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FGF21、p53/MDM2及β-arrestin1表达在孕早期稽留流产意义 被引量：6
1
作者 王秀华 孙红梅 黄玲玲 《中国计划生育学杂志》 2022年第1期118-121,共4页
目的:探讨成纤维细胞生长因子21(FGF21)、β-arrestin1以及p53基因、MDM21基因表达在孕早期稽留流产发生中的可能意义。方法:选取2018年1月-2019年8月本院首次妊娠稽留流产患者(MA组)及正常人工流产健康者(对照组)各53例。通过聚合酶链... 目的:探讨成纤维细胞生长因子21(FGF21)、β-arrestin1以及p53基因、MDM21基因表达在孕早期稽留流产发生中的可能意义。方法:选取2018年1月-2019年8月本院首次妊娠稽留流产患者(MA组)及正常人工流产健康者(对照组)各53例。通过聚合酶链反应和Western Blot分析两组绒毛组织中FGF21、β-arrestin1、p53、MDM21表达,Spearman相关性分析相关性。结果:MA组出血时间、月经复潮时间、出血量均高于对照组,子宫内膜厚度小于MA组(P<0.05);MA组绒毛组织中p53(1.394±0.12)、MDM2(1.581±0.16)表达高于对照组(0.485±0.09、0.285±0.05),β-arrestin1(0.738±0.15)及FGF21 mRNA(0.413±0.18)表达均低于对照组(1.613±0.19、1.288±0.29)(均P<0.01)。MA组p53、MDM2与β-arrestin1及FGF21表达均呈负相关(均P=0.000)。结论:孕早期稽留流产发生时,β-arrestin1的大量消耗可能抑制了血管生成,同时通过p53/MDM2信号通路增加了细胞凋亡,从而促进稽留流产发生,FGF21可能在孕早期抑制稽留流产发生中发挥一定作用。 展开更多
关键词 稽留流产 绒毛组织 成纤维细胞生长因子21 β-arrestin1 p53/mdm2信号通路 相关性
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作用于p53/MDM2/MDMX系统的抗肿瘤小分子抑制剂的研究进展 被引量：2
2
作者 闫宁 李桢 +1 位作者 吴成军 孙铁民 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2016年第5期419-430,共12页
p53基因是一种抑癌基因,该基因是细胞生长周期中的负调节因子,与细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化、细胞凋亡等重要的生物学功能密切相关。在所有的恶性肿瘤中,50%以上会出现该基因的突变,目前p53已成为潜在的肿瘤治疗靶点。MDM2蛋白... p53基因是一种抑癌基因,该基因是细胞生长周期中的负调节因子,与细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化、细胞凋亡等重要的生物学功能密切相关。在所有的恶性肿瘤中,50%以上会出现该基因的突变,目前p53已成为潜在的肿瘤治疗靶点。MDM2蛋白及MDMX(MDM4)蛋白是p53蛋白的重要调控因子,两者相互协同通过不同的作用机制对p53蛋白产生抑制作用。通过抑制MDM2蛋白及MDMX蛋白与p53蛋白间的相互作用,可释放出p53蛋白并恢复其活性,从而发挥抗肿瘤作用。本文对作用于p53/MDM2/MDM X系统的抗肿瘤小分子抑制剂的研究进行综述。 展开更多
关键词 p53基因 mdm2蛋白 mdmX蛋白 抗肿瘤 抑制剂
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基于Akt/MDM2/p53通路和线粒体融合研究淫羊藿苷抑制高脂饮食诱导的精原细胞凋亡的机制 被引量：1
3
作者 屈亚男 赵海霞 +4 位作者 卯润敏 高子惠 段海丽 李广森 张长城 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第20期5800-5810,共11页
研究淫羊藿苷对高脂饮食诱导的精原细胞凋亡的保护作用,并从调节蛋白激酶B(Akt)/双微体同源基因2(MDM2)/p53通路和线粒体分裂融合角度探究其作用机制。将SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常饮食组、高脂饮食组及淫羊藿苷低(3 mg·kg... 研究淫羊藿苷对高脂饮食诱导的精原细胞凋亡的保护作用,并从调节蛋白激酶B(Akt)/双微体同源基因2(MDM2)/p53通路和线粒体分裂融合角度探究其作用机制。将SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常饮食组、高脂饮食组及淫羊藿苷低(3 mg·kg^(-1))、中(9 mg·kg^(-1))、高(27 mg·kg^(-1))剂量组。苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠睾丸形态并统计精原细胞数量的变化;TUNEL法检测精原细胞凋亡情况。淫羊藿苷在体内的活性代谢产物为淫羊藿素,因此体外实验选择淫羊藿素研究淫羊藿苷对精原细胞的改善作用。体外构建棕榈酸(PA)诱导的小鼠睾丸精原细胞株(GC-1)细胞凋亡模型,CCK-8法检测细胞活力筛选对PA所致细胞凋亡有保护作用的淫羊藿素浓度,随后将细胞分为对照组,PA组,淫羊藿素低、中、高浓度组;流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞活性氧(ROS)含量;Western blot检测凋亡相关蛋白、Akt/MDM2/p53通路和线粒体分裂融合相关蛋白表达;半胱天冬酶-3(caspase-3)活性检测法检测细胞caspase-3活性;JC-1染色法检测线粒体膜电位;激光共聚焦检测线粒体形态。