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抑郁症患者的多导联听觉P3a和P3b事件相关电位研究 被引量：5
1
作者 李岳峙 刘铁榜 吴冬凌 《中国医学物理学杂志》 CSCD 2008年第6期921-925,共5页
目的:研究抑郁症患者的16导联听觉事件相关电位P300的脑区强度分布。方法:选择抑郁症患者27例和正常人30名,用脑诱发电位仪记录受试者16导事件相关电位P3a和P3b,分析受试者在额区、颞区、中央区和顶区的P300幅度分布,比较抑郁症患者和... 目的:研究抑郁症患者的16导联听觉事件相关电位P300的脑区强度分布。方法:选择抑郁症患者27例和正常人30名,用脑诱发电位仪记录受试者16导事件相关电位P3a和P3b,分析受试者在额区、颞区、中央区和顶区的P300幅度分布,比较抑郁症患者和正常对照组的显著差异。结果:抑郁症患者的P3a、P3b幅度的额区/顶区比值较正常对照组都发生显著降低(P<0.01),颞区/顶区比值也显著降低(P<0.01),中央区/顶区比值同样显著降低(P<0.01),另外,抑郁症患者的额1区/额2区P3b幅度比值显著降低。结论:通过多导联记录P300,并分析P300幅度在脑区间的相对强弱关系,将能获得抑郁症患者的异常ERPs特征,并能提示主要相关脑区的功能状况,因此,有助于提高P300诊断抑郁症的特异性水平。 展开更多
关键词 抑郁症 p3a P3B 三音oddball模式
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动物体内细胞色素酶P3A4与饲料黄曲霉毒素B_1毒性的关系 被引量：4
2
作者 郑丽莉 朱宇旌 +1 位作者 邵彩梅 张勇 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期13-20,共8页
黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)作为黄曲霉主要的代谢产物之一,进入动物体内后主要影响动物的抗氧化系统和免疫系统,是霉菌毒素中主要的致病致癌物质。AFB1代谢主要存在于动物肝脏中,肝微粒体中的细胞色素酶P450(cytochrome P450,CYP4... 黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)作为黄曲霉主要的代谢产物之一,进入动物体内后主要影响动物的抗氧化系统和免疫系统,是霉菌毒素中主要的致病致癌物质。AFB1代谢主要存在于动物肝脏中,肝微粒体中的细胞色素酶P450(cytochrome P450,CYP450s)是动物体内参与多种药物及毒物代谢的主要酶类。细胞色素酶P3A4(cytochrome P3A4,CYP3A4)是CYP450s的同工酶,主要参与肝脏内AFB1的代谢。进入动物机体内的AFB1经CYP3A4代谢的产物一部分与DNA、RNA结合产生致毒效应;另一部分在谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽硫转移酶(GST)等作用下进入血液和尿液,发生解毒效应。在饲料中添加抗氧化剂对于缓解AFB1的毒性有良好效果。饲料中添加一些天然物质或化学成分可以适当抑制肝脏内CYP3A4的活性,对于研究AFB1对机体的损伤具有重要意义,还可为开发新的饲料添加剂提供新思路。 展开更多
关键词 细胞色素酶p3a4 黄曲霉毒素B1 抗氧化剂
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P3a,P3b和气质性格量表TCI人格纬度的相关研究 被引量：1
3
作者 王旭梅 张力新 +4 位作者 嵨中泰憲 葉田道雄 金魁和 曾定尹 遠藤俊吉 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期420-422,共3页
目的 :探讨气质性格量表TCI人格纬度与听觉诱发电位P30 0的亚成分P3a ,P3b的关系。方法 :采用听觉事件相关电位Three toneoddball作业和Cloninger的气质性格量表测定 2 0名健康自愿者P3a ,P3b和TCI的 7个人格纬度分数。结果 :P3a的潜伏... 目的 :探讨气质性格量表TCI人格纬度与听觉诱发电位P30 0的亚成分P3a ,P3b的关系。方法 :采用听觉事件相关电位Three toneoddball作业和Cloninger的气质性格量表测定 2 0名健康自愿者P3a ,P3b和TCI的 7个人格纬度分数。结果 :P3a的潜伏时与自我超越性人格纬度呈正相关 ;P3b的振幅与报酬依存人格纬度呈正相关。P3b的潜伏时与自我超越性人格纬度呈正相关。结论 :主要的人格纬度是有电生理基础的。 展开更多
关键词 P300 p3a P3B TCI 人格
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P3a波起源的研究 被引量：3
4
作者 吴文 吴宗耀 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2001年第8期583-591,共9页
