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黄芪-白花蛇舌草调控LINC01134-CTCF-p21轴抑制肺腺癌增殖分子机制
1
作者 孙海鹏 庄贺 +1 位作者 刘学 刘思远 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第3期131-138,共8页
目的:探讨智人长基因间非蛋白质编码RNA1134(LINC01134)竞争结合CCCTC-结合因子(CTCF),影响其转录周期蛋白依赖性激酶抑制剂(p21),对A549增殖影响,以研究黄芪-白花蛇舌草可能调控该轴抑制A549增殖机制。方法:RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)探... 目的:探讨智人长基因间非蛋白质编码RNA1134(LINC01134)竞争结合CCCTC-结合因子(CTCF),影响其转录周期蛋白依赖性激酶抑制剂(p21),对A549增殖影响,以研究黄芪-白花蛇舌草可能调控该轴抑制A549增殖机制。方法:RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)探究LINC01134与CTCF交互;染色质免疫沉淀(ChIP)研究LINC01134过表达对CTCF与p21交互影响;慢病毒转染获得A549细胞oe-NC、oe-LINC01134稳转株,每组加入10%黄芪-白花蛇舌草含药血清。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测黄芪-白花蛇舌草对A549细胞LINC01134、CTCF、p21影响;细胞增殖与活性检测(CCK-8)、克隆形成检测黄芪-白花蛇舌草通过LINC01134对A549增殖影响;流式细胞术检测黄芪-白花蛇舌草通过LINC01134对A549周期影响;Western blot检测黄芪-白花蛇舌草通过LINC01134对A549周期蛋白影响。结果:与免疫球蛋白G(IgG)比较,oe-CTCF组聚集LINC01134丰度显著增多(P<0.01);与oe-Vector组比较,oe-LINC01134组CTCF聚集p21丰度显著降低(P<0.01);与10%空白+oe-LINC01134组比较,10%黄芪-白花蛇舌草+oe-LINC01134组逆转该组LINC01134、p21表达(P<0.05),但对CFCT无明显调控;与10%空白+oe-LINC01134组比较,10%黄芪-白花蛇舌草+oe-LINC01134组逆转该组72 h细胞活力(P<0.05);与10%空白+oe-LINC01134组比较,10%黄芪-白花蛇舌草+oe-LINC01134组逆转该组细胞恶性增殖(P<0.05);与10%空白+oe-LINC01134组比较,10%黄芪-白花蛇舌草+oe-LINC01134组逆转该组细胞G0/G1期、S期比例(P<0.01);与10%空白+oe-LINC01134组比较,10%黄芪-白花蛇舌草+oe-LINC01134组逆转该组细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、周期蛋白依赖激酶4(CDK4)、周期蛋白E(Cyclin E)、周期蛋白依赖激酶2(CDK2)、磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(p-Rb)、E2F转录因子3(E2F3)表达(P<0.01)。结论:芪蛇药对调控LINC01134-CTCF-p21轴阻滞A549周期G1/S期转换,加速细胞衰老,抑制其恶性增殖。 展开更多
关键词 黄芪-白花蛇舌草 LINC01134-CTCF-p21信号轴 周期 衰老 增殖
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LRRC8A调节p53/p21通路对肝癌SMMC-7721细胞恶性行为的影响
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作者 金千惠 王清清 +1 位作者 李晓欢 许浏 《中国现代医生》 2026年第2期5-10,共6页
目的探讨富含亮氨酸重复序列8A(leucine-rich repeat-containing 8A,LRRC8A)调节p53/p21通路对肝癌SMMC-7721细胞恶性行为的影响。方法体外培养SMMC-7721细胞,敲低或过表达LRRC8A后以实时荧光定量聚合酶链反应(real time polymerase cha... 目的探讨富含亮氨酸重复序列8A(leucine-rich repeat-containing 8A,LRRC8A)调节p53/p21通路对肝癌SMMC-7721细胞恶性行为的影响。方法体外培养SMMC-7721细胞,敲低或过表达LRRC8A后以实时荧光定量聚合酶链反应(real time polymerase chain reaction,RT-qPCR)与Western blot法检测细胞LRRC8A表达;进行细胞增殖并检测细胞增殖相关蛋白表达情况;检测细胞迁移与侵袭、细胞上皮间质转化相关蛋白表达;检测细胞凋亡与细胞凋亡相关蛋白表达,检测细胞p53/p21信号通路蛋白表达。将SMMC-7721细胞分为LRRC8A敲低组、LRRC8A敲低+p53敲低阴性对照组、LRRC8A敲低+p53敲低组,分组转染进行拯救实验,检测细胞p53/p21信号通路蛋白表达及集落形成数、细胞活力、侵袭数、迁移数、凋亡率。结果与对照组比较,LRRC8A敲低组的LRRC8A基因与蛋白表达、集落形成数、细胞活力、侵袭数、迁移数及PCNA、Cyclin D1、Vimentin、Bcl-2阳性表达率降低(P<0.05),凋亡率、Bax与E-cadherin阳性表达率、p53与p21蛋白表达升高(P<0.05);LRRC8A过表达组的各指标变化趋势与LRRC8A敲低组相反。敲低p53可减弱敲低LRRC8A对SMMC-7721细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用及对凋亡的促进作用。结论敲低LRRC8A可通过激活p53/p21信号通路而抑制肝癌SMMC-7721细胞恶性行为,过表达LRRC8A起到相反作用。 展开更多
关键词 富含亮氨酸重复序列8A p53/p21通路 肝癌 恶性行为
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老年结直肠癌患者阿片类生长因子及阿片类生长因子受体和P16、P21蛋白表达及与临床病理特征的相关性
3