最后,将GC-1细胞分为对照组、PA组、PA+淫羊藿素组、Akt抑制剂MK2206+PA+淫羊藿素组,Western blot检测凋亡以及Akt/MDM2/p53通路相关蛋白表达;流式细胞术检测细胞凋亡率。结果显示,淫羊藿苷可改善高脂饮食小鼠睾丸组织形态异常,增加精原细胞数量并抑制其凋亡。与PA组相比,淫羊藿素可改善GC-1细胞活力,抑制细胞凋亡率和ROS含量,显著下调活化的半胱天冬酶-3(cleaved caspase-3)、p-p53(Ser15)、p53蛋白表达和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)/Bcl-2比值,显著上调p-Akt(Ser473)、p-MDM2(Ser166)、视神经萎缩蛋白1(OPA1)和线粒体融合蛋白2(MFN2)蛋白表达,抑制caspase-3活性,升高线粒体膜电位,恢复线粒体形态。给予MK2206抑制Akt活性后,可抵消淫羊藿素对PA所致细胞凋亡的改善作用,同时上调cleaved caspase-3、p-p53(Ser15)蛋白表达和Bax/Bcl-2比值,下调p-Akt(Ser473)和p-MDM2(Ser166)蛋白表达。综上,淫羊藿苷可改善高脂饮食所致精原细胞凋亡,其机制可能与调节Akt/MDM2/p53信号通路和促进线粒体融合有关。 展开更多
关键词 高脂饮食 淫羊藿苷 精原细胞 凋亡 Akt/mdm2/p53信号通路
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复方浙贝颗粒基于MDM2/p53信号通路调节MHC-Ⅱ逆转白血病多药耐药机制研究 被引量：1
4
作者 杨茜茹 田劭丹 +6 位作者 薛程元 李光达 张雅月 张宇 李冬云 齐宇镈 侯丽 《北京中医药》 2025年第3期325-330,共6页
目的 探讨复方浙贝颗粒(CZBG)基于双微体同源基因2(MDM2)/p53信号通路调节主要组织相容性复合体Ⅱ类(MHC-Ⅱ)逆转白血病多药耐药的作用机制。方法 选取人急性髓系白血病细胞(KG-1a、MOLM-13细胞),将KG-1a、MOLM-13细胞分别分为CZBG组、... 目的 探讨复方浙贝颗粒(CZBG)基于双微体同源基因2(MDM2)/p53信号通路调节主要组织相容性复合体Ⅱ类(MHC-Ⅱ)逆转白血病多药耐药的作用机制。方法 选取人急性髓系白血病细胞(KG-1a、MOLM-13细胞),将KG-1a、MOLM-13细胞分别分为CZBG组、空白对照组。空白对照组予完全培养基培养,CZBG组予含不同浓度的CZBG完全培养基培养。CCK-8法检测细胞增殖,Western blotting法检测MDM2、p53蛋白表达,流式细胞术检测MHC-Ⅱ表达。结果 干预24、48、72 h,CZBG对KG-1a、MOLM-13细胞增殖均具有抑制作用。其中CZBG在24、48、72 h时对KG-1a细胞的半数抑制浓度(IC50)为(2.276±0.218)、(1.254±0.104)、(1.040±0.108)mg/mL,对MOLM-13细胞的IC50为(2.809±0.121)、(1.585±0.103)、(1.194±0.105)mg/mL。应用2.2 mg/mL CZBG干预KG-1a细胞24 h时,与空白对照组比较,CZBG组MDM2蛋白相对表达量低(P<0.05),p53蛋白相对表达量高(P<0.05)。用2.8 mg/mL CZBG干预MOLM-13细胞24 h时,与空白对照组比较,CZBG组MDM2蛋白表达低(P<0.05),p53蛋白相对表达量高(P<0.05)。KG-1a、MOLM-13细胞分别经CZBG处理24 h,CZBG组细胞表面的MHC-Ⅱ表达高(P<0.05)。结论 CZBG逆转白血病多药耐药的作用机制可能与通过MDM2/p53通路调节白血病细胞表面MHC-Ⅱ表达,干预免疫逃逸有关。 展开更多
关键词 复方浙贝颗粒 双微体同源基因2(mdm2)/p53信号通路 主要组织相容性复合体Ⅱ类 白血病 多药耐药 作用机制
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扶金化积丸对Lewis肺癌荷瘤小鼠Akt/MDM2/p53信号通路的影响
5
作者 付芸芸 李炜 +8 位作者 李林洲 秦大凯 任德祥 赵峻 陈露露 吕学颖 夏小军 雷旭东 单金姝 《中成药》 北大核心 2025年第9期3085-3089,共5页
目的探究扶金化积丸对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用。方法60只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、顺铂组(0.005 g/kg)和中药低、中、高剂量组(0.54、1.07、2.14 g/kg扶金化积丸),每组10只,除空白组外,其余各组小鼠均腋下接种L... 目的探究扶金化积丸对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用。方法60只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、顺铂组(0.005 g/kg)和中药低、中、高剂量组(0.54、1.07、2.14 g/kg扶金化积丸),每组10只,除空白组外,其余各组小鼠均腋下接种Lewis细胞悬液,构建Lewis肺癌移植瘤模型。