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Ghosts in the shell:identification of microglia in the human central nervous system by P2Y12 receptor
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作者 alexander mildner 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2017年第4期570-571,共2页
Microglia are the tissue resident macrophages of the brain and represent the sole immune population located in the parenchyma of the central nervous system (CNS). These cells are hidden be-tween neurons, astrocytes ... Microglia are the tissue resident macrophages of the brain and represent the sole immune population located in the parenchyma of the central nervous system (CNS). These cells are hidden be-tween neurons, astrocytes as well as oligodendrocytes and account for only 5-10% of CNS cells. Even though microglia were already identified in 1913 by the Spanish neuroanatomist Ramon y Cajal and further seminally investigated by his student Pio del Rio Hortega, 展开更多
关键词 Ghosts in the shell identification of microglia in the human central nervous system by p2y12 receptor
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电针少阳经特定穴调控P2Y12受体防治大鼠偏头痛慢性化的机制研究
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作者 邱懿 黄语函 +5 位作者 宋雨晖 何雨函 韩文华 何可 付磊 刘未艾 《针刺研究》 北大核心 2025年第9期1064-1071,共8页
目的:观察电针少阳经特定穴对慢性偏头痛(CM)大鼠的机械痛阈值、P2Y12受体(P2RY12)、离子钙结合衔接分子1(Iba-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)及c-fos表达的影响,探讨电针少阳经特定穴防治偏头痛慢性化的可能机制。方法:SD大鼠随机分为对... 目的:观察电针少阳经特定穴对慢性偏头痛(CM)大鼠的机械痛阈值、P2Y12受体(P2RY12)、离子钙结合衔接分子1(Iba-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)及c-fos表达的影响,探讨电针少阳经特定穴防治偏头痛慢性化的可能机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、电针组、拮抗剂组、电针+激动剂组、西药组,每组8只。采用反复腹腔注射硝酸甘油法建立CM大鼠模型。电针组电针双侧“风池”“阳陵泉”“外关”,于正式造模前1 d及造模期间隔日治疗1次,每次30 min,共计6次。拮抗剂组鞘内给予P2RY12拮抗剂MRS2395(200μg/只);电针+激动剂组在电针治疗的同时鞘内给予P2RY12激动剂ADP(4.272μg/只),均隔日1次,持续9 d,共5次。西药组腹腔注射托吡酯(30 mg/kg),1次/d,持续9 d。于造模第1、3、5、7、9天干预前2 h,采用纤维丝疼痛测试仪检测各组大鼠眶周及足底机械痛阈值;免疫荧光染色及实时荧光定量PCR法分别检测三叉神经脊束尾核(TNC)P2RY12阳性细胞数及P2RY12 mRNA的表达;Western blot法检测TNC中P2RY12、Iba-1、CGRP、c-fos蛋白的表达。结果:与对照组相比,模型组眶周及足底痛阈值均显著降低(P<0.001),TNC中P2RY12、CGRP、c-fos、Iba-1蛋白表达明显升高(P<0.001),P2RY12阳性细胞数及P2RY12 mRNA表达明显升高(P<0.001)。