目的 探讨P300亚成分P3a波的解剖起源。方法 在兔AcgⅠ区[A4-5,L(R)0-1,H6-7]，AcgⅡ区[A2-3,L(R)0-1,H6-7]，acg7点额叶内侧面脑区(acg7') [A7,L(R)0-1,H6-7]放置颅内电极，分别损毁相应脑区后记录ERPs。采用听觉奇异模式诱发P3a... 目的 探讨P300亚成分P3a波的解剖起源。方法 在兔AcgⅠ区[A4-5,L(R)0-1,H6-7]，AcgⅡ区[A2-3,L(R)0-1,H6-7]，acg7点额叶内侧面脑区(acg7') [A7,L(R)0-1,H6-7]放置颅内电极，分别损毁相应脑区后记录ERPs。采用听觉奇异模式诱发P3a波，在Pz点（相当于后囟处）记录P3a波。研究相关脑区损毁对P3a波的影响，推测出P3a波的起源部位。结果 AcgⅡ电解损毁后，P3a波与损毁前比较潜伏期无显著性差异(P>0.05)，波幅降低有显著性差异(P<0.05)；acg7点的额叶内侧面(acg7')损毁后，比损毁前的P3a 波潜伏期明显延长(P<0.01)，波幅显著降低(P<0.01)，但P3a 波仍未消失；扣带前回AcgⅠ区损毁后，P3a波消失， N2波潜伏期延长。结论 兔AcgⅠ区（Brodmann 25、32区）是兔P3a波的起源。 展开更多
关键词 事件相关电位 p3a波 起源 损毁 扣带前回前区 海马
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注射用丹参总酚酸(冻干)对人CYP450酶和P-糖蛋白体外抑制作用及对大鼠CYP1A2和CYP3A体内诱导作用(英文) 被引量：6
5
作者 胡冰 段超慧 +4 位作者 岳洁浩 马英丽 周大铮 李德坤 叶正良 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期6-12,共7页
目的探讨注射用丹参总酚酸(冻干)(SLI)对人CYP450酶和P-糖蛋白体外抑制作用以及对大鼠CYP1A2和CYP3A体内诱导作用。方法①应用P450-GloTMCYP450检测试剂盒,通过化学发光法测定SLI和经典抑制剂对细胞色素P4501A2(CYP1A2),CYP2D6,CYP3A4,C... 目的探讨注射用丹参总酚酸(冻干)(SLI)对人CYP450酶和P-糖蛋白体外抑制作用以及对大鼠CYP1A2和CYP3A体内诱导作用。方法①应用P450-GloTMCYP450检测试剂盒,通过化学发光法测定SLI和经典抑制剂对细胞色素P4501A2(CYP1A2),CYP2D6,CYP3A4,CYP2C19和CYP2C9的IC50值,通过比较SLI和经典抑制剂对相应细胞色素P450亚型的IC50值来判断SLI对人CYP450酶的体外抑制作用。②Wistar大鼠分别iv给予SLI 3,10和30 mg·kg-1和诱导剂苯巴比妥钠20 mg·kg-1,采用探针底物法,通过比较代谢产物的生成速率来评价SLI对大鼠CYP1A2和CYP3A的诱导作用。③应用ATP酶检测试剂盒,通过化学发光法测定ATP酶活性来评价SLI是否为P-gp的底物或抑制剂。结果①CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4抑制剂的IC50与SLI对其的IC50进行比较(CYP1A2:0.12μmol·L-1vs 840μmol·L-1;CYP2C9:3.362μmol·L-1vs 704μmol·L-1;CYP2C19:3.236μmol·L-1vs 306μmol·L-1;CYP2D6:0.117μmol·L-1vs 2660μmol·L-1;CYP3A4:0.078μmol·L-1vs 1780μmol·L-1)。②与空白对照组(86.4±6.3)nmol·g-1.min-1相比,SLI 3,10和30 mg·kg-1组CYP1A2活性分别为83.4±6.6,82.5±4.0和(83.4±6.6)nmol·g-1.min-1。与空白对照组(16.1±0.9)nmol·g-1.min-1比较,SLI 3,10和30 mg·kg-1组CYP3A活性分别为15.7±0.6,15.9±0.7和(15.9±1.0)nmol·g-1.min-1,无显著性差异。③以临床血药浓度为依据设计的一系列浓度的SLI 0.0002,0.0006,0.002,0.006,0.017,0.052,0.156和0.468 g.L-1的ATP酶活性分别与空白对照组进行比较(5.8,5.3,5.8,5.5,5.8,5.2,,5.8,5.3,vs 5.75μmol·g-1.min-1),无显著性差异。结论SLI临床给药剂量既不能体外抑制人CYP1A2,CYP2D6,CYP3A4,CYP2C19和CYP2C9酶活性,也不能诱导大鼠CYP1A2和CYP3A,同时也不是P-gp的体外抑制剂或底物。 展开更多
关键词 注射用丹参总酚酸(冻干) P-糖蛋白 细胞色素P450 CYP1A2 细胞色素P450CYp3a
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人细胞色素P450 3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18重组酶的异源表达与活性 被引量：9
6
作者 王晓雯 曾苏 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期456-463,共8页
