠海马神经元固缩、坏死数量减少,细胞排列更加整齐,且神经元结构较分明,基质致密,血管数量稍丰富,尼氏小体数量增多。与正常组比较,模型组海马GPX4、SLC7A11蛋白及mRNA相对表达量降低(P<0.01),海马Ferritin、ACSL4蛋白及mRNA相对表达量升高(P<0.01);与模型组比较,针刺组海马GPX4、SLC7A11蛋白及m RNA相对表达量升高(P<0.01,P<0.05),海马Ferritin、ACSL4蛋白及m RNA相对表达量降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠海马铁含量增多(P<0.01);与模型组比较,针刺组大鼠海马铁含量减少(P<0.05)。结论:“通督调神”针刺可改善抑郁症模型大鼠抑郁样行为,其机制可能与调节SLC7A11/GPX4信号通路、抑制海马神经元铁死亡相关。 展开更多
关键词 抑郁症 “通督调神”针刺 slc7a11/gpx4信号通路 神经元铁死亡 慢性不可预知性温和应激
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去甲斑蝥素调控p53/SLC7A11/GPX4促进铁死亡抑制卵巢癌增殖、迁移及侵袭 被引量：2
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作者 魏晶 李卓 《解剖科学进展》 2025年第2期241-244,249,共5页
目的基于肿瘤蛋白53(p53)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路探讨去甲斑蝥素诱导卵巢癌细胞铁死亡的作用机制。方法培养人卵巢癌细胞系SKOV3,采用CCK-8法与EdU染色检测细胞增殖能力;划痕实验和Transwell小室... 目的基于肿瘤蛋白53(p53)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路探讨去甲斑蝥素诱导卵巢癌细胞铁死亡的作用机制。方法培养人卵巢癌细胞系SKOV3,采用CCK-8法与EdU染色检测细胞增殖能力;划痕实验和Transwell小室实验检测SKOV3细胞的侵袭和迁移能力;试剂盒检测细胞内Fe^(2+)离子、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量,荧光显微镜观察细胞内活性氧(ROS)水平;透射电镜观察细胞线粒体超微形态;Western blot检测细胞p53、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平。结果去甲斑蝥素呈浓度依赖性抑制SKOV3细胞活力,IC_(50)值为21.91μmol/L,显著抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移及侵袭;显著升高Fe^(2+)水平,降低GSH水平,升高MDA和ROS水平,并使线粒体体积缩小、双层膜密度增加和线粒体嵴减少;显著升高p53蛋白表达水平,降低SLC7A11、GPX4蛋白表达水平。并且Fer-1可部分逆转去甲斑蝥素对SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭的调控作用。结论去甲斑蝥素通过调控p53/SLC7A11/GPX4信号通路,促进细胞铁死亡,抑制卵巢癌增殖、迁移及侵袭。 展开更多
关键词 去甲斑蝥素 p53/slc7a11/gpx4信号通路 铁死亡 卵巢癌
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨黄花倒水莲改善糖尿病肾病大鼠的作用机制 被引量：1
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作者 王思超 刘秋红 +2 位作者 赵士葳 雷玉琼 冯敏超 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1186-1193,共8页
目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH... 目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH中剂量(PFH-M)组、PFH高剂量(PFH-H)组,每组6只。采用35 mg·kg^(-1)链脲佐菌素一次性腹腔注射联合高糖高脂饲料诱导造模。Fer-1组予以25μmol·kg^(-1) Ferrostatin-1抑制剂腹腔注射,PFH-L、PFH-M、PFH-H组分别予以PFH酒精性提取物50、100、200 mg·kg^(-1)灌胃,Control组与DKD组予以等体积蒸馏水灌胃,每天1次,持续8周。给药结束后检测各组大鼠血糖、24 h尿蛋白(24h-UP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;HE染色及Masson染色观察肾组织病理学改变;ELISA法测定总铁离子、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)活性含量;免疫组化法观察肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达;蛋白免疫印迹法检测肾组织I型胶原蛋白α1(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)、铁蛋白重链(FTH-1)、转铁蛋白受体-1(TFR-1)、Nrf2、SLC7A11、GPX4、蛋白表达;实时荧光定量法检测肾组织Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA表达水平。结果与Control组比较,DKD组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr增加(P<0.05);肾小球体积增大,肾小管扩张,胶原纤维沉积明显;总铁离子、MDA含量增加,GSH活性降低(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达增加,FTH-1蛋白表达降低(P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01);与DKD组比较,Fer-1及PFH各剂量组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr降低(P<0.05);肾组织病变明显减轻;总铁离子、MDA含量降低,GSH活性增加(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达降低,FTH-1蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论PFH可减轻DKD大鼠肾组织病理损伤,其机制可能与调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 黄花倒水莲 糖尿病肾病 铁死亡 Nrf2/slc7a11 gpx4信号通路 肾损伤减轻 氧化应激