各组连续给药14 d后取材,称量小鼠体质量,剥离肿瘤并称量肿瘤质量,计算抑瘤率;流式细胞仪检测肿瘤细胞周期的变化;TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡情况;HE染色观察肿瘤组织病理形态变化;RT-qPCR及Western blot法检测肿瘤组织Akt、MDM2、p53、p21、Bcl-2、Bax、Bcl-2 mRNA和蛋白表达情况。结果与空白组比较,模型组小鼠毛发暗淡,精神状态差,行动迟缓,饮食量减少,大便干燥;与模型组比较,顺铂组和中药各剂量组小鼠毛发光泽,活动增加,精神状态好转,粪质状态改善,药物干预第7、14天体质量无明显变化(P>0.05)。与模型组比较,中药高剂量组和顺铂组小鼠肿瘤质量降低(P<0.05),抑瘤率均增加;肿瘤组织细胞核皱缩,少量细胞核破碎、溶解,肿瘤组织出现不同程度坏死;肿瘤组织凋亡细胞数增多,阳性表达密度较高,细胞凋亡率升高(P<0.05);肿瘤组织G_(0)/G_(1)期细胞比例增加(P<0.05),S期、G_(2)/M期细胞比例降低(P<0.05);肿瘤组织Akt、MDM2、Bcl-2 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),p53、p21、Bax mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。结论扶金化积丸可能通过调控Akt/MDM2/p53信号通路诱导肿瘤细胞凋亡,进而抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠皮下肿瘤的生长。 展开更多
关键词 扶金化积丸 肺癌 顺铂 Akt/mdm2/p53信号通路 凋亡
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MDM2通过P53/GPX4通路对结肠癌细胞铁死亡的影响 被引量：1
6
作者 张金华 霍虹 +1 位作者 许瑞琪 李昀 《云南民族大学学报(自然科学版)》 2025年第5期557-563,共7页
探讨MDM2表达水平对人结肠癌细胞铁死亡的影响.将MDM2 siRNA质粒和MDM2过表达质粒分别转染入结肠癌HCT116细胞,设置空白对照组、MDM2干扰对照组、MDM2干扰组、空载体对照组、MDM2过表达组;CCK8检测各组细胞增殖活性,试剂盒检测亚铁离子(... 探讨MDM2表达水平对人结肠癌细胞铁死亡的影响.将MDM2 siRNA质粒和MDM2过表达质粒分别转染入结肠癌HCT116细胞,设置空白对照组、MDM2干扰对照组、MDM2干扰组、空载体对照组、MDM2过表达组;CCK8检测各组细胞增殖活性,试剂盒检测亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)浓度,免疫荧光检测活性氧(ROS)表达水平,Western blot和RT-qPCR分别检测MDM2、P53、GPX4、PTGS2蛋白和mRNA表达水平.与对照组比较,MDM2干扰后细胞中MDA、Fe^(2+)浓度及ROS水平、P53和PTGS2 mRNA及蛋白表达均明显上升,GSH浓度、细胞增殖活性、MDM2和GPX4 mRNA及蛋白表达均明显降低;在MDM2过表达后细胞中MDA浓度、ROS水平、P53和PTGS2 mRNA及蛋白表达均明显下降,GSH浓度、细胞增殖活性、MDM2和GPX4 mRNA及蛋白表达均明显上升. MDM2可通过调控P53/GPX4信号通路,抑制人结肠癌细胞铁死亡. 展开更多
关键词 mdm2 p53/GpX4通路 结肠癌 铁死亡
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MDM2-p53抑制剂nutlin-3对野生型p53肿瘤细胞系的抑制作用及机制的研究
7
作者 马明远 刘莹莹 +2 位作者 钱宇卿 周思雨 李铭东 《药学学报》 北大核心 2025年第5期1407-1413,共7页
Nutlin-3是代表性小分子MDM2-p53拮抗剂,能通过破坏p53和MDM2的相互作用,稳定p53状态,从而诱导p53信号通路发挥抗肿瘤作用。本研究以HCT-116、H460、HepG2、MCF-7、A549、SJSA-1六种野生型p53肿瘤细胞系为研究对象,采用噻唑蓝(methyl th... Nutlin-3是代表性小分子MDM2-p53拮抗剂,能通过破坏p53和MDM2的相互作用,稳定p53状态,从而诱导p53信号通路发挥抗肿瘤作用。本研究以HCT-116、H460、HepG2、MCF-7、A549、SJSA-1六种野生型p53肿瘤细胞系为研究对象,采用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法、平板克隆实验检测nutlin-3对6种不同野生型p53癌细胞增殖的影响;通过流式细胞术检测nutlin-3对H460细胞周期和细胞凋亡的影响;通过蛋白印迹实验检测泛素特异蛋白酶7(ubiquitin-specific protease 7,USP7)、细胞死亡结构域相关蛋白(death domain-associated protein,DAXX)、鼠双微体2(murine double minute 2,MDM2)、鼠双微体4(murine double minute 4,MDMX/MDM4)、p53的表达,探讨nutlin-3的抗肿瘤作用机制;通过免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)实验检测nutlin-3对MDM2与MDMX、p53相互作用的影响。结果显示,nutlin-3呈时间和浓度依赖性地抑制H460的增殖;细胞周期和凋亡结果显示,nutlin-3能阻滞H460细胞周期于G0/G1期,通过激活cleaved-PARP并诱导细胞凋亡;蛋白印迹结果显示,nutlin-3能够上调H460细胞中USP7、DAXX、MDM2、MDMX、p53蛋白的表达;Co-IP结果表明,nutlin-3抑制MDM2与p53、MDM2与MDMX的蛋白相互作用。综上所述,nutlin-3能够显著抑制野生型p53癌细胞的增殖,并诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,其机制可能与破坏MDM2/MDMX与p53相互作用,从而激活MDM2-p53信号通路有关。 展开更多