目的重组表达人细胞色素P450(CYP)3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18蛋白,为CYP3A4代谢活性的体外研究提供单一酶源。方法应用杆状病毒表达系统构建含有上述各CYP3A4突变体基因序列的重组病毒,将其连同含人源还原型烟酰... 目的重组表达人细胞色素P450(CYP)3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18蛋白,为CYP3A4代谢活性的体外研究提供单一酶源。方法应用杆状病毒表达系统构建含有上述各CYP3A4突变体基因序列的重组病毒,将其连同含人源还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸-P450氧化还原酶(POR)和细胞色素b5基因的重组病毒共同感染昆虫草地夜蛾细胞Sf9得到CYP3A4突变体与POR和细胞色素b5共表达的重组蛋白,分别以高效液相色谱法和荧光分析法测定各重组酶对睾酮和7-甲氧基-4-三氟甲基香豆素的代谢活性。结果在mRNA分子水平上验证了CYP3A4突变体CYP3A4*3,CYP3A4*4,CYP3A4*5和CYP3A4*18基因在Sf9细胞中的转录。感染了各重组病毒的Sf9细胞裂解液对睾酮和7-苄氧基-4-三氟甲基香豆素有明显代谢。结论应用杆状病毒-昆虫细胞表达系统在体外成功表达了具有催化活性的人CYP3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18蛋白,其中CYP3A4.5活性显著低于野生型蛋白,CYP3A4.18活性显著高于野生型蛋白,而CYP3A4.3和CYP3A4.4与野生型蛋白活性近似。 展开更多
关键词 细胞色素P450CYp3a4 突变 杆状病毒科 睾酮
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己烯雌酚对人肝微粒体内CYP3A4和CYP2C9酶的抑制作用 被引量：3
7
作者 曲衍清 梁锐 +3 位作者 孙德光 房中则 高振明 王立明 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期170-175,共6页
目的体外实验考察己烯雌酚(DES)对细胞色素P450 3A4(CYP3A4)和细胞色素P450 2C9(CYP2C9)活性的抑制作用,以评估DES通过抑制这两个重要的细胞色素P450(CYP)亚型而引发药物-药物相互作用的可能性。方法混合人肝微粒体与不同浓度的DES(或... 目的体外实验考察己烯雌酚(DES)对细胞色素P450 3A4(CYP3A4)和细胞色素P450 2C9(CYP2C9)活性的抑制作用,以评估DES通过抑制这两个重要的细胞色素P450(CYP)亚型而引发药物-药物相互作用的可能性。方法混合人肝微粒体与不同浓度的DES(或阳性抑制剂)、CYP3A4或CYP2C9的探针底物在37℃条件下孵育相应的反应时间后,用高效液相色谱-紫外吸收法观察探针底物的代谢产物的生成率,计算IC50值。选取不同的探针底物浓度(覆盖Km值)和DES浓度(覆盖IC50值)测定出相应的代谢速率,用Lineweaver-Burk作图和Dixon作图来判断可逆抑制类型,计算抑制动力学参数Ki。单点失活法测定DES对CYP3A4和CYP2C9是否有基于机制的抑制。结合Ki值和DES的最大血药浓度(cmax)预测体内产生的药物-药物相互作用。结果 DES对CYP3A4和CYP2C9体现出浓度依赖型的抑制,相应的IC50值分别为7.4±1.0和(3.8±0.1)μmol.L-1。DES对CYP3A4和CYP2C9抑制的Dixon作图的交点都在第二象限,而Lineweaver-Burk作图的交点都在纵轴上,这两方面证据共同证实DES对CYP3A4和CYP2C9抑制属于竞争型抑制。CYP3A4和CYP2C9的Ki值分别为4.4和3.0μmol.L-1。DES对CYP3A4和CYP2C9不存在基于机制的抑制。利用DES的cmax计算出对CYP3A4和CYP2C9代谢底物AUC变化倍数分别为4.3和6.2。结论 DES对CYP3A4和CYP2C9的活性有较强的抑制作用,在临床常用的剂量条件下,很容易诱导药物-药物相互作用。 展开更多
关键词 己烯雌酚 细胞色素P450CYp3a4 细胞色素P450CYP2C9 药物-药物相互作用
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等位基因特异性PCR检测CYP3A5和MDR-1基因多态性方法的建立及临床应用 被引量：2
8
作者 吴洁 侯佳展 +4 位作者 程倩 李佳垚 李丹丹 尹逸丛 苏薇 《临床检验杂志》 CAS CSCD 2017年第11期844-848,共5页
目的用等位基因特异性PCR(ARMS-PCR)检测细胞色素P450酶CYP3A5(A6986G)和多药耐药基因MDR-1(C3435T)基因多态性,探讨其与肾移植受者他克莫司(Tac)血药浓度和剂量比的相关性。方法根据CYP3A5(A6986G)和MDR-1(C3435T)基因多态性位点分别设... 目的用等位基因特异性PCR(ARMS-PCR)检测细胞色素P450酶CYP3A5(A6986G)和多药耐药基因MDR-1(C3435T)基因多态性,探讨其与肾移植受者他克莫司(Tac)血药浓度和剂量比的相关性。方法根据CYP3A5(A6986G)和MDR-1(C3435T)基因多态性位点分别设计ARMS-PCR引物,分析72例肾移植受者外周血基因组DNA中该2个基因位点的多态性,同时以DNA测序法为金标准进行验证。化学发光微粒子免疫分析法测定肾移植受者血Tac浓度,并比较术后1个月时不同基因型受者之间血Tac浓度、Tac剂量/Tac用量的差异。结果建立的ARMS-PCR法与DNA测序法检测符合率为100%。72例肾移植受者中,CYP3A5*1/*1、*1/*3和*3/*3基因型的发生频率分别为18.1%、31.9%和50.0%,MDR-1 C/C、C/T和T/T基因型的发生频率分别为27.8%、58.3%和13.9%。此外,不同CYP3A5基因型肾移植受者的血Tac浓度(P=0.014)和Tac浓度/Tac用量(P=0.019)均存在明显差异,进一步两两比较发现,CYP3A5*3/*3基因型受者血Tac浓度/Tac用量明显高于*1/*1和*1/*3基因型(P均<0.05)。结论成功建立检测CYP3A5和MDR-1基因多态性的ARMS-PCR法,肾移植受者CYP3A5*3基因多态性与Tac的药代动力学明显相关。 展开更多
