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miR-144-3p靶向CaMKK2调控PI3K/PDK1/Akt信号通路抑制卵巢癌血管生成的机制
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作者 陈珍 叶丽 《现代实用医学》 2025年第9期889-894,F0003,共7页
目的 探讨miR-144-3p靶向钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2(CaMKK2)调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1 (PDK1)/蛋白激酶B (Akt)信号通路抑制卵巢癌血管生成的机制。方法在人卵巢癌细胞OC3中,采用双荧光素酶法检测miR... 目的 探讨miR-144-3p靶向钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2(CaMKK2)调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1 (PDK1)/蛋白激酶B (Akt)信号通路抑制卵巢癌血管生成的机制。方法在人卵巢癌细胞OC3中,采用双荧光素酶法检测miR-144-3p与CaMKK2的靶向性。将OC3细胞分为NC组、miR-144-3p组、CaMKK2组和miR-144-3p+CaMKK2组,分别进行miR-144-3p、CaMKK2过表达载体及其阴性对照的共转染,另设置人正常卵巢上皮细胞IOSE80细胞作为对照组、未转染OC3细胞作为正常对照组。CCK-8法检测细胞增殖情况,Transwell和划痕实验检测细胞迁移能力,体外小管形成试验、鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验检测血管生成情况,Western blot和RT-qPCR检测CaMKK2、PI3K、PDK1、Akt和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白和mRNA表达水平。结果 转染CaMKK2 3'UTR WT+miR-144-3p mimic的相对荧光素酶活性低于转染CaMKK23'UTRWT+miR-NC(P<0.05)。与NC组比较,miR-144-3p组细胞活性、迁移细胞数、划痕愈合率、CAM实验新生血管数降低,小管形成抑制率升高(P<0.05);CaMKK2组细胞活性、迁移细胞数、划痕愈合率、CAM实验新生血管数升高,小管形成抑制率降低(P <0.05);且CaMKK2组细胞活性、迁移细胞数、划痕愈合率、CAM实验新生血管数高于miR-144-3p+CaMKK2组,小管形成抑制率低于miR-144-3p+CaMKK2组(P <0.05)。与对照组比较,正常对照组、NC组、CaMKK2组PI3K、PDK1、Akt、VEGF相对蛋白表达量、mRNA相对升高(P<0.05),miR-144-3p组降低(P <0.05);与正常对照组、NC组比较,miR-144-3p组PI3K、PDK1、Akt、VEGF相对蛋白表达量降低(P <0.05),CaMKK2组升高(P <0.05),且CaMKK2组高于其他各组(P<0.05)。结论 miR-144-3p可靶向CaMKK2调控PI3K/PDK1/Akt信号通路抑制卵巢癌血管生成。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 miR-144-3p 钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2 pI3k/pDk1/Akt信号通路 血管生成
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CNE1、CNE2鼻咽癌细胞株中ATM/PI3K区基因突变的检测 被引量:4
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作者 王宏梅 伍新尧 +2 位作者 夏云飞 黄艳梅 刘秀芳 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期276-278,共3页
为了探讨具有不同放射敏感性的CNE1、CNE2鼻咽癌细胞株中ATM/PI3K区基因突变的情况,采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术和PCR产物直接测序方法(荧光标记的ddNTPs循环测序),对CNE1、CNE2中ATM的PI3K关键区域进行突变检测。结果表明,所... 为了探讨具有不同放射敏感性的CNE1、CNE2鼻咽癌细胞株中ATM/PI3K区基因突变的情况,采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术和PCR产物直接测序方法(荧光标记的ddNTPs循环测序),对CNE1、CNE2中ATM的PI3K关键区域进行突变检测。结果表明,所测CNE1、CNE2中的ATM/PI3K区序列中没有发生突变,认为鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2间内在的放射敏感性的差异可能与ATM/PI3K区基因突变不相关。 展开更多