与模型组相比,电针组、拮抗剂组、西药组眶周及足底痛阈值明显升高(P<0.001),电针组、拮抗剂组、西药组、电针+激动剂组P2RY12、Iba-1、CGRP、c-fos蛋白表达,P2RY12阳性细胞数及P2RY12 mRNA表达降低(P<0.001,P<0.05)。与电针组相比,电针+激动剂组眶周及足底痛阈明显降低(P<0.001,P<0.05),P2RY12、Iba-1、CGRP、c-fos蛋白表达,P2RY12阳性细胞数及P2RY12 mRNA表达升高(P<0.05,P<0.001),西药组P2RY12阳性细胞数及P2RY12 mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论:电针少阳经特定穴可一定程度延缓痛觉敏化趋势,同时下调TNC中P2RY12、Iba-1及中枢敏化相关指标CGRP、c-fos等表达,电针少阳经特定穴可能通过下调P2RY12后抑制中枢敏化从而防治偏头痛慢性化。 展开更多
关键词 慢性偏头痛 电针 p2y12受体 少阳经特定穴
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从活血化瘀中药中虚拟筛选P2Y12受体拮抗剂及其抗血小板聚集作用的评价 被引量:6
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作者 崔国祯 李惠民 +4 位作者 李纳 邹佳 申慧芳 刘银花 刘振勇 《世界中西医结合杂志》 2018年第8期1082-1085,共4页
目的建立从活血化瘀中药中虚拟筛选P2Y12受体拮抗剂的模型,并验证候选化合物抗血小板聚集的药理活性。方法根据《中国药典》中的活血化瘀药种类,找出了32种具有抗血栓作用的中药,建立中药成分的虚拟化合物库,以P2Y12受体为靶标蛋白进行... 目的建立从活血化瘀中药中虚拟筛选P2Y12受体拮抗剂的模型,并验证候选化合物抗血小板聚集的药理活性。方法根据《中国药典》中的活血化瘀药种类,找出了32种具有抗血栓作用的中药,建立中药成分的虚拟化合物库,以P2Y12受体为靶标蛋白进行虚拟筛选,获得结合自由能最低的化合物,然后进行体外抗血小板凝集实验以验证其活性。结果通过虚拟筛选,得到了结合自由能最低的化合物紫丁香苷,计算其结合自由能力为-14.3 kcal/mol。进一步的实验验证结果表明,该化合物有显著的抗二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板凝集作用。结论从32种活血化瘀的中药中,基于P2Y12受体三维蛋白结构,利用虚拟筛选的方法,筛选出紫丁香苷对ADP诱导的血小板聚集有显著的抑制作用,该模型可用来后续的进一步虚拟筛选P2Y12受体拮抗剂。 展开更多
关键词 p2y12受体 抗血小板聚集 虚拟筛选 紫丁香苷
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PCI相关血小板P2Y12受体阻滞剂的研究现况及进展 被引量:9
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作者 李超 张英梅 +1 位作者 李毅 韩雅玲 《心脏杂志》 CAS 2017年第2期236-240,共5页
抗血小板治疗是心血管领域永恒的话题,全世界学者都努力在出血和血栓之间寻找平衡,对于新型抗血小板药物的研究亦从未停止。目前,阿司匹林与氯吡格雷的双重抗血小板治疗是急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)治疗围手术... 抗血小板治疗是心血管领域永恒的话题,全世界学者都努力在出血和血栓之间寻找平衡,对于新型抗血小板药物的研究亦从未停止。目前,阿司匹林与氯吡格雷的双重抗血小板治疗是急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)治疗围手术期的标准化治疗方案,近年来新型P2Y12受体阻滞剂的出现对这一标准方案提出挑战。本文通过综述各种P2Y12受体阻滞剂抗血小板作用机制及临床特点的异同,为临床上新型P2Y12受体阻滞剂的应用及进一步研究提供理论依据。 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 经皮冠状动脉介入治疗 p2y12受体阻滞剂
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CYP2C19基因指导急性冠状动脉综合征或经皮冠状动脉介入治疗患者P2Y12受体拮抗剂个体化治疗的长期疗效与安全性Meta分析 被引量:5
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作者 方振威 石秀锦 +6 位作者 赵紫楠 丁征 魏娟娟 周洋 林佰弟 周鹏翔 林阳 《临床药物治疗杂志》 2022年第1期43-52,共10页