关键词 等位基因特异性PCR 细胞色素P450酶CYp3a5 多药耐药基因MDR-1 基因多态性
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小鼠胚胎干细胞药物代谢酶CYP3a11基因敲除的实验研究
9
作者 曾军 王雪丁 +2 位作者 陈宏远 黄民 杜军 《中国医药生物技术》 CSCD 2010年第4期272-276,共5页
目的研究小鼠胚胎干细胞药物代谢酶CYP3a11基因的敲除。方法根据已知小鼠的CYP3a11基因组DNA序列,从129品系小鼠E14胚胎干细胞基因组DNA中,通过PCR的方法分别获得用于构建基因敲除载体的0.65kb的5'-短臂(short arm,SA)和(3.3+4)kb的... 目的研究小鼠胚胎干细胞药物代谢酶CYP3a11基因的敲除。方法根据已知小鼠的CYP3a11基因组DNA序列,从129品系小鼠E14胚胎干细胞基因组DNA中,通过PCR的方法分别获得用于构建基因敲除载体的0.65kb的5'-短臂(short arm,SA)和(3.3+4)kb的3'-长臂(long arm,LA)片段,通过常规分子克隆技术,构建完成针对小鼠药物代谢酶CYP3a11基因的替代型基因敲除载体pCR-CYP3a11_KO,并对载体进行酶切鉴定。将线性化的pCR-CYP3a11_KO载体通过电穿孔技术转入E14胚胎干细胞。G418药物筛选4～6周直至克隆形成,用PCR和Southern blot技术对筛选出的细胞克隆进行鉴定。结果酶切结果表明基因敲除载体pCR-CYP3a11_KO DNA序列正确;转染后的E14胚胎干细胞经过G418筛选后,存活的细胞可形成单克隆集落,经过PCR和Southern blot技术鉴定,其中有5个单克隆被证实CYP3a11基因已被敲除。结论成功构建了小鼠CYP3a11基因敲除载体,并在小鼠E14胚胎干细胞的CYP3a11基因敲除中获得阳性克隆。 展开更多
关键词 胚胎干细胞 细胞色素P450CYp3a 小鼠 基因敲除
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家兔事件相关电位P3a成分的研究
10
作者 何春阳 吴宗耀 +4 位作者 周凯 魏建华 郑闵琴 孙燕 潘志伟 《中华理疗杂志》 2000年第1期41-43,共3页
目的　对４０ 只家兔Ｐ３ａ 成分进行识别并对其特征进行研究。方法　按国际１０～２０ 系统在家兔颅骨内９ 个点安放电极，用听觉Ｏｄｄｂａｌｌ 刺激序列记录这些部位的波形，并对其进行分析，辨认Ｐ３００ 亚成分Ｐ３ａ’和Ｐ３ｂ’... 目的　对４０ 只家兔Ｐ３ａ 成分进行识别并对其特征进行研究。方法　按国际１０～２０ 系统在家兔颅骨内９ 个点安放电极，用听觉Ｏｄｄｂａｌｌ 刺激序列记录这些部位的波形，并对其进行分析，辨认Ｐ３００ 亚成分Ｐ３ａ’和Ｐ３ｂ’。结果　２９ 只家兔Ｐ３ａ’与Ｐ３ｂ’同时存在，Ｐ３ａ’潜伏期（２７５ ．７ ±２２ ．６）ｍｓ，其余１１ 只家兔Ｐ３ａ’单独存在，Ｐ３ａ’潜伏期延迟为（３０１．３ ±１６ ．１）ｍｓ，Ｐ３ａ’波幅呈额－ 顶分布，由Ｆｚ 点的（３４ ．７ ±３．０）μＶ 逐渐降低至Ｐｚ 点的（１６．７ ±３ ．１）μＶ，在用概率为１５ ％ ，５０％ ，８５％ ，１００％ 的声音刺激时，其波幅呈概率依赖性，即概率越低，波幅越高，概率越高波幅越小。结论　家兔Ｐ３ａ’在头颅分布及概率依赖性方面与人类Ｐ３ａ 相符，因此，家兔Ｐ３ａ’与人类Ｐ３ａ 相似。 展开更多
关键词 声刺激 听觉诱发电位 p3a成分 家兔
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重症肌无力患者他克莫司血药质量浓度与CYP3A5基因多态性的相关性研究 被引量：8
11
作者 童卫杭 刘丽宏 +3 位作者 李鹏飞 马萍 丁春雷 罗静 《北京师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期503-505,共3页
探讨全身型重症肌无力(MG)患者他克莫司(FK506)治疗血药质量浓度个体差异与CYP3A5基因多态性的关系.收集临床确诊的难治性全身型MG患者36例,均为OssennanⅡB或美国MG基金会(MGFA)ⅢB型,口服FK5061～3 mg.d-1,记录患者体质量、他克莫司... 探讨全身型重症肌无力(MG)患者他克莫司(FK506)治疗血药质量浓度个体差异与CYP3A5基因多态性的关系.收集临床确诊的难治性全身型MG患者36例,均为OssennanⅡB或美国MG基金会(MGFA)ⅢB型,口服FK5061～3 mg.d-1,记录患者体质量、他克莫司使用剂量,LC-MS/MS法检测他克莫司全血质量浓度,并利用PCR-RELP法检测患者CYP3A5*3 A6986G多态性,分析血药质量浓度/剂量比与基因型的关系.结果表明:CYP3A5基因为AA或AG型患者的血药质量浓度/剂量明显低于GG型((44.56±23.21)/(150.14±123.12),P<0.001).可见,在重症肌无力(MG)患者中CYP3A5基因多态性与FK506的血药质量浓度显著相关.根据上述不同患者基因型药物代谢的特点进行剂量调整,或在使用FK506前通过基因型检测更合理地选择患者,有助于提高FK506的临床疗效,减少其副作用. 展开更多
