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KAI1/CD82、p53蛋白调控胃癌发生、发展的机制研究
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作者 崔荣花 元建华 +4 位作者 张曙波 陈琼慧 李兴 张玮芳 谢宗宙 《海南医学》 2025年第8期1065-1070,共6页
目的 分析KAI1/CD82、p53蛋白在胃癌发生、发展机制中的调控作用。方法 体外培养胃癌SGC7901细胞,按照实验要求分为阴性对照组[加入等体积的0.9%Na Cl]、A组[rAd-p53低剂量组(浓度为5×10^(8)vp/mL)]、B组[rAd-p53高剂量组(浓度为5&... 目的 分析KAI1/CD82、p53蛋白在胃癌发生、发展机制中的调控作用。方法 体外培养胃癌SGC7901细胞,按照实验要求分为阴性对照组[加入等体积的0.9%Na Cl]、A组[rAd-p53低剂量组(浓度为5×10^(8)vp/mL)]、B组[rAd-p53高剂量组(浓度为5×10^(10)vp/mL)]、C组[DDP组(浓度为2.5 mg/L)]、D组[低剂量联合组(浓度为5×10^(8)vp/mL+2.5 mg/L)]、E组[高剂量联合组(5×10^(10)vp/mL+2.5 mg/L)]。rAd-p53、DDP低剂量组、DDP高剂量组及DDP低高剂量联合组作用于细胞株48 h后,采用免疫组化SP法和Western-blot法检测并比较不同组别间的KAI1/CD82、p53蛋白表达水平,采用Pearson相关分析法分析SGC-7901细胞中KAI1/CD82与p53蛋白的表达的相关性。选取2020年6月至2021年6月期间于海口市人民医院胃肠外科实施手术的43例胃癌切除术后患者的标本,将标本分为胃癌组、癌旁组(距离癌灶2 cm)和正常组织组(距离癌灶5 cm以上)。采用Western blot法检测三组样本中的KAI1/CD82和p53蛋白表达水平,并比较不同临床病理特征患者胃癌组织中KAI1/CD82、p53蛋白的表达水平,分析其与胃癌的临床病理特征的关系。结果 免疫组化法检测结果显示,与阴性对照组比较,A组和B组细胞中KAI1/CD82、p53蛋白的阳性表达率均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);D组与B组比较,KAI1/CD82蛋白表达上调,p53蛋白表达进一步升高,差异均有统计学意义(P<0.05);Western blot法检测结果显示,rAd-p53单独及联合DDP作用48 h后,SGC-7901细胞中KAI1/CD82、p53蛋白的表达量均高于阴性对照组,且低高剂量联合组(D、E组)中KAI1/CD82、p53蛋白表达也明显高于低高剂量单药组(A、B组),差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析结果显示,SGC-7901细胞中KAI1/CD82与p53蛋白的表达水平呈正相关(r=0.962,P<0.05)。Western-blot法分析结果显示,胃癌组织中KAI1/CD82和p53蛋白的表达水平明显低于其在癌旁组织和正常组织中的表达水平,癌旁组织的表达亦低于正常组织,差异均有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中KAI1/CD82、p53蛋白的阳性表达率与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期均呈显著相关(P<0.05);pearson相关分析结果显示,胃癌组织样本中KAI1/CD82蛋白的表达水平与p53蛋白的表达水平呈正相关(r=0.612,P<0.05)。结论 KAI1/CD82、p53蛋白可能抑制胃癌细胞生长、侵袭及其体内肿瘤生长,参与了胃癌的发生与发展过程,可作为胃癌的新型标志物。 展开更多
关键词 胃癌 RAD-p53 SGC7901 KAI1/CD82 p53 WESTERN-BLOT法 免疫组化
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p53:A player in the tumor microenvironment 被引量:2
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作者 SHUANG ZHAO HONGYONG WEN +3 位作者 BAIQI WANG QINGLIN XIONG LANXIN LI AILAN CHENG 《Oncology Research》 2025年第4期795-810,共16页
Approximately half of all cancers have p53 inactivating mutations,in addition to which most malignancies inactivate the p53 pathway by increasing p53 inhibitors,decreasing p53 activators,or inactivating p53 downstream... Approximately half of all cancers have p53 inactivating mutations,in addition to which most malignancies inactivate the p53 pathway by increasing p53 inhibitors,decreasing p53 activators,or inactivating p53 downstream targets.A growing number of researches have demonstrated that p53 can influence tumor progression through the tumor microenvironment(TME).TME is involved in the process of tumor development and metastasis and affects the clinical prognosis of patients.p53 participates in host immunity and engages in the immune landscape of the TME,but the specific mechanisms remain to be investigated.This review briefly explores the interactions between different states of p53 and TME components and their mechanisms,as well as their effects on tumor progression.To understand the progress of drug development and clinical studies related to p53 and tumor microenvironment. 展开更多