关键词 CNE1 CNE2 鼻咽癌 细胞株 ATM/p13k 基因突变 RT-pCR 放射敏感性
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CYP2C9、VKORC1基因多态性与华法林个体化用药研究进展 被引量:11
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作者 刘跃平 杨翔 +4 位作者 徐含青 李永川 李明 黄庆 府伟灵 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期163-168,共6页
尽管具有治疗指数狭窄和出血并发症频繁的弊病,华法林仍是临床上应用非常广泛的口服抗凝血药物。不同患者对华法林的反应差异很大,在达到相同治疗效果的情况下,不同个体的用药剂量可能相差20倍之多。华法林的治疗剂量受多种因素影响,包... 尽管具有治疗指数狭窄和出血并发症频繁的弊病,华法林仍是临床上应用非常广泛的口服抗凝血药物。不同患者对华法林的反应差异很大,在达到相同治疗效果的情况下,不同个体的用药剂量可能相差20倍之多。华法林的治疗剂量受多种因素影响,包括基因多态性、体重指数、年龄等及其他药物因素等,这就要求临床医师在应用华法林时需注重个体化用药及选择最优治疗方案。多种基因可影响华法林的药物代谢,其中细胞色素P450 2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性是目前研究的重点。本文将综述以上两个基因的基因多态性及其与华法林个体化用药相关性的研究进展。 展开更多
关键词 细胞色素p450 CYp2C9 维生素k环氧化物还原酶复合体1 遗传药理学 华法林 个体化医学 多态性 单核苷酸
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大肠癌原发灶与淋巴结转移灶中PI3Kp110α、PI3Kp110β与Bcl-2、CyclinD1表达的相关性及其意义 被引量:8
4
作者 姜涛 吴淑华 +3 位作者 何双 温菲菲 高向前 李扬扬 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第20期3226-3234,共9页
目的:检测大肠癌原发灶与淋巴结(lymph node,LN)转移灶中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)p110α、PI3Kp110β与B细胞淋巴瘤基因-2(B c e l l lymphoma 2,Bcl-2)、CyclinD1的表达情况,探讨在大肠癌发生及转移中的... 目的:检测大肠癌原发灶与淋巴结(lymph node,LN)转移灶中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)p110α、PI3Kp110β与B细胞淋巴瘤基因-2(B c e l l lymphoma 2,Bcl-2)、CyclinD1的表达情况,探讨在大肠癌发生及转移中的相关性及其与临床病理因素及预后的关系.方法:采用免疫组织化学方法在30例正常大肠黏膜组织,52例未发生LN转移的大肠癌组织,50例发生LN转移的大肠癌原发灶及其转移灶中检测PI3Kp110α、PI3Kp110β、Bcl-2和CyclinD1的表达情况及其差异,分析PI3Kp110α、PI3Kp110β与Bcl-2和CyclinD1之间的相关性以及与临床病理因素及其预后的关系.结果:(1)PI3Kp110α与Bcl-2在无LN转移组、有LN转移组的原发灶和其相应LN转移灶中的表达均高于正常肠黏膜组(P<0.05);PI3Kp110β与CyclinD1在无LN转移组、有LN转移组的原发灶和其相应LN转移灶中的表达均高于正常肠黏膜组,且在有LN转移的原发灶中的表达均高于其相应LN转移灶和无LN转移组肠癌中的表达(P<0.05);(2)PI3Kp110α与Bcl-2在4组中均呈正相关(P<0.05);PI3Kp110α与CyclinD1在正常肠黏膜组,无LN转移组和有LN转移组中均呈正相关(P<0.05);P I3Kp110β与Bcl-2和CyclinD1在4组中均呈正相关(P<0.05);(3)PI3Kp110α、PI3Kp110β和CyclinD1蛋白的表达与肿瘤分化程度及LN转移相关,Bcl-2的表达与肿瘤分化程度相关;(4)Kaplan-Meier分析显示:PI3Kp110α、PI3Kp110β、Bcl-2和CyclinD1为影响大肠癌预后的因素之一;Cox比例风险模型分析显示:PI3Kp110α、PI3Kp110β是影响大肠癌患者预后的独立因素.结论:(1)PI3Kp110α、PI3Kp110β与Bcl-2、CyclinD1在大肠癌原发灶及转移灶中的表达均高于正常黏膜,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用;(2)大肠癌LN转移灶中,PI3Kp110α与PI3Kp110β分别通过影响Bcl-2及CyclinD1对转移灶中的肿瘤生长起促进作用;(3)PI3Kp110α、PI3Kp110β、Bcl-2和CyclinD1与大肠癌的分化程度有关,且PI3Kp110α、PI3Kp110β和CyclinD1与大肠癌的转移密切相关;(4)PI3Kp110α和PI3Kp110β是影响大肠癌预后的独立危险因素. 展开更多