关键词 重症肌无力 他克莫司 基因多态性 细胞色素P450酶3A5
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CYP3A5(6986A>G)基因多态性与多西他赛不良反应的相关性 被引量：4
12
作者 祝伟伟 郭晨煜 +4 位作者 张雷 李康琪 王婧 孙永旭 陆丛笑 《中国药房》 CAS 北大核心 2016年第14期1929-1931,共3页
目的:分析细胞色素P_(450)酶(CYP)3A5(6986A>G)基因多态性与多西他赛不良反应(ADR)之间的相关性,为减少多西他赛所致ADR提供有效建议。方法:采用前瞻性队列研究,用焦磷酸测序的方法检测患者的CYP3A5(6986A>G)基因型,建立显性遗传... 目的:分析细胞色素P_(450)酶(CYP)3A5(6986A>G)基因多态性与多西他赛不良反应(ADR)之间的相关性,为减少多西他赛所致ADR提供有效建议。方法:采用前瞻性队列研究,用焦磷酸测序的方法检测患者的CYP3A5(6986A>G)基因型,建立显性遗传模型,并使用SPSS 20.0评估基因型与该药所致ADR之间的相关性。结果:共纳入117例患者,其中野生型(AA)3例、突变杂合型(AG)30例、突变纯合型(GG)84例。显性遗传模型的统计分析结果显示,CYP3A5(6986A>G)GG组的周围神经毒性和指/趾甲毒性发生率显著高于(AA+AG)组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CYP3A5(6986A>G)GG基因型显著增加了多西他赛所致周围神经毒性和指/趾甲毒性的发生风险。 展开更多
关键词 细胞色素P450酶3A5 基因多态性 多西他赛 不良反应
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中国大陆汉族肾移植受者CYP3A5和MDR1基因多态性研究 被引量：2
13
作者 王彦斌 李强 +4 位作者 林国跃 于立新 孟伟 韩国林 武阳 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第32期16-19,119,共5页
目的建立细胞色素P450-3A5(CYP3A5)和多药耐药基因1(MDR1)3435、2677、1236基因多态性检测方法,并研究中国大陆汉族肾移植受者其基因多态性分布情况。方法自行设计引物,采用PCR法一次性扩增目的DNA,变性高效液相色谱技术检测分型。对在... 目的建立细胞色素P450-3A5(CYP3A5)和多药耐药基因1(MDR1)3435、2677、1236基因多态性检测方法,并研究中国大陆汉族肾移植受者其基因多态性分布情况。方法自行设计引物,采用PCR法一次性扩增目的DNA,变性高效液相色谱技术检测分型。对在解放军第474医院肾移植中心及南方医院器官移植中心行肾移植手术及复诊的274例来自中国大陆12个省份的汉族肾移植受者CYP3A5和MDR1 3435、2677、1236基因多态性及分布情况进行分析,并观察是否存在省份差异,统计学方法采用多个独立样本比较的χ2检验。结果中国大陆汉族肾移植受者存在CYP3A5*3、MDR1 3435C>T、MDR1 2677G>T/A、MDR1 1236C>T基因变异,其变异频率分别为74.1%、49.5%、39.9%/13.7%、72.1%,不同省份间无统计学差异。结论中国大陆不同省份间汉族肾移植受者CYP3A5*3、MDR1(3435、2677、1236)基因变异无明显差异,但对于遗传基因相对较纯的小群体汉族和少数民族而言,仍有深入研究的意义。 展开更多
关键词 细胞色素P450-3A5 多药耐药基因1 基因多态性 肾移植 人种群
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钩吻配伍玉叶金花对外排转运蛋白BCRP和药物代谢酶CYP3A11的影响 被引量：2
14
作者 朱翠萍 高汉云 +3 位作者 赵茜茜 刘翔翔 黄美霞 王英豪 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期58-64,共7页