关键词 Tumor microenvironment(TME) p53 Wild type p53 Mutant p53 Cancer therapy
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60例口腔鳞癌p53染色模式与TP53突变状态的相关性分析 被引量:1
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作者 刘瑜 缪可言 +4 位作者 胡宇华 吴越 冯冠英 夏荣辉 杨溪 《中国口腔颌面外科杂志》 2025年第3期244-252,共9页
目的:探讨口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中p53染色模式与TP53突变状态之间的相关性,以及与临床病理特征之间的联系。方法:使用全外显子组测序和p53抗体(MX008和YN01766m)免疫组织化学染色分析60例OSCC患者的组织... 目的:探讨口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中p53染色模式与TP53突变状态之间的相关性,以及与临床病理特征之间的联系。方法:使用全外显子组测序和p53抗体(MX008和YN01766m)免疫组织化学染色分析60例OSCC患者的组织样本。将TP53突变状态和p53染色模式(缺失型[Null]、过表达[OE]和野生型[WT])与临床病理特征进行比较,评估p53染色模式与TP53突变状态之间的相关性。采用GraphPad Prism 8软件对数据进行统计学分析。结果:TP53是OSCC中最常见的突变基因,该突变与较高的pTNM分期、DOI和PNI显著相关,并在公共数据库中展现出与不良预后的相关性。缺失模式检测功能失活(LOF)突变的灵敏度最高,而过表达模式可预测功能获得(GOF)突变,在患者分层方面具有临床价值。2种抗体在检测和匹配TP53突变状态方面表现相似。结论:TP53在OSCC中最常发生突变,其突变与不良临床病理特征和不良预后有关。p53染色对LOF突变敏感,有望成为GOF突变的生物标志物,为患者分层和靶向治疗提供一种经济有效的方法。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 Tp53突变 p53染色模式 功能失活突变 功能获得突变 临床病理特征
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合并HPV感染对子宫内膜癌患者组织中P53、FSTL1、NF-κB、Cdc2表达的影响
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作者 吴秋芳 张定富 陈亚君 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第1期91-96,共6页
目的分析合并人乳头瘤病毒(HPV)感染对子宫内膜癌患者组织中P53、卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)、核因子κB(NF-κB)、细胞分裂周期蛋白2(Cdc2)表达的影响。方法将2020年11月-2023年11月荆州市中心医院收治的98例子宫内膜癌患者为研究组,另选... 目的分析合并人乳头瘤病毒(HPV)感染对子宫内膜癌患者组织中P53、卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)、核因子κB(NF-κB)、细胞分裂周期蛋白2(Cdc2)表达的影响。方法将2020年11月-2023年11月荆州市中心医院收治的98例子宫内膜癌患者为研究组,另选取同期106例子宫肌瘤患者为对照组,比较两组患者组织中HPV感染情况及P53、FSTL1、NF-κB、Cdc2表达水平,分析HPV感染、P53、FSTL1、NF-κB、Cdc2蛋白表达与子宫内膜癌患者临床特征的关系及HPV感染与P53、FSTL1、NF-κB、Cdc2蛋白表达的关系。结果与对照组比较,研究组HPV、P53、NF-κB、Cdc2阳性比例(33.67%vs.2.83%、44.90%vs.0.00%、78.57%vs.30.19%、38.78%vs.0.00%)更高(P<0.05),FSTL1阳性比例(20.41%vs.67.92%)更低(P<0.05)。HPV阳性子宫内膜癌患者国际妇产科联合会(FIGO)分期Ⅲ/Ⅳ期占比更高(P<0.05);FIGO分期Ⅲ/Ⅳ期、有淋巴结转移、肌层浸润程度≥1/2子宫内膜癌患者P53、NF-κB阳性占比更高(P<0.05);FIGO分期Ⅲ/Ⅳ期、有淋巴结转移子宫内膜癌患者FSTL1阳性占比更低(P<0.05);FIGO分期Ⅲ/Ⅳ期子宫内膜癌患者Cdc2阳性占比更高(P<0.05);HPV阳性子宫内膜癌患者P53、NF-κB、Cdc2阳性占比更高(P<0.05),FSTL1阴性占比更高(P<0.05)。结论子宫内膜癌患者HPV感染风险高,可影响P53、FSTL1、NF-κB、Cdc2在组织中的表达,进而促进疾病的发生及发展。 展开更多
关键词 人乳头瘤病毒 子宫内膜癌 组织 p53 卵泡抑素样蛋白1 核因子ΚB 细胞分裂周期蛋白2
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大肠癌KRAS/BRAF突变、微卫星不稳定及P53异常表达与肿瘤病理特征的关系
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作者 杨泽然 马杰 叶美华 《浙江临床医学》 2025年第2期172-175,共4页
目的分析大肠癌中KRAS/BRAF突变、微卫星不稳定及P53异常表达模式与肿瘤病理特征之间的关系。方法回顾性分析247例接受根治性手术的大肠癌患者的临床病理资料,探讨大肠癌KRAS/NRAS/BRAF突变、微卫星不稳定状况和P53表达模式等分子表型特... 目的分析大肠癌中KRAS/BRAF突变、微卫星不稳定及P53异常表达模式与肿瘤病理特征之间的关系。方法回顾性分析247例接受根治性手术的大肠癌患者的临床病理资料,探讨大肠癌KRAS/NRAS/BRAF突变、微卫星不稳定状况和P53表达模式等分子表型特征,并分析这些特征与肿瘤黏液分化(>5%的细胞外黏液)、淋巴转移及TNM分期等病理特征的相关性。结果在大肠癌中,伴黏液分化的肿瘤占19.0%,其KRAS、BRAF突变和/或高频微卫星不稳定性(MSI-H)等异常分子表型检出率为74.5%,显著高于经典型大肠腺癌(<5%的细胞外黏液)的39.5%(P<0.05)。伴黏液分化的大肠癌显示较高的P53野生型表达模式检出率(P<0.05)。单变量分析表明,KRAS突变(OR=1.98,95%CI:1.04~3.76,P<0.05)、BRAF突变(OR=7.17,95%CI:1.94~26.55,P<0.01)和MSI-H表型(OR=4.35,95%CI:1.58~11.99,P<0.01)显著增加了伴黏液分化大肠癌的风险。这些相关性在考虑肿瘤部位、性别和年龄的多因素分析中差异具有统计学意义。P53异常表达模式在淋巴转移组和高TNM分期组中的检出率分别为67.6%和66.7%,明显高于无淋巴结组和低TNM分期组(分别为47.5%和48.3%)(P<0.05)。多变量分析显示,P53异常表达模式显著增加左半结肠癌淋巴转移风险(OR=2.60,95%CI:1.24~5.43,P<0.05)和高TNM分期风险(OR=2.23,95%CI:1.06~4.72,P<0.05),而MSI-H表型则显著降低了这些风险(OR=0.21,95%CI:0.04~0.98,P<0.05;OR=0.18,95%CI:0.04~0.84,P<0.05)。结论伴黏液分化的大肠癌与高频KRAS、BRAF突变、MSI-H表型和P53野生型表达模式正相关;P53异常表达模式显著增加了左半结肠癌淋巴转移和高TNM分期的风险。 展开更多