目的评价CYP2C19基因指导急性冠状动脉综合征(ACS)或经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者P2Y;受体拮抗剂个体化治疗的长期疗效和安全性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方、中国生物医学文献服务系统等数据库,检索... 目的评价CYP2C19基因指导急性冠状动脉综合征(ACS)或经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者P2Y;受体拮抗剂个体化治疗的长期疗效和安全性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方、中国生物医学文献服务系统等数据库,检索时限为从建库至2020年10月28日,收集CYP2C19基因指导ACS或PCI患者P2Y;受体拮抗剂个体化治疗对比常规治疗的随机对照试验(RCT),结局指标包括血栓和出血事件,随访周期≥12月。采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入7项RCT,涉及CYP2C19基因指导组4884例,常规治疗组4864例。Meta分析显示,CYP2C19基因指导组主要不良心血管事件(MACE)(5.22%比6.48%,RR=0.80,95%CI:0.68~0.95,P<0.01)、心肌梗死(1.70%比2.78%,RR=0.61,95%CI:0.47~0.80,P<0.01)、小出血(6.91%比9.53%,RR=0.72,95%CI:0.57~0.92,P<0.01)的发生率显著低于常规治疗组,亚组分析显示仅在ACS患者中差异具有统计学意义[MACE(4.73%比6.25%,RR=0.75,95%CI:0.63~0.90,P<0.01)、心肌梗死(1.66%比2.78%,RR=0.60,95%CI:0.45~0.79,P<0.01)、小出血(7.73%比11.08%,RR=0.70,95%CI:0.54~0.89,P<0.01)]。其他结局指标(全因死亡、心血管死亡、卒中、支架内血栓、再次血运重建、大出血发生率)在整体及各亚组中均未见差异有统计学意义(均P>0.05)。结论CYP2C19基因指导P2Y;受体拮抗剂个体化治疗可以降低ACS或PCI患者MACE、心肌梗死及小出血的发生率。该获益证据主要来自ACS患者,缺乏稳定性冠心病患者的获益证据,尚需更多大型RCT进一步验证疗效和安全性。 展开更多
关键词 CYP2C19 基因 个体化治疗 P2Y 受体拮抗剂 急性冠状动脉综合征 经皮冠状动脉介入治疗
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P2Y12受体拮抗剂对裸鼠移植瘤生长的影响 被引量:2
6
作者 石屹城 宋晓伟 +2 位作者 赵仙先 秦永文 荆清 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期809-812,共4页
目的研究P2Y12受体拮抗剂对肿瘤生长的影响。方法建立HT29结肠癌和MDA231乳腺癌两种裸鼠移植瘤模型,将其随机分为对照组、氯吡格雷组和替格瑞洛组。HT29移植瘤裸鼠对照组及氯吡格雷组各20只,替格瑞洛组19只;MDA231移植瘤裸鼠对照组、氯... 目的研究P2Y12受体拮抗剂对肿瘤生长的影响。方法建立HT29结肠癌和MDA231乳腺癌两种裸鼠移植瘤模型,将其随机分为对照组、氯吡格雷组和替格瑞洛组。HT29移植瘤裸鼠对照组及氯吡格雷组各20只,替格瑞洛组19只;MDA231移植瘤裸鼠对照组、氯吡格雷组及替格瑞洛组各4只。分别使用磷酸缓冲液、氯吡格雷混悬液和替格瑞洛混悬液进行灌胃。裸鼠灌胃10 d后处死,测定肿瘤质量和体表面积,观察P2Y12受体拮抗剂对肿瘤生长的影响。结果 HT29移植瘤裸鼠中,对照组肿瘤质量(1.20±0.12)g,体表面积(233.60±20.77)mm2;氯吡格雷组肿瘤质量(0.99±0.08)g,体表面积(192.30±13.28)mm2;替格瑞洛组肿瘤质量(1.04±0.11)g,体表面积(211.10±19.21)mm2;3组间肿瘤质量及体表面积之间差异无统计学意义(P>0.05)。MDA231移植瘤裸鼠中,对照组肿瘤质量(0.65±0.17)g,体表面积(149.80±27.08)mm2;氯吡格雷组肿瘤质量(1.04±0.24)g,体表面积(183.80±30.18)mm2;替格瑞洛组肿瘤质量(1.08±0.35)g,体表面积(201.30±45.62)mm2;3组间肿瘤质量及体表面积之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 P2Y12受体拮抗剂对裸鼠移植瘤生长无明显促进或抑制作用。 展开更多
关键词 p2y12受体拮抗剂 血小板 移植瘤模型
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P2Y12受体抑制剂替格瑞洛临床效应的研究进展 被引量:10
7