关键词 nutlin-3 mdm2-p53抑制剂 mdm2 野生型p53 抗肿瘤
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P53-MDM2在普萘洛尔诱导血管瘤内皮细胞凋亡中的作用 被引量：1
8
作者 姚天华 李全雁 +4 位作者 李立峰 杜婧婷 Krishna Regmi 葛苏蒙 屠军波 《现代口腔医学杂志》 CAS 2018年第1期6-10,共5页
目的初步研究P53、MDM2与普萘洛尔诱导血管瘤内皮细胞凋亡的关系,为血管瘤的治疗提供新的思路和靶点。方法体外培养血管瘤内皮细胞,实验设计为2组,加药组和空白对照组,加药组以100umol/L的普萘洛尔处理细胞,空白对照组不予以特殊处理。... 目的初步研究P53、MDM2与普萘洛尔诱导血管瘤内皮细胞凋亡的关系,为血管瘤的治疗提供新的思路和靶点。方法体外培养血管瘤内皮细胞,实验设计为2组,加药组和空白对照组,加药组以100umol/L的普萘洛尔处理细胞,空白对照组不予以特殊处理。倒置显微镜、电镜下观察形态学变化,流式细胞术检测细胞凋亡率,RTPCR、Western-blot检测MDM2、P53 mRNA水平和蛋白水平上的变化。结果用普萘洛尔处理后,大部分细胞形态有紧密排列的"铺路石"形态逐渐变圆。透射电镜观察到细胞呈现凋亡相,对照组无明显变化;加药组细胞凋亡率为14.67%,空白对照组4.87%,具有统计学差异。RT-PCR、Western-blot结果一致,与空白对照组相比,P53、MDM2均升高,具有统计学差异。结论 100umol/L普萘洛尔能够诱发体外培养的血管瘤内皮细胞凋亡,能促使体外培养的血管瘤内皮细胞中P53与MDM2呈现高表达。 展开更多
关键词 普萘洛尔 血管瘤内皮细胞 细胞凋亡 p53/mdm2
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RRM2通过MDM2/P53通路调节肺腺癌细胞凋亡、增殖及耐药的探讨
9
作者 简士博 肖旭阳 《锦州医科大学学报》 2025年第1期16-23,共8页
目的本研究旨在深入分析核糖核酸还原酶M2(ribonucleotide reductase M2,RRM2)在肺腺癌中的表达模式及其生物学作用,特别是关注其如何通过鼠双微基因2(murine double minute gene 2,MDM2)/P53信号通路影响肺腺癌细胞的增殖、凋亡以及耐... 目的本研究旨在深入分析核糖核酸还原酶M2(ribonucleotide reductase M2,RRM2)在肺腺癌中的表达模式及其生物学作用,特别是关注其如何通过鼠双微基因2(murine double minute gene 2,MDM2)/P53信号通路影响肺腺癌细胞的增殖、凋亡以及耐药性的发展。方法为研究肺腺癌细胞中RRM2基因的表达及其相关机制,选取人肺腺癌细胞系A-427、A549、PC-9和正常人支气管上皮细胞BEAS-2B。利用逆转录聚合酶链反应(RT-polymerase chain reaction,RT-PCR),筛选出RRM2高表达的肺腺癌细胞系。将PC-9细胞分为si-NC组(作为低表达对照)、oe-NC组(作为高表达对照)、si-RRM2组(RRM2低表达组)和oe-RRM2组(RRM2高表达组)。对这些组别的细胞进行增殖率和凋亡率测定。为深入理解蛋白质之间的相互作用,使用STRING在线分析平台构建蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并借助Cytoscape软件对RRM2、MDM2和P53这3个关键蛋白的核心节点进行分析。通过双荧光素酶报告系统,验证RRM2和MDM2、MDM2和P53之间的靶向关系。为进一步探索信号通路,利用KEGG数据库对MDM2和P53信号通路进行富集分析。最后,检测各组细胞的半数抑制浓度(50%inhibiting concentration,IC_(50))以及RRM2、MDM2、P53、Cyclin D1、Bax、Bcl-2、Caspase3、MRP、MDR1、GST-π等相关蛋白的表达水平。结果RT-PCR分析表明,与BEAS-2B细胞相比,肺腺癌细胞A-427、A549和PC-9中RRM2 mRNA的相对表达量更高(P<0.05),其中PC-9细胞展现出最高RRM2表达水平(P<0.05)。因此选择PC-9细胞作为后续实验的研究对象。相较于oe-NC组,oe-RRM2组的细胞展现出明显的增殖率提升和凋亡率下降(P<0.05)。与si-NC组相比,si-RRM2组的细胞增殖率明显降低,凋亡率相应增加(P<0.05)。通过PPI网络分析,发现MDM2在RRM2的核心基因中获得最高评分,而P53在MDM2的核心基因中评分最高。双荧光素酶报告实验结果显示,与oe-NC组相比,oe-RRM2组中的野生型WT-MDM2荧光素酶活性明显提高,差异有统计学意义(P<0.05)。oe-MDM2组中的野生型WT-P53荧光素酶活性明显低于oe-NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。