作者 王泽宇 张本常 +6 位作者 张昊 张义炫 武雪亮 王禹 乔廷廷 郝秀轻 颜娟 《中国医学科学院学报》 北大核心 2025年第6期896-909,共14页
目的探讨阿片类生长因子(OGF)、阿片类生长因子受体(OGFR)、P16和P21蛋白在老年结直肠癌患者中的表达及与临床病理特征的相关性。方法采用差异分析、生存分析、单细胞测序、空间转录组分析方法对OGFR进行生物信息学分析。采集2023年1月... 目的探讨阿片类生长因子(OGF)、阿片类生长因子受体(OGFR)、P16和P21蛋白在老年结直肠癌患者中的表达及与临床病理特征的相关性。方法采用差异分析、生存分析、单细胞测序、空间转录组分析方法对OGFR进行生物信息学分析。采集2023年1月至2024年12月新鲜组织样本30例、2016年1月至2020年1月石蜡样本137例,共纳入167例老年结直肠癌患者,所有标本均取自河北北方学院附属第一医院确诊病例。采用ELISA法检测30例新鲜组织标本OGF表达水平,采用Western blot检测30例新鲜组织标本OGFR、P16和P21蛋白表达水平,免疫组织化学方法检测137例石蜡标本OGFR、P16和P21蛋白表达水平。采用SPSS 20.0分析OGFR、P16、P21表达与临床病理特征的相关性,Spearman法分析OGFR、P16和P21的相关性,Kaplan-Meier和log rank法评估5年总生存率及组间差异。结果差异分析显示OGFR在结直肠癌组织中高表达(P<0.001),生存分析显示OGFR高表达组无疾病间隔期(P=0.019)、疾病特异性生存期(P=0.015)较低表达组均显著降低。单细胞及空间组学分析显示OGFR主要在肿瘤细胞中表达。ELISA结果显示,与癌旁正常组织相比,病理分期Ⅰ(P<0.001)、Ⅱ(P=0.042)、Ⅲ(P<0.001)、Ⅳ期(P=0.001)OGF表达水平均显著升高。Western blot结果显示,与癌旁正常组织相比,病理分期Ⅰ(P<0.001)、Ⅱ(P=0.047)、Ⅲ(P=0.045)、Ⅳ期(P=0.012)OGFR蛋白的表达水平均显著升高;与癌旁正常组织相比,病理分期Ⅰ(P=0.001,P<0.001)、Ⅱ(P=0.031,P=0.008)、Ⅲ(P=0.026,P=0.024)、Ⅳ期(P=0.018,P=0.015)P16、P21蛋白表达水平均显著降低。免疫组织化学结果显示OGFR在癌组织表达水平显著高于癌旁正常组织(P<0.001),OGFR蛋白表达水平和T分期(P=0.047)、淋巴结转移(P=0.035)、TNM分期(P=0.013)、分化程度(P=0.043)和远处转移(P=0.030)均呈显著相关性;P16蛋白在癌组织表达水平显著低于癌旁正常组织(P<0.001),P16蛋白表达水平和T分期(P=0.009)、淋巴结转移(P=0.035)、TNM分期(P=0.001)和分化程度(P=0.021)均呈显著相关性;P21蛋白在癌组织表达水平显著低于癌旁正常组织(P<0.001),P21蛋白表达水平和T分期(P=0.009)、淋巴结转移(P=0.002)、TNM分期(P=0.046)均呈显著相关性。137例老年结直肠癌患者5年生存率为55.47%。OGFR阳性表达患者5年总生存率显著低于阴性表达患者(P=0.001),P16(P<0.001)、P21(P=0.007)阴性表达患者的5年总生存率均显著低于阳性表达患者。结论在老年结直肠癌组织中,OGFR与P16、P21蛋白表达呈显著负相关,OGF-OGFR信号通路可能通过抑制P16与P21蛋白表达促进结直肠癌进展,其联合检测有望为评估疾病进展提供参考依据。 展开更多
关键词 阿片类生长因子 阿片类生长因子受体 结直肠癌 P16 p21
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ATIC通过p21/p-Rb途径调控细胞周期相关蛋白促进胶质瘤细胞增殖
4
作者 武晓白 向敏 +4 位作者 郭若楠 王韵 蒋一凡 周月鹏 舒扬 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期656-664,共9页
目的聚焦于嘌呤代谢关键调控分子5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶/次黄嘌呤单核苷酸环水解酶(5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide formyl transferase/inosine monophosphate cyclohydrolase,ATIC),探究其在胶... 目的聚焦于嘌呤代谢关键调控分子5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶/次黄嘌呤单核苷酸环水解酶(5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide formyl transferase/inosine monophosphate cyclohydrolase,ATIC),探究其在胶质瘤增殖和周期调控中的作用并阐明相关分子机制。方法基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库、基因型组织表达(GTEx)数据库和中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)数据库,分析胶质瘤患者肿瘤组织和癌旁组织中ATIC的表达差异以及ATIC表达强度与患者病理分期、异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)基因突变、染色体1p/19q缺失等临床表征之间的关系;构建干扰ATIC表达(siATIC-LN229/U373)及过表达ATIC(oeATIC-U251)的胶质瘤细胞系,结合EdU、CCK-8和平板克隆实验验证干预ATIC表达对胶质瘤细胞增殖能力的影响,并利用流式细胞术检测细胞周期变化,蛋白印迹法检测细胞周期相关蛋白表达。结果胶质瘤组织中ATIC表达水平显著高于癌旁组织(P<0.01);ATIC高表达组胶质瘤患者的总生存期(overall survival,OS)较低表达组明显缩短,同时具有较高的WHO分级、IDH突变率,并存在染色体1p/19q联合缺失。在胶质瘤细胞中干预ATIC表达,siATIC组细胞的增殖能力明显抑制,而oeATIC组的增殖能力显著增强;siATIC-LN229细胞发生G_1期阻滞且S期分布减少,而oeATIC-U251细胞G_1期占比明显下降,而S期比例显著增多;siATIC-LN229细胞内,细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21的蛋白表达水平上调,同时Cyclin D1、CDK6表达和视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,Rb)的磷酸化水平下调,oeATIC-U251细胞中对应蛋白的表达趋势相反。结论高表达ATIC与胶质瘤患者不良预后密切相关,该基因可能通过p21-Rb信号通路调控细胞增殖,进而影响胶质瘤的细胞周期进展,ATIC可能成为胶质瘤临床诊断和预后分析的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 ATIC 胶质瘤 细胞周期 p21 视网膜母细胞瘤蛋白