关键词 大肠癌 淋巴结转移灶 pI3k p11 pI3kp110β B细胞淋巴瘤基因-2 CYCLIND1
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4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯通过PTEN/PI3K/Akt抑制YAC-1细胞增殖和诱导其分化 被引量:6
5
作者 彭晓清 陈飞虎 +3 位作者 葛金芳 汪楠 潘春晓 雷静 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期60-65,共6页
目的研究新型维甲酸衍生物4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(4-amino-2-trifluoromethyl—phenylretinate,ATPR)对鼠淋巴瘤YAC-1细胞增殖和分化的作用及其可能机制。方法不同浓度的ATPR作用鼠淋巴瘤YAC-1细胞后,MTT检测细胞生长抑制率... 目的研究新型维甲酸衍生物4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(4-amino-2-trifluoromethyl—phenylretinate,ATPR)对鼠淋巴瘤YAC-1细胞增殖和分化的作用及其可能机制。方法不同浓度的ATPR作用鼠淋巴瘤YAC-1细胞后,MTT检测细胞生长抑制率;LDH法检测细胞毒性;瑞氏-吉姆萨染色法检测细胞形态;NBT检测细胞分化阳性率;RT—PCR和Westernblot法检测维甲酸受体mRNA和蛋白表达变化;Westernblot法检测FFEN/P13K/Akt和cyclinD的蛋白表达。结果ATPR(10^-5、10^-6、10^-7、10^-8、10^-9mol·L^-1)用药后72h明显抑制YAC-1细胞增殖,其抑制作用随浓度和时间增加而逐渐增强;随着药物浓度升高,ATPR对YAC-1细胞毒性增强;ATPR(10^-5~10^-9mol·L^-1)作用72h后可诱导YAC-1细胞形态呈现高分化趋势,且NBT阳性率升高;ATPR(10^-5mol·L^-1)体外用药72h可诱导RARα的mR—NA和蛋白表达升高,但RARβ和RARγ表达无明显变化;而且可诱导PTEN表达升高并下调p-Akt和cyclinD的蛋白表达。结论ATPR可明显抑制YAC-1细胞增殖并诱导其分化,其机制可能是与RARα结合后参与调节PTEN/P13K/Akt信号通路,从而抑制cyclinD的过表达。 展开更多
关键词 4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯 淋巴瘤 细胞增 细胞分化 YAC-1细胞 维甲酸衍生物 pTEN p13k Akt
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基于房颤患者CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高建立并评价华法林给药剂量计算公式 被引量:6
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作者 蒋年新 葛俊炜 +2 位作者 鲜玉琼 黄少鹰 李岩松 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第11期14-17,共4页
目的基于房颤患者细胞色素P450 2C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型、年龄、身高建立华法林给药剂量计算公式,并进行评价。方法 122例房颤患者,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析CYP2C9(rs1057910)... 目的基于房颤患者细胞色素P450 2C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型、年龄、身高建立华法林给药剂量计算公式,并进行评价。方法 122例房颤患者,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析CYP2C9(rs1057910)和VKORC1(rs9923231)基因型,采用多元线性回归分析法依据CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高建立华法林给药剂量计算公式。另选择60例房颤患者,随机分为对照组和实验组各30例。实验组按照华法林给药剂量计算公式的剂量给予,对照组给予华法林2.5 mg/d,均7 d,后根据国际标准化比值(INR)调整,直至达到稳定的华法林维持剂量,比较两组达到稳定的维持剂量所需的时间。结果华法林剂量=0.438-0.014 3×年龄+0.014 9×身高-0.324×CYP2C9×3+0.209×VKORC1,R2为0.564。实验组、对照组随访50 d,达到华法林维持剂量分别有26、19例,两组比较,P<0.05。实验组、对照组患者达到华法林维持剂量所需时间分别为(25.8±1.7)、(33.1±1.9)d,两组比较,P<0.05。结论建立了一个基于房颤患者CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高的华法林给药剂量计算公式,根据该公式指导房颤患者的华法林治疗剂量能缩短达到华法林维持剂量所需的时间。 展开更多