作者 周永胜 田野 《心血管病学进展》 CAS 2015年第2期158-161,共4页
替格瑞洛是一种新的P2Y12受体抑制剂,与氯吡格雷相比,它具有更强效、更快速及可逆抑制血小板的特点,并且由于替格瑞洛本身具有活性,无需经过肝酶转化,所以对于氯吡格雷无反应或低反应的患者,替格瑞洛能够更好的防止缺血事件的发生。现就... 替格瑞洛是一种新的P2Y12受体抑制剂,与氯吡格雷相比,它具有更强效、更快速及可逆抑制血小板的特点,并且由于替格瑞洛本身具有活性,无需经过肝酶转化,所以对于氯吡格雷无反应或低反应的患者,替格瑞洛能够更好的防止缺血事件的发生。现就P2Y12受体抑制剂替格瑞洛的化学成分、药效学、药代动力学及其临床效应的最新研究进展做一综述。 展开更多
关键词 p2y12受体抑制剂 替格瑞洛 抗血小板
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《P2Y12受体拮抗剂用于急性冠状动脉综合征或经皮冠状动脉介入治疗患者精准治疗快速建议指南》临床问题与结局指标的确定 被引量:2
8
作者 方振威 石秀锦 +10 位作者 周鹏翔 周洋 魏娟娟 董淑杰 丁征 赵紫楠 徐晓宇 张翼 林佰弟 翟所迪 林阳 《临床药物治疗杂志》 2021年第7期37-42,共6页
目的确定《P2Y12受体拮抗剂用于急性冠状动脉综合征或经皮冠状动脉介入治疗患者精准治疗快速建议指南》(简称指南)纳入的临床问题和结局指标。方法通过专家咨询、文献检索起草拟纳入临床问题与结局指标初稿,并征询一线医师和药师意见。... 目的确定《P2Y12受体拮抗剂用于急性冠状动脉综合征或经皮冠状动脉介入治疗患者精准治疗快速建议指南》(简称指南)纳入的临床问题和结局指标。方法通过专家咨询、文献检索起草拟纳入临床问题与结局指标初稿,并征询一线医师和药师意见。最终,由指导委员会确定16个临床问题和19个结局指标在专家会上采取德尔菲法调查。通过积极系数、变异系数进行质量控制。结果专家在会议上补充2个临床问题和3个结局指标。最终,共有13个临床问题必须形成推荐意见或说明,5个临床问题需根据证据质量与专家共识决定是否形成推荐意见,形成15个关键结局与7个重要结局。研究中专家积极程度高,积极系数为100%,变异系数经第2轮匿名反馈后有所降低,专家的意见趋于一致。结论通过3轮德尔菲法调查确定纳入的临床问题与结局指标,为指南的后续制定奠定了良好的基础。 展开更多
关键词 p2y12受体拮抗剂 指南 德尔菲法 临床问题 结局指标
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血小板膜受体P2Y12基因多态性与原发性高血压血瘀证的相关性研究 被引量:3
9
作者 骆杰伟 王建军 +6 位作者 陈慧 吴小盈 洪丹丹 郑星宇 郑姜钦 严威 马建芳 《中国中西医结合急救杂志》 CAS 北大核心 2010年第4期202-205,共4页
目的探讨血小板膜受体P2Y12基因G52T、-T744C多态性与原发性高血压(EH)血瘀证易感性的关系。方法选择福建省汉族人群EH血瘀证患者216例,EH非血瘀证患者220例,血压正常对照者193例。抽取受试者外周静脉血,提取DNA,采用聚合酶链反应... 目的探讨血小板膜受体P2Y12基因G52T、-T744C多态性与原发性高血压(EH)血瘀证易感性的关系。方法选择福建省汉族人群EH血瘀证患者216例,EH非血瘀证患者220例,血压正常对照者193例。抽取受试者外周静脉血,提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR—RFLP)检测P2Y12基因G52T、-T744C多态性类型。结果3组间G52T的GG、GT和TT基因型分布频率差异无统计学意义(x2=2.041,P=0.728),-T744C的TT、TC和CC基因型分布频率差异有统计学意义(x2=10.500,P=0.033);经进一步誓分割检验显示,EH血瘀证组TC/CC基因型分布频率(43.1%)高于EH非血瘀证组(30.9%)和健康对照组(33.2%),差异有统计学意义(X2=7.598,P=0.006)。多因素Logistic回归分析显示,以健康对照组为参照系,TC/CC基因型人群是患EH血瘀证的独立危险因素;调整相关混杂因素后,TC/CC基因型人群患EH血瘀证的相对危险度是1.518,95%可信区间(95%CI)为1.011~3.025,P=0.042。结论P2Y12基因TC/CC型可能是汉族人群EH血瘀证发病的易感危险因素之一。 展开更多
关键词 原发性高血压 血瘀证 血小板膜受体 p2y12基因
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P2Y12基因多态性与冠心病患者氯吡格雷抵抗的相关性研究 被引量:13
10
作者 张文斌 张新霞 +2 位作者 陈晓燕 莫怡浩 伍贵富 《中国心血管杂志》 2015年第1期18-22,共5页