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4通路调控铁死亡探讨黄连厚朴汤对溃疡性结肠炎模型小鼠的影响
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作者 高猎防 马俊远 +7 位作者 郑梦晓 谷娟 李静 胡晓凤 刘晨 李琛祺 刘家宝 牛美兰 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第21期1630-1638,共9页
目的:基于核因子E2相关性因子2(Nrf2)/胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)通路观察黄连厚朴汤(Huanglian Houpo Decoction,HLHPD)对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠的影响,并探讨其可能的作用机... 目的:基于核因子E2相关性因子2(Nrf2)/胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)通路观察黄连厚朴汤(Huanglian Houpo Decoction,HLHPD)对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:将60只小鼠随机分为6组:空白对照组、葡聚糖硫酸钠盐(DSS)模型组、西药柳氮磺吡啶组(西药组)以及黄连厚朴汤低(HLHPD-L组)、中(HLHPD-M组)、高(HLHPD-H组)剂量组,每组10只,除空白组外,采用DSS建立UC模型。造模成功后,除空白组和模型组灌胃等体积蒸馏水外,HLHPD-L组、HLHPD-M组、HLHPD-H组及西药组分别给予相应剂量黄连厚朴汤和柳氮磺吡啶(4 g/kg)药液灌胃,每天1次,连续给药14 d。观察小鼠一般情况、疾病活动指数;酶联免疫吸附实验检测各组小鼠血清白细胞介素IL-6、IL-1β及肿瘤坏死因子TNF-α含量;试剂盒检测结肠组织中MDA、SOD、GSH的含量;通过H&E染色观察各组小鼠结肠组织病理变化;透射电子显微镜观察小鼠结肠组织超微结构;采用Western Blot检测小鼠结肠组织Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达情况。结果:与空白对照组比较,DSS组小鼠疾病活动指数评分,血清中促炎症细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α的表达水平,以及结肠组织中MDA水平显著上调,SOD、GSH水平明显降低(P<0.01);各药物干预组上述炎症因子水平较DSS组降低(P<0.01),HLHPD中剂量组和高剂量组组织中MDA水平降低(P<0.01),SOD和GSH水平升高(P<0.05);H&E染色结果显示,HLHPD可有效改善组织病理学损伤,减少组织坏死深度和范围;透射电镜结果显示,HLHPD各组肠黏膜、微绒毛及桥粒结构,以及肠上皮细胞间连接明显恢复;Western blot结果显示,DSS组小鼠结肠组织中Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白表达较空白对照组显著降低(P<0.01);与DSS组比较,给黄连厚朴汤后,各剂量组Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:HLHPD可有效改善UC的炎症损伤,其作用机制可能与调控Nrf2/SLC7A11/GPX4通路介导的铁死亡有关。 展开更多
关键词 黄连厚朴汤 溃疡性结肠炎 铁死亡 Nrf2/slc7a11/gpx4信号通路
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黄连解毒汤调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路改善大鼠脓毒症急性肺损伤
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作者 龙敏 刘克琴 +9 位作者 岳煜 费立博 邵龙刚 童佳佳 秦慧玲 张潇月 李探 陈慧敏 赵谦 辛恒 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第23期12-20,共9页
目的:研究黄连解毒汤对脓毒症急性肺损伤(ALI)的改善作用及其机制。方法:通过网络药理学平台挖掘黄连解毒汤改善脓毒症ALI作用的药效物质基础及潜在的作用机制;将60只SD大鼠随机分为6组:假手术组,模型组,地塞米松组(10 mL·kg^(-1))... 目的:研究黄连解毒汤对脓毒症急性肺损伤(ALI)的改善作用及其机制。方法:通过网络药理学平台挖掘黄连解毒汤改善脓毒症ALI作用的药效物质基础及潜在的作用机制;将60只SD大鼠随机分为6组:假手术组,模型组,地塞米松组(10 mL·kg^(-1)),黄连解毒汤低、高剂量组(3.6、14.4 g·kg^(-1)),黄连解毒汤高剂量+核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)抑制剂组(14.4 g·kg^(-1)+30 mg·kg^(-1)),采用盲肠结扎穿孔术制作脓毒症ALI模型12 h后进行灌胃给药,建模7 d后处死并分离肺组织,观察组织病理学改变和相关键靶点的表达。结果:通过网络药理学平台挖掘分析,黄连解毒汤治疗ALI的高频活性成分为β-谷甾醇、槲皮素、豆甾醇、黄连碱、表小檗碱;通过作用于谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、检测Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、TP53基因(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、肿瘤坏死因子(TNF)、信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)、白细胞介素(IL)-1β、原癌基因(MYC)9个核心靶点,调控铁死亡等信号通路等来调控脓毒症ALI的作用。黄连解毒汤可改善脓毒症ALI大鼠肺泡间质水肿、肺泡壁增厚等病理损伤;使丙二醛(MDA)、Fe^(2+)、活性氧(ROS)水平均明显降低(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)水平明显升高(P<0.05);电镜和普鲁士蓝染色显示可显著改善线粒体微结构和铁沉积;使Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4和HO-1蛋白表达均明显升高(P<0.05)。Nrf2抑制剂能够显著逆转黄连解毒汤对脓毒症ALI肺组织的保护作用。结论:黄连解毒汤可通过多途径多靶点改善脓毒症ALI,其代表性机制可能为激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路来发挥作用。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 脓毒症 急性肺损伤 检测核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员11/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/slc7a11/gpx4)信号通路 网络药理学