关键词 心房颤动 华法林 细胞色素p450 2C9 维生素k环氧化物还原酶复合体1 单核苷酸多态性
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1,25-二羟维生素D_3通过PI3K/AKT/Bcl-2信号通路诱导喉癌细胞Hep-2细胞凋亡 被引量:7
7
作者 桂明才 李兵 +1 位作者 戚思国 周长华 《重庆医科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第11期1422-1425,共4页
目的:研究1,25-二羟维生素D3诱导人喉癌Hep-2细胞凋亡及其对PI3K/AKT/Bcl-2信号通路的影响。方法:用不同剂量(10-8、10-7、10-6 mol/L)1,25-二羟维生素D3处理Hep-2细胞24、48、72 h,四甲基偶氮唑蓝法(MTT)检测Hep-2细胞的增殖情况,计算... 目的:研究1,25-二羟维生素D3诱导人喉癌Hep-2细胞凋亡及其对PI3K/AKT/Bcl-2信号通路的影响。方法:用不同剂量(10-8、10-7、10-6 mol/L)1,25-二羟维生素D3处理Hep-2细胞24、48、72 h,四甲基偶氮唑蓝法(MTT)检测Hep-2细胞的增殖情况,计算抑制率。流式细胞术检测Hep-2细胞的凋亡率。Western blot检测用药前后细胞中PI3K、AKT及其磷酸化、Bax和Bcl-2蛋白的表达水平。结果:MTT结果显示,1,25-二羟维生素D3可以抑制Hep-2细胞增殖(P<0.05),1,25-二羟维生素D3浓度为10-6 mol/L抑制率可达30.71%,在上述浓度内随着浓度增加和时间延长,抑制作用逐渐增强,呈时间-剂量依赖性。流式细胞术检测到10-8、10-7、10-6 mol/L 1,25-二羟维生素D3作用48 h后,Hep-2凋亡细胞比例显著增加,凋亡率分别为12.13%、14.05%、16.17%,高于空白对照组的6.82%(P<0.05)。Western blot检测结果显示1,25-二羟维生素D3处理48 h后,Hep-2细胞PI3K、AKT、p-AKT、Bcl-2蛋白表达降低,Bax蛋白表达升高(P<0.05)。结论:在一定浓度范围内,1,25-二羟维生素D3(10-6、10-7、10-8mol/L)能够抑制人喉癌Hep-2细胞增殖,呈时间-剂量依赖性,其抑制作用与诱导细胞凋亡有关;1,25-二羟维生素D3可通过影响PI3K/AKT/Bcl-2,从而诱导Hep-2细胞凋亡。 展开更多
关键词 1 25-二羟维生素D3 喉癌 HEp-2细胞 p13k/AkT/Bcl-2
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乙醇抑制大鼠原代肝细胞中P70S6K和ERK1/2活性 被引量:3
8
作者 焦杨 班克臣 +1 位作者 孔晓龙 冯娴婧 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2013年第4期434-438,共5页
目的研究乙醇对原代肝细胞中P70S6K和ERK1/2活性的影响。方法分离成年雄性SD大鼠的肝细胞,分别以0、50、100和200 mmol/L的乙醇处理4 h,或以200 mmol/L乙醇处理0、1、2和4 h,用Western blot法检测P70S6K和ERK1/2的活性。在细胞中加入100... 目的研究乙醇对原代肝细胞中P70S6K和ERK1/2活性的影响。方法分离成年雄性SD大鼠的肝细胞,分别以0、50、100和200 mmol/L的乙醇处理4 h,或以200 mmol/L乙醇处理0、1、2和4 h,用Western blot法检测P70S6K和ERK1/2的活性。在细胞中加入100 nmol/L的mTOR特异抑制剂雷帕霉素或10μmol/L的MEK1/2特异抑制剂U0126,培养24 h后收集细胞,用Western blot法检测P70S6K、ERK1/2及PPARγ的表达;用EMSA检测PPARγ的活性。结果随着乙醇浓度的增加或处理时间的延长,P70S6K的表达逐渐降低;乙醇也可抑制ERK1/2的活性;U0126同时抑制ERK1/2和P70S6K的活性,而雷帕霉素虽抑制P70S6K的活性,但增强ERK1/2的活性;乙醇不影响PPARγ的表达和活性。结论在大鼠原代肝细胞,乙醇对P70S6K的活性有抑制作用,且存在量效关系和时效关系。P70S6K的活性受ERK1/2的控制,但P70S6K也可反向调节ERK1/2。 展开更多
关键词 原代肝细胞 p70S6k ERk1 2 ppARΓ 雷帕霉素 U0126
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(2+1)维K-P方程的周期波解 被引量:6
9
作者 傅海明 戴正德 《西北师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2009年第4期40-42,共3页
扩展了Hirota法以构造(2+1)维K-P方程的新的孤波解,即将Hirota法中的测试函数用新的测试函数来替代,得到了(2+1)维K-P方程的周期孤立波解.显然扩展的Hirota方法也可以解其他类型的非线性演化方程.