通过对MDM2和P53信号通路的富集分析可知,MDM2能够抑制P53的表达,而P53可调控下游P21和Cyclin D1的表达,进而影响Bax和Bcl-2的表达水平。由此,本研究决定将Bax、Bcl-2和Cyclin D1作为后续研究中增殖和凋亡检测的关键蛋白指标。研究结果表明,相较于oe-NC组,oe-RRM2组细胞的IC_(50)值有所上升,同时RRM2、MDM2、Bcl-2、Cyclin D1、MRP、MDR1、GST-π的表达量增加,Bax、Caspase-3、P53的表达量减少。与si-NC组相比,si-RRM2组细胞的IC_(50)值降低,RRM2、MDM2、P53、Cyclin D1、Bax、Bcl-2、Caspase3、MRP、MDR1、GST-π的表达量减少,Bax、Caspase-3、P53的表达量增加。结论RRM2通过MDM2/P53信号通路调节肺腺癌细胞的增殖、凋亡和耐药性。该研究旨在探究RRM2在肺腺癌中的作用及其作为潜在靶向治疗的可能性。 展开更多
关键词 核糖核酸还原酶M2 鼠双微基因2 p53 肺腺癌 凋亡 增殖 耐药
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实验性肺癌癌变过程中p53、mdm2、K-ras及PCNA蛋白的表达 被引量：15
10
作者 李小华 陈德基 +7 位作者 江曼 张玉霞 叶波 杨飞 刁路明 唐志佼 夏东 刘铭球 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第9期921-925,共5页
目的:探讨p53、mdm2(murinedoubleminute2)、K-ras及增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)蛋白在实验性肺癌癌变过程中的表达及其相互关系。方法:用致癌物3-甲基胆蒽(3-methylcholanthrene,MCA)及二乙基亚硝胺(diethyl... 目的:探讨p53、mdm2(murinedoubleminute2)、K-ras及增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)蛋白在实验性肺癌癌变过程中的表达及其相互关系。方法:用致癌物3-甲基胆蒽(3-methylcholanthrene,MCA)及二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱发大鼠肺鳞状细胞癌,应用免疫组化方法检测p53、mdm2、K-ras基因及PCNA在癌变过程中的表达。结果:在对照组正常支气管粘膜上皮、诱癌组中鳞状化生及不典型增生、原位癌、早期浸润癌、浸润癌阶段各蛋白阳性表达率分别为:p53,0、33.33%、50.00%、60.00%、69.57%;mdm2,10.00%、11.11%、28.57%、46.67%、56.52%;K-ras,0、5.56%、21.43%、40.00%、43.48%;PCNA,20.00%、27.28%、35.71%、67.67%、82.61%,各种蛋白表达的阳性率随癌变进展而升高。p53与K-ras、PCNA的表达相关(P<0.05)。p53与mdm2的表达高度相关(P<0.01)。结论:p53是肺癌启动及进展的敏感指标,可能与mdm2、K-ras存在协同作用,K-ras及PCNA过度表达可能是肺癌浸润及预后不良的标志。 展开更多
关键词 实验性肺癌 免疫组织化学 p53 mdm2 K-RAS pCNA 基因表达
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p53与MDM2基因多态性和东北女性乳腺癌发病风险的相关性研究 被引量：6
11
作者 关舒 曹彧 +7 位作者 王玉颖 陈思 毛晓韵 陈波 姚凡 吴云飞 李继光 金锋 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期205-208,共4页
目的肿瘤抑制基因p53及其细胞内负性调控因子MDM2参与了细胞内多种通路,p53基因第72位密码子(Arg72Pro)与MDM2基因309位点(T309G)多态性与多种肿瘤相关。本研究旨在探讨p53基因Arg72Pro、MDM2基因T309G单核苷酸多态性(SNPs)与中国东北... 目的肿瘤抑制基因p53及其细胞内负性调控因子MDM2参与了细胞内多种通路,p53基因第72位密码子(Arg72Pro)与MDM2基因309位点(T309G)多态性与多种肿瘤相关。本研究旨在探讨p53基因Arg72Pro、MDM2基因T309G单核苷酸多态性(SNPs)与中国东北女性人群乳腺癌易感性及其与各临床病理参数的相关性。方法用Taqman荧光探针结合实时定量聚合酶链反应检测305例乳腺癌患者和345例健康女性的p53 Arg72Pro和MDM2 T309G多态性。结果 p53基因Arg72Pro GC、GG、GC/GG基因型及G等位基因与乳腺癌易感性密切相关。MDM2 T309G TT基因型及T等位基因与乳腺癌发病风险增高密切相关。浸润性导管癌患者携带p53 Arg72Pro GC/GG基因型的分布频率明显增高(P=0.007)。ER阳性表达的患者携带MDM2T309G TT基因型的分布频率亦明显提高(P=0.009)。结论 p53 Arg72Pro G等位基因、MDM2 T309G T等位基因与乳腺癌发病风险增高相关;p53 Arg72Pro多态性与乳腺癌病理类型、MDM2 T309G与ER阳性表达状态相关联。 展开更多
关键词 乳腺癌 p53 mdm2 单核苷酸多态性
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鼻咽癌p53蛋白表达与p53基因结构改变及mdm_2蛋白表达的关系和意义 被引量：7