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黄芪甲苷通过SLC7A11/GPX4通路调控铁死亡抗血管平滑肌细胞增殖的作用机制分析 被引量：6
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作者 李国婷 杨长超 +4 位作者 刘琳 李伟慷 赵梓先 沈全 赵京山 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第10期159-167,共9页
目的:基于溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响。方法:组织贴块法培养原代大鼠胸主动脉的VSMCs,并通过免疫荧光法鉴定细胞类... 目的:基于溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响。方法:组织贴块法培养原代大鼠胸主动脉的VSMCs,并通过免疫荧光法鉴定细胞类型。细胞增殖与活性检测法(CCK-8)确定AS-Ⅳ在AngⅡ刺激后的最佳作用浓度及时间。实验分为空白组、模型组、AS-Ⅳ组(40μmol·L^(-1))、铁死亡激动剂(Erastin)组(0.5μmol·L^(-1))、Erastin+AS-Ⅳ组(0.5μmol·L^(-1)+40μmol·L^(-1)),空白组给予正常培养基培养,模型组给予含AngⅡ(0.1μmol·L^(-1))的培养基培养,各给药组给予含AngⅡ(0.1μmol·L^(-1))与相应剂量药物的培养基培养。CCK-8与平板克隆形成实验检测各组细胞增殖情况;普鲁士蓝染色检测细胞铁沉积;荧光探针法检测细胞活性氧(ROS)含量;硫代巴比妥酸(TBA)法检测细胞丙二醛(MDA)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞中SLC7A11、GPX4蛋白含量。结果:组织贴块法成功培养原代大鼠胸主动脉VSMCs,免疫荧光检测细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性,波形蛋白(Vimentin)阴性表达,鉴定细胞为VSMCs。CCK-8确定AS-Ⅳ最佳作用浓度及时间分别为40μmol·L^(-1),24 h。药效学研究结果显示,与空白组比较,模型组细胞增殖增加,细胞中铁沉积增加,ROS、MDA含量升高,SLC7A11及GPX4蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,AS-Ⅳ组细胞增殖受到抑制,细胞中铁沉积减少,ROS、MDA含量降低,SLC7A11及GPX4蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);Erastin组细胞增殖增加,铁沉积增加、ROS、MDA含量升高,SLC7A11及GPX4蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。与AS-Ⅳ组比较,Erastin+AS-Ⅳ组细胞增殖增加,细胞中铁沉积增加,ROS、MDA含量升高,SLC7A11及GPX4蛋白表达降低(P<0.05)。与Erastin组比较,Erastin+AS-Ⅳ组细胞中细胞增殖受到抑制,铁沉积减少,ROS、MDA含量降低,SLC7A11及GPX4蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论:AS-Ⅳ可通过调控SLC7A11/GPX4通路,抑制铁死亡,以减弱VSMCs的增殖能力,进而发挥治疗动脉粥样硬化的作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 黄芪甲苷 血管平滑肌细胞 原代细胞培养 增殖 铁死亡 溶质载体家族7成员11(slc7a11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)通路
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葛根素通过Nrf2/SLC7A11/GPX4通路抑制过氧化氢诱导的RSC96细胞铁死亡 被引量：1
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作者 王佳音 郑思 +2 位作者 李明 朱青 陈龙菊 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第2期194-200,共7页
目的:探讨葛根素(Pue)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的大鼠施万细胞来源细胞系RSC96细胞铁死亡的抑制作用及其机制。方法:利用H_(2)O_(2)诱导RSC96细胞构建细胞损伤模型,并给予Pue干预。CCK-8法测定细胞活力,商品化试剂盒测定细胞内谷胱甘... 目的:探讨葛根素(Pue)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的大鼠施万细胞来源细胞系RSC96细胞铁死亡的抑制作用及其机制。方法:利用H_(2)O_(2)诱导RSC96细胞构建细胞损伤模型,并给予Pue干预。CCK-8法测定细胞活力,商品化试剂盒测定细胞内谷胱甘肽(GSH)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和亚铁离子(Fe^(2+))含量;采用Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、环氧化酶-2(COX-2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、核因子E2相关因子2(Nrf2)及其下游靶标血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白相对表达量;免疫荧光观测Nrf2在细胞核内的表达分布。结果:葛根素预处理能显著提高H_(2)O_(2)诱导的RSC96细胞存活率,增加细胞内GSH和T-SOD含量,抑制ROS和MDA积累。此外葛根素还激活Nrf2核易位,促进细胞内GPX4、SLC7A11、HO-1和Nrf2蛋白表达,而Nrf2的抑制剂ML385可显著拮抗该效应。结论:葛根素通过Nrf2/SLC7A11/GPX4通路抑制H_(2)O_(2)诱导的RSC96细胞铁死亡。 展开更多
关键词 葛根素 铁死亡 施万细胞 Nrf2/slc7a11/gpx4信号通路
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