目的探讨冠心病患者血小板二磷酸腺苷(ADP)受体亚基12(P2Y12)基因多态性位点rs6798347的分布特征及其与氯吡格雷抵抗的相关性。方法入选91例经冠状动脉造影或CT冠状动脉造影确诊的冠心病患者。给予充分的氯吡格雷治疗后,运用富血小板血... 目的探讨冠心病患者血小板二磷酸腺苷(ADP)受体亚基12(P2Y12)基因多态性位点rs6798347的分布特征及其与氯吡格雷抵抗的相关性。方法入选91例经冠状动脉造影或CT冠状动脉造影确诊的冠心病患者。给予充分的氯吡格雷治疗后,运用富血小板血浆光学法来测定患者服药后最大血小板聚集率。根据最大血小板聚集率将患者分成氯吡格雷抵抗组(CR)30例和非氯吡格雷抵抗组(NCR)61例。应用Mass ARRAY时间飞行质谱技术对患者P2Y12基因单核苷酸多态性位点rs6798347进行基因分型,比较两组患者基因型的分布情况以及不同基因型之间血小板聚集率的差异。结果 91例患者rs6798347成功分型90例,其中CR组(29例)的GG、AA、AG基因型分别有14例(48.28%)、5例(17.24%)、10例(34.48%);NCR组(61例)的GG、AA、AG基因型分别有33例(54.10%)、5例(8.20%)、23例(37.70%)。两组基因型分布差异无统计学意义(均为P>0.05),携带突变型等位基因A的患者服氯吡格雷后最大血小板聚集率有升高趋势(45.21%±16.67%比51.63%±16.18%,P=0.068);部分CR的患者服用氯吡格雷后最大血小板聚集率高于其未服药时的基线值(68.70%±13.59%比58.90%±4.93%,P=0.046);各基因型之间冠状动脉病变支数的差异无统计学意义(均为P>0.05)。CR组与NCR组之间总胆固醇[(4.11±1.12)mmol/L比(4.81±1.34)mmol/L,P=0.015]和低密度脂蛋白胆固醇[(2.18±0.81)mmol/L比(2.57±0.89)mmol/L,P=0.049]水平差异均有统计学意义;但两组患者其余临床资料差异无统计学意义(均为P>0.05)。结论 (1)血小板膜P2Y12受体基因多态性位点rs6798347与冠心病患者CR的发生无明显关系;(2)血小板膜P2Y12受体基因多态性位点rs6798347的突变型等位基因可能影响氯吡格雷抗血小板聚集的能力。 展开更多
关键词 基因 多态性 单核苷酸 受体 嘌呤能p2y12 动脉粥样硬化 氯吡格雷抵抗
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血小板功能检测与P2Y12受体拮抗剂个体化抗血小板治疗的研究进展 被引量:3
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作者 刘佳 尹彤 《中华老年多器官疾病杂志》 2015年第10期796-800,共5页
P2Y12受体拮抗剂广泛应用于急性冠脉综合征(ACS)及经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后血栓事件的预防。由于抗血小板治疗反应多样性的存在,经典的P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷的治疗期间高血小板反应性(HTPR)被证实与患者不良心血管事件的... P2Y12受体拮抗剂广泛应用于急性冠脉综合征(ACS)及经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后血栓事件的预防。由于抗血小板治疗反应多样性的存在,经典的P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷的治疗期间高血小板反应性(HTPR)被证实与患者不良心血管事件的发生密切相关。尽管新药普拉格雷和替格瑞洛的抗栓疗效优于氯吡格雷,但是由于治疗期间低血小板反应性(LTPR)的存在,出血风险明显增加。如何权衡血栓和出血风险,实现个体化抗血小板治疗,已经成为临床的重要挑战。研究证实,血小板反应性(PR)与缺血和出血事件的发生密切有关,基于血小板功能检测(PFT)的治疗窗将有助于个体化抗血小板治疗。本文就PFT与P2Y12受体拮抗剂个体化抗血小板治疗的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 p2y12受体拮抗剂 血小板功能检测 抗栓治疗 个体化
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2型糖尿病与血小板P2Y12受体 被引量:1
12
作者 肖淳纯 任安 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2008年第2期153-156,共4页