目的:钩吻配伍玉叶金花对外排转运蛋白乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和细胞色素P450 3A11(CYP3A11)的影响,探讨其配伍减毒的机制;同时添加核受体激活剂干预探讨核受体是否在该过程中有调节作用。方法:将C57BL/6小鼠分为空白组,钩吻组(GE组,0.25 ... 目的:钩吻配伍玉叶金花对外排转运蛋白乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和细胞色素P450 3A11(CYP3A11)的影响,探讨其配伍减毒的机制;同时添加核受体激活剂干预探讨核受体是否在该过程中有调节作用。方法:将C57BL/6小鼠分为空白组,钩吻组(GE组,0.25 g·kg^(-1)),钩吻配伍玉叶金花组(GE+MP组,0.25 g·kg^(-1)+10 g·kg^(-1)),钩吻+孕烷X受体(PXR)激活剂(利福平)组(GE+Rif组,0.25 g·kg^(-1)+50 mg·kg^(-1)),配伍+利福平组(GE+MP+Rif组,0.25 g·kg^(-1)+10 g·kg^(-1)+50 mg·kg^(-1)),钩吻+组成型雄甾烷受体(CAR)激活剂{1,4-双[2-(3,5-二氯吡啶氧)]苯,TCPOBOP}组(GE+TCP组,0.25 g·kg^(-1)+0.5 mg·kg^(-1)),配伍+CAR激活剂组(GE+MP+TCP组,0.25 g·kg^(-1)+10 g·kg^(-1)+0.5 mg·kg^(-1))。连续给药14 d,末次给药1 h后脱颈处死小鼠,取肝组织。左肝组织采用苏木素-伊红(HE)染色观察其病理学变化;右肝组织采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)对其进行mRNA及蛋白水平的检测,检测其对BCRP,CYP3A11基因和蛋白的影响。结果:GE+Rif组小鼠存活率25%,存活率最低,GE组存活率40%,GE+MP组存活率为80%,其他组均存活未见死亡。GE组小鼠肝脏细胞出现明显病变,与GE组比较,GE+MP组肝细胞病理状态都有所缓解;GE+Rif组小鼠肝脏细胞病理状态严重,与GE+Rif组比较,GE+MP+Rif组小鼠肝脏细胞肝细胞病变有所缓解;GE+TCP组小鼠肝脏出现轻微病变,GE+MP+TCP组小鼠肝脏细胞病变不明显;与GE+MP组比较,GE+MP+TCP组病变程度有轻微缓解但差异不大。与空白组比较,GE组BCRP蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05,P<0.01);GE组CYP3A11蛋白表达显著下调(P<0.01),mRNA表达有下调趋势但差异无统计学意义。与GE组比较,GE+MP组BCRP蛋白及mRNA表达均明显上调(P<0.05,P<0.01);CYP3A11蛋白及mRNA表达有上调趋势,但差异无统计学意义。与GE组比较,GE+Rif组BCRP蛋白表达明显下调(P<0.05);与GE+MP组比较,GE+MP+Rif组BCRP蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05,P<0.01);PXR激活剂利福平在钩吻配伍前后均对BCRP产生调节。与GE组比较,GE+TCP组CYP3A11蛋白和mRNA表达明显上调(P<0.05,P<0.01);与GE+MP组比较,GE+MP+TCP组CYP3A11蛋白和mRNA表达明显上调(P<0.05,P<0.01);CAR激活剂TCPOBOP在钩吻配伍前后对CYP3A11也存在调节作用。结论:钩吻配伍玉叶金花毒性降低与外排转运蛋白BCRP和药物代谢酶CYP3A11密切相关。 展开更多
关键词 钩吻 玉叶金花 乳腺癌耐药蛋白(BCRP) 细胞色素P4503A11(CYp3a11) 核受体
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中国汉族人群CYP3A4基因变异对华法林初始抗凝治疗反应性的影响 被引量：2
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作者 刘媛 钟诗龙 +4 位作者 杨敏 谭虹虹 费洪文 林曙光 余细勇 《岭南心血管病杂志》 2010年第6期444-448,共5页
目的探讨细胞色素P450酶3A4基因(cytochrome P-450 3A4,CYP3A4)多态性对中国汉族人华法林初始抗凝治疗反应性的影响。方法入选2000年至2008年在广东省人民医院行瓣膜置换术后长期口服华法林抗凝治疗的中国汉族患者798例。通过文献检索,... 目的探讨细胞色素P450酶3A4基因(cytochrome P-450 3A4,CYP3A4)多态性对中国汉族人华法林初始抗凝治疗反应性的影响。方法入选2000年至2008年在广东省人民医院行瓣膜置换术后长期口服华法林抗凝治疗的中国汉族患者798例。通过文献检索,选取与华法林药动学可能相关的CYP3A4的2个SNPs多态性位点(rs2242480、rs2246709),采用SNaPshot进行基因单核苷酸多态性(SNP)的检测,并按基因型分组,分别比较CYP3A4不同基因型间华法林日平均剂量、凝血酶原时间国际标准化比值(prothrombin time-internationalnormalized ratio,PT-INR)达标时间和过度抗凝发生率的差异。群体代表性检验采用Hardy-Weinberg遗传平衡检验。结果在华法林初始治疗的20 d内,华法林日剂量在男性明显高于女性,差异有统计学意义[(2.92±1.18)mg/dvs.(2.64±0.98)mg/d,P<0.05],而PT-INR达到目标值(>1.8)平均需要时间和初始治疗阶段过度抗凝的比率在男女之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CYP3A4不同基因型之间华法林日剂量、达标时间和过度抗凝比率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CYP3A4基因变异对中国汉族人群初始治疗20 d内的华法林日剂量无明显影响,常规剂量给药方案在服药初期CYP3A4突变个体出血风险无明显增加。 展开更多
