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胆囊癌组织p16INK4a基因甲基化状态和蛋白表达及其与预后的相关性 被引量：1
1
作者 石明亮 王晓磊 +2 位作者 郭伟 朱硕 申洋 《社区医学杂志》 2025年第9期292-298,共7页
目的探讨p16INK4a基因甲基化状态及蛋白表达与胆囊癌临床特征及其与预后的相关性。方法收集2018-01-01-2019-12-30河南大学第一附属医院收治的115例胆囊癌患者的临床资料,采用直接测序法检测癌组织基因组DNA p16INK4a基因甲基化水平,免... 目的探讨p16INK4a基因甲基化状态及蛋白表达与胆囊癌临床特征及其与预后的相关性。方法收集2018-01-01-2019-12-30河南大学第一附属医院收治的115例胆囊癌患者的临床资料,采用直接测序法检测癌组织基因组DNA p16INK4a基因甲基化水平,免疫组化法检测组织p16INK4a蛋白表达;分析不同临床病理特征癌组织p16INK4a基因甲基化状态及蛋白表达差异;Kaplan-Meier法分析不同p16INK4a基因甲基化状态及蛋白表达者生存差异;Cox比例风险模型分析胆囊癌患者预后影响因素。结果胆囊癌组织p16INK4a基因甲基化阳性率为56.52%(65/115),高于癌旁组织的18.26%(21/115),χ^(2)=35.956,P<0.001。胆囊癌组织p16INK4a蛋白表达阳性率为26.09%(30/115),低于癌旁组织61.74%(71/115),χ^(2)=24.305,P<0.001。低中分化、Ⅲ期患者的癌组织p16INK4a基因甲基化阳性率高于高分化、Ⅰ~Ⅱ期,p16INK4a蛋白阳性表达率低于高分化、Ⅰ~Ⅱ期,均P<0.05。随访期间73例患者死亡,p16INK4a蛋白阳性表达(63.33%)、p16INK4a基因甲基化阴性(54.00%)胆囊癌患者3年总生存率高于p16INK4a蛋白阴性表达(27.06%)、p16INK4a基因甲基化阳性23.07%。TNM分期(HR=3.572,95%CI:1.995~6.393)、淋巴结转移(HR=2.396,95%CI:1.317~4.356)、组织分化程度(HR=2.628,95%CI:1.606~4.298)、p16INK4a基因甲基化(HR=1.915,95%CI:1.362~2.693)、p16INK4a蛋白(HR=0.773,95%CI:0.659~0.906)是胆囊癌死亡的影响因素,均P<0.05。结论p16INK4a基因启动子甲基化状态及蛋白表达与胆囊癌TNM分期、组织分化程度及预后有关,可能参与胆囊癌发生发展。 展开更多
关键词 胆囊癌 p16ink4A DNA甲基化 免疫组织化学 预后因素
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阴道自取样HPV宫颈癌筛查联合宫颈细胞学p16INK4a蛋白检测在精准筛查中的应用 被引量：26
2
作者 李静然 张志军 +12 位作者 王禹 吴瑞芳 肖雪莲 李明明 谢亚静 赵芳 冯小波 杜辉 黄霞 李明珠 赵昀 赵超 魏丽惠 《中国妇产科临床杂志》 CSCD 北大核心 2019年第4期321-325,共5页
目的探讨阴道自取样人乳头瘤病毒(HPV)宫颈癌筛查模式的有效性及联合宫颈细胞学p16INK4a检测的价值。方法 2018年10—11月对贵州三都水族自治县和北京市门头沟地区3 905名30~59岁女性进行阴道自取样HPV宫颈癌筛查和宫颈细胞学p16INK4a... 目的探讨阴道自取样人乳头瘤病毒(HPV)宫颈癌筛查模式的有效性及联合宫颈细胞学p16INK4a检测的价值。方法 2018年10—11月对贵州三都水族自治县和北京市门头沟地区3 905名30~59岁女性进行阴道自取样HPV宫颈癌筛查和宫颈细胞学p16INK4a蛋白检测;对14种高危型HPV和p16INK4a蛋白阳性者转诊阴道镜及定位活检,分析高危型HPV和p16INK4a检出宫颈高级别病变(HSIL)及联合检测的效果。结果①3 905名女性阴道自取样本的合格率为100%,14种HPV阳性率16.08%(628/3 905),其中门头沟地区HPV阳性率16.45%(334/2 031),三都水族自治县HPV阳性率15.69%(294/1 874);单一HPV感染占72.77%(457/628);前5位HPV型别依次是HPV52、HPV16、HPV 58、HPV39和HPV68。②593例阴道镜下活检患者中,检出HSIL及以上病变62例(10.46%),其中HPV阳性61例(98.39%,61/62),包括HPV16/18阳性38例(62.30%,38/61),非HPV16/18阳性23例(37.71%,23/61),不同级别病变HPV阳性率比较,差异有统计学意义(P <0.01);③宫颈HSIL及以上病变、LSIL和宫颈炎中p16INK4a蛋白表达的阳性率分别是90.33%、37.64%和19.27%(P <0.001),其检出宫颈HSIL及以上病变的敏感度、特异度、阴性预测值和准确度分别是90.33%、74.58%、98.51%和76.23%,其假阳性率(25.43%)明显低于HPV检测(80.04%)(P <0.001);HPV阳性联合p16INK4a检测,在保持高敏感度(90.17%)的同时,特异度(83.46%)、准确度(84.30%)明显升高(P <0.05),假阳性率(16.55%)明显降低(P <0.05)。结论阴道自取样HPV检测宫颈癌筛查模式是可行的,可作为传统筛查模式的补充。宫颈细胞学p16INK4a蛋白检测可用于对自取样HPV阳性/非HPV16/18的分流或精准筛查的方法。 展开更多