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作者 李锦添 龙江斌 +3 位作者 邓满全 梁启万 李辉梅 区宝祥 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1999年第2期176-179,共4页
目的：探讨影响NPCp53蛋白表达的因素、p53和mdm2蛋白在NPC发生中的变化和意义。方法：采用免疫组化法检测p53和mdm2蛋白、Southern杂交法检测p53基因结构。结果：31例p53蛋白阳性的NPC中10例（32．3％）有p53基因结构改变；在2．8／6kh... 目的：探讨影响NPCp53蛋白表达的因素、p53和mdm2蛋白在NPC发生中的变化和意义。方法：采用免疫组化法检测p53和mdm2蛋白、Southern杂交法检测p53基因结构。结果：31例p53蛋白阳性的NPC中10例（32．3％）有p53基因结构改变；在2．8／6kh（4例）与8kb（6例）HindⅢ杂交片段者之间，mdm2蛋白表达有显著差异（P＝0．0238）。无p53基因结构改变的21例NPC中12例mdm2蛋白表达阳性和9例阴性。p53和mdm2蛋白表达在中－重度异型性改变（32例）与轻度异型性改变（21例）之间，或与NPC（34例）之间均有显著差异（P＜0．01）；两蛋白同时表达率在中一重度异型性改变时从“0”骤升至50．0％，非常接近NPC（54．3％）。结论：p53基因结构改变和mdm。蛋白过度表达是影响NPCp53蛋白过度表达的两个因素；不同类型p53基因结构改变所产生的p53蛋白激活MDM2的功能并不相同；p53和mdm2蛋白过度表达，尤其两蛋白协同作用，可能在NPC发生中起重要作用。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 p53基因 mdm2蛋白 基因表达
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PDCD5、MDM2、Tip60和P53在食管鳞状细胞癌中的表达及其相关性 被引量：5
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作者 孙伟 马秀敏 +4 位作者 丁剑冰 郭辉 朱月洁 许兰俊 白靖平 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2011年第8期847-852,共6页
目的探讨PDCD5、MDM2、Tip60和P53在新疆食管鳞癌患者的癌组织、癌旁组织和正常组织中的表达及相关性。方法 RT-PCR检测PDCD5、MDM2和Tip60 mRNA表达;免疫组织化学法检测PDCD5、MDM2、Tip60和P53蛋白的表达(18例哈萨克族、22例汉族)。... 目的探讨PDCD5、MDM2、Tip60和P53在新疆食管鳞癌患者的癌组织、癌旁组织和正常组织中的表达及相关性。方法 RT-PCR检测PDCD5、MDM2和Tip60 mRNA表达;免疫组织化学法检测PDCD5、MDM2、Tip60和P53蛋白的表达(18例哈萨克族、22例汉族)。结果癌组织中PDCD5、MDM2和Tip60 mRNA的阳性率为80.0%、65.0%和97.5%,MDM2 mRNA在癌组织中阳性率高于正常和癌旁组织(P<0.05);半定量RT-PCR结果显示癌组织PDCD5、MDM2、Tip60 mRNA低于正常组织(P<0.05)。癌组织PDCD5、MDM2和P53蛋白表达率低于正常组织(P<0.05);癌组织中PDCD5蛋白的阳性表达与分化程度有关(P<0.05);PDCD5与MDM2 mRNA、Tip60与P53蛋白在癌组织中的表达有相关性(P<0.05)。结论 PDCD5、MDM2、Tip60和P53四者之间可能存在共同的激活机制,构成了肿瘤细胞凋亡的多种途径。 展开更多
关键词 食管癌 pDCD5 Tip60 p53 mdm2
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MDM2和p53在反应性及肿瘤性星形胶质细胞中的表达 被引量：8
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作者 董燕燕 戚基萍 +3 位作者 王爱春 张春庆 李丹阳 王丹丹 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期109-111,共3页
目的检测MDM2和p53蛋白在星形胶质细胞反应性增生与星形胶质细胞瘤中的表达,探讨二者在胶质瘤形成和发展中的作用及其相关性。方法应用组织芯片和免疫组化染色技术检测正常脑组织、星形胶质细胞反应性增生、低级别(Ⅰ-Ⅱ级)和高级别(Ⅲ... 目的检测MDM2和p53蛋白在星形胶质细胞反应性增生与星形胶质细胞瘤中的表达,探讨二者在胶质瘤形成和发展中的作用及其相关性。方法应用组织芯片和免疫组化染色技术检测正常脑组织、星形胶质细胞反应性增生、低级别(Ⅰ-Ⅱ级)和高级别(Ⅲ-Ⅳ级)星形胶质细胞瘤中MDM2和p53蛋白的表达情况。结果正常脑组织中MDM2和p53蛋白均呈阴性表达;反应性增生组、低级别肿瘤组及高级别肿瘤组中MDM2蛋白的阳性率分别为32.7%(16/49)、59.2%(29/49)、80.0%(40/50);p53蛋白的阳性率分别为27.3%(12/49)、57.1%(28/49)、82.0%(41/50)。二者阳性表达率均随着病变恶性程度的增加而升高,MDM2和p53在各实验组间的比较差异均有统计学意义(P<0.05);且MDM2和p53表达密切相关(P<0.05)。结论MDM2和p53在星形胶质细胞反应性增生及星形胶质细胞瘤中均呈不同程度的过度表达,且随着病变恶性程度的增加表达水平增高,MDM2扩增和p53突变是胶质瘤发生的早期事件,二者的联合检测可能会对星形胶质细胞反应性增生与低级别胶质细胞瘤的鉴别诊断以及星形胶质细胞瘤的早期诊断提供一定的依据。 展开更多