关键词 (2%pLUS%1)维k-p方程 HIROTA方法 周期波解
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乙醇激活细胞色素P450 2E1增强维生素K2抑制肝癌细胞活力 被引量:1
10
作者 李璐 董斌 +2 位作者 宋睿 王璐 韩伟 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第2期182-185,共4页
目的:研究乙醇对维生素K2抑制肝癌细胞活力的影响和机制。方法:MTT法分析细胞活力,细胞流式法分析细胞凋亡,苯胺羟化酶法测定细胞色素P450 2E1活性。结果:乙醇显著增强维生素K2对肝癌细胞Smmc-7721和QGY-7703的抑制作用(P<0.05)。乙... 目的:研究乙醇对维生素K2抑制肝癌细胞活力的影响和机制。方法:MTT法分析细胞活力,细胞流式法分析细胞凋亡,苯胺羟化酶法测定细胞色素P450 2E1活性。结果:乙醇显著增强维生素K2对肝癌细胞Smmc-7721和QGY-7703的抑制作用(P<0.05)。乙醇也增强维生素K2诱导的肝癌细胞Smmc-7721凋亡。乙醇激活细胞色素P450 2E1的活性。但在细胞色素P450 2E1缺陷性肝癌细胞Hep G2中,乙醇未增强维生素K2抑制肝癌细胞活力。结论:乙醇通过激活细胞色素P450 2E1活性,增强维生素K2抑制肝癌细胞活力。 展开更多
关键词 肝肿瘤 乙醇 维生素k2 细胞色素p450 2E1 肝癌细胞
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CYP2C9、VKORC1基因多态性在PTE患者华法林抗凝治疗中的应用分析 被引量:5
11
作者 宫小薇 袁雅冬 +2 位作者 贡莹 田甜甜 康世威 《医学综述》 CAS 2021年第14期2883-2887,共5页
目的探讨细胞色素P450氧化酶2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性在肺血栓栓塞症(PTE)患者华法林抗凝治疗中的应用效果。方法选取2017年1月至2020年6月河北医科大学第二医院收治的163例PTE患者作为研究... 目的探讨细胞色素P450氧化酶2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性在肺血栓栓塞症(PTE)患者华法林抗凝治疗中的应用效果。方法选取2017年1月至2020年6月河北医科大学第二医院收治的163例PTE患者作为研究对象,根据华法林用药方式不同分为研究组(82例)和对照组(81例),研究组患者根据CYP2C9、VKORC1基因类型计算华法林初始剂量进行治疗,对照组患者以常规3 mg/d为初始剂量进行治疗。比较两组患者华法林起始剂量、维持剂量、国际标准化比值(INR)首次达标时华法林总剂量和日平均华法林剂量,INR达标时间、INR检测次数、住院时间、总医疗费用,以及不良反应发生情况。结果研究组82例患者CYP2C9的基因型为*1/*1(*2CC/*3AA)野生型74例、*1/*3(*2CC/*3AC)突变型7例、*3/*3(*2CC/*3CC)突变型1例,VKORC1基因型为AA野生型67例、GA突变型12例、GG突变型3例。研究组华法林起始剂量、维持剂量、INR首次达标时华法林总剂量和日平均华法林剂量均明显少于对照组[(1.91±0.72)mg/d比(3.00±0.00)mg/d、(2.33±0.64)mg/d比(3.24±0.98)mg/d、(24.96±5.17)mg比(42.50±9.85)mg、(2.51±0.70)mg比(3.47±1.06)mg](P<0.01);研究组INR达标时间、住院时间明显短于对照组[(12.54±2.20)d比(15.03±2.62)d、(12.67±5.87)d比(15.82±6.41)d](P<0.01),INR检测次数及总医疗费用明显少于对照组[(3.23±0.66)次比(4.57±1.06)次、(1.24±0.37)万元比(1.57±0.34)万元](P<0.01)。两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论以CYP2C9、VKORC1基因类型为指导计算华法林起始剂量,制订华法林个体化治疗方案,可有效减少华法林无效抗凝及过度抗凝。 展开更多
关键词 肺血栓栓塞症 细胞色素p450氧化酶2C9 维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1 基因多态性 华法林 抗凝
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CYP2C9、VKORC1基因多态性及患者临床特征对心脏瓣膜置换术后华法林稳态剂量的影响 被引量:5
12
作者 陈晓英 彭齐 何蕾 《解放军医药杂志》 CAS 2014年第12期24-27,共4页
目的研究湖北地区汉族人细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型和临床特征与华法林稳态剂量的相关性。方法收集2012年3—12月在我院行心脏瓣膜置换术后临床使用华法林的患者131例,记录患者的年龄、身... 目的研究湖北地区汉族人细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型和临床特征与华法林稳态剂量的相关性。方法收集2012年3—12月在我院行心脏瓣膜置换术后临床使用华法林的患者131例,记录患者的年龄、身高、体重、国际标准化比值(INR)、华法林稳态剂量等指标。采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CYP2C9和VKORC1基因型。对基因型及临床特征与华法林稳态剂量进行直线相关及多元回归分析。结果 131例中CYP2C9基因型检测有125例为*1/*1型、6例为*1/*3型、未发现*2突变,*1/*3型较*1/*1型华法林需求量少(P<0.05);VKORC1基因型检测有105例为AA型、25例为杂合子GA型、1例为纯合子GG型,AA型较GA型华法林需求量少(P<0.01)。相关性及多元回归分析均显示华法林稳态剂量与患者的年龄及不同的基因型有关。结论在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,同时华法林稳态剂量与年龄及不同的基因型有关。 展开更多