关键词 人乳头瘤病毒 自取样 宫颈细胞学 p16ink4A蛋白 宫颈癌筛查模式
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p16INK4a蛋白可作为乳腺癌特异性分子标志 被引量：9
3
作者 杨军 黄小钟 +5 位作者 郭睿 黄莺 康安静 靳耀锋 陈晓黎 李宗芳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期751-755,共5页
目的探讨p16INK4a蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法收集2014年～2015年间手术切除的132例乳腺癌标本,采用罗氏全自动免疫组化染色仪进行免疫组织化学染色,检测ER、PR、Her-2、Ki67、CK5/6、和p16INK4a表达,并按照不同表达模式进... 目的探讨p16INK4a蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法收集2014年～2015年间手术切除的132例乳腺癌标本,采用罗氏全自动免疫组化染色仪进行免疫组织化学染色,检测ER、PR、Her-2、Ki67、CK5/6、和p16INK4a表达,并按照不同表达模式进行结果判读和分子分型,观察p16INK4在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌免疫表型、分子亚型及临床指标的相关性。结果 132例浸润性乳腺癌中Luminal A型58例、Luminal B型32例、Her-2型21例、basal-like（BLBC）型12例、Normal-like型9例。p16INK4a蛋白表达阴性（0）、弱阳性（1＋）、阳性（2＋）和强阳性（3＋）表达样本分别占总数的5.30%（7/132）、11.36%（15/132）、30.30%（40/132）、53.03%（70/132）。按照p16INK4a表达强度,将阴性（0）和弱阳性（1＋）病例合并为阴性组（≤1＋）、将阳性（2＋）和强阳性（3＋）病例合并为阳性组（≥2＋）,p16INK4a阴性（≤1＋）表达率为16.67%（22/132）、p16INK4a阳性（≥2＋）表达率为83.33%（110/132）。按照构成比进行统计分析,发现p16INK4a蛋白的表达强度除在不同年龄分组中具有统计学差异（P〈0.05）之外,与ER、PR、Her-2及分子分型和是否存在转移之间均无统计学差异（P〉0.50）。结论 p16INK4A代偿性高表达是浸润性乳腺癌细胞周期异常的主要机制,且p16INK4A可作为浸润性乳腺癌细胞特异性的分子标志,采用IHC技术检测p16 INK4a的表达不仅为乳腺癌诊断提供了一种重要方法,也为乳腺癌的机制研究提供有价值的信息。 展开更多
关键词 乳腺癌 p16ink4A 细胞周期 免疫组化 分子标志
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一种基于适配体的快速检测宫颈癌标志物P16INK4A的方法 被引量：7
4
作者 徐雯 薛婷 +5 位作者 余娟 杨振德 韩晓群 俞薇 卢斯霞 廖芳 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期667-673,677,共8页
目的提出一种可快速检测宫颈癌标志物P16INK4A的方法。方法构建重组质粒P16INK4A-pET28a,在大肠埃希菌中表达P16INK4A,利用亲和层析纯化,Western blot法验证。以纯化的重组蛋白作靶标,利用指数级富集配体的系统进化技术(SELEX)筛选其特... 目的提出一种可快速检测宫颈癌标志物P16INK4A的方法。方法构建重组质粒P16INK4A-pET28a,在大肠埃希菌中表达P16INK4A,利用亲和层析纯化,Western blot法验证。以纯化的重组蛋白作靶标,利用指数级富集配体的系统进化技术(SELEX)筛选其特异性适配体,通过分析其亲和力最终选出一条高亲和力、高特异性的适配体。枸橼酸钠还原法制备13nm纳米金颗粒并表征。建立基于免标记纳米金和适配体的分析方法,并对其进行方法学的考察。结果成功表达并纯化了P16INK4A蛋白,筛选出一条抗重组P16INK4A的高亲和力、高特异性的适配体,利用该适配体和免标记的纳米金建立了一种可快速检测宫颈癌标志物P16INK4A的分析方法。结论该方法具有较好的准确度和精密度,有望显著提高早期宫颈癌的检出率。 展开更多
关键词 p16ink4A 适配体 纳米金 宫颈癌 筛查 肿瘤标志物
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p16INK4a和Ki-67免疫细胞化学染色在宫颈液基细胞学中的应用价值 被引量：9
5
作者 杨彦华 常宏 +2 位作者 于建宪 纪萍 姜长青 《诊断病理学杂志》 CSCD 2009年第3期217-220,共4页