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P21(WAF1/CIP1)蛋白表达与胃癌患者幽门螺杆菌感染的相关性分析 被引量：2
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作者 潘云鹤 张成鹏 +1 位作者 高鹏 宋杨 《中国病原生物学杂志》 北大核心 2025年第4期439-444,共6页
目的探讨P21(WAF1/CIP1)蛋白表达与胃癌患者幽门螺杆菌感染的相关性及其与胃癌临床病理特征的关系。方法选取2023年1月至2024年6月确诊的62例胃癌患者作为病例组,48例非恶性胃病患者作为对照组。采用Western blot检测胃癌组织、癌旁正... 目的探讨P21(WAF1/CIP1)蛋白表达与胃癌患者幽门螺杆菌感染的相关性及其与胃癌临床病理特征的关系。方法选取2023年1月至2024年6月确诊的62例胃癌患者作为病例组,48例非恶性胃病患者作为对照组。采用Western blot检测胃癌组织、癌旁正常组织和正常胃黏膜组织中P21蛋白的表达水平;通过快速尿素酶试验和^(13)C尿素呼气试验检测幽门螺杆菌感染状态。分析P21蛋白表达与幽门螺杆菌感染及临床病理特征之间的关系。结果胃癌组织中P21蛋白相对表达量显著高于正常胃黏膜组织(1.56±0.35vs0.98±0.22,t=10.152,P<0.001)。胃癌患者幽门螺杆菌感染阳性率为66.13%(41/62),高于对照组的43.75%(21/48),差异具有统计学意义(χ^(2)=5.675,P=0.017)。幽门螺杆菌阳性患者的P21蛋白表达高于阴性者(1.68±0.32vs1.34±0.28,t=4.335,P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,幽门螺杆菌感染(OR=3.85,95%CI:1.23-12.05,P=0.021)、淋巴结转移(OR=3.27,95%CI:1.06-10.12,P=0.040)和TNM分期Ⅲ-Ⅳ期(OR=3.46,95%CI:1.12-10.68,P=0.031)是P21蛋白高表达的独立影响因素。结论P21蛋白在胃癌组织中高表达,与幽门螺杆菌感染、淋巴结转移和晚期TNM分期密切相关。幽门螺杆菌感染可能通过上调P21蛋白表达,促进胃癌的发生发展。P21蛋白有望作为胃癌诊断和预后评估的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 胃癌 p21蛋白 WAF1/CIP1蛋白 幽门螺杆菌 LOGISTIC回归分析
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lncRNA JPX通过m^(6)A-YTHDC2轴上调细胞质p21蛋白促进RA-FLS增殖
6
作者 韦丽丽 杨洁 +1 位作者 沈维干 周玮 《扬州大学学报(农业与生命科学版)》 北大核心 2025年第5期56-65,共10页
为揭示lncRNA JPX对类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes,RA-FLS)活性影响的分子机制,通过RT-qPCR、Western blot、甲基化RNA免疫沉淀(methylated RNA immunoprecipitation,MeRIP)、... 为揭示lncRNA JPX对类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes,RA-FLS)活性影响的分子机制,通过RT-qPCR、Western blot、甲基化RNA免疫沉淀(methylated RNA immunoprecipitation,MeRIP)、荧光素酶报告基因、RNA免疫沉淀(RNA immunoprecipitation,RIP)、蛋白质稳定性以及体外功能试验等检测JPX调控RA-FLS活性的作用及其分子机制。结果表明:JPX可上调p21 mRNA的N^(6)甲基腺苷(N6-methyladenosine,m^(6)A)修饰水平,YTHDC2可通过与JPX介导的m^(6)A修饰的p21 mRNA结合,上调RA-FLS中p21蛋白水平;同时,JPX可增加p21蛋白在细胞质中的富集而促进RA-FLS的增殖。综上,JPX可通过m^(6)A-YTHDC2-p21轴以及调控p21蛋白在细胞中的分布调节RA-FLS增殖,JPX有可能是一个新的RA诊断和治疗靶点。 展开更多
关键词 lncRNA JPX 类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(RA-FLS) p21 N^(6)甲基腺苷(m^(6)A) 含YTH结构域蛋白2(YTHDC2)
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长链非编码RNA HOXC-AS2通过调控EZH2/p21、p27促进胃癌的恶性进展
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作者 冯苏康 赵瑜 +1 位作者 张文波 蒋鹏程 《现代医学》 2025年第1期1-10,共10页