关键词 黏液腺癌 大肠癌 黏液分化 KRAS BRAF 微卫星不稳定 病理学 p53 表达模式
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Stathmin-1、p53、Ki-67蛋白联合检测在食管鳞状上皮内瘤变分级诊断及预测术后复发中的应用价值
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作者 王康 王春 +2 位作者 周文倩 叶梓楠 杨春 《诊断病理学杂志》 2025年第3期244-250,共7页
目的探讨Stathmin-1、p53、Ki-67蛋白联合检测在食管鳞状上皮内瘤变分级诊断中的应用价值,及其对术后复发的预测价值。方法回顾性纳入80例食管鳞状上皮内瘤变患者包括56例食管高级别鳞状上皮内瘤变组(EHGSIN组)、24例食管低级别鳞状上... 目的探讨Stathmin-1、p53、Ki-67蛋白联合检测在食管鳞状上皮内瘤变分级诊断中的应用价值,及其对术后复发的预测价值。方法回顾性纳入80例食管鳞状上皮内瘤变患者包括56例食管高级别鳞状上皮内瘤变组(EHGSIN组)、24例食管低级别鳞状上皮内瘤变组(ELGSIN组)、20例正常食管黏膜组织(正常组)和80例食管鳞状细胞癌患者癌组织,食管鳞状细胞癌组织切片标本进行Stathmin-1免疫组化染色,其余切片标本均进行p53、Ki-67和Stathmin-1免疫组化染色。术后6个月进行复查,根据复发情况分为复发组23例与非复发组57例。以病理结果为金标准,分析p53、Ki-67两者联合检测和Stathmin-1、p53、Ki-67联合检测对食管鳞状上皮内瘤变分级的诊断效能及对术后复发的预测效能。结果食管鳞状上皮内瘤变组Stathmin-1阳性表达率均高于正常组(P<0.01),且均低于食管鳞状细胞癌组(P<0.01)。EHGSIN组中p53、Ki-67和Stathmin-1阳性表达率均高于ELGSIN组(P<0.05)。p53和Ki-67阳性的食管鳞状上皮内瘤变组织中Stathmin-1阳性表达率高于p53和Ki-67阴性食管鳞状上皮内瘤变组织(P<0.05)。p53、Ki-67和Stathmin-1联合检查诊断分级的灵敏度、特异度、曲线下面积(AUC)高于p53、Ki-67两者联合检查。p53、Ki-67和Stathmin-1联合检查预测术后复发的灵敏度、特异度、AUC均高于p53、Ki-67两者联合检查。结论Stathmin-1、p53、Ki-67蛋白联合检测对于食管鳞状上皮内瘤变分级、术后复发具有一定诊断和预测价值,有助于提高食管鳞状上皮内瘤变的诊断准确率,为临床相关诊治方案的制订提供参考信息。 展开更多
关键词 Stathmin-1 p53 Ki-67 食管鳞状上皮内瘤变 分级诊断 术后复发
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育龄期子宫内膜不典型增生与子宫内膜癌患者治疗结局及ER/PR、p53、MMR表达差异的分析
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作者 李军红 杨璐 +2 位作者 戚静宜 周海涛 王芳 《当代医药论丛》 2025年第31期62-64,共3页
目的:探讨育龄期子宫内膜不典型增生(AEH)与子宫内膜癌(EC)患者治疗结局及免疫组化特征的差异。方法:收集2016年1月至2024年10月洛阳市中心医院收治的病理诊断为AEH(43例)及EC(39例)患者的治疗经过、治疗结局及免疫组织化学(免疫组化)... 目的:探讨育龄期子宫内膜不典型增生(AEH)与子宫内膜癌(EC)患者治疗结局及免疫组化特征的差异。方法:收集2016年1月至2024年10月洛阳市中心医院收治的病理诊断为AEH(43例)及EC(39例)患者的治疗经过、治疗结局及免疫组织化学(免疫组化)特征等资料,并进行回顾性分析。将43例AEH患者纳入AEH组,将39例EC患者纳入EC组,比较两组孕激素治疗结局,同时免疫组化选择ER/PR、p53、错配修复(MMR)蛋白表达行组内对比分析。结果:AEH组和EC组手术切除子宫比例分别为0.00(0/43)与84.6%(33/39),差异有统计学意义(P<0.001)。AEH组和EC组应用孕激素治疗后,6个月内达完全缓解(CR)比例分别为72.1%和5.1%,差异有统计学意义(P<0.001)。免疫组化检查结果显示,AEH组和EC组的ER/PR阳性率、p53突变型模式表达率差异均有统计学意义(P<0.05),错配修复蛋白表达缺失(dMMR)率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:育龄期EC患者相较于AEH患者,更倾向选择手术切除子宫;AEH患者相较于EC患者,孕激素治疗效果更明显;AEH患者免疫组化ER/PR表达率高及p53突变型表达模式低对孕激素治疗选择有提示意义;育龄期EC患者和AEH患者均可出现MMR蛋白表达缺失。 展开更多
关键词 子宫内膜不典型增生 子宫内膜癌 育龄期 ER/PR p53 dMMR
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前列腺癌组织转录激活因子6、p53和miR-647表达及其临床意义分析
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作者 张福明 崔云 范砚茹 《河南医学研究》 2025年第12期2145-2150,共6页