ADP-P2Y12受体途径在血小板激活、血栓形成中发挥重要作用。2型糖尿病血小板P2Y12受体途径异常可能是血小板功能亢进的重要原因之一。在正常人,胰岛素对P2Y12途径有抑制作用,而2型糖尿病由于血小板存在胰岛素抵抗,导致P2Y12途径的高敏... ADP-P2Y12受体途径在血小板激活、血栓形成中发挥重要作用。2型糖尿病血小板P2Y12受体途径异常可能是血小板功能亢进的重要原因之一。在正常人,胰岛素对P2Y12途径有抑制作用,而2型糖尿病由于血小板存在胰岛素抵抗,导致P2Y12途径的高敏感性。许多2型糖尿病对普通剂量的抗血小板药物反应性降低,但是加大P2Y12阻断剂的剂量后可能会克服这种耐药现象。 展开更多
关键词 p2y12受体 2型糖尿病 胰岛素抵抗 p2y12受体阻断剂
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CYP2C19、P2Y12基因多态性与缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗的相关性研究 被引量:20
13
作者 陈昕朦 金晶 +1 位作者 黄民 蔡业峰 《中国药师》 CAS 2014年第6期885-888,共4页
目的:考察CYP2C19、P2Y12受体的基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究.方法:96例中国缺血性脑卒中患者持续服用氯吡格雷75 mg,收集全血提取DNA,采用Sequenom MassARRAY iPLEX(R)基因型分析技术进行CYP2C19* 2(681G>A,rs4244285... 目的:考察CYP2C19、P2Y12受体的基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究.方法:96例中国缺血性脑卒中患者持续服用氯吡格雷75 mg,收集全血提取DNA,采用Sequenom MassARRAY iPLEX(R)基因型分析技术进行CYP2C19* 2(681G>A,rs4244285)、CYP2C19*3(636 G>A,rs4986893)及P2Y12受体(52G>T,rs6809699) (744T>C,rs2046934)4个SNPs的基因型分析.采用二磷酸腺苷(ADP)诱导光比浊法测定血小板聚集功能.采用Chi-square检验或Fisher确切概率法分析相关性.结果:患者分为氯吡格雷抵抗(CR)组与非抵抗组,CYP2C19* 2(rs4244285)及P2Y12受体(rs2046934)基因型分布在两组间的差异有统计学意义(P=0.027,P=0.034).其中,CYP2C19*2 GA+ AA基因型为CR发生的风险因素(OR=2.607,95%CI:1.062~6.399).CYP2C19*3(rs4986893)及P2Y12受体(rs6809699)基因型分布在两组比较中差异无统计学意义(P>0.05).结论:在中国缺血性脑卒中患者中,CYP2C19*2(rs4244285) GA+ AA型与氯吡格雷抵抗的发生密切相关,该基因型检测将有助于指导氯吡格雷的临床合理应用. 展开更多
关键词 CYP2C19 p2y12受体 基因多态性 氯吡格雷抵抗 缺血性脑卒中
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光比浊法和血小板功能分析法评价P2Y12受体拮抗剂血小板反应性的比较研究 被引量:3
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作者 章凡 王哲 +6 位作者 胡琨 刘志艳 谢秋芬 母光妍 周双 王梓凝 向倩 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第21期1795-1799,共5页
目的评价光比浊法(light transmittance aggregometry,LTA)和血小板功能分析法(VerifyNow)对抗血小板药物药效学指标-血小板反应性检测结果的一致性。方法纳入北京大学第一医院收治的,规律服用P2Y12受体抑制剂氯吡格雷或替格瑞洛的冠心... 目的评价光比浊法(light transmittance aggregometry,LTA)和血小板功能分析法(VerifyNow)对抗血小板药物药效学指标-血小板反应性检测结果的一致性。方法纳入北京大学第一医院收治的,规律服用P2Y12受体抑制剂氯吡格雷或替格瑞洛的冠心病患者,在服药前采集谷浓度血样,使用LTA和VerifyNow两种检测方法对药效学指标血小板反应性进行检测,对两种检测方法结果之间的相关性进行spearman相关性分析;然后分别按LTA和VerifyNow将患者判定为血小板高反应性(high platelet reactivity,HPR)和血小板低反应性(low platelet reactivity,LPR),比较两种方法结果的一致性;最后根据抗血小板治疗药物将患者分为氯吡格雷组和替格瑞洛组,分析在不同药物组LTA和VerifyNow两种检测结果之间的相关性。结果共纳入116名患者,其中氯吡格雷组39人,替格瑞洛组77人。血小板反应性检测结果显示LTA和VerifyNow检测结果显著相关性,r=0.565,P=3.99×10^(-11)。但在HPR和LPR的判定方面,两种方法一致性中等(kappa=0.403)。氯吡格雷组的两种检测方法结果具有相关性,r=0.526,P=5.89×10^(-4)。替格瑞洛组血小板反应性显著低于氯吡格雷组,药效更好,但两种检测方法结果不具有相关性,r=0.120,P=0.299。结论LTA和VerifyNow检测值整体具有相关性,但在血小板反应性较低的替格瑞洛组无显著相关,两种检测方法判定出的HPR和LPR一致性中等,需要进一步改进判定的阈值。 展开更多