关键词 星形细胞瘤 诊断 鉴别 基因表达 基因 p53 基因 mdm2
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p53基因突变对非小细胞肺癌TSG101/MDM2信号通路的影响 被引量：6
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作者 杨廷桐 武俊芳 +2 位作者 李秀杰 孙洁 候夏宝 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期774-777,共4页
目的探讨p53基因突变在肺癌中对TSG101/MDM2信号通路影响的临床病理学意义。方法采用免疫组织化学方法检测185例肺癌组织标本中TSG101、MDM2及p53的表达,用聚合酶链反应单链构象多态性(Polymerase Chain Reaction,single-strand conform... 目的探讨p53基因突变在肺癌中对TSG101/MDM2信号通路影响的临床病理学意义。方法采用免疫组织化学方法检测185例肺癌组织标本中TSG101、MDM2及p53的表达,用聚合酶链反应单链构象多态性(Polymerase Chain Reaction,single-strand conformation polymorphism,PCR-SSCP)分析法检测p53突变情况,以及Western blot检测TSG101在肺癌组织和正常肺组织中的表达。结果 (1)肺癌组中p53蛋白的总阳性率为80.54%(149/185),PCR-SSCP检测结果显示总突变率为56.67%(17/30),p53蛋白表达与病理分期、淋巴结转移有相关性(P<0.05);TSG101蛋白的低表达率为58.92%(109/185),Western blot结果显示TSG101在癌组织中的表达明显低于对照组(P<0.05),TSG101蛋白表达与病理分期、分化、淋巴结转移有相关性(P<0.05);MDM2蛋白的过表达率为77.84%(144/185),MDM2蛋白表达与病理分期、淋巴结转移有相关性(P<0.05)。(2)在p53阳性的149例中TSG101阳性76例,MDM2阳性139例,在p53阴性的36例中TSG101阳性33例,MDM2阳性5例。p53与TSG101两者共表达率为41.08%,一致性为42.70%。p53与MDM2两者共表达率为75.14%,一致性为91.89%。结论 (1)p53/MDM2上调与TSG101表达下调肺癌的发生及生物学行为有关。(2)当p53突变时,TSG101与MDM2的表达呈负相关关系。 展开更多
关键词 肺癌 p53 TSG101 mdm2 免疫组织化学 WESTERN BLOT pCR-SSCp
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肺癌组织中MDM2、P53蛋白的表达 被引量：9
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作者 任义 吴逸明 +2 位作者 董海燕 魏立 吴拥军 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2005年第1期67-69,共3页
　　　目的:观察肺癌组织中MDM2、P53蛋白的表达及其相互关系。方法:用Westernblot方法,检测 31例肺癌组织及相应 21例癌旁 3cm组织和 12例癌旁 5cm组织中MDM2、P53蛋白的表达。结果:①肺癌组织中MDM2、P53表达量高于癌旁组织。②肺癌... 　　　目的:观察肺癌组织中MDM2、P53蛋白的表达及其相互关系。方法:用Westernblot方法,检测 31例肺癌组织及相应 21例癌旁 3cm组织和 12例癌旁 5cm组织中MDM2、P53蛋白的表达。结果:①肺癌组织中MDM2、P53表达量高于癌旁组织。②肺癌组织中MDM2与P53表达量之间呈正相关 (r=0. 432, P<0. 05)。③肺鳞癌组织中MDM2、P53蛋白增高表达率分别为 77. 3% (17 /22 )和 72. 7% ( 16 /22 );肺腺癌组织中 2者增高表达率均为100% (7 /7), 1例小细胞肺癌和 1例大细胞肺癌组织中MDM2蛋白表达均降低,而P53蛋白表达均增高。结论:MDM2过量表达可能是肺癌发生的一个重要标志,在肺癌的发生发展过程中可能有重要作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 癌 mdm2 p53
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p53和MDM2在3种RP小鼠视网膜中的表达 被引量：5
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作者 申煌煊 张清炯 +3 位作者 肖学珊 黎仕强 贾小云 郭向明 《眼科新进展》 CAS 2002年第5期301-304,共4页