目的探究前列腺癌组织中转录激活因子6(转录激活因子6)、肿瘤蛋白p53和miR-647的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。方法2019年1月至2020年1月在医院招募98例前列腺癌患者为研究对象,检测其癌组织及癌旁组织中转录激活因子6、p53... 目的探究前列腺癌组织中转录激活因子6(转录激活因子6)、肿瘤蛋白p53和miR-647的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。方法2019年1月至2020年1月在医院招募98例前列腺癌患者为研究对象,检测其癌组织及癌旁组织中转录激活因子6、p53和miR-647的表达水平,并探究其与临床病理特征及预后死亡的关系。结果癌组织中转录激活因子6、p53阳性表达高于癌旁组织,miR-647水平低于癌旁组织(P<0.05)。转录激活因子6阳性表达与Gleason评分、T分期、淋巴结转移、前列腺特异抗原水平有关(P<0.05),与年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。p53蛋白阳性表达与肿瘤大小、T分期、前列腺特异抗原水平有关(P<0.05),与年龄、Gleason评分、淋巴结转移无关(P>0.05),miR-647水平与Gleason评分、T分期、淋巴结转移、前列腺特异抗原水平有关(P<0.05),与年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。死亡组患者的转录激活因子6、p53阳性表达高于生存组,miR-647水平低于生存组(P<0.05)。经受试者工作特征(ROC)曲线分析可知,患者转录激活因子6、p53和miR-647对患者预后死亡的预测价值较高,其曲线下面积(AUC)分别为0.888,0.704,0.920。结论转录激活因子6和p53在前列腺癌组织中阳性表达率较高,miR-647则显示较低水平,与多项临床病理特征有关,且对前列腺癌的预后死亡具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 前列腺癌 miR-647 肿瘤蛋白p53 转录激活因子6
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苦参碱通过p53/AMPK/ULK1-WIPI1信号通路调控肝癌HepG2细胞自噬的分子机制
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作者 谢步善 张玉莲 +2 位作者 罗威 周苗苗 何星星 《南昌大学学报(医学版)》 2025年第4期8-13,31,共7页
目的 探讨苦参碱通过p53/AMPK/ULK1-WIPI1信号通路调控肝癌HepG2细胞自噬的分子机制。方法 将苦参碱作用于人肝癌细胞系HepG2,构建体外模型。采用免疫印迹法观察HepG2细胞自噬、凋亡以及信号通路蛋白的变化;采用CCK-8法检测HepG2细胞的... 目的 探讨苦参碱通过p53/AMPK/ULK1-WIPI1信号通路调控肝癌HepG2细胞自噬的分子机制。方法 将苦参碱作用于人肝癌细胞系HepG2,构建体外模型。采用免疫印迹法观察HepG2细胞自噬、凋亡以及信号通路蛋白的变化;采用CCK-8法检测HepG2细胞的增殖;采用Transwell实验检测HepG2细胞的侵袭能力;采用免疫共沉淀观察蛋白相互作用。结果 沉默p53增强细胞自噬标记蛋白LC3Ⅱ的表达、促进细胞的增殖和侵袭能力(P<0.05),苦参碱作用后,LC3Ⅱ的表达、细胞增殖明显增加,而细胞侵袭能力明显下降(P<0.05);过表达p53抑制LC3Ⅱ的表达与细胞增殖,同时降低细胞侵袭能力(P<0.05),苦参碱作用后,LC3Ⅱ的表达、细胞增殖与侵袭能力均明显降低(P<0.05)。苦参碱上调细胞凋亡分子PARP及自噬蛋白WIPI1、ULK1、Beclin-1的表达;过表达p53增强PARP、Beclin-1的表达,苦参碱作用后,PARP、Beclin-1的表达显著增强(P<0.05);过表达p53抑制ULK1的表达(P<0.05),而Atg5、WIPI1的表达无明显改变(P>0.05),苦参碱作用后,ULK1的表达显著增加(P<0.05),而Atg5、WIPI1的表达仍无明显改变(P>0.05)。信号通路分析显示,过表达p53调控AMPK/mTOR信号通路。免疫共沉淀结果显示,AMPK与WIPI1,ULK1与WIPI1存在直接的蛋白相互作用。结论 p53与苦参碱协同作用可显著影响肝癌细胞的自噬活性、增殖能力及凋亡进程,苦参碱通过p53/AMPK/ULK1-WIPI1信号通路调控肝癌细胞自噬。 展开更多
关键词 苦参碱 肝癌HEPG2细胞 p53/AMPK/ULK1-WIPI1信号通路 自噬
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结直肠癌组织P53、TIGIT、PD-L1表达及其意义分析
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作者 买春阳 张建 闫振宇 《四川生理科学杂志》 2025年第2期328-331,378,共5页
目的:探讨结直肠癌患者癌组织中P53、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域(T-cell immunoreceptor with immunoglobulin and ITIM domains,TIGIT)、细胞程序性死亡-配体1(Programmed cell death-ligand 1,PD-L1)的表达。方法:回顾性纳入2022年1... 目的:探讨结直肠癌患者癌组织中P53、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域(T-cell immunoreceptor with immunoglobulin and ITIM domains,TIGIT)、细胞程序性死亡-配体1(Programmed cell death-ligand 1,PD-L1)的表达。方法:回顾性纳入2022年12月至2023年12月到我院就诊的120例结直肠癌患者,收集研究对象的癌组织及其癌旁组织,检测并比较癌组织、癌旁组织中P53、TIGIT、PD-L1表达情况。结果:相较于癌旁组织,癌组织中P53、TIGIT、PD-L1阳性表达率较高(P<0.05)。相较于中高分化、肿瘤-结节-转移分期(Tumor,nodes,metastasis classification,TNM)分期为Ⅰ~Ⅱ期、淋巴结未转移、肿瘤直径≤5 cm的结直肠癌患者,低分化、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、肿瘤直径>5 cm的结直肠癌患者组织P53、TIGIT、PD-L1阳性表达率均较高(P<0.05)。结直肠癌组织P53与TIGIT、PD-L1呈正相关,TIGIT与PD-L1呈正相关(P<0.05)。结论:在结直肠癌组织中P53、TIGIT、PD-L1呈高表达,且与疾病分期、分化程度等存在关系。 展开更多
关键词 结直肠癌 细胞程序性死亡-配体1 T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域 免疫组织化学染色法 p53
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MDM2-p53抑制剂nutlin-3对野生型p53肿瘤细胞系的抑制作用及机制的研究
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作者 马明远 刘莹莹 +2 位作者 钱宇卿 周思雨 李铭东 《药学学报》 北大核心 2025年第5期1407-1413,共7页