目的探讨液基细胞学检测（LCT）剩余细胞学标本中p16INK4a、Ki-67的免疫细胞化学染色筛查宫颈鳞状细胞癌和宫颈癌前病变的价值。方法采用免疫细胞化学和免疫组化法对194例细胞学标本和91例组织活检标本进行p16INK4a、Ki-67检测。结果p16... 目的探讨液基细胞学检测（LCT）剩余细胞学标本中p16INK4a、Ki-67的免疫细胞化学染色筛查宫颈鳞状细胞癌和宫颈癌前病变的价值。方法采用免疫细胞化学和免疫组化法对194例细胞学标本和91例组织活检标本进行p16INK4a、Ki-67检测。结果p16INK4a、Ki-67表达阳性率随着宫颈病变程度的加重而升高,与病变级别呈正相关。Ki-67的标记指数（LI）在HSIL组最高,与其他各组间均数的差异显著（P〈0.05）。LSIL及其以上病变细胞学p16INK4a和Ki-67与组织学诊断符合率分别为87.3%和80.95%。宫颈脱落细胞学Ki-67、p16INK4a的免疫细胞化学染色检出高级别病变及鳞癌病变的敏感度、特异度分别为83.6%、86.7%和87.1%、100%。结论利用LCT液基细胞学涂片中p16INK4a、Ki-67的免疫细胞化学染色作为辅助诊断指标应用于宫颈癌高危人群筛查,具有重要意义。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 液基细胞学 免疫细胞化学 p16ink4A KI-67
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p16INK4a蛋白在蒙古族患者宫颈病变组织中的表达及其意义 被引量：4
6
作者 强欣 霍文艳 +3 位作者 杨灿 范亚楠 石彩云 白海花 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期353-355,I0004,共4页
目的:检测p16INK4a蛋白在蒙古族患者宫颈病变组织中的表达,探讨其与蒙古族患者宫颈癌发生发展的关系。方法:选取100例蒙古族患者宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)、慢性宫颈炎和子宫平滑肌瘤病变组织石蜡切片,分为宫颈癌组25例、CIN组35例... 目的:检测p16INK4a蛋白在蒙古族患者宫颈病变组织中的表达,探讨其与蒙古族患者宫颈癌发生发展的关系。方法:选取100例蒙古族患者宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)、慢性宫颈炎和子宫平滑肌瘤病变组织石蜡切片,分为宫颈癌组25例、CIN组35例、慢性宫颈炎组20例和子宫平滑肌瘤组20例,利用免疫组织化学SP法检测各组石蜡切片组织中p16INK4a蛋白表达。结果:蒙古族患者宫颈癌、CIN、慢性宫颈炎、子宫平滑肌瘤组织中p16INK4a蛋白阳性表达率分别为100.0%、74.3%、25.0%和10.0%。多个样本比较的K-W H秩和检验,宫颈癌组p16INK4a蛋白阳性表达率高于CIN组、慢性宫颈炎组和子宫平滑肌瘤组(P<0.05)。结论:p16INK4a蛋白可以作为筛选蒙古族早期宫颈癌患者的一种检测指标。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 INK4a基因 p16ink4A蛋白 宫颈上皮内瘤变 慢性宫颈炎 子宫平滑肌瘤
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cyclin E、p16ink4、ki67的高度表达对宫颈癌高危人群筛查的意义 被引量：3
7
作者 郭俊成 赵富玺 +1 位作者 刘丽华 熊思东 《现代预防医学》 CAS 北大核心 2005年第4期307-309,共3页
目的:探讨宫颈脱落细胞中cyclinE、p1 6ink4、ki6 7的高度表达对宫颈癌高危人群筛查的意义。方法:采用免疫组织化学方法对78例宫颈脱落细胞标本(不明意义的鳞状上皮非典型增生ASCUS 1 2例、宫颈上皮内瘤样病变CIN11 7例、CINⅡ～Ⅲ3 8... 目的:探讨宫颈脱落细胞中cyclinE、p1 6ink4、ki6 7的高度表达对宫颈癌高危人群筛查的意义。方法:采用免疫组织化学方法对78例宫颈脱落细胞标本(不明意义的鳞状上皮非典型增生ASCUS 1 2例、宫颈上皮内瘤样病变CIN11 7例、CINⅡ～Ⅲ3 8例、浸润癌1 1例)进行cyclinE、p1 6ink4、ki6 7检测,实验数据进行χ2 检验及四格表Fisher确切概率计算。结果:cyclinE、p1 6ink 4、ki6 7在各级宫颈癌中的阳性率均较ASCUS组差异有非常显著意义(P <0. 0 0 5 ) ;cyclinE在CIN1 的表达率较其它各组也有非常显著意义( 91.4%均P <0.0 1 ) ;p1 6ink4、ki6 7均随着宫颈上皮细胞损伤程度加重而表达上升(P <0.0 0 5 ) ,在浸润癌阳性率达到最高(分别为1 0 0 %和90.9% )。CIN1 组3指标特异度均较高(分别为91.7%、1 0 0 %和91 .7% ) ,灵敏度cyclinE最高( 94. 1 % ) ,p1 6ink4与ki6 7均较低(分别为5 8.8%和4 7.1 % )。结论:采用宫颈脱落细胞检测cyclinE、p1 6ink 4、ki6 7中的1项或多项作为诊断指标应用于宫颈癌高危人群筛查,对降低筛查的假阳性和假阴性率,提高筛查的灵敏度和特异度具有重要意义。 展开更多