目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)HOXC-AS2促进胃癌恶性进展的作用及其潜在的分子机制。方法:使用癌症基因组图谱(TCGA)胃腺癌数据库筛选出胃癌中高表达的lncRNA HOXC-AS2。选择2018年9月至2021年10月于江苏大学附属人民医院行胃癌手术... 目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)HOXC-AS2促进胃癌恶性进展的作用及其潜在的分子机制。方法:使用癌症基因组图谱(TCGA)胃腺癌数据库筛选出胃癌中高表达的lncRNA HOXC-AS2。选择2018年9月至2021年10月于江苏大学附属人民医院行胃癌手术的98例患者为研究对象,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测胃癌组织及对应癌旁组织和胃癌细胞系中HOXC-AS2的表达情况;进行细胞功能试验以评估HOXC-AS2对胃癌细胞生长、迁移和侵袭能力的影响,基因集富集分析(GSEA)筛选在胃癌中与HOXC-AS2相关的信号通路;通过qRT-PCR和Western blotting以确认在胃癌细胞中敲低HOXC-AS2后下游基因变化情况;RNA免疫共沉淀(RIP)技术验证HOXC-AS2与转录因子的结合。结果:TCGA胃腺癌数据库中HOXC-AS2在胃癌组织中的表达相较于癌旁组织显著上调,qRT-PCR显示,lncRNA HOXC-AS2在胃癌组织的表达量较高并且其高表达与淋巴结转移及分期显著相关,胃癌细胞系中lncRNA HOXC-AS2表达上调;细胞功能实验显示,敲低HOXC-AS2后胃癌细胞增殖、迁移、侵袭能力受到抑制;GSEA筛选出的数据集主要与细胞周期、基因表观遗传及PRC2复合物等相关。qRT-PCR和Western blotting显示,敲低HOXC-AS2后EZH2表达量明显下降,同时p21和p27的表达量上升;RNA免疫共沉淀表明,HOXC-AS2可能通过与EZH2结合从而影响相关基因的表达。结论:lncRNA HOXC-AS2能结合转录因子EZH2,以表观遗传的方式抑制p21、p27的表达,促进胃癌的恶性进展。 展开更多
关键词 胃癌 lncRNA HOXC-AS2 EZH2 p21 P27
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2型糖尿病小鼠骨组织中p21与p16相关衰老的时空异质性研究
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作者 严家玉 是佳滢 +2 位作者 陈思艺 赵若闻 吴珺华 《同济大学学报(医学版)》 2025年第5期677-689,共13页
目的从细胞衰老研究中最常用的p16和p21两种不同表达特征出发,探讨2型糖尿病小鼠体内骨皮质与骨髓的衰老异质性及异步性,并研究不同抗衰老治疗方法的疗效差异。方法利用p21-3MR小鼠模型建立2型糖尿病模型,以股骨为例分析了2型糖尿病骨... 目的从细胞衰老研究中最常用的p16和p21两种不同表达特征出发,探讨2型糖尿病小鼠体内骨皮质与骨髓的衰老异质性及异步性,并研究不同抗衰老治疗方法的疗效差异。方法利用p21-3MR小鼠模型建立2型糖尿病模型,以股骨为例分析了2型糖尿病骨组织的衰老模式,重点研究p16和p21在糖尿病病程中的异质性及异步性。通过槲皮素结合达沙替尼(dasatinib and quercetin,D+Q)和单纯干预p21两种方法评估抗衰老疗效。结果糖尿病病程中骨皮质与骨髓衰老呈现显著异质性与异步性,骨髓衰老以p21相关性为主且出现较早,而骨皮质衰老则与p16表达密切相关。不同治疗方法在骨皮质和骨髓中表现出显著差异,D+Q治疗在骨皮质中效果更优,而单纯干预p21在骨髓中效果显著。结论骨皮质与骨髓组织衰老异质性显著,且不同治疗方法各具特点,为糖尿病骨衰老干预提供新视角。 展开更多
关键词 2型糖尿病 细胞衰老 衰老异质性 衰老异步性 p21 P16
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p21调节牙周膜细胞影响糖尿病拔牙创中巨噬细胞的迁移和极化
9
作者 朱佳玉 易紫媚 +3 位作者 陈思艺 丁淑雯 严家玉 吴珺华 《口腔颌面外科杂志》 2025年第2期98-105,共8页
目的:探究糖尿病小鼠拔牙创愈合过程中细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(cyclin-dependent kinase inhibitor 1A,CDKN1A/p21)的表达变化及其对巨噬细胞迁移和极化的影响。方法:选用C57BL/6雄性小鼠构建糖尿病模型并拔除右侧上颌第一磨牙... 目的:探究糖尿病小鼠拔牙创愈合过程中细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(cyclin-dependent kinase inhibitor 1A,CDKN1A/p21)的表达变化及其对巨噬细胞迁移和极化的影响。方法:选用C57BL/6雄性小鼠构建糖尿病模型并拔除右侧上颌第一磨牙,于拔牙后第1、3、7、14天取材。通过Micro-CT观测小鼠拔牙创硬组织愈合过程,实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测组织样本中p21、CXC趋化因子配体14(C-X-C motif chemokine ligand 14,CXCL14)及巨噬细胞极化标志物mRNA相对表达水平。体外实验检测高糖刺激下人牙周膜成纤维细胞(human periodontal ligament fibroblasts,hPDLFs)中p21、CXCL14 mRNA表达水平,细胞迁移实验观察巨噬细胞RAW264.7迁移能力的变化。CXCL14蛋白刺激巨噬细胞24 h后,通过RT-qPCR验证其对巨噬细胞极化的影响。结果:与对照组相比,糖尿病组拔牙创愈合延缓,愈伤组织中p21 mRNA表达水平在术后第3天时明显升高,CXCL14表现出相同的变化趋势(P<0.05)。同时,糖尿病组小鼠拔牙创愈伤组织中M2型巨噬细胞标志物精氨酸酶1(arginase-1,ARG-1)、分化簇206(cluster of differentiation 206,CD206)的mRNA表达水平在拔牙术后第3天同步升高(P<0.01)。体外实验经高糖刺激hPDLFs后发现,p21、CXCL14 mRNA表达水平增加,且CXCL14的存在可促进巨噬细胞的迁移及其M2型极化。使用p21小分子抑制剂UC2288可降低hPDLFs中CXCL14 mRNA表达水平。结论:糖尿病小鼠拔牙创愈合过程中,高表达p21的牙周膜成纤维细胞可通过分泌CXCL14促进巨噬细胞的迁移及M2型极化。 展开更多
关键词 拔牙窝 糖尿病 p21 巨噬细胞迁移 巨噬细胞极化
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睑板腺癌组织中p21、p53蛋白的表达及其临床意义
10
作者 康雪 周超峰 《实用癌症杂志》 2025年第5期759-761,766,共4页