Nutlin-3是代表性小分子MDM2-p53拮抗剂,能通过破坏p53和MDM2的相互作用,稳定p53状态,从而诱导p53信号通路发挥抗肿瘤作用。本研究以HCT-116、H460、HepG2、MCF-7、A549、SJSA-1六种野生型p53肿瘤细胞系为研究对象,采用噻唑蓝(methyl th... Nutlin-3是代表性小分子MDM2-p53拮抗剂,能通过破坏p53和MDM2的相互作用,稳定p53状态,从而诱导p53信号通路发挥抗肿瘤作用。本研究以HCT-116、H460、HepG2、MCF-7、A549、SJSA-1六种野生型p53肿瘤细胞系为研究对象,采用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法、平板克隆实验检测nutlin-3对6种不同野生型p53癌细胞增殖的影响;通过流式细胞术检测nutlin-3对H460细胞周期和细胞凋亡的影响;通过蛋白印迹实验检测泛素特异蛋白酶7(ubiquitin-specific protease 7,USP7)、细胞死亡结构域相关蛋白(death domain-associated protein,DAXX)、鼠双微体2(murine double minute 2,MDM2)、鼠双微体4(murine double minute 4,MDMX/MDM4)、p53的表达,探讨nutlin-3的抗肿瘤作用机制;通过免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)实验检测nutlin-3对MDM2与MDMX、p53相互作用的影响。结果显示,nutlin-3呈时间和浓度依赖性地抑制H460的增殖;细胞周期和凋亡结果显示,nutlin-3能阻滞H460细胞周期于G0/G1期,通过激活cleaved-PARP并诱导细胞凋亡;蛋白印迹结果显示,nutlin-3能够上调H460细胞中USP7、DAXX、MDM2、MDMX、p53蛋白的表达;Co-IP结果表明,nutlin-3抑制MDM2与p53、MDM2与MDMX的蛋白相互作用。综上所述,nutlin-3能够显著抑制野生型p53癌细胞的增殖,并诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,其机制可能与破坏MDM2/MDMX与p53相互作用,从而激活MDM2-p53信号通路有关。 展开更多
关键词 nutlin-3 MDM2-p53抑制剂 MDM2 野生型p53 抗肿瘤
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伴p53缺失/突变的双打击多发性骨髓瘤的临床特征及患者预后风险评分模型与验证
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作者 陈平 环亚红 《现代检验医学杂志》 2025年第2期17-23,29,共8页
目的分析伴p53缺失/突变的双打击多发性骨髓瘤(MM)患者的临床特征及预后影响因素。方法以2017年6月~2023年6月南京中医药大学附属南京中医院收治的MM患者为研究对象。采用荧光原位杂交技术(FISH)检测染色体变化,基因测序检测p53基因突... 目的分析伴p53缺失/突变的双打击多发性骨髓瘤(MM)患者的临床特征及预后影响因素。方法以2017年6月~2023年6月南京中医药大学附属南京中医院收治的MM患者为研究对象。采用荧光原位杂交技术(FISH)检测染色体变化,基因测序检测p53基因突变情况,根据检测结果选择p53缺失或突变患者共180例,将这180例患者分为仅p53缺失/突变组(对照组,n=73)和伴p53缺失/突变双打击组(研究组,n=107)。对两组患者的临床特征和疗效进行比较,分析MM患者预后影响因素,建立评估MM患者预后的风险评分模型并进行验证。结果研究组髓外病变(46.73%)、骨病变(42.06%)、处于DSⅢ期(70.09%)、ISSⅢ期(64.49%)、R-ISS Ⅲ期(59.81%)的患者比例明显高于对照组(28.77%,19.18%,45.21%,39.73%,32.88%),差异具有统计学意义(χ^(2)=5.861~12.600,均P<0.05)。研究组患者治疗后的临床总有效率(OR)为52.34%,低于对照组的65.75%,但两组间比较差异无统计学意义(χ^(2)=3.202,P=0.074)。研究组MM患者无进展生存期(PFS)及总体生存期(OS)均明显短于对照组,差异具有统计学意义(χ^(2)=15.522,16.973,均P<0.05)。多因素COX回归分析显示,骨髓浆细胞比例≥30%,β2-MG≥5.5mg/L,PLT<125×109/L,LDH≥240U/L和伴p53缺失/突变双打击是MM患者PFS率的危险因素(Wald χ^(2)=2.983~3.942,均P<0.05)。R-ISS分期Ⅲ期、骨髓浆细胞比例≥30%,β2-MG≥5.5mg/L,LDH≥240U/L和伴p53缺失/突变双打击是MM患者OS率的危险因素(Wald χ^(2)=3.389~3.971,均P<0.05)。建立评估MM患者预后的风险评分模型,并且ROC曲线结果显示风险评分模型具有较好的区分度。两年PFS,OS在低危组、中危组及高危组中依次缩短,差异具有统计学意义(F=23.629,17.664,均P<0.05)。结论伴p53缺失/突变的双打击MM患者临床表现主要为髓外病变、骨病变、处于DSⅢ期、ISSⅢ期、R-ISSⅢ期居多。伴p53缺失/突变双打击是MM患者预后的重要影响因素。 展开更多
关键词 p53缺失/突变 双打击 多发性骨髓瘤 临床特征 预后因素
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去甲斑蝥素靶向调控BCL-2/P53蛋白对非小细胞肺癌的遏制作用
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作者 董宇 范凯旗 《中国生物制品学杂志》 2025年第5期562-568,共7页
目的分析BCL-2和P53蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,以及(norcanthari-din,NCTD)通过靶向调控这两个关键蛋白的表达对NSCLC的遏制作用,以期为开发新的NSCLC治疗策略提供实验依据。方法采用生物信息学方... 目的分析BCL-2和P53蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,以及(norcanthari-din,NCTD)通过靶向调控这两个关键蛋白的表达对NSCLC的遏制作用,以期为开发新的NSCLC治疗策略提供实验依据。方法采用生物信息学方法分析BCL-2和P53在癌症,尤其是肺癌中的表达及其与患者生存率的相关性。分别采用CCK-8法、流式细胞术、Western blot法检测NCTD对NSCLC细胞增殖、凋亡、及细胞中BCL-2和P53蛋白表达的影响。结果BCL-2和P53蛋白在多种肿瘤中呈高表达,尤以P53蛋白在肺癌中的表达较为明显(t=3.810,P<0.05);BCL-2蛋白的表达与肺癌患者的生存率显著相关(t=3.235,P<0.05);NCTD与BCL-2蛋白的亲和力显著高于P53蛋白。NCTD能够抑制NSCLC细胞增殖,可促进细胞凋亡,同时可显著降低BCL-2和P53蛋白的表达(t分别为3.25和3.45,P均<0.05)。结论BCL-2和P53蛋白在NSCLC的发展中起着至关重要的作用,NCTD能够有效抑制这两种蛋白的表达,从而抑制NSCLC细胞的增殖。本研究为开发新的NSCLC治疗策略提供了实验依据,也为NCTD作为潜在抗肿瘤药物的进一步研究奠定了基础。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 去甲斑蝥素 BCL-2 p53