关键词 p16ink4 高危人群筛查 KI67 宫颈癌 高度 宫颈上皮内瘤样病变 免疫组织化学方法 cyclinE 宫颈脱落细胞 脱落细胞标本 宫颈上皮细胞 非典型增生 X^2检验 ASCUS 鳞状上皮 CINⅡ 概率计算 实验数据 损伤程度 细胞检测 诊断指标
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结直肠癌患者粪便p16INK4a、MGMT、RASSF1A基因甲基化状态观察 被引量：4
8
作者 何樱 黄维甄 +1 位作者 欧阳考滨 袁霞 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第31期9-12,共4页
目的观察结直肠癌(CRC)患者粪便p16INK4a、MGMT、RASSF1A基因甲基化状态。方法 CRC患者50例(肿瘤组)、结直肠良性病变者50例(良性组)、健康体检者50例(正常组),采用甲基化特异度PCR的方法检测各组粪便p16INK4a、MGMT、RASSF1A基因甲基... 目的观察结直肠癌(CRC)患者粪便p16INK4a、MGMT、RASSF1A基因甲基化状态。方法 CRC患者50例(肿瘤组)、结直肠良性病变者50例(良性组)、健康体检者50例(正常组),采用甲基化特异度PCR的方法检测各组粪便p16INK4a、MGMT、RASSF1A基因甲基化检出率,并分析其与CRC临床病理参数的关系。根据肠镜病理诊断结果进行验证,比较粪便p16INK4a、MGMT、RASSF1A单独及联合检测诊断CRC的敏感度和特异度。结果肿瘤组、良性组、正常组粪便p16INK4a基因甲基化检出率分别为74%、28%、14%,MGMT基因甲基化检出率分别为56%、24%、12%,RASSF1A基因甲基化检出率分别为72%、20%、10%,肿瘤组分别与正常组、良性组比较,P均<0.05。p16INK4a基因甲基化状态与CRC分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关,MGMT基因甲基化状态与CRC淋巴结转移相关,RASSF1A基因甲基化状态与CRC分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关,P均<0.05。三者联合检测诊断CRC的敏感度为95.8%,特异度为83.4%,ROC曲线下面积为0.816(95%CI 0.739%~0.894%)。结论 CRC患者粪便p16INK4a、MGMT、RASSF1A基因甲基化检出率明显高于结直肠良性病变者及健康体检者,联合检测上述指标有助于CRC患者的早期诊断及其生物学行为的判断。 展开更多
关键词 结直肠癌 p16ink4a基因 MGMT基因 RASSF1A基因 基因甲基化
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银杏叶提取物对AFB1所致大鼠肝癌基因P16Ink4a mRNA及蛋白表达的影响 被引量：3
9
作者 郑海平 欧超 +5 位作者 曹骥 李瑗 唐艳萍 李黄弈 苏建家 李国坚 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第15期1069-1072,共4页
目的:动态观察银杏叶提取物(ginkgo biloba extract,EGb761)在抑制黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发大鼠肝癌过程中对肝组织相关基因P161nk4a mRNA表达水平的影响,进一步从分子生物学水平揭示银杏叶提取物抗癌的机制及其效果。方法:将70只4周龄Wi... 目的:动态观察银杏叶提取物(ginkgo biloba extract,EGb761)在抑制黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发大鼠肝癌过程中对肝组织相关基因P161nk4a mRNA表达水平的影响,进一步从分子生物学水平揭示银杏叶提取物抗癌的机制及其效果。方法:将70只4周龄Wistar雄性大鼠随机分为3组:AFB1组(25只),AFB1+EGb761组(25只)及对照组(20只)。在诱发肝癌过程中,分别于第13、33及53周对大鼠进行肝组织活检;至第73周处死全部动物取肝组织。应用实时荧光定量PCR和Westernblot技术动态检测肝组织中P16Ink4a mRNA及相应蛋白的表达情况。结果:AFB1组原发性肝癌发生率为58.8%(10/17);AFB1+EGb761组为29.4%(5/17);对照组为0(0/16) AFB1+EGb761组肝癌发生率显著低于AFB1组(P<0.05)。AFB1+EGb761组的肝组织P16Ink4amRNA及相应蛋白表达水平在第53周及第73周时均明显高于AFB1组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:银杏叶提取物(EGb761)具有抑制AFB1致大鼠肝癌的作用。其机制可能与调控肝细胞抑癌基因P16Ink4a 展开更多
关键词 黄曲霉毒素B1 肝细胞肝癌 银杏叶提取物 p16ink4A
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p16INK4a蛋白在人恶性肿瘤组织中的表达及临床意义 被引量：3
10