关键词 华法林 细胞色素P450酶3A4 基因多态性 中国人 汉族
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CYP3A5基因多态性对肾移植受者他克莫司血药浓度影响的研究进展 被引量：2
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作者 赖柳生 王曙 +1 位作者 陈洁晶 眭维国 《解放军医药杂志》 CAS 2015年第8期17-20,共4页
自1954年成功开展世界上第1例肾移植手术以来,肾移植手术是治疗终末期肾病的最有效方法 ,肾移植患者长期存活率也一直受到关注。该技术主要得益于高效安全的免疫抑制剂的发展和应用,他克莫司因免疫抑制效果好、肝肾毒性等不良反应少,已... 自1954年成功开展世界上第1例肾移植手术以来,肾移植手术是治疗终末期肾病的最有效方法 ,肾移植患者长期存活率也一直受到关注。该技术主要得益于高效安全的免疫抑制剂的发展和应用,他克莫司因免疫抑制效果好、肝肾毒性等不良反应少,已成为肾移植术后首选的免疫抑制一线治疗药物[1]。 展开更多
关键词 肾移植 他克莫司 细胞色素P450酶3A5 基因多态性 血药浓度
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供受体CYP3A5基因型对肝移植术后早期他克莫司谷浓度的影响作用及其临床意义 被引量：2
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作者 吴懿 方芳 +1 位作者 陈瑛 樊军卫 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第6期631-639,共9页
目的:回顾性分析治疗药物浓度监测(TDM)策略下,供受体CYP3A5 rs776746基因分型对肝移植术后早期他克莫司谷浓度的影响作用及其临床意义。方法:根据入选标准收集2015年1月到2019年3月上海市第一人民医院肝移植患者125例,临床资料包括术... 目的:回顾性分析治疗药物浓度监测(TDM)策略下,供受体CYP3A5 rs776746基因分型对肝移植术后早期他克莫司谷浓度的影响作用及其临床意义。方法:根据入选标准收集2015年1月到2019年3月上海市第一人民医院肝移植患者125例,临床资料包括术后28天的临床药理学参数、肝功能以及随访新发糖尿病(new onset diabetes mellitus,NODM)情况。应用定量PCR技术对供体和受体细胞色素P450家族成员3A5(CYP3A5)基因rs776746位点进行分型。结果:术后第一周他克莫司谷浓度中位数(median trough concentration,Ct_(med))、谷浓度最大值(maximum trough concentration,Ct_(max))分别为(8.3±7.0)ng/mL、(11.2±12.9)ng/mL。供体和受体联合CYP3A5基因分型可将患者分为4个亚组:供体和受体均为AA/AG组、供体AA/AG+受体GG组、供体GG+受体AA/AG组、供体GG+受体GG组。各亚组患者术后第一周Ctmed、Ct_(max)均有统计学差异(P<0.01)。接收者操作特征(ROC)分析显示Ct_(max)可预测NODM,曲线下面积(AUC)为0.7168(P=0.0005),最佳诊断阈值浓度为14.4 ng/mL;而Ctmed对NODM没有预测价值(P=0.1936)。多因素Logistic回归分析显示,Ct_(max)异常过高(大于等于14.4 ng/mL,OR:17.796,P=0.014)和术前血糖水平(OR:5.076,P=0.043)、术前总胆固醇水平(OR:3.752,P=0.022)、术后激素治疗(OR:12.846,P=0.015)为NODM发生的独立危险因素。供受体CYP3A5基因型对Ct_(max)有显著影响,四个亚组肝移植术后早期Ct_(max)大于等于14.4 ng/mL患者分别为14.70%(5/34)、33.33%(12/36)、61.11%(11/18)、78.57(22/28),四组间比较均有统计学差异(P<0.0001)。结论:TDM结合供受体CYP3A5 rs776746基因分型指导肝移植患者个体化用药有助于减少Ct_(max)异常过高和NODM发生。 展开更多
关键词 肝移植 他克莫司 谷浓度 新发糖尿病 细胞色素P450家族成员3A5
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肾移植患者细胞色素P3A5基因多态性对他克莫司血药浓度剂量比值及治疗效果的影响 被引量：1
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作者 张七妹 钟诗龙 《汕头大学医学院学报》 2017年第2期88-89,95,共3页