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D-半乳糖通过p53调节自噬和凋亡损伤小鼠耳蜗毛细胞 被引量:1
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作者 阎希芮 王艺蓉 +3 位作者 楚敏 刘晴 施建蓉 董杨 《中华耳科学杂志》 北大核心 2025年第1期101-107,共7页
目的在耳蜗基底膜离体培养模型上,观察D-半乳糖对小鼠耳蜗基底膜毛细胞的作用,并从自噬和凋亡途径进一步探讨其分子机制。方法选取SPF级3~4 d龄Wistar大鼠132只(264个耳蜗)体外培养3~4 d龄Wistar大鼠耳蜗基底膜,用100 mmol/L、300 mmol/... 目的在耳蜗基底膜离体培养模型上,观察D-半乳糖对小鼠耳蜗基底膜毛细胞的作用,并从自噬和凋亡途径进一步探讨其分子机制。方法选取SPF级3~4 d龄Wistar大鼠132只(264个耳蜗)体外培养3~4 d龄Wistar大鼠耳蜗基底膜,用100 mmol/L、300 mmol/L、500 mmol/L D-半乳糖处理24 h,将大鼠分为对照组、100 mmol/L D-半乳糖组、300 mmol/L D-半乳糖组和500 mmol/L D-半乳糖组,每组24只(48个耳蜗)。P53抑制剂Pifithrin-α(PFT-α)实验分为对照组、300 mmol/L D-半乳糖组、50μmol/L PFT-α组、300 mmol/L D-半乳糖+50μmol/L PFT-α组,每组9只(18个耳蜗)。采用Alexa Fluo 555-鬼笔环肽标记,进行全耳蜗毛细胞计数和定量分析。Western blot分析耳蜗基底膜自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、p62、Beclin-1,细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3以及p53蛋白的表达。免疫荧光定位检测耳蜗基底膜毛细胞上p53、LC3-Ⅱ、p62和Cleaved Caspase-3的蛋白表达变化。用p53抑制剂PFT-α抑制p53蛋白表达,检测下游蛋白LC3-Ⅱ、p62和Cleaved Caspase-3表达的变化。结果D-半乳糖可导致耳蜗基底膜毛细胞损伤和缺失,并随剂量增加而加重。Western blot结果显示,D-半乳糖可增加耳蜗基底膜p53、LC3-Ⅱ、p62和Cleaved Caspase-3的蛋白表达水平以及Bax/Bcl-2的比值,降低Beclin-1的表达,且呈一定剂量依赖性。免疫荧光结果显示,D-半乳糖可增强耳蜗基底膜毛细胞上p53、LC3-Ⅱ、p62和Cleaved Caspase-3蛋白表达。P53抑制剂PFT-α可以抑制D-半乳糖引起的p53、p62和Cleaved Caspase-3蛋白表达的增高,但可以进一步升高LC3-Ⅱ蛋白表达。结论D-半乳糖可通过p53调节自噬和凋亡诱导体外培养的耳蜗基底膜毛细胞损伤。 展开更多
关键词 老年性聋 D-半乳糖 自噬 凋亡 p53
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涤痰汤通过JNK/p53信号通路改善阿尔茨海默病大鼠铁死亡及认知功能障碍 被引量:1
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作者 张运辉 张训浩 +4 位作者 杨梦琳 伍大华 刘霞 杨昆 程妍 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第2期190-198,共9页
目的研究涤痰汤通过调节JNK/p53信号通路来改善阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠的铁死亡和认知功能障碍。方法SPF级雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、模型组、多奈哌齐组(阳性对照组,0.00045 g·kg^(−1))和涤痰汤低、... 目的研究涤痰汤通过调节JNK/p53信号通路来改善阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠的铁死亡和认知功能障碍。方法SPF级雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、模型组、多奈哌齐组(阳性对照组,0.00045 g·kg^(−1))和涤痰汤低、中、高剂量(2.137,4.275,8.550 g·kg^(−1))组,每组10只。除对照组外,其余组双侧海马注射β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)_(25-35)造模。各组每天灌胃给药1次,连续4周。Morris水迷宫试验检测各组逃避潜伏期、跨越平台次数;苏木素-伊红(HE)染色法观察海马区病理形态学变化;透射电镜观察大鼠海马组织中神经元线粒体超微结构变化;流式细胞术检测海马活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;应用生化法检测大鼠海马组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;Western blotting及实时荧光定量PCR检测大鼠海马组织c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、p53、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7,member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)、环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)蛋白及mRNA相对表达水平。结果与模型组比较,涤痰汤干预后可明显提高模型大鼠的学习、空间记忆能力(P<0.05或P<0.01),减轻海马组织的病理形态学损伤,减轻线粒体损伤,升高SOD、GSH水平(P<0.05或P<0.01),降低MDA、ROS水平(P<0.05或P<0.01),下调JNK、p53、COX-2蛋白及mRNA的表达(P<0.05或P<0.01),上调SLC7A11、GPX4、FTH1蛋白及mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。结论涤痰汤可改善AD大鼠认知障碍,其机制可能与通过抑制JNK/p53信号通路来抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 涤痰汤 阿尔茨海默病 氧化应激 铁死亡 JNK/p53信号通路