作者 杨军 郭睿 +4 位作者 黄小钟 黄莺 赵世平 强磊 李宗芳 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2018年第1期39-43,共5页
目的探讨p16INK4a蛋白在多种人恶性肿瘤组织中的表达及临床意义。方法收集2014年至2015年手术切除的肿瘤标本642例。免疫组化染色检测并分析p16INK4在肿瘤组织中的表达。结果 642例肿瘤样本中良性肿瘤120例、恶性肿瘤522例。免疫组化检... 目的探讨p16INK4a蛋白在多种人恶性肿瘤组织中的表达及临床意义。方法收集2014年至2015年手术切除的肿瘤标本642例。免疫组化染色检测并分析p16INK4在肿瘤组织中的表达。结果 642例肿瘤样本中良性肿瘤120例、恶性肿瘤522例。免疫组化检测p16INK4a在恶性肿瘤组织中表达阴性(-)、弱阳性(+)、中等阳性(++)和强阳性(+++)表达率分别为17.43%(91/522)、11.11%(58/522)、19.16%(100/522)和52.30%(273/522),而在良性病变中表达率分别为34.17%(41/120)、23.33%(28/120)、26.67%(32/120)和15.83%(19/120),差异具有统计学意义(P<0.05)。在不同组织来源的肿瘤中p16INK4a蛋白阳性表达率也并不相同(P<0.05)。分别以阳性免疫组化染色"++"和"+++"作为p16INK4A阳性表达界值,则p16INK4A蛋白作为恶性肿瘤分子标志的灵敏度、特异度和阳性预测值分别为71.46%、57.50%、87.97%和52.30%、84.17%和93.49%。结论 p16INK4A代偿性高表达是人恶性肿瘤特异性的免疫表型,可作为恶性肿瘤诊断、鉴别诊断和分子分型的分子标志。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 p16ink4A 免疫组化染色 分子标志
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CyclinD1、p16INK4在低度恶性子宫内膜间质肉瘤中的表达 被引量：4
11
作者 强贤 范钦和 +1 位作者 唐正华 张琪 《实用临床医药杂志》 CAS 2016年第19期61-64,共4页
目的探讨低度恶性子宫内膜间质肉瘤(LGESS)组织中Cyclin D1、p16INK4的表达。方法采用免疫组织化学法检测36例手术切除后经病理确诊的LGESS瘤组织中Cyclin D1和p16INK4蛋白的表达,分析它们与临床病理特征和预后的关系。结果 Cyclin D1、... 目的探讨低度恶性子宫内膜间质肉瘤(LGESS)组织中Cyclin D1、p16INK4的表达。方法采用免疫组织化学法检测36例手术切除后经病理确诊的LGESS瘤组织中Cyclin D1和p16INK4蛋白的表达,分析它们与临床病理特征和预后的关系。结果 Cyclin D1、p16在LGESS中的表达率分别为47%、39%,且它们的表达与患者的年龄、是否绝经、孕产次、肿瘤大小、肌层浸润深度、是否脉管侵犯、有无淋巴结转移均无相关性,但Cyclin D1与临床手术病理分期及LGESS预后有关(P<0.05)。结论 Cyclin D1阳性表达的低度恶性子宫内膜间质肉瘤与肿瘤侵袭性的临床行为有关。 展开更多
关键词 低度恶性子宫内膜间质肉瘤 CYCLIND1 p16ink4 免疫组织化学 预后
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肺癌p14ARF和p16INK4a基因协同表达缺失及其意义 被引量：4
12
作者 高楠 胡义德 +2 位作者 周决 曹晓运 曹世龙 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2000年第1期15-18,共4页
目的 :研究抑癌基因位点INK4a ARF在肺肿瘤细胞中的表达状况 ,揭示p14ARF和p16INK4a协同表达缺失与肺癌发生发展的相关性。方法 :用RT PCR和Westernblot对 6株肺癌细胞 (SPC A 1,Calu 1,H44 6 ,SH77,A5 49,H46 0 )的INK4a ARF基因位点在... 目的 :研究抑癌基因位点INK4a ARF在肺肿瘤细胞中的表达状况 ,揭示p14ARF和p16INK4a协同表达缺失与肺癌发生发展的相关性。方法 :用RT PCR和Westernblot对 6株肺癌细胞 (SPC A 1,Calu 1,H44 6 ,SH77,A5 49,H46 0 )的INK4a ARF基因位点在mRNA、蛋白质水平上进行检测 ,对PCR产物进行纯化和测序分析。结果 :6株肺癌细胞中 ,有 3株细胞 (H46 0 ,Calu 1,A5 49)的p16INK4a基因表达缺失 ,其中 ,Calu 1表达正常p14ARF的mRNA ,而在H46 0和H5 49这两株非小细胞肺癌中 ,p14ARF和p16INK4a发生协同表达缺失。结论 :p14ARF基因与p16INK4a一样 ,是肺肿瘤细胞中的失活靶点之一。揭示了p14ARF缺失导致p5 展开更多
关键词 肺癌 P14ARF p16ink4A RT-PCR 基因表达
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P16INK4a蛋白在结直肠癌中表达及临床意义 被引量：7