关键词 华法林 基因多态性 细胞色素p450酶2C9 维生素k环氧化物还原酶复合体1
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CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林个体化用药的临床研究 被引量:5
13
作者 陈晖 马蕾 《中国实用医药》 2015年第12期3-5,共3页
目的:探讨细胞色素P450同工酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性对华法林个体化用药的影响。方法110例临床初次和维持口服华法林抗凝治疗的患者,记录患者的年龄、性别、身高、体重和服用华法林5... 目的:探讨细胞色素P450同工酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性对华法林个体化用药的影响。方法110例临床初次和维持口服华法林抗凝治疗的患者,记录患者的年龄、性别、身高、体重和服用华法林5-7 d后每次国际标准化比值(INR)的测定值, INR达到目标值时华法林的总用量以及华法林的日均用量。同时检测CYP2C9*1、*2、*3位点和VKORC1-1639 AA、AG、GG位点基因型。结果对于初次口服华法林的患者, CYP2C9*2或*3基因型患者在抗凝治疗初期易发生INR值超过治疗窗(INR〉3.0);而VKORC1-1639 AG或GG基因型患者INR达标时间明显延长,并且INR达标时所服用的华法林总剂量和日均剂量均高于AA基因型患者。结论 CYP2C9和VKORC1基因检测对于指导患者华法林的个体化用药具有一定的临床意义。 展开更多
关键词 华法林 个体化用药 基因多态性 细胞色素p450同工酶2C9 维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1
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解放CA1170P2K1L2型载货汽车动力转向机构的故障排除 被引量:1
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作者 尤明福 王中亭 《汽车技术》 北大核心 2003年第4期38-40,共3页
介绍了解放CA1170P2K1L2型载货汽车动力转向机构的组成及工作原理。根据长期使用实践,对该动力转向机构可能产生的故障、产生故障的原因及故障排除方法介绍如下:一是转向沉重;二是左右转向轻重不同;三是行驶中前轮摆头;四是转向盘自由... 介绍了解放CA1170P2K1L2型载货汽车动力转向机构的组成及工作原理。根据长期使用实践,对该动力转向机构可能产生的故障、产生故障的原因及故障排除方法介绍如下:一是转向沉重;二是左右转向轻重不同;三是行驶中前轮摆头;四是转向盘自由行程过大;五是转向轮回正困难;六是油泵噪声大;七是动力转向系统过热。 展开更多
关键词 解放CA1170p2k1L2型载货汽车 动力转向机构 工作原理 故障排除 故障分析
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VKORC1和CYP2C9基因多态性对老年心房颤动患者华法林抗凝治疗的指导价值 被引量:1
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作者 吴溧兴 童黄锦 +4 位作者 高昕 阎芹 胡政力 沈建平 朱志仑 《江苏医药》 CAS 2019年第10期998-1000,共3页
目的探讨维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)和细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)基因多态性对老年心房颤动(房颤)患者华法林抗凝治疗的指导意义。方法老年房颤患者60例随机均分为基因指导组和常规治疗组。基因指导组在检测VKORC1和CY... 目的探讨维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)和细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)基因多态性对老年心房颤动(房颤)患者华法林抗凝治疗的指导意义。方法老年房颤患者60例随机均分为基因指导组和常规治疗组。基因指导组在检测VKORC1和CYP2C9基因多态性后根据计算量使用华法林,常规治疗组给予华法林5mg/d负荷剂量。凝血国际标准化比率(INR)目标值定为2≤INR≤3,随访3个月,比较两组华法林达标剂量、抗凝达标时间和不良事件发生情况。结果基因指导组华法林达标剂量与常规治疗组相仿[(2.77±1.29)mg/d vs.(2.52±0.68)mg/d](P>0.05),而基因指导组抗凝达标时间短于常规治疗组[(15.63±3.14)d vs.(18.83±4.97)d](P<0.05);随访期内,基因指导组INR>4的人次少于常规治疗组(P<0.05),而两组抗凝期间并发出血人次相仿(P>0.05)。结论依据VKORC1和CYP2C9基因多态性检测结果指导华法林抗凝治疗可以缩短华法林抗凝达标时间。 展开更多