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TP53突变与肺癌的相关性及治疗研究进展
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作者 王煜洁 宋尧波 +2 位作者 范潇杰 郭瑞娟 王甜 《中国肿瘤临床与康复》 2025年第6期363-373,共11页
肺癌作为全球恶性肿瘤相关死亡的首要原因,其预后差考虑与TP53基因高频突变密切相关。TP53作为一种常见的抑癌基因,通过调控细胞周期、修复损伤DNA、诱导细胞凋亡、代谢调节等多种机制发挥其抑癌功能。肺癌中TP53突变较为常见,突变后的... 肺癌作为全球恶性肿瘤相关死亡的首要原因,其预后差考虑与TP53基因高频突变密切相关。TP53作为一种常见的抑癌基因,通过调控细胞周期、修复损伤DNA、诱导细胞凋亡、代谢调节等多种机制发挥其抑癌功能。肺癌中TP53突变较为常见,突变后的P53蛋白丧失其原本的抑癌活性,能够通过促血管生成及免疫微环境重塑等多种机制促进肿瘤的发生发展。同时,TP53基因突变还常常合并其他常见的驱动基因突变,其具体的机制目前尚未完全明确。针对突变型TP53的靶向药物及其在肺癌中的预后价值值得进一步研究。为进一步探讨TP53突变在肺癌中的机制及其作为治疗靶点及预后指标的价值,文章就近年来TP53突变与其在肺癌中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肺肿瘤 Tp53突变 p53蛋白 肿瘤免疫微环境 靶向治疗
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黑逍遥散调控SIRT1/p53/SLC7A11信号通路抑制铁死亡改善阿尔茨海默病模型大鼠认知功能障碍 被引量:9
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作者 杨娇 陈怡琴 +2 位作者 裴文丽 韩玉梅 王虎平 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第9期116-123,共8页
目的:探讨黑逍遥散对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知障碍及组蛋白脱乙酰酶sirtuin-1(SIRT1)/肿瘤抑制因子p53/溶质载体家族7A11(SLC7A11)信号通路的影响。方法:16周龄SPF级SD雄性大鼠90只,随机选取10只作为空白组,10只作为假手术组(双侧... 目的:探讨黑逍遥散对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知障碍及组蛋白脱乙酰酶sirtuin-1(SIRT1)/肿瘤抑制因子p53/溶质载体家族7A11(SLC7A11)信号通路的影响。方法:16周龄SPF级SD雄性大鼠90只,随机选取10只作为空白组,10只作为假手术组(双侧海马注射生理盐水1μL),其余70只双侧海马注射β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))溶液1μL制备AD模型。按随机数字表法将造模成功的50只大鼠分为模型组,盐酸多奈哌齐组(0.45 mg·kg^(-1))及黑逍遥散高、中、低剂量组(15.30、7.65、3.82 g·kg^(-1)),连续灌胃42 d,1次/d。Morris水迷宫实验测试大鼠认知功能,尼色染色观察各组大鼠海马神经元的形态,普鲁士蓝染色检测海马组织铁沉积情况,生化试剂盒检测海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、铁离子(Fe^(2+))含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠海马组织SIRT1、p53、SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)蛋白及mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组目标象限运动距离显著减少(P<0.01),目标象限滞留时间明显缩短(P<0.05),海马神经元细胞排列紊乱,海马区铁死亡沉积增多,SOD活性下降,MDA、Fe^(2+)含量明显上升(P<0.05,P<0.01),SIRT1、SLC7A11、GPX4蛋白表达及mRNA表达明显减少(P<0.05,P<0.01),p53、ACSL4蛋白及mRNA表达显著增加(P<0.01),AD病理进程加重;与模型组比较,盐酸多奈哌齐组目标象限滞留时间延长且目标象限运动距离明显增加(P<0.05,P<0.01),黑逍遥散高、中剂量组目标象限滞留时间延长且目标象限运动距离明显增加(P<0.05,P<0.01),神经元细胞状明显改善,海马区铁死亡沉积减少,SOD活性上升,MDA、Fe^(2+)含量均明显下降(P<0.05,P<0.01),SIRT1、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达明显增加(P<0.05,P<0.01),p53、ACSL4蛋白及mRNA表达明显减少(P<0.05,P<0.01)。结论:黑逍遥散可改善AD大鼠的认知障碍,其作用机制可能与调控SIRT1/p53/SLC7A11信号通路以干预氧化应激、抑制铁死亡相关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 黑逍遥散 组蛋白脱乙酰酶sirtuin-1(SIRT1)/肿瘤抑制因子p53/溶质载体家族7A11(SLC7A11)信号通路 铁死亡
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基于JNK/c-Myc/p53信号通路探讨酸枣仁汤对抑郁模型大鼠的干预作用 被引量:5
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作者 杜帅霖 郝志成 +2 位作者 张策 国荠元 田旭升 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第5期12-19,共8页