目的:分析肾移植患者细胞色素(CY)P3A5基因多态性对他克莫司血药浓度剂量比值及治疗效果的影响。方法:根据他克莫司用量不同将肾移植术后患者60例随机分为实验组与对照组,均采用他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松的免疫抑制方案。检测CYP3A... 目的:分析肾移植患者细胞色素(CY)P3A5基因多态性对他克莫司血药浓度剂量比值及治疗效果的影响。方法:根据他克莫司用量不同将肾移植术后患者60例随机分为实验组与对照组,均采用他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松的免疫抑制方案。检测CYP3A5的基因分布频率,以及CYP3A5不同基因型组患者不同时间点他克莫司血药浓度/剂量比。结果:肾移植患者CYP3A5*3基因型分布:*1/*1型占28.3%,*1/*3型占35%,*3/*3型占36.7%;CYP3A5*3基因突变频率为71.7%;两组等位基因频率比较无统计学意义;实验组在移植后7 d、1个月、3个月的他克莫司血药浓度/剂量比均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组不同基因型之间比较,*3/*3型最高、*1/*3型次之、*1*1型最低(P<0.05);实验组每种基因型随着时间的延长,他克莫司血药浓度逐渐升高(P<0.05)。结论:对于肾移植术后患者,其CYP3A5*3表达型即*1/*3或*1/*1患者他克莫司的血药浓度剂量比值低于非表达型即即*3/*3患者。 展开更多
关键词 肾移植 细胞色素p3a5 他克莫司
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CYP3A5基因型指导肝移植术后钙神经蛋白抑制剂的应用 被引量：1
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作者 吕日新 樊华 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期283-287,共5页
肝移植术后早期的成功移植和长期优质的生活取决于免疫抑制剂治疗效果和不良反应之间的平衡,仅保持治疗性药物有效的血药浓度水平是有局限性的,还需根据受者的细胞色素P4503A5(CYP3A5)遗传背景和个体的高危因素选择合适的钙神经蛋白抑制... 肝移植术后早期的成功移植和长期优质的生活取决于免疫抑制剂治疗效果和不良反应之间的平衡,仅保持治疗性药物有效的血药浓度水平是有局限性的,还需根据受者的细胞色素P4503A5(CYP3A5)遗传背景和个体的高危因素选择合适的钙神经蛋白抑制剂(CNI),并选择适当的药物剂量。但目前CYP3A5与环孢素(CsA)合适剂量或初始剂量之间的关系仍需要进一步探讨。本文从CYP3A5的特点、CYP3A5基因表达对肝移植术后CNI用药的影响、CYP3A5基因多态性对临床疗效的影响、根据基因型个性化精准化选用CNI等方面进行述评。关注CNI的精准化用药,从针对所有受者的综合治疗方案向个性化精准化治疗方案转变。 展开更多
关键词 肝移植 钙神经蛋白抑制剂 细胞色素 P4503A5(CYp3a5) 免疫抑制剂 单核苷酸多态性 基因多态性 个性化用药
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湖南省汉族肾移植受者CYP3A5基因及MDR-1基因的分布
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作者 邵明杰 叶启发 +4 位作者 佘兴国 刘洪 叶少军 牛英 明英姿 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期824-829,共6页
目的:了解湖南省汉族肾移植人群中细胞色素P4503A5基因(cytochromeP4503A5,CYP3A5)与多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR-1)的多态性分布情况,并分析与中国其他11省份汉族肾移植受者是否存在差异。方法:收集在中南大学湘雅... 目的:了解湖南省汉族肾移植人群中细胞色素P4503A5基因(cytochromeP4503A5,CYP3A5)与多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR-1)的多态性分布情况,并分析与中国其他11省份汉族肾移植受者是否存在差异。方法:收集在中南大学湘雅三医院行肾移植手术及复诊的598例来自湖南省的汉族肾移植受者的血液样本进行基因检测,并经测序验证,然后与中国其他11省份汉族肾移植受者基因多态性的分布进行两独立样本的检验。结果:湖南省汉族肾移植受者CYP3A5*1/*1型为58例(9.7%),CYP3A5*1/*3型为251例(42.0%),CYP3A5*3/*3型为289例(48.3%);MDR-1 3435CC型为238例(39.8%),MDR-1 3435CT型为263例(44.0%),MDR-1 3435T型为97例(16.2%)。湖南省汉族肾移植受者CYP3A5*1/*1和*1/*3频率较全国其他11省份高,且突变基因*3频率较全国其他11省份低;MDR-1 3435CC和3435CT较全国其他11省份高,且突变基因T频率较全国其他11省份低。结论:湖南地区的汉族肾移植受者CYP3A5及MDR-1基因多态性分布及基因变异频率与中国其他11省份汉族肾移植受者有明显的差异,这对肾移植术后初期的钙调磷酸酶抑制剂类药物的应用具有一定指导意义。 展开更多
关键词 细胞色素P450-3A5 多药耐药基因1 基因多态性 肾移植 人种群
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