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作者 黄小钟 郭睿 +3 位作者 黄莺 康安静 李宗芳 杨军 《中华实用诊断与治疗杂志》 2016年第12期1227-1229,共3页
目的探讨P16INK4a蛋白在结直肠癌中表达情况及临床意义。方法结直肠癌患者64例,手术切除组织标本行免疫组织化学检查,观察P16INK4a蛋白表达情况,分析P16INK4a蛋白表达与临床病理特征间的关系。结果P16INK4a蛋白阴性表达12例(18.75%)、... 目的探讨P16INK4a蛋白在结直肠癌中表达情况及临床意义。方法结直肠癌患者64例,手术切除组织标本行免疫组织化学检查,观察P16INK4a蛋白表达情况,分析P16INK4a蛋白表达与临床病理特征间的关系。结果P16INK4a蛋白阴性表达12例(18.75%)、弱阳性表达4例(6.25%)、阳性表达25例(39.06%)、强阳性表达23例(35.94%),48例表达上调(75.00%);P16INK4a蛋白表达上调比例在男性(70.00%)与女性(79.41%)、高分化癌(71.74%)与低分化癌(83.33%)、临床分期≤Ⅰ期(84.62%)与临床分期≥Ⅱ期(72.55%)上差异无统计学意义(P>0.05),在无淋巴结或远处转移(88.89%)与有淋巴结或远处转移(57.14%)上差异有统计学意义(P<0.05)。结论P16INK4a蛋白表达上调是结直肠癌的重要免疫表型特征,且无淋巴结或远处转移者表达高于有淋巴结或远处转移者,可作为结直肠癌诊断及转移能力评估的重要分子靶标。 展开更多
关键词 结直肠癌 p16ink4A蛋白 免疫组织化学
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抑癌蛋白p16INK4a:一种新的衰老调控因子 被引量：6
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作者 郭晓强 刘卫 张如春 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期144-146,共3页
p16INK4a是一种非常重要的抑癌蛋白,可通过抑制癌细胞的分裂和诱导癌细胞的死亡而减少癌症的发生,因此它的缺失或异常将增加患癌症的概率。最新的研究却发现,p16INK4a还有另外一个重要作用,通过诱发老龄哺乳动物干细胞功能下降而促使衰... p16INK4a是一种非常重要的抑癌蛋白,可通过抑制癌细胞的分裂和诱导癌细胞的死亡而减少癌症的发生,因此它的缺失或异常将增加患癌症的概率。最新的研究却发现,p16INK4a还有另外一个重要作用,通过诱发老龄哺乳动物干细胞功能下降而促使衰老的产生,至少在骨髓、前脑、胰岛细胞和角化细胞等类型细胞中被证实。这个发现使人们对p16INK4a功能和衰老分子机制有了新的理解,因此为更好的临床应用提供了重要的材料。 展开更多
关键词 抑癌蛋白:p16ink4a 衰老 干细胞
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L1壳蛋白和p16INK4a蛋白在不同类型宫颈上皮内瘤变1级中的表达意义 被引量：3
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作者 宋艳 李凌 +2 位作者 李青 沈贵华 张询 《中国药物与临床》 CAS 2012年第6期741-743,共3页
p16属于抑癌基因CDKN2A家族,通过阻断细胞由G0期进入S期抑制细胞的增殖而发挥抑癌作用.在CIN组织中P16INK4a过度表达,可能是人感染高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）后,E7癌蛋白在宫颈细胞内表达,竞争性抑制CDK4与Rb蛋白的结合,使Rb蛋白失活... p16属于抑癌基因CDKN2A家族,通过阻断细胞由G0期进入S期抑制细胞的增殖而发挥抑癌作用.在CIN组织中P16INK4a过度表达,可能是人感染高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）后,E7癌蛋白在宫颈细胞内表达,竞争性抑制CDK4与Rb蛋白的结合,使Rb蛋白失活,激活了E2F家族转录因子,基因转录水平上升,从而导致p16INK4a阳性表达[1]. 展开更多
关键词 p16ink4A 宫颈上皮内瘤变 同类型 A蛋白 壳蛋白 高危型人乳头瘤病毒 p16ink4A CDKN2A
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Bcl2转录抑制因子1、E-钙黏蛋白在宫颈鳞状细胞癌不同区域的表达及两者与P16INK4a表达的关系 被引量：3
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作者 尚立娜 周彰映 +5 位作者 张城 龚川友 田世馨 安利锋 李晓琴 赵晋 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1317-1324,共8页