目的探讨睑板腺癌组织中p21、p53蛋白的表达及其临床意义。方法选择郑州大学第二附属医院2019年1月至2022年5月手术治疗的睑板腺癌患者60例,术中取癌组织和癌旁正常组织,检测两种组织内p21、p53蛋白的表达情况并比较,分析睑板腺癌组织中... 目的探讨睑板腺癌组织中p21、p53蛋白的表达及其临床意义。方法选择郑州大学第二附属医院2019年1月至2022年5月手术治疗的睑板腺癌患者60例,术中取癌组织和癌旁正常组织,检测两种组织内p21、p53蛋白的表达情况并比较,分析睑板腺癌组织中p21、p53阳性表达与其临床病理特征及复发的相关性。结果癌组织内p21阳性表达率低于癌旁组织,p53突变率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。睑板腺癌组织中p53突变率与淋巴结转移、复发、局部浸润呈正相关(P<0.05),与分化程度呈负相关(P<0.05);p21阳性表达率与淋巴结转移、复发、局部浸润呈负相关(P<0.05),与分化程度呈正相关(P<0.05)。结论睑板腺癌组织中p21、p53蛋白均异常表达,其表达与患者病情严重程度和复发密切相关。 展开更多
关键词 睑板腺癌 p21蛋白 复发 P53蛋白 临床病理特征
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马归液含药血清对膀胱癌T24细胞周期及P53/P21信号通路的干预机制研究
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作者 毛璟弢 刘起立 +6 位作者 谢海平 黄丽玲 赵太玉 钟预蛟 张慧娟 王静雅 蔡蔚 《湖南中医杂志》 2025年第1期131-137,共7页
目的:观察马归液含药血清对膀胱癌T24细胞周期及P53/P21信号通路的影响,并探讨其可能的干预机制。方法:将膀胱癌T24细胞分为空白对照组、模型组(0.9%氯化钠注射液)、不同浓度马归液含药血清药物组(正常浓度、2倍浓度、4倍浓度、6倍浓度... 目的:观察马归液含药血清对膀胱癌T24细胞周期及P53/P21信号通路的影响,并探讨其可能的干预机制。方法:将膀胱癌T24细胞分为空白对照组、模型组(0.9%氯化钠注射液)、不同浓度马归液含药血清药物组(正常浓度、2倍浓度、4倍浓度、6倍浓度组),采用CCK-8法检测各组含药血清对细胞增殖的影响,流式细胞术检测马归液含药血清对膀胱癌T24细胞周期的阻滞作用,RT-qPCR技术测定马归液含药血清干预后的T24细胞中P53、P21蛋白的mRNA表达情况,蛋白免疫印迹法检测马归液含药血清干预后T24细胞中P53/P21蛋白表达情况。结果:马归液不同浓度药物组干预T24细胞72 h后细胞活性均下降,且下降程度与药物浓度呈正相关(P<0.05);马归液含药血清干预膀胱癌T24细胞72 h后,细胞周期G1期细胞比例升高,S+G2期细胞比例降低,升高与降低的程度与药物浓度呈正相关(P<0.05);马归液含药血清可不同程度上调P53 mRNA、P21 mRNA及蛋白的表达,且与浓度呈正相关(P<0.01)。结论:马归液可通过上调P53表达,进而上调P21的表达,抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)发挥细胞周期调控的关键作用,将细胞周期进程阻于G1期,从而抑制膀胱癌T24细胞的异常增殖。 展开更多
关键词 膀胱癌 马归液 含药血清 细胞周期 P53/p21
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黄精多糖调节P53/P21通路对衰老模型小鼠运动能力与心肺损伤的影响 被引量：1
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作者 刘钟元 颜鸿宇 郭光辉 《湖北中医药大学学报》 2025年第3期3-6,共4页
目的观察黄精多糖调节P53/P21通路对衰老模型小鼠运动能力与心肺损伤的影响。方法将40只SPF级C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、低浓度黄精多糖组、高浓度黄精多糖组4组。通过腹腔注射D-半乳糖(D-gal)建立衰老模型,灌胃给予低、高浓... 目的观察黄精多糖调节P53/P21通路对衰老模型小鼠运动能力与心肺损伤的影响。方法将40只SPF级C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、低浓度黄精多糖组、高浓度黄精多糖组4组。通过腹腔注射D-半乳糖(D-gal)建立衰老模型,灌胃给予低、高浓度黄精多糖。评估小鼠运动能力,测定心脏指数,进行苏木精-伊红(HE)染色观察心肺组织病理变化,并通过蛋白免疫印迹和实时荧光定量PCR检测P53/P21通路的蛋白和RNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠运动能力降低,心脏指数下降(P<0.05),肺和心脏组织出现病理损伤,不同浓度黄精多糖干预能够显著提高衰老模型小鼠的运动能力,改善心脏指数,减轻肺与心脏组织的病理损伤(P<0.05);同时黄精多糖在蛋白和RNA水平下调P53、P21的表达。结论黄精多糖可能通过调控P53/P21信号通路,提高衰老小鼠的运动能力,改善心脏与肺组织的病理损伤。 展开更多
关键词 心肺损伤 衰老 黄精多糖 P53/p21通路 运动能力
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RNA结合蛋白RBMS3通过稳定p21 mRNA抑制乳腺癌增殖
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作者 戴欣媛 夏天 +4 位作者 朱磊 奚佩雯 吴靓 丁强 石靓 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第11期1537-1545,1571,共10页