关键词 心房颤动 华法林 基因多态性 维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1 细胞色素p450酶2C9 老年
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抑制S1PR2的活性可下调高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞SphK1和MCP-1的表达
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作者 雷莎 王秋月 +3 位作者 吕川 吴灿 袁琴 韩金玉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期36-39,共4页
目的观察高糖及1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)特异性拮抗剂JTE-013对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)鞘氨醇激酶1(Sph K1)、S1PR2、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响。方法将培养的大鼠GMC分为正常糖对照组(NG,含5.5 mmol/L葡萄糖)、... 目的观察高糖及1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)特异性拮抗剂JTE-013对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)鞘氨醇激酶1(Sph K1)、S1PR2、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响。方法将培养的大鼠GMC分为正常糖对照组(NG,含5.5 mmol/L葡萄糖)、甘露醇渗透压对照组(HM,含5.5 mmol/L葡萄糖、24.5 mmol/L甘露醇)、高糖组(HG,含30 mmol/L葡萄糖)、JTE-013干预组(HJ,含30 mmol/L葡萄糖、10μmol/L JTE-013)。实时定量PCR检测培养0、12、24、48 h的细胞中Sph K1、S1PR2、MCP-1 mRNA的表达,ELISA检测培养细胞上清中MCP-1的蛋白表达。结果与NG组相比,高糖培养下的大鼠GMC中Sph K1、S1PR2 mRNA的表达在12 h下降,之后随着时间延长基因的表达量升高,48 h达最高。MCP-1 mRNA的表达随培养时间的延长而升高,12 h表达已升高,24 h表达为最高,48 h的表达下降。高糖诱导大鼠GMC的MCP-1蛋白分泌增加,呈时间依赖性。GMC经JTE-013处理后,高糖继续培养24 h,与HG组相比,HJ组Sph K1、S1PR2、MCP-1 mRNA及MCP-1蛋白的表达明显下降。结论抑制S1PR2的活性可引起高糖培养下的大鼠GMC中Sph K1、MCP-1表达下调。 展开更多
关键词 肾小球系膜细胞 SpH k1/S1p信号通路 S1pR2 MCp-1 JTE-013
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LncRNA CCAT2/miR-145/p70S6K1分子轴调控口腔鳞癌细胞侵袭转移 被引量:1
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作者 陆伟 王永武 +1 位作者 淦岷 段青云 《中国现代医生》 2020年第30期53-57,F0003,共6页
目的研究长链非编码RNA CCAT2(CCAT2)、microRNA-145(miR-145)和p70S6K1在口腔鳞细胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中的表达水平,并探讨CCAT2/miR-145/p70S6K1分子轴对OSCC细胞侵袭迁移的影响。方法收集2018年1月~2019年6... 目的研究长链非编码RNA CCAT2(CCAT2)、microRNA-145(miR-145)和p70S6K1在口腔鳞细胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中的表达水平,并探讨CCAT2/miR-145/p70S6K1分子轴对OSCC细胞侵袭迁移的影响。方法收集2018年1月~2019年6月在我院进行手术治疗的52对OSCC组织和癌旁正常组织,通过实时荧光定量PCR检测CCAT2、miR-145和p70S6K1的相对表达水平。敲低OSCC细胞中CCAT2和p70S6K1的表达,并通过Transwell实验检测OSCC细胞侵袭迁移的改变。结果CCAT2和p70S6K1在OSCC组织中表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05),而miR-145在OSCC组织中表达显著低于癌旁正常组织(P<0.05)。双荧素酶基因报告实验显示,miR-145靶向抑制OSCC细胞中CCAT2和p70S6K1的表达。敲低CCAT2抑制OSCC细胞体外迁移和侵袭,抑制miR-145和促进p70S6K1的表达,而miR-145-inhibitor上调敲低CCAT2的OSCC细胞中p70S6K1的表达。此外,敲低p70S6K1抑制OSCC细胞体外迁移和侵袭。结论LncRNA CCAT2/miR-145/p70S6K1可以调控OSCC细胞侵袭迁移,在OSCC体内转移中发挥作用,是治疗OSCC的潜在靶点。 展开更多