目的:探讨建立孤养结合慢性不可预见性温和应激(CUMS)引起的抑郁模型大鼠后酸枣仁汤的干预作用,观察该方对c-Jun氨基末端激酶(JNK)/原癌基因蛋白(c-Myc)/调节蛋白53(p53)信号通路的影响,揭示其潜在的功能机制。方法:72只雄性SD大鼠采用... 目的:探讨建立孤养结合慢性不可预见性温和应激(CUMS)引起的抑郁模型大鼠后酸枣仁汤的干预作用,观察该方对c-Jun氨基末端激酶(JNK)/原癌基因蛋白(c-Myc)/调节蛋白53(p53)信号通路的影响,揭示其潜在的功能机制。方法:72只雄性SD大鼠采用随机数字表法进行随机分组,分为空白组,模型组,氟西汀组(3.6 mg·kg^(-1))和酸枣仁汤高、中、低剂量组(10、5、2.5 g·kg^(-1)),每组12只,采用孤养结合CUMS方法诱导抑郁大鼠模型,随后使用氟西汀和不同剂量的酸枣仁汤连续治疗28 d,并观察各组大鼠糖水消耗、旷场实验得分、蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫组化法(IHC)分析JNK/c-Myc/p53信号通路的关键蛋白表达,原位末端标记法(TUNEL)检测用来评估治疗效果对大鼠大脑海马内凋亡细胞数量的影响。结果:与空白组比较,模型组大鼠糖水偏好指数显著降低(P<0.01);旷场实验中水平运动加垂直运动总分降低(P<0.01);海马JNK、c-Myc、p53蛋白表达显著上升(P<0.01);大鼠海马TUNEL阳性细胞增加(P<0.01)。与模型组比较,酸枣仁汤高、中剂量组和氟西汀组糖水偏爱指数和旷场实验中水平运动加垂直运动总分均大幅度上升(P<0.05,P<0.01);酸枣仁汤高、中、低剂量组及氟西汀组大鼠JNK、c-Myc、p53蛋白表达均大幅度下降(P<0.05,P<0.01);大鼠海马TUNEL阳性细胞降低(P<0.01)。结论:酸枣仁汤可调节抑郁模型大鼠JNK/c-Myc/p53在海马中的表达,其抗抑郁机制可能与对海马神经元的保护作用有关。 展开更多
关键词 酸枣仁汤 抑郁症 c-Jun氨基末端激酶(JNK)/原癌基因蛋白(c-Myc)/调节蛋白53(p53)信号通路 大鼠 海马
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淫羊藿素靶向P53调控DNA损伤修复和FOXO信号通路抑制胶质瘤细胞生长 被引量:2
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作者 罗智琼 汪卓逸 +6 位作者 汪永平 陈小忠 余佳 程莎 昝宁宁 孙宝飞 骆衡 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第5期753-763,共11页
淫羊藿素(icaritin,ICT)为8-异戊烯黄酮类化合物,是中药淫羊藿的主要功效成分。课题组前期研究发现,淫羊藿素具有抑制胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)细胞生长的活性,本文旨在研究淫羊藿素的体内抗GBM有效性并探讨其作用机制。体外MTT... 淫羊藿素(icaritin,ICT)为8-异戊烯黄酮类化合物,是中药淫羊藿的主要功效成分。课题组前期研究发现,淫羊藿素具有抑制胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)细胞生长的活性,本文旨在研究淫羊藿素的体内抗GBM有效性并探讨其作用机制。体外MTT实验、流式细胞术、彗星实验和细胞免疫荧光结果表明,ICT呈浓度时间依赖性抑制4种GBM细胞U87、U251、U118、A172增殖,诱导U87细胞早期凋亡(P<0.001)和晚期凋亡(P<0.05),诱导U87细胞DNA损伤,并将U87细胞阻滞在G 0/G 1期(P<0.0001)。体内皮下瘤移植瘤实验证明,喂服200 mg/kg(P<0.01)、400 mg/kg(P<0.001)ICT对GBM皮下肿瘤生长均具有显著抑制作用,对心、肝、脾、肺、肾组织无明显毒性作用。网络药理学分析、分子对接及细胞热力学结果表明,ICT与GBM存在26个可能的靶蛋白质,其中P53蛋白在GBM组织中的表达显著(P<0.001)高于正常组织,且ICT与P53的结合能较低;细胞热力学实验验证ICT可显著的富集GBM活细胞中P53蛋白的表达,这说明ICT可靶向P53蛋白。检测了ICT对DNA损伤修复及细胞凋亡关联的FOXO信号通路中关键蛋白质的表达,结果表明ATR(P<0.01)、P53(P<0.001)、P21(P<0.05)和γ-H2AX(P<0.05)的表达上调,而CyclinE1(P<0.01)、E2F1(P<0.05)、CDK2(P<0.01)、Rb(P<0.001)、P-Rb(P<0.0001)和WRN(P<0.0001)的表达下调;对FOXO通路中的FOXO1蛋白质水平的表达无显著变化,其磷酸化水平显著下调。本研究证明,ICT在体内可有效抑制GBM细胞的生长,靶向P53调控DNA损伤修复途径和FOXO信号通路诱导GBM细胞周期阻滞和凋亡。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 淫羊藿素 p53 DNA损伤应答 叉头框蛋白质1
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复方浙贝颗粒基于MDM2/p53信号通路调节MHC-Ⅱ逆转白血病多药耐药机制研究 被引量:1
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作者 杨茜茹 田劭丹 +6 位作者 薛程元 李光达 张雅月 张宇 李冬云 齐宇镈 侯丽 《北京中医药》 2025年第3期325-330,共6页
目的 探讨复方浙贝颗粒(CZBG)基于双微体同源基因2(MDM2)/p53信号通路调节主要组织相容性复合体Ⅱ类(MHC-Ⅱ)逆转白血病多药耐药的作用机制。方法 选取人急性髓系白血病细胞(KG-1a、MOLM-13细胞),将KG-1a、MOLM-13细胞分别分为CZBG组、... 目的 探讨复方浙贝颗粒(CZBG)基于双微体同源基因2(MDM2)/p53信号通路调节主要组织相容性复合体Ⅱ类(MHC-Ⅱ)逆转白血病多药耐药的作用机制。方法 选取人急性髓系白血病细胞(KG-1a、MOLM-13细胞),将KG-1a、MOLM-13细胞分别分为CZBG组、空白对照组。空白对照组予完全培养基培养,CZBG组予含不同浓度的CZBG完全培养基培养。CCK-8法检测细胞增殖,Western blotting法检测MDM2、p53蛋白表达,流式细胞术检测MHC-Ⅱ表达。结果 干预24、48、72 h,CZBG对KG-1a、MOLM-13细胞增殖均具有抑制作用。其中CZBG在24、48、72 h时对KG-1a细胞的半数抑制浓度(IC50)为(2.276±0.218)、(1.254±0.104)、(1.040±0.108)mg/mL,对MOLM-13细胞的IC50为(2.809±0.121)、(1.585±0.103)、(1.194±0.105)mg/mL。应用2.2 mg/mL CZBG干预KG-1a细胞24 h时,与空白对照组比较,CZBG组MDM2蛋白相对表达量低(P<0.05),p53蛋白相对表达量高(P<0.05)。用2.8 mg/mL CZBG干预MOLM-13细胞24 h时,与空白对照组比较,CZBG组MDM2蛋白表达低(P<0.05),p53蛋白相对表达量高(P<0.05)。KG-1a、MOLM-13细胞分别经CZBG处理24 h,CZBG组细胞表面的MHC-Ⅱ表达高(P<0.05)。结论 CZBG逆转白血病多药耐药的作用机制可能与通过MDM2/p53通路调节白血病细胞表面MHC-Ⅱ表达,干预免疫逃逸有关。 展开更多
关键词 复方浙贝颗粒 双微体同源基因2(MDM2)/p53信号通路 主要组织相容性复合体Ⅱ类 白血病 多药耐药 作用机制
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