目的:探讨RNA结合基序单链作用蛋白3(RNA binding motif single stranded interacting protein 3,RBMS3)在乳腺癌增殖中的作用及其在转录后水平调控细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(cyclin⁃dependent kinase inhibitor 1A,CDKN1A,又称p... 目的:探讨RNA结合基序单链作用蛋白3(RNA binding motif single stranded interacting protein 3,RBMS3)在乳腺癌增殖中的作用及其在转录后水平调控细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(cyclin⁃dependent kinase inhibitor 1A,CDKN1A,又称p21)稳定性的分子机制。方法:在体外通过集落形成和5⁃乙炔基⁃2’⁃脱氧尿苷(5⁃ethynyl⁃2’⁃deoxyuridine,EdU)掺入实验检测细胞增殖能力;流式细胞术分析细胞周期分布和凋亡率;构建裸鼠皮下移植瘤模型,观察RBMS3对体内肿瘤生长的作用。采用蛋白质印迹法、实时荧光定量聚合酶链式反应和免疫组化分析RBMS3与p21的表达相关性;进一步采用放线菌素D实验验证RBMS3对p21稳定性的影响;通过RNA结合蛋白免疫沉淀实验、双荧光素酶实验和回复实验,证实RBMS3与p21的直接结合及相互作用。结果:RBMS3过表达可抑制乳腺癌细胞增殖和裸鼠移植瘤的生长,诱导G0/G1期细胞阻滞并促进细胞凋亡;反之,RBMS3敲降可促进乳腺癌细胞增殖。此外,RBMS3与p21呈显著正相关,且RBMS3可直接结合p21 mRNA的3′非翻译区(3′⁃untranslated region,3′⁃UTR)AU富集元件(AU⁃rich element,ARE),提高p21mRNA的稳定性;敲降p21可逆转RBMS3对乳腺癌增殖的抑制作用。结论:RBMS3通过直接结合p213′⁃UTR的ARE并增强p21 mRNA的稳定性,上调p21的表达,进而抑制乳腺癌细胞的增殖。上述发现提示RBMS3可能成为乳腺癌治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 RBMS3 p21 MRNA稳定性 乳腺癌
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基于p53/p21信号通路探讨益气续骨合剂含药血清对膝骨关节炎大鼠软骨细胞衰老的影响
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作者 吴祖贵 朱月 +5 位作者 李皎 袁蓉 李俊毅 李聪聪 申震 郭英 《中成药》 北大核心 2025年第12期3959-3967,共9页
目的 研究益气续骨合剂延缓膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨细胞衰老的作用机制。方法 SD大鼠分别灌胃给予生理盐水、益气续骨合剂(4.05、16.2 g/kg)和盐酸氨基葡萄糖(0.3 g/kg),连续给药1周后收集含药血清。将软骨细胞分为正常组、模型组、盐... 目的 研究益气续骨合剂延缓膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨细胞衰老的作用机制。方法 SD大鼠分别灌胃给予生理盐水、益气续骨合剂(4.05、16.2 g/kg)和盐酸氨基葡萄糖(0.3 g/kg),连续给药1周后收集含药血清。将软骨细胞分为正常组、模型组、盐酸氨基葡萄糖组和益气续骨合剂低、高剂量组,给予含药血清干预。CCK8法检测软骨细胞增殖率;ELISA法检测软骨细胞IL-1β、IL-6、TNF-α水平;DCFH-DA荧光探针检测软骨细胞ROS水平;流式细胞术检测软骨细胞凋亡和细胞周期;SA-β-gal染色及γ-H2AX蛋白免疫荧光染色观察软骨细胞衰老情况;RT-qPCR、Western blot法检测软骨细胞p53、p21、CDK4、CyclinD1、CollagenⅡ、ACAN mRNA及蛋白表达。结果 与模型组比较,盐酸氨基葡萄糖组和益气续骨合剂各剂量组软骨细胞增殖率升高(P<0.01),IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.01),ROS水平及软骨细胞凋亡率降低(P<0.01),软骨细胞G_(0)/G_(1)期比例降低(P<0.01),S期、G_(2)/M期比例升高(P<0.05,P<0.01),软骨细胞SA-β-gal染色阳性比例及γ-H2AX蛋白免疫荧光强度降低(P<0.01),p53、p21 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),CDK4、CyclinD1、CollagenⅡ、ACAN mRNA及蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论 益气续骨合剂能延缓KOA大鼠软骨细胞衰老,其作用机制可能与调控p53/p21信号通路有关。 展开更多
关键词 益气续骨合剂 膝骨关节炎 细胞衰老 细胞凋亡 p53/p21信号通路
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p21活化激酶1在糖尿病小鼠心肌代谢重编程中的作用及其机制
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作者 黄科铭 罗贤玲 +2 位作者 蔡正尧 袁素鑫 冯健 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第8期1477-1485,共9页
目的:探讨p21活化激酶1(p21-activated kinase1,Pak1)在糖尿病(diabetes mellites,DM)小鼠心肌代谢重编程(metabolic reprogramming,MR)中的作用与机制及其对心肌细胞的保护效果。方法:选用Pak1flox/flox(Pak1f/f)小鼠及心肌细胞特异性P... 目的:探讨p21活化激酶1(p21-activated kinase1,Pak1)在糖尿病(diabetes mellites,DM)小鼠心肌代谢重编程(metabolic reprogramming,MR)中的作用与机制及其对心肌细胞的保护效果。方法:选用Pak1flox/flox(Pak1f/f)小鼠及心肌细胞特异性Pak1敲除(cardiomyocyte-specific Pak1 knockout,Pak1CKO)小鼠,随机分为Pak1f/f组、Pak1f/f+DM组、Pak1CKO组、Pak1CKO+DM组(每组6只)。腹腔注射链脲佐菌素建立DM模型。