关键词 光比浊法 血小板功能分析法 p2y12受体 血小板反应性 冠心病 氯吡格雷 替格瑞洛
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新型P2Y12受体拮抗剂TSD-1的有关物质研究 被引量:2
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作者 王太禹 杨洁 +3 位作者 杨海龙 邬国栋 安明 徐学宇 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期2177-2182,共6页
为了对TSD-1原料药中有关物质进行定量分析,本文采用核磁共振波谱仪和超高效液相-质谱联用仪对制备的杂质进行结构确证,并建立一种高效液相色谱法测定TSD-1中有关物质。采用Agilent ZORBAX Eclipe XDB-C8(250 mm×4.6 mm,5µm)... 为了对TSD-1原料药中有关物质进行定量分析,本文采用核磁共振波谱仪和超高效液相-质谱联用仪对制备的杂质进行结构确证,并建立一种高效液相色谱法测定TSD-1中有关物质。采用Agilent ZORBAX Eclipe XDB-C8(250 mm×4.6 mm,5µm)色谱柱,以50 mmol·L^(-1)乙酸铵溶液(乙酸调节至pH 5.8)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长240 nm,柱温30℃。结果表明,TSD-1与杂质A、杂质B、TSD-D和TSD-F的色谱峰均能良好分离,并分别在0.242~48.4µg·mL^(-1)(r=1.0000)、0.244~9.75µg·mL^(-1)(r=0.9999)、0.244~4.80µg·mL^(-1)(r=0.9999)、0.254~1.02µg·mL^(-1)(r=0.9999)、0.247~0.987µg·mL^(-1)(r=0.9999)范围内线性关系良好(n=7)。杂质A、杂质B、TSD-D和TSD-F的定量下限分别为0.244、0.244、0.254、0.247μg·mL^(-1);各杂质的平均回收率在99.08%~103.00%之间,准确度高。3批TSD-1原料药中TSD-D、TSD-F均未检出,杂质A、杂质B检出量均未超限。建立的HPLC方法简便、准确,适合TSD-1的有关物质测定,可为TSD-1的后续研究与开发提供有价值的参考。 展开更多
关键词 抗血小板药 p2y12受体拮抗剂 有关物质 结构确证 高效液相色谱法
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二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂的进展与临床应用评价
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作者 张石革 《中国医院用药评价与分析》 2012年第6期490-495,共6页
目的:抗血小板药围绕血栓形成机制,对血小板聚集各个环节进行抑制而成为对抗血栓和心血管事件的一线用药,受到临床和患者的青睐,本文总结二磷酸腺苷(ADP)P2Y12受体阻断剂的研究进展与临床评价。方法:采用国内、外文献综述方法。结果与结... 目的:抗血小板药围绕血栓形成机制,对血小板聚集各个环节进行抑制而成为对抗血栓和心血管事件的一线用药,受到临床和患者的青睐,本文总结二磷酸腺苷(ADP)P2Y12受体阻断剂的研究进展与临床评价。方法:采用国内、外文献综述方法。结果与结论:在大量临床研究中,ADP-P2Y12受体阻断剂显示了良好的疗效,其可选择性、不可逆地抑制ADP所诱导的血小板聚集,各种临床结果已被多项循证医学的系统研究所证实。对于冠状动脉介入治疗前的急性冠状动脉综合征者,ADP-P2Y12阻断剂可使患者死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中的发生率降低。 展开更多
关键词 抗血小板药 急性冠状动脉综合征 血小板聚集 二磷酸腺苷p2y12受体阻断剂
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冠脉支架术后口服多种P2Y12受体拮抗剂发生抵抗的影响因素分析 被引量:8
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作者 钟桃娟 柯于梵 +1 位作者 萧湛潮 伍卫 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期704-709,共6页