关键词 长链非编码RNA CCAT2 MIR-145 p70S6k1 口腔鳞癌
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环状RNA-SETD2通过Akt/p70S6K1信号通路抑制滋养细胞的增殖、侵袭和促进凋亡
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作者 王丹 宋桂玉 +2 位作者 王蕾蕾 于成华 那全 《解剖科学进展》 CAS 2021年第3期288-291,共4页
目的观察环状RNA-SETD2(circ-SETD2)在巨大儿产妇胎盘组织中的作用,探讨其与Akt/p70S6K1信号通路的关系。方法收集巨大儿产妇胎盘组织,qRT-PCR和FISH实验检测circ-SETD2的表达情况;构建circ-SETD2过表达质粒并转染HTR-8/SVneo滋养细胞,... 目的观察环状RNA-SETD2(circ-SETD2)在巨大儿产妇胎盘组织中的作用,探讨其与Akt/p70S6K1信号通路的关系。方法收集巨大儿产妇胎盘组织,qRT-PCR和FISH实验检测circ-SETD2的表达情况;构建circ-SETD2过表达质粒并转染HTR-8/SVneo滋养细胞,通过CCK8实验、Transwell实验和流式细胞术检测过表达circ-SETD2对细胞增殖、侵袭和凋亡的影响;Western blot检测Akt/p70S6K1信号通路相关蛋白表达情况。结果与正常体重儿胎盘相比,circSETD2在巨大儿产妇胎盘组织中表达水平显著升高(P<0.05)。在滋养细胞HTR-8/SVneo中过表达circSETD2后,细胞增殖与侵袭能力显著降低,细胞凋亡率显著升高(P<0.05),磷酸化Akt(p-Akt)和磷酸化p70S6K1(p-p70S6K1)蛋白水平显著降低(P<0.05),但Akt和p70S6K1表达水平无显著性变化(P>0.05)。结论 circ-SETD2在巨大儿产妇胎盘组织中表达升高;circ-SETD2过表达后可通过调节Akt/p70S6K1信号通路抑制滋养细胞增殖和侵袭,促进凋亡。 展开更多
关键词 环状RNA-SETD2 增殖 侵袭 凋亡 Akt/p70S6k1信号通路
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藏、汉族OSAHS患者血液流变学指标以及PI3K/AKT/NF-κB p65信号通路中HIF-1α/2α表达的差异性研究
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作者 拉周措毛 李玲义 +1 位作者 高瑞 刘虹 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期471-477,共7页
目的探讨藏、汉族阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)患者的血液流变学指标与外周血单个核细胞中低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/低氧诱导因子2α(hypoxia-indu... 目的探讨藏、汉族阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)患者的血液流变学指标与外周血单个核细胞中低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/低氧诱导因子2α(hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α)表达的差异性。方法选取藏、汉族OSAHS的重度患者各30例,同时选取同时期的健康体检者藏、汉族各30例。采用全血黏度仪检测各组受试者的全血黏度高剪切率、全血黏度低剪切率、血浆黏度比、红细胞聚集指数和红细胞比容。用实时逆转录聚合酶链反应和蛋白免疫印迹分别检测外周血单个核细胞中磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、丝氨酸/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase,AKT)、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65、HIF-1α和HIF-2α的mRNA和蛋白水平。结果藏族OSAHS患者的血液流变学指标水平均显著高于藏族健康人和汉族OSAHS患者(均P<0.05),汉族OSAHS患者的血液流变学指标水平均显著高于汉族健康人(均P<0.05)。藏族OSAHS患者外周血单个核细胞的PI3K、AKT、NF-κB p65和HIF-1αmRNA和蛋白水平水平均显著高于藏族健康人和汉族OSAHS患者(均P<0.05),汉族OSAHS患者HIF-1αmRNA和蛋白水平水平均显著高于汉族健康人(均P<0.05),而HIF-2αmRNA和蛋白水平均显著低于汉族健康人(均P<0.05)。结论OSAHS患者的外周血单个核细胞HIF-1α水平上调和HIF-2α水平下调依赖于PI3K/AKT/NF-κB p65信号通路的激活,且藏族OSAHS患者的血液流变学水平高于汉族OSAHS患者。 展开更多
关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 血液流变学 pI3k/AkT/NF-κB p65信号通路 低氧诱导因子1Α 低氧诱导因子2α
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