建模成功6周后采用超声心动图评价心脏功能;处死小鼠取心室肌,采用HE染色及油红O染色评价心肌病理变化及脂质蓄积量;Western blot法检测Pak1、磷酸化Pak1(phosphorylated Pak1,p-Pak1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome prolifera‑tor-activated receptorα,PPARα)、PPARγ、脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL)、肉碱棕榈酰转移酶1(carnitine pal‑mitoyltransferase 1,CPT1)、清道夫受体B2(scavenger receptor B2,SCARB2/CD36)、脂肪酸结合蛋白3(fatty acid binding protein 3,FABP3)和丙酮酸脱氢酶激酶4(pyruvate dehydrogenase kinase 4,PDK4)蛋白水平及磷酸化丙酮酸脱氢酶E1α亚单位(phosphorylated pyruvate dehydrogenase E1α,p-PDHA1)与PDHA1的比值;RT-qPCR法检测二酰基甘油酰基转移酶1/2(diacylglycerol acyltransferase 1/2,DGAT1/2)的mRNA表达水平。结果:与Pak1f/f组相比,Pak1f/f+DM组与Pak1CKO组小鼠左室射血分数(ejection fraction,EF)和缩短分数(fraction shortening,FS)显著下降而舒张末期容积(left ventricular end diastolic volume,LV Vold)及收缩末期容积(left ventricular endsystolic volume,LV Vols)则显著上升(P<0.01);心肌组织病理损伤显著且伴有过度脂质蓄积;心肌内p-Pak1、Pak1蛋白表达降低(P<0.01)而PPARα、PPARγ及CPT1、LPL、CD36、FABP3和PDK4等蛋白表达则显著升高(P<0.01),p-PDHA1/PDHA1比值升高(P<0.01);DGAT1和DGAT2的mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。Pak1CKO+DM组上述指标的变化与Pak1f/f+DM组趋势相同但程度更甚,即使与Pak1f/f+DM组相比,Pak1CKO+DM组除EF、FS和LVVold外的其余指标仍有显著差异(P<0.05或P<0.01)。结论:DM小鼠心肌Pak1蛋白表达受抑,通过激活PPARα/γ信号通路介导MR,增加心肌对脂肪酸的摄取利用而降低对葡萄糖的氧化能力,导致心肌细胞脂质蓄积、心肌损伤和心脏舒缩功能障碍。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 代谢重编程 p21活化激酶1 过氧化物酶体增殖物激活受体
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dsP21-625通过激活P21基因表达抑制前列腺癌细胞的增殖 被引量：6
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作者 王勇 郭永连 +3 位作者 陈琳 李国灏 应诚诚 程薇 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期35-39,共5页
目的:探讨人工合成小分子双链RNA-625(double-stranded RNA-625,ds P21-625)对前列腺癌细胞P21基因的激活作用及对细胞增殖的影响。方法:将人工合成的ds P21-625(ds P21-625组)和ds Ctrl质粒(ds Ctrl组)分别转染至前列腺癌细胞株PC-3和D... 目的:探讨人工合成小分子双链RNA-625(double-stranded RNA-625,ds P21-625)对前列腺癌细胞P21基因的激活作用及对细胞增殖的影响。方法:将人工合成的ds P21-625(ds P21-625组)和ds Ctrl质粒(ds Ctrl组)分别转染至前列腺癌细胞株PC-3和DU-145。用实时荧光定量PCR和Western blotting分别检测转染后各组前列腺癌细胞中P21、细胞周期素E(Cyclin E)和细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)m RNA及蛋白的表达水平,流式细胞术、MTT实验和克隆形成实验分别检测细胞周期分布、细胞增殖和克隆形成能力。结果:与ds Ctrl组比较,ds P21-625组PC-3和DU-145细胞中P21 m RNA水平升高(均P<0.01),Cyclin E和CDK2 m RNA表达水平下调(均P<0.01);ds P21-625组PC-3和DU-145细胞中P21蛋白表达上调(均P<0.01),Cyclin E和CDK2蛋白表达下调(均P<0.01);ds P21-625组细胞S期和G2/M期的细胞比例减少(均P<0.05),G0/G1期的细胞比例增加(均P<0.01);ds P21-625组细胞增殖活力降低(均P<0.05)、克隆形成数减少(均P<0.05)。结论:ds P21-625上调前列腺癌细胞中P21 m RNA及蛋白的表达,下调Cyclin E和CDK2 m RNA及蛋白的表达,抑制前列腺癌细胞的增殖能力。 展开更多
关键词 前列腺癌 PC-3细胞 dsp21-625 RNA激活 p21基因 增殖
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腺病毒介导p21^(WAF1/CIP1)基因转移及诱导胃癌细胞凋亡 被引量：7
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作者 郑世营 葛锦锋 +2 位作者 沈振亚 赵军 秦涌 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2002年第1期9-12,共4页
目的 :探讨 p2 1WAF1/CIP1基因 (p2 1基因 )过表达对人胃癌细胞恶性表型和细胞凋亡的影响 ,进一步了解p2 1基因对肿瘤细胞的治疗作用。方法 :通过腺病毒介导外源性p2 1基因转移到有 p5 3基因突变的人胃癌细胞系SGC 790 1,对 p2 1基因的... 目的 :探讨 p2 1WAF1/CIP1基因 (p2 1基因 )过表达对人胃癌细胞恶性表型和细胞凋亡的影响 ,进一步了解p2 1基因对肿瘤细胞的治疗作用。方法 :通过腺病毒介导外源性p2 1基因转移到有 p5 3基因突变的人胃癌细胞系SGC 790 1,对 p2 1基因的表达、细胞生长的抑制与机制和对肿瘤模型的治疗效果进行分析。结果 :外源性 p2 1基因在靶细胞高水平表达显著抑制了胃癌细胞的生长和集落形成 ,流式细胞仪检测显示G1期阻滞并发生了凋亡。瘤内注射Ad p2 1对裸鼠体内移植瘤有一定抑瘤作用。 结论 :p2 1基因可能参与肿瘤细胞凋亡的诱导 ,使 p2 1基因在肿瘤的基因治疗 ,特别是在与其他凋亡诱导因子联合作用的方案中有更好的应用前景。 展开更多