【目的】探讨急性冠脉综合征(ACS)行经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)后患者口服多种P2Y12受体拮抗剂发生抵抗的影响因素。【方法】入选174例ACS行PCI术患者,男女比例为3.5∶1;平均年龄(67.8±11.8)岁(40~91岁)。氯吡格雷治疗占... 【目的】探讨急性冠脉综合征(ACS)行经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)后患者口服多种P2Y12受体拮抗剂发生抵抗的影响因素。【方法】入选174例ACS行PCI术患者,男女比例为3.5∶1;平均年龄(67.8±11.8)岁(40~91岁)。氯吡格雷治疗占113例(64.9%),普拉格雷治疗占20例(11.5%),替格瑞洛治疗占41例(23.6%)。于PCI术后连续服用阿司匹林和一种P2Y12受体拮抗剂至少5 d或以上(中位数为11 d,范围5~180 d),之后采用Verify Now系统进行血小板功能监测,根据血小板反应性结果分为非抵抗组(PRU〈208)和抵抗组(PRU≥208)。【结果】P2Y12受体拮抗剂抵抗者57例(32.8%),其中氯吡格雷抵抗占55例(48.7%),普拉格雷抵抗占2例(10.0%),两者比较差异有统计学意义(P〈0.001);替格瑞洛组未检出抵抗。Logistic回归分析显示糖尿病和肾功能不全是PCI术后发生氯吡格雷抵抗的独立危险因素(P〈0.05)。【结论】P2Y12受体拮抗剂抵抗以氯吡格雷抵抗为主,糖尿病和肾功能不全是氯吡格雷抵抗的独立危险因素。新型口服P2Y12受体拮抗剂为氯吡格雷抵抗和PCI术后患者提供了新选择。 展开更多
关键词 急性冠脉综合征 经皮冠状动脉介入治疗 p2y12受体拮抗剂 血小板反应性 抵抗
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血小板P2Y12受体拮抗剂的研究进展 被引量:8
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作者 陈骁康 王肖龙 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第15期1837-1840,1844,共5页
目前冠心病的发病率呈上升趋势,严重危害人类健康。血栓形成是冠心病发病的重要因素,血小板聚集是血栓形成的中心环节,抗血小板聚集治疗在冠心病防治中发挥着重要作用。P2Y12受体拮抗剂作为二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂的一种,是一类重要... 目前冠心病的发病率呈上升趋势,严重危害人类健康。血栓形成是冠心病发病的重要因素,血小板聚集是血栓形成的中心环节,抗血小板聚集治疗在冠心病防治中发挥着重要作用。P2Y12受体拮抗剂作为二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂的一种,是一类重要的抗血小板聚集药物,在临床上有着广泛的应用。本文根据最新的研究,对临床上应用的各类P2Y12受体拮抗剂的作用机制、疗效、安全性及不良反应等进行综述,以期为P2Y12受体拮抗剂的临床用药提供参考。 展开更多
关键词 血小板聚集抑制剂 p2y12受体拮抗剂 综述
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新型P2Y12受体拮抗剂替格瑞洛广谱抗血小板作用机制的研究进展 被引量:12
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作者 赵凯凯 白俊琴 张波 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2022年第2期180-184,共5页
双联抗血小板是急性冠状动脉综合征患者抗栓治疗的基石,临床上常用的抗血小板药物主要包括阿司匹林与P2Y12受体拮抗剂。目前,新型P2Y12受体拮抗剂,尤其替格瑞洛单药治疗是抗血小板优化治疗领域正在深入研究的课题。研究发现,P2Y12受体... 双联抗血小板是急性冠状动脉综合征患者抗栓治疗的基石,临床上常用的抗血小板药物主要包括阿司匹林与P2Y12受体拮抗剂。目前,新型P2Y12受体拮抗剂,尤其替格瑞洛单药治疗是抗血小板优化治疗领域正在深入研究的课题。研究发现,P2Y12受体拮抗剂可以减少血小板中的血栓素A2受体表达及血栓素A2生成。替格瑞洛具有广谱的抗血小板效应机制。本文针对新型P2Y12受体拮抗剂特别是替格瑞洛抗血小板机制的相关研究归纳总结,对优化抗血小板治疗提出新思路。 展开更多
关键词 p2y12受体拮抗剂 替格瑞洛 抗血小板 血栓素A2 血小板聚集
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