目的检测宫颈鳞状细胞癌肿瘤出芽区及肿瘤中央区失巢凋亡因子Bcl2转录抑制因子1(Bit1)、上皮-间质转化(EMT)标志物E-钙黏蛋白及P16INK4a的表达情况,探讨Bit1、E-钙黏蛋白在宫颈癌获得高侵袭力过程中的意义及二者与P16INK4a表达的关系。... 目的检测宫颈鳞状细胞癌肿瘤出芽区及肿瘤中央区失巢凋亡因子Bcl2转录抑制因子1(Bit1)、上皮-间质转化(EMT)标志物E-钙黏蛋白及P16INK4a的表达情况,探讨Bit1、E-钙黏蛋白在宫颈癌获得高侵袭力过程中的意义及二者与P16INK4a表达的关系。方法收集甘肃省肿瘤医院病理科2014-2018年宫颈鳞状细胞癌石蜡包埋标本77例。采用免疫组织化学法检测宫颈鳞状细胞癌肿瘤出芽区及中央区Bit1、E-钙黏蛋白、P16INK4a的表达情况。以肿瘤中央区及出芽区各蛋白质表达评分的中位数作为分界点,将标本分为高表达组和低表达组,分析在不同P16INK4a表达情况下Bit1及E-钙黏蛋白的表达差异及二者与患者临床病理特征的关系,并进一步分析在肿瘤中央区及出芽区Bit1与E-钙黏蛋白的相关关系。统计学分析采用χ2检验或连续校正χ2检验和Spearman等级相关分析。结果77例宫颈鳞状细胞癌标本中,肿瘤中央区P16INK4a、E-钙黏蛋白、Bit1高表达率分别为32.5%(25/77)、67.5%(52/77)、63.6%(49/77),而在肿瘤出芽区分别为67.5%(52/77)、33.8%(26/77)、37.7%(29/77),差异有统计学意义(χ2=18.935、17.561、10.391,P均<0.01)。无论在肿瘤出芽区还是中央区,P16INK4a高表达组与P16INK4a低表达组Bit1及E-钙黏蛋白的表达差异均无统计学意义(P均>0.05)。肿瘤中央区Bit1低表达与脉管内癌栓及淋巴结转移有关(χ2=5.053、4.400,P均<0.05),肿瘤出芽区E-钙黏蛋白和Bit1低表达均与淋巴结转移有关(χ2=5.580、7.573,P均<0.05)。Spearman等级相关分析显示,在肿瘤中央区及肿瘤出芽区E-钙黏蛋白与Bit1表达均呈正相关(r=0.287,P=0.011;r=0.236,P=0.039)。结论宫颈癌侵袭力的增高与Bit1及E-钙黏蛋白表达降低及P16INK4a表达增高有关,宫颈癌细胞可能通过抑制Bit1获得失巢凋亡抗性并影响EMT的发生从而获得更高的侵袭能力,但P16INK4a并未参与此过程。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 鳞状细胞癌 肿瘤出芽 失巢凋亡 Bcl2转录抑制因子1 E-钙黏蛋白 上皮-间质转化 p16ink4A
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pIRES-p16ink4a-hRb1载体的构建及其对骨肉瘤细胞周期的调控 被引量：2
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作者 廖翔 杨述华 +3 位作者 邵增务 李进 刘勇 熊晓芊 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期224-227,240,共5页
目的应用内部核糖体插入位点(IRES)序列构建单启动子双顺反子穿梭载体pIRES-p16ink4a-hRb1并鉴定,观察其导入骨肉瘤细胞后对细胞周期的调控。方法利用基因工程技术,将p16ink4a与hRb1全长cDNA编码区依次亚克隆至pIRES载体中,质粒构建通过... 目的应用内部核糖体插入位点(IRES)序列构建单启动子双顺反子穿梭载体pIRES-p16ink4a-hRb1并鉴定,观察其导入骨肉瘤细胞后对细胞周期的调控。方法利用基因工程技术,将p16ink4a与hRb1全长cDNA编码区依次亚克隆至pIRES载体中,质粒构建通过PCR、双酶切与测序鉴定;脂质体转染至p16ink4a表达缺失、hRb1表达阳性的骨肉瘤细胞株MG63,G418筛选获得抗性克隆,通过RT-PCR和Western blot法分析外源基因表达;流式细胞术分析细胞周期特异性和细胞凋亡率,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法与细胞生长曲线观察细胞增殖情况。结果成功构建出pIRES-p16ink4a-hRb1载体,外源基因在靶细胞mRNA和蛋白水平分别有独立表达。与对照组比较,双基因导入组细胞生长抑制率显著上升,细胞周期显著阻滞在G1期,且细胞凋亡率极显著升高。结论pIRES-p16ink4a-hRb1双顺反子穿梭载体的构建与真核细胞导入、目的基因表达成功,为进一步研究p16ink4a与hRb1相互关系在细胞周期调控中的作用奠定了基础。 展开更多
关键词 p16ink4a基因 hRb1基因 内部核糖体插入位点 细胞周期
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p16INK4a蛋白在胸腹水细胞蜡块中的表达及临床意义 被引量：3
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作者 郭睿 李曼 +3 位作者 赵世平 黄小钟 金雪媛 杨军 《山西医科大学学报》 CAS 2018年第8期958-962,共5页