关键词 胃肿瘤 p21基因 基因转移 细胞凋亡 基因治疗 腺病毒 p21^WAF1/CIP1
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雷氏大疣蛛毒液对人肝癌HepG2细胞p21基因表达的影响(英文) 被引量：6
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作者 高莉 沈金宝 +1 位作者 孙捷 单保恩 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期58-62,共5页
本文研究了雷氏大疣蛛毒液对人肝癌细胞株HepG2增殖抑制作用及其分子机制。采用XTT法观察到雷氏大疣蛛毒液剂量依赖抑制HepG2细胞增殖;流式细胞仪检测发现,经过雷氏大疣蛛毒液作用的HepG2细胞周期发生明显的选择性改变;RT-PCR方法检测到... 本文研究了雷氏大疣蛛毒液对人肝癌细胞株HepG2增殖抑制作用及其分子机制。采用XTT法观察到雷氏大疣蛛毒液剂量依赖抑制HepG2细胞增殖;流式细胞仪检测发现,经过雷氏大疣蛛毒液作用的HepG2细胞周期发生明显的选择性改变;RT-PCR方法检测到p21基因表达增强;Western blot检测发现,p21蛋白表达增加。结果提示,雷氏大疣蛛毒液抑制人肝癌细胞HepG2增殖的可能机制之一是使p21基因和蛋白表达增加,G2／M细胞周期被阻滞,从而诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 雷氏大疣蛛毒液 HEPG2细胞 细胞周期 p21基因 p21蛋白
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结直肠癌中CDX2、p21H-ras、p21WAF1表达的临床意义 被引量：6
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作者 张正坤 苗龙 +1 位作者 田君才 杜国亮 《胃肠病学》 2010年第2期102-105,共4页
背景：CDX2与肠源性肿瘤的发生密切相关，而p21表达减低或缺失可能是结直肠癌发生、发展中的一个普遍事件。目的：探讨结直肠癌中CDX2、p21^H-ras、p21^WAF1表达的相关性和临床病理意义。方法：收集45例临床病理资料完整的结直肠癌手术... 背景：CDX2与肠源性肿瘤的发生密切相关，而p21表达减低或缺失可能是结直肠癌发生、发展中的一个普遍事件。目的：探讨结直肠癌中CDX2、p21^H-ras、p21^WAF1表达的相关性和临床病理意义。方法：收集45例临床病理资料完整的结直肠癌手术切除标本，以免疫组化方法检测癌组织和相应癌旁组织中的CDX2、p21^H-ras、p21^WAF1蛋白表达。结果：结直肠癌组织中CDX2、p21^H-ras、p21^WAF1阳性率分别为86．7％、68．9％和35．6％，相应癌旁组织中阳性率分别为100．0％、37．8％和51．1％，CDX2和p21^H-ras在癌组织和癌旁组织中的阳性率差异有统计学意义（P=0．026和P=0．006）；半定量分析结果显示CDX2和p21^WAF1在癌组织和癌旁组织中的表达水平差异有统计学意义（P=0．007和P=0．005）。癌组织中CDX2与p21^WAF1的表达存在相关性（rs=0．501，P=0．000）。DukesA、B期患者癌组织p21^WAF1阳性率显著高于C、D期患者（P=0．016），有淋巴结转移者p21^WAF1阳性率显著低于无淋巴结转移者（P=0．048），CDX2、p21^H-ras的表达与结直肠癌各临床病理特征均无相关性。结论：CDX2、p21^H-ras、p21^WAF1表达改变可能与结直肠癌的发生、发展相关。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 CDX2 p21~H-ras p21~WAF1 免疫组织化学 病理学 临床
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saRNA在转录水平激活人膀胱癌细胞p21^(WAF1/CIP1)的表达研究 被引量：5
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作者 胡嘏 陈忠 +7 位作者 吴嘉 张勇 王骥 郭小林 徐华 李龙承 杨为民 叶章群 《现代泌尿生殖肿瘤杂志》 2012年第3期165-168,173,共5页
目的探讨小激活RNA-dsP21-322上调人膀胱癌细胞系T24中抑癌基因p21WAF1/CIP1(p21)表达的效应。进一步分析dsP21-322是否还可上调p21前体mRNA的表达,以及增强RNA聚合酶Ⅱ蛋白与dsP21-322靶向的p21启动子区的联系。方法合成靶向p21启动子... 目的探讨小激活RNA-dsP21-322上调人膀胱癌细胞系T24中抑癌基因p21WAF1/CIP1(p21)表达的效应。进一步分析dsP21-322是否还可上调p21前体mRNA的表达,以及增强RNA聚合酶Ⅱ蛋白与dsP21-322靶向的p21启动子区的联系。方法合成靶向p21启动子区的小激活RNA序列dsP21-322及阴性对照(dsControl),并分别转染至T24细胞,RT-qPCR和WesternBlot分别检测p21mRNA、前体mRNA和蛋白表达的变化。ChIP检测RNA聚合酶Ⅱ蛋白与dsP21-322靶向的p21启动子富集的改变。结果 RT-qPCR和WesternBlot结果显示,dsP21-322可以明显上调T24细胞系中p21成熟mRNA、前体mRNA及p21蛋白的表达,且与dsControl相比,差异均有统计学意义(P<0.001)。此外,dsP21-322的转染可以明显增强RNA聚合酶Ⅱ蛋白与dsP21-322靶向的p21启动子区的联系。结论 dsP21-322上调抑癌基因p21表达是发生在转录水平的基因调控过程,这一特征的发现为后续RNA激活机制的研究提供了部分理论依据。 展开更多
关键词 RNA激活 小激活RNA p21前体mRNA RNA聚合酶Ⅱ p21启动子
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