　目的　了解凋亡相关基因 p53和 MDM2与视网膜色素变性 (retinitis pigmen-tosa,RP)发病的关系。方法　以 RP模式动物 rds小鼠、rd小鼠、C3 H小鼠及正常对照C3 B小鼠为材料 ,提取不同发病时间 (出生后 7、1 2、1 7、2 3、2 9、3 7和 50... 　目的　了解凋亡相关基因 p53和 MDM2与视网膜色素变性 (retinitis pigmen-tosa,RP)发病的关系。方法　以 RP模式动物 rds小鼠、rd小鼠、C3 H小鼠及正常对照C3 B小鼠为材料 ,提取不同发病时间 (出生后 7、1 2、1 7、2 3、2 9、3 7和 50 d)视网膜的总RNA,以 β-actin和 L1 9核糖体蛋白基因为内对照 ,RT-PCR分析小鼠发病过程中视网膜p53和 MDM2的表达。结果　在 C3 B小鼠视网膜中 ,p53和 MDM2的表达完全同步。出生后 7d,高表达 ;7～ 1 2 d期间 ,表达量迅速下降 ;1 2～ 50 d期间 ,表达水平低 ,但基本稳定。p53和 MDM2在 rds小鼠的表达水平低 ,但基本上是同步、稳定表达。在 rd小鼠中 ,p53的表达变化不大 ,但 MDM2的表达则与 p53不同步 ,类似于 C3 B小鼠 MDM2的表达。在 C3 H小鼠的视网膜 ,p53和 MDM2的表达也不同步。 7～ 2 3 d期间 ,p53的表达基本稳定 ;自 2 3 d后逐步下降 ,其中 2 3～ 2 9d期间 ,p53的表达下降最快。而 MDM2的表达总体变化不大。结论　在这 3种 RP模式动物中 ,虽然凋亡相关基因 p53和 MDM2存在着表达差异 ,但其发病过程中视网膜细胞的变性死亡可能是通过 展开更多
关键词 表达 视网膜色素变性 p53 mdm2 基因表达
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基于p53- mdm2复合物结构的mdm2阻断剂的初步探讨 被引量：3
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作者 赵剑华 刘芝华 +3 位作者 尹大力 陈捷 骆爱萍 吴旻 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第4期354-357,共4页
目的：寻找基于 p53- mdm2复合物晶体结构的 mdm2抑制剂，使 p53释放出来，发挥其抗癌活性。方法：根据已知的 p53- mdm2复合物晶体的空间结构，在计算机上模拟设计出 23个非肽小分子化合物。将 p53的全长开放阅读框（ ORF）和 mdm2的部... 目的：寻找基于 p53- mdm2复合物晶体结构的 mdm2抑制剂，使 p53释放出来，发挥其抗癌活性。方法：根据已知的 p53- mdm2复合物晶体的空间结构，在计算机上模拟设计出 23个非肽小分子化合物。将 p53的全长开放阅读框（ ORF）和 mdm2的部分 ORF克隆进原核表达载体，异丙基硫代－β－ D半乳糖苷（ IPTG）诱导蛋白表达。金属螯和层析柱纯化蛋白。 Western blot检测蛋白的质量，十二烷基磺酸钠－聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS- PAGE)及标准曲线法进行蛋白定量。用 ELISA方法检测非肽小分子化合物与 mdm2的亲和性及作用的饱和浓度。用 MTT方法进行细胞生长抑制实验。结果： SDS- PAGE和 Western blot检测显示原核表达的 p53和 mdm2蛋白质量和纯度良好，可供后续实验。 ELISA结果显示非肽小分子目标化合物及中间化合物 32个化合物中 13个与对照相比对 mdm2有一定的亲和作用，其中 5个亲和性较高，并有一定的饱和作用量。体外实验表明这 5个化合物对几种表达野生型 p53的肿瘤细胞系有生长抑制作用。结论：基于 p53- mdm2复合物晶体的空间结构设计的非肽小分子化合物，通过抑制 mdm2- p53的结合，在体外显示有一定的抑制肿瘤细胞生长的作用。 展开更多
关键词 p53-mdm2复合物 mdm2阻断剂 蛋白表达 抗癌活性
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食管癌前病变和癌组织中p15、p16、mdm2和p53蛋白的表达 被引量：8
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作者 秦艳茹 金寒 +8 位作者 王立东 何欣 范宗民 焦新英 高珊珊 李吉林 刘宾 张延瑞 冯常炜 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2006年第1期47-48,共2页
目的:探讨食管癌高发区河南林州市食管癌患者p15、p16、mdm2和p53的表达变化特征及其与各级病变的关系。方法:取食管癌高发区河南林州市居民156例的食管内镜黏膜活检组织(包括正常食管上皮(NOR)21例,基底细胞过度增生(BCH)45例,不典型增... 目的:探讨食管癌高发区河南林州市食管癌患者p15、p16、mdm2和p53的表达变化特征及其与各级病变的关系。方法:取食管癌高发区河南林州市居民156例的食管内镜黏膜活检组织(包括正常食管上皮(NOR)21例,基底细胞过度增生(BCH)45例,不典型增生(DYS)23例,原位癌组织(CIS)45例和鳞状细胞癌(SCC)22例),采用免疫组化ABC法分析p15、p16、mdm2和p53蛋白的表达情况。结果:NOR和各级癌前病变组织及SCC组织中均出现不同程度的p15、p16、mdm2和p53表达。随着病变发展(从NOR→BCH→DYS→CIS→SCC),p15和p16的表达逐渐降低,mdm2和p53的表达逐渐增高(P<0.05)。结论:p15、p16的低表达和p53、mdm2的高表达可能是导致病变持续向癌方向发生发展的机制之一。 展开更多
关键词 食管肿瘤 癌前病变 癌 p15 p16 mdm2 p53
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