目的检测p16INK4a蛋白在胸腹水细胞蜡块中的表达水平,并探讨其临床意义。方法胸腹水细胞蜡块标本77例,其中恶性60例,良性17例,通过免疫组化的方法检测p16INK4a蛋白在其中的表达水平。结果在恶性胸腹水样本中,p16INK4a蛋白阳性(染色强度... 目的检测p16INK4a蛋白在胸腹水细胞蜡块中的表达水平,并探讨其临床意义。方法胸腹水细胞蜡块标本77例,其中恶性60例,良性17例,通过免疫组化的方法检测p16INK4a蛋白在其中的表达水平。结果在恶性胸腹水样本中,p16INK4a蛋白阳性(染色强度≥++)表达率高达83.33%,p16INK4a阴性表达率为16.67%,与良性病变相比较差异具有统计学意义(P<0.05)。以p16INK4a中等染色强度(≥++)为界值,p16INK4a作为恶性肿瘤分子标志的敏感性为75.76%、特异性为64.29%、阳性预测值为83.33%、阴性预测值为52.94%;同时,p16INK4a在肺癌胸腹水样本中的敏感性为76.47%、特异性为69.23%、阳性预测值为86.67%、阴性预测值为52.94%,在其他恶性肿瘤胸腹水样本中的敏感性为75.00%、特异性为60.00%、阳性预测值为80.00%、阴性预测值为52.94%,二者差异无统计学意义(P>0.05)。结论 p16INK4a蛋白代偿性高表达是恶性胸腹水的免疫表型特征,可作为肿瘤分子靶标,适合用于良恶性胸腹水的诊断和鉴别诊断,有助于提高恶性胸腹水的阳性检出率。 展开更多
关键词 p16ink4A蛋白 胸腹水 细胞蜡块 免疫组织化学 肿瘤标志物
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P16INK4A在宫颈上皮内瘤变中的表达及与HPV感染的关系 被引量：4
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作者 宋保志 刘佳华 +3 位作者 高玉玲 孙阳 陈政 石红 《实用癌症杂志》 2016年第5期730-733,共4页
目的探讨抑癌基因P16INK4A在宫颈上皮内瘤变中的表达情况及其与HPV感染的相关性。方法采用免疫组化染色法,对59例宫颈上皮瘤变（CIN）标本、30例病理检查为正常宫颈组织的标本进行检测。结果 CINⅠ级组织中ILK表达阳性率62.50%、CINⅡ~... 目的探讨抑癌基因P16INK4A在宫颈上皮内瘤变中的表达情况及其与HPV感染的相关性。方法采用免疫组化染色法,对59例宫颈上皮瘤变（CIN）标本、30例病理检查为正常宫颈组织的标本进行检测。结果 CINⅠ级组织中ILK表达阳性率62.50%、CINⅡ~Ⅲ级为65.71%,均显著高于正常宫颈组织（23.33%）,且差异均具有统计学意义（χ^2=8.472,P=0.004〈0.05;χ^2=11.675,P=0.001〈0.05）;CINⅠ级组织中ILK表达阳性率与CINⅡ~Ⅲ级比较差异无统计学意义（χ^2=0.064,P=0.800〉0.05）。P16INK4A在HPV16、HPV18 2种高危型宫颈HPV感染中的表达显著高于其他高危型或者低危型（HPV53、HPV58、HPV6）。结论 P16INK4A在宫颈上皮内瘤变（CIN）中显著高表达,同时P16INK4A高表达可能与HPV16、HPV18的阳性表达具有协同作用。 展开更多
关键词 p16ink4A 宫颈上皮内瘤变 免疫组化 HPV
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KiSS-1、P16INK4A及Ki67在宫颈鳞癌中的表达及其意义 被引量：2
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作者 郭艳萍 杨广英 +1 位作者 郭芳芳 孙阳 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第52期55-57,共3页
目的探讨KiSS-1、P16INK4A及Ki67在正常宫颈黏膜上皮、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测40例正常宫颈黏膜上皮、40例CIN及40例宫颈鳞癌组织中KiSS-1、P16INK4A及Ki67的表达。结果 KiSS-1、... 目的探讨KiSS-1、P16INK4A及Ki67在正常宫颈黏膜上皮、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测40例正常宫颈黏膜上皮、40例CIN及40例宫颈鳞癌组织中KiSS-1、P16INK4A及Ki67的表达。结果 KiSS-1、P16INK4A及Ki67在正常宫颈黏膜上皮的阳性表达率为85.00%、62.50%、29.70%,CINⅡ~Ⅲ为10.00%、65.00%、87.50%,宫颈鳞癌为8.00%、40.00%、95.00%;KiSS-1蛋白失表达与宫颈鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）,P16INK4A及Ki67的高表达与宫颈鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）;宫颈鳞癌组织中KiSS-1和P16INK4A、Ki67的表达具有相关性（P〈0.01）。结论 KiSS-1低表达和P16INK4A、Ki67过表达与宫颈癌的发生、发展、浸润及转移有关,联合检测KiSS-1、P16INK4A及Ki67的表达可以在一定程度上预测宫颈癌患者预后并指导治疗。 展开更多
关键词 子宫肿瘤 KISS-1 p16ink4A KI67 免疫组化 浸润转移
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